免疫细胞及相关分子
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白细胞分化抗原
白细胞分化抗原 是不同谱系白细胞(包括血小板、血 管内皮细胞等)在正常分化成熟的不同阶 段以及活化过程中,出现或消失的细胞表 面标记。 CD分子的概念 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将 来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同 一分化抗原称CD (cluster of differentiation)
B细胞的表面分子
BCR-CD79a/b复体——接受抗原刺激信号 MHC I、II类分子——提呈抗原
CD40——粘附分子、共刺激信号受体
抗体受体(FcR)——介导免疫调节、抗体转类
补体受体(CR)——介导B细胞活化
丝裂原受体?——接受PWM等的刺激
* 丝裂原(mitogen):非特异性多克隆细胞刺激剂
能够接受抗原刺激、产生特异性的活化、增殖、分 化并形成效应产物的淋巴细胞。
免疫细胞的组成
免疫活性细胞——T、B淋巴细胞 其他免疫细胞——NK细胞
单核-巨噬细胞
树突状细胞 粒细胞(嗜中性、嗜酸性、嗜碱性) 肥大细胞 造血干细胞
红细胞?血小板?血管内皮细胞?
免疫细胞的类型
免疫细胞相关分子
一、免疫细胞膜分子
CD80、CD86
生物学作用:
加工、提呈抗原
诱导T细胞分化、成熟
促进T细胞活化
树突状细胞的形态
电镜
光镜
树突状细胞表面分子
粒细胞与肥大细胞
起源:粒细胞:骨髓干细胞—髓系干细胞—粒、单前体细胞
—粒细胞
肥大细胞:骨髓干细胞—髓系干细胞—肥大细胞
类型:粒细胞:中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞 肥大细胞:粘膜型、组织型
CD11a/CD18(LFA-1)——CD54(ICAM-1)
主要CD分子的功能
五、细胞表面酶蛋白
CD10(中性肽链内切酶)
CD13(氨肽酶) CD26(二肽酰肽酶) CD45(酪氨酸磷脂酶) CD73(5’核苷酸外切酶)
六、病毒受体
CD21(EBV受体)、CD4(HIV受体)、 CD46(麻疹病毒受体)、CD54(鼻病毒受体)
IL-1 IFN
T
TNF TGF IL-1 IFN
TNF IL-1 TGF
IFNI L2 IL-4
IFN IL2 IL-4 IL-5 IL-6
TNF TNF IL-1 TGF IL-1 IL-6
TNF IFN IL-1 TGF
IL-1 IL-6 GM-CSF G-CSF M-GSF
B
细 胞 因 子 的 网 络 性
ADCC杀伤过程
单核—巨噬细胞
起源:骨髓干细胞—髓样干细胞—粒、单前体细胞—单核细胞 —巨噬细胞 膜分子:MHC I、II类分子、Fc受体、补体受体
生物学作用:
吞噬、杀伤作用: 抗原提呈作用: 合成、分泌多种免疫分子作用:
单核吞噬细胞的形态
光镜
电镜
树突状细胞
起源:骨髓干细胞—髓样干细胞—粒、单前体细胞—树 突状细胞 膜分子:MHC I、II类分子、CD1、CD4、CD40、
CD分子的生物学作用
1、参与免疫应答中细胞的相互作用 2、参与造血过程 3、参与炎症反应
4、参与细胞的迁移过程
一类介导细胞间及细胞与 细胞间质间相互接触、结 合、信息转递的膜分子
粘附分子的类型
整合素(integrin)分子
免疫球蛋白超家族(IGSF)分子 选择素(selectin)分子 钙离子依赖的细胞粘附分子(Cadherin)
CD16 (FcR III)、CD23 (FcR II)、
补体受体:CD35(CR1)、CD21(CR2)、CD88(C5aR) CD11c/CD18(CR3)、 CD11b/CD18(CR4)、
主要CD分子的功能
三、细胞因子受体 CDw119(IFN-R)、CD120(TNF-R)、CDw121(IL-1R)
HLDA的分组
T细胞组 B细胞组 NK细胞组 红细胞组 粘附分子组 细胞因子受体组 碳水化合物/凝集素组
血小板组
树突状细胞组 干细胞/祖细胞组 内皮细胞组 非谱系组
髓系细胞组
主要CD分子的功能
一、抗原结合及抗原信Βιβλιοθήκη Baidu导入分子
CD1(抗原提呈分子)
CD3、CD4、CD8(协助TCR信号导入) CD79a、CD79b(协助BCR信号导入) 二、抗体与补体受体 抗体受体:CD64(FcR I)、CD32(FcR II)、
白细胞分化抗原——CD分子 粘附分子
二、细胞因子
TCR
CD4
CD8
TCR
MHC分子
MHC分子
第二节
T淋巴细胞
1、T细胞的分化成熟
2、T细胞的膜分子
3、T细胞的功能与亚群
T淋巴细胞的形态
光镜下
电镜下
赋予 T 细胞接受 抗原提呈的能力
T
T T T
DC
DC
DC
DC
DC
DC
清除识别自身
抗原的 T 细胞
其他未归类粘附分子
粘 附 分 子
CD34 选择素 整合素 CD2
粘附分子的生物学作用
参与细胞的信号传导 参与免疫细胞间相互识别 参与淋巴细胞“归巢” 参与炎症反应过程
第六节
细胞因子
1、细胞因子的概念 2、细胞因子的分类 3、细胞因子的生物学特点
由非神经-内分泌细胞产 生的、与免疫应答活动相 关的小分子蛋白与多肽。
T细胞
T细胞
NK细胞
I L-2
I FN-
TNF-
I FN-
同源性
多源性
细胞因子受体 细胞因子受体
细胞因子 细胞因子
自分泌
旁分泌
肥大细胞
IL-4
B细胞 Th细胞
细 胞 因 子 的 多 效 性
Th细胞
IL-2 IL-4 IL-5 Th细胞 B细胞
细 胞 因 子 的 丰 余 性
IL-4
IL-5
Human leukocyte differentiation antigen
泛指各类不同谱系、不同分化 阶段、不同活化状态细胞所表达的 不同类型的膜分子(抗原),因其 能被特异性的单克隆抗体所鉴定, 又称为 CD (cluster of differrentiation) 分子(抗原) 。目前已定名247种。
T
T T
DC
DC
DC
DC
DC
DC
T
双阴性期
双阳性期
单阳性期
CD4+细胞
CD8+细胞
细 胞 在 胸 腺 内 的 发 育
TCR—CD3复合体
TCR
CD3分子
TCR
CD4
CD8
TCR
MHC分子
MHC分子
TCR
CD28
CD4
CD80(B7)
MHC分子
TCR
CD8
CD28
MHC分子
内皮细胞
细胞因子的种类
•白细胞介素(Interleukin,IL)
上皮细胞、内皮细胞、间质细胞
专职APC与非专职APC的比较
专职APC
MHC II类分子 CD40 CD80/CD86 CD1 组成性表达 + + +
非专职APC
诱导性表达 — — —
细胞种类
B细胞
巨噬细胞 树突状细胞
上皮细胞
内皮细胞 间质细胞
第五节
免疫细胞膜分子
1、白细胞分化抗原
2、粘附分子
C D 分子
作用:吞噬、杀伤
介导炎症反应
粒
细
胞
肥大细胞的类型与特征 肥大细胞的类型与特征
特征 组织分布 T 细胞依赖 颗粒超微结构 Fc ε受体 胞浆内 IgE 蛋白酶
粘膜肥大细胞
肺、肠道粘膜
结缔组织肥大细胞 皮肤、肠道粘膜下层
+
旋涡形
格栅 /网格形
+++ +
类胰蛋白酶
+ 类胰蛋白酶、 类胰凝乳蛋白酶
组织胺 LTC4/PGD2 主要蛋白多糖
CD25(IL-2 R)、CD115(M-CSFR)、CDw116(GM-CSFR)
CD122(IL-2R)、CDw124(IL-4R)、CD126(IL-6R)
四、共刺激信号分子 CD2(LFA-2)——CD58(LFA-3) CD28——CD80(B7) CD40——CD154(CD40L)
免疫应答的协调者
细胞免疫效应的执行者
T细胞的类型与亚群
CD4阳性亚群与CD8阳性亚群
辅助性T细胞(Th)与细胞毒性T细胞(Tc) 型T细胞与型T细胞
辅助其他免疫细胞分化
Th1
产生的细胞因子 IL-2 IL-4 IL-5 ++++ — —
Th2
— ++++ ++++
IL-10
IFN- TNF- 增殖所需细胞因子 辅助作用
—
++++ +++ IL-2 形成IgG促进DTH
+++
— — IL-2/IL-4 形成IgE/IgA
抑制作用
Th2
Th1
第三节
B 淋巴细胞
1、B细胞的分化成熟
2、B细胞的膜分子
3、B细胞的功能与亚群
B细胞在骨髓内的发育
干细胞
早原B
晚原B
前B
未成熟B 成熟B
—— —— —— IgM/IgD
重链 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 链
轻链 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 SmIg 缺如 缺如 缺如 IgM
未成熟B细胞
自身抗原
骨髓基质细胞
抗原
成熟B细胞 浆细胞
BCR—Ig、
Ig Ig
SmIg
Ig Ig
CD28
TCR
T细胞
CD154(CD40L) CD4
CD40
CD80(B7) MHC分子
B细胞
+
25 : 1 硫酸软骨素
++
1 : 40 肝素
肥大细胞
抗原提呈细胞
(antigen- presenting cells,APC)
定义:一个功能性细胞群体,参与的各种细胞具有摄取、 加工抗原的能力,都可表达 MHC I、II类分子,并
籍此向T细胞提呈加工处理 后的抗原肽。
分类: 1、专职APC(professional APC) B细胞、巨噬细胞、树突状细胞 2、非专职APC(non-professional APC)
细胞因子的产生
正常细胞 如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、 NK细胞、成纤维细胞、上皮 细胞、内皮细胞 等。
细 胞 因 子
白细胞介素(Interleukin)—— IL-1、IL-2、…… IL-18 干扰素(Interferon)—— IFN-、IFN-、IFN- 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor)—— TNF- 、 TNF- 集落刺激因子(Colony-stimulating factor)—— M-CSF、G-CSF 转化生长因子(Transforming growth factor)—— TGF-
B细胞 Th细胞
细 胞 因 子 的 协 同 性
I FN-
Th1细胞 B细胞
IL-4 Th2细胞
细 胞 因 子 的 拮 抗 性
成纤维细胞
IL-1 IL-6 GM-CSF G-CSF M-GSF IFN TNF IL-1 IFN IL-5 GM-CSF G-CSF M-GSF
IL-3、IL-5、IL-4、 IL-6、 GM-CSF
第一节
免疫细胞概说
1、免疫细胞的起源
2、免疫细胞的组成
3、免疫细胞相关分子
免疫细胞的起源与分化
红细胞 血小板 肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 树突状细胞 浆细胞 T细胞
NK细胞
免疫细胞(Immune cells)
泛指所有参与免疫应答及与免疫应答活动相关的细胞
免疫活性细胞 (Immune competent cell,ICC)
B 细胞功能 形成抗体产生细胞
提呈抗原
参与免疫调节
B1 膜分子类型
B2
SmIgM
SmIgD CD5 CD23 产生抗体类型
+++
+ + —
+
+++ — +
IgM、IgG3
IgG1 IgG2 T细胞依赖 发生亲和力成熟
+++
+ +/++ — —
+
+++ ++/+++ ++ ++
第四节
其他免疫细胞
TCR-CD3复体——接受抗原刺激信号 CD4/CD8——MHC I、II类分子受体
CD28——粘附分子、共刺激信号受体
CD2——分化早期T细胞增殖的启动分子
(可结合SRBC)
丝裂原受体?——接受PHA、ConA等的刺激
* 丝裂原(mitogen):非特异性多克隆细胞刺激剂
T细胞功能 免疫应答的启动者
趋化因子(Chemokine)—— IL-8、GROs、MCP-1
生长因子(Growth factor)—— EGF、FGF、IGF、PDGF
各 类 细 胞 因 子 间 关 系
ILs IFNs
TNFs
TGFs
CSFs
Chemokines
细胞因子的作用特点
1、高效性
2、同源性与多源性
3、自分泌(autocrine)与旁分泌(paracrine) 4、多效性(pleiotropy) 5、丰余性(redundancy) 6、协同性(synergism) 7、拮抗性(antagonism) 8、网络性
1、NK细胞 2、单核-巨噬细胞与树突状细胞 3、粒细胞与肥大细胞
4、抗原提呈细胞
自然杀伤(natural killer,NK)细胞
起源:骨髓干细胞—淋巴干细胞—T、NK前体细胞—NK细胞
形态学特征:大颗粒淋巴细胞(LGL)
膜分子:CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158
生物学作用及机制: 自然杀伤过程: