唐华平-非发酵菌的耐药现状及应对策略
非发酵菌的耐药性和治疗措施
◆是引起医院感染的常见菌。可引起术后感染、菌 血症，在新生儿及婴幼儿的化脓性脑膜炎中分离 出脑膜败血性黄杆菌比例较高。
◆临床上常见的脑膜炎败血黄杆菌及芳香黄杆菌等 对广谱抗菌药(如氨基糖甙类、β-内酰胺酶类、 四环素类、氯霉素)有耐药性，应根据药敏试验选 择用药。
6. 莫拉菌属
◆为革兰阴性球杆菌 ，无动力，不易脱色，成双排列（与奈瑟 菌相似），无鞭毛，部分菌株有荚膜。
非发酵菌主要种类
• 铜绿假单胞菌 • 不动杆菌属 • 产碱杆菌属 • 莫拉菌属 • 黄杆菌属 • 军团菌属 • 金氏杆菌属 • 土壤杆菌属
非发酵菌主要特点
• 氧化酶：＋；不动杆菌属除外 • O/F试验：O/－ • 动力试验：多数有鞭毛，但半固体动力试验不
明显，常采用镜检或鞭毛染色
非发酵菌－－检验程序
+
-
-
+
+/-
+
黄杆菌属
+
O/F
-
+
-
+/-
1. 假单胞菌属（Pseudomonas）
◆广泛存在于自然界的空气、水和土壤中。种类多达200 余种，多为条件致病菌，是医院感染的主要病原菌
◆根据rRNA-DNA同源性分为5群，其中Ⅰ群属于假单胞菌 属，共7种细菌，代表菌种为铜绿假单胞菌。
假单胞菌属共同点
＋ ＋ ＋ ＿/＋ ＿
＋ ＋ ＋ ＿ ＋/＿
O/－ O/－ 66.0~69.8
＿ ＿ 63.9~68.9
O：氧化；F：发酵；
4. 嗜麦芽窄食黄单胞菌
• 革兰阴性杆菌，丛鞭毛 • 专性需氧、营养要求不高，普通平板生长良好，
麦康凯平板可生长 • 氧化酶－ • 葡萄糖O/F：－ • 麦芽糖O/F：＋ • 赖氨酸脱羧＋ • 明胶液化＋
非发酵菌耐药现状及策略
非发酵菌耐药现状及策略简介随着抗生素的广泛使用和滥用，细菌开始产生耐药性。
非发酵菌指的是不能在常规条件下进行发酵的革兰氏阴性菌，如假单胞菌属（Pseudomonas），不动杆菌属（Acinetobacter）和肠杆菌属（Escherichia）。
这些菌株在感染过程中发展出多种耐药机制，使得临床治疗变得更加困难。
本文将探讨非发酵菌耐药的现状，并提出相应的应对策略。
非发酵菌耐药现状多重耐药性非发酵菌的多重耐药性已经成为一个严重的公共卫生问题。
多重耐药菌株对常用的抗生素类药物如β-内酰胺类、氨基糖苷类以及喹诺酮类等呈现耐药现象。
耐药基因的水平传递以及耐药菌株的自身进化使得多重耐药菌的传播速度非常快，给抗生素治疗带来了巨大的挑战。
耐药机制非发酵菌对抗生素的耐药可以通过多种机制实现。
其中包括药物靶标的突变、药物外排泵的过度表达以及β-内酰胺类药物酶的产生等。
这些耐药机制共同作用，使得非发酵菌株对抗生素的抵抗力大大增强。
医院感染非发酵菌主要是通过医院环境传播的，因此医院感染成为非发酵菌耐药的主要途径。
它们可以通过医疗设备、空气和手术室等途径进入人体。
一旦感染发生，非发酵菌的耐药性使得治疗变得非常困难，临床结果往往不理想。
应对策略强化抗生素管理与合理使用为了应对非发酵菌耐药，强化抗生素管理是一个必要的策略。
在医院中，需要建立相关的管理制度，合理使用抗生素，并严格控制抗生素的使用途径。
此外，通过加强医生的抗生素合理使用培训，减少无效抗生素的使用，可以有效减少耐药菌株的产生。
发展新型抗生素当前，新型抗生素的研发十分重要。
目前的抗生素对非发酵菌的效果逐渐减弱，因此需要发展新型抗生素。
在研发新型抗生素时，应该考虑耐药菌株抗药机制，以及对人体的毒副作用。
此外，还可以探索其他治疗手段，如免疫疗法等。
加强感染控制措施非发酵菌的耐药主要是通过医院环境传播的，因此加强感染控制措施非常重要。
这包括加强手卫生、环境消毒以及医疗设备的清洁和消毒等。
本院重症监护病房非发酵菌耐药性分析及治疗对策
本院重症监护病房非发酵菌耐药性分析及治疗对策目的：通过统计以了解笔者所在医院重症监护病房（ICU）中常见非发酵菌分布、耐药性等特点以便指导合理使用抗菌药物，减少抗菌素耐药率。
方法：回顾2012年1-12月笔者所在医院ICU住院患者的临床标本中分离出的非发酵菌的情况，分析其分布及药敏试验结果，并进行总结。
结果：送检样本主要来源为痰（77.64%）、血（6.42%）、尿（5.18%）；在740株病原菌中，以铜绿假单胞菌检出率最高，占20.00%，而鲍曼不动杆菌也达14.46%，嗜麦芽窄食单胞菌占8.24%。
这三种常见非发酵菌的多重耐药现象较为严重，对大部分抗菌药物的耐药率多在50%以上。
结论：非发酵菌在ICU病房为常见致病菌，其耐药性均越趋严重，特别是对于亚胺培南的耐药率较高，故应合理选择抗菌药物。
标签：重症监护病房；非发酵菌；耐药重症监护病房（ICU）患者多数合并有严重的基础性疾病、免疫力低，多为长期卧床、联合抗菌素使用、免疫抑制剂使用以及各种导管和呼吸机的使用的患者，为院内感染的易感对象。
而院内易感致病菌中，尤其以非发酵菌多见，且耐药谱广、耐药性强，从而使临床治疗可供选择的有效抗菌药物少，增加了治疗的难度。
为了解笔者所在医院ICU病房患者非发酵菌感染的情况及耐药特点，以提供临床用药相关依据，回顾性分析统计了2012年1-12月送检的非发酵菌的分布及药敏结果，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2012年1-12月笔者所在医院ICU送检患者标本，分别为痰、血液、尿液、咽试子、分泌物、粪便、胸水、腹水、胆汁、支气管肺泡灌洗液（分别占77.64%、6.42%、5.18%、3.31%、3.11%、1.04%、1.04%、1.04%、0.72%、0.52%）中分离所得病原菌共740株，同一患者重复检出的菌株不计入。
质控菌株有铜绿假单胞菌（为ATCC27853）及大肠埃希菌（为ATCC25922）。
我国细菌耐药问题的现状和防控策略
一、前言近年来，细菌耐药危机日趋严峻，已经成为全球范围的重大公共安全问题，严重危害人类、动物的健康和生态环境。
细菌耐药的防控工作涉及医疗、农牧水产、环境等诸多领域，需要医务人员、兽医工作者、粮食和农业专家、环境专家、经济学家、政策制定者和消费者的共同参与，才有可能取得全面、系统、积极的效果。
如不通过跨学科、跨领域、跨部门、跨国界的研究与合作，不对细菌耐药的产生与快速传播进行有效防控，社会、经济和自然的可持续发展将面临重大的威胁。
细菌耐药的蔓延没有国界和种族之分，每个国家都难以独善其身，因此需要各国协同谋划，才能共同应对这一全球危机。
鉴于这一共识，世界卫生组织于2015年发布了控制细菌耐药的全球行动计划，呼吁各国政府在两年内拟定全国性的行动计划，从而形成全球统一的细菌耐药防控战线。
2016年9月，在二十国集团峰会（G20）上，抗生素耐药性的问题再次被提上议程。
峰会公报明确提到：“抗生素耐药性严重威胁公共健康、经济增长和全球经济稳定〃，并呼吁世界卫生组织、联合国粮食及农业组织、世界动物卫生组织、经济合作与发展组织于2017年提交联合报告，就应对这一问题及其经济影响提出政策选项。
2016年9月，联合国大会响应G20公报倡议，召开了抗微生物药物耐药性问题高级别会议，对共同抗击微生物耐药做出了承诺，表明全球领导人已认识到细菌耐药问题可能产生的灾难性后果。
中国作为抗菌药物的生产大国和使用大国，更应承担起相应的责任，在解决全球耐药危机中发挥重要的引领作用。
二、我国医疗和动物源病原菌耐药情况严重，环境中普遍存在耐药基因中国细菌耐药性监测网（CHlNET）数据显示，2005—2014年我国多数重要的临床分离菌对常用抗菌药物的耐药性呈逐年增长的趋势，多重耐药和广泛耐药菌比例明显增加，已经对临床抗感染治疗构成严重的威胁。
全国细菌耐药监测网（CARSS）报告也显示，多种重要耐药菌的检出率仍维持在较高水平，其中亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌2015年的检出率（58.0%）较2012年（45.8%）大幅上升；亚胺培南耐药肺炎克雷伯菌2015年的检出率（6.8%）也较2014年（4.8%）明显增加。
非发酵菌的临床检出情况及耐药分析
Ｃｌｎｉａ ｓｒｂｕ ｉ ｎ ｏ ｎ ｅ ｍ ｅ ｔ ｒ ａ ｔ ｎ ｉ ｏ ｉ ｅ ｉｔ ｎ ｅ ＺＥＮ Ｇ ｉ ｃ ｌｄｉｔ ｉ ｔｏ ｆ ｎｏ ｆ ｒ ｎ ｅ ｎｄ ｉｓ ａ ｔｂｉｔｃ ｒ ｓｓ ａ ｃ Ｇａｎ ｙｉ ＴＡ Ｎ Ｇ ｉ － ｉ ｇ— ， Ｘ ａｏ ｌａｎｇ 。 Ｌ儿 ，Ｘ ｉ — ａｏ ｌｎ ｉ ｇ． Ｈ ｕ ｈｕ ｒ ｔＰｅ ｐｌ ｏ ｐｉａｌ， Ｈ ｕ ｈｕ ４１ ０ ａｉ ａ Ｆｉ ｓ ｏ ｅ ｓＨ ｓ ｔ ａｉ ａ ８０ ０， Ｃｈｉ ａ ｎ
对嗜麦芽黄单胞菌的敏感性较高。结论
非 发 酵 菌 在 临床 标 本 中 的分 离 率 近 年 呈 逐 渐 上 升 趋 势 ， 多 种 抗 生 素 具 对
有 较 高 耐 药 率 。应 加 强对 抗 生素 敏感 性 的监 测 ， 免 各 种 高 危 因 素 ， 避 防止 非 发酵 菌 引起 的 医 院感 染 。 【 关键 词 】 铜 绿假 单胞 菌 ； 鲍 曼 不 动 杆 菌 ； 抗 生 素 ； 耐 药 分 析 中图 分 类 号 ： ９ ９ ４ Ｒ ６ ． 文 献标 志码 ： Ａ 文 章 编 号 ：６ ２９ ５ （０ ８ ０ —４ —２ １７ —４ ５ ２０ ）３１ ００
２ ０．５ ， ｒ ｓ ｃ ｉ ｌ ｎ ｔ ａｒｏｆ２ ０２，２ ３，２ ４，２ ５ ａ ００６ Ｔｈｅ ｔ ｅ ｏｓ ｏ ｍ ｏｎ ｂａ ｔ ｒａ ｗｅ ｅＰｓ ｕｄ— ｅ ｐｅ ｔｖｅｙ ｉ ｈｅｙｅ ０ ００ ００ ００ ｎｄ ２ ． ｈｒ ｅｍ ｔｃ ｍ ｃ ｅ ｉ ｒ ｅ ｏｍｏｎ ｅ ｕ ｎ ａ，Ａ ｃｎｅｏｂ ｃ ｅ ａ ａｓａ ｒ ｇｉｏｓ ｉ ｔ ａ ｔ ｒ ｂ ｕｍａｎ ｉａ ｅ￣ ｒ ｐｈｍｏｎａ ａ ｐｈｉｉ． Ｔ ｈｅｓ ｃ ｐｔｂｌ ａ ｅ ｏｆｐｉ ｒ ｃｌｉ — ｎｉ ｎｄ Ｓｔ ｒｏｔｏ ｓ ｍ ｈｏ ｌａ ｕｓ ｅ ｉ ｅ ｒ ｔ ｐｅ ａ ｉｌｎ ｔｚ ａ ｏｂａ ｔ ｍ ， ｉ ｉ ｎｅ ， ｔ ａ ｙ ｉ ｄ ａ ｉ ｃｎ ｔ ｅ ｏｍｏｎａ ｅ ｕｇｉｏｓ ｎｄ Ａ ｃｎｅｏｂ ｃ ｅ ｕｍ ａ ｉ ｗａｓｈｉ — ｃａ ｍ ｐｅ ｍ ｏｂｒ ｍ ｃｎ ａｎ ｍ ｋａ ｉ ｏ Ｐｓ ｕｄ ｓａ ｒ ｎ ａａ ｉ ｔ ａ ｔ ｒｂａ ｎｎ ｉ ｇｈ ｅ ． Ｔｈｅ ｓ ｓ ｅ ｉ ｅ ｒ ｔ ｍ ｉ ｎｅ ａ ｄ ｍ ｅ ｏ ｎ ｍ ｔ Ａｌａｌ ｎｅ ａ ｄ ｒ ｕ ｃ ｐｔｂｌ ａ ｅ ｏｆｉ ｐｅ ｍ ｎ ｒ ｐｅ ｅ ｏ ｃ ｉ ｇｅ ｓ ｎ Ｐｓ ｕ ｍ ｏｎ ｓ ｐｕｔｃ ｗａ ｈ ｇ ｒ ｔ Ｏ． Ｔｈｅ ｅ ｄｏ ａ ｉａ ｓ ｉ ｈｅ Ｏ
非发酵菌的耐药现状及抗生素选择
7
7 7 6 5 5 4
1.17
1.17 1.17 1.00 0.83 0.83 0.67
0.17
0.17
0.17
2.67
其他革兰氏阳性球菌
其他真菌
37
6
6.18
1.00
2011年15家医院6012株铜绿假单胞菌耐药率（%）
100 90 80
耐药率（％）
70 60 50 40 30 20 10 0 3.8 14.3 19 19.5 19.8 20.8 21.7 23.5 25 29.1 29.3 31.7 38.7 38.9
我院多重耐药、泛耐药菌种分布
2011年 2012年
2011-2012金华二院多重耐药菌细菌分布情况
• 其中铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦 芽窄食单胞菌等非发酵菌属类，占比38.95% • MRSA占比18.42%
结 论
1、金黄色葡萄球菌有增多趋势； 2、铜绿假单胞菌属等非发酵菌总体增多。
如何应对非发酵菌感染？
◆ 腹腔内感染
◆ 脑膜炎 ◆ 败血症 ◆ 皮肤和软组织感染 ◆ 上呼吸道和下呼吸道感染 ◆ 骨和关节感染 ◆ 泌尿非发酵菌耐药率（%）
抗菌药物 头孢哌酮/舒巴坦 耐药 28.5 敏感 52.7
美罗培南
阿米卡星 头孢他啶
45.2
35.3 39.6
52.2
60.9 51.2
6981
6723 6012 2519 1889 1271 830 598 322 211 655
16.46
15.85 14.17 5.94 4.45 3.00 1.96 1.41 0.76 0.50 1.54
产碱杆菌 少动鞘氨醇单胞菌
金杆菌属 罗尔斯顿菌属 气单胞菌属 多源菌属 普罗威登菌属 志贺菌属 丛毛单胞菌 奈瑟菌属 博特菌属
非发酵菌的耐药及治疗对策
非发酵菌的耐药及治疗对策什么是非发酵菌？非发酵菌是一类不靠发酵代谢获取能量的微生物。
它们生长缓慢，对环境的适应能力相对较弱，更容易在人体内引发感染。
一些非发酵菌种类通常生长于惰性和污秽环境，例如水、土壤或食物中，而其他非发酵菌可以从人和动物的皮肤、口腔和肠道中分离出来。
非发酵菌的耐药性非发酵菌的耐药性往往比其他微生物更高，这意味着它们难以被常见的抗生素杀死。
与其他细菌不同，非发酵菌不使用发酵作为它们的主要代谢方式，而是使用其他化学物质来产生能量。
这使得它们在天然界中生长得更为广泛和适应各种条件，然而却也使得常见的抗生素对其产生的影响较小。
非发酵菌的高度耐药性意味着，它们所引起的感染更加难以治疗，并且药物疗效的预测性很差。
抗生素过度使用的问题也加剧了这个情况。
当前，治疗非发酵菌感染的首选药物是四环素类、氨基糖苷类、多黏菌素E、大环内酯类和喹诺酮类，但是已经发现存在多种产生了抗药性的非发酵菌，这些细菌对抗生素产生的耐药性，随着药品的不断使用而变得更加普遍。
治疗耐药性非发酵菌感染的策略做好预防措施由于非发酵菌的耐药性较强，更应注重预防。
保持好个人卫生、遵循医疗机构的感染预防措施，以及注意食品的选择和烹饪等措施都有利于预防非发酵菌感染。
准确诊断非发酵菌感染准确诊断非发酵菌感染有助于针对性治疗。
但是还需要考虑抗生素选择和使用的范围。
正确的药物治疗是准确诊断非发酵菌感染的前提。
没有明确的敏感性测试可能会导致不必要的药物使用，这不仅对病人没有益处，还可能带来消耗性医疗的问题。
合理使用抗生素一般来说，应该尽可能避免不必要的抗生素使用，以防止抗生素负荷增加和高耐药的情况恶化。
如果一些老年病人或者有免疫缺陷的病人一直使用抗生素，容易导致耐药菌的滋生。
坚持病原学领域的最佳实践，不是简单的使用抗生素，还需要注意抗生素使用的时间和剂量的合理性。
拓展非抗生素治疗选择随着医学技术的不断进步，新的非抗生素药物和新的治疗方法正在不断被开发出来，例如喂养益生菌、使用细胞保护剂和抗氧化剂进行治疗等。
非发酵菌感染及耐药的现状与对策
非发酵菌感染及耐药的现状与对策概述非发酵菌指的是在培养过程中不发酵葡萄糖的细菌，常见的非发酵菌包括铜绿假单胞菌，不动杆菌，肺炎克雷伯杆菌等。
这些细菌通常在人体表面和环境中广泛存在，可以导致多种感染，尤其是在免疫系统低下的患者中。
近年来，非发酵菌的耐药性日益增加，使得治疗这些感染的难度逐渐增大。
因此，对非发酵菌的感染和耐药性进行研究，并制定相应的对策非常必要。
现状1.感染范围扩大：非发酵菌感染的范围正在逐渐扩大，除了常见的呼吸道、泌尿道、伤口等部位外，还可以引起血液感染、肺炎等严重感染。
这些感染往往发展迅速，治疗困难，容易导致死亡。
2.耐药性增加：非发酵菌对多种抗生素的耐药性逐渐增加，包括β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素、氟喹诺酮类抗生素等。
耐药菌株的出现导致治疗效果差，引发院内感染的流行。
3.传播渠道复杂：非发酵菌主要通过尘土、水源、医疗设备等途径进行传播，尤其是在医疗机构内易造成院内感染。
此外，非发酵菌还可通过接触传播和呼吸道传播。
对策针对非发酵菌感染及耐药性的现状1.加强感染控制措施：医疗机构应加强对非发酵菌感染的监测与控制。
提高医务人员和患者的手卫生、环境卫生和医疗器械的消毒灭菌水平，严格执行感染防控措施。
以降低感染传播机会，防止院内感染的发生。
2.合理使用抗生素：加强医务人员对抗生素的合理应用培训，推行抗生素的规范化使用。
避免滥用、过量使用抗生素，正确使用抗生素，减少耐药菌株的出现。
此外，为了提高对抗生素的选择和疗效监测能力，推广临床微生物学实验室技术及检测设备，减少延迟报告。
3.开发新的治疗方法：针对非发酵菌的耐药性，开发新的治疗方法是重要的对策。
如研发新的抗生素、联合用药方案、免疫治疗等。
此外，了解非发酵菌的致病机制，通过控制其毒力因子的表达，也是一个重要的研究方向。
4.加强监测与研究：加强对非发酵菌感染及耐药性的监测与研究。
监测菌株的耐药性变化，及时了解菌株分布情况，为制定对策提供依据。
非发酵菌耐药现状及策略PPT课件
现并处理，保障患者用药安全。
04
非发酵菌耐药研究进展
非发酵菌耐药研究方法进展
基因组学技术
随着基因组学技术的不断发展， 越来越多的非发酵菌基因组被测 序，为研究其耐药机制提供了基
础数据。
蛋白质组学技术
蛋白质组学技术用于研究非发酵菌 在耐药过程中的蛋白质表达变化， 有助于揭示其耐药机制。
生物信息学方法
生物信息学方法用于对非发酵菌耐 药基因进行系统分析和比较，有助 于发现新的耐药基因和变异。
非发酵菌耐药基因研究进展
常见耐药基因
越来越多的非发酵菌被发现携带 常见的耐药基因，如ESBL、
AmpC酶等，这些基因的存在使 得非发酵菌对多种抗生素产生耐
药性。
新发现耐药基因
随着研究的深入，一些新的非发 酵菌耐药基因被发现，这些基因 可能对某些抗生素具有独特的耐
非发酵菌主要引起皮肤 和软组织感染，如烧伤、 创伤、手术切口等部位
的感染。
呼吸系统感染
非发酵菌也是引起医院 获得性炎和呼吸机相 关性肺炎的重要病原体
之一。
血流感染
非发酵菌可引起败血症 和感染性休克等血流感
染。
泌尿系统感染
非发酵菌也是引起泌尿 系统感染的重要病原体 之一，如尿道炎、膀胱
炎等。
非发酵菌感染疾病临床表现
靶点改变机制
非发酵菌通过改变药物作 用的靶点，使得药物无法 与其正常结合，从而产生 耐药性。
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03
非发酵菌耐药防控策略
抗菌药物合理使用
严格掌握抗菌药物的适应症
01
确保只在必要的情况下使用抗菌药物，避免无指征的预防用药
和经验性治疗。
非发酵菌的耐药性分析和抗菌药物治疗
非发酵菌的耐药性分析和抗菌药物治疗刘珊珊;刘伟光;刘明恒【摘要】目的分析我院非发酵菌耐药性情况,探讨抗菌药物治疗对策.方法对2010年1月～2011年12月我院分离出的非发酵菌耐药性进行回顾性分析.结果共检出非发酵菌227株,以铜绿假单胞菌(122株)、不动杆菌(65株)和嗜麦芽窄食单胞菌(17株)为主.铜绿假单胞菌对复方磺胺甲噁唑和氨苄西林高度耐药,对其它抗菌药物保持中度或低度耐药.不动杆菌对碳青霉烯类和头孢哌酮/舒巴坦等敏感,对其它抗菌药物的耐药率较高.嗜麦芽窄食单胞菌对碳青霉烯类天然耐药,对复方磺胺甲噁唑和环丙沙星等敏感.结论非发酵菌是基层医院感染的重要致病菌,其分布范围广且耐药率高,临床抗菌药物治疗应根据药敏试验结果选择合理的抗菌药物.【期刊名称】《现代医院》【年(卷),期】2013(013)003【总页数】3页(P7-9)【关键词】非发酵菌;耐药性;抗菌药物【作者】刘珊珊;刘伟光;刘明恒【作者单位】开平市中心医院广东开平529300【正文语种】中文非发酵菌广泛分布于自然界，某些细菌是构成人体正常菌群的一部分，是一类重要的条件致病菌。
近年来，随着广谱抗菌药物的大量使用，由非发酵菌引起的感染比例逐渐增多，以铜绿假单胞菌和不动杆菌(以鲍曼不动杆菌为主)等最为多见。
这类细菌可对多类抗菌药物产生耐药，临床耐药性问题日趋严重，给治疗带来极大的困难。
笔者统计分析了2010 年1 月～2011 年12 月医院内非发酵菌的来源、分布特点及耐药情况，旨在为非发酵菌的治疗提供参考，现报道如下。
1 资料与方法1.1 菌株来源收集自2010 年1 月～2011 年12 月医院内临床标本分离菌株，剔除同一患者相同部位的重复菌株。
1.2 菌株培养及鉴定标本按照《全国临床检验操作规程》进行培养，分离致病菌株。
使用ATB 微生物鉴定系统作菌株鉴定，鉴定测试卡购自生物梅里埃公司。
1.3 药敏试验采用ATB 配套的GNS 药敏卡测定，参照美国临床实验室标准化研究所(Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)2010 年标准判定结果。
唐华平非发酵菌的耐药现状及应对策略
主
铜绿假单胞菌
要
非 发
不动杆菌属
45%
酵 菌
嗜麦芽窄食单胞菌
肠杆菌科细菌
53% 非发酵菌
其他革兰阴性细菌
* Wang F, et al. Int J Antimicrob Agents 2003;22:444-448. ** 汪复等. 中国感染与化疗杂志 2006; 6(5): 289-295.
关注之三：非发酵菌耐药形势严峻
头孢哌酮/舒巴坦 --对产ESBL细菌的体外抗菌活性更强
R+I（％）
头孢哌酮/舒巴坦
100
80
哌拉西林/他唑巴坦 85.7
阿莫西林/克拉维酸 81.9
60
48.1
40
36.7
20
年
Po-Ren Hsueh, et al. International Journal of Antimicrobial Agents 2005;(26):463–472.
如何应对MDR非发酵菌相关感染？ 如何遏制MDR非发酵菌蔓延趋势？
合理选择抗感染药物是关键！
碳青霉烯类耐药的不动杆菌流行病学及其耐药的分子机制。 协和医院 王辉 2005年不动杆菌论坛讲稿。
非发酵菌
铜绿假单胞菌 不动杆菌属
产ESBLs菌
肺炎克雷伯菌 大肠埃希菌
MRSA
American Thoracic Society, Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 388-416.
100 80 60 40 20 0
头孢哌酮/舒巴坦
哌拉西林/他唑巴坦
替卡西林/克拉维酸 氨苄西林/舒巴坦
非发酵菌感染及应对策略
• 伯克霍尔德菌属
– 洋葱伯克霍尔德菌 Burkholderia cepacia
• 黄杆菌属(金黄杆菌属)
– 脑膜败血黄杆菌 Flavobacterium meningosepticum
（脑膜败血金黄杆菌 Chryseobacterium meningosepticum ）
• 易感人群 • 临床表现 • 实验室与X线检查
– 白细胞总数和中性粒细胞升高 – X线： • 部位：单侧与双侧，一叶与多叶，下与上 • 性质：炎性浸润，脓肿，胸腔积液，其他
非发酵菌肺部感染的 病原学诊断
• 诊断线索：发现疑似病例
– 易感因素 – GNB感染临床表现
• 病原学诊断
– 合格的痰标本 – 选择培养基 – 定量/半定量培养
2006年10家医院1483株产ESBL克雷伯菌属耐药率（%）
100
83.1 84 99.5 96.5 97 97.5 98.3
80
68.1
耐药率(%)
63.7
60 40
23.4 27.8
51.6 52.9 38.6 33.5 34.8
20
0.2 0.7
0
培 亚 南 哌 胺 酮 培 /舒 南 哌 巴 拉 西 头 坦 林 孢 /三 西 唑 丁 巴 头 坦 孢 阿 吡肟 米 卡 头 星 孢 他 环 啶 丙 庆 沙星 大 复 霉 方 素 新 氨 诺 苄 头 明 西 孢 林 噻 /舒 肟 头 巴坦 孢 呋 哌 辛 拉 头 西林 孢 克 头 洛 孢 唑 氨 啉 苄 西 林 孢 美 罗
其中2005年流感0.6%（139株），溶血性链球菌1.3%、肺炎链球菌0.4%。 2006年均有增加！
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另一项病例对照研究发现[2]：
使用过的抗菌 药物
病例组 (n=30)
对照组 (n=31)
碳青霉烯类
19
3
OR
P值
16.12 <0.001
2020/11/4
1 Braz J Infect Dis. 2005 Aug;9(4):301-9.
19 2 Clin Microbiol Infect. 2005 Jul;11(7):540-6.
铜绿假单胞菌和不动杆菌
严重危及患者生命
死亡率 死亡率
P=0.007
0.4
30.6%
0.3
0.2
13.5%
0.1
0
铜绿假单胞菌组
n = 49
MRSA组 n = 148
铜绿假单胞菌感染者的死亡率达 MRSA感染者死亡率的2倍以上
Osmon S, et al. CHEST 2004;125:607–616.
非发酵菌产生MDR的主要诱因
抗生素滥用
2020/11/4
18
Driscloo JA, et al. Drugs 2007;67(3):351-368.
碳青霉烯类抗生素 是导致不动杆菌发生耐药的危险因素
巴西的一项病例对照研究分析了MDR不动杆菌的危险因素, 结果发现[1] ：
发生MDR不动杆菌感染的患者100%使用过碳青霉烯类,与非 MDR不动杆菌感染患者具有显著性差异(P<0.001)
2002-2004年
716 698 507 403 348 221 150 105 91 58 44 54
No.1 No.3
10
协和12年鲍曼不动杆菌耐药性变迁。 北京协和医院 徐英春 2006
铜绿假单胞菌和不动杆菌
耐药状况日趋严峻
铜绿假单胞菌
不动杆菌
百分比（%） 百分比（%）
直线：耐头孢他啶的铜绿假单胞菌
卡 哌 吡 他 培 沙 培西 南 哌 西 霉 西
星 酮/ 肟 啶 南 星 南 林/
酮 林 素 林/
舒
三
克
巴
唑
拉
坦
巴
2020/11/4
坦
维 酸
100
93.5 95.1 98.3
83.9
80
67.6 69.3 69.9 70.6
60
58.5 59.1 60.9 62 62.1
43.3
40
39.4
31
25
非发酵菌在自然界中广泛分布：水、土壤及动植物
非发酵菌中的某些细菌还可存在于人体皮肤粘膜表面， 构成人体正常菌群的一部分，属于条件致病菌
非发酵菌还可污染医疗器械甚至消毒液，从而导致医 源性感染
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5
关注之二：非发酵菌分离率日益增高
1993-2000年 上海细菌耐药性监测：非发酵菌占革兰阴性细菌的比例由23.6%增至33.6%* 2005年 中国CHINET细菌耐药性监测：非发酵菌占革兰阴性细菌比例更是高达45%** 2%
唐华平-非发酵菌的耐药现状及应 对策略
什么是非发酵菌？
非发酵菌是一大类不能以发酵形式利用葡萄糖的需氧革兰 阴性杆菌的统称
非发酵菌并非严格意义上的分类学命名，只是由于该类细 菌在生化反应上具有某些共同特征而被沿用至今
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2
侯天文等. 医学综述2002;8:547-548.
常见的非发酵菌有哪些？
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45%
40%
35%
30%
22.10%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
肺部感染 n = 33
40.20%
菌血症 n = 15
2004年北京协和医院泛耐药不动杆菌 暴发引起的感染死亡率最高达 40.2%
13 碳青霉烯类耐药的不动杆菌分子流行病学及其泛耐药的分子机制。 协和医院 王辉
非发酵菌院内感染形势严峻 原因何在？
关注之三：非发酵菌耐药形势严峻
耐药率(%)
50
40.6 41.1 42.6 42.7 43.7 44.9 45.9
40
30
23.2
20
10
0头孢哌酮/ 头孢
舒巴坦 他啶
环丙 沙星
美罗 培南
亚胺 哌拉西林/ 头孢 培南 三唑巴坦 吡肟
阿米 卡星
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7 汪复等. 中国感染与化疗杂志 2006; 6(5): 289-295.
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年
21
Po-Ren Hsueh, et al. International Journal of Antimicrobial Agents 2005;(26):463–472.
如何应对MDR非发酵菌相关感染？ 如何遏制MDR非发酵菌蔓延趋势？
合理选择抗感染药物是关键！
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指细菌除对粘菌素、舒巴坦可能敏感外，对临床上常见的 7类抗生素均不同程度耐药，PDR是MDR中的特殊类型。
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16
哪些细菌容易发生MDR？
非发酵菌
铜绿假单胞菌 不动杆菌属
产ESBLs菌
肺炎克雷伯菌 大肠埃希菌
MRSA
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17 American Thoracic Society, Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 388-416.
头孢哌酮/舒巴坦
哌拉西林/他唑巴坦
替卡西林/克拉维酸
MIC90(mg/L)
700 500 300 160 120
80 40
0
大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 费劳地枸 铜绿假单胞菌 不动杆菌属
橼酸杆菌
(n=360)
(n=256)
(n=36)
以上数据来自2001年中国重症监护病房（ICU）革兰阴性菌耐药性（中国医院内病原菌耐药监测项目）。采用Etest法。
22
碳青霉烯类耐药的不动杆菌流行病学及其耐药的分子机制。 协和医院 王辉 2005年不动杆菌论坛讲稿。
舒普深，多重机制应对非发酵菌多重耐药
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舒普深应对MDR非发酵菌机制之一： 有效灭活β-内酰胺酶
1. 头孢哌酮/舒巴 坦通过细胞外膜
2. 舒巴坦灭 活b-内酰胺酶
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铜绿假单胞菌和不动杆菌
在院内革兰阴性菌感染中的分离株数分列第1、3位
铜绿假单胞菌 大肠杆菌 不动杆菌 克雷伯菌 肠杆菌属 窄食单胞菌 不发酵糖菌 变形杆菌等 枸橼酸杆菌等 流感嗜血杆菌 粘质沙雷菌等 其它菌
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1999-2001年
664 463 400 398 288 125 129 121 134 58 41 119
虚线：耐亚胺培南的铜绿假单胞菌
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Robert Gaynes et al. CID 2005;41:848-854.
黑色：耐碳青霉烯的不动杆菌
灰色：中度耐碳青霉烯的不动杆菌
11
Livermore DM The threat from the pink corner Ann Med 2003;35:226-234
R（％）
100 80 60 40 20 0
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头孢哌酮/舒巴坦
哌拉西林/他唑巴坦
替卡西林/克拉维酸 氨苄西林/舒巴坦
74.9
70.9
69.1
8.6 上海(n=175)
24.3 18.9
13.5
5.4 香港(n=37)
Ling TK, Ying CM, Lee CC, et al. Comparison of antimicrobial resistance of Acinetobacter baumannii clinical isolates
聚焦2大非发酵菌
铜绿假单胞菌 不动杆菌属
2020/11/4
8 汪复等. 中国感染与化疗杂志 2006; 6(5): 289-295.
铜绿假单胞菌和不动杆菌
临床最常见的两类非发酵菌
铜绿假单胞菌：革兰阴性杆菌， 宽0.5~1.0µm，长1.5~3.0µm。 无芽孢，有单鞭毛。 临床分离的菌株常有菌毛和微荚 膜。
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王辉,陈民钧.1994-2001年中国重症监护病房非发酵糖细菌的耐药变迁.中华医学杂志.2003;83(5):385-390.
30 王辉,陈民钧.中国重症监护病房革兰阴性菌耐药性连续7年监测研究.中华医学杂志.2003;83(5):375-381.
头孢哌酮/舒巴坦
--对不动杆菌的体外抗菌活性更强
铜绿假单胞菌和不动杆菌
2005年CHINET显示严峻的耐药现状
耐药率(%) 耐药率(%)
60
50.9
50 46.2
44.2
41.2
40 34.4 36.8
31.3 31.7 32.1
30
27.6 28.9
22.5 22.8
20
10
0 阿 头 头 头 亚 环 美哌 氨 头 哌 庆 替
发酵菌机制之五： 在多种组织、体液中分布良好
*头孢哌酮/舒巴坦 0.5g/0.5g @头孢哌酮/舒巴坦 25mg/kg/25mg/kg
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舒普深，应对非发酵菌感染的明智之选
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头孢哌酮/舒巴坦体外抗菌活性更强
头孢哌酮/舒巴坦对常见G-菌MIC90低于其它酶抑制剂复合制剂
2020/11/4 贾文祥主编. 医学微生物学. 人民卫生出版社 2005.
不动杆菌为革兰氏染色阴性、无芽孢、 两端钝圆、散在或个别成双排列、 大小(0.6～1.0) μm×(1.0～1.6) μ m 的 杆状(球杆状)细菌。 图中显示的是鲍曼不动杆菌。