临床试验的安全性评价PPT课件
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药物临床试验运行及质量控制PPT课件
该试验涉及多个阶段的评估，从初步的安 全性和有效性评估到大规模的有效性评估 。试验过程中需对受试者的免疫反应、不 良反应等进行监测，以确保疫苗的安全性 和有效性。同时，该试验还需遵循严格的 伦理要求，确保受试者的权益和安全得到 保障。
感谢您的观看
THANKS
组织研究团队参加启动会议， 对试验方案进行培训和讨论， 确保所有人员明确职责和操作
规范。
试验执行
数据采集和处理
按照试验方案的要求，及时、准确地 进行数据采集和处理，确保数据的真 实性和完整性。
监查与质量控制
定期对试验数据进行监查和质量控制， 确保试验数据的准确性和可靠性。
受试者管理
对受试者进行定期随访和管理，确保 其遵守试验规定，及时处理不良反应 和并发症。
Ⅳ期临床试验
上市后监测，评估药物 在广泛使用情况下的疗
效和安全性。
药物临床试验的参与者与职责
01
02
03
04
研究者
负责制定试验方案、组织实施 、数据收集和报告撰写等。
申办方
负责提供资金、药品和试验物 资，确保试验的顺利进行。
伦理委员会
负责对试验方案进行审查和批 准，确保试验符合伦理要求。
受试者
参与试验并按照要求接受治疗 和随访，有权了解试验信息并
国际多中心临床试验
在国际多中心临床试验中，不同国家和地区的法规和伦理要 求可能存在差异，因此需要遵循当地法律法规，进行适当的 伦理审查和注册。
国内外法规与指导原则的对比分析
01
相似之处
国内外药物临床试验的法规和指导原则都强调了伦理原则的重要性，要
求保障受试者的权益和安全，确保数据的真实性和可靠性。
GCP认证和伦理审查都是药物临床试 验运行及质量控制的重要环节，相互 关联、相互促进，共同保障药物临床 试验的顺利进行。
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THANKS
组织研究团队参加启动会议， 对试验方案进行培训和讨论， 确保所有人员明确职责和操作
规范。
试验执行
数据采集和处理
按照试验方案的要求，及时、准确地 进行数据采集和处理，确保数据的真 实性和完整性。
监查与质量控制
定期对试验数据进行监查和质量控制， 确保试验数据的准确性和可靠性。
受试者管理
对受试者进行定期随访和管理，确保 其遵守试验规定，及时处理不良反应 和并发症。
Ⅳ期临床试验
上市后监测，评估药物 在广泛使用情况下的疗
效和安全性。
药物临床试验的参与者与职责
01
02
03
04
研究者
负责制定试验方案、组织实施 、数据收集和报告撰写等。
申办方
负责提供资金、药品和试验物 资，确保试验的顺利进行。
伦理委员会
负责对试验方案进行审查和批 准，确保试验符合伦理要求。
受试者
参与试验并按照要求接受治疗 和随访，有权了解试验信息并
国际多中心临床试验
在国际多中心临床试验中，不同国家和地区的法规和伦理要 求可能存在差异，因此需要遵循当地法律法规，进行适当的 伦理审查和注册。
国内外法规与指导原则的对比分析
01
相似之处
国内外药物临床试验的法规和指导原则都强调了伦理原则的重要性，要
求保障受试者的权益和安全，确保数据的真实性和可靠性。
GCP认证和伦理审查都是药物临床试 验运行及质量控制的重要环节，相互 关联、相互促进，共同保障药物临床 试验的顺利进行。
临床试验安全性评价 ppt课件
SAE发生时间： _______年 ___月 ___日
研究者获知SAE时间： _______年 ___月___日
对试验用药采取的 措施
□继续用药 □减小剂量 □药物暂停后又恢复 □停用药物
SAE转归
□症状消失（后遗症 □有 □无） □症状持续
SAE与试验药的关 系
□肯定有关 □可能有关 □可能无关 □肯定无关 □无法判定
42
设盲（Blinding/Masking）：临床试验中使一方或 多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲、双盲。
紧急破盲表：由申办方提供的一份包含受试者治疗 分配的密封文件。
下列紧急情况，研究者决定是否拆开应急信封 • 严重不良事件 • 受试者需紧急抢救 一旦揭盲，该受试者作为脱落病例。全部盲底泄密
举例：某心血管药物临床试验中，某受试者服 药后出呕吐症状
若自行缓解——AE 若需停药、并于门诊治疗——重要不良事件 若呕吐不能自已，诊为反流性食道炎，需住院治疗——严重不良事件
24
几个重要概念
非期望的不良事件 即首次被发现的不良事件
重要性 一个偶发的AE，研究者可能认为与试验 药物无明显关系，当多个受试者出现或 多个试验单位报告这一AE时，就有可能 成为事实上与试验药品有关的证据，即 很可能是非预期的药品不良反应。
22
严重不良事件——3
住院治疗 ✓ 导致住院的不良事件是SAE ✓ 留在住院部或急诊病房（通常指至少过夜）的
观察或治疗 ✓ 例外
在医生办公室或门诊观察室的留观 择期手术 非医疗原因（如报销、福利或疗养）造成的 住院
23
几个重要概念
重要不良事件（Significiant Adverse Event） 在用药过程中发生的不良事件和血液学或其他 实验室检查明显异常,并且这些不良事件和血 液学或其他实验室检查明显异常必须采取针对 性的医疗措施才能恢复正常.
临床试验介绍 ppt课件
ppt课件
2
药物研发的漫长道路
ppt课件
3
为啥？ 非得做临床试验
确定给药剂量
安全系数
是否有效
获益与风险
药物研发的本质在于提出有效性、安全性相关的问题，然后通过研究 进行回答
指导ppt用课件药
4
药物临床试验探究的目的
• 核心：药物与人体的相互作用
药动学pharmacokinetics(PK)
药效学pharmacodynamics(PD) • 什么样的药物剂量人体可以耐受？ • 药物对人体会产生什么样的药理作用？ • 人体对药物是如何处置的？其规律是如何？ • 剂量与疗效、安全性的关系？ • 疗程与疗效、安全性的关系？长期用药特
• 试验数据管理 • 研究团队管理 • 财务 • 药物 • 器械 • 培训 • 其他
ppt课件
10
伦理委员会
（ Independent Ethics Committee/IEC），指由医学、科学及非科学 背景人员独立组成，其职责是通过审查、同意、跟踪审查试验方案 及相关文件、获得和记录受试者知情同意所用的方法和材料等，确 保受试者的权益、安全受到保护。
充足的资金运转
企业 本身
完善的科研团队及 技术支持
ppt课件
15
如何降低临床试验风险
研究中心、主要研 究者、研究者
合格的CRA
研究 现场
合格的CRC
第三方稽查人员
ppt课件
16
如何降低临床试验风险
及时掌握政策方向
与管理部门进行有 效沟通
注册 申报
专业的文件撰写能力
合格的注册专员
ppt课件
17
临床试验的基本过程
临床试验基础概念
药物临床试验质量管理与不良反应监测及安全性评价演示课件
7
政策法规介绍
? 我国药物临床研究模式的探索： 美国FDA的模式 欧盟EMDA模式 目前SFDA已经逐渐将FDA的相应的法规文件翻译成
中文，参考制定我国的法规
8
I期临床研究介绍
9
10
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28
29
用药对象条 件控制太严
4
3 试验对象年
龄范围太窄
51
临床试验的最低病例数（试验组）要求： Ⅰ期--20～30例 Ⅱ期---100例 Ⅲ期--300例 Ⅳ期--2000例
52
欲发现1,2,3例ADR需观察病例数
(95%把握度)
ADR发生率
1/100 1/1,000 1/2,000 1/10,000
A型(量变型异常 ):
药
? 是由药物的药理作用增强所致，通常包括副作 品
用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。
不
? 特点：
良
– 常见 – 剂量相关
反
胃复安 -锥体外系反应
应
的
– 时间关系较明确 阿司匹林 - 胃肠道反应
分
– 可重复性
类
– 在上市前常可发现
58
B型（质变型异常）：
药
品
? 是与正常药理作用完全无关的一种异常反应， 不
内，使用同一种药品对健康人群或特定人群 反
进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药 应
相
品不良事件。
关
概
念
安徽泗县的甲肝疫苗事件
48
不良事件 /药品不良事件
政策法规介绍
? 我国药物临床研究模式的探索： 美国FDA的模式 欧盟EMDA模式 目前SFDA已经逐渐将FDA的相应的法规文件翻译成
中文，参考制定我国的法规
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I期临床研究介绍
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用药对象条 件控制太严
4
3 试验对象年
龄范围太窄
51
临床试验的最低病例数（试验组）要求： Ⅰ期--20～30例 Ⅱ期---100例 Ⅲ期--300例 Ⅳ期--2000例
52
欲发现1,2,3例ADR需观察病例数
(95%把握度)
ADR发生率
1/100 1/1,000 1/2,000 1/10,000
A型(量变型异常 ):
药
? 是由药物的药理作用增强所致，通常包括副作 品
用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。
不
? 特点：
良
– 常见 – 剂量相关
反
胃复安 -锥体外系反应
应
的
– 时间关系较明确 阿司匹林 - 胃肠道反应
分
– 可重复性
类
– 在上市前常可发现
58
B型（质变型异常）：
药
品
? 是与正常药理作用完全无关的一种异常反应， 不
内，使用同一种药品对健康人群或特定人群 反
进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药 应
相
品不良事件。
关
概
念
安徽泗县的甲肝疫苗事件
48
不良事件 /药品不良事件
药物临床试验质量管理规范ppt课件
49
临床试验完成后： 药品销毁记录 受试者登记表 临床试验报告 研究者文档的完整性
50
临床试验文件是用于证明临床试验数据及 临床操作的真实、准确、可靠的证据。
中国GCP规定了临床试验文件的内容 (教 材15页)。
临床试验文件需妥善保管。
51
问题1
以下哪些文件需要研 究者签名？
签名的意义是什么？
31
问题10
谁保证试验用药仅用于 试验人群？
A. 申办者 B. 药师 C. 研究者
32
临床试验文件管理和质量控制
33
计划阶段 撰写方案摘要 选择研究者
撰写及完善方案 / 病例报告表 试验前访视 伦理委员会批文
试验药物供应
启动访视
临床试验流程图
试验中访视 试验结束访视 收集病例报告表 数据录入 解决数据质疑 统计分析
7
3.
临床试验必须遵循方案实施，该方案必须经伦 理委员会批准。受试者应在参加临床试验前签 署知情同意书。应给受试者提供医疗关爱。
8
4.
研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长 、资格和能力。 所有临床所有文件应完整记录、处理及保存。
9
临床试验中
研究者的职责
10
与临床试验相关的-
伦理委员会
申办者
知情同意书时间至少与访视1同日。
38
确认受试者符合入组标准； 确认试验按试验方案进行所 有访视； 随时纠正违背方案的事件。
39
原始文件是指原始的资料、数据和记录。 病历 实验室报告 受试者日记 药品发放记录等
原始文件用于证明临床试验数据的真实性、准确、可靠 的证据。
满足方案要求 提供所有CRF要求的数据 原则上，是不容改动的
临床试验完成后： 药品销毁记录 受试者登记表 临床试验报告 研究者文档的完整性
50
临床试验文件是用于证明临床试验数据及 临床操作的真实、准确、可靠的证据。
中国GCP规定了临床试验文件的内容 (教 材15页)。
临床试验文件需妥善保管。
51
问题1
以下哪些文件需要研 究者签名？
签名的意义是什么？
31
问题10
谁保证试验用药仅用于 试验人群？
A. 申办者 B. 药师 C. 研究者
32
临床试验文件管理和质量控制
33
计划阶段 撰写方案摘要 选择研究者
撰写及完善方案 / 病例报告表 试验前访视 伦理委员会批文
试验药物供应
启动访视
临床试验流程图
试验中访视 试验结束访视 收集病例报告表 数据录入 解决数据质疑 统计分析
7
3.
临床试验必须遵循方案实施，该方案必须经伦 理委员会批准。受试者应在参加临床试验前签 署知情同意书。应给受试者提供医疗关爱。
8
4.
研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长 、资格和能力。 所有临床所有文件应完整记录、处理及保存。
9
临床试验中
研究者的职责
10
与临床试验相关的-
伦理委员会
申办者
知情同意书时间至少与访视1同日。
38
确认受试者符合入组标准； 确认试验按试验方案进行所 有访视； 随时纠正违背方案的事件。
39
原始文件是指原始的资料、数据和记录。 病历 实验室报告 受试者日记 药品发放记录等
原始文件用于证明临床试验数据的真实性、准确、可靠 的证据。
满足方案要求 提供所有CRF要求的数据 原则上，是不容改动的
生物技术药物临床实验安全性评价
究结果。
举例
那他珠单抗（治疗多发性硬化症）：出现一种罕见的
中枢神经系统严重不良反应，进行性多病灶脑白质病， 患者死亡，上市3个月即从市场撤出，停止使用。
英夫利昔单抗（治疗类风湿关节炎）：上市后发现有
严重的肝脏毒性，引起严重感染，危及生命或死亡， FDA要求企业对其说明书进行修改和在说明书加黑框 警告。
查 统计方法和分析 相关性分析和评价
临床实验中特别关注的安全性问题
药物相关的心脏QTc间期延长 药物相关的肝毒性 药物相关的肾毒性 药物相关的骨髓毒性 药物-药物相互作用 药物代谢的多态性问题
生物制品潜在的重要问题包括： 对免疫原性的评价 中和抗体形成的发生率和后果 与结合抗体有关的发生潜在不良反应的可能性 对于基因治疗的生物制品，注意转染问题。对于细胞
世界卫生组织国际药物监测合作中心 UMC 国际医学科学组织委员会 CIOMS 人用药品注册技术要求国际协调会 ICH 药品信息学会 DIA
2.上市前安全性数据库规模与风现和识别
ADR的可能性就越大。 注册法规的样本量：
以预防用生物制品为例，要求临床试验的受试者数应
药品不良反应的发生率
十分常见：≥1/10
常见：≥1/100～＜1/10 偶见：≥1/1000～＜1/100 罕见：≥1/10000 ～＜1/1000 十分罕见：＜1/10000
国际医学科学组织委员会(CIOMS),1995
不良事件（Adverse Event）:
WHO：在治疗过程中可能发生的任何 意外的有害反应，但其与用药并无必然 的因果关系。 GCP：病人或临床试验受试者接受一 种药品后出现的不良医学事件，但并不一 定与治疗有因果关系。
gcp培训课件
明确、详细、可操作
详细描述
试验方案设计是GCP操作流程的第一步，需要明确研究目的、研究背景、研究方法、研究内容、研究周期等关键 信息，确保试验方案具有科学性、合理性和可行性。
伦理审查
总结词
严谨、全面、客观
详细描述
伦理审查是GCP操作流程的重要环节，需要评估试验方案是否符合伦理原则，是否会对受试者造成伤 害或不适，是否会对社会和环境造成负面影响。伦理审查需要遵循严格的程序和标准，确保审查结果 客观、公正和准确。
医疗器械注册与备案
01
规定医疗器械注册与备案的程序和要求，确保医疗器械的安全
性和有效性。
医疗器械生产与经营
02
规范医疗器械的生产、经营行为，强化对医疗器械质量的监管
。
医疗器械使用与监管
03
明确医疗器械使用单位的职责，加强对医疗器械不良事件的监
测和管理。
《人类遗传资源管理条例》
01
02
03
人类遗传资源管理
在进行临床试验时，申办方、研究者 和临床试验机构都必须遵循GCP的规 定，确保临床试验的质量和合规性。
GCP也适用于生物制品、体外诊断试 剂以及疫苗的临床试验。
02
GCP基础知识
临床试验设计
总结词
临床试验设计是整个临床试验的基石，需要遵循科学性、合理性和可行性原则 。
详细描述
根据研究目的和试验要求，选择合适的试验设计（如随机对照试验、观察性研 究等），确定研究样本量、试验分组和对照设置，以及试验的主要评价指标和 次要评价指标。
临床试验实施
总结词
临床试验实施是确保试验质量的关键 环节，需要遵循GCP规范和伦理原则 。
详细描述
确保试验参与人员经过充分培训，明 确各自职责，遵循试验方案和操作规 程，确保受试者权益得到保障，同时 对试验过程进行全面记录和监控。
详细描述
试验方案设计是GCP操作流程的第一步，需要明确研究目的、研究背景、研究方法、研究内容、研究周期等关键 信息，确保试验方案具有科学性、合理性和可行性。
伦理审查
总结词
严谨、全面、客观
详细描述
伦理审查是GCP操作流程的重要环节，需要评估试验方案是否符合伦理原则，是否会对受试者造成伤 害或不适，是否会对社会和环境造成负面影响。伦理审查需要遵循严格的程序和标准，确保审查结果 客观、公正和准确。
医疗器械注册与备案
01
规定医疗器械注册与备案的程序和要求，确保医疗器械的安全
性和有效性。
医疗器械生产与经营
02
规范医疗器械的生产、经营行为，强化对医疗器械质量的监管
。
医疗器械使用与监管
03
明确医疗器械使用单位的职责，加强对医疗器械不良事件的监
测和管理。
《人类遗传资源管理条例》
01
02
03
人类遗传资源管理
在进行临床试验时，申办方、研究者 和临床试验机构都必须遵循GCP的规 定，确保临床试验的质量和合规性。
GCP也适用于生物制品、体外诊断试 剂以及疫苗的临床试验。
02
GCP基础知识
临床试验设计
总结词
临床试验设计是整个临床试验的基石，需要遵循科学性、合理性和可行性原则 。
详细描述
根据研究目的和试验要求，选择合适的试验设计（如随机对照试验、观察性研 究等），确定研究样本量、试验分组和对照设置，以及试验的主要评价指标和 次要评价指标。
临床试验实施
总结词
临床试验实施是确保试验质量的关键 环节，需要遵循GCP规范和伦理原则 。
详细描述
确保试验参与人员经过充分培训，明 确各自职责，遵循试验方案和操作规 程，确保受试者权益得到保障，同时 对试验过程进行全面记录和监控。
GCP基本知识ppt课件
权表上签字，不得进行授权表中未授权的事项，且授权表 中所有事项必须有专人管理。
7
研究者的职责（2）
• (a)完成伦理资料递交、药理机构备案及合同签署等工作； 及时完成SAE及SUSAR等相关安全报告
• (b) 完成试验各个阶段研究中心的文档收集、整理、归档； • (c) 完成受试者管理工作，包括受试者招募、筛选潜在的
种文档供申办方（或CRA）监查；
9
申办者(Sponsor)的职责
• 申办者(Sponsor) ：发起一项临床试验，并对该试验的
启动、管理、财务和监查负责的公司、机构或者组织。 （研究者发起的临床研究）。 • 职责：获取SFDA临床批件、选择临床试验机构和研究者、 提供药物（包括标签、包装）和研究者手册、采取保障受 试者权益的措施（如与药物相关，应提供相应的经济补 偿）、与研究者一起报告严重不良事件等。
药物临床试验实施与质量管 理规范（GCP）
1
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱCP定义
• GCP(Good Clinical Practice)药物临床试验质量管 理规范
• 一、定义：临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、
组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。
• 二、目的：
• 1、保护受试者权益和保障其安全（伦理性） • 2、试验资料完整、准确、公正，结果科学可靠（科学性） • 凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验
• 非预期严重不良反应Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions (SUSARs) ：
• 指性质和严重程度与文献标志或上市批文不一致，或者根 据药物特性预料不到的严重不良反应。（多见于国外药品， 申办方知晓后告知各研究者，并完善研究者手册存档）
7
研究者的职责（2）
• (a)完成伦理资料递交、药理机构备案及合同签署等工作； 及时完成SAE及SUSAR等相关安全报告
• (b) 完成试验各个阶段研究中心的文档收集、整理、归档； • (c) 完成受试者管理工作，包括受试者招募、筛选潜在的
种文档供申办方（或CRA）监查；
9
申办者(Sponsor)的职责
• 申办者(Sponsor) ：发起一项临床试验，并对该试验的
启动、管理、财务和监查负责的公司、机构或者组织。 （研究者发起的临床研究）。 • 职责：获取SFDA临床批件、选择临床试验机构和研究者、 提供药物（包括标签、包装）和研究者手册、采取保障受 试者权益的措施（如与药物相关，应提供相应的经济补 偿）、与研究者一起报告严重不良事件等。
药物临床试验实施与质量管 理规范（GCP）
1
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱCP定义
• GCP(Good Clinical Practice)药物临床试验质量管 理规范
• 一、定义：临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、
组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。
• 二、目的：
• 1、保护受试者权益和保障其安全（伦理性） • 2、试验资料完整、准确、公正，结果科学可靠（科学性） • 凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验
• 非预期严重不良反应Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions (SUSARs) ：
• 指性质和严重程度与文献标志或上市批文不一致，或者根 据药物特性预料不到的严重不良反应。（多见于国外药品， 申办方知晓后告知各研究者，并完善研究者手册存档）
《临床试验流程》PPT课件
药物临床试验流程
学习目的
― 了解临床试验的一般流程 ― 熟悉临床试验的各个步骤
临床试验的意义-1
临床试验的目的 — 评价新药潜在的临床应用价值（安全性和有效性） — 确定新药的最佳使用方法
适应症：发现最有可能从该新药治疗获益的人群 剂量：揭示获得最佳疗效和最小不良反应的适当剂量 确定最佳的给药途径和给药方案 个体使用差异:确定具有个体差异的病人的生理状态（例如年龄，体重，肝和肾功能等）对药物的分布、代谢和作
定稿的病例报告表、研究病历
已批准的知情同意书
试验药物的药检报告
申办者及试验药物生产单位资质证明
试验药物的发放和清点表
试验药物标签及药物说明书
研究者声明样稿
GCP及试验相关培训资料
重要的文件-2
– 研究者提供的文件
已签字的方案及其增补 已签字的研究者声明 已签字的财务合同 参加试验的研究者的简历 实验室正常值范围 实验室资质证明 实验室检测方法及质控证明 研究中心授权与签字表
2021/2/21
21
研究中心监查访视-3
– 标本的保存 – 病例报告表和数据疑问表的收集 – 监查报告和监查访视表的完成 – 与研究者讨论在监查中发现的问题
研究中心关闭访视
23
研究中心关闭访视-1
– 得到文件批准关闭研究中心 – 确定试验资料将存放的条件和归档程序 – 确定研究者文件夹中的资料完整 – 再次清点中心的入组受试者数量和相关文件 – 清点试验药品,完成相关表格,将相关文件归档 – 将临床研究文件归档 – 组织安排将药物返还给申办者
2021/2/21
18
研究中心监查访视
19
研究中心监查访视-1
– 确认研究者的依从性 – 记录和分析受试者的入组情况 – 将更新的研究药物的安全信息通知研究者 – 核查研究者文件夹中的文件 – 核查获得知情同意的情况
学习目的
― 了解临床试验的一般流程 ― 熟悉临床试验的各个步骤
临床试验的意义-1
临床试验的目的 — 评价新药潜在的临床应用价值（安全性和有效性） — 确定新药的最佳使用方法
适应症：发现最有可能从该新药治疗获益的人群 剂量：揭示获得最佳疗效和最小不良反应的适当剂量 确定最佳的给药途径和给药方案 个体使用差异:确定具有个体差异的病人的生理状态（例如年龄，体重，肝和肾功能等）对药物的分布、代谢和作
定稿的病例报告表、研究病历
已批准的知情同意书
试验药物的药检报告
申办者及试验药物生产单位资质证明
试验药物的发放和清点表
试验药物标签及药物说明书
研究者声明样稿
GCP及试验相关培训资料
重要的文件-2
– 研究者提供的文件
已签字的方案及其增补 已签字的研究者声明 已签字的财务合同 参加试验的研究者的简历 实验室正常值范围 实验室资质证明 实验室检测方法及质控证明 研究中心授权与签字表
2021/2/21
21
研究中心监查访视-3
– 标本的保存 – 病例报告表和数据疑问表的收集 – 监查报告和监查访视表的完成 – 与研究者讨论在监查中发现的问题
研究中心关闭访视
23
研究中心关闭访视-1
– 得到文件批准关闭研究中心 – 确定试验资料将存放的条件和归档程序 – 确定研究者文件夹中的资料完整 – 再次清点中心的入组受试者数量和相关文件 – 清点试验药品,完成相关表格,将相关文件归档 – 将临床研究文件归档 – 组织安排将药物返还给申办者
2021/2/21
18
研究中心监查访视
19
研究中心监查访视-1
– 确认研究者的依从性 – 记录和分析受试者的入组情况 – 将更新的研究药物的安全信息通知研究者 – 核查研究者文件夹中的文件 – 核查获得知情同意的情况
《临床试验简述》PPT课件
2019/5/14
Ⅲ期临床试验
治疗作用确证阶段。 目的：是进一步验证药物对目标适应症 患者的治疗作用和安全性，评价利益与 风险关系，最终为药物注册申请的审查 提供充分的依据。
2019/5/14
IV期临床试验
药上市后由申请人进行的应用研究阶段。 目的：考察在广泛使用条件下的药物的疗 效和不良反应、评价在普通或者特殊人群 中使用的利益与风险关系以及改进给药剂 量等。
临床试验的意义
对于每一种新药的上市不管经过多少 体外和动物试验，最终依然需要在人 体进行临床试验才能最终确定药物的 疗效和安全性。精心设计、操作的临 床试验，是提高人类健康，寻找新的 治疗药物和方法的最快最安全的途径， 是推动人类健康事业向前发展的重要 手段。
临床试验的分期
Ⅰ期临床试验
Ⅱ期临床试验
临床试验简述
2013级硕士 于鑫
目录
1.临床试验的定义
2.临床试验的意义 3. 临床试验的分期 4. 临床试验的分析方法 5.临床试验的程序规范
临床试验的定义
临床试验（Clinical Trial）：指任何在人体（病 人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以 证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试 验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确 定试验药物的疗效与安全性。
Ⅳ期临床试验
2019/5/14
Ⅲ其临床试验
Ⅰ期临床试验
初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 目的：检验新药的剂量和安全性
1.药物的正确剂量是多少？ 2.药物的不良反应是什么？ 3.药物是如何被代谢的？
2019/5/14
II期临床试验
治疗作用初步评价阶段。 目的：是初步评价药物对目标适应症患 者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期 临床试验研究设计和给药剂量方案的确 定提供依据。
Ⅲ期临床试验
治疗作用确证阶段。 目的：是进一步验证药物对目标适应症 患者的治疗作用和安全性，评价利益与 风险关系，最终为药物注册申请的审查 提供充分的依据。
2019/5/14
IV期临床试验
药上市后由申请人进行的应用研究阶段。 目的：考察在广泛使用条件下的药物的疗 效和不良反应、评价在普通或者特殊人群 中使用的利益与风险关系以及改进给药剂 量等。
临床试验的意义
对于每一种新药的上市不管经过多少 体外和动物试验，最终依然需要在人 体进行临床试验才能最终确定药物的 疗效和安全性。精心设计、操作的临 床试验，是提高人类健康，寻找新的 治疗药物和方法的最快最安全的途径， 是推动人类健康事业向前发展的重要 手段。
临床试验的分期
Ⅰ期临床试验
Ⅱ期临床试验
临床试验简述
2013级硕士 于鑫
目录
1.临床试验的定义
2.临床试验的意义 3. 临床试验的分期 4. 临床试验的分析方法 5.临床试验的程序规范
临床试验的定义
临床试验（Clinical Trial）：指任何在人体（病 人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以 证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试 验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确 定试验药物的疗效与安全性。
Ⅳ期临床试验
2019/5/14
Ⅲ其临床试验
Ⅰ期临床试验
初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 目的：检验新药的剂量和安全性
1.药物的正确剂量是多少？ 2.药物的不良反应是什么？ 3.药物是如何被代谢的？
2019/5/14
II期临床试验
治疗作用初步评价阶段。 目的：是初步评价药物对目标适应症患 者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期 临床试验研究设计和给药剂量方案的确 定提供依据。
临床试验安全性评价及CRA监查要点
临床试验安全性评价及CRA监查要点临床试验的安全性评价是保证试验参与者的安全以及提供有效数据的关键过程之一、CRA（临床试验监查员）在试验期间负责监测试验过程的合规性和安全性。
以下为临床试验安全性评价及CRA监查要点。
1.试验设计：安全性评价应在试验设计的早期阶段开始。
必须详细描述试验目的、试验干预措施以及安全性监测计划。
试验设计需要特别关注试验药物/治疗干预的潜在风险，并确保试验人员和受试者对此有清晰的理解。
2.安全性监测计划：安全性监测计划应明确规定监测项目、监测方法、监测频率和严重不良事件的定义。
监测项目可以包括：不良事件（包括严重不良事件）、实验室结果、生理指标，如血压、心率、血氧饱和度等。
监测计划应根据试验干预和潜在风险确定合理的监测频率。
3.安全性数据收集和报告：CRA负责确保安全性数据及时、完整地进行收集和报告。
CRA要定期对试验中的安全性数据进行审查和分析，并向研究团队提供报告。
不良事件应按照其严重程度进行分级，并记录在安全报告中。
CRA还要确保任何试验终止或修改计划的安全性问题得到适当处理。
4.安全性监测委员会：为了确保对试验安全性的独立评估，CRA可以组建一个独立的安全性监测委员会。
该委员会由医学专家和统计学家组成，负责定期审查试验安全性数据，并提供建议和决策，以确保试验的安全性和完整性。
5.与受试者的沟通：CRA应确保试验团队对受试者提供适当的安全性信息，并解答他们可能存在的疑问。
试验过程中，CRA还需要与受试者建立良好的关系，积极收集和报告受试者的安全性反馈。
6.CRA监查要点：CRA需要定期访问试验中心，监查试验过程的合规性和安全性。
监查要点包括但不限于以下内容：试验人员的培训和合格性、试验文件的完整性和准确性、试验干预的合规性、安全性数据的收集和报告、不良事件的处理、试验设备和试验药物的存储和管理等。
临床试验的安全性评价及CRA监查是确保试验过程的合规性和安全性的重要环节。
临床试验设计全套课程演示精品PPT课件
16
病例入选标准பைடு நூலகம்例）
① 年龄18～65岁； ② 确诊为类风湿性关节炎； ③ 入选前1周未用影响本试验观察的药物，
如非甾体抗炎药、甾体抗炎药、免疫抑制 剂、抗溃疡药等； ④ 无严重心、肝、肾及血液系统等重要脏器 疾病； ⑤ 病人已签署知情同意书；
17
6.2 排除标准
• 疾病类型、严重程度、诊断 • 严重心、肝、肾疾病患者 • 妊娠或哺乳病人 • 严重的合并症、并发症 • 试验药物禁忌症、过敏 • 最近3个月参加过其他临床试验 • 不具有法律能力或法律能力受到限制 • 研究者认为不适合参加该试验的任何其他情况
8
1. 首页
• 题目:简明扼要准确地概括
– 试验药物、疾病 – 方法：随机、对照、盲法，多中心 – 目标：疗效评价、安全性评价 – 如：评价沙美特罗/丙酸氟替卡松复合干粉剂对照布地奈德都保干
粉吸入剂治疗成人哮喘的临床有效性和安全性研究----一项多中心、 随机、开放、平行对照临床试验 – A Phase I, Single Center, Randomized, Double-Blind, PlaceboControlled, Study to Investigate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral *** Tablets Once Daily for 6 Days in Healthy Chinese vVolunteers.
临床试验设计方案的撰写
1
临床试验方案设计的重要性
• 确保受试者的权益和确保临床试验的科学 性
– 试验能否顺利进行 – 结果是否正确、结论是否可靠 – 获得知情同意
2
临床试验方案（Protocol）
病例入选标准பைடு நூலகம்例）
① 年龄18～65岁； ② 确诊为类风湿性关节炎； ③ 入选前1周未用影响本试验观察的药物，
如非甾体抗炎药、甾体抗炎药、免疫抑制 剂、抗溃疡药等； ④ 无严重心、肝、肾及血液系统等重要脏器 疾病； ⑤ 病人已签署知情同意书；
17
6.2 排除标准
• 疾病类型、严重程度、诊断 • 严重心、肝、肾疾病患者 • 妊娠或哺乳病人 • 严重的合并症、并发症 • 试验药物禁忌症、过敏 • 最近3个月参加过其他临床试验 • 不具有法律能力或法律能力受到限制 • 研究者认为不适合参加该试验的任何其他情况
8
1. 首页
• 题目:简明扼要准确地概括
– 试验药物、疾病 – 方法：随机、对照、盲法，多中心 – 目标：疗效评价、安全性评价 – 如：评价沙美特罗/丙酸氟替卡松复合干粉剂对照布地奈德都保干
粉吸入剂治疗成人哮喘的临床有效性和安全性研究----一项多中心、 随机、开放、平行对照临床试验 – A Phase I, Single Center, Randomized, Double-Blind, PlaceboControlled, Study to Investigate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral *** Tablets Once Daily for 6 Days in Healthy Chinese vVolunteers.
临床试验设计方案的撰写
1
临床试验方案设计的重要性
• 确保受试者的权益和确保临床试验的科学 性
– 试验能否顺利进行 – 结果是否正确、结论是否可靠 – 获得知情同意
2
临床试验方案（Protocol）
药物临床试验质量管理规范培训PPT课件
案，由FDA强制实施。其中规定药品上市前必 须进行安全性临床试验，并通过新药审批程序 提交安全性临床试验的结果证明。
12
1961年国际著名药灾反应停事件
1957年首先在德国作为镇静安眠剂应用于妇女妊娠 呕吐的治疗，先后在加拿大、日本、欧洲、澳洲、 南美洲及非洲等17个国家上市使用。
1961年，澳大利亚医生最先提出一些胎儿出生畸形， 怀疑可能与妇女妊娠期间服用沙利度胺有关。
肿 心呼消 内 泌感精
瘤 血吸化 分 尿染神
管
泌
31
新专业检查要点
专业负责人 的情况； 人员培训 情况（研究人员、护士）--证书； GCP知识考核 提问； 专业的门诊量，床位数，病种量； 专业的必要设备 ； 重症监护病房、急救药物 ； 试验用药品及专用储藏设施； 资料保管柜 ； 临床试验管理制度和标准操作规程 。
8
一、《中华人民共和国药品管理法》 第30条：药物的非临床安全性评价机构和临床试验 机构必须分别执行药物非临床研究质量管理规范、 药物临床试验质量管理规范。
二、《中华人民共和国药品管理法实施条例》 第28条：药物临床试验机构必须执行《药物临床试 验质量管理规范》。
三、《药品注册管理办法》（试行） 第24条：药物临床研究必须经国家药品监督管理局 批准后实施，必须执行《药物临床试验质量管理规 范》。
药物临床试验质量 管理规范（GCP）
1
内容
一. GCP的概念 二. 实施GCP的依据 三. GCP产生的背景与现状 四. GCP的主要内容
2
GCP的概念
定义： 药物临床试验全过程的标准规定，
包括方案设计、组织、实施、稽查、检 查、记录、分析总结和报告。
GCP是新药研发过程中所推行的标 准化规范之一。
12
1961年国际著名药灾反应停事件
1957年首先在德国作为镇静安眠剂应用于妇女妊娠 呕吐的治疗，先后在加拿大、日本、欧洲、澳洲、 南美洲及非洲等17个国家上市使用。
1961年，澳大利亚医生最先提出一些胎儿出生畸形， 怀疑可能与妇女妊娠期间服用沙利度胺有关。
肿 心呼消 内 泌感精
瘤 血吸化 分 尿染神
管
泌
31
新专业检查要点
专业负责人 的情况； 人员培训 情况（研究人员、护士）--证书； GCP知识考核 提问； 专业的门诊量，床位数，病种量； 专业的必要设备 ； 重症监护病房、急救药物 ； 试验用药品及专用储藏设施； 资料保管柜 ； 临床试验管理制度和标准操作规程 。
8
一、《中华人民共和国药品管理法》 第30条：药物的非临床安全性评价机构和临床试验 机构必须分别执行药物非临床研究质量管理规范、 药物临床试验质量管理规范。
二、《中华人民共和国药品管理法实施条例》 第28条：药物临床试验机构必须执行《药物临床试 验质量管理规范》。
三、《药品注册管理办法》（试行） 第24条：药物临床研究必须经国家药品监督管理局 批准后实施，必须执行《药物临床试验质量管理规 范》。
药物临床试验质量 管理规范（GCP）
1
内容
一. GCP的概念 二. 实施GCP的依据 三. GCP产生的背景与现状 四. GCP的主要内容
2
GCP的概念
定义： 药物临床试验全过程的标准规定，
包括方案设计、组织、实施、稽查、检 查、记录、分析总结和报告。
GCP是新药研发过程中所推行的标 准化规范之一。
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几个重要概念
非预期药物不良反应（Unanticipated Adverse Drug Reaction,UADR）
指性质和严重程度与相应的试验药物资 料不一致，或者根据药物特性预料不到 的药物不良反应。
几个重要概念
不良事件（Adverse Event，AE） 病人或临床试验受试者接受一种药物后出现的 不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。
临床试验安全性保障 —各方的职责
研究者 -主要研究者对试验充分关注 -严格遵循试验方案 -决定是否让受试者继续留在试验中 -及时记录AE、SAE和药品不良反应，并给予恰当的处理
和随访 受试者 -自愿签署知情同意书 -可随时、无条件退出临床试验 伦委会履行了应尽的职责
不良事件和严重不良事件
几个重要概念 AE报告的重要性、报告要点 SAE的报告时限和要求
几个重要概念
药品不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR） 在规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害 而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。 在一种新药或药物新用途的临床试验中，其治疗 剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药 物应用有因果关系的的反应，也应视为ADR。
试验步骤
总结、资料保存
质量保证 不良事件管理 药物和标本管理 文件管理 监查员访视
入组和随访 试验启动 伦理委员会审核、签订协议书 研究者会议 方案设计 前期准备
临床试验的安全性评价
贵阳医学院附属医院 药物临床试验机构办公室
何艳
医学的进步是以研究为基础的，这些研 究在一定程度上最终有赖于以人作为受 试者的试验。
医疗判断）
严重不良事件——1
导致死亡 死亡的原因是SAE 死亡只是结果 如确实不明原因死亡，可在SAE报告以死
亡作为事件—慎用
严重不良事件—2
危及生命 指事件发生期间受试者有死亡的危险，
但不是指假设事件程度再严重一些就可 能导致死亡。 功能障碍或致残
不良事件使受试者事实上或永久地丧失 正常的生活能力
CRO
临床试验安全性保障
—各方的职责
总则 - 所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔
辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受试者最大 程度受益和尽可能避免伤害。 - 已有的资料足以支持该临床试验 申办者 - 选择合格的研究中心和研究者 - 及时将全球有关试验用药物的安全信息递交研究者和 伦委会 - 受试者损伤给予治疗费用和补偿
——《赫尔辛基宣言》
临床试验的安全性保障，核心为受试者 的安全保障
主要内容
临床试验的安全性保障 不良事件及严重不良事件 特殊的SAE 常见问题与操作指引
临床tor
Patient
Sponsor
临床试验的 安全性
Regulatory Agency
讨论
判断实验室数据是从医生治病的角度给它判断 有无临床意义，还是从所做的试验判断它有无 临床意义？
举例：当血常规检查中WBC为1万，NE86%， PLC18万，按结果看考虑有急性炎症，从临床 角度看，有临床意义；但从试验角度看，对试 验无影响，是否为无临床意义的异常？
那些异常值标为CS?
（除非比预期的严重）
AE的分类（按发生的严重程度）
严重不良事件（serious adverse events,SAE） 重要不良事件（significant adverse events ） 非期望不良事件（unexpected adverse events ）
严重不良事件的定义
在任何剂量下导致以下情形的不良事件 死亡 危及生命 入院治疗或住院时间延长 功能障碍或致残 受试者后代出现先天异常 其他医疗上被认为是严重不良事件（由研究者进行
严重不良事件——3
住院治疗 导致住院的不良事件是SAE 留在住院部或急诊病房（通常指至少过夜）的
观察或治疗 例外
在医生办公室或门诊观察室的留观 择期手术 非医疗原因（如报销、福利或疗养）造成的 住院
几个重要概念
重要不良事件（Significiant Adverse Event） 在用药过程中发生的不良事件和血液学或其他 实验室检查明显异常,并且这些不良事件和血 液学或其他实验室检查明显异常必须采取针对 性的医疗措施才能恢复正常.
AE的关键点 -不良的医学事件：“不良”、“医学事件” -签署ICF后发生的：作为临床试验开始的标志 -不一定与试验药物有关
AE包括以下形式 -症状 -体征 -疾病 -实验室检查
不良事件——实验室检查异常
在实验室验单/报告中查找 -如异常，研究者应标明CS或者NCS -签名，日期 -标为CS的项目应在病历中记录
举例：某心血管药物临床试验中，某受试者服 药后出呕吐症状
若自行缓解——AE 若需停药、并于门诊治疗——重要不良事件 若呕吐不能自已，诊为反流性食道炎，需住院治疗——严重不良事件
SUCCESS
THANK YOU
2019/7/23
几个重要概念
非期望的不良事件 即首次被发现的不良事件
重要性 一个偶发的AE，研究者可能认为与试验 药物无明显关系，当多个受试者出现或 多个试验单位报告这一AE时，就有可能 成为事实上与试验药品有关的证据，即 很可能是非预期的药品不良反应。
服药后发现的或基线评估时存在，并在 研究开始后加重的有临床意义的异常实 验室检查结果
伴随有临床症状 使试验药物进行了调整 需要改变伴随用药
不良事件不包括：
内、外科检查治疗过程、择期手术（如 内窥镜、拔牙、透析、阑尾切除术）
-除非导致这些检查治疗的情况是不良事件 无加重的原有疾病或状况 被研究之疾病或与之相关的症状、体征
AE/SAE 的处理、记录、报告
记录不良事件的重要性
保护受试者的安全 评价药物的安全性 修改试验方案、调整剂量/剂型及停止临
床试验的依据 满足药物注册要求
研究者的责任
及时发现，正确处理 记录所有AE/SAE 在病历和病例报告表（CRF）记载