第五章 食品毒物的一般毒性作用

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（二五、）染急毒性剂毒量性与分试组验:
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§2食品毒物的急性毒性
一、急性毒性和急性毒性试验的目的 二、急性毒性试验 三、急性毒性评价
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一、急性毒性和急性毒性试验的目的
急性毒性(acute toxicity)是指机体(人或试验
动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在 短期(最长到14天)内所发生的毒性效应。
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二、急性毒性试验
（二）试验动物的饲养环境
– 恒定的温度：22±3℃ – 湿度：30~70% – 照度：昼夜各半 – 饲料合格、饮水合格、垫料合格
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二、急性毒性试验
（三）染毒途径的选择:
模拟人在生活和生产环境中实际接触受
试物的途径和方式；有利于不同化学物之 间急性毒性大小的比较；受试物的性质和 用途；各种受试物毒性评价程序的要求等。
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二、急性毒性试验
（四）受试样品
• 对各个毒理学试验应该用同一种、同一批 号受试物
• 受试物成分和配方必须固定 • 如是异构体混合物，异构体比例必须固定 • 活性成分的百分含量和可检测的杂质的浓 度也应固定
• 受试物在贮存期内稳定性和在饲料中的稳 定性必须进行研究并报告
• 受试物应一次备齐全部实验的用量
最常用的染毒途径为经口、经呼吸道、 经皮及注射途径。
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ห้องสมุดไป่ตู้
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二 、经口急(胃性肠毒道性)接试触验:
灌胃:小鼠0.20. 7ml/20g
大鼠1～4ml/200g，不超过5ml/只 家兔不超过10ml/2kg 狗不超过50ml/10kg
吞咽胶囊: 经呼吸道接触 : 静式吸入
动式吸入
经皮肤接触 : 注射途径接触:
②动物易于获得
③品系纯化
④价格较低和易于饲养等条件。
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二、急性毒性试验 1．试验动物的种属和品系
– 最好用两种种属的动物
– 啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔
– 非啮齿类：狗或猴。
– 急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔，优 先考虑白色家兔。而急性吸入毒性试验和经口急性毒 性试验则优先考虑大鼠。
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二、急性毒性试验 3.试验动物的性别：
–一般要求为雌雄各半。 –如果着重观察受试物对雄性动物生殖功能
的影响－－应选用雄性动物 –如果试验是为致畸试验－－则选雌性动物
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二、急性毒性试验
4.动物数量与随机分组：
– 小鼠 每组不少于10只 – 大鼠 每组6～8只 – 家兔、狗等大动物 每组4～6只 – 分组原则——随机化原则
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一、急性毒性和急性毒性试验的目的
目的
①确定急性毒性评价参数； ②探求化学毒物急性毒性的剂量—反应关系与中
毒特征； ③为亚慢性、慢性毒性作用试验的染毒剂量设
计提供参考依据；
④为毒理学机制研究提供线索。
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一、急性毒性和急性毒性试验的目的
急性毒性试验常用的毒性参数：
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二、急性毒性试验
⒉试验动物的年龄和体重：
– 通常要求选择刚成年动物进行试验，而且须是未曾交 配和受孕的动物。例如：大鼠180～240g、小鼠18～ 25g、家兔2～2.5kg、豚鼠200～250g、狗10～15kg。 同一批试验动物体重变异范围不应超过该批动物平均 体重的20％。
5.禁食：
– 经消化道染毒时，要求试验前对动物禁食 – 大鼠、大型动物——隔夜禁食； – 小鼠－－禁食4h
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二、急性毒性试验
– 染毒后继续禁食2~4h，但在禁食时要保障饮水。
6.实验动物的预检：
– 选择健康动物 – 1~2周的检疫期 – 动物购来后适应饲料和环境3 d～5 d
食品毒理学教学课件
生物工程教研室 2009.8
第五章 食品毒物的一般 毒性作用
生物工程教研室 2009.8
§1概述 §2食品毒物的急性毒性 §3蓄积毒性作用及其评价 §4亚慢性和慢性毒性
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§1概述 一、一般毒性研究的特点和发展趋势
食品毒理学是一门实验性、实践性科学 最终目标：证明食品中某种化学、生物或物理因
– LD50/LC50
ATE或ED50
– LD100/LC100 – MLD(LD01)或MLC(LC01) – MTD(LD0)或MTC(LC0)
– 急性毒性LOAEL – 急性毒性NOAEL
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二、急性毒性试验
(一)实验动物
– [原则]：
①急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢和 毒效应表现与人的反应尽可能一致的试验动物。
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§1概述 三、一般毒性试验在食品安全性评价程序中的 地位 预备/准备阶段： 了解食品毒物的理化性质、
收集毒性研究资料 第一阶段：急性毒性试验(致死和非致死) 第二阶段：亚急性或亚慢性毒性试验（1个月
喂养试验）、代谢试验、蓄积毒性、遗传毒性 试验、致畸试验 第三阶段：亚慢性毒性试验（3～6个月喂养试 验）、繁殖试验、代谢试验、蓄积毒性 第四阶段：慢性毒性试验（6个月至终生试 验）、 致癌试验
素的毒性和危险性
体内试验（in vivo test）－－在实验动物模型 （model）上进行
体外试验（in vitro test）－－在微生物、人 工培养的细胞或组织或器官上进行
人体试验和流行病学调查
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§ 发1展概趋述势：
动物用量少、动物痛苦小、开发体外替代 试验
ECVAM (European Centre for the Validation of Alternative Methods)
ICCVAM (the Interagency coordinating committee on the Validation of Alternative Methods)
在传统长期毒性试验中附加额外或特殊毒 性观测内容
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§1概述 二、一般毒性的概念和分类 一般毒性通常也称基础毒性 包括：急性毒性 蓄积毒性 亚急性或亚慢性毒性 慢性毒性 特殊毒性－－主要是指致癌作用、致突变作用、 致畸和遗传毒性等