：药物的化学结构与药效的关系

合集下载

药物化学结构与药效的关系

药物化学结构与药效的关系药物化学结构与药效之间存在密切的关系。

药物化学结构决定了药物的物理化学性质、代谢途径和药效特点等。

药物的化学结构特点直接影响了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等方面的药代动力学过程，进而影响药物在生物体内产生的药效。

首先，药物化学结构影响药物的吸收。

药物分子的溶解度、离子性以及脂溶性等因素可以影响药物在胃肠道内的解离、溶解和吸收。

药物分子的大小、电荷等特点也决定了药物是否能够穿透细胞膜，进而进入细胞内发挥药效。

其次，药物化学结构影响药物在体内的分布。

药物分子的极性和非极性部分、药物分子的离子性以及蛋白结合性等特点决定了药物在体内组织和细胞内的分布情况。

药物分子的极性可影响药物通过血脑屏障或胎盘屏障的能力，从而影响药物对中枢神经系统或胎儿的影响程度。

此外，药物化学结构还影响药物的代谢途径和代谢产物。

药物分子含有特定的官能团和化学键，决定了药物在体内的代谢途径，如氧化、还原、羟基化、脱甲基化等。

药物的代谢产物可能具有不同的活性和药理效应，药物化学结构对药物代谢过程的选择性和速度也有一定影响。

最后，药物化学结构决定药物的药效特点。

药物分子的化学结构与药物与靶点之间的相互作用密切相关。

药物分子与靶点之间的相互作用方式包括非共价作用和共价作用。

药物分子的大小、形状、电荷分布等特点决定了药物与靶点之间的空间匹配程度，进而影响药物与靶点的亲和力和选择性。

药物与靶点的结合对药物的治疗效果起到关键作用，药物化学结构对药物的药效和副作用具有重要影响。

总之，药物化学结构与药效之间存在紧密的关系。

药物化学结构可以影响药物的吸收、分布、代谢和药效特点，对药物的药效产生直接影响。

因此，在药物研究与开发过程中，药物化学结构设计是重要的策略之一，通过合理设计药物分子的化学结构，可以调控药物的药代动力学过程和药效特点，以达到更好的药物治疗效果。

药物的化学结构和药效的关系药物化学

总结词
计算机辅助药物设计利用计算机模拟技术来预测和优化药物与靶点的相互作用。
详细描述
这种方法通过建立药物与靶点相互作用的数学模型，对大量化合物进行虚拟筛选，快速找出具有潜在活性的化合物。这大大缩短了新药研发的时间和成本，提高了成功率。
先导化合物的优化
总结词
先导化合物优化是在找到具有初步活性的先导化合物后，通过对其化学结构进行修饰和优化，提高其药效、降低副作用的过程。
总结词
药物分子的极性影响其在体内的吸收、分布和代谢，从而影响药效。
详细描述
药物分子的极性与其化学结构密切相关，极性大小直接影响分子在体内的溶解度和渗透性。一般来说，极性适中的药物分子具有较好的水溶性和脂溶性，有利于其在体内的吸收和分布。此外，药物的代谢过程也与其化学结构有关，某些结构特征可以促进或抑制代谢酶的活性，从而影响药物的代谢速度和药效持续时间。例如，某些药物分子中含有羟基或羧基等极性基团，可以增加其在体内的溶解度和渗透性，从而提高药物的生物利用度。
总结词
药物分子的电子分布影响其与靶点的相互作用，从而影响药效。
详细描述
药物分子中的电子分布决定了其与靶点分子的相互作用方式，如静电、共价键等。药物分子中的电子分布与其化学结构密切相关，通过改变药物分子的电子分布，可以调整其与靶点的相互作用，从而优化药效。例如，某些药物分子中的特定基团可以通过电子转移与靶点分子形成共价键，从而提高药物的稳定性。
氢键
总结词
氢键是一种相对较弱的相互作用力，但对药物与靶点的结合和药效的发挥具有重要影响。
详细描述
氢键的形成是由于药物分子中的氢原子与靶点分子中的电负性原子（如氧或氮）之间的相互作用。这种相互作用虽然较弱，但能够使药物与靶点结合更加稳定，从而影响药物的吸收、分布和代谢等过程。例如，某些药物通过与蛋白质的特定氨基酸残基形成氢键，

第一章药物的化学结构与药效的关系

第一章药物的化学结构与药效的关系（一）药物的化学结构与药效的关系33分钟1.药物理化性质药物的溶解度、分配系数、解离度和官能团对药效的影响2.药物的电子云密度分布与立体结构电子云密度和立体结构对药效的影响3.键合特性药物和生物大分子作用时的键合形式对药效的影响药物具有不同的结构，具有不同的药效，结构决定功能。

影响药物产生药效的主要因素有两个方面：1.药物到达作用部位的浓度药物服用〉进入血液循环〉组织分布2.药物与受体的作用药物到达作用部位后，与受体形成复合物，产生生理和生化的变化，达到调节机体功能或治疗疾病的目的。

药物与受体的作用一方面依赖于药物特定的化学结构，以及该结构与受体的空间互补性，另一方面还取决于药物和受体的结合方式。

药物和受体的结合方式有化学方式和物理方式。

药物的作用有两种不同类型，一类是结构非特异性药物：药物的药效作用主要受药物的理化性质影响而与药物的化学结构类型关系较少；另一类是结构特异性药物：药物的作用依赖于药物分子特异的化学结构，该化学结构与受体相互作用后才能产生影响，因此化学结构的变化会直接影响其药效。

而大多数药物属于结构特异性药物。

结构特异性药物中，能被受体所识别和结合的三维结构要素的组合又称为药效团。

受体与药物的结合实际上是与药物结构中药效团的结合，这与药物结构上官能团的静电性、疏水性及基团的大小有关。

（钥匙和孔）第一节药物理化性质和药效的关系（药物的溶解度、分配系数、解离度和官能团对药效的影响，）在对于结构非特异性药物，药物的理化性质直接影响药物的活性。

药物的理化性质主要有药物的溶解度、分配系数和解离度。

一、药物的溶解度和分配系数对药效的影响在人体中，大部分的环境是水相环境，体液、血液和细胞浆液都是水溶液，药物要转运扩散至血液或体液，需要溶解在水中，要求药物有一定的水溶性（又称为亲水性）。

而药物在通过各种生物膜（包括细胞膜）时，这些膜是由磷脂所组成的，又需要其具有一定的脂溶性（称为亲脂性）。

药物化学结构和药效的关系

式更易发挥作用。因此药物应有适宜的解离度.
例：
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
2.6 药物的电子云密度分布对药效的影响
如果药物分子中的电荷分布正好和其特定受体相适应，药物与受体通过形成离子键、偶极-偶极相互作用、范德华力、氢键等分子间引力相互吸引，就容易形成复合物，而具有较高活性。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
下例为苯甲酸酯类局麻药分子与受体通过形成离子键，偶极-偶极相互作用，范德华力相互作用形成复合物的模型。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
(2)增加药物分子的位阻:
抵抗青霉素酶得水解
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
(3)电性的影响:
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
2.卤素对药物生物活性的影响
强吸电子基，影响电荷分布
3.羟基、醚键对药物生物活性的影响
-OH增强与受体的结合力（氢键），增加水溶性，改变生物活性 -O-有利于定向排布，易于通过生物膜
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
药物的化学结构与生物活性(药效)间的关系，通常称为构效关系(Structureactivity relationships, SAR)，是药物化学研究的主要内容之一。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
本章内容
药物作用机制受体学说影响药物产生作用的主要因素药物结构的官能团对药效的影响药物的理化性质对药效的影响药物的电子云密度分布对药效的影响药物的立体结构对药效的影响
4.磺酸基、羧基与酯对药物生物活性的影响
-SO3H、-COOH使水溶性、解离度增大，不易通过生物膜，生物活性减弱；
-COOR使脂溶性增大，生物活性增大
5.酰胺基与胺基对药物生物活性的影响

19章药物的化学结构与药效关系

大多数药物属于后一种类型。
决定药效的主要因素
（一）药物发生药效的生物学基础
1、药物作用的体内靶点
与药物在体内发生相互作用的生物大分子被称为药物的作用靶点，即致病基因编码的蛋白质和其他生物大分子，如酶、受体、离子通道、核酸等。
2、药物发生药效的体内过程
药物的体内过程是吸收、分布、代谢和排泄，这中间的每一个过程都影响药物的药效。药物发生药效的决定因素有两个：一：是药物必须以一定的浓度到达作用部位，药物的转运过程（吸收、分布、排泄）将影响药物在作用部位的浓度，而转运过程又受药物理化性质的影响。二：是药物和受体的相互作用，这一因素与结构特异性药物的生物活性有关。
根据药物在体内分子水平上的作用方式分类：
结构非特异性药物：生物活性主要受理化性质影响，与化学结构关系不大。结构改变，对生物活性无明显影响。
结构特异性药物; 生物活性除与药物分子的理化性质相关外，主要取决于药物的化学结构，即受药物分子和受体的相互作用影响，药物结构稍加改变，就会直接产生药效学变化。
引入烷基、卤素、芳环、酯基和硝基等可以增加药物的脂溶性。如要透过血脑屏障，作用于中枢神经系统的药物，需要较强的亲脂性。
药物分子中如引入亲水性的磺酸基、羧基、羟基、酰胺基、胺基等，一般导致水溶性增高。
2 解离度对药效的影响
多数药物具弱酸性或弱碱性，在体液中可部分解离。药物的解离度取决于解离常数pKa和介质的pH。
第十九章
药物的化学结构与药效的关系
第一节
药物的构效关系概述
构效关系的概念
构效关系（Structure activity relationship SAR）是指药物的化学结构与生物活性（包括药理与毒理作用）之间的关系，是药物化学的中心内容之一，也是药物化学和分子药理学长期以来所共同探讨的问题。

药物的化学结构与药效

第二章药物的化学结构与药效的关系本章以药物的化学结构为主线，重点介绍药物产生药效的决定因素、药物的构效关系、药物的结构与性质，药物的化学结构修饰和新药的开发途径及方法。

第一节药物化学结构的改造药物的化学结构与药效的关系（构效关系）是药物化学和分子药理学长期以来所探讨的问题。

由分子生物学、分子药理学、量子有机化学和受体学说等学科的进一步发展，促使药物构效关系的深入研究和发展一、生物电子等排原理在药物结构改造和构效关系的研究中，把具有外层电子相同的原子和原子团称为电子等排体，在生物领域里表现为生物电子等排，已被广泛用于药物结构的优化研究中。

所以把凡具有相似的物理性质和化学性质，又能产生相似生物活性的基团或分子都称为生物电子等排体。

利用药物基本结构的可变部分，以生物电子等排体的相互替换，对药物进行结构的改造，以提高药物的疗效，降低药物的毒副作用的理论称为药物的生物电子等排原理。

生物电子等排原理中常见的生物电子等排体可分为经典生物电子等排体和非经典生物电子等排体两大类。

（一）经典生物电子等排体1．一价原子和基团如F、Cl、OH、－NH2、－CH3等都有7个外层电子。

2．二价原子和基团如O、S、—NH—、—CH2—等都有6个外层电子。

3．三价原子和基团如—CH＝、—N＝等都有5个外层电子。

4．四价基团如＝C＝、＝N+＝、＝P+＝等都有四个外层电子。

这些电子等排体常以等价交换形式相互替换。

如普鲁卡因（3-1）酯键上的氧以NH取代，替换成普鲁卡因胺（3-2），二者都有局部麻醉作用和抗心律失常作用，但在作用的强弱和稳定性方面有差别。

(3-2)(3-1)O NHCH 2CH 2N(C 2H 5)2O C H 2N CH 2CH 2N(C 2H 5)2OCH 2N（二）非经典生物电子等排体常见可相互替代的非经典生物电子等排体，如—CH ＝、—S —、—O —、—NH —、—CH 2—在药物结构中可以通过基团的倒转、极性相似基团的替换、范德华半径相似原子的替换、开链成环和分子相近似等进行电子等排体的相互替换，找到疗效更高，毒性更小的新药。

1药物的化学结构与药效关系

• 理论上一个分子可以有无数构象式同时存在，但由于分子中较大基因（或原子）的立体障碍，一些构象需要克服的立体能垒大而存在的可能性较小，而以分子势能最低的构象存在的可能性最大
• 我们称分子势能最低的构象为优势构象（preferential conformation）
• 一般由X-射线结晶学测定的构象为优势构象。
官能团的作用
• 酸性和碱性基团 • 烷基 • 卤素 • 羟基与巯基 • 磺酸基和羧基 • 氨基和酰胺 • 醚键
一、酸性和碱性基团
• 极性基团，对药物的物理化学性质影响较大，因而对生物活性有决定性的影响
二、烃基
• 药物分子中引入烃基，可改变溶解度、离解度、分配系数，还可增加位阻，从而增加稳定性。
• 醚类化合物由于醚中的氧原子有孤对电子，能吸引质子，具有亲水性，碳原子具有亲脂性，使醚类化合物在脂-水交界处定向排布，易于通过生物膜。
第四节立体结构对药效的影响
一、原子间距离对药效的影响
• 1．化学键的作用结构特异性药物与特定的靶点，通常是生物大分子（例如受体或酶）发生相互作用形成药物-受体复合物，才能产生药理作用，各种各样的化学键能使这种药物-受体复合物稳定。这些化学键可分为可逆和不可逆两类。药物与受体以共价键结合是不可逆的，
• 药物中光学异构体生理活性的差异反映了药物与受体结合时的较高的立体要求。一般认为，这类药物需要通过三点与受体结合，如图中D-（－）- 肾上腺素通过下列三个基团与受体在三点结合：①氨基；②苯环及其两个酚羟基；③侧链上的醇羟基。而L-异构体只能有两点结
合。
• 有一些药物，左旋体和右旋体的生物活性类型都不一样
• 药物分子的基本结构不同，但可能会以相同的作用机制引起相同的药理或毒理效应，这是由于它们具有共同的药效构象，即构象等效性（conformational equivalence），从而以相同的作用方式与受体部位相互作用。

药物的化学结构与药效的关系

2．生物电子等排体
①定义：将凡具有相似的物理性质和化学性质，又能产生相似生物活性的基团或分子都称为生物电子等排体。 ②类型： ⑴经典生物电子等排体 a．一价原子和基团如F、Cl、OH、－NH2、－CH3等都有7 个外层电子。 b．二价原子和基团如O、S、—NH—、—CH2— 等都有6个外层电子。 c．三价原子和基团如—CH＝、—N＝等都有5个外层电子。 d．四价基团如＝C＝、＝N+＝、＝P+＝等都有四个外层电子。 ③意义：这些电子等排体常以等价交换形式相互替换，作用相似
四、立体结构对药效的影响 1、药物的几何异构与官能团空间距离对药效的影响举例：如反式己烯雌酚的活性比顺式异构体约强 14倍；抑制纤维蛋白溶解酶原激活因子的氨甲环酸的反式异构体的止血作用比顺式强。 2．光学异构对药效的影响举例：如维生素C的L（+）-异构体的活性为D（-） -异构体的20倍；D（-）-肾上腺素的血管收缩作用较L（+）-肾上腺素异构体强12-15倍；D（-）-异丙肾上腺素的支气管扩张作用为L（+）-异丙肾上腺素异构体的800倍。
6．酰胺 –在构成受体或酶的蛋白质和多肽结构中含用大量的酰胺键，因此，酰胺类药物易与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力。 7．胺类 –胺是碱性基团，易与蛋白质或核酸的酸性基团发生作用，其氮原子上的未共用电子对又可形成氢键，能与多种受体结合，表现出多样的生物活性。
三、电子云密度分布对药效的影响受体和酶都是以蛋白质为主要成分的生物大分子，蛋白质分子从组成上来讲是由各种氨基酸经肽键结合而成，在整个蛋白质的链上存在各种极性基团造成电子云密度分布的不均匀，有些区域的电子云密度高，形成负电荷或部分负电荷；有些区域的电子云密度低，即带有正电荷或部分正电荷。如果药物分子中的电子云密度分布正好和受体或酶的特定位点相适应时，由于电荷产生的静电引力，有利于药物分子与受体或酶结合，形成比较稳定的药物-受体或药物-酶的复合物。

药物的化学结构与治疗效果

药物的化学结构与治疗效果药物是指用于预防、诊断、治疗、缓解或控制疾病的物质。

药物的化学结构与治疗效果密切相关，不同的化学结构决定了药物的性质和作用机制，进而影响其治疗效果。

本文将从药物的化学结构与治疗效果的关系、药物分类以及药物研发等方面进行探讨。

一、药物的化学结构与治疗效果的关系药物的化学结构是指药物分子中各个原子的排列方式和连接方式。

药物的化学结构直接决定了药物的性质和作用机制，从而影响其治疗效果。

1. 结构与活性关系药物的活性通常与其分子结构密切相关。

药物分子中的不同基团、官能团以及它们之间的连接方式会影响药物与生物体内靶点的相互作用。

例如，药物分子中的特定官能团可以与靶点结合形成稳定的药物-靶点复合物，从而发挥治疗效果。

因此，通过调整药物的化学结构，可以改变药物与靶点的相互作用，进而调节药物的治疗效果。

2. 结构与药代动力学关系药物的化学结构还会影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学过程。

药物分子的化学结构特征决定了药物在生物体内的溶解度、脂溶性、离子化程度等性质，进而影响药物的吸收和分布。

此外，药物的化学结构还会影响药物在体内的代谢和排泄速率，从而影响药物的药效持续时间和剂量调整。

二、药物的分类根据药物的化学结构和作用机制，药物可以分为多个不同的类别。

常见的药物分类包括以下几种：1. 化学药物化学药物是指通过化学合成得到的药物，其化学结构和活性成分是已知的。

化学药物通常具有明确的作用机制和治疗效果，如抗生素、抗癌药物等。

2. 生物制剂生物制剂是指通过生物技术手段制备的药物，如基因工程药物、蛋白质药物等。

生物制剂的化学结构复杂多样，其治疗效果通常与生物分子的相互作用有关。

3. 中药中药是指以天然药材为原料，通过炮制、提取等工艺制备的药物。

中药的化学结构复杂多样，其中的有效成分通常是多种多样的化合物混合物。

中药的治疗效果与其中的活性成分和药物组分的相互作用密切相关。

4. 药物类别根据药物的作用机制和治疗效果，药物还可以分为多个类别，如抗生素、抗炎药、抗癌药、心血管药等。

17药物的化学结构与药效的关系

（2）由带电荷的大分子层所组成的细胞膜，能排斥或吸附离子，阻碍离子的通过 -----（如组成蛋白质的部分氨基酸可解离为羟基负离子和铵基正离子）
计算公式
弱酸或弱碱类药物在体液中解离后，离子与未解离分子的比率由酸（或碱的共轭酸）的解离常数（pKa值）和体液介质的pH 值决定。
弱酸性药物在胃中的吸收
药物的化学结构与生物活性（包括药理与毒理作用）之间的关系，简称构效关系（structure-activity relationships SAR）。研究药物的构效关系是药物化学的中心内容之一。
根据药物化学结构对生物活性的影响程度或药物在体内分子水平上的作用方式，宏观上将药物分子分为两种类型：结构非特异性药物（structurally nonspecific drug）结构特异性药物（structurally specific drug）
分布组织血浆蛋白排泄
（一）药物在作用部位的浓度
药物必须以一定的浓度到达作用部位，才能产生应有的药效 ---该因素与药物的转运（吸收、分布、排泄）密切相关，如
口服抗疟药人体胃肠道粘膜
血流
红细胞膜
疟原虫体内
疟原虫细胞膜
（二）药物作用的体内靶点
• 药物的作用靶点：是指与药物在体内发生相互作用的生物大分子，如酶、受体、离子通道、核酸等。
• • 巴比妥酸的pKa值约为4.12，在生理pH7.4时，有99%以上呈离子型，不能通过血脑屏障进入中枢神经系统而起作用。
O H R O R
5
OH NH N N OH OHH+ R
-O
ON N O-
N H
O
HO
苯巴比妥的生物活性

药物的化学结构与药效的关系—药物的结构因素与药效的关系(药物化学课件)

药物的结构因素与药效关系
1
官能团对药效的关系
目录
2
键合特性对药效的影响
3
药物的立体异构对药效的影响
官能团对药效的影响
官能团烷基酯基巯基酰胺基卤素羟基羧基磺酸基氨基
对药效的影响增加脂溶性，降低解离度，增加空间位阻，增加稳定性，延长作用时间增加脂溶性，影响生物活性，易吸收和转运增加脂溶性，易吸收，影响代谢易与生物大分子形成氢键，以与受体结合，显示结构特异性强吸电子基，影响电荷分布，脂溶性，作用时间以及生物活性可形成氢键，增加水溶性，影响生物活性，降低毒性增加水溶性，影响生物活性增加水溶性，影响生物活性，降低毒性可形成氢键，增加水溶性，影响生物活性
键合特性对药效的影响
共价键
键能最大
金属螯合物
可形成金属络合物
氢键药物与受体最普遍的结合方式
药物的立体异构对药效的影响
药理活性的差异类型具有同等药效具有相同药效但强弱不同一个具有活性，一个无活性具有相反的活性具有不同类型的药理活性
药物举例抗疟药氯唑 Vc 氯霉素依托唑啉索他洛尔
• 旋光异构：只有手性药物存在光学异构
•

药物化学结构与药效的关系

药物化学结构与药物安全性的关系
药物的毒副作用
肝毒性
某些药物在代谢过程中会产生有害物质，对肝脏造成损害。
肾毒性
某些药物可能导致肾脏损伤，影响肾功能。
心脏毒性
某些药物可能对心脏产生不良影响，如心律失常、心肌缺血等。
免疫毒性
一些药物可能影响免疫系统的正常功能，导致免疫系统疾病的发生。
药物的抗药性
02
药物化学结构与药物活性的关系
药物受体结合
药物受体结合
药物通过与靶点受体结合而发挥药效，药物的化学结构决定了其与受体的结合能力，进而影响药物的亲和力、选择性和作用强度。
亲和力
药物的化学结构与受体结合的紧密程度，决定了药物作用的强弱。亲和力越高，药物与受体结合越牢固，药效越强。
选择性
药物的化学结构决定其与特定受体的结合能力，选择性越高，药物对特定靶点的选择性越强，副作用越小。
感谢您的观看
THANKS
临床试验
通过临床试验，观察患者的反应，评估药物的耐受性。
提高药物耐受性的策略
优化药物设计
通过优化药物的化学结构，提高其在体内的代谢稳定性和分布特性，从而提高药物的耐受性。
联合用药
通过与其他药物联合使用，降低药物的剂量和不良反应，从而提高药物的耐受性。
基因治疗
通过基因治疗，改变患者的代谢酶的表达，提高药物的代谢和耐受性。
作用强度
药物的化学结构影响其与受体结合后引发的生理效应大小，作用强度决定了药物治疗效果。
药物代谢
代谢稳定性
药物的化学结构影响其在体内的代谢稳定性，代谢稳定性高的药物在体内作用时间长，疗效更持久。
代谢途径
药物的化学结构决定了其代谢途径和代谢产物的性质，影响药物在体内的分布、活化及排泄。

药物的化学结构与药效关系

二、解离度对药效的影响
解离度
分子型-离子型比例取决于：
1.药物酸碱性 2.环境pH值 pH分配假说（Handerson公式）
pH分配假说（Handerson公式）
酸性药物: HA H2O Ka H3O+ A-
K a [H 3O +] [A -] [H A ]
pKa pH
[H A ] lg [A -]
有其结构的专属性。
第二节理化性质对药效的影响
药效的影响因素
药物的化学结构及由结构所决定的理化性质：溶解性、分配系数、解离度、电子等排、官能团间距和立体化学
影响的过程：ADME 与受体相互作用
最终影响药效
一、溶解度和分配系数对药效的影响
分配系数
✓分配系数P（Partition coefficient）：药物的亲脂性和亲水性的相对大小
增加CH2 ， lgP增加2 ~ 4倍；引入OH， lgP下降5~ 150倍。
引入下列基团至脂烃化合物（R），其lgP的递降顺序大致为： C6H5 > CH3 > Cl > R > -COOCH3 > -N(CH3)2 > OCH3 > COCH3 > NO2 > OH > NH2 > COOH > CONH2 引入下列基团至芳烃化合物（Ar），其lgP的递降顺序大致为： C6H5 > C4H9 >> I > Cl > Ar > OCH3> NO2 ≥ COOH > COCH3> CHO > OH > NHCOCH3> NH2 > CONH2 > SO2NH2
*胺具碱性，易与核酸或蛋白质的酸性基团发生作用。 *胺易形成铵离子，与受体的负电部位静电相互作用。 *氮原子又参与氢键形成，易与多种受体部位结合。

药物的化学结构与药效关系

类可显示多种生物活性。一般伯胺的活性较高，仲胺次之叔胺最低。季铵易电离成稳定的铵
离子，作用较强。但水溶性大，不易通过生物膜和血脑屏障，以致口服吸收不良，也无中枢
作用。
第四节键合特性对药效的影响
药物对机体的作用可认为是药物和受体分子之间的物理相互作用（缔合）和化学反应（成键）
所引起。一般要通过范德华力、氢键、疏水结合、电荷转移复究用，下载后
24小时移除，版权归原创作者所有
匀的软-硬结合较不稳定。
金属螯合作用主要应用于：（1）金属中毒的解毒；（2）灭菌消毒；（
3）新药设计；（
4）某些
疾病的治疗。金属离子对生物体存在特殊生物效应，应用时应注意可能产生的不良反应。对
生命必需的一些金属离子如过量即成为毒物。硬酸（如
极之间、偶极偶极之间和离子键）和共价键等形式。范德华力是在分子充分接近时产生，一
4
本资料仅供学习研究用，下载后
24小时移除，版权归原创作者所有
个苯环与受体平面区结合可产生相当于一个氢键的力。
一、氢键形成对药效的影响
具有孤对电子的O、N、S、F、Cl等原子可和与C、N、O、F等共价结合的H形成氢键，键能
（1）药物必须以一定的浓度到达作用部位，才能产生应有的药效。
（2）药物和受体相互作用，形成复合物，产生生物化学和生物物理的变化。依赖于药物的特
定化学结构，但也受代谢和转运的影响。
第一节药物的基本结构和结构改造
用相似的药物结构也多相似。在构效关系研究中，对具有相同药理作用的药物，剖析其化学
药物的化学结构与药效关系
根据药物化学结构对生物活性的影响程度，或根据作用方式，宏观上将药物分为非特异性结

药物化学结构与药效的关系

拮抗药(antagonist)或阻断药(blocker)：对受体有强的亲和力而无内在活性的药物，反而因它占据受体而妨碍了激动药与受体结合和效应的发挥。
化学结构相似的药物，能与同一受体结合，引起相似作用（激动药,拟似药）或相反的作用（拮抗药,阻断药）.
例：
乙酰胆碱
(神经递质)
氨甲酰胆碱
(拟胆碱药)
D=药物；R=受体；DR=药物-受体复合物 E=药理效应；
药物-受体复合物的键合方式包括：共价键、氢键、离子键、离子-偶极和偶极-偶极作用、范德华力等。
5. 受体激动药与受体拮抗药
根据药物与受体结合后所产生效应的不同,将药物分为受体激动药与受体拮抗药
激动药(agonist)：对受体既有亲和力又有内在活性的药物，它们与受体结合并激活受体产生效应。
2.2 受体学说
1. 受体的概念
受体(Receptor，R)是指对生物活性物质具有识别能力，并选择性与之结合，传递信息，引起特定效应的生物大分子。
受体存在于细胞内，具有一定坚固性的三维结构. 各种药物的受体是不相同的, 但是它们可能都具有:
(1) 一个高度折叠的近似球状的肽链; (2) 有一个空穴，此空穴至少部分被多肽区域所包围.
2.1 药物的作用机制:
药物的作用机制(mechanism of drug action)是研究药物如何与机体不同靶细胞结合，又如何发挥作用的。
一.药物的作用机制简介:
1、理化作用 2、参与或干扰细胞代谢 3、影响酶的活性 4、影响生理物质的合成、释放与转运 5、影响离子通道 6、影响核酸代谢 7、影响免疫机制 8、作用于受体
2.7 药物的立体结构对药效的影响
1.官能团间的距离对药效的影响

药物与药效

药物的化学结构与药效的关系提要药物的化学结构与药效的关系是药物化学研究的重要任务之一。

药物在体内能否产生药效，主要取决于药物作用的动力学时相和药效学时相。

药物动力相的构效关系，简要介绍药物的转运、影响药物到达作用部位的因素等。

药物能否到达作用部位，主要受三个因素的影响，即药物的吸收、分布和与蛋白的结合等。

而药物的分配系数、溶解度及解离度与上述三个因素密切相关。

药效相的构效关系，详细介绍药物-受体的相互作用和立体因素对药效的影响。

药物-受体如何相互作用，如何产生药效？主要取决于药物的结构、电子云密度分布、药物-受体的亲和力（即氢键、离子键、共价键、疏水作用及范德华力等）和药物分子的立体因素。

药物为什么会产生药效？药物的化学结构与药效存在什么样的关系？是人们一直在探索的重要问题。

研究这些从实践中提出的问题，有助于认识药物与机体的作用规律。

生物化学、生物物理学、理论有机化学和药理学等学科的发展，尤其是分子生物学、分子药理学、量子生物化学取得的一系列成果，使得人们对机体的认识从宏观进入到微观的分子水平。

药物对机体的作用，也可能在分子水平上进行探讨。

现在可以比较深入地阐明药物在体内的作用机制以及显示药物的化学结构与药物作用的构效关系。

根据药物的化学结构对生物活性的影响程度，或根据药物在分子水平上的作用方式，可把药物分成两种类型，即非特异性结构药物（Structurally Nonspecific Drug）和特异性结构药物（Structurally Specific Drug）。

前者的药理作用与化学结构类型的关系较少，主要受药物理化性质的影响。

如较典型的全身吸入麻醉药，这类药物的化学结构可有很大的差异，但其麻醉强度与分配系数（Partition Coefficient）成正比。

后者的作用依赖于药物分子特异的化学结构及其按某种特异的空间相互排列。

其活性与化学结构的关系密切，其作用与体内特定的受体的相互作用有关。

药物的化学结构与药效的关系

• 有些药物的左旋体和右旋体的生物活性类型不一样，如扎考必利的R-异构体为5-HT3受体的拮抗剂，而S-异构体则为5-HT3受体的激动剂；又如 S-(－)-依托唑啉具有利尿作用，R-(+)-依托唑啉
则有抗利尿作用。
R-(+)-扎考必利
S-(－)-依托唑啉
3. 构象异构：分子中原子或基团的空间排列因碳碳单键旋转或扭曲（键不断开）而发生的动态立体异构现象。
药物的化学结构与药效的关系
本章要求
1、掌握构效关系、脂水分配系数。 2、熟悉溶解度与分配系数、解离度对药效的影响。 3、了解基团变化、立体结构对药效的影响。
构效关系（structure–activity relationships，SAR）药物的化学结构与药效的关系
据此将药物分为两类：
1.非特异性结构药物：药理作用受理化性质影响不直接与化学结构相关
E-己烯雌酚
雌二醇
2. 光学异构：光学异构分子中存在手性中心，两个对映体互为实物和镜像，又称对映异构。
• 有些光学异构体的药理作用相同，如左旋和右旋氯喹具有相同的抗疟活性。
• 但很多药物的左旋体和右旋体生物活性并不相同，如D-(－)-肾上腺素的血管收缩作用比L-(+)-肾上腺素强12~20倍。
雌ห้องสมุดไป่ตู้醇
雌二醇戊酸酯
苯甲酸雌二醇
例：提高药物作用的选择性及疗效
氮芥
环磷酰胺
例：消除苦味
奎宁（quinine）
优奎宁（equinine）
第二节理化性质对药效的影响
• 药物能否到达作用部位是影响药物活性因素之一 • 药物到达作用部位必须通过生物膜，影响因素有：
1. 药物分子因素：溶解度、分配系数、解离度等理化性质 2. 生物学因素：药物的吸收、分布、代谢和排泄

药物的化学结构与药效的关系—药物的基本结构与药效的关系(药物化学课件)

药理效应
药物和受体相互作用示意图
（二）药物基本结构对药效的影响
药物的基本结构
药物构效关系研究中，将具有相同药理作用药物的化学结构中相同或相似的部分，称为相应类型药物的基本结构或药效结构。
4
1
NH
SO2NH
磺胺类药物的基本结构
在药物的结构改造和新药设计中，基本结构不能改变，只能在非基本结构不分加以变化，以保证其衍生物既保持原有药物的作用，又具有各自的特点。
课堂互动根据你所学过的知识，写出两类药物的基本结构。
ROCHN
R1 H S
N O6-APACH来自 CH3 COOHR2
R3
6
Y
5
B
R4 7 X8 R5
O
4 COOH
3
A N1 2 R1
喹诺酮类抗菌药基本结构
药物的构效关系概述
药物的化学结构与生物活性之间的关系，简称为构效关系。
一
结构特异性药物和结构非特异性药物
二
影响药效的主要因素
一、结构特异性药物和结构非特异性药物
1、结构特异性药物：大多数药物属于结构特异性药物
特点：生物活性与化学结构密切相关，其作用于体内特定受体的相互作用有关，药物的化学结构稍加改变，药物分子与受体的相互作用和相互匹配就会发生变化，导致药效学性质发生改变。
钠通道阻滞剂钙通道阻滞剂钾通道阻滞剂钾通道开放剂
药物名称
缬沙坦、依普沙坦西咪替丁、雷尼替丁
吗啡、可待因
卡托普利、赖诺普利洛伐他汀、氟伐他汀吲哚美辛、双氯芬酸钠
氨力农、米力农
利多卡因、妥卡尼尼莫地平、硝苯地平
胺碘酮、索他洛尔米诺地尔、吡那地尔

：药物的化学结构与药效的关系

药物化学结构与药效的关系

药物的化学结构和药效的关系药物化学

第一章 药物的化学结构与药效的关系

药物化学结构和药效的关系

19章 药物的化学结构与药效关系

药物的化学结构与药效

1药物的化学结构与药效关系

药物的化学结构与药效的关系

药物的化学结构与治疗效果

17药物的化学结构与药效的关系

药物的化学结构与药效的关系—药物的结构因素与药效的关系(药物化学课件)

药物化学结构与药效的关系

药物的化学结构与药效关系

药物的化学结构与药效关系

药物化学结构与药效的关系

药物与药效

药物的化学结构与药效的关系

药物的化学结构与药效的关系—药物的基本结构与药效的关系(药物化学课件)

第一章药物的化学结构与药效的关系

19章药物的化学结构与药效关系