心血管疾病动物模型建立 PPT课件
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《大鼠心梗模型g》幻灯片
• 备皮，消毒，铺单后，在左侧腋下和剑突连线偏上Icm做一斜切口， 长度约为2.scm，以心脏搏动最强点为中心。依次钝性别离深浅筋膜 、胸大肌、前锯肌，显露肋骨，可见心脏暗影。
• 将皮肤与各层肌肉做一个荷包缝合备用。充分止血后，由第3、4肋间 入胸(心搏最强点偏上一肋)，钝性别离肋间肌，别离肋间肌范围应适 当，不能太接近胸骨以免造成大出血。
TTC染色法
• 并行TTC染色进展心肌梗死范围的测定。TTC染色法：在 体动物模型灌注完毕后，结扎冠状动脉，左心室注入2-3 ％Evans蓝2-3ml,确定未缺血心肌〔呈蓝色〕和缺血心肌 〔无蓝色〕。别离缺血区和非缺血区并以滤纸吸干，置于 天平上称重，将缺血区心室肌以平行于房室沟的方向切成 7-8片，每片厚1-2mm，置入1％氯化三苯基四氮唑〔 TTC〕磷酸盐缓冲液〔PH 7.4〕中37℃水浴10-15min。 缺血危险区因脱氢酶复原TTC而呈红色，梗死区因脱氢酶 流失而呈白色，将梗死区和非梗死区别离并分别称重，梗 死范围以梗死心肌占缺血心肌重量的百分比表示。
• 用0号婴儿喉镜片经口气管插管，插入16G 静脉留置针，接小动物呼吸机控制呼吸。
• 1011Pfu/ml Ad一hPPARYl 自制
Pfu/ml：plaque forming unit/ml，噬斑形 成单位，指每毫升试样中所含有的具有侵 染性的噬菌体数 当噬菌体裂解平板培养基 上细菌后，就形成一个空斑，计为一个 plaque
• 动物的选那么： 安康雄性SD大鼠，建议使用250g左右体重的，耐受力强。而且小一点的胸壁较薄，开胸容易。 麻醉： 我用的是10% 水合氯醛，感觉效果还不错，20分钟左右待大鼠呼吸平稳即可手术，2~3个小时后苏醒。剂量 0.4~0.45ml/100g体重，这个也有个体差异，要大家自己摸索一下。 这里给大家一些建议：1.麻药刚发挥作用的时候大鼠状态不平稳，这时候不要急于作手术，多观察一会儿。2. 麻醉程度宜浅不易深，如果麻药打浅了，只要大鼠没有过分挣扎，可适当局麻，千万不可反复补麻药，我的经 历这样的情况即使手术成功大鼠也活不长。 关于呼吸： 这是关系到手术成功与否的最主要因素。麻醉药会使大鼠呼吸道产生分泌物，我一般都是在麻醉大鼠后腹腔注 射阿托品0.1mg/只，但据我观察我们学校动物中心的大鼠分泌物不多，不用药也行，曾经买过河南一批大鼠 ，分泌物极多，必须用药。 气管插管我用的是临床上的静脉输液套管针，创伤小，目前术后没发生过呼吸道感染情况。 关于呼吸机： 我也用过江西特力公司的小动物呼吸机，但发现不太适用于大鼠这样的小动物，潮气量的调节非常粗略，不好 控制。现在我用的是我们学校自己生产的呼吸机，其实就是一个简易的空气泵，我自己又改装了一下，现在是 医用氧和空气的混合气，呼吸频率60/分钟，潮气量3ml/100g。这里由于条件限制，所以潮气量是比较粗略 的，而且氧气含量也无法测量，但是据我的经历，给纯氧对大鼠的损伤比不上呼吸机还大，只要有呼吸肌支持 ，适当给些氧气辅助一下，大鼠成活不成问题。 关于手术切口： 我是在胸壁正中剪开皮肤，然后在胸骨左侧1CM左右钝性别离皮下组织和肌肉，最后用血管钳撑开胸腔，助手 用自制小拉钩拉开胸壁。这样的好处是每一层的开口不在一个位置，关胸后胸腔自然就闭合，不会漏气。我是 在心脏搏动最明显处翻开胸腔，一般就是从剑突向上两个肋间。 关于心包膜： 有的时候不破心包膜心脏也能挤出来，但大局部时候还是要破的，翻开胸腔后会看到在心脏下方有脂肪样东西 随着心脏跳动而活动，用眼科弯镊夹起这层膜一拽心包膜就开了，这时候助手从胸部的左右压迫胸壁，术者从 腹部轻轻一压心脏就出来了。 关于结扎： 针和线都是以前的师兄传给我的，总之是很细的那种，型号我就说不太清楚了，结扎方法也和坛子里其他人写 的一样，找到冠状静脉前降支，针穿过心肌一起结扎住，这里就不再罗嗦了。 关于感染的问题： 大鼠抗感染能力还是很强的，所以术前术中的消毒问题一般注意就行，术后抗生素在天气不热的情况下不给也 行，但是还是给些抗生素好，可以减少炎症造成的胸腔粘连。 以上是我想到的一些体会，如果有不明白的地方，愿意和大家交流。
• 将皮肤与各层肌肉做一个荷包缝合备用。充分止血后，由第3、4肋间 入胸(心搏最强点偏上一肋)，钝性别离肋间肌，别离肋间肌范围应适 当，不能太接近胸骨以免造成大出血。
TTC染色法
• 并行TTC染色进展心肌梗死范围的测定。TTC染色法：在 体动物模型灌注完毕后，结扎冠状动脉，左心室注入2-3 ％Evans蓝2-3ml,确定未缺血心肌〔呈蓝色〕和缺血心肌 〔无蓝色〕。别离缺血区和非缺血区并以滤纸吸干，置于 天平上称重，将缺血区心室肌以平行于房室沟的方向切成 7-8片，每片厚1-2mm，置入1％氯化三苯基四氮唑〔 TTC〕磷酸盐缓冲液〔PH 7.4〕中37℃水浴10-15min。 缺血危险区因脱氢酶复原TTC而呈红色，梗死区因脱氢酶 流失而呈白色，将梗死区和非梗死区别离并分别称重，梗 死范围以梗死心肌占缺血心肌重量的百分比表示。
• 用0号婴儿喉镜片经口气管插管，插入16G 静脉留置针，接小动物呼吸机控制呼吸。
• 1011Pfu/ml Ad一hPPARYl 自制
Pfu/ml：plaque forming unit/ml，噬斑形 成单位，指每毫升试样中所含有的具有侵 染性的噬菌体数 当噬菌体裂解平板培养基 上细菌后，就形成一个空斑，计为一个 plaque
• 动物的选那么： 安康雄性SD大鼠，建议使用250g左右体重的，耐受力强。而且小一点的胸壁较薄，开胸容易。 麻醉： 我用的是10% 水合氯醛，感觉效果还不错，20分钟左右待大鼠呼吸平稳即可手术，2~3个小时后苏醒。剂量 0.4~0.45ml/100g体重，这个也有个体差异，要大家自己摸索一下。 这里给大家一些建议：1.麻药刚发挥作用的时候大鼠状态不平稳，这时候不要急于作手术，多观察一会儿。2. 麻醉程度宜浅不易深，如果麻药打浅了，只要大鼠没有过分挣扎，可适当局麻，千万不可反复补麻药，我的经 历这样的情况即使手术成功大鼠也活不长。 关于呼吸： 这是关系到手术成功与否的最主要因素。麻醉药会使大鼠呼吸道产生分泌物，我一般都是在麻醉大鼠后腹腔注 射阿托品0.1mg/只，但据我观察我们学校动物中心的大鼠分泌物不多，不用药也行，曾经买过河南一批大鼠 ，分泌物极多，必须用药。 气管插管我用的是临床上的静脉输液套管针，创伤小，目前术后没发生过呼吸道感染情况。 关于呼吸机： 我也用过江西特力公司的小动物呼吸机，但发现不太适用于大鼠这样的小动物，潮气量的调节非常粗略，不好 控制。现在我用的是我们学校自己生产的呼吸机，其实就是一个简易的空气泵，我自己又改装了一下，现在是 医用氧和空气的混合气，呼吸频率60/分钟，潮气量3ml/100g。这里由于条件限制，所以潮气量是比较粗略 的，而且氧气含量也无法测量，但是据我的经历，给纯氧对大鼠的损伤比不上呼吸机还大，只要有呼吸肌支持 ，适当给些氧气辅助一下，大鼠成活不成问题。 关于手术切口： 我是在胸壁正中剪开皮肤，然后在胸骨左侧1CM左右钝性别离皮下组织和肌肉，最后用血管钳撑开胸腔，助手 用自制小拉钩拉开胸壁。这样的好处是每一层的开口不在一个位置，关胸后胸腔自然就闭合，不会漏气。我是 在心脏搏动最明显处翻开胸腔，一般就是从剑突向上两个肋间。 关于心包膜： 有的时候不破心包膜心脏也能挤出来，但大局部时候还是要破的，翻开胸腔后会看到在心脏下方有脂肪样东西 随着心脏跳动而活动，用眼科弯镊夹起这层膜一拽心包膜就开了，这时候助手从胸部的左右压迫胸壁，术者从 腹部轻轻一压心脏就出来了。 关于结扎： 针和线都是以前的师兄传给我的，总之是很细的那种，型号我就说不太清楚了，结扎方法也和坛子里其他人写 的一样，找到冠状静脉前降支，针穿过心肌一起结扎住，这里就不再罗嗦了。 关于感染的问题： 大鼠抗感染能力还是很强的，所以术前术中的消毒问题一般注意就行，术后抗生素在天气不热的情况下不给也 行，但是还是给些抗生素好，可以减少炎症造成的胸腔粘连。 以上是我想到的一些体会，如果有不明白的地方，愿意和大家交流。
心血管疾病动物模型-模型建立ppt课件
评价：猴的胆固醇代谢、血浆脂蛋白组成及高脂血症与人相
似，是较理想的模型。
1.
3.Байду номын сангаас兔：
选用 2kg 左右体重，每天胆固醇 0.3g ， 4 个月后形成主动 脉粥样硬化斑块；剂量增至0.5g ， 3 个月出现斑块；增至 1.0g ， 可缩为2个月。在饲料中加人15％蛋黄粉、0.5％胆固醇和5%猪 油， 3 周后，将胆固醇减去再喂 3 周，可使斑块发生率达 100 ％， 血清胆固醇可升高至2000mg。
高脂饲料诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型
造模机制： 1. 动物饲料中加入过量的胆固醇和脂肪，饲养一定 时间后，其主动脉及冠状动脉处逐渐形成粥样硬 化斑块，并出现高血脂症。
2. 高胆固醇和高脂饮食，加入少量胆酸盐，可增加
胆固醇的吸收，如再加入甲状腺抑制药--甲基硫 氧嘧啶或丙基硫氧嘧啶可进一步加速病变的形成。
4.表面活化剂法： 给大鼠腹腔注射 Troton WRl339 300mg/kg体重。 评价: 给药9h后可使血清胆固醇升高 3～4倍；20h后 雄性大鼠血清胆固醇仍为正常的3-4倍，而雌性大 鼠却为 6 倍左右。用药后 24h 左右升脂作用达最高 点，48h左右恢复正常。其中以甘油三酯升高最强， 其次是磷脂、游离胆固醇，对胆固醇酯没有影响。
6.鸡： 4～8周的莱克亨鸡，在饲料中加入1％-2％胆固 醇或 15 ％蛋黄粉，再加 5 ％～ 10 ％猪油，经过 6 ～ 10 周，血胆固醇即升至 1000mg ～ 4000mg ，胸主动脉斑 块发生率达100％。 评价：鸡为杂食动物，仅在普通饲料中加入胆固醇， 就可形成动脉粥样硬化斑块。病变发生较快，在斑 块中有时伴有钙化和形成溃疡。
3.半胱氨酸法： 给兔皮下注射同型半胱氨酸硫代内酯每天 20 ～ 25mg/kg( 以 5 ％葡萄糖溶液配成 lmg/ml 的浓 度)，连续20～25天。 评价： 成年兔及幼兔均可出现动脉粥样硬化的典型 病变。冠状动脉管腔变窄、动脉壁内膜肌细胞增 生、纤维状异物质。如同时在饮料中加入 20 ％的 胆固醇，则出现显著的动脉粥样硬化病变。
大鼠心梗模型goodppt课件
• 1011Pfu/ml Ad一hPPARYl 自制
Pfu/ml：plaque forming unit/ml，噬斑形成 单位，指每毫升试样中所含有的具有侵染 性的噬菌体数 当噬菌体裂解平板培养基上 细菌后，就形成一个空斑，计为一个 plaque
TTC染色法
• 并行TTC染色进行心肌梗死范围的测定。TTC染色法：在 体动物模型灌注结束后，结扎冠状动脉，左心室注入2-3 ％Evans蓝2-3ml,确定未缺血心肌（呈蓝色）和缺血心肌 （无蓝色）。分离缺血区和非缺血区并以滤纸吸干，置于 天平上称重，将缺血区心室肌以平行于房室沟的方向切成 7-8片，每片厚1-2mm，置入1％氯化三苯基四氮唑（TTC ）磷酸盐缓冲液（PH 7.4）中37℃水浴10-15min。缺血 危险区因脱氢酶还原TTC而呈红色，梗死区因脱氢酶流失 而呈白色，将梗死区和非梗死区分离并分别称重，梗死范 围以梗死心肌占缺血心肌重量的百分比表示。
给药
• 实验兔称重 ,硫责妥钠 ;30mg/kg静脉麻醉,免仰卧位固定于手术台上 ,Maclab/8s多功能生理仪行心电监护。常规备皮、消毒,无菌条件下行 胸正中切口,沿胸骨正中将胸骨切开,暴露心脏,保持两侧胸膜完整无破 损,小心提起心包并剪开,可见与左冠状动脉前降支(LAD)相伴行的心大 静脉,LAD走行于心大静脉深方 ,表面覆盖薄层心肌 ,肉眼不易见 。
• 关胸过程中于切口内放置排气管(用小儿头 皮针的软管自制)，关胸毕，抽空胸腔积气 后拨除。
• 试停呼吸机，大鼠恢复自主呼吸后，拨出 气管插管，充分清除气管内分泌物。
• 根据文献[l”一]和本实验室条件建立模型:健康成年雄性sD大鼠，体重 200一2509，术前禁食12h，不禁饮。3%戊巴比妥钠30m叭g腹腔注 射麻醉大鼠，起效后仰卧位固定于鼠板。用0号婴儿喉镜片经口气管 插管，插入16G静脉留置针，接小动物呼吸机控制呼吸。确定插管位 置深度正确后，口角挂线固定导管，根据血气结果，呼吸参数设定为 潮气量4一6ml，频率60一70次/分，吸呼比1:1。
Pfu/ml：plaque forming unit/ml，噬斑形成 单位，指每毫升试样中所含有的具有侵染 性的噬菌体数 当噬菌体裂解平板培养基上 细菌后，就形成一个空斑，计为一个 plaque
TTC染色法
• 并行TTC染色进行心肌梗死范围的测定。TTC染色法：在 体动物模型灌注结束后，结扎冠状动脉，左心室注入2-3 ％Evans蓝2-3ml,确定未缺血心肌（呈蓝色）和缺血心肌 （无蓝色）。分离缺血区和非缺血区并以滤纸吸干，置于 天平上称重，将缺血区心室肌以平行于房室沟的方向切成 7-8片，每片厚1-2mm，置入1％氯化三苯基四氮唑（TTC ）磷酸盐缓冲液（PH 7.4）中37℃水浴10-15min。缺血 危险区因脱氢酶还原TTC而呈红色，梗死区因脱氢酶流失 而呈白色，将梗死区和非梗死区分离并分别称重，梗死范 围以梗死心肌占缺血心肌重量的百分比表示。
给药
• 实验兔称重 ,硫责妥钠 ;30mg/kg静脉麻醉,免仰卧位固定于手术台上 ,Maclab/8s多功能生理仪行心电监护。常规备皮、消毒,无菌条件下行 胸正中切口,沿胸骨正中将胸骨切开,暴露心脏,保持两侧胸膜完整无破 损,小心提起心包并剪开,可见与左冠状动脉前降支(LAD)相伴行的心大 静脉,LAD走行于心大静脉深方 ,表面覆盖薄层心肌 ,肉眼不易见 。
• 关胸过程中于切口内放置排气管(用小儿头 皮针的软管自制)，关胸毕，抽空胸腔积气 后拨除。
• 试停呼吸机，大鼠恢复自主呼吸后，拨出 气管插管，充分清除气管内分泌物。
• 根据文献[l”一]和本实验室条件建立模型:健康成年雄性sD大鼠，体重 200一2509，术前禁食12h，不禁饮。3%戊巴比妥钠30m叭g腹腔注 射麻醉大鼠，起效后仰卧位固定于鼠板。用0号婴儿喉镜片经口气管 插管，插入16G静脉留置针，接小动物呼吸机控制呼吸。确定插管位 置深度正确后，口角挂线固定导管，根据血气结果，呼吸参数设定为 潮气量4一6ml，频率60一70次/分，吸呼比1:1。
急性大鼠心肌梗死实验模型的制备ppt课件
16
3 结果讨论 两只实验鼠死亡原因讨论： ①号实验鼠在结扎冠状动脉时心脏停止跳动死亡 ②号实验鼠在关闭胸腔时呼吸停止死亡 考虑以下可能原因： ⑴. 鼠龄过大，适应手术能力较适龄鼠差，多篇文 献提出实验鼠体重以250 ±25 g 为宜，本次实验 鼠体重分别为① 290g及②360g;
17
⑵. 实验鼠体重较实验前预期的要重，麻醉剂 有使用过量的可能，实验鼠术中出现呼吸 抑制；
13
14
1.7 术后抗感染及护理 大鼠本身具有比较强的抗感染能力，但是 预防感染有利于促进术后恢复，并且良好 的术后护理可以提高动物模型的生存率。 因此，术前所用手术器械均要用75％酒精 浸泡消毒。术后腹腔注射青霉素80万U。待 大鼠麻醉清醒后即可与其糖水和饲料，无 须禁食。术后可适量补充能量。冬天应注 意保嗳。
⑺. 呼吸机频率和潮气量没有掌握好； ⑻. 时值冬季，气温较低，手术操作时间较长，
开胸后实验鼠体温丧失较大，存在低体温、 手术和麻醉多重打击。
19
此课件下载可自行编辑修改，供参考！ 感谢您的支持，我们努力做得更好！
20
大鼠心肌梗死实验模型的制备
1
背景
有关心肌梗死模型的制作，国内外采用结扎、 药物、冷冻、栓塞、电凝等方法制作兔、大鼠、 狗等不同动物的心肌梗死模型，但大多数学者认 为结扎法复制的心肌梗死模型与心肌梗死实际发 病过程更符合。
由于临床大多心肌缺血或心肌梗死都是一渐 进性过程，会不断发生缺血或梗死后再灌现象。 而冠状动脉结扎法能人为地仿造临床心肌梗死过 程的冠状动脉梗死，其梗死部位、分布范围相对 一致，病理生理、生化改变与临床心肌梗死更相 似。
4
1. 2 试验材料和药品 : 10%水合氯醛溶液、青霉素注射液、碘伏、 小动物呼吸机、心电图机、大白鼠手术板、 5ml注射器2个、7号或4号针头、眼科剪、 手术灯、眼科开睑器、小镊子、小弯钳、 缝针、缝合线(6 - 0线)、小无菌棉签
3 结果讨论 两只实验鼠死亡原因讨论： ①号实验鼠在结扎冠状动脉时心脏停止跳动死亡 ②号实验鼠在关闭胸腔时呼吸停止死亡 考虑以下可能原因： ⑴. 鼠龄过大，适应手术能力较适龄鼠差，多篇文 献提出实验鼠体重以250 ±25 g 为宜，本次实验 鼠体重分别为① 290g及②360g;
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⑵. 实验鼠体重较实验前预期的要重，麻醉剂 有使用过量的可能，实验鼠术中出现呼吸 抑制；
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1.7 术后抗感染及护理 大鼠本身具有比较强的抗感染能力，但是 预防感染有利于促进术后恢复，并且良好 的术后护理可以提高动物模型的生存率。 因此，术前所用手术器械均要用75％酒精 浸泡消毒。术后腹腔注射青霉素80万U。待 大鼠麻醉清醒后即可与其糖水和饲料，无 须禁食。术后可适量补充能量。冬天应注 意保嗳。
⑺. 呼吸机频率和潮气量没有掌握好； ⑻. 时值冬季，气温较低，手术操作时间较长，
开胸后实验鼠体温丧失较大，存在低体温、 手术和麻醉多重打击。
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大鼠心肌梗死实验模型的制备
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背景
有关心肌梗死模型的制作，国内外采用结扎、 药物、冷冻、栓塞、电凝等方法制作兔、大鼠、 狗等不同动物的心肌梗死模型，但大多数学者认 为结扎法复制的心肌梗死模型与心肌梗死实际发 病过程更符合。
由于临床大多心肌缺血或心肌梗死都是一渐 进性过程，会不断发生缺血或梗死后再灌现象。 而冠状动脉结扎法能人为地仿造临床心肌梗死过 程的冠状动脉梗死，其梗死部位、分布范围相对 一致，病理生理、生化改变与临床心肌梗死更相 似。
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1. 2 试验材料和药品 : 10%水合氯醛溶液、青霉素注射液、碘伏、 小动物呼吸机、心电图机、大白鼠手术板、 5ml注射器2个、7号或4号针头、眼科剪、 手术灯、眼科开睑器、小镊子、小弯钳、 缝针、缝合线(6 - 0线)、小无菌棉签
兽医外科学--心血管疾病 ppt课件
ppt课件 29
后期：
外周毛细血管陷于麻痹状态，血循停滞，血液浓缩， 发生凝血，血压急剧下降，微循环衰竭。 毒性和酸性产物剧增，心机能不全加重，脉律不齐、 以致缺脉。CNS机能障碍，兴奋性↓，反应迟钝， 精神高度沉郁，昏迷不醒，呼吸浅表，若断若续， 呈间断性呼吸或潮式呼吸。
ppt课件
30
症状
初期：病畜精神兴奋、烦燥不安、出汗。皮温不整、粘膜 苍白、口干。心动过速、气喘、少尿或无尿 中期：外周毛细血管扩张、血管容量大增 脑心处于缺氧状态，病畜精神沉郁、意识障碍； 血压下降、脉搏微弱、心音混浊； 呼吸急促、站立不稳、步态踉跄。可视粘膜发绀； 耳鼻、四肢温暖，全身机能状况显著恶化； 随后四肢冰凉、肌肉颤抖、可视粘膜青灰色、无光泽；心 律不齐、脉微欲绝、静脉塌陷、四肢乌紫、呼吸困难、神 态不清、反射机能消失或减退、病情垂危。
ppt课件 24
5过敏反应：
注射血清和其他生物制剂，使用青霉素、磺胺类药 物产生的过敏反应，血斑病和其他过敏性疾病的过 程中，产生大量血清素、组织胺、缓激肽等物质， 引起周围血管扩张和毛细血管床扩大，血容量相对 减少。
ppt课件
25
发病机制
初期：
各种致病因素→心机能不全→心输出量不足→A血 压↓→交感神经兴奋→肾上腺、去甲肾上腺分泌↑→ 心脏跳动↑，内脏与皮肤血管收缩→血压回升，保 证脑心等重要器官生命活动。
ppt课件
15
慢性心衰：
病情发展缓慢，病程长达数周。 不愿走动，易疲劳，粘膜发绀，四肢皮下、胸前水肿， 触诊无疼痛感呈粉状，水肿液以夜间为重，早上活动 后减轻或消失。当长时间站立，腹下出现水肿。 心音↓，常出现机能性杂音——心音分裂（瓣膜相对 性机能不全）、节律不齐。心脏对应区叩诊、浊音区 扩大。
后期：
外周毛细血管陷于麻痹状态，血循停滞，血液浓缩， 发生凝血，血压急剧下降，微循环衰竭。 毒性和酸性产物剧增，心机能不全加重，脉律不齐、 以致缺脉。CNS机能障碍，兴奋性↓，反应迟钝， 精神高度沉郁，昏迷不醒，呼吸浅表，若断若续， 呈间断性呼吸或潮式呼吸。
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30
症状
初期：病畜精神兴奋、烦燥不安、出汗。皮温不整、粘膜 苍白、口干。心动过速、气喘、少尿或无尿 中期：外周毛细血管扩张、血管容量大增 脑心处于缺氧状态，病畜精神沉郁、意识障碍； 血压下降、脉搏微弱、心音混浊； 呼吸急促、站立不稳、步态踉跄。可视粘膜发绀； 耳鼻、四肢温暖，全身机能状况显著恶化； 随后四肢冰凉、肌肉颤抖、可视粘膜青灰色、无光泽；心 律不齐、脉微欲绝、静脉塌陷、四肢乌紫、呼吸困难、神 态不清、反射机能消失或减退、病情垂危。
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5过敏反应：
注射血清和其他生物制剂，使用青霉素、磺胺类药 物产生的过敏反应，血斑病和其他过敏性疾病的过 程中，产生大量血清素、组织胺、缓激肽等物质， 引起周围血管扩张和毛细血管床扩大，血容量相对 减少。
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25
发病机制
初期：
各种致病因素→心机能不全→心输出量不足→A血 压↓→交感神经兴奋→肾上腺、去甲肾上腺分泌↑→ 心脏跳动↑，内脏与皮肤血管收缩→血压回升，保 证脑心等重要器官生命活动。
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慢性心衰：
病情发展缓慢，病程长达数周。 不愿走动，易疲劳，粘膜发绀，四肢皮下、胸前水肿， 触诊无疼痛感呈粉状，水肿液以夜间为重，早上活动 后减轻或消失。当长时间站立，腹下出现水肿。 心音↓，常出现机能性杂音——心音分裂（瓣膜相对 性机能不全）、节律不齐。心脏对应区叩诊、浊音区 扩大。
常用疾病动物模型和医学应用 ppt课件
ppt课件
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2）评价和应用： 常用的实验动物为家兔和大鼠。 兔病变部位与人类病变的主要区别： ①兔的病变主要在主动脉弓和心肌内冠状 动脉，而人体的主要病变部位在腹主动脉 和心肌外冠状动脉； ②兔无人体的并发症，产生的损伤更类似 于黄瘤病而不像人的AS;
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5
(2)化学损伤法建立AS模型
(1)内分泌型高血压大鼠模型
1）材料与方法：SD大鼠100~150克，3%戊巴比 妥钠腹腔注射，腹部正中切口进行左肾切除。术 后大鼠用去氧皮质酮醋酸盐（DOCA）50mg/kg 皮下注射，每日一次，每周给药五天，共五周， 同时饮用1%氯化钠溶液，停止给药后改普通饮 水。 给药一周后，50%大鼠血压升高，停药后，约 70%形成持久性高血压，收缩压大于160mmHg 者供实验使用。
ppt课件
23
三、移植肿瘤动物模型
以胃癌原位移植为例 1、细胞悬液接种法： 材料方法:裸小鼠术前禁食12小时，按照 每公斤体重1.2mg的剂量经腹腔注射速眠 新注射液麻醉，麻醉固定，消毒、腹正中 切口，打开腹腔将小鼠的胃轻柔拉出，将 培养好的胃癌细胞悬液接种至胃大弯前壁 肌层至黏膜下，每只注射0.1ml。
ppt课件 2
第二节心血管疾病动物模型
1.动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS） 动物模型 (1)高脂饲养法建立AS模型
1）材料与方法：
①大鼠饲喂含1%~4%胆固醇、10%猪 油、0.2%甲硫氧嘧啶的高脂饲料，一个月 后出现AS斑块
ppt课件
3
②雄性小鼠C57BL/6J小鼠饲喂含2%~5% 胆固醇、2%胆酸钠、30%可可脂的高脂饲 料，25周后全部小鼠在主动脉弓和近端冠 状动脉内发生脂质斑块 ③兔每日喂服0.3g胆固醇,4个月可见AS斑 块
心血管疾病动物模型
三、心血系系疾病的动物模型（一）动脉粥样硬代模型常选用兔、猪、大鼠、鸡、鸽、猴和犬等动物。
常用的复制方法有下面几种（包括高血脂模型）：1．高胆固醇、高脂肪饲料喂养法：是目前比较常用的方法，特点是死亡率低，可长期观察，但费时久。
一般在家兔、鸽、鸡等，经数周喂养就可产生明显的高脂血症，经数月就能形成早期的动脉粥样硬化病变。
大白鼠、小白鼠及犬则较难形成，如果饲料中增加蛋黄、胆酸和猪油等，可用促进作用。
为了促进病变的形成，在高脂饲料中还可加入甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲亢平、苯丙胺、维生素D、烟碱或蔗糖等。
具体复制方法：兔诱发模型：体重2kg左右，每天喂服胆固醇0.3g，4个月后肉眼可见主动脉粥样硬化斑块；若每天剂量增至0.5g，3个月后可出现斑块；若增至每天1g，可缩为2个月。
在饲料中加入15%蛋黄粉、0.5%胆固醇和5%猪油，经3周后，将饲料中胆固醇减去，再喂3周，可使主动脉斑块发生率达100%，血清胆固醇可长高至2000mg%。
大白鼠诱发模型：喂服1～4%胆固醇、10%猪油、0.2%甲基硫氧嘧啶、86～89%基础饲料，7～10天；或喂服10%蛋白黄粉、5%猪油、0.5%胆盐、85%基础饲料，7天后均可形成高胆固醇血症。
小白鼠诱发模型：雄性小白鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的高脂饲料，7天后血清胆固醇即升为343±15mg；若在饲料中再加入0.3%的胆酸，连饲7天，血清胆固醇可高达530±36mg%。
鸡、鸽诱发模型：4～8周的莱克享鸡，在饲料中加入1～2%胆固醇或15%的蛋黄粉，再加5～10%的猪油，经过6～10周，血胆固醇升至1000～4000mg%，胸主动脉斑块发生率达100%。
鸽喂饲胆固醇3g/kg/天，加甲基硫氧嘧啶0.1g，可以产生较多动物斑块。
2．免疫学方法：将大白鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固醇、β-脂蛋白及甘油三脂升高。
给兔注射马血清10ml/kg/次，共4次，每次间隔17天，动脉内膜损伤率为88%，冠状动脉亦有粥样硬化的病变；同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显。
慢性心衰动物模型的制备及指标评定 ppt课件
初体重和终末体重测量
用天平分别称量实验前1d(初重)和末次给药24 h后取材时 体重(终重)。 CHF组与正常组比，终体重明显减轻，差异有统计意义 (P<0.05 )
心重及心体比
取材时断头处死，打开胸腔观察心脏收缩情况及心脏大 小，并拍照。分别取心、肝及肺，用预冷生理盐水冲洗， 吸干，分别称其全量，并分别计算其与初重和终重的比。 CHF组显著大于正常组，P<0.01，说明CHF组比正常组心 脏相对增重。
冠脉内微栓子注入法
【方法】早期多采用油质、石松子抱或汞等弥散性冠状动脉 微栓塞或选择性冠状动脉栓塞,近年来多采用塑料微球及明 胶海绵法,常以某支冠状动脉为目标,通过导管技术输入微粒 样或小球类异物,以其数量的多少或球体的大小,可致不同范 围的梗塞区,需多次冠脉内注射,一般需3-6 周形成HF。
【特点】该种模型多适用于大动物,克服了以往开胸结扎法造 成创伤大、死亡率高的缺点,手术创伤相对小,定位准确。实 验动物较少出现生理紊乱,死亡率低。
遗传型和转基因型模型
遗传型
SH-HF 大鼠同种交配18 个月发生的SHR, 有facp 基因的大 鼠发病较早。这些大鼠的血浆肾素活性、ANP 和醛固酮水 平随鼠龄逐渐增高,血浆肾素活性与心肌肥厚独立相关。
基因敲除法
基因打靶断裂小鼠肌肉LIM 蛋白是一种新的HF 模型。 MLP 敲除的纯合子小鼠易发生扩张型心肌病, 并有心肌肥厚、 间质细胞增殖和纤维化。成年小鼠有与人类HF 近似的血流 动力学和临床体征。
转基因法
采用转基因技术建立的HF 小鼠模型对研究HF相关基因改 变起到了重要作用。研究发现, 基因打靶断裂小鼠肌肉LIM 蛋白(MLP) 是一种新的HF 模型。血清应答因子 (serumresponsefactor,SRF)不足小鼠、TNF1.6 小鼠可能为可 诱导HF 模型。
疾病动物模型ppt课件
复制模型的成败往往与环境的改变有密切关 系。拥挤、饮食改变、过度光照、噪音、屏障系 统的破坏等，任何一项被忽视都可能给模型动物 带来严重影响。除此以外，复制过程中固定、出 血、麻醉、手术、药物和并发症等处理不当，同 样会产生难以估量的恶果。因此，要求尽可能使 模型动物处于最小的变动和最少的干扰之中。
（四）正确地评估动物疾病模型
应该懂得没有一种动物模型能完全复制人类 疾病真实情况，动物毕竟不是人体的缩影。模型实 验只是一种间接性研究，只可能在一个局部或几个 方面与人类疾病相似。因此，模型实验结论的正确 性只是相对的，最终必须在人体身上得到验证。复 制过程中一旦出现与人类疾病不同的情况，必须分 析其分岐范围和程度，找到相平行的共同点，正确 评估哪些是有价值的。
三、糖尿病动物模型
1、自发性糖尿病BB Wistar大鼠模型
2、自发性糖尿病NSY小鼠模型
3、自发性非肥胖糖尿病GK大鼠模型
4、自发性遗传糖尿病中国地鼠模型
四、自发肿瘤疾病动物模型
第三节诱发性人类疾病动物模型
一、心血管疾病动物模型 1、动脉粥样硬化动物疾病模型 二、呼吸系统疾病动物模型 1、慢性支气管炎 2、哮喘性肺炎 四、消化系统疾病模型 1、病毒性肝炎疾病 动物模型 五、造血系统疾病模型 1、贫血疾病动物模型 2、维生素E缺乏的溶血性贫血模型 六、神经系统疾病动物模型 七、肿瘤疾病动物模型
（二）按系统范围分类
1、疾病的基本病理过程动物模型 2、各系统疾病动物模型
疾病的基本病理过程动物模型
这类动物疾病模型是指各种疾病共同性的一些病理变化 过程的模型。致病因素在一定条件下作用于动物，使动 物组织、器官或全身造成一定病理损伤，出现各种功能、 代谢和形成结构的变化，其中有些变化是各种疾病都可 能发生的，不是各种疾病所特有的一些变化，如发热、 缺氧、水肿、炎症、休克、弥漫性血管内凝血、电解质 紊乱、酸碱平衡障碍等，我们称之为疾病的基本病理过 程。
（四）正确地评估动物疾病模型
应该懂得没有一种动物模型能完全复制人类 疾病真实情况，动物毕竟不是人体的缩影。模型实 验只是一种间接性研究，只可能在一个局部或几个 方面与人类疾病相似。因此，模型实验结论的正确 性只是相对的，最终必须在人体身上得到验证。复 制过程中一旦出现与人类疾病不同的情况，必须分 析其分岐范围和程度，找到相平行的共同点，正确 评估哪些是有价值的。
三、糖尿病动物模型
1、自发性糖尿病BB Wistar大鼠模型
2、自发性糖尿病NSY小鼠模型
3、自发性非肥胖糖尿病GK大鼠模型
4、自发性遗传糖尿病中国地鼠模型
四、自发肿瘤疾病动物模型
第三节诱发性人类疾病动物模型
一、心血管疾病动物模型 1、动脉粥样硬化动物疾病模型 二、呼吸系统疾病动物模型 1、慢性支气管炎 2、哮喘性肺炎 四、消化系统疾病模型 1、病毒性肝炎疾病 动物模型 五、造血系统疾病模型 1、贫血疾病动物模型 2、维生素E缺乏的溶血性贫血模型 六、神经系统疾病动物模型 七、肿瘤疾病动物模型
（二）按系统范围分类
1、疾病的基本病理过程动物模型 2、各系统疾病动物模型
疾病的基本病理过程动物模型
这类动物疾病模型是指各种疾病共同性的一些病理变化 过程的模型。致病因素在一定条件下作用于动物，使动 物组织、器官或全身造成一定病理损伤，出现各种功能、 代谢和形成结构的变化，其中有些变化是各种疾病都可 能发生的，不是各种疾病所特有的一些变化，如发热、 缺氧、水肿、炎症、休克、弥漫性血管内凝血、电解质 紊乱、酸碱平衡障碍等，我们称之为疾病的基本病理过 程。
心血管疾病动物模型模型建立课件
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
6.鸡： 4～8周的莱克亨鸡，在饲料中加入1％-2％胆固
醇或15％蛋黄粉，再加5％～10％猪油，经过6～10 周，血胆固醇即升至1000mg～4000mg，胸主动脉斑 块发生率达100％。
评价：鸡为杂食动物，仅在普通饲料中加入胆固醇， 就可形成动脉粥样硬化斑块。病变发生较快，在斑 块中有时伴有钙化和形成溃疡。
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2.儿茶酚胺法： 给兔静脉滴注去甲肾上腺素lmg/24h，时间为
30min。一种方法是先滴15min，休息5min后再滴 15min。另一种方法是每次点滴5min和休息5min， 反复6次。 评价:
持续两周，均可引起主动脉病变，呈现血管 壁中层弱性纤维拉长、劈裂或断裂，病变中出现 坏死及钙化。
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3.半胱氨酸法： 给兔皮下注射同型半胱氨酸硫代内酯每天
20 ～ 25mg/kg( 以 5 ％ 葡 萄 糖 溶 液 配 成 lmg/ml 的 浓 度)，连续20～25天。 评价：
成年兔及幼兔均可出现动脉粥样硬化的典型 病变。冠状动脉管腔变窄、动脉壁内膜肌细胞增 生、纤维状异物质。如同时在饮料中加入20％的 胆固醇，则出现显著的动脉粥样硬化病变。
评价：猴的胆固醇代谢、血浆脂蛋白组成及高脂血症与人相
似，是较理想的模型。
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3. 兔：
选用2kg左右体重，每天胆固醇0.3g，4个月后形成主动 脉粥样硬化斑块；剂量增至0.5g，3个月出现斑块；增至1.0g， 可缩为2个月。在饲料中加人15％蛋黄粉、0.5％胆固醇和5%猪 油，3周后，将胆固醇减去再喂3周，可使斑块发生率达100％， 血清胆固醇可升高至2000mg。
一心血管系统疾病动物模型
一心血管系统疾病动物模型（一）心肌缺血的动物模型急性心肌缺血动物模型的制备方法很多，可概括分为两类，一是开胸法诸如冠脉结扎法、冠脉夹闭法、微量直流电刺激法、化学灼烧法及冠脉局部滴敷药物法；二是闭胸法，通过注射或接种使动物产生相应疾病。
包括异物法如微珠堵塞法和球囊堵塞法及冠脉内注射药物诱发冠脉痉挛法。
开胸法直观省时，易掌握，冠脉病变的部位恒定，个体间差异小,但需行开胸手术并要求以呼吸机辅助呼吸,创伤大,动物死亡率高达30-60％。
闭胸法简便易行，手术创伤小，动物死亡率低，术后动物恢复迅速，可以选择任何一支冠脉，定位准确，且动物处于较少的生理扰乱下，用这种方法制备的模型进行实验研究，结果相对准确，误差小。
齐淑英等利用铜圈置入法制备急性心肌缺血动物模型，其机理可能在于铜圈作为异物被置入冠脉内，会诱发冠脉内血栓形成，堵塞冠脉而发生急性心肌缺血。
选健康杂种犬，体重19±4kg，硫喷妥钠10mg/kg静脉注射麻醉动物，左侧卧位固定于实验台上。
右颈部常规备皮消毒，横行切开皮肤，逐层分离皮下组织，暴露右侧颈总动脉，结扎其远心端，近心端剪开直径约1/2，送入8F动脉穿刺器，Ｘ线下沿穿刺器送入7F 预塑形左冠脉主干，注射38％泛影葡胺显影证实后,沿导管送入PTCA长导丝至左前降支远端，撤出导管、将自制铜圈（用直径0.2mm铜丝，以12-16号注射针头绕制7圈而成）套在导丝上,再用PTCA导管将铜圈推送至左前降支第一分叉处,撤出导管(PTCA导管)及长导丝，铜圈留于局部，连续心电监护，间断注射造影剂。
在实验中，于送入导管前静脉给予肝素钠1.5mg/kg，置铜圈前静注利多卡因2.0mg/kg，然后维持静滴(1.0mg/min)。
其结果,犬于放置铜圈后4-12min出现急性心肌缺血,冠脉造影显示铜圈远端不显影,心电图出现定位的ST-T改变,成功率100％。
犬于实验结束后12h内均存活,死亡率为0。
（二）动脉粥样硬化动物模型除田鼠和地鼠外，一般温血动物只要方法适当都能形成动脉粥样硬化的斑块病变。
人类疾病动物模型 ppt课件
是指特定的疾病不会在某种动物身上发生，从而可以用来探 讨为何这种动物对该疾病有天然的抵抗力 的动物模型。
4．生物医学动物模型 (biomedical animal model)：
是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾 病模型。
ppt课件
9
第二节 肿瘤疾病动物模型
一． 二． 三． 四．
方法： 1) 原位诱发：致癌物直接与动物靶组织或器官接触而 诱发该组织或器官肿瘤，接触方法有涂抹、灌注、 喂养或埋置等 。 2) 异位诱发：将与致癌物接触后的动物组织或器官埋 置于该动物或另一正常动物皮下而产生的该组织或 器官的肿瘤。异位诱发肿瘤具有易于观察和取材的 优点。
1.
2.
诱癌物：
放射线局部照射、化学致癌物（烷化剂、亚硝胺类、 芳香胺类）、生物毒素（黄曲酶毒素）、细菌（幽门 螺杆菌）、肿瘤病毒感染。
ppt课件
13
肿瘤分类：
① ② ③
A型为典型乳腺腺瘤。乳腺腺泡上皮细胞构成腺 泡结构。 B型包括乳头状囊腺癌、单纯癌及导管内癌等， 为源于腺上皮的多种类型肿瘤。 C型为纤维瘤和腺纤维瘤。有大量囊腔，囊腔内 衬以单层立方上皮。
ppt课件
14
发病机制：
① a. b. c.
乳腺肿瘤病毒—MMTV感染 S变种为高度致癌，可母乳传递，作用于C3H、DBA、 BALB/cfC3H。发病率>70%，潜伏期<1年。 L变种由生殖细胞传递，作用于C3H，发生率<40％， 潜伏期>1年。 P变种由生殖细胞或母乳传递，作用于DD、DDD、 R111。潜伏期<1年，发生率>70%；
肿瘤模型分类
自发性肿瘤模型
诱发性肿瘤模型 移植性肿瘤模型
ppt课件
4．生物医学动物模型 (biomedical animal model)：
是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾 病模型。
ppt课件
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第二节 肿瘤疾病动物模型
一． 二． 三． 四．
方法： 1) 原位诱发：致癌物直接与动物靶组织或器官接触而 诱发该组织或器官肿瘤，接触方法有涂抹、灌注、 喂养或埋置等 。 2) 异位诱发：将与致癌物接触后的动物组织或器官埋 置于该动物或另一正常动物皮下而产生的该组织或 器官的肿瘤。异位诱发肿瘤具有易于观察和取材的 优点。
1.
2.
诱癌物：
放射线局部照射、化学致癌物（烷化剂、亚硝胺类、 芳香胺类）、生物毒素（黄曲酶毒素）、细菌（幽门 螺杆菌）、肿瘤病毒感染。
ppt课件
13
肿瘤分类：
① ② ③
A型为典型乳腺腺瘤。乳腺腺泡上皮细胞构成腺 泡结构。 B型包括乳头状囊腺癌、单纯癌及导管内癌等， 为源于腺上皮的多种类型肿瘤。 C型为纤维瘤和腺纤维瘤。有大量囊腔，囊腔内 衬以单层立方上皮。
ppt课件
14
发病机制：
① a. b. c.
乳腺肿瘤病毒—MMTV感染 S变种为高度致癌，可母乳传递，作用于C3H、DBA、 BALB/cfC3H。发病率>70%，潜伏期<1年。 L变种由生殖细胞传递，作用于C3H，发生率<40％， 潜伏期>1年。 P变种由生殖细胞或母乳传递，作用于DD、DDD、 R111。潜伏期<1年，发生率>70%；
肿瘤模型分类
自发性肿瘤模型
诱发性肿瘤模型 移植性肿瘤模型
ppt课件
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高脂饲料诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型
造模机制： 1. 动物饲料中加入过量的胆固醇和脂肪，饲养一定 时间后，其主动脉及冠状动脉处逐渐形成粥样硬 化斑块，并出现高血脂症。
2. 高胆固醇和高脂饮食，加入少量胆酸盐，可增加
胆固醇的吸收，如再加入甲状腺抑制药--甲基硫 氧嘧啶或丙基硫氧嘧啶可进一步加速病变的形成。
造模方法: 1.小型猪：
选用Gottigen系小型猪较为理想，用1％～2 ％高脂食物饲 喂6个月即可形成动脉粥样硬化病变。
评价：形成动脉粥样硬化病变特点及分布都与人类近似。 2.猴：
选用3.5～10.5kg，3～6岁的恒河猴饲喂高脂饲料(50％麦 粉、8 ％玉米粉、8 ％麦麸、1 ％胆固醇、8 ％蛋黄、8 ％猪油、 17％白糖及适量的小苏打和食盐)。1个月后造成猴的实验性高 血脂症。血清胆固醇较正常时升高3.1～3.2倍。
5.小鼠： 雄性小鼠饲以1％胆固醇及10％猪油的高脂饲料， 7天后血清胆固醇即升为 343±15mg；若在饲料中再加 入0.3％的胆酸，连饲7天，血清胆固醇可高达 530±36mg 评价：容易饲养和节省药品等优点，但是取血不便， 难做动态观察，所以较少采用。
6.鸡： 4～8周的莱克亨鸡，在饲料中加入1％-2％胆固 醇或 15 ％蛋黄粉，再加 5 ％～ 10 ％猪油，经过 6 ～ 10 周，血胆固醇即升至 1000mg～ 4000mg ，胸主动脉斑 块发生率达100％。 评价：鸡为杂食动物，仅在普通饲料中加入胆固醇， 就可形成动脉粥样硬化斑块。病变发生较快，在斑 块中有时伴有钙化和形成溃疡。
2.儿茶酚胺法： 给兔静脉滴注去甲肾上腺素 lmg/24h，时间为 30min。一种方法是先滴 15min，休息5min后再滴 15min。另一种方法是每次点滴5min和休息5min， 反复6次。 评价: 持续两周，均可引起主动脉病变，呈现血管 壁中层弱性纤维拉长、劈裂或断裂，病变中出现 坏死及钙化。
非喂养法诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型
造模方法: 1.免疫法： 将大鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固 醇、β —脂蛋白及甘油三酯升高。给兔注射马血清 10ml/kg/次，共4次，每次间隔17天。 评价: 动脉内膜损伤率为 88 ％，冠状动脉亦有粥样硬 化的病变，若同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显。
去。
肾源性高血压在高血压的发病中占有比例相当高，且肾 素血管紧张素系统的激活引发高血压中的发病机制已得到 举世公认。实验性肾动脉狭窄，能非常相似地复制出高血
压模型，为临床高血压的研究奠定了基础。
三、心肌梗死动物模型
1、结扎冠状动脉法 2、介入法 3、化学法 4、人工培育的自发性冠状动脉硬化模型
1、结扎冠状动脉法
心血管系统动物 模型的建立
一、高血脂及动脉粥样硬化症动物模型 二、高血压动物模型 三、心肌梗死动物模型 四、心力衰竭动物模型 五、心率失常动物模型 六、休克动物模型
一、高血脂及动脉粥样硬化症动物模型
1.高脂饲料诱发高血脂及动脉粥样硬化 症模型 2.非喂养法诱发高血脂及动脉粥样硬化症 模型
评价：对喂饲胆固醇非常敏感，在短期内便能出现明显的病
变。因为兔对外源性胆固醇的吸收率可高达75％～90％，对高 血脂的清除能力低( 静脉注射胆固醇后，高脂血症可持续 3 ～4 天) 。 但兔作模型不够理想，主要表现为血源性泡沫细胞增多， 且病变分布与人的病变也有差异。
4.大鼠： 配方一饲料(1％-4％胆固醇、10％猪油，0.2% 甲基硫氧嘧啶、89％-86％基础饲料)，喂服7～10天。 可形成高胆固醇血症。 配方二饲料 (10 ％蛋黄粉、 5 ％猪油、 0.5 ％胆 盐、 85 ％基础饲料 ) ，喂服 7 天可形成高胆固醇血症。 评价：饲养方便、抵抗力强、食性与人相近。所形 成的病理改变与人早期者相似，不易形成似人体的 后期病变，较易形成血栓。
4.表面活化剂法： 给大鼠腹腔注射Troton WRl339 300mg/kg体重。 评价: 给药9h后可使血清胆固醇升高3～4倍；20h后 雄性大鼠血清胆固醇仍为正常的3-4倍，而雌性大 鼠却为 6倍左右。用药后 24h 左右升脂作用达最高 点，48h左右恢复正常。其中以甘油三酯升高最强， 其次是磷脂、游离胆固醇，对胆固醇酯没有影响。
评价：猴的胆固醇代谢、血浆脂蛋白组成及高脂血症与人相
似，是较理想的模型。
3. 兔：
选用 2kg 左右体重，每天胆固醇 0.3g ， 4 个月后形成主动 脉粥样硬化斑块；剂量增至0.5g ，3个月出现斑块；增至1.0g， 可缩为2个月。在饲料中加人15％蛋黄粉、0.5％胆固醇和5%猪 油，3 周后，将胆固醇减去再喂 3 周，可使斑块发生率达 100 ％， 血清胆固醇可升高至2000mg。
二、高血压动物模型
1、神经源性高血压动物模型 2、应激性高血压动物模型 3、肾性高血压动物模型
1、神经源性高血压动物模型 方法：在影像成像技术指导下利用球囊固定法，在延髓 左侧腹外侧舌咽神经、迷走神经根入脑干区(REZ)形成神 经血管压迫来建立了犬神经源性高血压动物模型。 本动物模型为高血压的病因研究提供了接近生理状态的 动物模型。但是需要先进的设备和技术。
3.半胱氨酸法： 给兔皮下注射同型半胱氨酸硫代内酯每天 20 ～ 25mg/kg( 以 5 ％葡萄糖溶液配成 lmg/ml 的浓 度)，连续20～25天。 评价： 成年兔及幼兔均可出现动脉粥样硬化的典型 病变。冠状动脉管腔变窄、动脉壁内膜肌细胞增 生、纤维状异物质。如同时在饮料中加入 20 ％的 胆固醇，则出现显著的动脉粥样硬化病变。
方法：在开胸直视下分离冠状动脉，结扎点一般选择在 冠状动脉左前降支 （LAD）第一对角支下方。 优点：（1）有助于对结扎点的识别； （2）同时又可保证不同动物间具有相同的梗塞部位，梗
2、应激性高血压动物模型 方法：采用电、声波等慢性刺激中枢神经系统可引起动
物高级神经活动高度紧张，导致血压明显升高。噪音、 冷刺激、热刺激等等。
3、肾性高血压动物模型 方法： 两肾一夹法用丝线或银夹狭窄左侧肾动脉，狭窄程
度在50％一80％之间，此方法复制率高，术后2周血压
开始升高，至4—5周可形成稳定高血压，并长期维持下