神经干细胞的应用前景及研究进展
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神经干细胞的应用前景及研究进展
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神经干细胞( neuralstem cells, NSCs)是重要的干细胞类型之一,是神经系统发育过程中保留下来的具有自我更新和多向分化潜能的原始细胞,可分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞等多种类型的神经细胞。具有很多的特性,如自我更新、多潜能分化、迁移和播散、低免疫原性、良好的组织相容性、可长期存活等。目前神经干细胞的分离与体外培养已取得可喜的进展,有关神经干细胞的研究已经成为国内外神经科学领域的热点。
一、神经干细胞的生物学特性
19世纪80年代提出了神经干细胞的概念,它是指一类多潜能的干细胞,能够长期自我更新与复制,并具有分化形成神经元、星形胶质细胞的能力。神经干细胞的主要特征:未分化、缺乏分化标记、能自我更新并具有多种分化潜能。它并不是指特定的单一类型的细胞,而是具有相类似性质的细胞群。Gage将神经干细胞的特性进一步描绘为以下三点,可生成神经组织或来源于神经系统,具有自我更新能力,可通过不对称法、分裂产生新细胞。神经干细胞经过不对称分裂产生一个祖细胞和另一个干细胞,祖细胞只有有限的自我更新能力,并自主分化产生神经元细胞和成胶质细胞。神经干细胞是具有自我更新和具有多种潜能的母系神经细胞,它能分化成各种神经组织细胞表型,如神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞.并能自我更新产生新的神经干细胞,在神经发育和神经损伤中发挥作用。神经干细胞移植、迁移及分化与局部环境密切相关,这种特性为移植及移植后的结构重建和功能恢复提供了依据,为移植治疗不同疾病提供了局可能。
二、神经干细胞的应用前景
1.细胞移植以往脑内移植或神经组织移植研究进展缓慢,主要受到胚胎脑组织的来源、数量以及社会法律和伦理等方面的限制。神经干细胞的存在、分离和培养成功,尤其是神经干细胞系的建立可以无限地提供神经元和胶质细胞,解决了胎脑移植数量不足的问题,同时避免了伦理学方面的争论,为损伤后进行替代治疗提供了充足的材料。研究表明,干细胞不仅有很强的增殖能力,而且尚有潜在的迁移能力,这一点为治疗脑内因代谢障碍而引起的广泛细胞受损提供了理论依据,借助于它们的迁移能力,可以避免多点移植带来的附加损伤。另外,神经干细胞移植也为研究神经系统发育及可塑性的实验研究提供了观察手段,前文提及细胞因子参与调控神经元增殖和分化,通过移植的手段对这些因素的具体作用形式和机制进行探索,为进一步临床应用提供了理论基础。
2.基因治疗目前诱导干细胞向具有合成某些特异性递质能力的神经元分化尚未找到成熟的方法,利用基因工程修饰体外培养的干细胞是这一领域的又一重大进展;另外已经发现许多细胞因子可以调节发育期甚至成熟神经系统的可塑性和结构的完整性,将编码这些递质或因子的基因导入干细胞,移植后可以在局部表达,同时达到细胞替代和基因治疗的作用。
3.自体干细胞分化诱导移植免疫至今为止仍是器官或组织移植的首要问题。前文提到已经证明成年动物或人脑内、脊髓内存在着具有多向分化潜能的干细胞,那么使人们很容易想到通过自体干细胞诱导来完成损伤的修复。中枢神经系统损伤后,首先反应的是胶质细胞,在某些因子的作用下快速分裂增殖,形成胶质瘢。其实在这个过程中也有干细胞的参与,可不幸的是大多数干细胞增殖后
分化为胶质细胞,什么机制控制着细胞的分化决定,确切机制尚未明了。一旦这个机制被发现,无疑对中枢神经系统损伤修复来讲是一个重大的飞跃,因为它不仅可以避免移植造成的不必要损伤,更重要的是可以避免排斥反应。体外实验已经证明某些因素的诱导分化作用,但是应用到临床尚有一段距离,可我们仍从前述成功的探索中看到希望并相信在这方面的突破即将到来。
三、神经干细胞研究的前景及问题
神经干细胞的生物学和临床应用潜能研究虽然取得了迅速和可喜的进展,对神经干细胞的形态、位置、生理特性及鉴定方法等已有初步认识。但仍有许多未知的领域等待探索。如何高效的诱导神经干细胞分化为特定递质类型的神经元或特定类型的神经胶质细胞,为临床移植治疗神经系统退行疾病提供大量的细胞来源,还有很长的路要走。尽管如此,神经干细胞在神经系统损伤后修复、退行性疾病、先天性疾病等治疗中的机制及意义是目前研究的热点。神经干细胞的研究已逐渐从基础实验阶段向临床过渡,尤其神经干细胞对治疗神经修复及退行性疾病有一定的临床效果。相信这些研究的进展将逐步推进人类对自身大脑神经生物学的认识和临床神经科学的发展。
参考文献:
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