毒理学本科期末考试重点1
毒理学考试重点
答：
15、致畸试验动物选择？P129
答：致畸试验中动物的选择，除参照毒性试验中选择动物的一般原则，即食性和对受试物代谢过程与人类相似、体型小、容易饲养和繁殖以及价廉外，还应特别注意妊娠期较短而一致、产仔数多和胎盘结构与人类接近且发畸形率较低等特点，一般选用两种哺乳动物，首先为大鼠，此外可采用小鼠或家兔。
24、生殖毒性：指外源化学物对雄性和磁性生殖功能或能力以及对后代产生的不良效应。
25、致畸物：能引起妊娠的人或试验动物产生畸胎的外源化学物。
26、致畸试验：指检查受试外源化学物能否通过妊娠母体引起胚胎毒性或后代畸形的动物试验。
27、致畸指数：母体LD50与胎仔最小致畸作用剂量之比。
28、胚胎毒性作用：指外源化学物对母体子宫内发育的胚胎或胎儿产生的毒性作用。
11、急性毒性试验观察指标有致死剂量或浓度，症状观察、病理学检查和其它指标观察（中毒症状、死亡与死亡时间、体重、其它指标）。
12、LD50的计算方法有寇氏法及改进寇氏法，概率单位-对数图解法，霍恩法。
三、简答题
1、反映毒作用终点的观察指标有哪几类，各自有何优缺点？ P24
答：反映毒性作用终点的观察指标可分为两类：一类是特异指标，优点是这类指标的出现于特定外源化学物之间有着明确的因果关系，常有助于中毒机制的阐明，不足之处是这样的指标在完成系统的毒理学研究之前常难以确定，而且由于指标的多种多样，无法对不同外源化学物的毒性大小进行比较；另一类是死亡指标，优点是该指标简单、客观、易于观察，可作为衡量不同作用部位和作用机制的外源化学物毒性大小的标准，缺点是不能反映毒作用的本质。
29、基因突变：也称点突变，是组成一个染色体的一个或几个基因中DNA序列发生的变化。
医学毒理学期末考试重点
毒理学：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义)现代毒理学：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
管理毒理学：是现代毒理学的重要组成部分，管理毒理学包括收集，处理和评价流行病学和实验毒理学数据，以及基于毒理学针对化学物有害效应保护健康和环境的决策。
而且，管理毒理学支持标准方案和新测试方法的发展，改进决策程序的科学基础。
卫生毒理学：是与公共卫生工作有直接联系的各个毒理学分支，包括环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学、农药毒理学、放射毒理学等的基础和总称。
任何一种化学物质在一定条件下都可能是对机体有害的，卫生毒理学的目的就在于研究外源化学物质的毒性和产生毒性作用的条件，阐明剂量一效应(反应)关系，为制订卫生标准及防治措施提供理论依据。
发育毒理学主要研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响及其评定，评定方法称为发育毒性试验，其中主要为致畸试验。
（剂量）效应：是量反应，表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变。
（剂量）反应：是质反应，指暴露某一化学物得群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、肿瘤发生率等。
剂量－效应关系，现称剂量-量反应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。
剂量-反应关系，现称剂量-质反应关系表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。
剂量--反应关系研究在毒理学中的重要意义：有助于发现化学物的毒效应性质;s所得到的有关参数可用于比较不同化学物的毒性；有助于确定机体易感性分布；是判断某种化学物与机体出现某种损伤作用存在因果关系的重要依据；是安全性评价和危险性评价的重要内容。
危险度：也称危险性或风险度，系指在具体的暴露条件下，某一种因素对机体、系统或（亚）人群产生有害作用的概率。
危险度可分为绝对危险度和相对危险度。
毒理学_本科期末考试重点1
毒理学_本科期末考试重点1▲:简答第一章绪论1、危险度分析和管理的一门2、替代法（alternatives）又称3“3R2）减少（reduction）受试动物的数量和痛苦，3）取代（replacement）整体动物试验的方法。
3、目前常用的化学物质有：6~7万种。
第二章毒理学基本概念1。
外来化合物并非人体的组成成分，也非人体所需的营养物质，而且也不是维持机体正常生理功能和生命所必需的物质，但它们可由外界环境通过一定的环节和途径与机体接触并进入机体，在机体内呈现一定的生2：化学物引起有害作用的固有的能力，称为该物质的毒性。
内在、不变的性质，取决于该物质的化学结构。
（可以人为改变）（即在较低剂量下可导致机体损伤的物质）34、▲毒效应谱(spectrum of toxic effects)：指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化，可以表现为：①机体对外源化学物的负荷增加②意义不明的生理和生化改变③亚临床改变④临床中毒⑤甚至死亡。
5、毒作用的分类：1) 速发或迟发性作用2) 局部与全身作用3)可逆与不可逆作用4) 过敏性反应5) 特异体质反应速发性毒作用(immediate effect) ：是指某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的即刻毒作用。
迟发性毒作用(delayed effect)：是指在一次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用。
局部毒性作用(local effect)：是指某些外源化学物在机体暴露部位直接造成的损害作用。
全身毒性作用(systemic effect)：是指外源化学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。
可逆作用(reversible effect)：是指停止暴露外源化学物后可逐渐消失的毒作用。
不可逆作用(irreversible effect)：是指在停止暴露外源化学物后其毒作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步发展。
毒理学期末复习资料
急性毒性：是指机体（人或实验动物）一次接触或24小时内多次接触某一化学物所引起的快速剧烈的中毒效应，包括一般行为、外观改变及形态改变，甚至死亡效应。
急性接触的次数：一次接触，24h多次中毒效应出现的时间：一次性大剂量，中毒症状明显，常发生死亡，观察时间7~14天。
亚慢性毒性：指实验动物或人连续（食品毒理学通常3~6个月）重复接触外源化学物所引起的毒性效应。
慢性毒性：是指实验动物或人长期或众生（通常大鼠2年、兔6年）反复接触外源化学物所引起的毒性效应。
分布吸收：分布指外源化学物吸收进入血液或淋巴液后，随体外循环分散到全身组织器官的过程。
毒物在体内分布的特点呈不均匀分布。
血液循环中的外源化学物按浓度梯度从血液向组织液分布。
吸收：外源化学物从接触部位通过生物膜屏障进入血液循环的过程。
主要的吸收部位是消化道、呼吸道和皮肤。
生物半衰期（t）法：是用毒物动力学原理阐明外源化学物在机体内的蓄积作用特性。
T反映了外源化学物从机体消除的速度，t短，从机体消除快。
如外源化学物吸收速度超过消除速度时，就引起化学物的蓄积。
一般，在等间距、等剂量染毒的条件下，化学物在体内经5~6个生物半衰期即可达到蓄积极限，此时理论蓄积量为极限值的96.9~98.4%。
此后继续染毒蓄积量也基本上不再增加。
蓄积极限量=每日吸收量*t1/2*1.44。
致突变作用：外来因素特别是外源性化学物引起细胞核中遗传物质改变的能力，而且这种改变可以随同细胞分裂过程而传递，这种作用称...外来因素中存在的可诱发突变发生的因素包括化学因素（各种化学物质）、物理因素（如电离辐射）和生物因素（如病毒）。
其中化学因素存在最广泛，人们接触机会最多，在环境致突变作用中占有最重要的地位。
基因突变：基因中DNA分子中发生碱基对的增添、缺失或改变，而引起的序列变化。
因基因突变限制在一特定的部位，故称为点突变。
染色体畸变：染色体或染色单体断裂，造成染色体或染色单体缺失，或引起各种重排，从而出现染色体结构异常。
环境毒理学期末考试重点
1 环境化学物通过生物膜的方式
2 生物转化产生的结果:生物解毒或生物失活
3 结合反应
第三章环境化学物的毒性作用 及其影响因素
一 基本概念
(一)毒物（Toxicant） – 毒物与非毒物之间不存在绝对的界限，通常一种物 质只有达到中毒剂量时才是毒物。 (二)中毒（Intoxication） –Байду номын сангаас中毒是各种毒性作用的综合表现，包括急性中毒、 亚急性中毒、慢性中毒。 (三)毒性（Toxicity） – 指一种物质引起机体损伤的能力。
3环境化学物的相互作用（联合毒性作用） 4影响环境化学物毒性作用的因素 5外源化学物毒性作用的机理
第四章
环境化学物的一般毒性及其评价
1常用的染毒方法 2急性毒性 3亚慢性毒性 4慢性毒性
第五章 环境化学物的特殊毒性及其评价 1 癌变的阶段学说 2 生殖毒性 3 致畸作用的机理
第六章环境化学物的安全性和健康危险度评 价 • 几个基本概念 • 环境健康危险度评价的基本步骤
毒理学考试重点
第一章绪论1、毒理学：研究所有外源因素对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制（biologic mechanisms）、安全性评价（safety evaluation）与危险性分析（risk analysis）的科学。
2、三个研究领域：描述毒理学（descriptive toxicology）、机制毒理学（mechanistic ）、管理毒理学（regulatory ）3、展望：A从高度综合到高度分化B从整体动物实验到替代试验C从阈剂量到基准剂量D从构效关系到定量构效关系E从传统毒理学到系统毒理学F从危险度评定到危险度管理4、毒理学实验方法：1）.动物实验。
包括体内实验和体外实验，体内实验有一般毒性实验和特殊毒性实验，一般毒性实验根据染毒期限分为急性（24小时内一次或多次染毒）、亚急性（在一个月或短于一个月的重复染毒）、亚慢性（一个月至三个月的重复染毒）、慢性（三个月以上重复染毒）。
*重复染毒引起毒作用的关键因素是暴露频率而非暴露期限。
特殊毒性实验为致突变、致癌和致畸实验2）人体观察3）流行病学调查第二章基本概念1.毒物：在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。
毒物可分为九类2.毒性：化学物质引起机体有害作用的固有能力。
其影响因素：接触剂量、方式、途径、时间、速率、频率、物质本身的化学和物理性质3.毒性作用：影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损伤，或降低对外界环境应激的反应能力。
又称毒效应，损害作用。
4.毒作用分类：A速发作用和迟发作用速发作用：机体与化学毒物接触后在短时间内发现的毒效应迟发作用：机体与化学毒物接触后，经过一定的时间间隔才表现的毒效应。
B局部与全身作用局部作用：发生在化学毒物与机体直接接触部位处的损伤作用全身作用：化学毒物吸收入血后，经分布过程达到体内其他器官（靶器官）所引起的毒效应。
毒理学期末复习重点
毒理学期末复习重点毒理学：研究各种化学性、物理性和生物性有害因素对生物体特别是对人体产生的危害作用及机制的科学，通过对危害的研究评价提出对各种危害因素的管理措施，保障人民健康。
食品毒理学：研究食品中有毒有害物质的实质来源及其对人体损害的作用和机制，评价其安全性并确定这下物质的安全限量以及提出预防管理措施的一门学科研究任务：通过研究确定其毒理学安全性，制定安全限量，提出食品及食品中有毒有害物质的预防及管理措施，保障食品安全。
研究内容：有害物质的来源、理化性质和结构：外来化学物质、生物性污染物、天然有毒有害物质、食品包装材料和食品添加剂、食品生产加工过程中形成的有害物质。
食品毒理学的基本概念和食品外源化学物与机体相互作用的一般规律；食品外源化学物毒理学安全性评价程序和危险度评价的概念和内容；食品中各主要外源化学物（天然物、衍生物、污染物、添加剂）在机体的代谢过程和对机体毒性危害及其机理。
研究方法：主要有实验研究和人群流行病学调查两方面。
毒理学实验可采用整体动物、游离的动物脏器、组织、细胞进行。
根据所采用的方法不同，可分为体内试验(in vivo test)和体外试验(in vitro test)。
毒理学还利用限定人体试验和流行病学调查直接研究外源化学物对人体和人群健康的影响。
风险评估和安全限量制定：经过动物试验、体外试验的一系列毒理学研究，可以对食品中外源物质及相关食品的毒理学安全性作出评价，并最终可将动物试验和体外试验结果外推到人，并与人体观察和流行病学研究的结果综合起来，结合人群对食品中外源性物质的暴露水平，以对所研究的外源化学物进行风险评估食品毒理学是食品安全性的基础第二章：毒物：在一定条件下，一较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物（poison）。
毒性：一种化学物质能够造成机体损害的相对能力，称为该物质的毒性(toxicity)。
毒理学期末考试题及答案
毒理学期末考试题及答案一、选择题（每题2分，共20分）1. 毒理学是研究以下哪类物质对生物体的有害影响的学科？A. 化学物B. 生物物C. 物理因素D. 所有上述因素答案：D2. 以下哪种物质不属于外源性毒物？A. 重金属B. 农药C. 酒精D. 维生素答案：D3. 毒物的毒性通常用哪种参数来表示？A. 半数致死量（LD50）B. 半数有效量（ED50）C. 半数抑制浓度（IC50）D. 以上都是答案：A4. 毒物进入体内的主要途径不包括以下哪项？A. 呼吸道B. 消化道C. 皮肤D. 血液答案：D5. 以下哪种机制不是毒物的代谢活化机制？A. 氧化B. 还原C. 羟基化D. 脱氢答案：D二、填空题（每空1分，共20分）1. 毒理学研究的三个主要领域包括____、____和____。
答案：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学2. 毒物的毒性评价通常包括____、____和____。
答案：急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性3. 毒物的毒性作用机制包括____、____和____。
答案：直接作用、间接作用、免疫介导作用4. 毒物的剂量-反应关系通常表现为____、____和____。
答案：剂量依赖性、时间依赖性、个体差异性5. 毒物的生物转化过程可以分为____和____两个阶段。
答案：I相代谢、II相代谢三、简答题（每题10分，共30分）1. 简要描述毒理学中的剂量-反应关系。
答案：剂量-反应关系是指毒物的剂量与其在生物体内引起的效应之间的关系。
通常表现为随着剂量的增加，效应的强度或频率也会增加，但这种关系并非总是线性的，可能会受到多种因素的影响。
2. 解释什么是毒物的生物转化，并举例说明。
答案：毒物的生物转化是指毒物在生物体内通过酶的作用发生化学结构的改变，这个过程可以使毒物失活，也可以使其活化，从而增加毒性。
例如，酒精在肝脏中通过乙醇脱氢酶转化为乙醛，然后乙醛再被乙醛脱氢酶转化为乙酸，最终转化为二氧化碳和水排出体外。
《毒理学基础》期末考试复习资料
《毒理学基础》期末考试复习资料第一章绪论第一节毒理学概述一、毒理学概念1.传统定义：毒理学是研究毒物的学科。
2.现代毒理学：是研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的损害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
二、现代毒理学主要包括：描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。
第二节毒理学发展简史一、科学萌芽期二、学科形成期三、学科发展期第三节毒理学方法一、体内试验二、体外试验三、人体观察四、流行病学研究第四节毒理学应用一、安全性评价二、危险度评价三、危险性管理与交流第五节毒理学展望一、系统毒理学二、计算毒理学三、表观遗传毒理学四、毒理学替代法第二章毒理学基本概念第一节毒物和毒效应一、外源化学物和毒性1.外源化学物（xenobiotics）:指在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。
2.内源化学物：指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。
3.毒性（toxicity）:指物质引起生物体有害作用的固有能力。
4.毒效应：是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。
5.中毒（poisoning）:是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
6.毒物（poison）：指在较低的剂量下可导致生物体损伤的物质。
二、损害作用于非损害作用1.损害作用（adverse effect）：指影响生物体行为的生物化学改变、功能紊乱或病理损害，或降低生物体对外界环境应激的反应能力。
2.非损害作用：机体发生的生物学变化在生物体适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界环境的易感性也不应提高。
三、毒效应谱：（spectrum of toxic effects）:随剂量增加可以表现为： 1.生物体对外源化学物的负荷增加；2.意义不明的生理和生化改变；3.亚临床改变；4.临床中毒；5.甚至死亡。
四、毒作用分类（一）速发型或迟发型作用1.速发型毒作用（immediate toxic effect）：某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的毒作用。
毒理学基础期末复习总结学习资料
毒理学基础期末复习总结学习资料第一章绪论一. 现代毒理学：是研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的损害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
二. 研究领域：描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。
第二章毒理学基本概念1. 外源化学物(xenobiotics)：是在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2. 毒性：是指物质引起生物体有害作用的固有能力。
3. 毒效应：是指化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用，改变条件就可能影响毒效应。
4. 毒物：是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。
5. 损害作用（adverse effect）：是指影响机体行为的生物化学改变、功能紊乱或病理损害，或者降低生物体对外界环境应激的反应能力。
有害作用也称为健康效应。
6. 非损害作用：机体发生的生物学变化在机体适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。
7. 适应：是生物体对环境条件改变的反应，此反应无不可逆的紊乱和不超过正常稳态。
8. 耐受：是早先的暴露导致对该化学物毒作用反应性降低的状态。
9. 抗性：用于一个群体对于应激原化学物反应的遗传学改变，与未暴露的群体相比有更多的个体对该化学物不易感性。
10. 暴露剂量：表示个人或人群暴露的物质的量，在实验情况下，动物暴露剂量被称为给予剂量。
（暴露剂量又可分为潜在剂量和应用剂量）潜在剂量：是指机体实际摄入、吸入或应用于皮肤的外源化学物的量。
应用剂量：是指直接与机体的吸收屏障接触可供吸收的量。
内剂量：为经吸收到机体血流的外源化学物的量。
靶器官剂量：为发生损害作用部位的外源化学物的量，可更好地反映剂量-效应之间的联系。
也称为到达剂量。
生物有效剂量:在发生有害作用的细胞或部位的量，是到达剂量的一部分。
暴露特征是决定外源化学物对机体损害作用的另一个重要因素，暴露特征包括暴露途径和暴露期限及暴露频率。
大学毒理学期末、考研真题模拟题(1--5含答案)
毒理学期末、考研模拟题真题期末模拟试卷（一）一、名词解释：1.慢性毒作用带答：慢性毒作用带，是急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch=Limac/Limch，Zch值越大，说明由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展过程较为隐匿，易被忽视，发生慢性中毒的危险性大，反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。
2.蓄积系数答：是指多次染毒使半数动物出现效应（或死亡）的累积剂量/一次染毒使半数动物出现相同效应（或死亡）的剂量比值3.Ames test答：细菌回复突变试验，利用突变体的测试菌株，观察受试物能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性，鼠伤寒沙门氏菌突变试验是就用最广泛的Ames试验。
4.化学致癌物答：指凡能引起动物和人类肿瘤，增加其发病率或死亡率的化学物。
5.develepmental toxicology答：发育毒理学，是指研究发育生物体在受精卵、妊娠期、出生后、直到性成熟的发育过程中，由于出生前接触导致异常发育的理化因素或环境条件后的发病机制和结果。
6.可接受危险度答：是指公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度。
7.致癌强度指数答：是指实验动物或人终生接触剂量为1mg（kg·d）致癌物时的终生超额危险度。
当以动物试验资料为依据时，其值为线性多阶段模型剂量-反应关系曲线斜率的95％可信限上限；当以人类资料为依据时，其值为线性多阶段模型的最大似然估计值限。
二．选择题：1毒物是指（ D ）A．对大鼠经口LD50＞500mg/kg体重的物质B．凡引起机体功能或器质性损害的物质C．具有致癌作用的物质D．在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质2.LD50与毒性评价的关系是（ C ）A．LD50值与毒性大小成正比B．LD50值与急性阈剂量成反比C．LD50与毒性大小成反比D．LD50值与染毒剂量成正比3.最大无作用剂量是 B ）A．未能观察到任何对机体损害作用的最低剂量B．未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量C．人类终身摄入该化学物未能引起任何损害作用的剂量Ｄ．一种化学物在环境中存在而不引起物体的损害的剂量4.化学毒物与机体毒作用的剂量-反应关系最常见的曲线形式是（D ） A．直线型B．抛物线型C．对称S状型D．非对称S状型5.毒物排泄的主要途径是（ D ）A．肠道B．唾液C．汗液D．肾脏6.化学毒物在体内生物转化的最主要器官是（ A ）A．肝B．肾C．肺D．小肠7.下述哪项描述是错误的（ C ）A．解毒作用是机体防御功能的重要组成部分B．动物的种属、年龄、性别、营养状态及遗传特性对生物转化的性质与强度均有重大影响C．经过体内的生物转化，所有化学毒物的毒性均降低D．前致癌物可通过生物转化后变成终致癌物8.发生慢性中毒的基本条件是毒物的（ D ）A．剂量B．作用时间C．选择作用D．蓄积作用9.化学毒物对不同个体毒作用的敏感性不同，其原因不包括（ A）A．化学物的化学结构和理化性质B．代谢酶的遗传多态性C．机体修复能力差异D．宿主的其它因素10.急性毒性是（ C ）A．机体连续多次接触化学物所引起的中毒效应B．机体一次大剂量接融化学物后引起快速而猛烈的中毒效应C．机体（人或动物）一次大剂量或24小时多次接触外源化学物后所引起的中毒效应．甚至死亡效应D．一次是指瞬间给予动物后快速出现的中毒效应11.急性毒性试验选择动物的原则（ D ）A．对化学物毒性反应与人接近的动物B．易于饲养管理C．易于获得．品系纯化价格低廉D．以上都是12.急性毒性试验观察周期一般为（ C ）A．1天B．1周C．2周D．3周13.关于基因突变的碱基置换，下述哪一项描述是错误的（ C ）A．DNA的嘌呤换成另一嘌呤，称为转换B．DNA的嘌呤换成另一嘧啶，称为颠换C．DNA的嘧啶换成另一嘌呤，称为转换D．DNA的嘧啶换成另一嘧啶，称为转换14.DNA链中减少了一对碱基可导致（ B ）三．填空题：1.生物学标志分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三大类。
同济大学环境毒理学期末考试要点内部整理
1.QSAR and Toxicity prediction●QSAR概念Quantitative structure–activity relationship定量构效关系，使用数学模型来描述分子结构和分子的某种生物活性之间的关系●QSAR主要目的find the molecular activity changing with the molecular structure so that predict the property of unknown molecule or design new molecule with excellent property；建立分子结构与分子活性的数学模型；预测未知分子的性质；设计具有优良性质的分子●分子描述符/结构描述符（Molecular descriptors）are mathematical values that describe the structure or shape of molecules, helping predict the activity and properties of molecules in QSAR；描述分子结构和形状的数值●QSAR中两个基本问题？ECx = f(b, descriptor) = f(b, d)，得到分子描述符；求解模型参数●MLR （Multiple linear regression多元线性回归,用于模型建立）y i,1=b0+b1∙x i,1+b2∙x i,2+⋯+b n∙x i,n，(y i,1)=(1x i,1x i,2x i,3…x i,n)∙(b0 b1 b2 b3⋮b n)(y1,1y2,1y3,1⋯y n,1)=(111⋯1x1,1x2,1x3,1⋯x n,1x1,2x2,2x3,2⋯x n,2x1,3x2,3x3,3⋯x n,3⋯⋯⋯⋯⋯x1,nx2,nx3,n⋯x n,n)∙(b0b1b2b3⋮b n)Y N×1 X N×（N+1）B（N+1）×1Y=X·B ⟹B=X-1·YX T· Y= X T· X· B(X T· X)-1· X T· Y= (X T· X)-1· (X T· X)· B(X T· X)-1· X T· Y= I· BB = (X T· X)-1· X T· Y●PLSRPartial least square regression 偏最小二乘回归，用于模型建立●拓扑指数(topological index)The descriptors calculated from a chemical graph一种分子描述符，通过对表征分子图的矩阵实施某种数字运算而获得●维纳指数(Wiener index)The sum of distances between all pairs of vertices of a chemical graph; 分子中各个顶点的距离之和●分子图molecular graphThe two-dimensional structure of a chemical can be expressed as a molecular graph where there are many vertices and paths；含有顶点和路径的二维化学结构●隐氢分子结构hydrogen suppressed structure不画出氢原子及与氢相连化学键的结构●分子连接性指数(molecular connectivity index)The molecular graph of a chemical is firstly split into various sub-graph (zero order atom, first order path, third order cluster, and so on) in molecular connectivity. 在分子连接性中首先把分子图割分成若干子图（零阶原子，一阶路径，三阶簇）The degree of vertex or valence (δ) is defined the number of vertices connected with the other vertices/non-hydrogen atoms. 顶点度或点价是顶点与其他顶点/非氢原子相连的个数。
毒理期末考试三部分整理答案完整版
几点说明：1.“功能容量”不用掌握，老师说误放了。
2.第一个老师说除了填空，其余题型的复习题还是蛮靠谱的，你们懂的。
3.“人肝细胞的类型”和“试述几种主要的药物身体依赖性实验的异同”感觉总结的不太好，望补充哦。
第一部分复习题一. 名解蓄积毒性：当较长时间连续给药或给药时间间隔和剂量超过机体清除药物的能力时，出现药物进入机体的速度或总量超过排出的速度和总量的现象，这时药物就有可能在体内逐渐增加并贮存起来而产生毒性。
选择毒性：一种化学物质只对某种生物产生损害作用而对其它种类生物无害或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其它组织器官不具有毒性作用。
代偿能力：当机体组织或器官局部发生病变时，病变处功能下降，此时病变外组织通过自身功能加强来弥补病变处功能不足的能力。
绝对致死量（LD100）：或绝对致死浓度，指药物能引起一群实验动物全部死亡的剂量或浓度。
半数致死量(LD50)：或半数致死浓度，指药物能引起一群实验动物50%死亡所需的剂量或浓度。
最小致死量(MLD)：或最小致死浓度，指药物在最低剂量组的一群实验动物中仅引起个别动物死亡的剂量或浓度。
最大耐受量(MTD)：或最大耐受浓度，指药物在动物实验中不引起实验动物死亡的最大剂量或浓度。
最大无作用剂量(ED0或EC0)：指药物在一定时间内，按一定方式与机体接触，按一定的检查方法或观察指标，不能观察到任何损害作用的最高剂量。
最小有作用剂量（中毒阈剂量）：是能使机体在某项观察指标发生异常变化所需的最小剂量，即能使机体开始出现毒性反应的最低剂量。
最小有作用剂量略高于最大无作用剂量。
慢性毒性阈剂量：指长期连续接触药物而出现毒性反应的阈剂量。
急性毒作用带（Zac）：是用药物的半数致死量与急性毒性最小有作用剂量的比值。
此值越大，则急性毒性最小有作用剂量与可能引起死亡的剂量的差距就越大，此种药物引起死亡的危险性就越小。
慢性毒作用带(Zch)：是急性毒性最小有作用剂量与长期毒性最小有作用剂量的比值。
毒理学基础期末考试复习重点
毒理学基础期末考试复习重点第一章绪论毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。
现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物体和生物系统的损害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
现代毒理学的研究内容：三大研究领域：描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)。
描述毒理学工作者直接关注的是外源性物质的毒性鉴定，以期为安全性评价和管理法规与措施的制订提供基础资料。
机制毒理学的研究重点旨在识别和了解外源和内源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。
管理毒理学根据描述毒理学和机制毒理学工作者提供的研究资料进行科学决策，协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学品、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人群健康的目的。
毒理学研究方法：动物实验或体内试验、体外试验、人体观察和流行病学研究。
毒理学应用：安全性评价、危险度评定、危险性管理与交流。
毒理学替代法▲：“3Rs”法，即优化实验程序，提高实验动物福利，降低或消除动物疼痛或痛苦的方法；减少实验动物使用数量并能实现预期研究目标的方法，替代整体动物实验的方法，例如采用细胞、组织或特定的动物器官等进行的体外试验，选用昆虫等模型生物进行的体内试验，以及利用理化技术和计算模型预测独行的方法。
第二章毒理学基本概念外源化学物(xenobiotics)：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
毒性（toxicity）：指化学物质引起有害作用的固有能力。
剂量相同时，对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高。
相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。
毒理学基础期末考试试题整理大全附答案
毒理学基础期末考试试题整理(全)附答案第一章绪论1、毒理学主要分为（D）三个研究领域。
A描述毒理学、管理毒理学、生态毒理学B描述毒理学、机制毒理学、生态毒理学C生态毒理学、机制毒理学、管理毒理学D描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学2、用实验动物进行适当的毒性试验，以获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息是（A）的工作范畴。
A描述毒理学B机制毒理学C管理毒理学D生态毒理学3、被誉为弗洛伊德学说的先驱、化学揭破学家、药物化学创始人和现代化学疗法的教父的是（C）。
A GrevinB RamazziniC ParacelsusD Fontana4、下面说法正确的是（A）。
A 危险度评价的根本目的是危险度管理。
B替代法又称“3R”法，即优化、评价和取代。
C通过整体动物实验，可以获得准确的阈剂量。
D只进行啮齿类动物的终生致癌试验不能初步预测出某些化学物的潜在危害性或致癌性。
5、危险度评价的四个步骤是（A）A危害性认证、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。
B观察损害作用阈剂量（LOAEL）、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。
C危害性认证、剂量-反应关系评价、获得阈剂量、危险度特征分析。
D危害性认证、结构-活性关系研究、接触评定、危险度特征分析。
6、下列哪一项不属于毒理学研究方法（C）A体内、体外实验B流行病学研究C临床试验D人体观察7、体内试验的基本目的（A）A检测外源化合物一般毒性B检测外源化合物阈剂量C探讨剂量-反应关系D为其它实验计量设计提供数据8、体外试验是外源化学物对机体（B）的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。
A慢性毒作用B急性毒作用C易感性研究D不易感性研究第二章毒理学基本概念1、毒物是指（D）。
A对大鼠经口LD50>500mg/kg体重的物质B凡引起机体功能或器质性损害的物质C具有致癌作用的物质D在一定条件下，较小剂量即能引起机体发生损害作用的物质2、关于毒性，下列说法错误的是（C）。
药物毒理期末考知识点重点整理
一、名词解释1、毒理学（toxicology）一门研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质后呈现有害作用（毒性）的科学。
2、药物毒理学（drug toxicology）一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。
主要研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免的导致机体局部或全身病理学改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用，同时也研究药物对机体有害作用的发生和发展规律与转归，毒理机制及其危险因素，因此也包括对新药上市前的安全性评价和危险性评估。
3、毒性（toxicity）指物质对机体产生的任何有毒有害作用。
4、毒物（toxicant）通常指人工制造的毒性物质。
5、毒素（toxin）一般指天然存在的毒性物质。
6、量反应（Granded response）药物的毒性效应的强弱与剂量在一定范围内呈连续增减的量变。
7、质反应（quantal response）药物的毒性效应只能用全或无，阴性或阳性等表示。
8、半数致死量（median lethal dose LD50）能引起50%的动物或实验标本死亡的浓度或剂量。
9、安全范围（margin safety）指药物的最小有效量与最小中毒量之间的范围，表示药物的安全性。
用ED95~LD5或ED99~LD1的距离来表示，该值越大越安全。
10、药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）在符合适应症且在常用剂量下，出现不符合药用目的的并未病人带来痛苦或不适的有害反应。
包括副反应，毒性反应（含特殊毒性），后遗效应，停药反应，变态反应，特异质反应等。
11、毒物代谢动力学（toxicokinetices,TK）指运用药物代谢动力学的原理和方法，定量的研究在毒性剂量下药物在动物体内的吸收，分布，代谢，排泄的过程和特点，进而探讨药物毒性的发生和发展规律的一门科学。
12、零级动力学（zero order kinetics）指血中药物按恒定速率（单位时间消除药量）进行消除，消除速率和血药浓度高低无关。
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主观题：名解▲:简答填空第一章绪论1、☆毒理学(toxicology)是药理学的分支。
研究外源因素对机体的损害作用及其机制、安全性评价、危险度分析和管理的一门学科。
毒理学主要分为三个研究领域，即描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。
2、替代法（alternatives）又称3“3R2）减少（reduction）受试动物的数量和痛苦，3）取代（replacement）整体动物试验的方法。
3、目前常用的化学物质有：6~7万种。
第二章毒理学基本概念1、外源化学物(xenobiotic)：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的。
外来化合物并非人体的组成成分，也非人体所需的营养物质，而且也不是维持机体正常生理功能和生命所必需的物质，但它们可由外界环境通过一定的环节和途径与机体接触并进入机体，在机体内呈现一定的生2、☆毒性(toxicity)：化学物引起有害作用的固有的能力，称为该物质的毒性。
内在、不变的性质，取决于该物质的化学结构。
☆毒效应:化学物对机体健康引起的有害作用。
（可以人为改变）☆中毒（poisoning）：是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
☆毒物（poison,toxic substance）：在一定条件下，在较低剂量下进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时（即在较低剂量下可导致机体损伤的物质）3、损害作用（aderse effect）：是指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能非损害作用(non-adverse effect)：机体发生的生物学变化在机体适应代偿能力范围之内，并对其他外界不利因素影响的易4、▲毒效应谱(spectrum of toxic effects)：指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化，可以表现为：①机体对外源化学物的负荷增加②意义不明的生理和生化改变③亚临床改变④临床中毒⑤甚至死亡。
5、毒作用的分类：1) 速发或迟发性作用2) 局部与全身作用3)可逆与不可逆作用4) 过敏性反应5) 特异体质反应速发性毒作用(immediate effect) ：是指某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的即刻毒作用。
迟发性毒作用(delayed effect)：是指在一次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用。
局部毒性作用(local effect)：是指某些外源化学物在机体暴露部位直接造成的损害作用。
全身毒性作用(systemic effect)：是指外源化学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。
可逆作用(reversible effect)：是指停止暴露外源化学物后可逐渐消失的毒作用。
不可逆作用(irreversible effect)：是指在停止暴露外源化学物后其毒作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步发展。
超敏反应(hypersensitivity) ：是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。
：通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常的反应性。
原因：基因多态性6、☆靶器官（target organ）：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。
毒效应的强弱，主要取决于毒物7、某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因：①器官的功能和在体内的解剖位置；②该器官的血液供应；③具有特殊的摄入系统；④代谢毒物的能力和活化／解毒系统平衡；⑤存在特殊的酶或生化途径；⑥毒物与特殊的生物大分子结合;⑦对损伤的修复能力；⑧对特异性损伤的易感性等8、构成高危险人群易感性的生理学基础：①年龄②性别③遗传因素④营养及膳食情况⑤疾病状况⑥其他。
是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天10给予剂量又称潜在剂量是指机体实际摄入、吸入或应用于皮肤的外源化学物的量。
应用剂量：是指直接与机体的吸收屏障接触可供吸收的量。
或生物有效剂量(biologically effective dose)，是指送达剂量中到达毒作用部位的部分。
计量资料。
1）S形曲线2）直线型3）双曲线型剂量-反应曲线类型：S形曲线11、▲毒理学的研究方法包括：①体内试验也称为整体动物实验，整体研究动物外推到人②体外实验：利用游离器官，培养的细胞或细胞器，生物模拟系统进行毒理学研究③人体观察（临床观察）中毒、事故、意外等④流行病学研究：研究疾病的分布，探讨病因，采取措施。
12、毒性参数：1）毒性上限参数（在急性毒性试验中以死亡为终点的各项毒性参数：绝对致死剂量LD100，半数致死剂量）2）毒性下限参数（有害作用最低水平及最大无有害作用剂量）LD50(人或实验动物)某种有害作用(对照)机体是可以区别的。
：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体(人或实验动物)可检测急性阈剂量：为与化学物质一次接触所得。
慢性阈剂量：则为长期反复多次接触所得。
一般认为，外源化学物的一般毒性和致畸作用的剂量－反应关系是有阈值的，而遗传毒性致癌物和致突变物的剂量－反应关系是13(空气、水、食物、土壤等)中与人群身体健康有关)所规定的浓度和暴露时间的限制性量值，在低于此种浓度和暴露时间内，根据现有的知识，不会14Zac=LD50/LimacZch= Limac/LimchZch 故发生慢性中毒的危险性大。
第三章 外源化学物在体内的生物转运与转化1ADME 过程）3就越快。
4、弱有机酸和弱有机碱类物质在体液中处于解离态和非解离态的比例取决于其本身的解离常数pKa （该物质50%解离时的pH 值）和体液的pH 值。
弱有机酸在酸性环境中、弱有机碱在碱性环境中多处于非解离态，易于透过生物膜转动。
主动转运 膜动转运 cytosis 滤过 filtration 特殊转运specialtransport 易化扩散 facilitated diffusion 被动转运 （顺浓度差）生物转运 passive transport 简单扩散 simple d iffusion active transport ：不需要载体、不耗能量：大量水经膜孔流过、不耗能量 （借助于载体或 特殊转运系统） ：在载体参与下，逆浓度梯度，耗能 ：在载体参与下，顺浓度梯度，不耗能量 （转动时生物膜的形 态发生变化，耗能） 吞噬作用和胞饮作用：固态颗粒物或大分子物质 从胞外到胞内胞吐作用：颗粒物或大分子物质 从胞内到胞外5、吸收：是指外源化合物从机体的接触部位透过生物膜屏障进入血液的过程。
吸收的主要部位：胃肠道；呼吸道；皮肤。
吸收速度和静脉速度顺序：静脉注射约=吸入>腹腔注射>=肌肉注射>皮下注射>皮内注射>口服>经皮肤给药经胃肠道吸收，是主要吸收途径，主要是通过简单扩散6、化学毒物在胃肠道的吸收可在任何部位进行。
a)胃内 易于吸收弱酸性物质b)小肠,是吸收的主要部位。
易于吸收弱碱性物质78mg/L ）/ 肺泡气中的浓度（mg/L）。
(对于特定的)9。
10、生物转化的双重性：代谢解毒(metabolic detoxication)：外源化学物经过生物转化以后成为低毒或无毒的代谢物，这一过程称为代谢解毒。
多数外源化学物代谢后毒性降低，毒效应减弱。
代谢活化(metabolic activation)：一些外源化学物经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变、致畸、致癌效应，即代谢活化或生物活化。
代谢活化的产物多数不够稳定，仅在短时间内存在，称为活性中间产物：亲电子剂、亲核剂、自由基、氧化还原产物。
11、▲生物转化反应类型Ⅱ相反应 (结合作用) 葡萄糖醛酸结合 硫酸结合 谷胱甘肽(GSH)结合 乙酰化作用 甲基化作用 氨基酸结合UDP-葡萄糖醛酸基转移酶磺酸转移酶谷胱甘肽-S-转移酶GSTN-乙酰转移酶甲基转移酶酰基转移酶 结合反应类型 结合酶 部位 排泄肝脏微粒体 胆汁或尿液 肝肾等细胞液 主要经尿液 肝细胞液 胆汁或尿液 肝细胞液 微粒体和胞液 脂肪族和芳香族羟化 （双键的）环氧化 杂原子(S-,N-,I-)氧化和N-羟化 杂原子(O-,S-,N-)脱烷基 氧化基团转移(氧化脱氨、脱硫、脱卤素) 酯裂解(羧酸酯、磷酸酯) 脱氢 （微粒体）含黄素加单氧酶FMO 主要存在于肝、肺、肾等组织的微粒体中微粒体外的氧化反应:醇、醛、酮氧化和胺类氧化 (醇脱氢酶ADH 、乙醛脱氢酶、钼水解酶、单胺氧化酶和二胺氧化酶) 肝脏等组织器官的胞浆内P-450催化氧化 (由7步组成一个循环,书P51图） 氧化作用 以肝细胞内质网（微粒体）中含量最多 氧化作用还原作用 水解作用 硝基和偶氮还原 羰基还原 醌还原脱卤反应酯酶和酰胺酶肽酶环氧化物水化酶I 相反应☆有些外源化学物可引起某些代谢酶的合成增加并伴有活力增强，这种现象称为酶的诱导。
12）可分为两大类型：1）竞争性抑制：如同时有两种或两种以上的外源化学物为一种酶代谢,可发生竞争性抑制.2）非竞争性抑制：（1）与酶的活性中心发生结合（可逆或不可逆性）（2）破坏酶（3）减少酶的合成（4）变构作用（5）缺乏辅因子。
第四章毒作用机制12、3、4、自由基具有下列特性：奇数电子，高化学活性，生物半减期极短，有顺磁性。
5、.。
6、▲解毒过程失效的原因：①解毒能力耗竭②解毒酶失活③某些结合反应可被逆转④解毒过程有时产生潜在有害副产物。
7、终毒物与靶分子反应的类型：非共价结合、共价结合、去氢反应、电子转移、酶促反应。
8、靶分子的作用：毒物引起细胞调节功能障碍：基因表达调节障碍、瞬间细胞功能的调节障碍毒物引起细胞维持功能障碍：细胞内部维持的损害（中毒性细胞死亡的机制）、细胞外部维持的损害。
9、外源性化合物的增毒和减毒作用❖(一)增毒作用(toxication) 代谢活化(metabolic activation)外源性化合物在体内代谢后转化为毒性大于母体化合物的过程1 具有改变机体生物学环境的特征（乙醇—草酸钙—肾损伤）2 可更高效率的与特点受体或酶结合（对硫磷—对氧磷）3 使外源性化合物以及内源性物质无选择性的与带有易感功能基因的内源性分子反应➢ A 亲电物的形成指含有一个缺电子的分子，可以与亲核物中的富含电子原子共享电子对而发生反应。
➢ B 自由基：指外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子、原子或原子团。
➢ C 亲核物的形成：是较少见的一种毒物活化机制，硒化氢是由亚硒酸盐与谷胱甘肽或其他巯基反应形成的一种强亲核物，二卤甲烷经由氧化脱卤反应而形成的毒性代谢产物一氧化碳➢ D 活性氧化还原产物的形成：硝酸盐---亚硝酸盐，氨苯砜—羟化（羟胺）--高铁血红蛋白➢Cr(VI)---Cr V;Fe(III)---Fe(II)（二）解毒作用(detoxication) 指清除终毒物或阻止终毒物形成的生物转化过程1 无功能基团毒物解毒2 亲电物的解毒3 亲核物的解毒4 自由基的解毒5 蛋白质毒素的解毒10毒物代谢酶的诱导和阻遏：有些毒物可使某些毒物代谢酶系合成增加并伴活力增强，此种现象称为酶的诱导（induction）。