临床试验的安全性评价PPT课件
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医疗判断）
严重不良事件——1
导致死亡 死亡的原因是SAE 死亡只是结果 如确实不明原因死亡，可在SAE报告以死
亡作为事件—慎用
严重不良事件—2
危及生命 指事件发生期间受试者有死亡的危险，
但不是指假设事件程度再严重一些就可 能导致死亡。 功能障碍或致残
不良事件使受试者事实上或永久地丧失 正常的生活能力
CRO
临床试验安全性保障
—各方的职责
总则 - 所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔
辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受试者最大 程度受益和尽可能避免伤害。 - 已有的资料足以支持该临床试验 申办者 - 选择合格的研究中心和研究者 - 及时将全球有关试验用药物的安全信息递交研究者和 伦委会 - 受试者损伤给予治疗费用和补偿
试验步骤
总结、资料保存
质量保证 不良事件管理 药物和标本管理 文件管理 监查员访视
入组和随访 试验启动 伦理委员会审核、签订协议书 研究者会议 方案设计 前期准备
临床试验的安全性评价
贵阳医学院附属医院 药物临床试验机构办公室
何艳
医学的进步是以研究为基础的，这些研 究在一定程度上最终有赖于以人作为受 试者的试验。
严重不良事件——3
住院治疗 导致住院的不良事件是SAE 留在住院部或急诊病房（通常指至少过夜）的
观察或治疗 例外
在医生办公室或门诊观察室的留观 择期手术 非医疗原因（如报销、福利或疗养）造成的 住院
几个重要概念
重要不良事件（Significiant Adverse Event） 在用药过程中发生的不良事件和血液学或其他 实验室检查明显异常,并且这些不良事件和血 液学或其他实验室检查明显异常必须采取针对 性的医疗措施才能恢复正常.
临床试验安全性保障 —各方的职责
研究者 -主要研究者对试验充分关注 -严格遵循试验方案 -决定是否让受试者继续留在试验中 -及时记录AE、SAE和药品不良反应，并给予恰当的处理
和随访 受试者 -自愿签署知情同意书 -可随时、无条件退出临床试验 伦委会履行了应尽的职责
不良事件和严重不良事件
——《赫尔辛基宣言》
临床试验的安全性保障，核心为受试者 的安全保障
主要内容
临床试验的安全性保障 不良事件及严重不良事件 特殊的SAE 常见问题与操作指引
临床试验安全性保障 —各方的职责
IEC
Investigator
Patient
Sponsor
临床试验的 安全性
Regulatory Agency
AE的关键点 -不良的医学事件：“不良”、“医学事件” -签署ICF后发生的：作为临床试验开始的标志 -不一定与试验药物有关
AE包括以下形式 -症状 -体征 -疾病 -实验室检查
不良事件——实验室检查异常
在实验室验单/报告中查找 -如异常，研究者应标明CS或者NCS -签名，日期 -标为CS的项目应在病历中记录
服药后发现的或基线评估时存在，并在 研究开始后加重的有临床意义的异常实 验室检查结果
伴随有临床症状 使试验药物进行了调整 需要改变伴随用药
不良事件不包括：
内、外科检查治疗过程、择期手术（如 内窥镜、拔牙、透析、阑尾切除术）
-除非导致这些检查治疗的情况是不良事件 无加重的原有疾病或状况 被研究之疾病或与之相关的症状、体征
AE/SAE 的处理、记录、报告
记录不良事件的重要性
保护受试者的安全 评价药物的安全性 修改试验方案、调整剂量/剂型及停止临
床试验的依据 满足药物注册要求
研究者的责任
及时发现，正确处理 记录所有AE/SAE 在病历和病例报告表（CRF）记载
几个重要概念
非预期药物不良反应（Unanticipated Adverse Drug Reaction,UADR）
指性质和严重程度与相应的试验药物资 料不一致，或者根据药物特性预料不到 的药物不良反应。
几个重要概念
不良事件（Adverse Event，AE） 病人或临床试验受试者接受一种药物后出现的 不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。
几个重要概念 AE报告的重要性、报告要点 SAE的报告时限和要求
几个重要概念
药品不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR） 在规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害 而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。 在一种新药或药物新用途的临床试验中，其治疗 剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药 物应用有因果关系的的反应，也应视为ADR。
举例：某心血管药物临床试验中，某受试者服 药后出呕吐症状
若自行缓解——AE 若需停药、并于门诊治疗——重要不良事件 若呕吐不能自已，诊为反流性食道炎，需住院治疗——严重不良事件
SUCCESS
THANK YOU
2019/7/23
几个重要概念
非期望的不良事件 即首次被发现的不良事件
重要性 一个偶发的AE，研究者可能认为与试验 药物无明显关系，当多个受试者出现或 多个试验单位报告这一AE时，就有可能 成为事实上与试验药品有关的证据，即 很可能是非预期的药品不良反应。
讨论
判断实验室数据是从医生治病的角度给它判断 有无临床意义，还是从所做的试验判断它有无 临床意义？
举例：当血常规检查中WBC为1万，NE86%， PLC18万，按结果看考虑有急性炎症，从临床 角度看，有临床意义；但从试验角度看，对试 验无影响，是否为无临床意义的异常？
那些异常值标为CS?
（除非比预期的严重）
AE的分类（按发生的严重程度）
严重不良事件（serious adverse events,SAE） 重要不良事件（significant adverse events ） 非期望不良事件（unexpected adverse events ）
严重不良事件的定义
在任何剂量下导致以下情形的不良事件 死亡 源自文库 危及生命 入院治疗或住院时间延长 功能障碍或致残 受试者后代出现先天异常 其他医疗上被认为是严重不良事件（由研究者进行
严重不良事件——1
导致死亡 死亡的原因是SAE 死亡只是结果 如确实不明原因死亡，可在SAE报告以死
亡作为事件—慎用
严重不良事件—2
危及生命 指事件发生期间受试者有死亡的危险，
但不是指假设事件程度再严重一些就可 能导致死亡。 功能障碍或致残
不良事件使受试者事实上或永久地丧失 正常的生活能力
CRO
临床试验安全性保障
—各方的职责
总则 - 所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔
辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受试者最大 程度受益和尽可能避免伤害。 - 已有的资料足以支持该临床试验 申办者 - 选择合格的研究中心和研究者 - 及时将全球有关试验用药物的安全信息递交研究者和 伦委会 - 受试者损伤给予治疗费用和补偿
试验步骤
总结、资料保存
质量保证 不良事件管理 药物和标本管理 文件管理 监查员访视
入组和随访 试验启动 伦理委员会审核、签订协议书 研究者会议 方案设计 前期准备
临床试验的安全性评价
贵阳医学院附属医院 药物临床试验机构办公室
何艳
医学的进步是以研究为基础的，这些研 究在一定程度上最终有赖于以人作为受 试者的试验。
严重不良事件——3
住院治疗 导致住院的不良事件是SAE 留在住院部或急诊病房（通常指至少过夜）的
观察或治疗 例外
在医生办公室或门诊观察室的留观 择期手术 非医疗原因（如报销、福利或疗养）造成的 住院
几个重要概念
重要不良事件（Significiant Adverse Event） 在用药过程中发生的不良事件和血液学或其他 实验室检查明显异常,并且这些不良事件和血 液学或其他实验室检查明显异常必须采取针对 性的医疗措施才能恢复正常.
临床试验安全性保障 —各方的职责
研究者 -主要研究者对试验充分关注 -严格遵循试验方案 -决定是否让受试者继续留在试验中 -及时记录AE、SAE和药品不良反应，并给予恰当的处理
和随访 受试者 -自愿签署知情同意书 -可随时、无条件退出临床试验 伦委会履行了应尽的职责
不良事件和严重不良事件
——《赫尔辛基宣言》
临床试验的安全性保障，核心为受试者 的安全保障
主要内容
临床试验的安全性保障 不良事件及严重不良事件 特殊的SAE 常见问题与操作指引
临床试验安全性保障 —各方的职责
IEC
Investigator
Patient
Sponsor
临床试验的 安全性
Regulatory Agency
AE的关键点 -不良的医学事件：“不良”、“医学事件” -签署ICF后发生的：作为临床试验开始的标志 -不一定与试验药物有关
AE包括以下形式 -症状 -体征 -疾病 -实验室检查
不良事件——实验室检查异常
在实验室验单/报告中查找 -如异常，研究者应标明CS或者NCS -签名，日期 -标为CS的项目应在病历中记录
服药后发现的或基线评估时存在，并在 研究开始后加重的有临床意义的异常实 验室检查结果
伴随有临床症状 使试验药物进行了调整 需要改变伴随用药
不良事件不包括：
内、外科检查治疗过程、择期手术（如 内窥镜、拔牙、透析、阑尾切除术）
-除非导致这些检查治疗的情况是不良事件 无加重的原有疾病或状况 被研究之疾病或与之相关的症状、体征
AE/SAE 的处理、记录、报告
记录不良事件的重要性
保护受试者的安全 评价药物的安全性 修改试验方案、调整剂量/剂型及停止临
床试验的依据 满足药物注册要求
研究者的责任
及时发现，正确处理 记录所有AE/SAE 在病历和病例报告表（CRF）记载
几个重要概念
非预期药物不良反应（Unanticipated Adverse Drug Reaction,UADR）
指性质和严重程度与相应的试验药物资 料不一致，或者根据药物特性预料不到 的药物不良反应。
几个重要概念
不良事件（Adverse Event，AE） 病人或临床试验受试者接受一种药物后出现的 不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。
几个重要概念 AE报告的重要性、报告要点 SAE的报告时限和要求
几个重要概念
药品不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR） 在规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害 而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。 在一种新药或药物新用途的临床试验中，其治疗 剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药 物应用有因果关系的的反应，也应视为ADR。
举例：某心血管药物临床试验中，某受试者服 药后出呕吐症状
若自行缓解——AE 若需停药、并于门诊治疗——重要不良事件 若呕吐不能自已，诊为反流性食道炎，需住院治疗——严重不良事件
SUCCESS
THANK YOU
2019/7/23
几个重要概念
非期望的不良事件 即首次被发现的不良事件
重要性 一个偶发的AE，研究者可能认为与试验 药物无明显关系，当多个受试者出现或 多个试验单位报告这一AE时，就有可能 成为事实上与试验药品有关的证据，即 很可能是非预期的药品不良反应。
讨论
判断实验室数据是从医生治病的角度给它判断 有无临床意义，还是从所做的试验判断它有无 临床意义？
举例：当血常规检查中WBC为1万，NE86%， PLC18万，按结果看考虑有急性炎症，从临床 角度看，有临床意义；但从试验角度看，对试 验无影响，是否为无临床意义的异常？
那些异常值标为CS?
（除非比预期的严重）
AE的分类（按发生的严重程度）
严重不良事件（serious adverse events,SAE） 重要不良事件（significant adverse events ） 非期望不良事件（unexpected adverse events ）
严重不良事件的定义
在任何剂量下导致以下情形的不良事件 死亡 源自文库 危及生命 入院治疗或住院时间延长 功能障碍或致残 受试者后代出现先天异常 其他医疗上被认为是严重不良事件（由研究者进行