硝基咪唑类抗菌药物2
抗微生物药—硝基咪唑(动物药理学课件)
主要用于治疗牛、鸽毛滴虫病、犬贾第虫病、禽 组织滴虫病等，此外，还可用于厌氧菌感染。
动物药理与毒理
不良反应 剂量过大，可出现以震颤、抽搐、共济失调、惊
顺等为特征的神经系统紊乱的症状。 本品对啮齿类动物有致癌作用，对细胞有致突变
作用，不宜用于孕畜。
硝基咪唑类药物概述
动物药理与毒理
简介 硝基咪唑类抗菌药物是由咪唑在浓硫酸中硝化而
得的一类人工合成的抗菌药物。常见的有甲硝唑、 替硝唑等。硝基咪唑类对厌氧菌及原虫有独特的杀 灭作用，与其他抗生素联合应用于临床的各个领域。
动物药理与毒理
甲硝唑
动物药理与毒理
药理作用与应用 又称灭滴灵、甲硝咪坐。对大多数专性厌氧菌具
动物药理与毒理
用法用量 内服：一次量，每千克体重，牛60mg，犬
25mg，一日1~2次。 混饮：每1L水，禽500mg，连用7d。 静脉滴注：每千克体重，牛75mg，马20mg，
一日1次，连用3d。 外用：5％软膏涂敷，1％溶液冲洗尿道。
动物药理与毒理
制剂与休药期 甲硝唑片、甲硝唑注射液。
动物药理与甲硝唑、二甲硝咪唑。具有广谱抗菌和抗
原虫作用。主要有抗组织滴虫、纤毛虫、阿米巴原
虫作用，对厌氧菌、大肠弧菌和猪痢疾蛇形螺旋体
亦有作用。
用于禽组织滴虫病、猪痢疾蛇形螺旋体病、畜禽
肠道和全身的厌氧菌感染。
动物药理与毒理
不良反应 鸡对本品敏感，大剂量可引起平衡失调，肝肾功
能损害。
动物药理与毒理
用法用量 混饲：每1000kg饲料，猪200～500g，禽80
～500g（以地美硝唑计）。连续用药，鸡不得超 过10d。
种植手术前抗菌药物的使用规范
种植手术前抗菌药物的使用规范———在种植手术前,医生应该做好与种植手术直接相关的几项准备工作,包括确定术前预防性抗菌药物应用方案、手术麻醉和镇静方案等,术区和术者消毒以及无菌铺单的方法则应该按照常规外科手术的原则进行,下面就围绕药物准备方面的内容进行讲述。
术前用药术前用药方案应该根据患者的健康情况、手术复杂程度等来确定,主要包括预防性应用抗菌药物、局部麻醉以及全身镇静药物。
其中预防性使用抗菌药物( antimicrobial prophylaxis )的主要目的是防止愈合初期软组织和骨组织发生感染。
Burke的研究表明,种植术前应用抗菌药物有利于种植治疗的成功,这可能是因为相对更加无菌的局部环境有利于防止感染发生。
美国外科医生协会制定的关于手术切口和感染风险度的分类方法中,将种植手术和骨移植手术归类于II类:清洁—污染切口(10%~15%)，也建议预防性应用抗菌药物。
如果确定了手术前预防性使用抗菌药物,该如何合理选择使用抗菌药物的种类和使用时间呢?1、抗菌药物种类的选择预防性使用抗菌药物必须能有效针对最有可能导致感染的病原菌。
大多数情况下,引发感染的细菌来自于术区本身。
口腔感染属混合性感染,厌氧菌与需氧菌之比为2:1,但是厌氧菌的繁殖依赖于需氧菌为其提供一个相对厌氧的环境。
相关研究证实,链球菌是口腔内感染早期阶段的主要病原菌,随后链球菌的繁殖会为厌氧菌的入侵提供条件,因此理想的抗菌药物治疗需能有效针对上述两类病原菌。
决定抗菌药物选择的另一个因素是,抗菌药物的副作用应尽可能小,包括恶心、过敏反应等。
抗菌药物的杀菌能力是选择抗菌药物的第三个依据,与抑菌剂相比,选用杀菌剂对于术前预防性使用抗菌药物而言具有更多优点。
2、抗菌药物的使用时间抗菌药物达到足够的组织浓度是其发挥有效作用的先决条件,某种抗菌药物的预防性应用应能使血清浓度达到该抗菌药物针对某种病原菌的最小抑菌浓度的3~ 4倍,如果抗菌药物在术区已发生细菌污染后才达到有效浓度,就不能起到有效预防感染的作用。
抗菌药的分类及代表药物
抗菌药物（Antimicrobial agents）一般是指具有杀菌或抑菌活性 的药物，包括各种抗生素、磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮 类等化学合成药物。由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而得到 的某些产物，或用化学半合成法制造的相同或类似的物质，也可化 学全合成。抗菌药物在一定浓度下对病原体有抑制和杀灭作用。
四环素类抗生素
• 一、天然品：四环素（tetracycline）、土霉素 （oxytetracycline） • 二、半合成品：多西环素（doxycycline，强力霉素）、米诺环 素（minocycline,二甲胺四环素） 由于耐药性和不良反应，目前临床应用已明显减少。
氯霉素类抗生素
氯霉素（chloramphenicol）因毒性反应严重，现已少用。现多用 于局部滴眼，可用于各种敏感菌所致的眼内感染、全眼球感染、沙 眼和结膜炎。
• 三、其他Β-内酰胺类抗生素 （一）头霉素：头霉素（cephamycin）、头孢西丁（cefoxitin） 等。 （二）氧头孢烯类：拉氧头孢（latamoxef）、氟氧头孢 （flomoxef） （三）碳青霉烯类：亚胺培南，需与西司他丁联合应用才能发挥作 用。 （四）单环Β-内酰胺类：氨曲南 （五） Β-内酰胺酶抑制药：克拉维酸（clavulanic acid,棒酸）、 舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜）、他唑巴坦（tazobactam，三 唑巴坦）。常与其他Β-内酰胺类联合应用，则可发挥抑酶增效作 用
其他类抗生素
一、林可霉素抗生素：林可霉素（lincomycin，洁霉素，对急、 慢性骨髓炎疗效较好）、克林霉素（clindamycin，氯洁霉素，临 床常用） 二、多肽类抗生素（一）万古霉素：万古霉素（vancomycin）、 去甲万古霉素（norvancomycin,口服不吸收，宜静脉注射） （二）多黏菌素类：多粘菌素E（polymyxin E， 粘菌素，抗敌素）、多粘菌素B（polymyxin B）
抗菌药物分级管理目录(2016年 版)_1_
抗菌药物临床应用分级管理目录50种（78规）[2016年版]
（3种7规）
（2种3规）
1、 本目录依据卫生部《抗菌药物临床应用管理办法》（卫生部第84号令），并结合抗菌药物药理作用、安全性、有效性、对细菌耐药的影响及价格因素等综合考虑制定；
2、 本目录共收录了50个抗菌药物品种，78个抗菌药物规格；
3、 本目录所列抗菌药物是指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的药物，不包括外用抗菌药物及治疗结核病、寄生虫病和各种病毒所致感染性疾病的药物以及具有抗菌作用的中药制剂；
4、 标注“#”的药物，原则上仅限于三级医院使用。
特殊情况下，其他医疗机构因治疗需要使用时，应由3名以上药学、临床医学等相关专业副高职称任职资格的人员会诊后决定，并做好记录；
5、 标注“*”的药物，需要加强管理，仅限住院患者使用，门诊不得使用；急诊、ICU病房视同普通病房管理；
6、 本目录中“头孢克洛干混悬剂”为增加的1个儿童使用剂型规格；
7、 本目录所列品种均为江苏省抗菌药物临床应用分级管理目录收录品种。
喹诺酮、磺胺、硝基咪唑
不良反应
胃肠道反应 神经系统反应
氟罗＞诺氟＞环丙＞依诺＞培氟＞左氧氟
过敏反应
光毒性反应：洛美＞伊诺＞培氟＞环丙＞诺氟＞左氧氟＞莫西
骨骼肌肉损害 其他，如：Q-T、肌无力、肝肾、多系统损害等
喹诺酮类 诺氟沙星*
环丙沙星*
左氧氟沙 星* 莫西沙星*
喹诺酮类药动学参数（单次口服）
Cmax 剂量 (mg) (mg/L) AUC 生物利 T1/2 (mg.h/L 用度 （ h） ) (%)
对肺炎支原体的活性是环丙沙星的８倍 对铜绿假单胞菌抗菌作用差，不如环丙沙星
莫西沙星
对G-杆菌的抗菌活性与左氧氟沙星相当 对其他非典型病原菌的活性与左氧氟沙星相 经济 当。
警告 表扬 处罚
对结核分枝杆菌有较强活性，尤其是耐链霉 素和耐异烟肼菌株，其作用与利福平相当或 略强。
莫西沙星
进食可影响Tmax与Cmax，但不影响生物利用度。 在支气管、肺、鼻窦组织、肌肉、皮肤水疱液、唾 液及其组织间液中的药物浓度可高于或等同于同期 经济 血药浓度。 处罚
54.8
98-100
119
8.51
80-87
400
3.1
2
48
91
1.72.7*
12
20
诺氟沙星
第一个氟喹诺酮类药物。 对G-杆菌活性较环丙、左氧、莫西低 经济 对金葡菌效果差、链球菌抗菌活性更低 处罚 警告 对支原体、衣原体、分支杆菌效果差 表扬 血药浓度：空腹＞饭后。2-3倍
诺氟沙星
在肝、肾、肺、前列腺、支气管黏膜等浓度高于血 药浓度。脑组织和骨组织中浓度低。
奥硝唑
1.5
30
14
＞90
63
硝基咪唑类抗菌效果对比
牙周炎常用治疗药物（附联合用药）
牙周炎常用治疗药物（附联合用药）牙周炎是口腔科一种很常见的疾病，口腔内有害物质、牙石、创伤性咬合等因素都会引起牙周组织炎症的发生。
如果不及时用药治疗的话，牙齿可能会最终坏死脱落。
药店治疗牙周炎的药品种类也是非常多的，有口服的消炎药，也有局部外用药，很多患牙周炎的顾客都不知道到底应该如何选购。
如果药物选择不对的话，治疗效果甚微,反而会延误病情，现在让我们一起来学习一下吧。
治牙周炎常用的药物第一类抗菌药物(1)硝基咪唑类药物，甲硝唑(灭滴灵)。
是目前治疗厌氧菌感染的首选药物，对牙周炎有很好疗效。
它常与其他抗生素配伍，如左氧氟沙星胶囊、红霉素、螺旋霉素等，疗效更佳。
常见药物有甲硝唑、奥硝唑、替硝唑。
注意事项：妊娠及哺乳期妇女禁用。
（2）头孢菌素类：常用的药物有头孢克洛分散片、头孢氨苄（先锋霉素Ⅳ）、头孢唑啉（先锋霉素Ⅴ）、头孢拉定（先锋霉素Ⅵ）、头孢克圬片、头孢呋辛、头孢曲松（、头孢噻肟、头孢哌酮等。
（3）青霉素类药物，属于是β内酰胺类抗生素。
常用的药物有青霉素V钾片、阿莫西林胶囊。
（4）大环内酯类：常见药物有罗红霉素、螺旋霉素、红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗它霉素、地红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素等。
（5）喹诺酮类：常见药物有左氧氟沙星胶囊、氧氟沙星、环丙沙星等。
注意事项：妊娠及哺乳期妇女禁用。
第二类中成药中医将牙齿的疼痛可分为四种类型：风火牙痛，肾虚牙痛，胃火牙痛，虚火牙痛。
常见药物有：滋阴甘露丸、口炎清颗粒、牙痛一粒丸、牛黄解毒丸、黄连上清丸、牛黄上清丸、清火片、丁细牙痛胶囊、牛黄清胃丸、清胃黄连丸、清火凉膈散、白清胃散、补肾固齿丸、复方金银花颗粒、一清片、三黄片等。
第三类复方制剂常用药物：人工牛黄甲硝唑胶囊、甲硝唑芬布芬。
第四类解热镇痛药常用药物：布洛芬、对乙酰氨基酚片、萘普生、吡罗昔康、双氯芬酸钠缓释片等。
第五类外用药物漱口剂：浓替硝唑含漱液、复方硼砂漱口液、西吡氯烷溶液含漱、复方氯己定含漱液。
一二三线抗生素分类
一二三线抗生素分类分类一线抗菌药物（非限制使用）青霉素类青霉素G、苄星青霉素、普鲁卡因青霉素、青霉素V钾、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林、氯唑西林、羧苄西林、哌拉西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦头孢菌素头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢呋辛、头孢克罗、头孢丙烯氨基糖苷类庆大霉素、阿米卡星、链霉素、妥布霉素氯霉素类氯霉素大环内酯类红霉素、琥乙红霉素、乙酰螺旋霉素、螺旋霉素、交沙霉素、麦迪霉素、白霉素四环素强力霉素（多西环素）氟喹诺酮诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星呋喃类呋喃妥因、呋喃唑酮磺胺类SD、SMZ/TMP、柳氮磺胺吡啶、磺胺脒其他类甲硝唑、林可霉素、克林霉素、磷霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺抗真菌药制霉菌素、酮康唑抗病毒药利巴韦林、阿昔洛韦中草药制剂大蒜注射液、黄连素、板蓝根、双黄连、抗病毒口服液、香莲片、三金片、鱼腥草注射液第二线药物（限制使用）：抗菌谱较广、疗效好，但不良反应较明显或价格较贵的药物，或近年来耐药发展较为迅速的品种，属控制使用。
管理措施：有药敏结果证实；若无，应由高级职称医师查房签名，无高级职称医师的科室须由科室主任查房签名或有感染专科医生会诊记录分类二线抗菌药物（限制使用）青霉素类美洛西林、阿洛西林、氟氯西林、阿莫西林+双氯西林、氨苄西林+氯唑西林、替卡西林/克拉维酸头孢菌素头孢硫咪、头孢替安、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢地嗪、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢米诺、头孢匹胺、头孢克肟、头孢布烯、头孢地尼、头孢特仑酯、头孢泊肟酯、头孢他美酯、头孢托仑酯其它β内酰胺头孢西丁、头孢美唑、头孢替安、氨曲南、拉氧头孢、氟氧头孢氨基糖苷类奈替米星、依替米星、异帕米星、大观霉素、卡那霉素、新霉素氯霉素类甲砜霉素大环内酯类乙酰吉他霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素四环素四环素、美满霉素氟喹诺酮依诺沙星、洛美沙星、培氟沙星、氟罗沙星、司帕沙星、莫西沙星、加替沙星、托苏沙星、芦氟沙星、那氟沙星、帕珠沙星糖肽类去甲万古霉素其他类替硝唑、多粘菌素B、对氨基水杨酸钠、利福喷丁、利福布丁抗真菌药氟康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟胞嘧啶抗病毒药金刚烷胺、乙刚烷胺、泛昔洛韦、阿糖腺苷、干扰素、拉米夫定、阿昔洛韦第三线药物（特殊使用）：疗效独特但毒性较大、价格昂贵、新研制上市的抗菌药物以及一旦发生耐药即会产生严重后果的品种：第三线药物（特殊使用）：疗效独特但毒性较大、价格昂贵、新研制上市的抗菌药物以及一旦发生耐药即会产生严重后果的品种：管理措施：应由具有高级职称的科主任（或医疗小组组长）查房签名或感染专家会诊记录，或有全院疑难病例讨论意见，或报院“专家小组”批准。
常用抗菌药物用药字典—硝基咪唑类
常用抗菌药物用药字典—硝基咪唑类【药品】甲硝唑【制剂与规格】国家处方集P477甲硝唑片：0.2 g。
甲硝唑口含片：①2.5 mg；②3 mg。
甲硝唑注射液：①20 ml：100 mg；②100 ml:0.2g, ③100 ml:0.5 g;④250 ml:0.5 g;⑤250 ml:1.25g。
甲硝唑葡萄糖注射液：250 ml，内含甲硝唑0.5 g、葡萄糖12.5 g。
注射用甲硝唑磷酸二钠：0.915 g。
甲硝唑栓：①0.5 g；②1g。
复方甲硝唑泡腾片：每片含甲硝唑500 mg，人参茎叶皂苷25 mg，维生素E 40 mg。
用于滴虫性阴道炎及细菌性阴道病。
临睡前，洗净外阴后，用手指将药栓放入阴道深部，每晚1次，一次1片。
7日为1个疗程。
【抗菌谱】1.中国医师药师临床用药指南P215本药抗菌谱包括脆弱拟杆菌及其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。
放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本药耐药。
2.实用抗感染药物治疗学（汪复主编）P441甲硝唑对多种革兰阴性和革兰阳性厌氧菌均具良好抗菌活性，在体外对梭菌属、真杆菌属、消化球菌、消化链球菌等革兰阳性厌氧菌，对拟杆菌属（脆弱拟杆菌、吉氏拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、粪拟杆菌、单形拟杆菌）、梭杆菌属、普雷沃菌属（双路普雷沃菌、颊普雷沃菌、解糖胨普雷沃菌）等革兰阴性厌氧菌均具良好抗菌活性。
本品8 mg/L时可抑制95%的脆弱拟杆菌和全部产黑色素拟杆菌；浓度≤1 mg/L和≤2 mg/L分别可抑制全部梭杆菌属和梭状芽孢杆菌属。
放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本品多呈耐药。
本品对所有需氧菌无抗菌活性。
此外，体外试验表明甲硝唑浓度为1~2 mg/L和0.2mg/L时，肠内和肠外（组织中）溶组织肠阿米巴分别于24小时和72小时内全部被杀灭。
甲硝唑对阴道滴虫、梨形肠鞭毛虫、结肠小袋纤毛虫均有良好抗原虫作用，是目前治疗阿米巴病、阴道滴虫病、梨形肠鞭毛虫病、结肠小袋纤毛虫病等原虫的较好药物。
硝基咪唑类药物的研究进展
硝基咪唑类药物的研究进展【摘要】:硝基咪唑类有机化合物是一类具有硝基咪唑环结构的药物，包括甲硝唑、异丙硝唑、奥硝唑、塞可硝唑、二甲硝咪唑、替硝唑和洛硝哒唑等。
硝基咪唑类药物有良好的抗菌作用，尤其对厌氧菌抗菌作用极强。
本文介绍了一系列硝基咪唑类化合物，综述了其在抗病毒、抗菌、抗结核以及用于抗肿瘤增敏剂等方面的研究进展及应用，并展望了硝基咪唑类药物未来的发展趋势。
关键词：硝基咪唑衍生物；研究进展硝基咪唑类有机化合物是一类具有硝基咪唑环结构的药物，包括甲硝唑、异丙硝唑、奥硝唑、塞可硝唑、二甲硝咪唑、替硝唑和洛硝哒唑等[1]。
硝基咪唑类药物除了具有病毒活性外，还可以抗菌、抗结核、以及用于抗肿瘤增敏剂，目前，临床上已有很多的硝基咪唑类药物用于各种疾病治疗，本文就硝基咪唑类药物在抗各种致病微生物等方面的研究与硝基咪唑类衍生药物开发情况进行综述。
1.抗病毒作用HIV-1型病毒艾滋病的病原体，由于HIV-1的易变性导致的耐药现象，限制了如奈韦拉平、地拉夫定、伊法韦恩、等药物在HIV-1感染的应用[2]。
因此对现有的抗逆转录药物进行改进以及结构修饰的研究在不断进行中，目的是克服其存在的副作用以及耐药性。
2000年，Silvestri课题组成功合成了非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs），硝基咪唑类非核苷类抗逆转录药物（DAMNIs）等一系列新药物，如图1。
图 1 硝基咪唑类非核苷类抗逆转录系列化合物结构式二、抗菌作用硝基咪唑类抗菌药物，主要是一系列具有5-硝基咪唑环状结构的药物，主要品种有地美硝唑（DMZ）、甲硝唑（MNZ）、替硝唑（TNZ）、洛硝唑（RNZ）、塞克硝唑（SNZ）和奥硝唑（ONZ）等。
其中替硝唑、甲硝唑、奥硝唑是抗厌氧菌药物，其后，一系列衍生药物被不断开发出来。
甲硝唑作为最常见、最基本的硝基咪唑类药物，其化学结构如图2所示。
由于甲硝唑在临床上使用时间已很长，其耐药性和不良反应存在明显，所以进行甲硝唑的结构修饰，以增强其抗菌效果，减少不良反应，是近年来药物化学的热门课题。
硝基咪唑类抗生素检测标准
硝基咪唑类抗生素检测标准
硝基咪唑类抗生素在动物源食品中的检出限分别为：4-硝基咪唑检出限为0.001mg/kg，异丙硝唑检出限为0.0005mg/kg，2-甲硝咪唑检出限为0.0005mg/kg，洛硝哒唑检出限为0.001mg/kg，甲硝唑检出限为0.0005mg/kg，氯甲硝咪唑检出限为0.001mg/kg，地美硝唑检出限为0.001mg/kg，苯硝咪唑检出限为0.0005mg/kg，羟基甲硝唑检出限为0.001mg/kg，羟甲基甲硝咪唑检出限为0.001mg/kg。
具体检测标准可参考农业农村部公告第197号《饲料中硝基咪唑类药物的测定液相色谱-质谱法》和T/SDAA 0047-2021《阿莫西林可溶性粉中非法添加三种硝基咪唑类药物的测定高效液相色谱法》。
执业药师知识2硝基咪唑类抗菌药物临床作用及评价
典型不良反应
①常见头痛、眩晕
②偶见感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搞
③少数病例发生臼细胞减少、排尿困难、面部潮红、尊麻掺、癌痒、口中金属昧及膀月光炎等，均属可逆性，停药后自行恢复
禁忌证
1硝基眯瞠类药过敏者
②有活动性中枢神经系统疾患、血液病者、娃赈及哺乳期妇女
二：用药监护
要点内容根据P源自/PD参数制定合理给药方案本类药物属浓度依赖型抗菌药物，其用药目标是使血浆峰浓度/最小抑菌浓度|≥10 ~12.5或AUC/MIC≥125，给药次数尽量减少，不仅要达到满意的杀菌效果，同|时也要降低不良反应
执业药师考试重点：硝基咪唑类抗菌药物药理作用及临床评价，用药监护，主要药品
一：药理作用及临床评价
要点
内容
作用特点
(1)硝基眯瞠类药对原虫及厌氧菌有较高活性
①原虫主要包括阿米巴原虫、滴虫等
②厌氧菌有脆弱拟杆菌等拟杆菌属、梭杆菌属、消化球菌、韦荣球菌属、梭菌属、消化链球菌及加德纳菌等
(2)本类药物的作用机制尚未完全阐明
用药过程监测神经毒性及肝功能
①甲硝盼的代谢产物可使尿液呈深红色，应告知患者
②用药期间应注意患者是否出现感觉异常、头痛、共济失调、眩晕、肢体麻木等神经系统不良反应，一旦发生，应即停药
③本类药应用期间或之后7日内禁止饮酒、服用含有乙醇的药物或食物以及外用乙醇，因其可干扰酒精的氧化过程，致使体内乙酸蓄积，进而导致"双硫仑样"反应④肝功能不全者使用本类药时应根据情况调整剂量
三：主要药品
甲硝哇[典1 [基1 [医保{甲/乙) 1Metronidazole适应证:
临床硝基咪唑类、青霉素类、头孢类、四环素类、喹诺酮类等服药时间、决定因素及幽门螺杆菌根除四联方案
临床硝基咪唑类抗菌药物、其它类抗菌药物、青霉素类抗生素、大环内酯类抗生素、头孢类抗生素、四环素类抗生素、喹诺酮类抗菌药物等服药时间、决定因素及幽门螺杆菌根除四联方案硝基咪唑类抗菌药物服药时间硝基咪唑类可用于各种厌氧菌的感染，包括腹腔感染、盆腔感染肺脓肿、脑脓肿等，治疗混合感染时,通常需与抗需氧菌抗菌药物联合应用。
硝基咪唑类属于浓度依赖性抗菌药物。
1、甲硝唑最常见的不良反应是胃肠道紊乱，特别是恶心和产生恶劣的金属味觉。
虽然食物可延缓药物吸收，但仍需要餐后服用。
甲硝唑的代谢产物可使尿液呈深红色，用药前1天、用药期间停药后3日内禁止饮酒，2、替硝唑食物不影响生物利用度。
患者应被告知应与食物同服，以尽量减少上腹部不适和胃肠道不良反应。
用药前1天、用药期间、停药后3日内禁止饮酒，3、奥硝唑与食物同服或餐后服用。
奥硝唑亦有引起双硫仑样反应。
其它类抗菌药物服药时间1、利奈唑胺利奈唑胺为噁唑烷酮类抗菌药物，通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
临床主要应用于甲氧西林耐药葡萄球菌属、肠球菌属等多重耐药革兰阳性菌感染。
利奈唑胺的给药无须考虑进食的时间。
但是当应用利奈唑胺时应避免食用大量高酪胺含量的食物及饮料。
2、克林霉素克林霉素可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻(10~30%)等，也有引起食管炎的报道。
食物不影响药物的吸收。
因此，克林霉素宜与食物或牛奶同服，以减少对胃和食管的刺激。
3、复方磺胺甲噁唑别名复方新诺明，是治疗和预防肺孢子菌性肺炎的首选药物。
可引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，应餐后服用。
磺胺类药物可发生结晶尿等，用药期间必须多饮水。
磺胺类能抑制肠道B族维生素的合成，服用超过一周以上者，应同时给予维生素 B。
决定服药时间四大因素是食物对药物吸收的影响，二是食物对药物不良反应的影响三是人体生理病理的昼夜节律，四是患者服药的依从性。
幽门螺杆菌(Hp)根除(四联方案) 奥美拉唑+枸橼酸铋钾+阿莫西林+克拉霉素。
√奥美拉唑:主要作用是提高胃内pH值。
硝基咪唑类用法、用量、肝肾功能剂量调整
查看奥硝唑说明书，其抗厌氧菌的用法为q12h，由此产生疑问：奥硝唑为浓度依赖性，且半衰期较长（母体半衰期11-14小时，活性代谢产物的半衰期又达到约5-6小时），针对奥硝唑的这种性质（PK/PD），为何还要q12h使用呢？另外问一句：类似甲硝唑、奥硝唑，其抗菌后效应PAE长短如何？求教！对TDAA （时间依赖性抗菌药）与TDCD （浓度依赖性抗菌药）两类抗菌药物，可以用通俗的方式描述：“跳远型”抗菌药物和“跳高型”抗菌药物。
前者（“跳远型”）尽管评比的是跳跃的距离，但实际跳跃中至少离开地面，跳跃的距离才有意义，否则只能是犯规和失败；就是说TDAA 在靶部位的浓度至少大于MIC 时，延长药物与细菌接触的时间才有意义。
同样，后者（“跳高型”）尽管评比的是跳跃的高度，但实际跳跃中不仅要有适宜的跳跃距离才能保证较好的跳跃高度，同时如果跃至摔下即致伤致残的高度，那也同样没有意义，与此相类似的TDCD 使用的剂量在保证产生较好抗菌疗效的同时，还应保证其产生的血药浓度不超过最低毒性浓度。
前者的典型例子是阿奇霉素，属于时间依赖性抗菌药，由于其消除半衰期长，抗菌后效应高，所以可以一天一次用药。
奥硝唑虽然是浓度依赖性抗菌药，考虑到其神经毒性和胃肠道反应，1次使用剂量不能太大，所以一天2次用药。
学习这类知识，不能局限于某一方面的概念，还是应该综合考虑药动学、药效学、副作用、致病菌特性等。
硝唑既然属于浓度依赖性抗生素，为啥说明书中写道“每6-8小时静滴一次”？浓度依赖性抗生素指抑菌活性随着抗菌药物的浓度升高而增强，当血药峰浓度(Cmax)大于致病菌MIC 的8～10倍时，抑菌活性最强，且有较显著的PAE，血药浓度低于MIC时对致病菌仍有一定的抑菌作用。
属于该类药物的有氨基糖苷类、氟喹诺酮类及甲硝唑。
时间依赖性抗生素是指当血药浓度超过对致病菌的MIC以后，其抑菌作用并不随浓度的升高而有显著的增强，而是与抗菌药物血药浓度超过MIC的时间密切相关。
硝基咪唑类药物使用注意事项
好
甲硝唑和替硝唑
虫有效
血浆消除半衰 期
8.4h
14.4h
12.7h
不良反应
以消化道反应为主，包 括恶心、呕吐、食欲不 振、腹部绞痛；神经系 统症状有头痛、眩晕、 偶有感觉异常、肢体麻 木、共济失调、多发性 神经炎等
具有良好的耐受性， 可能会出现轻度胃部 不适、恶心、口腔异 味、头晕及困倦或白 细胞减少
奥硝唑
适应症：
•用于敏感厌氧菌引起的感染 性疾病
•用于手术预防感染和手术后 厌氧菌感染的治疗
•治疗消化系统严重阿米巴虫 病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝 脓肿等
奥硝唑
不良反应： •消化系统：包括轻度胃部不适、恶性、呕吐、口腔 异味等
•神经系统：包括头晕及困倦、眩晕、颤抖、四肢麻 木、痉挛和神经错乱等
•过敏反应：皮疹、瘙痒等 其他：白细胞减少等
用于治疗由特定微生物敏感株引起的下列感染
1、耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染，包括 并发的菌血症； 2、院内获得性肺炎(hap)，致病菌为金黄色葡 萄球菌或肺炎链球菌。 3、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(ssti)，包括 未并发骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黄色葡 萄球菌、化脓链球菌或无孔链球菌引起。 4、非复杂性皮肤或皮肤软组织感染，由金黄 色葡萄球菌所致； 5、社区获得性肺炎(cap)及伴发的菌血症，由 肺炎链球菌，或由金黄色葡萄球菌所致。
奥硝唑
药物相互作用 •同其他硝基咪唑类药物相比，本品对乙醛脱氢酶无抑 制作用 •奥硝唑能抑制抗凝药华法林的代谢，使其半衰期延长 ，增强抗凝药的药效，当与华法林同用时，应注意观察 凝血酶原时间并调整给药剂量
替硝唑
药理作用
•对原虫（溶组织阿米巴、阴道滴 虫等）和厌氧菌有良好活性
抗菌药物与抗生素 分类介绍
2.非典型β-内酰胺类：氨曲南、克拉维酸、舒巴坦、舒普深、亚安培南。
3..大环内酯类：克林霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、吉他霉素、交沙霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素、蔷薇霉素、红霉素、万古霉素、杆菌肽、去甲万古霉素。
再说什么是抗生素？是如何分类的？
抗生素以前被称为抗菌素，事实上它不仅能杀灭细菌，而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用，近年来通常将抗菌素改称为抗生素。
抗病原微生物药（抗感染药物）包括：抗生素、合成抗菌药、抗结核药、抗真菌药、抗病毒药
抗生素：
1.β—内酰胺类：青霉素G、青霉素V、氨苄西林、阿莫西林、美洛西林、派拉西林。
合成抗菌药
1.奎诺酮类：诺氟沙星、培氟沙星、依诺莎星（氟啶酸）、氧氟沙星（氟嗪酸）、左旋氧氟沙星（可乐必妥）、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星。
2.人工合成磺胺、磺胺嘧啶（SD）、磺胺异恶唑（SIZ）、磺胺甲恶唑（SMZ）、柳氮磺胺嘧啶、甲氧苄啶（TMP）、硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑；硝基呋喃类：呋喃妥因（坦丁）呋喃唑酮（痢特灵）、呋喃西林。
抗结核药：异烟肼（雷米封）、利福平、利福啶、利福喷啶、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸（PAS）、麻风类：氨苯砜（DDS）氯法齐明胶囊剂。
抗真菌药：两性霉素B（庐山霉素）、制菌霉素、灰黄霉素、克霉唑（三苯甲咪唑）、咪康唑（二氯苯咪唑）、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑。
抗病毒药：金刚烷胺、 阿昔洛韦、伐昔洛韦、 泛昔洛韦、利巴韦林(三氮唑核苷)。
浅谈抗菌药物与抗生素
抗菌药物一般是指具有杀菌或抑菌活性的的药物，包括各种抗生素、磺胺类、甲氧苄啶类、硝基呋喃类、硝基咪唑类、喹诺酮类、噁唑酮类、抗结核病药、抗麻风药及抗麻风病反应药、抗真菌药、抗病毒药等化学合成药物和抗感染植物药制剂等，也称抗病原微生物药物。
抗菌药物使用管理制度
抗菌药物使用管理制度为加强抗菌药物临床应用的管理,按非限制使用、限制使用和特殊使用分级管理规定,建立抗菌药物分线分级管理制度,明确医师使用抗菌药物的处方权限,预防和纠正不合理使用抗菌药物的现象。
一、抗菌药物分级原则(一)第一线药物:抗菌谱相对较窄、疗效肯定、不良反应小、价格低廉、货源充足的抗菌药物,依临床需要使用。
(二)第二线药物:抗菌谱较广、疗效较好但不良反应较明显或价格较昂贵的药物,例如第三代头孢菌素等,应控制使用。
(三)第三线药物:疗效独特但毒性较大、价格昂贵、新研制上市的抗菌药物以及一旦发生耐药即会产生严重后果的品种,例如万古霉素、第四代头孢菌素、碳青霉烯类、两性霉素b、恶唑烷酮类等,应严格控制使用。
各医疗机构应根据医院具体情况制订一、二、三线药物名录,并定期调整、更新。
二、抗菌药物分级使用管理(一)对轻度与局部感染患者应首先选用非限制使用抗菌药物进行治疗(一般为一线药物,主治医师及以下专业职称可使用)。
(二)根据患者病情需要,按临床治疗用药方案需要二线药物治疗时,由药敏结果证实;若无,应由高级职称医师签名,无高级职称医师的科室须由科室主任签名或有感染专科医生会诊记录。
(四)下列情况可直接使用一线以上药物进行治疗,但若培养及药敏证实第一线药物有效时应尽可能改为第一线药物。
1.感染病情严重如:①败血症、脓毒血症(sepisis)等血行感染,或有休克、呼吸衰竭、dic等合并症;②中枢神经系统感染;③脏器穿孔引起的急性腹膜炎、急性盆腔炎等;④感染性心内膜炎、化脓性心包炎等;⑤严重的肺炎、骨关节感染、肝胆系统感染、蜂窝组织炎等;⑥重度烧伤、严重复合伤、多发伤及合并重症感染者;⑦有混合感染可能的患者。
2.免疫功能低下患者发生感染时,包括:①接受免疫抑制剂治疗;②接受抗肿瘤化学疗法;③接受大剂量肾上腺皮质激素治疗者;④血wbc<1×109/l或中性粒细胞<0.5×109/l;⑤脾切除后不明原因的发热者;⑥艾滋病;⑦先天性免疫功能缺陷症;⑧老年患者。
有关抗菌药物合理使用
抗菌药物合理使用抗菌药物一般是指药物拥有杀菌或抑菌活性的药物，包含各样抗生素 , 磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类等化学合成药物。
每种抗菌药物都有必定的抗菌范围，称为抗菌谱。
某些抗菌药物仅作用于单调菌种或单调菌属，称窄谱抗菌素，如异烟肼只对分枝杆菌属有效。
另一些药物抗菌范围宽泛，称之为广谱抗菌药，如氟诺酮类和氯霉素，它们不单对革兰阳性细菌和革兰阴性细菌有抗菌作用，且对衣原体、肺炎支原体、立克次体等也有克制作用。
抗菌药物主要分为五大类，一、 B-内酰胺类：包含青霉素类，如①阿莫西林，对绝大多数细菌的体外抗菌作用基本与氨苄西林同样，与氨苄西林有完整的交错耐药性。
对肠球菌属和沙门菌属的作用较氨苄西林强 2 倍，对流感嗜血杆菌、各样厌氧菌则较后者弱。
体外杀菌试验和感染动物保护试验显示本品对多种细菌的杀菌作用快速而完整，这是由于本品穿透细菌细胞壁的能力较强，能快速克制细胞壁的合成，使细菌快速成为球形体而破碎溶解（氨苄西林是作用于中隔细胞壁，使细菌形成丝状体）。
②青霉素针类，为细菌生殖期杀菌药。
对革兰阳性球菌（链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌）及革兰阴性球菌（脑膜炎球菌、淋球菌）的抗菌作用较强，对革兰阴阳性杆菌（白喉杆菌）、螺旋体（梅毒螺旋体、回归热螺旋体、钩端螺旋体）、梭状芽胞杆菌（破伤风杆菌、气性坏疽杆菌）、防线菌以及部分拟杆菌有抗菌作用。
对阿米巴原虫、立克次体、真菌及病毒则完整无效。
③氨苄西林，为广谱半合成青霉素。
耐酸，不耐青霉素酶。
往常对链球菌 A、B、C、F、G型、青霉素敏感性肺炎球菌、肠粪链球菌、白喉杆菌、红斑丹毒丝菌、艾肯菌属、脑膜炎球菌、百耳咳杆菌、丙酸杆菌属、消化链球菌属、放线菌、钩端螺旋体、梅毒螺旋体有较强抗菌作用。
对青霉素比较耐药的肺炎球菌一般对本品敏感，完整耐药者对本品部分或完整耐药。
对肠球菌属的作用优于青霉素。
大肠杆菌、奇怪变形菌、志贺菌属、霍乱弧菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、梭状杆菌属大多对本品敏感。
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【机制】 尚未完全阐明。
1.抗阿米巴原虫 ——抑制其氧化还原反应，使原虫的氮链发生断裂—— 死了！
2.抗厌氧菌一一硝基被厌氧菌的硝基还原酶还原成一种细胞毒，作用于细菌的DNA代谢过程一一“自
作自受”死了！
耐药菌——缺乏硝基还原酶。
（二）典型不良反应
常见—— 神经系统 不良反应：头痛、眩晕，偶见感觉异常、肢体麻木、共济失调。
（3） “双硫仑样”反应 ——应用期间或之后7日内禁酒及含乙醇的食物、药物。
三、主要药品
1.甲硝唑
2.替硝唑——甲硝唑的类似物。
作为甲硝唑的替代药，用于 幽门螺杆菌 所致的胃窦炎及消化性溃疡。
能进入各种体液，并可通过 血-脑屏障。
局部用药疗效也较好。
【替硝唑一一注意事项】
1.治疗念珠菌感染，症状会加重，需同时给抗真菌治疗。
2.对阿米巴包囊作用不大，宜加用杀包囊药物。
3.妊娠3个月内妇女禁用——可能的 致癌、致畸、致突变 作用。
3.奥硝唑 第三代，优点：
药效持续时间长，血浆 消除半衰期长，可减少患者服药次数，方便使用；
致突变和致畸作用低；
抗厌氧菌一一最低抑菌浓度和最低杀菌浓度均小于甲硝唑和替硝唑。
奥硝唑的左旋体一一左奥硝唑：不良反应发生率显著降低，仅为奥硝唑的1/15。
4干扰双硫仑代谢， 二者合用时， 患者饮酒后可出现精神症状， 故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。
二、用药监护
（一）根据PK/PD参数制定合理给药方案
浓度 依赖型——尽量减少给药次数。
（二）用药过程监测神经毒性及肝功能
（1）甲硝唑代谢产物可使尿液呈 深红色 ，应告知患者。
（2）用药期间注意患者是否出现 头痛、眩晕 等神经系统不良反应，如发生，即停药、奥硝唑。
―、药理作用与临床评价
（一）作用特点
1.原虫—— 阿米巴病、阴道滴虫病首选 药；抗贾第鞭毛虫；
2.厌氧菌 ——脆弱拟杆菌等；艰难梭菌所致假膜性肠炎；
3.与其他药物联合用于：
—— 幽门螺杆菌 所致的胃窦炎及消化性溃疡；
——盆腔、肠道、腹腔手术的预防用药。
（三）禁忌证
1.对硝基咪唑类药过敏者。
2.有活动性 中枢神经系统 疾患、血液病者、妊娠及哺乳期妇女。
（四）药物相互作用
1能抑制华法林等抗凝血药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。
2同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等肝药酶诱导剂，可加强本类药代谢，使血浆药物浓度下降，而苯妥 英钠排泄减慢。
3同时应用西咪替丁等肝药酶抑制剂，可减缓本类药的代谢及排泄。
右旋体——奥硝唑产生神经毒性的主要根源。
【模拟测试•练习版】
克林霉素
奥硝唑
万古霉素
罗红霉素
氟康唑
厌氧菌感染首选
耐药厌氧菌严重感染首选
阴道滴虫病首选
【模拟测试•解析版】
克林霉素
奥硝唑
万古霉素
罗红霉素
氟康唑
厌氧菌感染首选
耐药厌氧菌严重感染首选
阴道滴虫病首选
『正确答案』1.B 2.A 3.B
『答案解析』硝基咪唑类衍生物对滴虫、阿米巴和兰氏贾第鞭毛虫等原虫，以及脆弱拟杆菌等厌氧菌 具强大抗菌活性，为治疗肠道和肠外阿米巴病、阴道滴虫病的首选药。耐药厌氧菌严重感染选林可霉 素类药物。