肿瘤干细胞标志物ALDH1的研究进展
三阴性乳腺癌组织中肿瘤干细胞相关标记物CD44+／CD24—／low和ALDH1+的表达及意义
三阴性乳腺癌组织中肿瘤干细胞相关标记物CD44+／CD24—／low和ALDH1+的表达及意义目的：探讨三阴性乳腺癌（TNBC）组织中乙醛脱氢酶1（aldehyde dehydrogenases l，ALDH1）和CD44+/CD24-/low的表达及其与临床预后的关系。
方法：通过免疫组织化学SP法检测ALDH1和CD44+/CD24-/low等生物学指标在30例三阴性乳腺癌（TNBC）术后石蜡切片组织和30例非三阴性乳腺癌术后石蜡切片组织中的表达，并分析其与TNBC的临床预后因素的关系。
结果：TNBC 组织中ALDH1+表达率为46.67%，CD44+/CD24-/low阳性表达率为56.67%；非三阴性乳腺癌组织中ALDH1+表达率为16.67%，CD44+/CD24-/low阳性表达率为26.67%，TNBC组织中ALDH1和CD44+/CD24-/low阳性表达率明显高于非三阴性乳腺组织，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
腋窝淋巴结转移率在CD44+/CD24-/low与ALDH1均阳性表达组和非阳性表达组中分别为66.67%和23.81%（字2=4.983，P=0.035）；局部复发和/或转移率分别为33.34%和0（字2=7.778，P=0.021）。
结论：TNBC组织中ALDH1+和CD44+/CD24-/low過表达，可以作为判断TNBC患者预后的标记物。
乳腺癌是目前威胁女性生命健康最常见的恶性肿瘤之一，三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）最早是由Sorlie等[1]提出，指雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2，HER2）均为阴性的一类乳腺癌，占基底细胞样型（basal-like）型的80%～90%，具有侵袭性强和容易远处转移的临床病理特征，并且临床上缺乏有效的内分泌治疗和抗HER-2靶向治疗，缺乏有效的预测指标来检验其治疗效果，因此在乳癌分子亚型中预后最差。
乙醛脱氢酶1在结直肠癌中的表达及临床意义
乙醛脱氢酶1在结直肠癌中的表达及临床意义许森林;段江洁;张宇;余时沧;卞修武【摘要】目的检测乙醛脱氢酶1(ALDH1)在结直肠癌中的表达,探讨其与结直肠癌临床病理特征的关系.方法收集西南医院2006-2010年送检的结直肠癌组织及正常结直肠组织标本各75例,取结直肠癌与正常结直肠组织标本各70份,采用免疫组织化学法检测其ALDH1的表达,采用Real time RT-PCR、Western blotting检测其余各5例结直肠癌及正常结直肠组织中ALDH1的表达情况.结果免疫组织化学染色表明,ALDH1主要表达于结直肠癌肿瘤细胞和正常结直肠黏膜上皮细胞的胞质内,且在正常结直肠组织的阳性表达率(83%)显著高于结直肠癌组织(37%,P=0.000).ALDH1 mRNA在正常结直肠组织的表达水平是结直肠癌组织的1.4～17倍.Westem blotting检测结果显示,ALDH1在正常结直肠组织中的表达是结直肠癌组织的1.02～3.99倍.统计分析显示,ALDH1的表达与结直肠癌患者的年龄、性别以及肿瘤部位、浸润深度、分化程度、淋巴结转移、Dukes分期等无相关性(P>0.05).结论 ALDH1在正常结直肠组织中的表达显著高于结直肠癌组织,其表达与结直肠癌患者的临床病理特征之间无显著相关性.%Objective To observe the expression of aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) in colorectal carcinoma and explore its clinicopathological significance. Methods Samples were collected from 75 patients admitted to Southwest Hospital from Jan. 2006 to Sep.2010. Each sample consisted of both colorectal carcinoma and normal colorectal tissue of the same individual. Immunohistochemistry SP was used to detect the expression of ALDH1 in 70 samples, and real time RT-PCR and Western- blotting were used to detect the expression of ALDH1 in the remaining 5 samples. Results Usingimmunohistochemistry SP, the ALDH1 was found to be expressed in cytoplasm of colorectal carcinomas and normal colorectal mucosal epithelium. The expression of ALDH1 was detected in a significantly greater proportion of normal colorectal tissue (83％) than that of colorectal carcinoma (37％) . ALDH1 mRNA levels in normal colorectal tissue was 1.4 to 17-fold higher than that in colorectal carcinoma tissue. Similarly, the expression level of ALDH1 protein in normal colorectal tissue was 1.02 to 3.99-fold higher compared with that in colorectal carcinoma tissue. However, by statistical analysis, the expression levels of ALDH1 in colorectal carcinoma was not correlated with the clinical pathological characteristics, such as age, gender, location,infiltration, pathological stage, metastasis, and Dukes'stages ( P＞0.05). Conclusions The expression of ALDH1 is stronger in normal colorectal tissue than in colorectal carcinoma. However, the expression of ALDH1 in colorectal carcinoma is not correlated with the characteristics of clinical pathology.【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2011(036)006【总页数】3页(P622-624)【关键词】乙醛脱氢酶1;结直肠肿瘤;基因表达【作者】许森林;段江洁;张宇;余时沧;卞修武【作者单位】400038,重庆,第三军医大学西南医院病理学研究所;400038,重庆,第三军医大学西南医院病理学研究所;400038,重庆,第三军医大学西南医院病理学研究所;400038,重庆,第三军医大学西南医院病理学研究所;400038,重庆,第三军医大学西南医院病理学研究所【正文语种】中文【中图分类】R735.34结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤,其发病率居全部恶性肿瘤的第4位。
肿瘤干细胞的研究进展和应用前景
肿瘤干细胞的研究进展和应用前景众所周知，肿瘤是一种非常严重的疾病，却也是一种非常复杂的疾病，其治疗是治愈现有病变和预防复发的终极目标。
多年来，人们一直在探索肿瘤的治疗方法和途径，而肿瘤干细胞的研究，成为了治疗肿瘤的新突破口，逐渐受到了越来越多的关注。
肿瘤干细胞是指存在于肿瘤中的一类细胞，这种细胞具有高度的自我更新能力和分化潜能，可以不断地分裂、更新，形成不同种类的癌细胞，导致肿瘤的恶性转移。
研究发现，传统的放化疗可以减少肿瘤细胞的数量，但是并不能完全根治，原因是虽然治疗后的肿瘤细胞数量有所减少，但是其中的干细胞仍然具有重建肿瘤组织的能力。
因此，只有消灭掉肿瘤干细胞，才能彻底根治肿瘤。
最近的研究表明，肿瘤干细胞的基因组特征和正常干细胞基因组的不同之处较少。
但是，这些细胞对于环境质量的要求更高，例如：比正常细胞更容易受到DNA损伤，更依赖于端粒酶活动、更容易受到氧化应激和DNA修补损伤的影响等。
因此，人们希望通过研究肿瘤干细胞的特性，来寻找更有针对性的治疗方法。
目前，针对肿瘤干细胞的治疗方法主要有三种：第一种是通过靶向肿瘤干细胞的表面蛋白或其他标志物，来实现肿瘤干细胞的定位和杀灭。
研究者已经发现一些特异性抗体可以识别肿瘤干细胞表面的特定蛋白，例如CD44、CD133、ALDH1等。
一些基于这些蛋白的抗体的治疗方法已经进入临床试验，效果比较明显。
第二种是通过针对肿瘤干细胞的新药物，如靶向干细胞信号通路、影响干细胞自我更新等方面来杀死干细胞。
例如：Bmi-1基因、Wnt/ β-catenin信号通路以及Hedgehog信号通路等。
这些药物对正常细胞的影响并不明显，很好地实现了肿瘤干细胞的治疗。
第三种针对肿瘤干细胞的治疗方法是干细胞移植法，包括自体造血干细胞移植和同种异体干细胞移植。
自体造血干细胞移植必须使用与肿瘤干细胞来源相同的自身造血干细胞进行治疗，经过免疫抑制治疗后，将干细胞更换为新的细胞，以切断肿瘤干细胞的联系。
结肠癌干细胞标记物研究进展
结肠癌干细胞标记物研究进展张泽锋;王启仪;沙卫红【摘要】Prevention and treatment of tumor metastasis are important for the therapy of colon cancer. The discovery of stem cell markers provides a new approach for radical treatment of cancer. So far,the colon cancer stem cell markers discovered included several membrane proteinmolecules,transcription factors and related signal pathway. Exploration of colon cancer stem cell markers could contribute to the treatment of colon cancer and improve the survival rate and life quality of patients. This article reviewed the advances in study on colon cancer stem cell markers.%防治肿瘤转移是结肠癌治疗的重点和难点。
干细胞标记物的发现为根治肿瘤提供了新途径，目前发现的结肠癌干细胞标记物包括多种膜蛋白分子、转录因子以及相关信号通路等。
探寻结肠癌干细胞标记物有助于根治肿瘤，提高患者生存率和生存质量。
本文就结肠癌干细胞标记物研究进展作一综述。
【期刊名称】《胃肠病学》【年(卷),期】2016(021)005【总页数】4页(P300-303)【关键词】结肠肿瘤;干细胞;生物学标记;肿瘤转移;信号通路【作者】张泽锋;王启仪;沙卫红【作者单位】广东省人民医院广东省医学科学院消化内科 510080;广东省人民医院广东省医学科学院消化内科 510080;广东省人民医院广东省医学科学院消化内科 510080【正文语种】中文·综述·我国每年结直肠癌新发病例超过25万，死亡病例约14万，新发和死亡病例均占全世界同期结直肠癌病例的20%。
ALDH1可能作为肺癌干细胞的功能性标志物的开题报告
ALDH1可能作为肺癌干细胞的功能性标志物的开题报告开题报告一、选题背景肺癌是世界范围内最常见的癌症之一，而且其发病率仍在逐年增加。
传统治疗方法并没有明显提高肺癌患者的生存率，因此研究肺癌干细胞成为了近年来的热点研究方向。
肺癌干细胞是一小部分具有特殊功能的肺癌细胞，它们具有自我更新和分化为各种类型肺癌细胞的能力，是肺癌的始终基。
最近的研究表明，ALDH1是肺癌干细胞的功能性标志物之一。
二、研究意义ALDH1是一种醛脱氢酶，广泛存在于不同类型细胞中。
在肺癌干细胞中，ALDH1的表达水平明显高于常规肺癌细胞，且它们能够表现出更强的自我更新能力，更强的化疗和放疗耐受性。
因此，ALDH1被认为是肺癌干细胞的功能性标志物之一。
研究ALDH1在肺癌干细胞中的作用及其相应的调控机制，将有助于更深入地理解肺癌干细胞的特殊功能和机制，并为研究和治疗肺癌提供新思路和新方法。
三、研究内容和方法研究将重点探究ALDH1在肺癌干细胞中的作用及相关调控机制。
具体研究内容包括：1.分离和鉴定肺癌干细胞，检测其中ALDH1的表达水平。
2.通过实验室体外培养，利用多种方法如细胞增殖试验、流式细胞术检测细胞凋亡等评价干细胞的自我更新和肿瘤形态学特征。
3.利用不同途径影响ALDH1表达失调下对干细胞的影响，从而探究ALDH1在肺癌干细胞中的作用及其调控机制。
四、研究预期结果通过对ALDH1在肺癌干细胞中的作用和调控机制的研究，我们预计获得以下研究结果：1.证明ALDH1是肺癌干细胞的功能性标志物。
2.阐明ALDH1是如何调控肺癌干细胞的自我更新、增殖和化疗耐受的机制。
3.探究ALDH1与其他肺癌干细胞标志物的关联及其相互调控关系，从而揭示肺癌干细胞的分化调控网络。
五、研究意义本研究将填补肺癌干细胞的标志物研究的空白，为肺癌的精确个体化治疗提供了新的方向。
同时，研究结果也将为肺癌干细胞来源和疾病预后提供科学依据，推动肺癌干细胞研究的进一步深入。
肿瘤干细胞表面标记物的研究进展
近几十年来恶性肿瘤 的治疗取得 了很大进步 ， 但是在 常
规 治 疗 后 肿 瘤 的 复 发 与 转 移 仍 然 是 现 今 需 要 面 对 的严 峻 问
瘤 干细胞 中 ， 这一调 节机制 并不存 在 ， 的增殖 分化是无 序 它 的、 失控的 。（ ） ２ 肿瘤干细胞没有分化为成熟细胞 的能力 ， 其
题 。肿瘤干细胞假说是近年来提出 的一种新 理论 ， 假说认为 肿瘤 由肿瘤干细胞和一般肿瘤细胞组成 （ 肿瘤 的异质性 ） 肿 ， 瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的极少 的具有 自我更新 、 不定 潜能性并促 使肿瘤形成的细胞 ， 是形成不 同分化程度 的肿瘤 和肿瘤不断生长扩散 的根源 。肿瘤 干细 胞理论 促使 研究 人员重新审视肿瘤起始 、 展和 治疗 中抗 药性 的原 因 ， 发 并为 肿瘤的早期 诊断、 治疗及预后判断提供 了新 的思路 。而寻找 和鉴定 特异性 的肿瘤 干细胞分 子表 面标记物 ， 识别肿瘤 组织 中的肿瘤干 细胞 是肿 瘤干细 胞靶 向治疗 的关键 。本文 就近 年来肿瘤 干细胞表 面标记 物 的研 究进 展及 如何寻 找肿瘤 干
原 标 记 外 ， 瘤 于细 胞 还 具 有 一 些 特 异 的 细 胞 表 面 抗 原 标 肿 记 ， 些 表 面标 记 犹 如 肿 瘤 干 细 胞 的 “ 纹 ”， 究 者 可 以 通 这 指 研
过识别和利用这些表 面标记 来准 确地筛 选与 分离肿 瘤干 细 胞； 外， 此 这些标记 大多 与恶性肿 瘤 中致癌 、 移 、 转 复发相关 的标记相似 ， 明了肿 瘤干 细胞与 肿瘤 发生发 展、 证 转移及
２１ ００年 １ １月第 ４卷第 ｌ 期 １
乙醛脱氢酶-1与头颈部恶性肿瘤关系的研究进展
１ Ａ Ｄ ｌ的基 因特征 与功能 ＬＨ
示 ： Ｌ Ｈ１ 多 种 实体 瘤 如 视 网膜 母 细 胞 瘤 、 腺 ＡＤ 是 乳 癌 、 列腺 癌 、 前 胰腺 癌等 肿瘤 干细胞 的一 种有 效标记
物； Ｌ Ｈ 肿瘤 细胞具有 自我更新、 ＡＤ １ 高成瘤性 、 分
人类 的 Ａ Ｄ １基 因 克 隆 和 定 位 在 ９２ ＬＨ ｑ１染 色 体， ５ 由 ３×１。 碱基 对构 成 ， ０个 包含 １ ３个外显 子 ， 共 编码 ５ １ 氨基 酸序列 ， ０个 无重 复序 列 ， Ｎ端 为 蛋氨 酸
徐 万林 ， 和 明 ， 武 叶金 海
（ 南京 医科 大学 口腔 医学研 究所 ・附属 口腔 医院颌 面外科 ， 苏 南京 ２０ ２ ） 江 １０ ９
［ 要］ 乙醛脱氢酶一（ｌｅｙｅｄｈ ｄｏｅａｅ１Ａ Ｄ １ 是正常干细胞 和肿 瘤干细胞 的标记 物之一 ， Ｌ Ｈ１的异常 表达与 摘 １ ａ ｈｄ ｅｙｒｇｎｓ ， Ｌ Ｈ ） ｄ ＡＤ
肿瘤 干细胞 一直是 肿瘤 研 究 的 热点 ， 寻找 特 异性 的 肿 瘤干 细 胞 标 记 物 是 研 究 的关 键 。大 量 的文 献 显
织 特别是 肿瘤 组织 中起 重要 作 用 ， 异 常 表达 可影 其 响肿 瘤侵袭 、 移等 生物学 行 为 ， 多种肿 瘤预 后 的 转 是
独 立标记 物之 一 。近几年 研究 显 示 ， Ｌ Ｈ１也 可作 ＡＤ 为 头颈部 鳞癌肿 瘤 干细胞 标记 物 ， 文就 Ａ Ｄ 在 本 Ｌ Ｈ１ 头 颈部鳞 癌 的研 究进 展做 一综 述 。
ALDH1在恶性肿瘤中的研究进展
组织学分级较高 、 Ｒ 一 、 Ｒ － 、 ｅ Ｅ （ ） Ｐ （ ） Ｈ ｒ 表达等有关 ， 因素 ２过 单 及多因素生存分析显示 Ａ Ｄ Ｌ Ｈ１高表达与 肿瘤 的预 后呈负相
关 。周凌等 的研 究也表 明 ， Ｌ Ｈ１蛋 白在 ９ ＡＤ ２例乳腺癌组
Ａ Ｄ 过表达的基因转移细胞提高了环磷 酰胺 的耐受性 至 ４ Ｌ Ｈ１
Ａ Ｄ 是 Ａ Ｄ ｓ ｌｅｙｅｄｈ ｄｏｅａｅ） 因 家 族 成 Ｌ Ｈ１ Ｌ Ｈ （ａ ｈｄ ｅｙｒｇｎ ｓｓ 基 ｄ
员之一 ， 于细胞浆 中 ， 因位 于 ９号 染色 体 ， １ 位 基 含 ３个 外显
子， ５ 由 ３×１３个 碱 基 对 构 成 ， 编 码 ５ １个 氨 基 酸 残 基 。 ０ 共 ０ Ａ Ｄ 基 因 家族 广 泛 分 布 于哺 乳 动 物 组 织 中 ， Ｌ Ｈｓ 由一 系 列 相 似
于细胞中共 同表 达 提示 预后 不 良。Ｕ ａ 等 研究 显示 Ａ — ｃｒ Ｌ
Ｄ １的高活性是 Ｎ Ｃ Ｃ干细胞 的特殊标记 。Ｐ ｔ 等 研究 Ｈ ＳＬ ａｌ ｅ 发现 Ａ Ｄ 同工酶 １ 和 ３ １在 Ｎ Ｃ Ｃ干 细胞 中表 现 出比 ＬＨ Ａ１ Ａ ＳＬ 较高的活力 ， 但在小细胞肺癌 中没有 ， 可利用这一原理来 区分
Ｎ Ｃ Ｃ和 Ｓ Ｌ 。 ＳＬ Ｃ Ｃ
Ａ Ｄ １与恶性肿瘤之间的关 系 ， ＬＨ 最初被 发现与环磷 酰胺
（ Ｔ 类药物耐药有关。Ａ Ｄ Ｃ Ｘ） Ｌ Ｈ１发挥对 Ｃ Ｘ 的解 毒作 用是 Ｔ 通过氧化其 中间产物醛磷 酰胺成无 毒 的羧基 磷酰胺 ， 而导 从 致对 Ｃ Ｘ的耐药。阳小卫等 将插 入人 Ａ Ｄ １ｅ Ｎ Ｔ Ｌ Ｈ Ｄ Ａ序 列的 逆转 录 病 毒 载 体 导 人 人 造 血 细 胞 株 Ｋ ６ 后 ， 长 Ａ — ５２ 全 Ｌ Ｄ ｅＮ Ｈ１Ｄ Ａ是 以原病毒形 式整合 到 Ｋ ６ ５ ２细胞 基 因组 ， Ｒ — 用 Ｔ Ｐ Ｒ法 检 测 到 Ａ Ｄ Ｃ Ｌ Ｈ１基 因是 过表 达 的 ， Ｍｒ 用 ｌ Ｔ法 分 析 示
肿瘤干细胞标志物ALDH1的研究进展
肿瘤干细胞标志物ALDH1的研究进展摘要：1978年美国召开的人类免疫与肿瘤免疫诊断会上首次提出了肿瘤标志物概念，之后随着研究深入，其在临床、辅助诊断、疗效评价等方面均发挥了重要的作用。
乙醛脱氢酶1（ALDH1）作为催化细胞中将乙醛氧化为乙酸的主要细胞溶脂酶，逐渐成为正常与肿瘤干细胞（CSC）主要标志物。
为了进一步探讨肿瘤肝细胞标志物ALDH1的研究进展，本文进行了综述。
关键词：肿瘤肝细胞；标志物；乙醛脱氢酶1；研究进展随着肿瘤标志物概念提出，以及对其研究逐渐深入，近几年大部分学者已经将乙醛脱氢酶1（ALDH1）作为最为主要的肿瘤干细胞标志物进行研究[1]。
ALDH1属于乙醛脱氢酶家族成员之一，主要作用在于催化细胞中的乙醛氧化为乙酸，是一类细胞溶脂酶，可参与各类组织的分化及基因表达，作用十分广泛。
本文就其在肿瘤干细胞标志物中的研究进展进行如下综述。
1 ALDH1概述人体ALDH1的基因表达场所为细胞质，其中基因克隆与定位主要发生在9q21染色体，构成碱基对有53×103个，基因启动区则含有ATA盒与CCAAT盒各一个，前者位于转录起始部位上游32bp处，而后者位于74bp处[2]。
经ProtParam进行分析可知，其蛋白质分子质量大约为54.86kDa，推测总原子数目达到7700多个，而半衰期可达到30小时。
此外，其不稳定系数不足30，可见其蛋白质有一定稳定性，而疏水性平均值约为-0.16，可见其蛋白质亲水性很强。
2 ALDH1作为肿瘤干细胞标志物的研究情况CSC的鉴定比较复杂，一般需经过实验证明，证明该群细胞有自我更新与多向分化潜能，而且是一类强致癌性细胞[3]。
随着研究深入，ALDH1被认定为乳腺癌、肺癌、胰腺癌等CSC通用标记物，成为研究热点，尤其是在乳腺癌干细胞标志物研究中最为突出，现总结如下。
2.1 乳腺癌干细胞标志物中ALDH1应用情况乳腺癌作为临床主要肿瘤疾病，研究十分广泛，从近几年实验报告中可知，ALDH1的高表达对乳腺癌发生、进展、转移及预后等均有极大影响。
非小细胞肺癌中ALDH1和ABCG2的表达及其临床意义
非小细胞肺癌中ALDH1和ABCG2的表达及其临床意义胡凯;丁涤非;毕明宏【摘要】目的检测ALDH1和ABCG2在人非小细胞肺癌组织中的表达状况,探讨二者的相关性及其与临床病理特征的关系.方法采用免疫组化 ElivisionTM plus法检测60例NSCLC和30例癌旁正常肺组织中ALDH1、ABCG2的表达情况.结果在癌旁正常肺组织中ALDH1、ABCG2的表达率分别为10%、0%,在NSCLC 组织中分别为63.3%、48.3%,差异有显著(P＜0.05);其阳性表达与肿瘤细胞分化程度、临床分期、淋巴结转移(P均＜ 0.05); ALDH1的表达与ABCG2的表达无明显相关(P＞0.05).结论 ALDH1、ABCG2的表达在NSCLC的发生、发展中起重要作用,可以作为预后判断的指标.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2014(019)002【总页数】4页(P272-275)【关键词】非小细胞肺癌;ALDH1;ABCG2【作者】胡凯;丁涤非;毕明宏【作者单位】233015,安徽,蚌埠,解放军第123医院肿瘤科;233015,安徽,蚌埠,解放军第123医院肿瘤科;233004,安徽,蚌埠,蚌埠医学院第一附属医院【正文语种】中文2012年《中国肿瘤登记年报》显示，肺癌发病率、死亡率均占我国恶性肿瘤的第1位。
肺癌按病理类型分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌(NSCLC)比例高达80%-85% 。
肺癌起病隐袭，治疗有效率较低，目前肺癌的5年生存率不超过15%[1]。
近年来，肿瘤干细胞(tumor stem cell,TSC)学说部分解释了恶性肿瘤治疗效果差的原因。
乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1，ALDH1)是最新发现的肺癌干细胞标志物。
耐药性是肿瘤干细胞的特性之一，ATP 结合膜转运蛋白超家族G成员2(ABCG2)是近年来发现的耐药蛋白。
本文应用免疫组化Elivision法检测ALDH1和ABCG2在NSCLC组织中的表达情况，初步探讨它们在NSCLC中的表达及意义。
肿瘤干细胞研究进展
肿瘤干细胞研究进展肿瘤干细胞是具有自我更新和多向分化能力的一类细胞，是肿瘤组织中的一小部分细胞群体，被认为是肿瘤的起源和发展的驱动力。
肿瘤干细胞研究对于揭示肿瘤的发生机制、发展新的治疗策略以及预测肿瘤患者的疗效具有重要意义。
近年来，肿瘤干细胞的研究取得了显著进展。
首先，肿瘤干细胞的鉴定方法不断完善。
传统的肿瘤干细胞鉴定方法主要依靠表面标记物，如CD44、CD133等，但这些标记物的表达存在很大的异质性。
近年来，研究者通过单细胞转录组学分析和功能实验相结合的方法，发现了更精确的肿瘤干细胞标志物，如LGR5、ALDH1A1等，提高了肿瘤干细胞的鉴定准确性。
其次，研究者对肿瘤干细胞的功能和特性进行了深入研究。
肿瘤干细胞具有自我更新和多向分化的能力，能够维持肿瘤的生长和再生。
研究者发现肿瘤干细胞在肿瘤的耐药性、侵袭能力以及复发转移中起到了重要作用。
他们进一步揭示了肿瘤干细胞与肿瘤微环境的相互作用，如与肿瘤相关的免疫抑制细胞、血管生成细胞等之间的相互调控关系，这些研究为肿瘤干细胞的精准治疗提供了新的思路。
此外，针对肿瘤干细胞的靶向治疗策略也在不断发展。
传统的化疗和放疗对于肿瘤干细胞的杀伤效果较差，容易导致肿瘤的复发和转移。
研究者发现肿瘤干细胞与正常干细胞的分子机制相似，因此针对肿瘤干细胞的靶向治疗策略也逐渐得到重视。
例如，通过干扰肿瘤干细胞的自我更新能力，如抑制Wnt、Notch和Hedgehog信号通路等，可以阻断肿瘤的生长和发展。
此外，研究者还利用肿瘤干细胞的特异性表面标志物，开发了基于免疫疗法的肿瘤干细胞靶向治疗策略，如使用单克隆抗体或CAR-T细胞治疗肿瘤。
然而，肿瘤干细胞的研究仍然存在许多挑战。
首先，肿瘤干细胞的分子机制和特性仍然不完全清楚，需要进一步的研究来揭示。
其次，肿瘤干细胞的分离和培养方法仍然存在困难，需要提高其纯度和稳定性。
此外，肿瘤干细胞的异质性也是一个重要问题，需要深入研究不同类型肿瘤干细胞之间的差异。
结肠癌组织中ALDH1的表达及临床意义
结肠癌组织中ALDH1的表达及临床意义李路;刘冰熔【摘要】目的探讨结肠癌组织中乙醛脱氢酶1(Aldehyde Dehydrogenase1,ALDH1)的表达及其与结肠癌发生、发展和转移的关系.方法选取哈尔滨医科大学附属第二医院2013年8月-2014年5月结肠癌标本78例,采用免疫组织化学(IHC)方法检测ALDH1的表达,分析其表达水平与临床病理参数之间的关系.结果结肠癌组织中ALDH1表达水平与癌细胞分化程度、淋巴结转移及临床分期显著相关(P＜0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、浸润深度、Dukes分期无明显相关(P＞0.05).结论 AL-DH1在结肠癌组织中有一定高表达率,其高表达与结肠癌发生、发展和转移密切相关.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2016(025)009【总页数】4页(P974-977)【关键词】结肠癌;乙醛脱氢酶1;免疫组织化学【作者】李路;刘冰熔【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科,黑龙江哈尔滨150086;哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科,黑龙江哈尔滨150086【正文语种】中文【中图分类】R735.3+5ALDH超家族广泛分布在人类各组织细胞中，是一类依赖NAD(P)+的酶，能够催化内源性及外源性醛氧化成相对应的羧酸，从而发挥解毒作用。
随着肿瘤干细胞理论的提出，ALDH1已被证实在多种实体肿瘤(鼻咽癌[1]、肺癌[2]、宫颈癌[3]、前列腺癌[4]、乳腺癌[5]、卵巢癌[6]、黑色素瘤[7]等)中高表达。
其中，Huang等[8]的研究表明，ALDH1是正常结肠干细胞及结肠癌干细胞的一种表面标记物；此外，相比CD44、CD133，ALDH1作为结肠癌的结肠起始细胞(cancer initiating cells，CICs)的标记物更具特殊性。
然而，ALDH1的表达在结肠癌的发生、发展和转移中扮演的角色有待进一步研究。
针对上述问题，我们采用免疫组化(IHC)的方法对结肠癌组织中的ALDH1的表达进行检测，并进一步分析其与结肠癌发生、发展和转移的关系。
乙醛脱氢酶1在乳腺癌患者血清及组织中的表达及其意义的开题报告
乙醛脱氢酶1在乳腺癌患者血清及组织中的表达及其意义的开题报告一、研究背景及意义乳腺癌是一种恶性肿瘤，对女性健康产生威胁，同时也影响家庭和社会的稳定。
近年来，随着乳腺癌诊断和治疗技术的不断进步，乳腺癌的治愈率有了明显提高。
但是，仍有相当一部分患者会出现转移、复发等状况，且治疗效果与治疗方法的选择密切相关。
因此，深入了解乳腺癌发生和发展的分子机制对于后续的临床治疗及预后评估至关重要。
乙醛脱氢酶1（ALDH1）是催化乙醛向醋酸转化的酶，被认为是肿瘤干细胞的标志物。
通过对乳腺肿瘤组织ALDH1阳性细胞的检测，可以较准确地预测患者的预后与治疗效果。
然而，目前对于ALDH1在乳腺癌患者血清及组织中的表达情况及其意义的认识还不够充分。
因此，本研究旨在探讨ALDH1在乳腺癌患者血清及组织中的表达情况及其与临床表现的关系，为乳腺癌的临床诊疗及预后评估提供参考。
二、研究内容及方法本研究将选择一定数量的乳腺癌患者作为研究对象，采集其血清及乳腺组织样本，检测其中ALDH1的表达情况，并与正常对照样本进行比较分析。
同时，收集患者的临床资料，包括患者的年龄、分期、病理类型、免疫组化结果、化疗方案等信息，通过统计分析方法探讨ALDH1表达与这些临床指标之间的关系。
检测方法主要采用免疫组化技术，以抗ALDH1抗体为探针，对样本进行染色分析。
同时，应用分子生物学技术（例如RT-PCR）进一步验证其表达情况，并可探究ALDH1在乳腺癌的发生和发展中的作用机制。
三、研究意义及预期结果本研究的预期结果是可以发现ALDH1在乳腺癌患者血清及组织中的表达情况，并可与临床表现进行比较，探讨ALDH1表达与乳腺癌预后及治疗有效性的关系。
通过把ALDH1作为乳腺癌干细胞的标志物，可以进行针对性的治疗和干细胞标记定位，为乳腺癌治疗提供科学依据。
总之，本研究对乳腺癌的治疗和研究都有着重要的意义，对于提高乳腺癌患者的生存质量和治疗效果有着重要的现实意义。
肿瘤干细胞的研究进展
肿瘤干细胞的研究进展肿瘤干细胞（Tumor Stem Cells，TSCs）是一类具有自我更新能力和多向分化能力的肿瘤细胞，被认为是导致肿瘤发生、发展和复发的重要原因之一、对肿瘤干细胞进行研究可以帮助我们深入理解肿瘤的起源和进展机制，并为癌症的治疗和预防提供新的策略。
本文将从肿瘤干细胞的鉴定、功能、调控以及应用方面总结目前的研究进展。
首先，肿瘤干细胞的鉴定是研究的基础。
一般通过其中一种特定的表面标志分离和鉴定肿瘤干细胞，如CD133+、CD44+、CD24-/low和ALDH1等。
然而，不同的肿瘤类型和个体之间对肿瘤干细胞的标志物可能存在差异，因此需要针对不同类型的肿瘤进行个体化的鉴定。
其次，肿瘤干细胞在肿瘤的进展中具有重要的功能。
肿瘤干细胞具有自我更新和多向分化的能力，可以不断产生非干细胞的肿瘤细胞。
此外，肿瘤干细胞还具有抗药性和逃避免疫监视的能力，使得肿瘤在治疗过程中往往难以彻底清除。
因此，针对肿瘤干细胞的治疗策略是目前研究的热点。
第三，肿瘤干细胞的功能通过多种分子机制进行调控。
在肿瘤微环境中，肿瘤干细胞受到多种信号通路的调控，包括Wnt、Hedgehog、Notch、PI3K/AKT和JAK/STAT等信号通路。
这些信号通路在维持肿瘤干细胞的自我更新和多向分化能力以及抗药性和免疫逃避方面发挥着重要的作用。
因此，针对肿瘤干细胞的治疗策略可以通过影响这些信号通路来实现。
最后，肿瘤干细胞的研究已经在临床应用方面取得了一些进展。
目前，一些肿瘤干细胞标志物已经被用于肿瘤的诊断和预后判断。
此外，针对肿瘤干细胞的治疗策略也在临床试验中进行。
例如，靶向维持肿瘤干细胞自我更新和多向分化能力的信号通路的药物已经在临床试验中展示出一定的治疗效果。
然而，由于肿瘤干细胞的异质性和复杂性，其治疗策略仍然存在一定的挑战。
总之，肿瘤干细胞的研究为我们深入理解肿瘤的起源和进展机制提供了新的视角，并为肿瘤的治疗和预防提供了新的思路。
乙醛脱氢酶1在卵巢上皮性恶性肿瘤组织中的表达的开题报告
乙醛脱氢酶1在卵巢上皮性恶性肿瘤组织中的表达
的开题报告
1. 研究背景
卵巢上皮性恶性肿瘤是临床上常见的一种妇科肿瘤，其预后相对较差。
其中，乙醛脱氢酶1（ALDH1）作为一种肿瘤干细胞标记物，被认为与肿瘤的侵袭性、耐药性、复发率和预后密切相关。
已有研究表明，卵
巢上皮性恶性肿瘤中ALDH1的表达水平较高，但具体机制仍需进一步探究。
2. 研究目的
本研究将通过检测卵巢上皮性恶性肿瘤组织中ALDH1的表达水平和其临床病理特征之间的关系，探讨ALDH1在卵巢上皮性恶性肿瘤的机制及其在临床中的应用价值。
3. 研究方法
采集卵巢上皮性恶性肿瘤组织样本，并通过免疫组化技术检测
ALDH1的表达水平。
同时，收集患者的临床病理特征资料，包括年龄、
肿瘤大小、FIGO分期、病理类型、浸润深度、转移情况等。
4. 研究预期结果
本研究预期结果为，卵巢上皮性恶性肿瘤中ALDH1的表达水平较高，且与患者的临床病理特征有一定的关联性。
进一步分析表明，ALDH1参
与了卵巢上皮性恶性肿瘤细胞的增殖、侵袭性及转移过程，并可能成为
一种潜在的治疗靶点，有望为卵巢上皮性恶性肿瘤的治疗提供新的思路
和策略。
关于AChE,信号途径,ALDH与病理性造血的进展
关于AChE,信号途径，ALDH与病理性造血的进展前言白血病（Leukaemia）是一种造血组织的恶性肿瘤，其特征为体内各组织和器官白细胞浸润，白血病细胞有质和量的异常。
临床上出现不同程度的贫血、出血、发热及肝、脾、淋巴结肿大。
在对白血病的研究方面，除了临床实践之外，基础研究在当今显得更为突出。
从各种途径入手，寻找相关因子与致病作用的关联。
本篇介绍关于乙酰胆碱与C-终端连接蛋白作用于T细胞减少症；NOTCH路径调节血细胞凋亡以及ALDH的致病因素方面的内容以及相关的最新进展。
AChE/C-终端连接蛋白相互作用修改Ikaros功能,引起T淋巴细胞减少症血液的改变,因多种压力刺激引起,伴随初级的AChE 3'接合AChE-S和AChE-R.为寻找确定的AChE-S交互作用于造血的路径,我们使用了一个酵母双混筛.信使核酸形成的辅抑制物C-核绑定蛋白(CtBP)被确定为AChE-S C终点的蛋白助手.在白血病的K562细胞中,AChE-S显示了细胞核定位和与CtBP的物理交互作用.此外,辅助转染AChE-S减少了CtBP对造血转录因子(Ikaros)的辅助压抑效应.在转基因小鼠中,过度表达的人类AChE-S mRNA引起了Ikaros选择性的骨髓上调,同时抑制FOG,另一个CtBP的信使核酸形成助手.转基因骨髓细胞表现了一个为生成起源群体而相对提高的电位,在调控下,当外周血表现出红血球计数增长,而相反的血小板,粒细胞和T淋巴细胞则降低.AChE的3'端选择性接合,在AChE-S/CtBP交互作用中通讯改变,从而在造血的调控和免疫功能电位调节中活动积极,支持关于免疫故障在削弱结合点选择之下的报告.哺乳动物的造血作用包括细胞增殖,血型选择和成熟,有些包括切除结合选择,改变了血细胞起源中的多样性前mRNAs的产物mRNA.这使得复合物能够被需要去保证造血和对改变的生物环境快速反应.结果的更改在选择性接合的环节决定了绑定蛋白,细胞内定位,生物化学活动和许多蛋白的稳定性.一个在外周刺激反应中能选择性结合的造血活性基因的例子,就是AChE,负责水解ACh.主要的AChE mRNA抄本连接外显子(E)4到E6,引起AChE-R,"突触的"对碘氧基苯甲醚和螺旋结构的两性分子C终点的生成. 另一个副本,AChE-R,表达于胚胎或者肿瘤细胞,由连续的信使核酸在基因内区I4形成.多重压力刺激下,AChE-R和AChE-S的比率在脑和血细胞中都相似的增加.AChE-R,通过他的C-终端缩氨酸ARP,与细胞内的蛋白RACK1和他的蛋白激酶C(PKC)助手结合. 在造血细胞中,这能诱导骨髓组织生成. 同时,用转基因小鼠实验，明确的得出了AChE-R提高了淋巴细胞的增殖和血小板计数. 然而,仍然遗留了细胞核是否有能力在压力的干扰下自行获取AChE-R,并足够去诱导骨髓组织生成和血小板增多的问题,或者是否AChE-R的功能丢失也间接涉及.在培养的巨幼细胞中,AChE存在于核上,并且在巨核细胞生成过程中受到抑制.此外,AChE的基因表达在各种类型的细胞的凋亡过程中增多,并且以微小的干涉来抑制AChE基因可以阻止细胞凋亡的传播. 为寻找参与这些现象的精确的AChE变量,我们使用了ASP67,一种高度演化的保存缩氨酸,来自人类的AChE-S终端,作为A YEAST TWO-HYDBRID SCREEN的诱导剂.为证明结合点选择过程,这个过程决定ACHE-S/ACHE-R的比率,对普通造血的影响,我们使用了TgS转基因小鼠来证明细胞核定位了AChE-S变体. 我们确定了关键的辅助抑制物C-终端绑定蛋白(CtBP)为AChE-S的助手,CtBP与AChE-S之间的作用是一项影响了CtBP对造血转录因子Ikaros协助压抑作用的交互作用. 相应的,TgS小鼠的骨髓被发现可以成为高级别的Ikaros的解释,伴随着调控,它们的外周血表现出有联系的红细胞增多,血小板减少和T淋巴细胞减少症. 这些观察结果证明,AChE-S作为一个多系血液因子,通过CtBP,调节多种造血细胞转录因子的转录活动.AchE长久以来都被怀疑在普通和癌基因造血中扮演重要角色。
ALDH1A1增强乳腺癌细胞血管生成因子表达并促进共培养HUVEC细胞小管形成和侵袭能力
［２１］ ＫＯＮＧＷ，ＹＡＮＧＨ，ＨＥＬ，ｅｔａｌ．ＭｉｃｒｏＲＮＡ－１５５ｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙｔｈｅｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ／ＳｍａｄｐａｔｈｗａｙａｎｄｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇＲｈｏＡ［Ｊ］．ＭｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄＣｅｌ ｌｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，２００８，２８（２２）：６７７３－６７８４．［２２］ 陈淑如，黄宇康，吴楚成，等．ｍｉＲ－１５５对乳腺癌细胞增殖、凋亡及耐药蛋白表达的调控作用研究［Ｊ］．临床肿瘤学杂志，２０１５，２０（０２）：１０８－１１１．ＣＨＥＮＳＲ，ＨＵＡＮＧＹＫ，ＷＵＣＣ，ｅｔａｌ．ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｉＲ－１５５ｏｎｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｒｏ ｔｅｉｎｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１５，２０（０２）：１０８－１１１．（编校：蔺癑）ＡＬＤＨ１Ａ１增强乳腺癌细胞血管生成因子表达并促进共培养ＨＵＶＥＣ细胞小管形成和侵袭能力赵洪玉，阿不都艾尼·图尔逊，范明江ＡＬＤＨ１Ａ１ｅｎｈａｎｃｅｓｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｆａｃｔｏｒｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｔｕｂｕｌｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｃｏ－ｃｕｌｔｕｒｅｄＨＵＶＥＣｃｅｌｌｓＺＨＡＯＨｏｎｇｙｕ，Ａｂｄｕｈｉｎｉ·Ｔｕｒｓｕｎ，ＦＡＮＭｉｎｇｊｉａｎｇＳｕｒｇｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙｏｆＢｒｅａｓｔａｎｄＴｈｙｒｏｉｄ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫａｓｈｇａｒ，ＸｉｎｊｉａｎｇＫａｓｈｇａｒ８４４０００，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓｔｅｍｃｅｌｌｍａｒｋｅｒａｌｄｅｈｙｄｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ１Ａ１（ＡＬＤＨ１Ａ１）ｏｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｆａｃｔｏｒｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｕｂｕｌｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｎＨＵＶＥＣｃｅｌｌｓｃｏ－ｃｕｌｔｕｒｅｄｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＬＤＨ１Ａ１ｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｂｒｅａｓｔｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａｔｉｓｓｕｅｓｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ（ＭＣＦ－７ａｎｄＭＤＡ－ＭＢ－２３１）ｗｅｒｅｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄｗｉｔｈＡＬＤＨ１Ａ１ｓｈＲＮＡｏｒｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇＡＬＤＨ１Ａ１－ｐｃＤＮＡ３．１ｐｌａｓｍｉｄ，ａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｋｎｏｃｋｄｏｗｎｏｒｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＬＤＨ１Ａ１ｏｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ），ｈｙｐｏｘｉａｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ－１α（ＨＩＦ－１α）ａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１２（ＩＬ－１２）ｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｑＲＴ－ＰＣＲａｎｄＷｅｓｔ ｅｒｎｂｌｏｔ．ＢｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｅｘｏｇｅｎｏｕｓＲＡａｎｄＲＡＲｂｌｏｃｋｅｒ（ＡＧＮ１９３１０９）ｆｏｒ４８ｈｏｕｒｓｔｏｉｎｖｅｓ ｔｉｇａｔｅｗｈｅｔｈｅｒｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｗａｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＡＬＤＨ１Ａ１ｏｎＶＥＧＦａｎｄＨＩＦ－１α．Ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ（ＭＣＦ－７ａｎｄＭＤＡ－ＭＢ－２３１）ａｎｄＨＵＶＥＣｃｅｌｌｓｗｅｒｅｃｏ－ｃｕｌｔｕｒｅｄｔｏｍｉｍｉｃｔｈｅｍｉｃｒｏｅｎｖｉ ｒｏｎｍｅｎｔｏｆｔｕｍｏｒｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅｔｕｂｕｌａｒｆｏｒｍａｔｉｏｎａｂｉｌｉｔｙａｎｄｃｅｌｌｉｎｖａｓｉｏｎａｂｉｌｉｔｙｏｆＨＵＶＥＣｗｅｒｅｅｘａｍｉｎｅｄ．Ｒｅ ｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｍｅａｎｏｐｔｉｃａｌｄｅｎｓｉｔｙｏｆＡＬＤＨ１Ａ１ｓｔａｉｎｉｎｇｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｂｒｅａｓｔｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａｔｉｓｓｕｅｓ，ａｎｄｔｈｅｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｎｏｎ－ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓ（Ｐ＜０．０５）．ＫｎｏｃｋｄｏｗｎｏｆＡＬＤＨ１Ａ１ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｄＶＥＧＦａｎｄＨＩＦ－１αｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄＩＬ－１２ｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＭＣＦ－７ａｎｄＭＤＡ－ＭＢ－２３１ｃｅｌｌｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＡＬＤＨ１Ａ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒｅｖｅｒｓｅｄｔｈｅｓｅｃｈａｎｇｅｓ．ＥｘｏｇｅｎｏｕｓＲＡｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＶＥＧＦａｎｄＨＩＦ－１αｉｎＭＣＦ－７ａｎｄＭＤＡ－ＭＢ－２３１ｃｅｌｌｓ，ｈｏｗｅｖｅｒ，ＲＡＲｂｌｏｃｋｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｈｉｂｉｔｅｄｔｈｅｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＶＥＧＦａｎｄＨＩＦ－１αｉｎＭＣＦ－７ａｎｄＭＤＡ－ＭＢ－２３１ｃｅｌｌｓ．ＫｎｏｃｋｄｏｗｎｏｆＡＬＤＨ１Ａ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｒｅｓｕｌｔｅｄｉｎａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｃｒｅａｓｅｉｎｔｕｂｕｌｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｖｅａｂｉｌｉｔｙｏｆｃｏ－ｃｕｌｔｕｒｅｄＨＵＶＥＣｃｅｌｌｓ．Ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＡＬＤＨ１Ａ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｐｒｏｍｏｔｅｄｔｕｂｕｌｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｃｏ－ｃｕｌｔｕｒｅｄＨＵＶＥＣｃｅｌｌｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ，ＡＬＤＨ１Ａ１ｕｐ－ｒｅｇｕ ｌａｔｅｓｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｆａｃｔｏｒｓａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｓｔｈｅａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｃａｐａｃｉｔｙｏｆｃｏ－ｃｕｌｔｕｒｅｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｂｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇＨＩＦ－１αａｎｄｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ，ｔｈｅｒｅｂｙｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｔｕｍｏｒｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ，ａｌｄｅｈｙｄｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ１Ａ１，ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ，ｈｙｐｏｘｉａｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ－１α，ｉｎｖａｓｉｏｎ，ａｎ ｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０４）：０５５２－０５５９【收稿日期】 ２０２０－０４－２８【基金项目】 新疆维吾尔族自治区科技支疆项目（编号：２０１７Ｅ０２６３）【作者单位】 喀什地区第一人民医院乳腺甲状腺肿瘤外科，新疆 喀什 ８４４０００【作者简介】 赵洪玉（１９８５－），男，青海西宁人，主治医师，主要从事乳腺甲状腺肿瘤及消化道肿瘤的临床研究。
耐放疗宫颈癌Caski细胞ALDH-1表达的研究
（ 中山大 学孙 逸仙 纪念 医院妇产 科
【 要】 目的 摘
广 东 广 州 ５０２ ） １１０
研究耐放 疗宫颈癌 Ｃ ｓ 细胞亚群转 染醛脱 氢酶基 因（ Ｌ Ｈ一 ） ａｉ ｋ Ａ Ｄ １ 表达 的情况 ， 了解 Ａ Ｄ １ 以 Ｌ Ｈ一
使 用 两种 照射方案 （ Ｙ组 ： Ｙ× ２Ｇ ２Ｇ
・
５６・ ２
ＪｕｎｌｆＣｉｉ ｌ ｎ ｘｅｍｅｔｌ ｄ ｉ ｏ １ ，Ｎ ． Ａ ｔ２ １ ｏｒａ ｌ ｃ ｄＥ ｐｒ ｎａ Ｍｅｉｎ Ｖ１ １ ｏ７ ｐ． ０２ ｏ ｎａａ ｉ ｃｅ ．
耐 放疗 宫颈 癌 Ｃ ｓｉ 胞 Ａ Ｄ ａｋ 细 Ｌ Ｈ一１表达 的研 究
冯敏 清 周 晖 彭永排 黄靖 然 饶 群仙 姚婷 婷 林 仲秋
能否作 为宫颈癌 干细胞 的标记物 ， 为今后 宫颈癌干细胞 的研究提供 方 向。方法
１ ０次； Ｙ组 ： Ｙ× ４Ｇ ４Ｇ ５次） 对宫颈癌 Ｃ ｓｉ ， ａｋ 细胞进行 Ｂ射线照射诱导 出耐放 疗细胞 亚群 ； 并检测 Ｃ ｓｉ ａｋ 细胞 照射 前后
的群体倍增时间、 细胞凋亡、 放射敏感性和 Ａ Ｄ Ｌ Ｈ一１ 表达 的情 况。结果
与无照射组 （ 对照组 ） 比， Ｙ组、 Ｙ组 பைடு நூலகம் ２Ｇ ４Ｇ
的细胞 群体倍增 时间明显延长 （ Ｐ均 ＜ ．５ ； ０ ０ ） 细胞 凋亡率、 Ｆ 、 Ｌ Ｈ一１阳性率均有 明显升 高（ Ｓ２Ａ Ｄ Ｐ均 ＜０ ０ ） ． １ 。结论
放疗诱导宫颈癌 Ｃ ｓｉ ａｋ 细胞 凋亡 ， 导致细胞 生长延缓。耐放 疗宫颈癌 Ｃ ｓｉ ａｋ 细胞亚群 的 Ａ Ｄ Ｌ Ｈ一１表 达明 显升 高， 示 提
１２ 实验分组 ．
将 １２×１ ． ０ 人宫 颈癌 Ｃｓｉ ａｋ 细胞平均 分
aldh1在乳腺udh、adh、idc中的表达及意义-肿瘤医学论文
aldh1在乳腺udh、adh、idc中的表达及意义-肿瘤医学论文aldh1在乳腺udh、adh、idc中的表达及意义-肿瘤医学论文ALDH1在乳腺UDH、ADH、IDC中的表达及意义-肿瘤医学论文ALDH1在乳腺UDH、ADH、IDC中的表达及意义郭钰1卫建平 2 1.山西医科大学病理系，山西太原030001；2.山西医科大学附属第二医院病理科，山西太原030001 [摘要] 目的探讨ALDH1在乳腺普通导管增生、非典型导管上皮增生以及浸润性导管癌中表达及其临床意义。
方法采用免疫组织化学方法对30例正常乳腺及90例乳腺导管疾病患者的ALDH1的表达进行测定。
结果ALDH1在正常、乳腺普通导管增生、不典型导管上皮增生以及浸润性导管癌中的阳性表达率为：0%、23.3%、23.3%、60%。
结论乳腺浸润性导管癌患者的ALDH1的阳性率明显高于正常乳腺及其它乳腺导管疾病，提示ALDH1的阳性表达与乳腺增生至乳腺癌变的演进，且与疾病的预后有一定的关系。
关键词乳腺肿瘤；ALDH1；免疫组织化学[中图分类号] R4[文献标识码] A[文章编号] 1674-074２（２０１4）04（c）－０011-03 The Expression and Significance of ALDH1 in Usual Ductal Hyperplasia (UDH)，Atypical Ductal Hyperplasia(ADH) and Infiltrative Ductal Carcinoma (IDC) GUO Yu1 WEI Jianping2 1. Department of Pathology，Shanxi Medical University，Taiyuan，Shanxi Province，030001，China；2. Department of Pathology，The Second Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan，Shanxi Province，030001，China [Abstract] Objective To investigate the expression of ALDH1 in usual ductal hyperplasia，atypical ductal hyperplasia and infiltrative ductal carcinoma and its clinical significance. Methods Immunohistochemistry method was used to detect the expression of ALDH1 in the normal mammary gland of 30 cases and mammary gland ductal disease of 90 cases of patients. Results The positive expression rate of ALDH1 in normal mammary gland，usual ductal hyperplasia，atypical ductal hyperplasia and infiltrative ductal carcinoma was 0%，23.3%，23.3%，60%，respectively. Conclusion The positive rate of ALDH1 in patients with infiltrative ductal carcinoma was significantly higher than that in normal mammary gland and other mammary gland diseases，which suggests that the positive expression of ALDH1 has a certain relationship with the evolution of the mammary gland hyperplasia to mammary gland cancer and the prognosis of the disease. [Key words] Mammary gland tumor；ALDH1；Immunohistochemistry [作者简介] 郭钰（1982.11-），女，山西壶关人，主治医师，研究方向：乳腺癌干细胞，邮?a class=“__cf_email__” href=“/cdn-cgi/l/email-protection”data-cfemail=“f612554c9183998f83c4c6c6c3c6c4c4ceb6979a9f 8f8398d895999b”>[emailprotected]。
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肿瘤干细胞标志物ALDH1的研究进展
摘要：1978年美国召开的人类免疫与肿瘤免疫诊断会上首次提出了肿瘤标志物
概念，之后随着研究深入，其在临床、辅助诊断、疗效评价等方面均发挥了重要
的作用。
乙醛脱氢酶1（ALDH1）作为催化细胞中将乙醛氧化为乙酸的主要细胞
溶脂酶，逐渐成为正常与肿瘤干细胞（CSC）主要标志物。
为了进一步探讨肿瘤
肝细胞标志物ALDH1的研究进展，本文进行了综述。
关键词：肿瘤肝细胞；标志物；乙醛脱氢酶1；研究进展
随着肿瘤标志物概念提出，以及对其研究逐渐深入，近几年大部分学者已经将乙醛脱氢酶1（ALDH1）作为最为主要的肿瘤干细胞标志物进行研究[1]。
ALDH1属于乙醛脱氢酶家族成员之一，主要作用在于催化细胞中的乙醛氧化为乙酸，是一类细胞溶脂酶，可参与各类组织的
分化及基因表达，作用十分广泛。
本文就其在肿瘤干细胞标志物中的研究进展进行如下综述。
1 ALDH1概述
人体ALDH1的基因表达场所为细胞质，其中基因克隆与定位主要发生在9q21染色体，构
成碱基对有53×103个，基因启动区则含有ATA盒与CCAAT盒各一个，前者位于转录起始部
位上游32bp处，而后者位于74bp处[2]。
经ProtParam进行分析可知，其蛋白质分子质量大
约为54.86kDa，推测总原子数目达到7700多个，而半衰期可达到30小时。
此外，其不稳定
系数不足30，可见其蛋白质有一定稳定性，而疏水性平均值约为-0.16，可见其蛋白质亲水性很强。
2 ALDH1作为肿瘤干细胞标志物的研究情况
CSC的鉴定比较复杂，一般需经过实验证明，证明该群细胞有自我更新与多向分化潜能，
而且是一类强致癌性细胞[3]。
随着研究深入，ALDH1被认定为乳腺癌、肺癌、胰腺癌等CSC
通用标记物，成为研究热点，尤其是在乳腺癌干细胞标志物研究中最为突出，现总结如下。
2.1 乳腺癌干细胞标志物中ALDH1应用情况
乳腺癌作为临床主要肿瘤疾病，研究十分广泛，从近几年实验报告中可知，ALDH1的高表达对乳腺癌发生、进展、转移及预后等均有极大影响。
笔者参阅文献与研究后发现，首次利
用ALDH1在乳腺癌实体组织中发现乳腺癌干细胞在2007年，发现者为Ginestier等，他们对577份乳腺癌组织样本实施分组，分为U.M组与I.P.C组2组，均采取免疫组化技术处理，2
组共计标本481份，前者136份，后者345份，均进行ALDH1染色处理，结果显示前者有19%（24/136）表达ALDH1+，而后者则有30%（102/345）表达[4]。
之后他们将表达的
ALDH1+乳腺癌细胞进行肿瘤形成实验，显示仅仅采取500个便可形成肿瘤，但采取ALDH1-
细胞实验，即便是50000个也无法形成肿瘤，可见ALDH1+有很强致癌能力。
从该研究中不
难看出，乳腺癌干细胞为ALDH1+细胞，而ALDH1自然成为干细胞标志物。
近期Morimoto等学者针对203例乳腺癌患者采取免疫组化技术处理，显示乳腺癌生物学侵袭性行为的显型为ALDH1+，并且与PR-、ER-、TOP2A+等呈现正相关，而与患者的年龄、肿瘤大小及是否绝经等无相关性。
此外，部分研究显示ALDH1+乳腺癌干细胞与分型也有一定关系，主要与HER2过
表达型、basal-like型有关[5]，而这两种类型在乳腺癌基因亚型中的存活期极短，同时预后效
果也最差，可见对于ALDH1+乳腺癌而言，取得的预后效果极不理想。
2.2 ALDH1+干细胞分离与鉴定
肿瘤干细胞标志物ALDH1的研究关键之一在于ALDH1+干细胞的分离与鉴定，最早的分离
鉴定在1995年，当时Jones等学者设计一种名为DAAA的ALDH1荧光底物，进而采取流式细胞技术对其进行检测，通过DAAA荧光强度可将小鼠体内的HSC分离出来，并将其与成髓细
胞受体结合。
这种技术在当时受限于落后的科学，效果并不理想，但利用紫外线照射继发底物，促使细胞基因突变，这个想法是可取的，而且至今也在沿用。
DAAA发射光谱后和其他
荧光染料重叠，导致HSC很难继续产生和自身高纯度所需的肝细胞标志物。
之后，Storms等
学者总结前述研究的缺点后，设计新型系统检测ALDH1，将维拉帕米对多药耐药基因抑制与
人脐血单核细胞中一个比较特殊的染色体即AldefluorR染色结合，从而获取富含CD34+、Lin-
细胞及其他HSC的细胞亚群[7]。
同理，Hess等学者利用两步走，先将Lin-细胞系分离出后，
再进行ALDH1+高表达，将HDC从人体脐血中分离出。
分离结果显示细胞明显要比单核细胞
总数的0.1%还要少，可见符合“肝细胞所占比例少”的结论[8]。
此外，采取AldefluorR染色进
行ALDH1表达的检测时，还能将正常干细胞与肿瘤干细胞分离出来，这种情况下可作为白血
病等干细胞分离与鉴定标记物。
2.3 ALDH1+肿瘤干细胞和肿瘤耐药性研究
近期有研究认为ALDH1+肿瘤耐药性在一定程度与ALDH1的解毒效果有关，因为ALDH1可将环磷酰胺（氧化烷化剂）中间代谢产物醛磷酰胺氧化，生成无毒作用的羧基磷酰胺，对环
磷酰胺可起到不错的解毒效果，但这样就会使得肿瘤对环磷酰胺产生耐药性，故而便可通过
预测细胞中ALDH1的水平来判定预后效果。
Sladek等学者对细胞ALDH1表达差异、联合化疗（以环磷酰胺为主）临床反应等综合研究发现，可避开环磷酰胺的化疗作用的转移肿瘤细胞ALDH1+表达作用要明显更高，而对联合化疗没反应的转移性肿瘤细胞则显示出ALDH1+高表达。
从这些研究中笔者认为ALDH1在肿瘤中的表达存在差异主要是因为ALDH1+肿瘤干细胞
的存在，因为其能对各种化疗药物产生抵抗作用，同时呈现出比较差的预后效果[6]。
3 结语
肿瘤干细胞是目前研究肿瘤发生、发展及预后等重要的物质，而且随着对其标志物的研究越来越深入，取得的效果也逐渐明显。
ALDH1细胞中的ALDH1+细胞亚群有自我更新与多向
分化等特点，恰好符合当前对肿瘤干细胞的定义标准，而且大量的研究、试验等已经证实ALDH1属于肿瘤干细胞主要标志物，加上可采取多种检测手段处理，逐渐成为分离与鉴定干
细胞主要工具，有很高的临床价值，值得进一步研究与探索。
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