抗凝血药与抗血小板药

（二）用法
口服第一日5-20mg，次日根据凝血时间调整剂量或用维持量， 每日2.5—7.5mg，年老体弱者剂量酌减。
（三）适应症与禁忌症 适应症：
1.外科术后预防深静脉血栓形成； 2.肺栓塞及深静脉血栓形成治疗，可用3-6月，预防复发； 3.预防来自心脏的动脉栓塞。
禁忌症：
出血性疾病，活动性溃疡，分娩或手术后不久，严重肝肾功 能障碍，重症高血压，细菌性心内膜炎，妊娠、先兆流产者 忌用，老人、妇女月经期慎用。
武警医学院附属医院
（四）副作用
1.出血：最常见的副作用，停药，静脉注射维生素K1 12.5mg可使 PT在24h内恢复正常，对出血严重者可输注凝血酶原复合物 200~400U； 2.皮肤出血性坏死：不多见，常发生于用药第1周，女性多见。可发 生在腿部、乳腺、外生殖器等部位，停药后消退，不留后遗症。对 先天性PC缺乏者，口服抗凝剂前应先用肝素抗凝； 3.其他：致畸胎、白细胞减少、发热、肝肾功能受损、口 腔溃疡等，停药，改肝素或抗血小板药。
不良反应：
1、 血液：有出血的倾向。 2、肝肾：偶有GOT、GPT、BUN升高。 3、消化系统：偶有恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、胀满感。 4、 过敏反应：偶见荨麻疹、皮疹等，发生时停止给药。 5、循环系统：偶有室上心律不齐、血压下降，发现时减量或终止 给药。 6、其他：偶有头痛、发烧、 休克及血小板减少等。严重不良反 应可出现出血性脑梗塞、硬膜外血肿、脑内出血、消化道出血、 武警医学院附属医院 皮下出血等 。
三、增加血小板内cAMP的药物
依前列醇：主要用于治疗某些心血管疾病作为抗血小板药以
防止高凝状态；也用于严重外周血管性疾病（雷诺病）；还可试 用于缺血性心脏病，子痫前期、子痫发作和血小板消耗性疾病。 静脉滴注时可出现低血压、心率加快、面色潮红、头痛；也偶可 致迷走神经反射如心动过缓，并伴有面色苍白、出汗、恶心、腹 部不适。
2、用于血液透析和体外循环的抗凝及停用肝素或华法林后的抗 凝治疗。
武警医学院附属医院
禁忌症：
1、对本药过敏或体外凝集反应呈阳性、血小板减少症、急性 细菌性心内膜炎、活动性出血性疾病及孕妇禁用； 2、与非甾体类抗炎药、水杨酸类、口服抗凝药同时应用时可 增加出血的危险，应慎用； 3、对胃十二指肠溃疡、严重肝或肾疾病、严重高血压、视网 膜血管病变、流产危险等要特别慎用。
（二）药代动力学
单次静脉注射平均半衰期60min，抗凝作用持续2~6h，皮下注射3~4h血浆浓 度达高峰，作用维持12h。
（三）适应症和禁忌症
适应症： （1）防栓：预防外科大手术后和有血栓前状态的患者血栓形成； （2）治栓：血管疾病如DVT、动脉栓塞、肺栓塞、DIC等，其他疾病如急进性 肾小球肾炎、急性心梗、脑血栓等。 禁忌症： （1）出血性疾病或有出血倾向者； （2）活动性溃疡病； （3）妊娠和产后、脑外科术后； （4）严重心、肝、肾功能不全或有恶液质者； （5）活动性肺结核、尤其并发空洞者； （6）细菌性心内膜炎患者； （７）有过敏性疾病或哮喘史者慎用；对口服抗凝药或抗血小板药者，如阿司匹 林、低分子右旋糖酐等应慎用。
不良反应：
主要有胃肠道不适、皮疹、血液疾病、急性间质性肾功能衰竭、 肾绞痛，偶可致急性肾功能衰竭。肾功能损害、溃疡病患者禁用。
武警医学院附属医院
二、TXA2合成酶抑制剂和 TXA2受体阻断剂--奥扎格雷 作用机理：
本品为血栓烷（TX）合酶抑制剂，能阻碍前列腺素H2（PGH2） 生成血栓烷A2 （TXA2），促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细 胞。内皮细胞用以合成PGI2，从而改善TXA2与前列腺素PGI2的 平衡异常。能抑制血小板的聚集和扩张血管作用。
武警医学院附属医院
低分子量肝素
（一）药理作用
1、抗血栓形成作用比肝素强，抗凝作用比肝素弱； 2、抗栓和抗凝作用时间比肝素长； 3、对血小板的作用比肝素弱； 4、促进内皮细胞释放抗凝物TFPI的作用和肝素相同； 5、增强纤维蛋白溶解作用和肝素相同。
（三）适应症和禁忌症 适应症：
1、预防（特别外科手术后）和治疗静脉血栓，血小板减少症；
抗凝血药主要分类：
1、凝血酶间接抑制剂，包括：主要依赖Ａ
ＴⅢ的凝血酶抑制药，主要依赖肝素辅因子Ⅱ的 凝血酶抑制药
2、凝血酶直接抑制剂 3、维生素K拮抗剂—口服抗凝血药 4、体外抗凝血药
一、主要依赖ＡＴⅢ的凝血酶抑制药
凝血酶间接抑制药
肝素
（一）药理作用 １.抗凝作用：通过以下途径，延缓和阻止纤维蛋白形成。 （1）抗凝血酶作用：使AT-Ⅲ构型改变，加速AT-Ⅲ对凝血酶的中和。 （2）中和活化的因子Ⅺa、Ⅹａ和Ⅸa：不同分子量的肝素组分具有不同的酶 抑制作用。8个或8个以上单糖 加速AT- Ⅲ与Ⅹa相互作用，对凝血酶无作 用，而含16个或16个以上单糖残基的较大寡糖，既加速AT- Ⅲ 与Ⅹa的作 用，也加速AT- Ⅲ 与凝血酶、Ⅸa的结合→分离LMWH。 ２.对血小板的作用：促进血小板聚集。肝素分子上有两种结合部位，分别对 AT- Ⅲ和血小板有亲和力。HMW-H有足够部位与血小板作用，引起血小板功 能改变，导致出血副反应，而LMW-H分子量小，引起血小板功能障碍的作用 减弱，故引起出血的副反应较少。 3.肝素的其他作用： （1）促纤维蛋白溶解； （2）防止血管内皮损伤； （3）降低血粘度； （4）增强血管对白蛋白及红细胞的通透性； （5）其他：抑制血小板源生长因子促平滑肌增殖作用，抑制补体激活，抑 武警医学院附属医院 制醛固酮分泌等。
武警医学院附属医院
禁忌症：某些出血性疾病患者(如出血性脑梗死、硬膜外出血、
颅内出血或并发有原发性脑室内出血的患者)禁用。患有脑梗死症 的患者禁用。对本品有过敏史的患者禁用。有出血倾向的患者、 有消化道出血、皮下出血者、重症高血压患者、重症糖尿病、血 小板减少的患者慎用。与抗血小板剂、血栓溶解剂、抗凝血剂合 用时应慎用，并注意监测调整用药剂量。
体外抗凝药
枸橼酸钠：主要用于血液储存和输血时体外抗凝。每100ml全血
中加入2.5﹪枸橼酸钠10ml。输入含枸橼酸钠的血液过多或过快时， 如超过机体氧化速率，可致血钙过度降低，从而影响心肌收缩，此 时可用氯化钙或葡萄糖酸钙救治。
武警医学院附属医院
抗血小板药物的分类
常根据其作用机制将其分为： （1）抑制血小板花生四烯酸代谢的药物， 包括环氧酶抑制剂、TXA2合成酶抑制剂 和 TXA2受体阻断剂 、增加血小板内 cAMP的药物、环核苷酸磷酸二酯抑制药 等； （2）抑制ADP活化血小板的药物； （3）血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮 抗剂； （4）其他。
适应症：常与阿司匹林或华法林联用，防止血栓栓塞改善
冠状静脉通道；也用于周围血管病。
不良反应：常见消化道刺激症状，也可致头痛、眩晕、面
色潮红、晕厥等。低血压及心梗后血流动力学不稳定者禁用。
抑制ＡＤＰ活化血小板的药物
噻氯匹定（TCPD，ticlopidine，力抗栓）
1、即抵克力得Ticlid，抑制凝血因子Ⅰ与血小板膜ADP依赖性结 合而阻碍血小板聚集的药物 ，主要通过与ADP受体P2Y12 发生 不可逆结合而竞争性抑制ADP所诱导的血小板聚集，还可以抑 制由A-A、胶原、TKR和血小板活化因子（PAF）等所引起的血 小板聚集和释放，其最终作用是干扰血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受 体与Fib结合，从而抑制血小板激活。 2、口服吸收良好，24-48h起作用，3-5d达高峰，T1/2为 2433h，生物利用度为80%-90%，开始服用的剂量为250mg/次， 2次/d，1-2周后改为250mg，1次/d维持。主要用于不能耐受 ASA的患者。 3、主要不良反应为出血、 恶心、腹泻（约10%），约有1%的 可引起骨髓抑制，包括各类血细胞减少症，不良反应多在用药3 个月内发生，故在用药前3个月内应经常查血常规，每两周查1 次白细胞及血小板。一旦出现上述反应，应立即停药。
适应症及用法：
1、改善脑血栓症(急性期)：每次40-80mg，溶解到适量的电解质 液或糖液中，并以每次2小时持续静脉滴注，每日2次，连续进行 1-2周。 2、改善蛛网膜下出血手术后的脑血管痉挛收缩以及伴随而产生的 脑缺血症状：每天一次，每次用量80mg，溶解到适量的电解质液 或糖液中，并以24小时持续静脉滴注，连续用药2周。可根据年龄 及症状适当增减剂量。 3、与其他抗血小板药合用时，可减量。避免与含钙液体(林格溶 液等)混和注射以免发生混浊。
不良反应：
1、出血：但出血的危险性可能叫肝素少； 2、血小板减少症； 3、其他：低醛固酮血症伴高钾血症、皮肤坏死、过敏反应和 暂时性转氨酶升高等。
武警医学院附属医院
二、主要依赖肝素辅因子Ⅱ的凝血酶抑制药 硫酸皮肤素 广泛存在于动物组织中，常为肝素生产过程中 的副产品，是一类正在开发的药物。起抗凝作 用较弱，通过肝素辅因子Ⅱ使凝血酶失活。可 静脉注射或肌内注射。抗凝血酶原作用比肝素 强10倍，对由凝血酶诱导的血小板聚集有抑制 作用。主要用于防治手术后深部静脉血栓，无 出血等不良反应。
武警医学院附属医院
适应症：
1、心绞痛：能减少心肌梗塞发生率和病死率。对刚发生的梗死， 为控制血栓发展并增加冠状动脉血流量，可阿司匹林、肝素等合 用，并连续应用直到病情稳定。 2、心肌梗塞：能降低心肌梗塞患者的复发，预防心肌梗塞者死亡。 3、脑血管病：预防暂时性脑缺血的复发、缺血性脑卒中的发生和 脑血管性死亡。 4、预防再狭窄:常用于冠状动脉旁路冠状血管成形术以预防再狭 窄。
抑制血小板花生四烯酸代谢的药物
一、环氧酶抑制剂—阿司匹林（Aspirin）
药理作用： 1、抑制环氧化酶1（COX-I ），阻碍AA演变成TXA2。（COX-I 能 将花生四烯酸转化为前列腺素H2，血小板和血管内皮素又将之转化 为前列腺素和血栓素A2。） 2、抑制PG合成酶，从而减少PGI2 与TXA2 的合成; 3、抑制血小板释放肾上腺素、胶原、凝血酶。抑制内源性ADP、 5-HT等释放。 用法： 通常首剂口服325mg，以后75~325mg/d，或隔日一次，325mg/次， 预防用量为75~100mg。 阿司匹林口服后吸收迅速，大约30-40分 钟血浆浓度达到高峰，服药1小时出现抑制血小板聚集作用，但肠 溶制剂需3-4小时血浆浓度方可达到高峰。阿司匹林可以胃吸收。 因此，若为达到速效，而且在用肠溶片时，应物，具有强大的血管扩