黑色素瘤药物Opdivo
药物的奥秘——谁是药神中国大学mooc课后章节答案期末考试题库2023年
药物的奥秘——谁是药神中国大学mooc课后章节答案期末考试题库2023年1.非布司他为促进尿酸排泄药物，是痛风性肾病患者的首选药物。
参考答案:错误2.氟西汀是（）。
参考答案:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂3.帕博利珠单抗（Pembrolizumab），又俗称O药。
参考答案:错误4.科学家布隆伯格（Baruch Samuel Blumberg）发现了乙肝病毒抗原，由此获得了1976年诺贝尔生理学或医学奖。
参考答案:正确5.药物是可用于（）疾病，有目的地调节人的生理机能的物质。
参考答案:预防_治疗_诊断6.阿莫西林是（）参考答案:广谱抗生素_口服药物7.计算机辅助药物设计（CADD）是（）参考答案:依据受体理论_需要计算机硬件和软件_新药研发的加速器_综合性的交叉学科8.阿司匹林（）参考答案:为环氧合酶抑制剂_可消炎、解热、镇痛_使前列腺素的生成受到阻碍9.治疗痛风的药物包括（）参考答案:雷西那德_非布司他_苯溴马隆_别嘌醇10.双氢青蒿素是将青蒿素改造得到的衍生物，其抗疟活性强于青蒿素。
参考答案:正确11.异烟肼又名雷米封，临床上用于治疗抑郁型精神病患者。
参考答案:错误12.卡介苗（）参考答案:由法国细菌学家卡默德和介兰发明_用于预防结核病13.氨溴索在体内代谢，生成了祛痰活性更强的溴己新。
参考答案:错误14.沙利度胺可治疗麻风结节性红斑和多发性骨髓瘤。
参考答案:正确15.卡培他滨是5-氟尿嘧啶的前药，可大大提高药物的选择性。
参考答案:正确16.中华人民共和国药典每10年更新一次。
参考答案:错误17.青霉素G分子结构由母核6-APA和苄基酰胺侧链所组成，其核心是母核中的六元环。
参考答案:错误18.硝酸甘油（）参考答案:会在心肌内皮细胞产生NO_是抗心绞痛药物_有导致头疼的副作用19.（）是全球第一个治疗高血压的血管紧张素II受体拮抗剂。
参考答案:氯沙坦20.药物有多种来源，包括（）参考答案:天然药物_生物合成药物_化学合成药物21.下列属于局部麻醉药的是（）参考答案:利多卡因_普鲁卡因22.胃粘膜保护药物丽珠得乐的主要成分为（）参考答案:枸橼酸铋钾23.世界卫生组织提出了到2050年全球消灭丙型肝炎病毒的宏伟目标。
带你全面了解O药、K药、T药、I药、B药
4•应持续用药多久？
目前国内外，标准的方案是：手术或同步放化疗后，巩固性、辅助性使用的病友，PD-1
抑制剂建议用满1年；而晚期的、全身转移的病友，建议用满2年。然而，越来越多的证据
支持，使用PD-1抑制剂满6个月，且肿瘤缩小达到完全缓解、部分缓解（肿瘤缩小超过30%
2•如何预测疗效？
1）PD-L1表达：PD-L1表达越高，有效率越高。PD-L1表达，在肺腺癌、恶性黑色瘤等肿瘤
中，格外有用。PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞肺癌，可以直接首选单独的PD-1抗体K
药治疗，有效率在40%上下。
2）MSI检测：MSI-H的消化道肿瘤，有效率可以达到50%左右。MSI检测特别适合消化道肿 瘤、子宫内膜癌等患者。
转穆性Merkel细 跑無
国内上市情况
恪称
0药
K药
英文名
Opdivo
Keytruda
商品名
可瑤达
上市时间
2018^5月小曰
2018年7月25日
获批适应症
经过系蜿治庁的非小胡胞肺無 （不包括敏感基因突变%a）
一线治疗失败的 不可切降或转移 性黑色素瘤
价格
药品名称 规榕
OpdivolOOig
KeytrudalOOtg
目前，全球上市的免疫抑制剂PD-1和PD-L1共5个：
0药：Opdivo(Nivolumab)
K药：Keytruda(Pembrolizumab)
T药：Tecentriq(Atezolizumab)
I药：Imfi nzi(Durvalumab)
B药：Baven cio(Avelumab)
它是当今一代名药治愈了卡特总统开创了重要的先河却有着鲜为人知的艰辛往事
它是当今一代名药，治愈了卡特总统，开创了重要的先河，却有着鲜为人知的艰辛往事！当你气馁，想要放弃时，请想一想Keytruda。
这个今天名震全球的重磅炸弹级新药曾经差点儿被'贱卖'，而且不止一次！如果有一天，有一部励志电影催人泪下，吸引人们走进电影院，它的名字可能就是Keytruda！很少有新药研发项目能够像美国默克（默沙东，MSD）公司开发的抗癌新药Pembrolizumab那样吸引了全球关注的目光。
Pembrolizumab，派姆单抗，简称派姆，商品名Keytruda，是一种人源化单克隆抗体，抑制关闭T细胞的PD-1，PD-1，programmed cell death protein 1，程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。
2017年六月份在美国芝加哥举办的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，默沙东展示了最新进展，500多个临床试验，其中300多个组合药物试验，正在紧锣密鼓地进行中，主角就是Keytruda。
这个药物已被批准用于治疗十个适应症，而默沙东的目标远不止于此，一直致力于开发更多的适应症。
Roger Perlmutter博士派姆，这个名字让我们想起了山姆大叔。
山姆大叔是美国的昵称，我们不妨称默沙东的这个药物为派姆小哥。
派姆小哥的巨大成功与一个人的传奇经历密不可分。
他就是Roger Perlmutter博士，一位免疫学家。
他在1999年时曾是默沙东公司研发（Merck Research Labs, MRL）一把手的候选接班人，MRL是世界闻名的顶级新药研发组织。
十七年前，即2000年，他被来自麻省理工学院怀特海德研究所（Whitehead Institute）年仅42岁的Peter Kim教授所取代。
Perlmutter博士离开了默沙东，离开了东海岸，来到了美国西海岸，加盟生物技术公司安进公司（Amgen）。
世事难料，造化弄人，十三年后，2013年，Perlmutter博士又被请回到默沙东，重掌默沙东研究实验室的帅印。
O药(Opdivo)的彪悍人生：免疫疗法pd-1抑制剂从研发到临床
O药（Opdivo）的彪悍人生：免疫疗法pd-1抑制剂从研发到临床From bench to bed，是从事药物研发的科学家挂在嘴边的一句话，bench寓意实验室里长长的操作台，堆满各式各样的瓶瓶罐罐，bed则是医院里患者住院的病床，人来人往，忙忙碌碌，承载着生命的期许。
让一款诞生于实验室的概念和不起眼的分子变成可以用于临床治疗的药物，悬壶济世，这段历程需要10年、20年或者更长。
比如著名的青霉素，1928年，弗莱明（Alexander Fleming）在实验室培养皿中发现青霉素，1939年，将菌种提供给准备系统研究青霉素的英国病理学家弗洛里（Howard Walter Florey）和生物化学家钱恩（Chain Ernst Boris），1942年，美国制药企业开始大批量生产，1943年应用于二战欧洲战场，挽救无数士兵的生命。
1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”而共享诺贝尔生理学或医学奖。
可以说青霉素从实验室到临床应用用了14年时间。
我们再来看另外一个例子，1998年Andrew Fire 和 Craig C. Mello 发现了RNA干扰现象，并于2006年共享诺贝尔生理学或医学奖，2018年FDA批准第一个RNAi药物用于临床治疗，RNAi从实验室到临床应用，用了20年的时间。
至此，您可以计算PD-1抑制剂用了多少年？1992年发现PD-1基因，2014年PD-1抑制剂nivolumab获得日本厚生省批准用于治疗恶性黑色素瘤，从bench 到bed用了22年。
那让我们一起，用2位重要人物，3家制药企业，展现PD-1抑制剂（nivolumab）22年不平凡的历程。
PD-1基因发现阶段PD-1基因的研究成果1992年首次发表PD-1基因由日本京都大学本庶佑（HonjoTasuku）教授团队于1992年通过消减杂交技术首次发现，表明PD-1基因是免疫球蛋白超家族中的新基因，该基因的活化可能参与经典的程序性细胞死亡，并认为PD-1基因是细胞死亡的诱导者。
PD-1靶向新药速递OPDIVO（nivolumab）纳武单抗中文版药品说明书
PD-1靶向新药速递OPDIVO（nivolumab）纳武单抗中⽂版药品说明书以PD-1/PD-L1为代表的免疫药物在癌症研究和治疗领域⼤放异彩，为很多癌种的患者带来了新希望。
“PD-1/PD-L1”是⼈体免疫系统的重要组成部分-T细胞上的⼀个药物靶点，针对这⼀靶点设计的药物可以激活T细胞对肿瘤细胞的免疫作⽤，从⽽使患者⾃⾝的免疫细胞去攻击癌症细胞从⽽治疗癌症。
2015年6⽉22⽇，美国FDA同意审评百时美施贵宝PD-1抑制剂OPDIVO(nivolumab)纳武单抗。
现今，纳武单抗可⽤于晚期⿊⾊素瘤和部分⾮⼩细胞肺癌适⽤症。
从临床试验的和⽤户反馈的情况来看总体效果是⾮常好的。
根据前⾯所讲的PD-1的特性来看，也许不久的将来PD-1将应⽤于如胃癌、结肠癌、卵巢癌、乳腺癌、肝癌、膀胱癌、霍奇⾦淋巴瘤、头颈癌等更多的肿瘤疾病，将有越来越多的患者从中受益。
虽然国内纳武单抗暂时没有上市但是⼤家可以通过说明书了解⼀下⼤概情况，顺便提⼀下，这份说明书虽然是官⽅说明书翻译但仅供参考，也不建议⼤家购买来路不明的药品。
在⽂末附有我们为⼤家带来的纳武单抗的说明书。
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扫描下⽅⼆维码关注公众号“良医汇患者指南”发现更多精彩⽂章↓纳武单抗说明书1.1 不可⼿术切除或转移性⿊⾊素瘤·OPDIVO®单药可⽤于治疗BRAF V600野⽣型不可⼿术切除或转移性⿊⾊素瘤［见临床研究（14.1）］。
·OPDIVO单药可⽤于治疗BRAF V600突变阳性不可⼿术切除或转移性⿊⾊素瘤［见临床研究（14.1）］。
PD-1免疫治疗副作用是好事？总生存期相差4倍
PD-1免疫治疗副作⽤是好事？总⽣存期相差4倍⾃从今年8⽉份国内正式开售O p d i v o以来，免疫治疗在国内的热度⼀直都⾮常⾼。
但是，⽬前国内却出现了这样⼀种尴尬的现状：国内的医⽣对药物的不熟悉，患者及患者家属通过“病友群”了解药物的疗效以及其他病友的个例分享也跃跃欲试，导致国内⼤多数病友在⽤药过程中没有经过专业的指导，副反应不知道好不好，也不知如何处理，可以说⽤药情况很是混乱。
经常有病友加蛋蛋医⽣的微信咨询，让蛋蛋医⽣觉得⾮常有必要让⼤家清楚的知道，关于P D-1免疫药物的副作⽤有哪些，应该如何处理？以避免盲⽬处理，造成隐患。
⾸先要明确，P D-1的副作⽤在所难免《J AM A肿瘤学》报告指出：接受P D-1抑制剂O p d i v o治疗的晚期肺癌患者，⼀旦出现了⽪疹、腹泻这些不良反应，治疗的总⽣存期是没有不良反应患者的接近四倍。
从原理上来说，P D-1免疫检查点抑制剂的出⾊疗效，是由于它激活了⼈体内以T细胞为主导的抗癌免疫反应。
但T细胞⼀旦重新激活起来，被杀伤的可就不只是癌细胞了，可能会波及正常组织细胞，造成免疫相关不良反应。
临床约40%使⽤P D-1患者会出现⽪疹、低热、腹泻、结肠炎等各种各样的免疫相关不良反应（i r AE）。
关于P D-1副反应研究的临床试验同样是亚洲国家，⽇本使⽤P D-1经验⽐中国内陆丰富的多，因此，对于免疫相关不良反应的研究，⽇本显然⾛的更远。
近畿⼤学的研究团队收集了2015-16年4所医院134名接受O p d i v o治疗的晚期肺癌患者资料，以治疗开始后6周作为分析i r AE的时间节点，记录患者的不同反应，再结合治疗后患者的总⽣存期（O S）和⽆进展⽣存期（P F S）进⾏综合分析。
分析结果显⽰，O p d i v o的治疗效果还真的能从不良反应的程度上体现出来。
在出现i r AE的患者中，52.3%病情得到缓解，⽽不出现的患者这项数字只有27.9%。
keytruda单词
keytruda单词Keytruda（帕博利珠单抗）一、单词释义Keytruda是一种药物的商品名，其通用名为pembrolizumab，是一种人源化单克隆抗体，属于免疫检查点抑制剂类药物，主要通过阻断程序性死亡受体1（PD - 1）及其配体（PD - L1）之间的相互作用，来激活人体自身的免疫系统对抗肿瘤细胞。
二、单词用法1. 在医学领域，尤其是肿瘤学方面，“Keytruda”作为一种特定药物的名称使用。
例如，医生可能会说“我们考虑给患者使用Keytruda进行治疗”。
2. 在药物研究报告和临床试验的表述中，“Keytruda”常被提及。
像“Keytruda在黑色素瘤的治疗试验中显示出了良好的效果”。
三、近义词1. Opdivo（纳武利尤单抗），这也是一种免疫检查点抑制剂，和Keytruda作用机制相似，都在肿瘤免疫治疗中发挥重要作用。
2. Tecentriq（阿替利珠单抗），同样属于免疫治疗药物的范畴，与Keytruda有类似的治疗理念，都是通过调节免疫系统来对抗癌症。
四、短语搭配1. Keytruda treatment（Keytruda治疗）2. Keytruda injection（Keytruda注射）3. Keytruda clinical trial（Keytruda临床试验）五、双语例句（一）英语例句1. My friend's doctor rmended Keytruda for his lung cancer. It's like a ray of hope in the dark tunnel of his illness. He was so excited, thinking this might be the magic bullet to fight the cancer cells.2. Keytruda has revolutionized cancer treatment. It's not just a drug; it's a game - changer. Imagine it as a super - hero that unlocks the power of the body's immune system to battle the evil cancer.3. I heard that Keytruda is really expensive. But for those with no other options, it's like a precious lifeline. Isn't it amazing how modern medicine can offer such possibilities?4. The research on Keytruda is ongoing. Scientists are constantly trying to find out how to make it even more effective. It's like a never - ending quest for the best weapon against cancer.5. Keytruda doesn't work for everyone. Just like not all keys fit all locks. But when it does work, it can be truly miraculous.6. In the oncology ward, patients often talk about Keytruda. Some are full of hope, believing it will save them. Others are a bit skeptical, like "Is Keytruda really that good?" But they all know it's one of the big hopes in cancer treatment.7. Keytruda is given through injection. It's a bit scary for some patients at first. But they soon realize it could be their best chance. "Just take it as a little prick for a big gain," a nurse said to a patient once.8. The pharmaceuticalpany behind Keytruda is constantly promoting its benefits. They see it as a star product. And indeed, in the world of cancer drugs, it shines brightly.9. Keytruda's side effects need to be carefully monitored. It's like walking on a tightrope. You want the benefits of the drug, but you also have to deal with the possible downsides.10. When my neighbor was diagnosed with advanced cancer, the doctor mentioned Keytruda. We were all like "Wow, that's a high - tech solution." But then we also worried about the cost and the uncertainty of its effectiveness.（二）汉语例句1. 我听说Keytruda对某些癌症效果特别好。
Opdivo中文说明书
【药物名】 Nivolumab【商品名】Opdivo（纳武单抗）【美国上市时间】不可切除或转移性黑色素瘤：2014年9月转移性鳞状非小细胞肺癌：2015年3月晚期肾细胞癌：2015年10月经典霍奇金淋巴瘤：2016月5日【类别】免疫检验点抑制剂【靶点】PD-1【分子量】约145 kDa【生产公司】Bristol-Myers Squibb百时美施贵宝【购买地】香港、日本、美国【剂型和规格】注射液，40毫克/4毫升和100毫克/10毫升的溶液【作用机理】T细胞是免疫细胞的一种，可以特异性杀死对人体有害的靶细胞。
然而一些恶性黑色素瘤细胞能够传递信号到T细胞的PD-1受体，使T细胞处于无应答状态，从而失去攻击恶性黑色素瘤的能力，导致黑色素瘤增长。
而OPDIVO与T细胞上的PD-1受体特异性结合，防止信号从恶性黑色素瘤细胞到达T细胞，使得T细胞能够正常发挥作用。
【适应症】转移性黑色素瘤、肾癌、经过治疗的晚期非小细胞肺癌、转移性肺癌。
【副反应】单独给药：劳累、皮疹、骨骼肌疼痛、痢疾、皮肤瘙痒、恶心；与伊匹单抗（英文名ipilimumab）联合给药：劳累、皮疹、痢疾、恶心、发热、呕吐、呼吸困难。
【警告和注意事项】（1）免疫介导的不良反应：出现任何其他形式的免疫介导的副反应，要根据副反应的严重程度，停止opdivo，为患者给药高浓度皮质类固醇。
如果允许，启用激素替代疗法。
当症状减轻后，逐步减少皮质类固醇用量，至少使用一个月。
当皮质类固醇用药结束后，重新使用opdivo。
（2）免疫介导性肺炎：观测病人的肺炎症状，当出现2级的肺炎时，每天为患者注射1-2毫克/千克的皮质类固醇（如强的松等价物），并且逐渐减少强的松等价物用量。
当出现3级或4级肺炎时，停止用药。
当肺炎症状得到缓解后，恢复用药。
（3）免疫介导的结肠炎：观测病人的肺炎症状，当出现3或者4级的结肠炎时，每天为患者注射1-2毫克/千克的强的松等价物，并加入逐渐减少用量的皮质类固醇。
英国癌症药物治疗方案
摘要：癌症是一种严重威胁人类健康的疾病，药物治疗是癌症治疗的重要手段之一。
英国作为全球癌症治疗研究的领先国家，拥有先进的癌症药物治疗方案。
本文将详细介绍英国癌症药物治疗方案，包括药物种类、治疗原则、治疗方案以及注意事项等。
一、药物种类1. 单克隆抗体药物单克隆抗体药物是一种针对肿瘤细胞表面特异性抗原的靶向治疗药物。
在英国，常用的单克隆抗体药物有：（1）贝伐珠单抗（Avastin）：用于治疗结直肠癌、转移性乳腺癌、肾细胞癌等。
（2）曲妥珠单抗（Herceptin）：用于治疗HER2阳性的乳腺癌。
（3）西妥昔单抗（Erbitux）：用于治疗结直肠癌、头颈癌等。
2. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一种调节人体免疫系统的药物，能够激活人体免疫系统攻击肿瘤细胞。
在英国，常用的免疫检查点抑制剂有：（1）纳武单抗（Opdivo）：用于治疗黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌等。
（2）帕博利珠单抗（Keytruda）：用于治疗黑色素瘤、肺癌、头颈癌等。
3. 靶向治疗药物靶向治疗药物是一种针对肿瘤细胞特定信号通路的药物，能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
在英国，常用的靶向治疗药物有：（1）索拉非尼（Nexavar）：用于治疗肝细胞癌。
（2）瑞戈非尼（Stivarga）：用于治疗结直肠癌。
（3）奥希替尼（Tagrisso）：用于治疗非小细胞肺癌。
4. 化疗药物化疗药物是一种传统的癌症治疗手段，通过抑制肿瘤细胞的生长和分裂来达到治疗效果。
在英国，常用的化疗药物有：（1）多西他赛（Taxotere）：用于治疗乳腺癌、卵巢癌等。
（2）紫杉醇（Taxol）：用于治疗乳腺癌、卵巢癌等。
（3）卡培他滨（Xeloda）：用于治疗乳腺癌、结直肠癌等。
二、治疗原则1. 个体化治疗根据患者的具体病情、年龄、性别、体质等因素，制定个性化的治疗方案。
2. 长期治疗癌症药物治疗通常需要长期进行，以维持治疗效果。
3. 联合治疗根据病情，将多种药物联合使用，以提高治疗效果。
最新：FDA批准的抗肿瘤药物及适应症总览2023
最新：FDA批准的抗肿瘤药物及适应症总览2023随着分子生物学的深入研究，肿瘤治疗的面貌正在逐步塑造出全新的形态。
在这个不断变革的时代里，抗肿瘤药物的研发和创新愈发引人注目。
从传统的化疗手段演进至靶向治疗、免疫疗法等新兴领域，我们见证了医学的巨大飞跃。
为了使医学专业人士、患者及其家属能够及时了解最新的抗肿瘤药物信息,我们特别整理了2023年度FDA批准的抗肿瘤药物及其适应症,将其呈现给大家。
这份汇总旨在为广大医疗从业者提供一份可靠的参考，让每一位医生都能在治疗患者时更具信心，让患者及其家属能够更清晰地了解可用的治疗选择。
让我们共同迎接肿瘤治疗领域的创新时代，为患者带来更多的曙光与希望。
在这个科技飞速发展的时代，抗肿瘤药物的不断涌现将为医学界探索更广阔的治疗领域打开新的大门。
012023.01.19药物：图卡替尼（TUkySa）+曲妥珠单抗适应症：用于治疗既往接受过氟l三D定、奥沙利粕和伊立替康为基础的化疗后疾病进展的RAS野生型、HER2阳性的不可切除或转移性结直肠癌。
2023.01.19药物：泽布替尼（Brukinsa）适应症用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLLX032023.01.26药物：帕博利珠单抗（Keytruda）适应症：用于IB期（T2a>4cmXII期或IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）切除和粕类化疗后的辅助治疗。
042023.01.27药物：口比托布鲁替尼（Jaypirca）适应症：用于治疗经过至少两线系统治疗（包括BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCLi药物:Elacestrant(Orserdu)适应症：用于在至少一线内分泌治疗后疾病进展的患有ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性或成年男性。
062023.02.03药物：Sacituzumabgovitecan-hziy(Trodelvy)适应症：用于在转移性环境中接受过以内分泌为基础的治疗和至少两种系统治疗的不可切除的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-)局部晚期或转移性乳腺癌患者。
盘点黑色素瘤外敷常用药物
盘点黑色素瘤外敷常用药物主要分布在皮肤表面的恶性肿瘤被称作是黑色素瘤，是一种比较恶性的皮肤肿瘤，死亡率高，是正常皮肤发生黑色素沉着并不断增多，病变继而不断扩大并硬度增加伴有痛痒感觉。
黑色素瘤的治疗可以通过西医治疗或者中医进行，以下盘点治疗黑色素瘤的常用药物。
黑色素瘤外敷常用药物一、外涂黑色素瘤常用西药1、0.5%秋水仙胺软膏：0.5%秋水仙胺软膏是早年用于黑色素瘤局部外涂，效果较好。
当然，这些用药病人不可以私自使用，一定要谨遵医嘱。
因为这些都是皮肤癌局部治疗常用的药，如果患者合适使用的话，医生一定会配的。
2、5-FU软膏和博来霉素软膏：近年黑色素瘤的常用外涂药用5-FU软膏和博来霉素软膏比较多，效果同样也比较好。
其中如果是表浅的基底细胞癌和鳞状细胞癌的原位癌, 5-FU 软膏的效果相对较好。
这些药物的使用还是要谨遵医嘱。
这些都是皮肤癌局部治疗常用的药，如果患者合适使用的话，医生一定会配的。
3、氟尿嘧啶软膏：氟尿嘧啶软膏在黑色素瘤治疗中比较常用，但是还是要谨遵医嘱使用。
二、黑色素瘤常用中药及中药配方外敷中药：金黄散：金黄散涂敷患处，每4天换1次。
中药配方：1、麝香0．5克，冰片6克，大黄10克，蟾酥1克，雄黄4克，乳香，没药各10克，血竭6克，白芥子8克。
上药共研细末和匀，用黄酒或白酒调成糊状药膏，清洗皮肤患处后，将药膏遍涂肿块处，厚度2毫米。
2～3天换药1次。
2、胆矾、丹砂、雄黄、白矾、磁石各等分。
共碾成细末，外用。
每日1次或隔日1次。
以上是关于黑色素瘤外敷涂抹的常用药物，除此之外在治疗黑色素瘤中西药法玛新、注射用硫酸长春新碱以及现代中药人参皂苷Rh2效果都比较好，建议采用中西医联合应用的治疗方法。
临床证实，现代中药人参皂苷Rh2在配合西医治疗黑色素瘤的过程具有非常不错的效果。
人参皂苷Rh2可以通过使黑色素瘤癌细胞逆转成正常细胞的分化作用、调控肿瘤细胞的增殖周期、免疫调节作用和修复肿瘤患者放化疗引起的损伤四大机制来达到抗肿瘤功效，并有效防止黑色素瘤的复发转移。
PD单抗简介
3．发展 (1)原因： ①甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的 修。筑权 ②修路成为中国人 救的亡强图烈存愿望。 (2)成果：1909年 京建张成铁通路车；民国以后，各条商路修筑 权收归国有。 4．制约因素 政潮迭起，军阀混战，社会经济凋敝，铁路建设始终未入 正轨。
1200mg
罗氏
PD-L1 静脉注射
4
Druvalumab
20mg/Kg 阿斯利康 PD-L1 静脉注射
PD1单抗的临床适应症-Opdivo
一线治疗Braf v600野生型不可手术切除或转移性黑色素瘤。二线 治疗接受ipilimumab疗法后或BRAF v600突变抑制剂进展的晚期黑 色素瘤。
PD1单抗的临床适应症- Keyruda
一线治疗Braf v600野生型不可手术切除或转移性黑色素瘤。二线治疗 接受ipilimumab疗法后或BRAF v600突变抑制剂进展的晚期黑色素瘤。
已获批单药一线治疗、二线或多线治疗，及与培美曲赛/卡铂联合治疗 非携带EGFR或ALK基因突变和EGFR或ALK TKI耐药的患者。（一线PD-L1 呈高水平表达（肿瘤比例得分[TPS]≥50%），二线PD-L1表达呈阳性（ 肿瘤比例得分[TPS]≥1%））
PD单抗简介
精品文档
目前常用的PD1单抗及PDL1单抗
编号
药品名
常用剂量 研发药厂 针对靶点 用药方式
3mg/Kg 百时美施
1
Nivolumab(opdivo)
q2w
贵宝
PD-1 静脉注射
Pembrolizumab(keytruda 2mg/kg
2
)
q3W
默沙东
PD-1
静脉注射
3
Atezolizumab
恶性黑色素瘤治疗进展
组织标本的突变分析为黑色素瘤的重要信号通路的定位提供了重要信息。例如 BRAF 抑制剂 如 vemurafenib 或 dabrafenib 或 MEK 抑制剂 trametinib 或 cobimetinib 可用于 BRAFV600 基因突变的黑色素瘤。新兴分子诊断手段还包括市售的基因表达分析 Myriad myPathTM Melanoma,美国麦利亚德基因公司 ,其鉴别黑色素瘤和痣的敏感性为 90%,特异性为 91%。需要进一步、大样本独立研究确定这种技术的诊断准确性及其临床应用。
CLND 完全淋巴结清扫 是一种扩大的外科手术,该过程涉及到切除全组淋巴结。该手术会带来很大的副作用,包括感染、神经损伤和淋巴结水肿。据作者报道,20%以上的患者会发生淋巴结水肿,且在5～10%的患者会长期持续。 该研究被认为是结束常规推荐前哨淋巴结阳性患者行完全淋巴结清扫时代的开端。
今年ASCO会议中英国学者报告了一项1cm切缘和3cm切缘对于厚度>1 mm黑色素瘤患者的对照研究。随访时间历时8.8年,入组了1000例肿瘤厚度>1mm的早期患者,分别入组1cm扩切组 453例 和3 cm扩切组 447例 ,结果显示3cm扩切组在局部复发率、黑色素瘤特异死亡率均低于1cm扩切组。这项研究虽再次验证了宽切缘的重要性,但是否3cm要优于现有的标准处理模式中的2cm 需要进一步的对照研究。
远处转移的局部治疗：
晚期转移性黑色素瘤不像局部黑色素瘤,通常不选择外科手术。然而,对于软组织或单个内脏器官的局限性转移,多学科治疗小组应讨论确定肿瘤特性 如肿瘤动力学 后的转移灶完整切除是否可行。然而,对于大多数患者来说,远处转移灶手术是姑息性治疗,仅在罕见情况下是治愈性的。姑息性手术或放疗常见的适应证是脑转移瘤、小肠转移后出血或梗阻、有症状的病变 皮肤、皮下组织、淋巴结或骨 。孤立转移 包括大脑 患者偶可获得术后长期控制。
生物科技药物研究及开发案例分享
生物科技药物研究及开发案例分享生物科技在药物研究和开发领域扮演着越来越重要的角色。
这是因为它具有研发速度快、治疗效果好、安全性高等优势，引起了越来越多的关注。
本文将分享一些生物科技药物的成功研发案例。
1. 恩度制药—第一款CAR-T细胞治疗药物恩度制药是世界领先的生物科技公司，专注于癌症治疗领域。
该公司成功研发出第一款CAR-T细胞治疗药物—Kymriah。
Kymriah通过提取患者体内的T细胞，再对其进行基因改造，使其能够针对癌细胞进行攻击。
该药物用于治疗极度难治的急性淋巴细胞白血病，取得了非常好的疗效。
同时，它也为CAR-T细胞治疗药物的研发打开了一扇新的大门。
2. 新激素制药—第一款肿瘤免疫治疗药物新激素制药是一家生物科技公司，致力于开发肿瘤免疫治疗药物。
该公司成功研发出第一款肿瘤免疫治疗药物—Opdivo。
Opdivo是一种抗CTLA-4的单克隆抗体，能够激发患者自身免疫系统攻击癌细胞。
这种药物用于治疗多种癌症，包括黑色素瘤、结直肠癌等，取得了显著的疗效。
3. 邦迪制药—第一款基于RNA干扰技术的药物邦迪制药是一家专注于RNA干扰技术的生物科技公司。
它成功研发出第一款基于RNA干扰技术的药物—Onpattro。
Onpattro用于治疗一种罕见的神经系统疾病，名为家族性淀粉样变性。
该药物能够抑制体内特定基因的表达，从而缓解疾病症状。
这是RNA干扰技术实现的重要突破，将为相关疾病的治疗带来新的可能性。
4. 远东制药—第一款抗乙肝病病毒药物远东制药是一家扎根中国的生物科技公司。
它成功研发出第一款抗乙肝病病毒药物—Entecavir。
Entecavir是一种核苷类似物，能够阻止乙肝病毒在体内繁殖。
该药物用于治疗慢性乙肝病，取得了非常好的疗效和安全性。
这是中国自主研发的一款重要药物，也为全球乙肝病患者带来了福音。
5. 启明医药—第一款全球首个非人源单克隆抗体药物启明医药是一家专注于非人源单克隆抗体药物的生物科技公司。
(PD-1)Opdivo(nivolumab)使用说明书2014年第一版
(PD-1)Opdivo(nivolumab)使用说明书2014年第一版批准日期： 2014年12月22日；公司：施贵宝公司、FDA批准Opdivo为晚期黑色素瘤[FDA]授权加速批准Opdivo(nivolumab)，FDA的药品评价和研究中心血液学和肿瘤学产品室主任Richard Pazdur，医学博士说：“Opdivo是自2011年被FDA批准的第七个新黑色素瘤药物。
”“根据我们肿瘤免疫学和分子学通路增加了解继续发展和批准新颖治疗正在改变对严重和危及生命疾病治疗范式。
”对黑色素瘤其他FDA-批准的治疗包括易普利姆玛(2011)，聚乙二醇干扰素α-2b(2011)，威罗菲尼[vemurafenib](2011)，达拉非尼[dabrafenib](2013)，曲美替尼[trametinib](2013)和pembrolizumab(2014)。
Opdivo正在比处方药用户收费目标日期2015年3月30日提前3个月被批准，这个日期是监管局计划完成其申请审评的日期。
FDA授权Opvido突破性治疗指定，优先审评和孤儿产品指定/drugsatfda_docs/label/2014/125554lbl.pdf这些重点不包括安全和有效使用OPDIVO所需所有资料。
请参阅OPDIVO完整处方资料。
OPDIVO(nivolumab)注射液，为静脉使用美国初次批准：2014适应证和用途OPDIVO是一个人程序死亡受体-1(PD-1)阻断抗体适用为the 治疗of患者有不能切除货转移黑色素瘤和易普利姆玛[ipilimumab]和，如BRAF V600突变阳性，一种BRAF 抑制剂后疾病进展。
这个适应症是根据肿瘤反应率和反应的持久性加速批准下被批准。
对这个适应证的继续批准可能取决于验证和在验证试验中临床获益的描述。
(1，14)剂量和给药方法每2周历时60分钟静脉输注给予3 mg/kg。
.(2.1)精选剂型和规格注射液:40 mg/4 mL和100 mg/10 mL溶液在一次性小瓶中 (3)禁忌证无。
Opdivo nivolumab 使用说明书 第三版中文
Opdivo(nivolumab)使用说明书2015年第三版FDA的药品评价和研究中心中血液学和肿瘤产品室主任说：“关于PD-1/PD-L1通路及其在肺癌以及其他肿瘤类型中效应仍很多东西需要学习，”“虽然Opdivo 在某些非-小细胞肺癌患者显示一个总体生存获益，它似乎在一个患者的肿瘤PD-L1的较高表达预测那些最可能获益。
”突破性治疗指定和优先审评这些重点不包括安全和有效使用OPDIVO所需所有资料。
请参阅OPDIVO完整处方资料。
OPDIVO(nivolumab)注射液，为静脉使用美国初次批准：2014最近重大修改-红色为修改部分适应证和用途(1) 10/2015剂量和给药方法(2) 10/2015警告和注意事项(5) 10/2015适应证和用途OPDIVO是一个人程序死亡受体-1(PD-1)阻断抗体适用为治疗：⑴有不能切除或转移黑色素瘤①作为单药在易普利姆玛[ipilimumab]后疾病进展的患者和如BRAF V600突变阳性，一个BRAF抑制剂。
(1.1)②在有BRAF V600野生型黑色素瘤患者中与易普利姆玛联用。
(1.1)这个适应症是根据肿瘤反应率和反应的持久性加速批准下被批准。
对这个适应证的继续批准可能取决于验证和在验证试验中临床获益的描述。
⑵在用或基于铂化疗后有进展患者中转移非-小细胞肺癌。
有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变患者对这些畸变对接受OPDIVO 以前用FDA-批准的治疗应有疾病进展。
(1.2)剂量和给药方法历时60分钟静脉输注给予。
⑴不能切除或转移黑色素瘤①OPDIVO 3 mg/kg每2周.(2.1)②OPDIVO与易普利姆玛联用：OPDIVO 1 mg/kg，接着在相同天用易普利姆玛，每3周共4剂，然后OPDIVO 3 mg/kg 每2周.(2.1)⑵转移非-小细胞肺癌OPDIVO 3 mg/kg每2周.(2.2)剂型和规格注射液:40 mg/4 mL和100 mg/10 mL溶液在一次性小瓶中(3)禁忌证无。
PD-1的使用注意事项及临床常见不良反应的观察
PD-1的使用注意事项及临床常见不良反应的观察发表时间：2018-05-25T10:57:20.160Z 来源：《中国误诊学杂志》2018年第7期作者：张晓红甄智慧[导读] 目前在临床上使用的PD-1包括：nivolumab（opdivo）、pembrolizumab（keytruda）。
北京恒和中西医结合医院 100010摘要：目的：通过对21例肿瘤患者使用nivolumab、pembrolizumab，探讨使用该药物的注意事项及临床常见不良反应的观察护理。
方法：依据药品说明书将两药用0.9%氯化钠注射液配置最终浓度范围从1mg/mL至10mg/mL，使用前30分钟予以苯海拉明20mg肌肉注射抗过敏治疗并心电监护，观察患者急性过敏反应及其它不良反应。
离院时给予患者副作用随访表及宣传册配合医生用微信或电话做好患者随访工作。
结果：患者中常见不良反应多为1~2 级，多发生在1-2个月内，疲乏38%；皮疹33.3%；消化道反应便秘、恶心、呕吐、腹泻为9.5-14.2%。
发热、皮肤瘙痒、呕吐、肝功异常、甲状腺功能减低均为9.5%。
3级以上不良反应2例，1例为疲乏伴肌无力合并肌酸激酶明显升高；1例白癜风。
结论：患者应用nivolumab和pembrolizumab的不良反应多在应用 1-2月发生，大多1-2度，少数3度，应定期随访，以便尽早控制。
关键词：PD-1；注意事项；不良反应目前在临床上使用的PD-1包括：nivolumab（opdivo）、pembrolizumab（keytruda）。
PD-1是一种人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体。
PD-1主要表达在激活的T、B细胞，其功能是抑制细胞激活，维持免疫系统稳定，但在肿瘤患者，其肿瘤微环境会诱导浸润T细胞高表达PD-1，同时肿瘤细胞高表达PD-1配体PD-L1，导致PD-1通路激活，二者作用导致T细胞功能受抑。
PD-1单抗阻断PD-1通路对T细胞免疫抑制作用。
新型抗肿瘤药物的研发
新型抗肿瘤药物的研发癌症是当今医学界最为棘手的问题之一。
虽然随着科技进步，治疗癌症的手段不断更新，但长期来看，化疗等传统治疗手段的效果还是有限的。
为了探索更有效的治疗方式，研究人员正在研发新型的抗肿瘤药物。
一、传统治疗手段的局限传统癌症治疗主要包括手术、化疗、放疗等方法。
虽然这些方法在一些患者身上确实有很好的疗效，但是这些治疗手段都存在一定的局限性。
手术是一种常见的治疗方式，但是对不同类型、不同部位的癌症可能都需要不同的手术方式。
而且有些患者癌症已经扩散，手术难以彻底清除，因此手术并不能完全治愈癌症。
而放疗和化疗虽然在一定程度上可以杀死癌细胞，但是由于它们杀死的不仅仅是癌细胞，还会影响正常的细胞，从而导致不良反应。
而且癌细胞会逐渐产生抗药性，化疗的效果也会逐渐降低。
因此，研发新型抗肿瘤药物势在必行。
二、新型抗肿瘤药物的研发目前，新型抗肿瘤药物的研发呈现出多种趋势。
一方面，研究人员正在探索一些新的、基于生物技术的治疗方法。
例如基因治疗、细胞治疗等。
这些方法能够实现更精确的治疗，避免不必要的作用于正常细胞的伤害。
另一方面，人工智能在癌症治疗领域也展现出巨大潜力。
人工智能可以遍历大规模的数据，利用深度学习和预测分析，实现个性化的治疗方案。
这些方案针对不同的患者，实现更精细的治疗。
而且，还有一些药物已经被研发出来并且已经在治疗癌症中得到应用。
例如，针对晚期黑色素瘤的新药Yervoy，搭配上一种叫做Opdivo的药物，可以在一定程度上提高晚期黑色素瘤患者的存活率。
还有一种名为Keytruda的药物，目前正在为各种类型的癌症患者所使用。
三、新型抗肿瘤药物的优势与传统治疗手段相比，新型抗肿瘤药物具有以下几个优势。
一是更精准的治疗。
传统治疗手段针对的是一类癌症，而新型药物则可以实现对不同患者肿瘤的针对性治疗，从而避免了副作用带来的不良影响。
二是更高的治疗效果。
新型抗肿瘤药物可以切入癌细胞的分子机制，从而更有效地杀死癌细胞。
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药学基础期末论文实验名称黑色素瘤药物Opdivo介绍与分析学生姓名郭明岳学号1253370学院生命科学与技术学院黑色素瘤药物Opdivo介绍与分析摘要：Opdivo是2014年12月22日美国食品与药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准上市的一款用于治疗不可切除或晚期黑色素瘤的抗体药物，其作用原理是抑制PD-1与PD-L的结合。
与同类药物相比，在临床试验中Opdivo表现出较高药物效果，并且药物副作用较小。
由于PD-1/PD-L通路的广谱性，Opdivo治疗其他多种肿瘤的试验正在进行当中，预测Opdivo在未来几年将在肿瘤的治疗当中发挥重要的作用。
关键词：黑色素瘤药物；Opdivo；nivolumab；PD-1抑制剂一、药物基本介绍Opdivo（图1）的通用名是nivolumab，是由日本小野制药与美国百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb）合作开发的一种实验性全人源化单克隆抗体IgG4药物，主要用于治疗不能切除或对已有药物无应答的晚期黑色素瘤，作用原理是通过抑制PD-1与程序性死亡配体1( PD-L1 ) 和程序性死亡配体2 ( PD-L2)图1的结合，使T 细胞恢复对肿瘤的免疫应答能力[1]。
2014年7月4日，Opdivo 率先在日本获批，成为全球首个批准上市的抗PD-1药物。
2014 年6月24 日，美国百时美施贵宝公司宣布Opdivo用于黑色素瘤的Ⅲ期临床试验因显著延长患者总存活期而提前终止，2014 年12 月22 日，Opdivo获FDA 批准，成为自2011年以来第七个获得FDA批准的黑色素瘤药物，同时也是第二个在美国上市的PD-1 抑制剂[2]。
二、背景知识1.黑色素瘤恶性黑色素瘤是由皮肤或其他器官黑素细胞产生的肿瘤。
皮肤黑色素瘤表现为色素性皮损在数月或数年中发生明显改变。
在欧美地区，黑色素瘤的发病率较高，并且其恶性度高，转移发生早，死亡率高。
2010 年全球黑色素瘤新发病例199 627例，死亡例数为46372例[3]。
黑色素瘤的病因目前还没有被完全阐明，基因和环境等多种因素导致了黑色素瘤的恶性转化，已知恶性转化的关键细胞通路有：Rb通路、p53通路、PI3K/AKT通路和RAS/MAPK通路（20～30%NRAS突变，55～60%BRAF突变）。
2.PD-1/PD-L通路PD-1是一种表达在细胞表面的免疫球蛋白超家族分子，因最初发现PD-1的表达与细胞程序性死亡相关而被命名为PD（Programmed Death）[4]。
后来研究发现HIV病毒特异性攻击的T细胞上有PD-1的表达，PD-1与其配体PD-L结合会抑制T 细胞的免疫功能[5,6]。
如图2所示，PD-1分子表达在T 细胞的表面，其配体PD-L 表达在肿瘤细胞或抗原提呈细胞（AntigenPresenting Cell ，APC ）表面，当PD-1与PD-L 结合时，T 细胞对肿瘤细胞免疫能力消失，这是肿瘤细胞产生免疫逃逸的原因之一。
因此，抑制T 细胞的PD-1或者封闭肿瘤及APC 的PD-L 成为肿瘤治疗药物研发的新靶点。
三、药物机理如图3所示，这款抗体药物Opdivo（nivolumab ）的作用原理是抑制肿瘤细胞与T 细胞之间、APC 细胞与T 细胞之间PD-L 与PD-1的结合，使T 细胞恢复对肿瘤细胞的免疫能力，从而达到通过免疫手段来治疗黑色素瘤的目的[7]。
四、药物研究过程2010年PD-1/PD-L 通路被研究清楚以后，日本小野制药与美国百时美施贵宝公司开始合作开发针对这一通路的药物Opdivo ，2013年该药获得美国FDA 快速审批通道。
I 期临床试验中，94位黑色素瘤患者接受Opdivo 治疗，剂量范围0.1 to 10 mg/kg （0.1，0.3，1.0，3.0或10 mg/kg ），试验结果表现出较好的药物效果，客观反应率(ORR) 所有剂量水平为28%，在3 mg/kg 观察到最高反应率(41%)，大多数患者持续反应，13例持续反应超过1年，在24周时无进展生存(PFS)为41%，12个月和24个月生存率分别为高达62%和43%。
有常见不良事件发生，包括低别级疲乏，腹泻，瘙痒，恶心和食欲减退等，14%的患者发生3/4级治疗相关事件和6%的患者发生免疫相关不良事件[8]。
2013年12月，日本小野制药率先向日本医药品机构（PMDA ）提出申请试药。
2014年6月，Opdivo 因在黑色素瘤的III 期临床试验中明显提高患者的总生存期而被提前终止。
Ⅲ期临床试验数据显示，Opdivo 治疗转移性黑色素瘤的有效率为32%，其中95%患者对药物治疗具有持续反应，3/4级不良事件较低(9%)[8]。
图2 图32014年7月4日，Opdivo 获得日本药监局批准上市，9月3日在日本正式上市。
2014年12月22日获FDA 批准，成为自2011年以来第七个获得FDA 批准的黑色素瘤药物，同时也是第二个在美国上市的PD-1 抑制剂。
五、药物创新性黑色素瘤药物Opdivo 的创新之处在于它成功的将PD-1/PD-L 的研究成果运用到黑色素瘤的治疗当中，并且达到了良好的药用效果，使万千黑色素瘤患者 甚至其他肿瘤患者看到了希望。
六、同类药物介绍1.达卡巴嗪（Dacarbazine ）2011年之前，采用细胞毒素达卡巴嗪化疗是治疗恶性黑色素瘤的主要疗法。
达卡巴嗪是一种DNA 烷基化制剂，不仅副作用大，而且应答率只有10%左右，1年生存率大约只有36%。
2.伊匹单抗 （Ipilimumab ）2011年突破性新药伊匹单抗的上市改变了黑色素瘤的治疗现状。
伊匹单抗也是由美国百时美施贵宝公司开发的，适用于BRAF 基因突变的黑色素瘤患者。
伊匹单抗是抗细胞毒性T 淋巴细胞抗原4（CTLA4）的单克隆抗体，CTLA4与PD-1一样是T 细胞抑制性受体，所以伊匹单抗与Opdivo 的作用原理是一样的。
虽然与达卡巴嗪相比，伊匹单抗的应答率改善不大，但明显提高了患者的总生存期。
3. 维罗非尼(Vemurafenib)小分子药物维罗非尼是BRAF 抑制剂，不仅应答率明显提高到57%，且和达卡巴嗪对照组相比也能提高患者的生存期，但采用维罗非尼治疗半年之后通常产生耐药性。
表1 FDA 批准的黑色素瘤药物4.曲美替尼(Trametinib)和达拉非尼(Dabrafenib)2013年，葛兰素史克（GlaxoSmithKlin e）研发了两款用于治疗BRAF基因突变黑色素瘤患者的小分子药物。
BRAF抑制剂曲美替尼、首个MEK抑制剂达拉非尼以及这两个药的复方组合相继获得了美国FDA的批准。
与达卡巴嗪相比，虽然这两个小分子药物在应答率和患者无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）方面都有了显著提高，但是均没有解决药物的耐药性问题。
[9]5. Pembrolizumab（MK-3475）早在2014年9月，FDA就批准了第一个PD-1抑制剂默克（Merck Sharp & Dohme）公司的Pembrolizumab。
FDA授予pembrolizumab突破性治疗药物资格。
pembrolizumab同时还获得了FDA的快速通道指定、优先审评、突破性治疗药物指定和孤儿药资格[10]。
一项纳入173例既往经过治疗后疾病又恶化的晚期黑色素瘤患者的临床试验表明，pembrolizumab具有有效性。
所有受试者均接受pembrolizumab治疗，用药剂量在推荐剂量（2 mg/kg）和高剂量（10mg/kg）中二选一。
有一半患者接受推荐剂量治疗，其中大约24%患者肿瘤缩小。
这种效果可以持续1.4～8.5个月。
在高剂量组中，有类似比例的患者肿瘤出现缩小。
一项大型Ib期研究(KEYNOTE-001 )数据显示: 经pembrolizumab治疗后，69%患者存活时间超过1年，先前未经伊匹单抗治疗者更有74%在1年后依然存活。
有65%伊匹单抗治疗后病情恶化的患者，接受pembrolizumab治疗1年后也继续存活。
临床试验结果证明，pembrolizumab在治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌方面表现优异，单药有效率达40%，大部分患者的无进展生存期超过2年[11]。
由于药用原理相同，事实上默克公司的Pembrolizumab 和百时美施贵宝公司的Opdivo一直在竞争。
虽然Pembrolizumab最终成为第一个获得FDA批准在美国上市的PD-1抑制剂，但早在2014年7月，Opdivo已经在日本上市。
七、药物存在的问题及解决药物Opdivo最常见的药物副作用为皮疹、发痒、咳嗽、上呼吸道感染、和液体潴留（水肿[2]。
最严重的副作用为免疫介导的不良反应：⑴免疫介导肺炎：对中度不给药和对严重或危及生命肺炎永久终止。
⑵免疫介导结肠炎：对中度或严重和对危及生命结肠炎永久终止。
⑶免疫介导肝炎：监视在肝功能中变化。
对中度不给药和对严重或危及生命转氨酶或总胆红素升高永久终止。
⑷免疫介导肾炎和肾功能不全：监视在肾功能中变化。
对中度不给药和对严重或危及生命血清肌酐升高永久终止。
⑸免疫介导甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进：监视甲状腺功能变化。
需要时开始甲状腺激素替代。
⑹胚胎胎儿毒性：对胎儿有潜在风险和使用有效避孕。
八、药物进展由于PD-1/PD-L的作用是广谱的，Opdivo可以用到其他肿瘤的治疗当中。
Opdivo的免疫治疗研究已经在肾细胞癌、非小细胞肺癌等癌症中开展。
由于PD-1/PD-L通路仅仅只是已知肿瘤产生的原因之一，因此将药物Opdivo 与其他药物联用也许会对肿瘤的治疗会起到更好的作用。
目前将Opdivo与其他药物联用的研究也在进行当中（如表2）[8]。
相信在未来几年，Opdivo将在各种癌症的治疗当中起到十分重要的作用，预测Opdivo不久之后将会登陆中国市场。
参考文献：[1]陈玲.2014 年美国FDA 批准上市新药回顾及重点药物分析.Chinese Journal of New Drugs 2015，24( 4).1003 －3734( 2015) 04 －0361 －10[2]肖桂芝.2014年5月至2015年3月美国FDA 批准的突破性治疗药物.现代药物与临床Drugs & Clinic 第30 卷第5 期2015 年5 月[3]CSCO 黑色素瘤专家委员会.中国黑色素瘤诊治指南( 2011 版).Chinese Clinical Oncology，Feb.2012，Vol.17，No.2[4]Yasumasa Ishida.Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death.The EMBO Journal.1992, 11(11): 3887 - 3895.[5]Cheryl L.PD-1 expression on HIV-specific T cells is associated with T-cell exhaustion and disease progression.NATURE.Vol 443|21 September 2006.[6]Michael Quigley.Transcriptional analysis of HIV-specific CD8+ T cells showsthat PD-1 inhibits T cell function by upregulating BATF.Nature Medicine.2010, 10(16): 1147-52.[7]Raghav Sundar. Nivolumab in NSCLC: latest evidence and clinical potential.Ther Adv Med Oncol. 2015 Mar;7(2):85-96.[8]Douglas B.Nivolumab in melanoma: latest evidence and clinical potential.Ther Adv Med Oncol. 2015 Mar;7(2):97-106[9]拥挤的抗黑色素瘤新药研发市场. Chemdatas./News/NewsDetailsC.aspx?NID=2395[10] GADIS Webinar: Novel drugs approved in 2014 [OL].[2015-02-25]./downloads/drugs/resourcesforyou/healthprofessionals/ucm437948.pdf. [11] BAGCCHI S．Pembrolizumab for treatment of refractory melanoma［J］.Lancet Oncol，2014，15( 10) : e419．。