血栓调节蛋白在糖尿病大鼠心肌中的表达及意义

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银丹心脑通软胶囊治疗心血管疾病的作用机制研究进展

银丹心脑通软胶囊治疗心血管疾病的作用机制研究进展作者：徐启丽邹常超莫丽莉张蓓韦波李伟胡柏龙周海燕刘兴德来源：《中国药房》2021年第09期中图分类号 R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）09-1137-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.09.18摘要目的：总结银丹心脑通软胶囊对心血管疾病的作用机制，为该药的临床应用提供理论参考。

方法：检索中国知网、万方数据、维普、PubMed、Google学术等数据库（平台）中的相关文献，对银丹心脑通软胶囊治疗心血管疾病的作用机制进行归纳、总结。

结果与结论：银丹心脑通软胶囊可通过多种机制治疗心血管疾病，包括通过抗氧化应激损伤、抑制炎症反应、改善微循环来减轻心肌缺血-再灌注损伤;通过调节血脂、抑制斑块形成来改善动脉粥样硬化;通过抗心肌凋亡、抑制心脏重构来防治心衰等。

银丹心脑通软胶囊通常应用于气滞血瘀型胸痹患者，临床用药需注意辨证分型。

下一步可对其长期随访结果及药物毒副作用等进行深入研究。

关键词银丹心脑通软胶囊;心血管疾病;心肌缺血-再灌注损伤;动脉粥样硬化;心衰;作用机制心血管疾病严重威胁人类生命健康。

《中国心血管病报告2018》概要指出：中国心血管病患病率呈持续上升趋势，其病死率高达40%以上，占居民总死亡原因首位[1]。

《柳叶刀》发表的1990-2017年中国疾病负担报告显示，心血管疾病已成为影响国人伤残调整寿命年的主要原因之一[2]。

银丹心脑通软胶囊（以下简称为“银丹心脑通”）是以苗医理论为依据研制的中成药，临床上应用于气滞血瘀引起的胸痹，症见胸痛、胸闷、气短、心悸等[3]。

作为治疗心血管疾病的常用药物，银丹心脑通先后被纳入《中成药临床应用指南·心血管分册》《冠心病稳定型心绞痛中医诊疗专家共识》《冠心病稳定型心绞痛中医诊疗指南》的推荐用药。

为了明确银丹心脑通治疗心血管疾病的作用机制，笔者通过检索中国知网、万方数据、维普、PubMed、Google学术等数据库（平台）中的相关文献，对该药治疗心血管疾病的作用机制进行归纳、总结，旨在为其临床应用提供理论参考。

尼可地尔对2型糖尿病心肌病大鼠心肌的保护作用

仪、酶标仪等由山东大学教育部、卫生部心血管重构
与功能研究重点实验室提供。１．３模型制备与分组大鼠实验性喂养１周后随机分为对照组８只，实验组４２只。实验组大鼠以高
脂高糖饲料喂养，对照组以普通饲料喂养，期间自由进水。于第４周末在实验组中随机抽取１４只大鼠
末给予尼可地尔３ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）预处理（Ｎｉｃｌ组），余分为Ｎｉｃ２组１２只、ＤＣＭ组１３只。Ｎｉｃ２组于造模成功后给予
尼可地尔３ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）处理。比较各组血脂、血糖指标、大鼠心重指数及血清肌酸激酶（ＣＫ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）水平、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性、丙二醛（ＭＤＡ）含量。结果成功建立ＤＣＭ大鼠模型。与对照组相比，ＤＣＭ组大鼠心重指数、血清ＬＤＨ、ＣＫ明显升高，血清ＳＯＤ活性降低，ＭＤＡ含量升高（Ｐ均＜０．０５）；与ＤＣＭ组相比，Ｎｉｃｌ组及Ｎｉｃ２组大鼠心重指数降低，ＳＯＤ活性升高，ＭＤＡ含量降低（Ｐ均＜０．０５）；Ｎｉｃｌ组和Ｎｉｃ２组各指标之间差异无统计学意义（Ｐ均＞０．０５）。结论尼可地尔可显著改善ＤＣＭ大鼠的心肌肥厚，对心肌具有明显的保护作用，机制可能与其开放ＫＡＴＰ通道、减轻ｃａ超载、减少氧自由基生成、增强心肌抗氧化能力有关。
糖尿病心肌病（ＤＣＭ）是常见的隐匿性糖尿病心血管并发症之一ｌ１Ｊ，并且心血管疾病在糖尿病患者中高发，是一项致死诱因＿２Ｊ。近年来关于糖尿病心肌病变的发病机制研究主要集中于心肌细胞的代

循环系统药物药理知识及分类

序号
类别
药名
规格
药理作用
24
抑制血小板聚集药
天麻素胶囊
50mg/24片
具有较好的镇静和安眠作用，对神经衰弱、失眠、头痛症状有缓解作用。能抑制二磷酸腺苷(ADP) 诱导的血小板聚集；还能抑制由血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集.抗自由基和保护细胞膜作用。显著增强免疫功能。调节患者血管活性物质降压。
42
生脉胶囊
24粒
红参、麦冬、五味子。理气开窍、益气强心、生津复脉、回阳救逆、扶正祛邪、活血化瘀，抗凝等功用。临床主要用于治疗冠心病，心肌梗死，心功能衰竭，各种休克及肿瘤患者化疗的辅助治疗。
100ml
一种非肽类的血小板糖蛋白IIb/IIIa受体的可逆性拮抗剂，阻断血小板的交联及血小板的聚集。
4
奥扎格雷钠葡萄糖注射液
80mg/100ML
血栓烷（TX）合酶抑制剂，能阻碍前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2 （TXA2），促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞。内皮细胞用以合成PGI2，从而改善TXA2与前列腺素PGI2的平衡异常。理论上能抑制血小板的聚集和扩张血管作用。
能明显增加冠脉流量,降低动脉压及冠脉阻力。增进微循环的作用。通过抑制血小板聚集而阻止动脉血栓的形成。有抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环和脑血流的作用。用于闭塞性血管疾病、脑血栓形成、脉管炎、冠心病、心绞痛等。
14
冠心宁注射液
10ml
丹参、川芎。丹参可以扩张冠脉、增加冠脉流量，对急性心肌缺血有一定的保护作用;川芎能提高心肌血流量。
序号
类别
药名
规格
药理作用
35
抗凝止血剂
硫酸鱼精蛋白注射液
50mg/5ml
中和肝素的作用。也是一种弱抗凝剂，过量可引起凝血时间指标短暂轻度延长。

阿托伐他汀干预对糖尿病大鼠急性心肌梗死后心室重构的影响的开题报告

阿托伐他汀干预对糖尿病大鼠急性心肌梗死后心室
重构的影响的开题报告
研究背景和意义：
心肌梗死是由于冠状动脉供血不足导致的心肌缺血、坏死和心肌细胞死亡的严重疾病。

患者在经过急救和急诊治疗后，往往需要进行后续的治疗，以减轻心肌损伤和心室重构，改善预后。

阿托伐他汀是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，可以降低血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，减少冠状动脉粥样硬化，降低心血管风险。

但是，阿托伐他汀对于急性心肌梗死后心室重构的影响尚不明确。

研究内容和方法：
本研究将使用Wistar大鼠建立糖尿病模型，并模拟出急性心肌梗死状态。

然后将大鼠随机分成对照组和阿托伐他汀治疗组，观察两组大鼠在急性心肌梗死后心室重构情况的差异，分别采用心电图和超声心动图等生理学和影像学方法进行观察和测量。

同时，还将对大鼠组织进行取样和病理学分析，以了解阿托伐他汀干预心室重构的机制。

研究预期成果：
通过本研究，我们将探索阿托伐他汀在急性心肌梗死后心室重构中的作用机制，为为临床医生提供新的治疗方案和策略，以改善糖尿病患者的心血管疾病预后，提高生活质量。

对于认识阿托伐他汀治疗急性心肌梗死后心室重构的相应的机制，将有助于推动相关临床和基础研究的进一步发展。

糖尿病大鼠HDL-C和LDL-C的变化及丝胶的调节作用

糖尿病大鼠HDL-C和LDL-C的变化及丝胶的调节作用杨振军;张艳;侯丽娜;刘东慧;陈志宏【摘要】目的：探讨丝胶对2型糖尿病大鼠低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)的调节作用。

方法：48只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组和阳性对照组，每组12只大鼠。

25mg/kg链脲佐菌素腹腔注射3d(1次/d)建立2型糖尿病大鼠模型；模型成功建立后，糖尿病模型组大鼠不再做任何处理，丝胶治疗组大鼠给予丝胶(2.4g/kg/d)灌胃35d，阳性对照组大鼠给予二甲双胍(55.3mg/kg/d)灌胃35d。

分别检测各组大鼠的血糖以及血清HLD-C和LDL-C的水平。

结果：与正常对照组大鼠比较，模型组大鼠的血糖、LDL-C明显升高，HDL-C明显降低(P＜0.01，P＜0.05)；与模型组大鼠比较，丝胶治疗组、阳性对照组大鼠的血糖、LDL-C明显降低，HDL-C明显升高(P＜0.01)。

结论：丝胶可通过提高HDL-C水平、降低LDL-C水平改善糖尿病时血脂代谢紊乱。

%Objective:To investigate the regulatory effectsof sericin on low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) of type 2 diabetic rats.Methods:48 male SD rats were randomly divided into normal control group, diabetes model group, sericin treatment group and positive control group (n=12). Streptozotocin (25mg/kg) was injected into the peritoneal cavity for 3 days (one time a day) to establish type 2 diabetes rats model. Then the rats in model group received no more treatments;the rats in sericin treatment group were lavaged sericin (2.4g/kg/d) for 35-day;the rats in positive control group were lavaged metformin (55.3mg/kg/d) for 35-day. Theblood glucose, HDL-C and LDL-C of rats in each group were respectively detected.Results:Compared with rats in normal control group, the blood glucose and LDL-C of rats in model group increased obviously, while HDL-C decreased obviously (P<0.01,P<0.05). Compared with rats in model group, the blood glucose and LDL-C of rats in sericin treatment group and positive control group decreased significantly, while HDL-C increased significantly (P<0.01). Conclusions:Sericin can obviously improve lipiddisorder ofdiabetes mellitus byincreasingHDL-C and decreasing LDL-C.【期刊名称】《承德医学院学报》【年(卷),期】2013(000)005【总页数】3页(P372-374)【关键词】2型糖尿病;血脂;HDL-C;LDL-C;丝胶【作者】杨振军;张艳;侯丽娜;刘东慧;陈志宏【作者单位】承德医学院人体解剖学教研室，河北承德 067000;承德医学院人体解剖学教研室，河北承德 067000;承德医学院人体解剖学教研室，河北承德067000;承德医学院人体解剖学教研室，河北承德 067000;承德医学院人体解剖学教研室，河北承德 067000【正文语种】中文【中图分类】R587.1目前，治疗糖尿病多采用控制饮食、运动、口服降糖药物、注射胰岛素等方法。

人参药理活性的研究进展

人参药理活性的研究进展药科学院摘要：人参是驰名中外的名贵药材,其研究和应用已受到国内外的普遍重视。

随着对人参研究的深入和发展,人参的其药理作用已逐渐被发现。

对人参主要活性成分及药理作用研究进展做了简要概述,为其研究开发提供有价值的参考。

关键词：人参，药理活性，研究进展人参味五加科植物人参panax ginseny C.A.Meyer的干燥根。

味甘微苦、性温，有大补元气、生津止渴、安神等功效。

主治劳伤虚损、食少倦怠、反胃吐食、眩晕头痛、阳痿、尿频、清渴、妇女崩漏、小儿悸惊及久虚不复等一切气血津液不足之症。

1 化学成分1.1人参皂甙医学和药理研究证明,人参皂甙为人参的主要有效成分之一,它是人参根的主要生理活性物质。

我国科技人员现已从国产人参根中分离出10种人参皂甙：Ro、Rbl、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rgl、Rg2、Rg3。

从人参茎叶中分离鉴定出Rbl、Rb2、Rc、Rd、Re、20—glc—Rf、Rgl、Rg2、Rg3、Rhl、Rh2、Rh3、OR--人参皂甙Rh2和人参皂甙F2等14种单体，从人参果实中分离出Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rg1、Rg2、20--（R）--Rg2等8种人参皂甙。

按其甙元的化学结构，人参皂甙可分为三类：原人参二醇( PPD) 类,包括Rb1 、Rb2 、RC、Rd、Rh2 等；原人参三醇(PPT) 类,包括Re 、Rf 、Rg1 、Rg2 、Rhr 等；齐墩果酸(OA) 类,如Ro。

1.2 人参多糖人参含有的糖类成分主要有单糖、低聚糖和多糖，有一定生理活性的人参糖类成分为人参多糖。

人参多糖主要含酸性杂多糖和葡萄糖。

这些人参多糖都会有一定量的多肽，所以实际上人参糖肽为人参中天然存在的生物活性物质。

1.3 其他人参中还含有大量挥发油、某些氨基酸和微量元素、维生素及酶类物、人参炔醇、麦芽酚、腺嘌呤核苷等活性物质。

由于人参的重要药用价值及经济意义, 故人参的研究早已为各国所重视。

化栓通脉方调节自噬抗动脉粥样硬化的实验研究

2194　环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October 2023,Vol.16,No.11㊃基础研究㊃基金项目:国家中医心血管病临床医学研究中心专项科研基金(CMC2022010);国家自然科学基金联合基金(U22A20372)作者单位:100029　北京中医药大学研究生院[路爱梅(硕士研究生)㊁李洪峥(博士研究生)㊁彭煜暄(硕士研究生)];中国中医科学院西苑医院心血管科[杨文文(博士研究生)㊁魏玥(硕士研究生)㊁曲华㊁付长庚],老年病科(龙霖梓);北京了未元中医药研究有限公司(吴汉涛)作者简介:路爱梅(1996-),2021级在读硕士研究生㊂研究方向:中西医结合心血管疾病研究㊂E⁃mail:570633591@ 通信作者:付长庚(1981-),博士,主任医师,博士生导师㊂研究方向:中西医结合心血管疾病研究㊂E⁃mail:fucgbs@化栓通脉方调节自噬抗动脉粥样硬化的实验研究路爱梅　李洪峥　杨文文　彭煜暄　魏玥　龙霖梓　曲华　吴汉涛　付长庚【摘要】　目的　观察化栓通脉方对ApoE 基因敲除(ApoE knockdown,ApoE -/-)小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的影响,并初步研究其抗AS 的作用机制㊂方法　10只8周龄C57BL /6J 小鼠设为对照组,全程普通饲料喂养;43只同品系ApoE -/-小鼠高脂饲料喂养8周制备体内AS 模型㊂造模成功后随机分为4组:模型组㊁辛伐他汀组(3mg /kg)㊁化栓通脉方低剂量组(6g /kg)㊁化栓通脉方高剂量组(12g /kg)㊂第9周各组开始相应药物灌胃,对照组和模型组采用等体积生理盐水,连续灌胃6周后分离血清和主动脉㊂使用全自动生化分析仪测定各组血清总胆固醇(total cholesterol,TC)㊁甘油三酯(triglyceride,TG)㊁低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL⁃C)㊁高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL⁃C)水平;采用ELISA 法检测各组血清白细胞介素(interleukin,IL)⁃1β㊁γ干扰素(interferon gamma,IFN⁃γ)㊁IL⁃10㊁IL⁃4水平;采用油红O 染色评价整体主动脉内膜斑块分布情况并测定相对斑块面积;采用苏木素伊红染色评价主动脉窦斑块病理形态并量化斑块区域;采用Russell⁃Movat 染色分析小鼠主动脉窦斑块成分;采用免疫荧光染色检测小鼠主动脉窦组织溶酶体关联膜蛋白2(lysosomal associated membrane protein 2,LAMP2)㊁轻链蛋白3A /B(light chain 3A /B,LC3A /B)㊁P62蛋白的表达㊂结果　化栓通脉方调节血脂效果较为突出,可明显降低AS 小鼠血清TC㊁TG㊁LDL⁃C 水平,提升HDL⁃C 水平,高㊁低剂量组都显示出显著的优势(P <0.01);相比于模型组,化栓通脉方高剂量组血清中IL⁃1β㊁IFN⁃γ含量显著降低,斑块面积㊁泡沫细胞和胶原纤维相对占比明显减小,P62蛋白表达显著减少,IL⁃10㊁IL⁃4含量显著升高,LAMP2㊁LC3A /B 表达明显增加,差异具有统计学意义(均P <0.05)㊂结论　化栓通脉方可显著调节AS 小鼠血脂和炎症因子水平,减少主动脉组织中泡沫细胞㊁胶原纤维和斑块的生成,通过促进LC3A /B㊁LAMP2的表达和P62的降解,调控细胞自噬,从而延缓AS 的发生发展㊂【关键词】　化栓通脉方;　动脉粥样硬化;　自噬;　降脂;　抗炎【中图分类号】　R285.5　【文献标识码】　A　doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.11.006Experimental study of Huashuan Tongmai decoction regulating autophagy against atherosclerosis LU Aimei ,LI Hongzheng ,YANG Wenwen ,PENG Yuxuan ,WEI Yue ,LONG Linzi ,QU Hua ,WU Hantao ,FU ChanggengThe Graduate School of Beijing University of Chinese Medicine ,Beijing 100029,China Corresponding author :FU Changgeng ,E⁃mail :fucgbs@【Abstract 】　Objective To observe the effect of Huashuan Tongmai decoction on atherosclerosis环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.112195　(AS)in ApoE knockout(ApoE knockdown,ApoE-/-)mice,and to study the mechanism of action againstAS.Methods　108-week⁃old C57BL/6J mice were treated as the control group and fed general diet,and43ApoE-/-mice were fed high⁃fat diet for8weeks to prepare in vivo AS model.After successful modelmaking,they were randomly divided into4groups:model group,Simvastatin group(3mg/kg),low dosegroup(6g/kg),and high dose group(12g/kg)of Huashuan Tongmai decoction.On week9,the controlgroup and the model group were received volume saline intragastric administration,the other groups weretreated with the drug intragastric administration,and serum and aorta were obtained after continuous gavagefor6weeks.The serum levels of TC,TG,LDL⁃C,and HDL⁃C in each group were determined by an automatic biochemical analyzer;the serum levels of IL⁃1β,IFN⁃γ,IL⁃10,and IL⁃4in each group were measured by ELISA;oil red O staining was used to evaluate the overall aortic endometrial plaque distribution and determine the relative plaque area;the method of Hematoxylin⁃eosin(HE)staining wasused to evaluate the aortic sinus plaque pathological morphology and quantify the plaque areas;the plaque components of the mouse aortic sinus were analyzed by Russell⁃Movat staining;the expression of LAMP2,LC3A/B,and P62in mice aortic sinus tissues were detected by immunofluorescence staining.Results　The effect of Huashuan Tongmai decoction was prominent,which could significantly decreased the levels ofTC,TG,and LDL⁃C,and increased the level of HDL⁃C in AS mice serum,both the high and the low dosegroups showed significant advantages(P<0.01);compared with the model group,the high dose groupwas decreased significantly in the levels of IL⁃1βand IFN⁃γ,plaque area,the relative proportion of foamcells and collagen fibers,and the expression of P62,meanwhile,increased significantly in the levels ofIL⁃10and IL⁃4,and the expression of LAMP2and LC3A/B(P<0.05).Conclusion　Huashuan Tongmai decoction can significantly regulate serum lipids and inflammatory factors in AS mice,reduce the generationof foam cells,collagen fibers and plaques in aortic tissue,and regulate cell autophagy by promoting the expression of LC3A/B and LAMP2and depressing the expression of P62,thus delaying the occurrence and development of AS.【Key words】　Huashuan Tongma decoction;　atherosclerosis;　autophagy;　lipid⁃lowering;　anti⁃inflammation 2019年全球疾病负担研究结果表明,以缺血性心脏病和卒中为主的动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)是引起全球人口死亡的首要原因,占全球总死亡人数的三分之一[1],给人类健康带来严重的危害㊂动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是ASCVD的病理基础,其成因复杂,其中脂质代谢紊乱㊁免疫和炎症贯穿AS病变始终[2⁃3]㊂自噬是在自噬相关基因的调控下,利用溶酶体自我降解后再利用,维持细胞能量稳态的过程[4],对AS的调控更具有双向作用在AS早期内皮通过自噬调节脂质代谢㊁减轻炎症反应,从而抑制斑块的形成,晚期随着斑块的进展而变得功能失调[5]㊂因此,维持自噬的动态平衡对抑制AS的恶性发展极为重要㊂化栓通脉方是本课题组根据临床治疗AS患者总结而来的经验方,用于改善冠状动脉㊁颈动脉粥样硬化斑块,临床疗效确切㊂但其在动物体内研究中,是否具有抗AS效应及其作用机制有待进一步研究㊂有鉴于此,本实验从血清脂蛋白㊁炎症因子㊁斑块面积等方面,综合评价化栓通脉方调节ApoE 基因敲除(ApoE knockdown,ApoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块的效应,并初步探索其是否通过调控自噬而发挥抗AS作用㊂1　材料与方法1.1　实验动物及实验环境8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠10只,同品系ApoE-/-小鼠43只,体质量(22±2)g,购于斯贝福(北京)生物技术有限公司[许可证号:SCXK(京) 2019⁃0010]㊂小鼠饲养于北京了未元医药科技公司动物实验中心[许可证号:SYXK(京)2022⁃0007],温度(22±2)℃,湿度(50±10)%,明/暗周期(12/12)小时㊂动物自由进食㊁饮水㊂动物伦理审查批号:SYXK2022⁃0007㊂高脂饲料(83.5%基础饲料+15%猪油+1.5%胆固醇)和普通饲料均由北京华阜康生物科技有限公司[许可证号:SCXK(京)2019⁃0008]提供㊂实验过程中,动物灌胃致死3只,剔除各组离群2196　环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.11值,各组统计数量均为7只㊂1.2　实验药物辛伐他汀片(杭州默沙东制药有限公司,规格:20mg/片,批号:U04517)㊂化栓通脉方药物组成及剂量:金银花15g㊁山楂15g㊁鸡血藤15g㊁制何首乌15g㊁生白芍7.5g㊁生甘草4g㊂中药饮片皆购于九州通医药集团股份有限公司,经北京中医药大学吴嘉瑞教授鉴定,均符合2020版‘中国药典“要求㊂辛伐他汀片用生理盐水配置成混悬液,浓度为0.3mg/mL㊂化栓通脉方各药物按组方比例,称取715g,用2000mL蒸馏水煎煮2次,然后浓缩至715mL的中药混悬液,每毫升含生药量1g,浓度为1g/mL,4℃保存,备用㊂用药剂量参考公式:高剂量给药剂量=成人(70kg)临床常用量×12(按人小鼠体表面积折算等效剂量系数)㊂以成人(70kg)每日金银花15g㊁山楂15g㊁鸡血藤15g㊁制何首乌15g㊁生白芍7.5g㊁生甘草4g,共71.5g,生药计算高剂量组小鼠每日等效剂量为12g/kg,高㊁低剂量组给药剂量按2∶1设置,低剂量组小鼠每日给药剂量为6g/kg㊂辛伐他汀片成人给药剂量为每日20mg,换算获得辛伐他汀组小鼠每日灌胃剂量为3mg/kg㊂1.3　主要试剂与仪器白细胞介素(interleukin,IL)⁃1β㊁γ干扰素(interferon gamma,IFN⁃γ)㊁IL⁃10㊁IL⁃4ELISA试剂盒(武汉赛维尔生物科技有限公司,批号分别为EK201BHS⁃96㊁EK280/3⁃96㊁EK210/4⁃96㊁EK204HS⁃96);油红O染色试剂盒(北京索莱宝科技有限公司,批号G1016);苏木素伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色试剂盒(北京索莱宝科技有限公司,批号G1120);Russell改良Movat五色染色试剂盒(北京索莱宝科技有限公司,批号G3701);抗⁃SQSTM1/ P62兔pAb㊁抗⁃LAMP2兔pAb㊁抗LC⁃3A/B兔pAb (武汉赛维尔生物科技有限公司,批号分别为GB11239⁃1㊁GB11330㊁GB11124)㊂台式高速冷冻离心机(大龙,型号D3024R),酶标检测仪(美国BioTeK公司,型号Epoch),全自动生化分析仪(深圳雷杜生命科技,型号分别为Chemray240㊁420㊁800),荧光显微镜(宁波舜宇仪器有限公司,型号2204926),光学显微镜(DMi1,型号Leica),组织切片机(浙江省金华市科迪仪器公司,型号KD⁃ST5500)㊂1.4　动物分组㊁给药及取材适应性喂养1周,10只C57BL/6J小鼠作为对照组,全程采用普通维持饲料喂养㊂43只ApoE⁃/⁃小鼠采用高脂饲料喂养8周后,随机抽取3只取材,主动脉窦病理切片HE染色显示:主动脉管腔狭窄,内膜明显增厚,有明显斑块形成,提示早期AS体内模型建立成功㊂造模后的ApoE-/-小鼠随机分为4组:模型组㊁辛伐他汀组(3mg/kg)㊁化栓通脉方低剂量组(6g/kg)㊁化栓通脉方高剂量组(12g/kg),每组10只,继续高脂饲料喂养,用药组同时予以相应药物灌胃,对照组和模型组予等体积生理盐水灌胃以保证组间一致性,每日灌胃1次,连续6周㊂最后一次灌胃后,禁食㊁不禁水12小时㊂用3%戊巴比妥钠腹腔麻醉,球后静脉(眼眶静脉丛)取血,室温静置2小时,4℃4000r/min离心10分钟,分离上层血清,-80℃下冻存㊂取血后打开小鼠胸腔及腹腔,经PBS充分灌流,整体分离自主动脉根部至髂总动脉分叉处主动脉,并剥离周围多余结缔组织和脂肪组织,投入液氮或组织固定液中保存,用于后续相关实验㊂1.5　指标检测1.5.1　酶标法测定小鼠血脂水平　每组取7只小鼠,使用全自动生化分析仪测定各组小鼠血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)㊁甘油三酯(triglyceride,TG)㊁低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL⁃C)㊁高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL⁃C)的水平㊂1.5.2　ELISA法检测血清炎症因子水平　每组取7只小鼠,根据ELISA试剂盒说明书操作,检测小鼠血清中IL⁃1β㊁IFN⁃γ㊁IL⁃10㊁IL⁃4的水平㊂1.5.3　大体油红O染色测定整体主动脉相对斑块面积　每组取3只小鼠,在光学显微镜下将小鼠主动脉纵剖面固定,水洗,油红O染色后将血管平铺于黑色橡胶板,迅速拍照,利用Image J软件分析以主动脉相对斑块面积来评价主动脉斑块严重程度㊂相对斑块面积(%)=主动脉斑块面积/血管内膜总面积×100%㊂1.5.4　HE染色评价主动脉窦病理形态　每组取3只小鼠,4%多聚甲醛固定主动脉于4℃冰箱24小时,梯度脱水后石蜡包埋,并连续切片(5μm),HE 常规染色后封片拍照,于光学显微镜下检测AS小鼠主动脉窦病理形态的变化,测量并计算斑块面积占血管内膜面积百分比㊂相对斑块面积(%)=斑块环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.112197面积/内膜总面积×100%㊂1.5.5　Russell⁃Movat染色评价主动脉窦斑块成分　每组取3只小鼠,主动脉石蜡切片处理,切片厚度5μm,连续切片至观察到3个主动脉瓣完全融合开始留取10张切片,切片脱蜡至水,经五色法染液进行染色,脱水封片,在光学显微镜下观察主动脉窦斑块各成分变化,染色后的细胞核和弹性纤维呈黑色,胶原纤维呈红色,泡沫细胞呈淡紫色,蛋白聚糖呈蓝色㊂测量并计算斑块内泡沫细胞及胶原纤维的占比㊂1.5.6　免疫荧光法评价主动脉窦溶酶体关联膜蛋白2(lysosomal associated membrane protein2, LAMP2)㊁轻链蛋白3A/B(light chain3A/B,LC3A/ B)㊁P62蛋白的表达　每组取3只小鼠,主动脉窦石蜡切片,常规脱蜡㊁水化㊁抗原修复后,血清室温封闭30分钟,滴加一抗4℃孵育过夜,PBS浸洗3次,次日滴加荧光二抗25℃避光孵育1小时,PBS浸洗3次,滴加DAPI避光孵育5分钟复染细胞核,PBS 浸洗4次,最后用含抗荧光的淬灭剂封片㊂使用荧光显微镜观察主动脉窦的LAMP2㊁LC3A/B㊁P62蛋白荧光表达,并采集图像,利用Image J分析处理数据㊂1.6　统计学方法实验所得数据为计量资料,使用SPSS24.0统计软件进行处理㊂数据经检验均符合正态分布且方差齐,以均数±标准差(x±s)表示㊂多组间比较采用单因素方差分析,两两比较用LSD法,P<0.05表示差异具有统计学意义㊂2　结果2.1　化栓通脉方对小鼠血脂水平的影响相比于对照组,模型组小鼠血清中TC㊁TG㊁LDL⁃C水平明显升高,HDL⁃C水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);相比于模型组,辛伐他汀组和化栓通脉方低㊁高剂量组血清中TC㊁TG㊁LDL⁃C水平均显著降低,HDL⁃C水平均显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01)㊂见表1㊂2.2　化栓通脉方对小鼠血清炎症因子水平的影响与对照组相比,模型组血清中IL⁃1β㊁IFN⁃γ含量显著上升,差异具有统计学意义(P<0.01), IL⁃10㊁IL⁃4含量也有所升高,但无统计学意义(P>0.05);与模型组相比,化栓通脉方高剂量组血清中IL⁃1β㊁IFN⁃γ含量显著降低,IL⁃10㊁IL⁃4含量显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01);化栓通脉方低剂量组较模型组IFN⁃γ含量降低,IL⁃4含量升高,差异有统计学意义(P<0.01),IL⁃1β含量降低, IL⁃10含量升高,差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表2㊂表1　各组AS模型小鼠血脂水平比较(x±s,mmol/L)组别鼠只TC TG LDL⁃C HDL⁃C对照组7 2.75±0.160.66±0.030.36±0.03 1.99±0.10模型组724.74±0.96b 4.17±0.34b15.28±1.50b 1.43±0.30a 辛伐他汀组717.88±2.90bc 2.21±1.07bc11.13±1.66bc 2.96±0.82bc 化栓通脉方低剂量组718.74±2.23bc 2.06±0.45bc11.82±2.23bc 2.83±0.31bc 化栓通脉方高剂量组718.21±1.37bc 1.44±0.35ac10.17±2.16bc 3.39±0.52bc 注:与对照组相比,a P<0.05,b P<0.01;与模型组相比,c P<0.01㊂表2　各组AS模型小鼠血清炎症因子比较(x±s,pg/mL)组别鼠只IL⁃1βIFN⁃γIL⁃10IL⁃4对照组70.61±0.3153.44±21.3435.66±18.26 1.30±0.31模型组7 5.97±1.65a214.70±87.64a72.92±28.44 2.89±0.85辛伐他汀组7 3.93±2.06ab129.80±95.78b90.36±28.06a7.64±5.92化栓通脉方低剂量组7 4.79±2.05a61.71±21.39b93.33±33.28a11.81±4.02ab 化栓通脉方高剂量组7 2.03±0.74b61.89±23.34b140.80±59.54ab22.24±7.69ab 注:与对照组相比,a P<0.05;与模型组相比,b P<0.01㊂2198　环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.112.3　化栓通脉方对小鼠整体主动脉斑块面积的影响主动脉大体油红O染色显示,对照组小鼠主动脉血管壁大体光滑㊁平整,呈半透明状,见有少量点状斑块散在分布;高脂饲料喂养14周,模型组小鼠主动脉管腔病理性扩增,管壁存在大量的红染的点片状脂质斑块,且多分布在主动脉弓及血管分叉处㊂相比对照组,模型组主动脉窦部斑块面积明显增加(P<0.01);相比模型组,化栓通脉方低㊁高剂量组小鼠主动脉窦部斑块面积均明显减少(P<0.01)㊂见图1及表3㊂2.4　化栓通脉方对小鼠主动脉窦病理形态的影响主动脉窦HE染色显示,对照组小鼠主动脉内膜光滑完整,内膜下无明显泡沫细胞和脂质沉积形成,中层平滑肌细胞排列整齐;模型组小鼠主动脉内膜增厚明显,内膜下可见大量泡沫细胞和脂质沉积,中层平滑肌细胞增殖且排列紊乱;与模型组相比,化栓通脉方高剂量干预后,小鼠主动脉窦内膜厚度㊁泡沫细胞数量及脂质沉积明显减轻(P<0.01)㊂见图2,表4㊂表3　各组小鼠AS模型小鼠斑块面积占比(大体油红O染色)(x±s)组别鼠只主动脉相对斑块面积占比(%)对照组3 1.98±0.98模型组312.55±4.05a辛伐他汀组3 2.65±0.99b化栓通脉方低剂量组3 6.46±3.31b化栓通脉方高剂量组3 2.75±0.29b注:与对照组相比,a P<0.05;与模型组相比,b P<0.01㊂注:A对照组;B模型组;C辛伐他汀组;D化栓通脉方低剂量组;E化栓通脉方高剂量组㊂图1　各组AS模型小鼠主动脉大体油红O染色结果注:A对照组;B模型组;C辛伐他汀组;D化栓通脉方低剂量组;E化栓通脉方高剂量组㊂图2　各组AS模型小鼠主动脉窦HE染色结果(×100)环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.112199表4　各组小鼠AS模型小鼠斑块面积及成分占比(x±s)组别鼠只主动脉窦相对斑块占比(HE染色,%)泡沫细胞占比(Movat染色,%)胶原纤维占比(Movat染色,%)对照组3000模型组351.00±4.00a17.00±2.00a18.33±2.08a 辛伐他汀组336.80±1.76ab12.00±2.94ab9.75±3.50ab 化栓通脉方低剂量组332.40±7.96ab13.80±3.56a11.33±0.58ab 化栓通脉方高剂量组325.67±10.40ab11.00±4.00ab8.33±1.53ab 注:与对照组相比,a P<0.05;与模型组相比,b P<0.01㊂主动脉窦Russell⁃Movat染色结果显示,对照组内膜未见明显斑块,内皮细胞结构完整,弹力纤维弯曲连续,富有弹性,中膜血管平滑肌排列整齐,周围分布少量胶原纤维和网状纤维结构;模型组可见内膜斑块显著突向管腔,斑块内部有大量泡沫细胞和脂质堆积,斑块表面有大量炎症细胞浸润黏附,平滑肌细胞大量增生,排列紊乱,血管中膜失去连续性,弹力纤维绷直㊁失去弹性,胶原纤维㊁网状纤维排布错乱㊂化栓通脉方干预后主动脉窦Movat染色显示:斑块炎症细胞浸润黏附有所减轻,脂质堆积有所减少,胶原纤维结构稳定,覆盖包裹在脂质表面,血管中膜连续性较模型组有所改善(P<0.05),表明化栓通脉方促进斑块稳定,减少AS的发展㊂见图3,表4㊂2.5　化栓通脉方对小鼠主动脉窦自噬相关蛋白表达的影响免疫荧光结果显示,与对照组相比,模型组小鼠主动脉中LAMP2㊁LC3A/B㊁P62的表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,化栓通脉方高剂量干预后,AS模型小鼠主动脉窦中LAMP2㊁LC3A/B表达升高(P<0.01),P62的表达降低(P>0.05)㊂见图4,表5㊂3　讨论在AS的中医药防治中,瘀与毒是导致易损斑块形成及破裂的主要病理因素㊂稳定斑块和血栓属于内阻瘀血”,各种炎症因子属于内生毒邪”,瘀为常,毒为变,由常生变,因瘀致毒,毒瘀互结,AS 易损斑块在瘀血基础上毒邪”致病,治当以解毒化瘀[6⁃9]㊂化栓通脉方以金银花为君,解毒清热,直击病本;山楂行气散瘀化浊,鸡血藤祛瘀养血通络,制何首乌㊁白芍养血益精,敛阴止痛,共为臣药;甘草清热解毒,调和诸药㊂上述药物合用,共奏解毒化瘀㊁养血通络之效㊂注:A对照组;B模型组;C辛伐他汀组;D化栓通脉方低剂量组;E化栓通脉方高剂量组㊂图3　各组AS模型小鼠主动脉窦Movat染色结果(×100)表5　各组AS模型小鼠主动脉窦自噬蛋白表达情况比较(x±s)组别鼠只P62LC3A/B LAMP2对照组3 1.98±0.987.04±0.2938.23±8.04模型组312.55±4.05b10.60±2.7866.13±16.30a 辛伐他汀组3 2.65±0.99ac14.27±3.93b108.60±15.36bc 化栓通脉方低剂量组3 6.46±3.31b8.66±0.6573.54±8.85b 化栓通脉方高剂量组3 2.75±0.29b17.05±2.34bc109.80±8.34bc 注:与对照组相比,a P<0.05,b P<0.01;与模型组相比,c P<0.01㊂2200　环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October 2023,Vol.16,No.11注:A 对照组;B 模型组;C 辛伐他汀组;D 化栓通脉方低剂量组;E 化栓通脉方高剂量组㊂图4　各组AS 模型小鼠主动脉窦免疫荧光染色结果(×100) 现代药理学研究指出,化栓通脉方通过多成分㊁多靶点㊁多途径,发挥抗AS 作用金银花㊁山楂㊁鸡血藤㊁白芍都具有抗炎㊁抗氧化㊁抗血小板聚集的作用[10⁃12],山楂还可调节血脂代谢及改善血管内皮功能,鸡血藤可调节造血系统[13⁃14],制何首乌可补血㊁抗衰老㊁降血脂[15],白芍可通过调节免疫㊁抑制细胞凋亡㊁促进胆固醇流出等途径抗AS [16⁃17]㊂由此可知,化栓通脉方中药物成分可能通过抑制斑块内炎症反应㊁改善脂质代谢和血流动力学,从而降低斑块恶化破裂风险㊂故本研究旨在通过探讨化栓通脉方对ApoE -/-小鼠抗AS 的作用及其机制,为其临床应用提供理论依据和数据支撑㊂3.1　化栓通脉方通过降脂㊁抗炎实现抗AS 作用AS 是一种慢性炎症性血管疾病,脂质代谢紊乱与炎症因子升高会导致血管内皮功能受损,引起血管内壁脂质堆积及斑块和血栓的形成,与AS 的生成与发展密切相关[3,18],促炎和抗炎机制的平衡决定着AS 的结局,是病情转化和恶化的关键[19]㊂有鉴于此,调节血脂代谢㊁抑制炎症反应在AS 的治疗中占有重要地位㊂本研究表明,化栓通脉方可调节血清脂蛋白㊁炎症因子水平㊂研究结果指出,相比于模型组,高㊁低剂量化栓通脉方组血清中TC㊁TG㊁LDL⁃C 水平均显著下降,HDL⁃C 水平显著上升,促炎因子IL⁃1β㊁IFN⁃γ含量降低,抑炎因子IL⁃10㊁IL⁃4含量升高,斑块面积㊁泡沫细胞和胶原纤维相对占比明显减小,且随化栓通脉方浓度升高而存在一定差异㊂由此表明,化栓通脉方可能通过调节血脂代谢㊁降低血清炎症因子水平,减少主动脉斑块面积,实现抗AS 作用㊂3.2　化栓通脉方抗AS 作用可能与诱导细胞自噬有关自噬是细胞自身的分解代谢机制,对AS 具有重要影响,其水平主要通过自噬标志物(自噬体和自噬溶酶体)和自噬蛋白标志物的水平进行评价[20⁃21]㊂自噬体作为自噬过程的标志性结构,是检测自噬的唯一金标准,而LC3是最可靠的自噬体标志物,其表达水平与自噬体数量呈正相关;LAMP2是溶酶体标志物,其表达水平与自噬溶酶体亦呈正相关;P62是自噬的特异性底物,其表达水平与自噬潮呈负相关㊂本研究免疫荧光结果显示,模型组较对照组具有高水平的LC3A /B㊁LAMP2共定位,表明自噬的募集是对新兴斑块的应激反应㊂化栓通脉方组较模型组LC3A /B㊁LAMP2的表达上调㊁P62的表达下调,且高剂量组比低剂量组自噬蛋白表达更为显著,表明化栓通脉方可增加自噬通量,升高自噬水平,起到抗AS 作用,并与剂量呈相关关系㊂综上所述,化栓通脉方可能通过诱导细胞自环球中医药2023年11月第16卷第11期　Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.112201噬,调节脂质代谢㊁减弱炎症反应,从而抑制斑块形成与进展,达到防治AS的作用,具体机制通路有待进一步实验验证㊂参考文献[1]　Roth G A,Mensah G A,Johnson C O,et al.Global burden ofcardiovascular diseases and risk factors,1990⁃2019:update fromthe GBD2019study[J].J Am Coll Cardiol,2020,76(25):2982⁃3021.[2]　Wolf D,Ley K.Immunity and Inflammation inAtherosclerosis[J].Circ Res,2019,124(2):315⁃327.[3]　LU Y,CUI X,ZHANG L,et al.The Functional Role ofLipoproteins in Atherosclerosis:Novel Directions for Diagnosisand TargetingTherapy[J].Aging Dis,2022,13(2):491⁃520.[4]　Kim K H,Lee M S.Autophagy⁃a key player in cellular 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参附注射液对失血性休克大鼠肾脏血栓调节蛋白及内皮细胞蛋白C受体基因表达的影响

摘要目的探讨参附注射液对失血性休克大鼠肾脏血栓调节蛋白（ＴＭ）及内皮细胞蛋白Ｃ受体（ＥＰＣＲ）基因表达的影
响及可能的机制。方法成年健 பைடு நூலகம் ｓＤ大鼠５０只，随机分为５组：正常对照组、实验对照组、失血性休克组、林格液复苏组、参附
Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｚｈａｎｇ３２５０００，Ｃｈｉｎａ
ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＳｈｅｎｆｕｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｎｔｈｒｏｍｂｏｍｏｄｕｌｉｎ（Ｔｍ）ａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｔｅｉｎＣｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＥＰＣＲ）ｏｎｋｉｎｄｎｅｙａｎｄｔｏｃｌａｒｉｆｙｉｔｓｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｓｈｏｃｋｒａｔｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＩｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙ，ｆｉｔｆｙＳｐｒａｇｕｅ—Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）ｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｉｆｖｅｇｒｏｕｐｓ：ｃｏｎｔｒｏｌｓ；ｓｈａｍｓｈｏｃｋ；ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｓｈｏｃｋ（ＨＳｇｒｏｕｐ）；ｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎｗｉｔｈＲｉｎｇｅｒ ’ ｓｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＲＳｇｒｏｕｐ）；ｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎｗｉｔｈＳｈｅｎｆｕｉｎｊｅｃｔｉｏｎ（ＳＦｇｒｏｕｐ）ｗｉｔｈｔｅｎｒａｔｓｐｅｒｇｒｏｕｐ．ＴｈｅｒａｔｓｉｎＲＳｇｒｏｕｐａｎｄＳＦｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｕｂｊｅｃｔｅｄｔｏｈｅｍｏｒｈａｇｉｃｓｈｏｃｋａｎｄｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｗｉｔｈｔｈｒｅｅｔｉｍｅｓｏｆｔｈｅｖｏｌｕｍｅｏｆｓｈｅｄｂｌｏｏｄｏｆＲｉｎｇｅｒ ’ ｓｓｏｌｕｔｉｏｎ，ｏｒ

血栓调节蛋白的临床研究进展

血栓调节蛋白的临床研究进展血栓调节蛋白（Thrombomodulin，TM）是一种存在于内皮细胞表面的糖蛋白，在维持血管内皮细胞的正常功能和调节凝血与抗凝血平衡方面发挥着关键作用。

近年来，随着对血栓调节蛋白研究的不断深入，其在临床疾病的诊断、治疗和预后评估中的价值日益受到关注。

一、血栓调节蛋白的结构与功能血栓调节蛋白由 557 个氨基酸组成，包括一个大的细胞外结构域、一个跨膜结构域和一个短的细胞质结构域。

其细胞外结构域包含多个结构域，能够与多种分子相互作用。

血栓调节蛋白的主要功能之一是作为凝血酶的受体。

当凝血酶与血栓调节蛋白结合后，其促凝活性受到抑制，同时激活蛋白 C 系统，发挥抗凝作用。

此外，血栓调节蛋白还参与调节炎症反应、维持血管内皮细胞的完整性以及促进纤溶等过程。

二、血栓调节蛋白在疾病中的作用1、心血管疾病在心血管疾病中，血栓调节蛋白的表达和功能异常与疾病的发生发展密切相关。

例如，在动脉粥样硬化病变中，内皮细胞受损导致血栓调节蛋白表达减少，促进了血栓的形成。

心肌梗死患者血浆中血栓调节蛋白水平升高，可作为评估心肌损伤程度和预后的指标之一。

2、脑血管疾病脑血栓形成和脑梗死等脑血管疾病的发生与血栓调节蛋白也有一定关联。

研究发现，脑血管内皮细胞损伤后血栓调节蛋白的表达改变，影响了凝血与纤溶平衡，从而增加了血栓形成的风险。

3、肾脏疾病肾脏疾病患者常存在内皮细胞功能障碍，血栓调节蛋白的异常表达可能参与了肾脏疾病的进展。

例如，在肾病综合征患者中，血浆血栓调节蛋白水平升高，与蛋白尿的严重程度和肾功能损害相关。

4、糖尿病糖尿病患者往往存在内皮细胞损伤和凝血功能异常。

血栓调节蛋白在糖尿病血管并发症的发生中可能发挥一定作用，其血浆水平的变化可作为评估糖尿病患者血管病变风险的指标。

三、血栓调节蛋白的检测方法目前，检测血栓调节蛋白的方法主要包括酶联免疫吸附测定（ELISA）、免疫荧光法、流式细胞术等。

ELISA 是常用的检测方法之一，具有操作简便、灵敏度高、特异性强等优点。

GLP-1受体激动剂对心血管作用的研究进展

网络出版时间：２０２４－０３－０９１８：２９：１５　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２４０３０６．１７２４．０１２ＧＬＰ１受体激动剂对心血管作用的研究进展柯志强１，２，马倩倩２，李　丹３，赵辛元４，刘　超１，苏正定２（１．湖北科技学院咸宁医学院，糖尿病与心脑血管病变湖北省重点实验室，湖北咸宁　４３７１００；２．湖北工业大学工业发酵省部共建协同创新中心，湖北武汉　４３００６８；３．咸宁市中心医院／湖北科技学院附属第一医院新生儿科，４．湖北科技学院咸宁医学院，国家级全科医学实验教学示范中心，湖北咸宁　４３７１００）ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０９０８２文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０３－０４２６－０５中国图书分类号：Ｒ３２２１１；Ｒ３４１６；Ｒ５８７１；Ｒ５４；Ｒ９７７６摘要：胰高血糖素样肽１（ｇｌｕｃａｇｏｎｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ１，ＧＬＰ１）由肠道内分泌细胞产生。

ＧＬＰ１受体激动剂（ＧＬＰ１ｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓ，ＧＬＰ１ＲＡｓ）促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。

ＧＬＰ１ＲＡｓ还能抑制胃排空、食物摄入和限收稿日期：２０２３－１０－２１，修回日期：２０２４－０１－１０基金项目：湖北省教育厅科学研究计划指导性项目（ＮｏＢ２０２１２２４）；湖北省中医药管理局中医药科研项目（ＮｏＺＹ２０２３Ｆ１４９）作者简介：柯志强（１９８５－），男，博士生，讲师，研究方向：糖尿病心脑血管病变药理，Ｅｍａｉｌ：ｋｅｚｈｉｑｉａｎｇ８６＠１６３．ｃｏｍ；苏正定（１９６５－），男，博士，教授，博士生导师，研究方向：细胞信号传导机制和结构生物学、糖尿病和癌症靶向药物设计及甾体生物转化新技术，通信作者，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｄｉｎｇｓｕ＠ｈｂｕｔ．ｅｄｕ．ｃｎ；刘　超（１９７３－），女，博士，教授，硕士生导师，研究方向：糖尿病心脑血管病变药理，通信作者，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｃｈａｏ＠ｍａｉｌ．ｈｂｕｓｔ．ｅｄｕ．ｃｎ制体质量增加。

血栓调节蛋白和纤溶酶原激活物抑制物-1在糖尿病肾病中的作用

ｃｔｏｙＯｓｔｙｅｏ，０８１２３：３ — ４．ｙｏｇ．ｂｔｎｃｌ２０，（）７６５ｌｅＧ１６
５ＬｐｙＲ．Ａｓｓｉｇｔｅｓｏｔｔｒａｄｌｎ —ｅｍｂｒｅｆｌｉｓＪｓｅｓｈｈｒ－ｅｍｎｇｔｒｕｄｎｏｌｎｏｉ—
ｓｑｕｎＶｎｅｔｏｒｓｌｓｆｏａｐｐｌｔｎｂｓｄｓｕｄｎｅｅｔＨＰｉｆｃｉｎ：ｅｕｔｒｍｏｕａｉ — ａｅｔｙｉｏ
６马丁．奚玲．颈癌流行病学及病因学研究进展．妇产科杂宫实用
志，０１１（）６ — ２２０，７２：１６．
所有数据应用ＳＳ１．ＰＳ２０统计软件处理。结果以
表示，
采用两因素析因设计的方差分析，两指标间的相关关系采用Ｐａｓｎｅｒ相关分析。Ｐ００ｏ＜．５为差异有统计学意义。
ｔｅｔ．Ｂｅ１９１５３０３３ｉｎｓｒｄ，９７，９：０ — ０．ｍ
ｈｍａａｉｏｖｒｓｒｌｔｄｄｓａｅＡｂｔｔＧｎｃｌｕｎｐｐｌｍａｉ — ｅａｅｉｓ．ｍＪＯｓｙｅｏ，ｌｕｅｅ
ｎｓｎｃｒｉａｃｎｅ．ｍｎｇＣｒ．０８１（ｕｐ）ｅｓｉｅｃｌａｃｒＡＪＭａａａｅ２０，４６Ｓｐｌ１：ｖ
Ｓ１７８．７ —６１，ｒａｄｒｋｏｂｕｎｐｐｌｍｖｕ（Ｐ）ｔｐｓ１，ｏ１ｎｉｓ — ｌｒ８３ｓｆｕ
・

卡格列净对Dahl盐敏感大鼠心肌代谢及心功能的影响演示课件

卡格列净对Dahl盐敏感大鼠心肌代谢及心功能的影响
汇报人：XXX
2024-01-09
CONTENTS
• 引言 • 材料与方法 • 结果 • 讨论 • 结论
01
引言
研究背景
高血压和糖尿病是全球范围内的重大公共卫生问题，对人类健康造成严重威胁。卡格列净是一种新型的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，具有降低血糖和减轻体重的作用，但关于其对心血管系统的影响仍存在争议。
本研究的局限性与展望
实验药物剂量选择
本研究中卡格列净的剂量选择可能存在局限性，未来研究可以尝试不同剂量对Dahl盐敏感大鼠心肌代谢及心功能的
影响。
实验动物模型
本研究使用的Dahl盐敏感大鼠模型可能不能完全模拟人类疾病情况，未来研究可以尝试其他更接近人类的动物模型
。
实验指标选择
本研究中只检测了部分心肌代谢和心功能相关指标，未来研究可以进一步完善指标体系，更全面地评估卡格列净的
卡格列净对Dahl盐敏感大鼠心功能的影响
改善心功能
卡格列净能够改善Dahl盐敏感大鼠心功能，提高心输出量和心脏指数，降低左心室肥厚和舒张期末内径。
01
抑制心肌肥厚
卡格列净能够抑制Dahl盐敏感大鼠心肌肥厚过程，减轻心肌细胞体积和重量，改善心肌重塑。
02敏感大鼠心衰症状，降低呼吸困难和肺水肿发生率，延长生存时间。
04
讨论
卡格列净改善心肌代谢的可能机制
抑制糖酵解和糖异生
卡格列净作为钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，能够抑制糖酵解和糖异生过程，从而降低心肌糖代谢，减少心肌能量消耗。
促进脂肪酸氧化
卡格列净可能通过调节脂肪酸氧化酶的活性，促进脂肪酸在心肌中的氧化代谢，改善心肌能量代谢。

t-pa基因-概述说明以及解释

t-pa基因-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分的内容：引言中的概述部分旨在介绍T-PA基因的背景和相关信息。

T-PA基因，全称为组织型纤溶酶原激活剂基因（tissue-type plasminogen activator gene），是编码相关蛋白质的基因。

该基因编码的蛋白质被称为t-PA，是一种能够将纤溶酶原激活为纤溶酶，参与并调节血液凝固与溶解的重要因子。

随着生物医学研究的深入，人们对T-PA基因的发现、结构、功能以及在疾病中的作用越来越感兴趣。

T-PA基因被广泛研究，通过了解这一基因的特点和功能，可以更好地理解其在血栓溶解、血管新生和其他疾病中的作用机制。

本文将分为引言、正文和结论三个部分。

引言部分将简要介绍T-PA 基因的概念、文章的结构以及研究目的。

正文将详细探讨T-PA基因的发现与作用、结构与功能，以及其在疾病中的作用。

结论部分将总结T-PA 基因的研究意义和应用前景。

通过深入研究T-PA基因，我们能够更好地认识和理解其在生物学和医学领域中的重要性，为相关疾病的预防、诊断和治疗提供更有效的策略和方法。

同时，我们也能够探索其在生物技术和药物研发方面的广阔应用前景。

本文旨在全面介绍T-PA基因及其相关领域研究的进展，为读者提供一个全面了解和掌握该基因的机会。

文章结构是指整篇文章的组织框架和布局方式。

一个良好的文章结构可以使读者更容易理解文章的内容和逻辑关系。

本文的文章结构如下：一、引言1.1 概述：介绍有关T-PA基因的背景和意义，以及其在医学及遗传学领域的重要性。

1.2 文章结构：本部分，将详细介绍文章的整体结构和各个章节的内容。

1.3 目的：说明本文的研究目的和意义。

二、正文2.1 T-PA基因的发现与作用：介绍T-PA基因的发现历程，以及其在机体内的作用机制。

2.2 T-PA基因的结构与功能：探讨T-PA基因的基因序列、氨基酸序列及其所编码的蛋白质的功能。

2.3 T-PA基因在疾病中的作用：详细描述T-PA基因在某些疾病中的变异与突变对相应疾病的影响及作用机制。

《梓醇对2型糖尿病大鼠骨骼肌AMPK-GLUT4信号通路调控的机制研究》

《梓醇对2型糖尿病大鼠骨骼肌AMPK-GLUT4信号通路调控的机制研究》梓醇对2型糖尿病大鼠骨骼肌AMPK-GLUT4信号通路调控的机制研究一、引言2型糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其特征在于胰岛素抵抗和血糖水平异常升高。

骨骼肌作为体内主要的胰岛素作用靶点，对于维持正常的血糖稳态具有至关重要的作用。

近年来，AMPK （腺苷酸活化蛋白激酶）和GLUT4（葡萄糖转运蛋白4）信号通路在调节骨骼肌对葡萄糖的摄取和利用中发挥着关键作用。

梓醇作为一种天然植物提取物，被认为具有改善胰岛素抵抗和调节糖代谢的潜力。

本研究旨在探讨梓醇对2型糖尿病大鼠骨骼肌AMPK/GLUT4信号通路的调控机制。

二、材料与方法1. 实验动物与分组本实验选用2型糖尿病模型大鼠，将其随机分为梓醇治疗组、模型对照组和正常对照组。

2. 药物处理梓醇治疗组大鼠给予梓醇灌胃治疗，模型对照组和正常对照组分别给予相应剂量的生理盐水。

3. 样本采集与处理各组大鼠在实验结束后进行安乐死，取其骨骼肌组织进行后续的分子生物学分析。

4. 实验方法利用Western blot、RT-PCR等技术检测各组大鼠骨骼肌中AMPK、GLUT4等关键分子的表达水平及磷酸化程度，分析梓醇对AMPK/GLUT4信号通路的调控作用。

三、结果1. 梓醇对AMPK/GLUT4信号通路的影响与模型对照组相比，梓醇治疗组大鼠骨骼肌中AMPK的表达水平及磷酸化程度显著提高，GLUT4的表达也呈现上升趋势。

这表明梓醇能够激活AMPK信号通路，进而促进GLUT4的表达和功能。

2. 梓醇对胰岛素敏感性的改善作用梓醇治疗组大鼠的血糖水平和胰岛素抵抗指数均较模型对照组有所降低，说明梓醇能够改善2型糖尿病大鼠的胰岛素敏感性。

3. 梓醇对骨骼肌葡萄糖摄取的影响通过体外实验发现，梓醇能够促进骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取和利用，进一步证实了梓醇对AMPK/GLUT4信号通路的调控作用。

四、讨论本研究结果表明，梓醇能够激活2型糖尿病大鼠骨骼肌中的AMPK信号通路，提高GLUT4的表达水平，从而改善胰岛素抵抗和血糖水平。

NPY的研究现状及进展

ＮＰＹ与脑部疾病的关系ＮＰＹ参与机体多种生理功能的调节，广泛分布
于中枢神经系统及周围神经系统，与大脑的众多生理功能有密切联系。ＮＰＹ可能参与下丘脑一垂体轴激素分泌与运输调节、血管和呼吸道壁上平滑肌及心肌舒缩，从而调节血压、心率、呼吸；同时与饮食行为的调节有关［１６・１７］。尽管ＮＰＹ与脑血管疾病的特异性关系尚未确定，但大量研究发现在多种脑血管病中均伴有ＮＰＹ的改变。ＮＰＹ的脑血管舒缩功能与脑血管疾病的病理过程有着密切的关系。正常哺乳动物脑脊液中含有一定量的ＮＰＹ，出血性脑血管疾病患者的脑脊液中ＮＰＹ含量显著升高，而缺血性脑血管患者无明显变化。有研究认为蛛网膜下隙出血继发的脑血管痉挛可能是由于脑脊液中ＮＰＹ含量升高所致［１８］。血循环中的ＮＰＹ作用于心脑血管系统，产生收缩效应，减少脑灌注，从而促
ＮＰＹ与心血管系统疾病的关系电生理实验证明，在心肌缺血时交感神经活性
反射性增高使ＮＰＹ释放增多，其作为一种内源性缩血管物质对冠状动脉具有很强的收缩作用［ｅｌ。
万方数据
６８０
２
ＮＰＹ与肾脏疾病的关系ＮＰＹ存在于人和多种动物的肾脏，既可通过交
感神经节的核周体转移至肾脏，也可在肾脏局部形成，故肾血管和肾小管周围含有丰富的ＮＰＹ，而肾小球内尚未检测到。无论是全身给予ＮＰＹ还是肾内灌注．ＮＰＹ均是强有力的血管收缩剂【１２｜。ＮＰＹ主要作用于肾脏的中小血管，如叶间动脉和弓状动脉。ＮＰＹ可减少肾血流量，但实际上并不影响肾小球滤过率［１３ｌ。这一现象提示，ＮＰＹ对出球小动脉的收缩作用比对入球小动脉的作用强，因而并不影响肾小球滤过的液体流量。引起的肾血流量减少主要是通过Ｙ１受体的调节，在很多肾外血管床ＮＰＹ的缩血管作用依赖于细胞外Ｃａ２＋的内流，这种内流依赖于二氢吡啶敏感通道，Ｃａ２＋通道阻滞剂硝苯地平则可抑制ＮＰＹ刺激的血管收缩作用。另有报道，尽管ＮＰＹ产生的缩血管作用被环氧化酶抑制剂阻断，但在一些血管床（特别是弓状动脉）ＮＰＹ导致的肾血流量减少并不受消炎痛影响。实验证明，内源性ＮＰＹ对肾脏的血管调节作用比对其他血管床的作用更明显。ＮＰＹ不仅有直接收缩血管的作用，还通过其他系统，如肾素一血管紧张素系统、抗利尿激素系统增强其缩血管作用。测定慢性肾衰患者的ＮＰＹ浓度，结果发现肾功能受损伤的程度将影响ＮＰＹ的水平，透析患者的ＮＰＹ水平显著高于健康对照组、肾移植成功后，ＮＰＹ水平下降。

创伤和感染所致多器官功能障碍综合征大鼠血栓调节蛋白的动态表达

创伤和感染所致多器官功能障碍综合征大鼠血栓调节蛋白的动态表达滕林李俊明余旻方明余静袁玉荣汤华莫莉花井景刘先哲(三峡大学人民医院湖北省宜昌市第一人民医院心血管内科，湖北宜昌443000)〔摘要〕目的动态监测创伤和感染所致多器官功能障碍综合征(MODS )大鼠血栓调节蛋白(TM )的表达变化，探讨TM 在MODS 早期器官损伤诊断中的作用。

方法实验在三峡大学医学院实验中心完成。

将40只健康雄性SD 大鼠随机分为正常对照组(8只)、MODS 模型组(32只)，模型组又分为造模后6、12、24、48h 不同时相，每组8只。

采用“二次打击”即眼球失血加腹腔注射脂多糖(LPS )制备MODS 模型:大鼠左眼球取血2ml /100g ，在放血4h 后予无菌腹腔注射LPS 5mg /kg ，正常对照组予以腹腔注射等量的生理盐水，造模完成后在不同的时相点搜集标本。

光镜观察肺、肾、肝组织的形态结构变化;采用ELISA 法检测MODS 不同时相血清中TM 的浓度变化;免疫组化法检测TM 在MODS 肺、肾、肝组织中的表达。

结果正常对照组肺、肝、肾组织结构无改变;MODS 各组肺、肾及肝组织损伤较重。

与正常对照组相比，血清TM 的阳性表达6h 组有所增加(P ＜0.01)，12h 达到高峰(P ＜0.01)，随后24 48h 下降，与正常对照组比较均有显著性降低(P ＜0.01 0.05)。

与正常对照组相比，肺、肾及肝组织TM 的阳性表达6h 组有所增加，12h 达到高峰(P ＜0.01)，随后24 48h 下降。

结论高表达的TM 参与了MODS 器官损伤的病理过程，可能作为早期组织器官损伤重要的监测指标。

〔关键词〕多器官功能障碍综合征;血栓调节蛋白;脂多糖;全身炎症反应综合征;创伤;感染;大鼠〔中图分类号〕R64〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202(2012)05-1005-03;doi :10.3969/j.issn.1005-9202.2012.05.053通讯作者:李俊明(1973-)，男，副主任医师，副教授，博士，主要从事重症医学研究。

中药治疗心肌缺血机制的进展

种机制，对很多发病环节都有干预作用，具有多靶点、多向调节、防治结合的特点。但同时也存在缺点，中药作用缓慢且有效成分的抗心肌缺血作用研究标准缺乏统一性等。对于中药抗心肌缺血有效成分的提取和分离、作用机制的深入探讨是中药抗心肌缺血药物研发今后的发展方向。
8 抑制细胞凋亡细胞凋亡是细胞在正常生理或病理状态下发生的一种自
发的、程序化的死亡过程，以细胞皱缩、细胞膜完整并发泡、染色质固缩、凋亡小体形成而细胞器完整等为主要特征。近年来，有大量的研究资料表明在急性心肌缺血和再灌注损伤中有大量的心肌细胞经历了凋亡过程〔22〕。心肌缺血可引起缺血区及缺血边缘区心肌细胞死亡，随后可发展为心肌梗死，进一步加剧心肌细胞死亡，最终可导致心衰发生〔23〕。
刘芬等〔7〕利用犬左冠状动脉前降支缺血急性心肌缺血模型，观察了赤芍总甙对急性心肌梗死犬血清游离脂肪酸和抗氧化酶活性和影响。结果表明，赤芍总苷能够提高超氧化物歧化酶（ SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶活性，降低 FFA 的含量。说明赤芍总甙提高心肌供血、对抗脂质过氧化反应，与其抑制血清 SOD 含量的升高，降低过氧化脂质，增加血清 SOD、谷胱甘肽过氧化物的活性等机制有关。能量代谢障碍和自由基损伤是互为因果的两大因素，能量代谢障碍是自由基产生的基础，自由基可加重能量代谢障碍。而线粒体是心肌能量代谢的主要细胞器，也是自由基产生的重要场所，因此，也要注意保护线粒体，进而调节能量代谢。
1 改善血液流变学血液流变学包括了对血液的流动性、黏滞性、变形性等多
方面，是衡量血液内摩擦或流动阻力的指标，受诸多因素的影响。血液黏度增高，会引起血流阻力增加，使血液流速减慢，最后导致血液停滞，直接影响冠脉供血，诱发或加重心肌缺血〔1〕。王素琴等〔2〕采用川芎嗪治疗数名无症状心肌缺血患者，观察应用川芎嗪对患者治疗前后的血液流变学影响及临床疗效。结果表明，川芎嗪能抑制血小板聚集和扩张冠状血管，抑制心肌再灌注时乳酸酰氢酶及血栓烷素2 （ TXA2 ）的释放，促进心肌合成前列环素（ PGI2 ），使 TXA2 / PGI2 的比值降低，故有抗心肌缺血作用。任燕等〔3〕以三七吴茱萸流浸膏处理大鼠寒瘀型心肌缺血模型，观察三七吴茱萸流浸膏对大鼠心肌缺血（寒瘀凝滞型）的影响。结果表明，三七吴茱萸流浸膏能通过改善血黏度、红细胞聚集指数等血液流变学指标，而改善微循环，从而达到治疗心肌缺血的目的。

血栓调节蛋白在肝脏疾病中表达及作用的研究进展

血栓调节蛋白在肝脏疾病中表达及作用的研究进展
谌翠容;陈亚岗
【期刊名称】《国际流行病学传染病学杂志》
【年(卷),期】2004(031)005
【摘要】血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)是一种内皮细胞膜糖蛋白,是某些疾病血管内皮损伤的分子标志物,在凝血和纤溶过程中发挥重要作用.TM作为凝血和纤溶的调节蛋白,与肝脏疾病的发生发展有密切的关系,可作为疗效观察及预后判断的有用指标,同时可以预防和治疗肝缺血损伤,可望成为一种有效的治疗方法.本文就TM在肝脏疾病中的表达及其作用的研究进展进行综述.
【总页数】3页(P301-303)
【作者】谌翠容;陈亚岗
【作者单位】杭州市第六人民医院;310003,杭州,浙江大学医学院附属第一医院【正文语种】中文
【中图分类】R575
【相关文献】
1.血栓调节蛋白在肺血栓栓塞症、急性呼吸窘迫综合征及肺癌中的作用研究进展[J], 聂晶;孔英君
2.血栓调节蛋白在凝血功能调节及炎症反应中作用的研究进展 [J], 宋立成;孟激光;韩志海
3.血栓调节蛋白在凝血功能调节及炎症反应中作用的研究进展 [J], 宋立成;孟激光;韩志海;
4.血栓调节蛋白在大鼠深静脉血栓模型中的表达及其意义 [J], 成曦;孙宝兰;苏张瑶;张玉泉
5.肝脏疾病病人血浆血栓调节蛋白变化及其临床意义 [J], 江彩玉;杨敬茂;崔桦
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