实验三磺胺醋酰钠和合成

实验三磺胺醋酰钠（Sulfacetamide Sodium）的合成

一、实验目的

1. 通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。

2. 加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。

二、实验原理

磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。磺胺醋酰钠化学名为N-[（4-氨基苯基）-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物，化学结构式为：

NH2

2NCOCH3

H2O

.

磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。

合成路线如下：

NH2

2NH2

(CH3CO)2O

+

2

NCOCH3

pH7-8

NH2

2

NHCOCH3

NH2

2

NCOCH3

HCl

pH4-5

NaOH

三、主要实验仪器和药品

表一所用的玻璃仪器及规格

玻璃仪器名称规格数量

三颈烧瓶100ml1

球形冷凝管1

温度计100℃1

量筒5ml2

50ml2

胶头滴管1ml2

烧杯50ml3

250ml4

1000ml1

玻璃棒3

表面皿1

布氏漏斗1

抽滤瓶500ml1

表二所用的试剂及规格

药品名称药品厂家药品规格药品用量

磺胺天津市北联精细化学品开发有限公司含量不少于%

氢氧化钠上海试剂总厂含量不少于%

乙酸酐广东汕头市西陇化工厂

含量不少于%

浓盐酸上海成海化学工业有限公司36%~38%

活性炭

表三所用的设备型号及规格

设备名称设备规格设备厂家

集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S郑州长城科工贸有限公司

电子天平赛多利斯科学仪器（北京）有限公司电热恒温鼓风干燥箱DHG-9053A上海精宏实验设备有限公司

子华牌循环水真空泵SHZ-DⅢ巩义市予华仪器有限责任公司

真空干燥箱DZF-6020型上海精宏实验设备有限公司

X-4显微熔点仪SGWX-4上海精密科学仪器有限公司

四、实验步骤

（一）磺胺醋酰的制备

1、在装有搅拌子，球形冷凝管及温度计的100 mL三颈瓶中，依次加入转子,磺胺17.2 g，%氢氧化钠水溶液22 mL，于水浴上加热至50℃左右。实验装置如下图所示

图一磺胺醋酰制备装置图

2、待磺胺溶解后，分次加入醋酐 mL，77% 氢氧化钠 mL（首先，加入醋酐 mL，77% 氢氧化钠 mL；随后，每次间隔5 min，将剩余的77% 氢氧化钠和醋酐分5

次交替加入,每次2ml ）。加料期间反应温度维持在50~55℃；并保持反应液的pH 在12~13之间,加料完毕继续保持此温度反应30 min 。（反应完毕应该为透明的溶液。如果PH 过高，则有固形物，可能为磺胺双钠，在下述调节PH 至7的过程中发现固形物先溶解，而后在pH 接近7的时候又析出固体。） 3、反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入250 mL 烧杯中，

4、加入20 mL 水稀释，于冷水浴（用1000ml 大烧杯装适量自来水）中用36% 盐酸调至pH 为7，放置30 min ，并不时搅拌以加速固体析出，抽滤，滤饼（磺胺）弃去。

5、滤液用36% 盐酸调至pH 为 4~5，此时又有固体析出，再次抽滤，滤饼（磺胺醋酰和双乙酰化合物的混合物）压紧抽干，得黄色粉末。

6、用3倍量（3 mL / g ）10% 盐酸(v/v,即10mL36％的浓盐酸加90ml 水)溶解得到的黄色粉末，不时搅拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解，放置一段时间后，抽滤除不溶物（双乙酰化物）。

7、滤液加少量活性碳50~60℃加热脱色10 min ，抽滤。

8、滤液用40% 氢氧化钠调至pH 5，析出黄色固体（磺胺醋酰），抽滤，压干。置于真空干燥箱中干燥，并测其熔点（~184℃）。 （二）磺胺醋酰钠的制备

将磺胺醋酰置于50 mL 烧杯中，于90℃热水浴上滴加计算量的20%氢氧化钠至固体恰好溶解，放冷，有结晶析出（磺胺醋酰钠），抽滤（用丙酮转移），滤饼压干，置于真空干燥箱中干燥至衡量，计算收率。 注释:

1. 在反应过程中交替加料很重要，以使反应液始终保持一定的pH 值（pH 12~13）。否则收率会降低

2. 按实验步骤严格控制每步反应的pH 值，以利于除去杂质。

3. 将磺胺醋酰制成钠盐时，应严格控制20% NaOH 溶液的用量，按计算量滴加。

NH 2

2NHCOCH 3

NaOH

NH 2

2NCOCH 3

++H 2O

214

4012.5

X

X=2.3 g

X

12.540214::=

由计算可知需2.3 g NaOH，即滴加20% NaOH mL便可。因磺胺醋酰钠水溶性大，由磺胺醋酰制备其钠盐时若20% NaOH的量多于计算量，则损失很大。必要时可加少量丙酮，以使磺胺醋酰钠析出。

五、实验注意事项

1．试验中用到的氢氧化钠溶液有多种不同得浓度，切勿用错，否则会导致实验失败。氢氧化钠溶液是质量体积分数，比如：40%得氢氧化钠为40g氢氧化钠加水定容至100ml所得到得溶液。

2．交替滴加醋酐和氢氧化钠溶液，每滴完一种，让其反应5min后，再滴加另一种溶液，用玻璃管滴加，速度以一滴一滴滴下为宜。

3．本实验中，pH的调剂是反应能否成功得关键。

4. 第一步请严格按照加料顺序和加料量。一般都会保持pH =12~13.

六，试验现象和记录

表四实验现象记录和分析