慢性粒细胞白血病PPT

小结
●巨脾 ● WBC↑、幼粒细胞↑ 、嗜酸细胞↑ 、嗜碱
细胞↑ ● 骨髓增生极度活跃，中幼以下粒细胞为主 ● PH染色体及bcr/abl融合基因
● 主要治疗 慢性期 羟基脲
加速和急变期 联合化疗
骨髓增生异常综合征
(Myelodysplastic Syndrome)
● Preview
骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndrome,MDS) 是造血干细胞克隆性疾病 。特点：
● 临床分期
慢性期 加速期 急变期
1.慢性期 2.加速期 临床改变+实验室改变
① 临床改变 *发热、贫血、出血加重 *胸骨、骨骼疼痛 *脾脏进行性肿大 *原有药物治疗无效
②实验室改变 * 不明原因血小板进行性降低或增高 * 原始细胞血、骨髓中≥10% * 外周血嗜碱性粒细胞＞20%
* 出现Ph以外的其它染色体异常
特点 外周血白细胞总数明显增加 脾脏明显肿大 特异肿瘤标记染色体－Ph染色体 bcr/abl基因重排
● 流行病学
在我国占白血病的18% 左右，年龄大多 在20-60岁，中位数为45岁，男多于女
● 临床表现
1.症状
① 左上腹部肿块常为首发症状 ② 乏力、消瘦、低热、盗汗、厌食 腹部不适等高代谢症群 ③ 晚期出血、贫血、感染
④ 白细胞淤滞症(高白细胞血症， WBC＞200×109/L)，呼吸窘迫 语言不清、颅内出血等
⑤ 伴脾梗死时可有腹部剧痛 ⑥ 慢性期一般持续1-4年，进入加 速、急变期
2.体征
① 贫血貌 ② 胸骨压痛（中下段） ③ 脾明显肿大（巨脾）
严重 时伴脾梗塞或周围炎 ④ 肝轻、中度大（45%）
● 实验室检查
● 临床表现
1.RA和RAS 以贫血为主，慢性过程。RAS
环形铁粒幼细胞骨髓有核细胞的15%以上
2.RAEB和RAEB-T 全血细胞减少。贫血，
出血，感染，肝脾大。多数发展为白血病
3.CMML 贫血，感染，出血，脾大。 外周血单核细胞>1 ×109/L
● 实验室检查
1.血象
一系或多系血细胞减少，病态造血
骨髓病态造血 多数患者外周血细胞减少 前体细胞骨髓位置异常 ALIP 贫血 感染 出血 高风险发展为AL
●病因及发病机制
原发MDS 多在60岁以上 继发MDS原因
接触苯、烷化剂、放射核素、有 机毒物等
来自百度文库
发病机制
病变累及造血干细胞，形成异常克隆导 致病态造血
骨髓微环境改变 原癌基因突变 染色体异常
●治疗
1.一般治疗
* 纠正贫血，控制感染 * 大剂量维生素B6对部分RAS有效 * 雄激素、环孢素对少数患者有效
2.诱导分化剂
ATRA(维甲酸) 、1，25(OH)2D3 3.生物反应调节剂
沙利度胺、来那度胺
4.去甲基化药物 阿扎胞苷、地西他滨
5.化疗 RAEB、RAEB-T需化疗
6.骨髓移植
小结
MDS分型 血象、骨髓象 病理学改变
下次内容 淋巴瘤
增多的造血灶）
4. 细胞遗传学异常 约半数有染色体异常。常见：-5、
5q-、-7、7q-、+8、20q-等 5. 粒、单祖细胞培养
集簇/集落比值增大
● 诊断
贫血、出血、感染
全血细胞减少 骨髓病态造血 病理ALIP 染色体异常
● 鉴别诊断
与全血细胞减少及病态造血疾病鉴别： 1.再生障碍性贫血 2.巨幼细胞性贫血 3.PNH 4.慢性粒细胞性白血病
● 鉴别诊断
1. 类白血病反应
① 原发病（严重的感染或恶性肿瘤） ② 血象 (WBC≤50×109/L) 和骨髓象 可见粒细胞中毒颗粒、空泡 ③ NAP 强阳性 ④ Ph 染色体阴性 ⑤ 原发病控制后类白血病反应消失
2.其它原因（血吸虫病、肝硬化、脾功能亢进 等）引起的脾肿大 原发病表现+骨髓检查 3.原发性骨髓纤维化 WBC增高+幼红、幼粒细胞+巨脾 原发性骨髓纤维化泪滴形红细胞NAP（+）、 Ph（－）、骨穿干抽 4.Ph染色体阳性AL 骨髓白血病性原始细胞≥30%
1.血常规
① WBC * 白细胞总数明显增高，常超过20×109/L ，一般在(100 ~600)×109/L之间 * 分类中性粒细胞显著增多，可见各阶段 粒细胞，以中性中幼、晚幼和杆状核居多 * 原始细胞不超过10%(1% ~ 3% ) * 嗜酸性和嗜碱性粒细胞增多
② Platelet 早期多正常，约1/3以上病人可 出现血小板增高，晚期减少 ③ Hb 早期一般正常，随病情发展呈 轻或中度降低
* 血、尿中尿酸浓度增高 * LDH增高 * 维生素B12浓度及维生素B12结合力显著增 高
7.CFU-GM培养
集落或集簇明显增加
● 诊断
① 脾显著大（巨脾）,高代谢症状 ② WBC增高，幼粒，嗜酸、嗜碱增多 ③ 骨髓极度活跃，中幼以下粒系为主 ④ Ph染色体 ⑤ bcr/abl 融合基因 ⑥ NAP阴性
● 分型
FAB MDS分五亚型
1. 难治性贫血(RA) 2. 环形铁粒幼性难治性贫血(RAS) 3. 难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB) 4. 难治性贫血伴原始细胞增多转变型(RAEB-t) 5. 慢性粒-单核细胞白血病(CMML)
分型
2008年WHO修订分型
RCUD RARS RCMD RAEB-1 RAEB-2 未分类 5q-
2.骨髓象
增生活跃或明显活跃,少部分低下，病态 造血
病态造血现象
红系 样变
核出芽、核间桥、核碎裂、多核、巨幼
粒-单系 巨幼样变、核分叶过多或过少、 Pelger-Huët异常、核浆发育不平衡
巨核系 骨髓 淋巴样小巨核细胞、单圆核、多 圆核巨核细胞
环 形 铁 粒 幼 红 细 胞
CMML外周血象
CMML骨髓象
淋巴样小巨核细胞
小巨核细胞
3.病理学改变
ALIP（abnormal localized immature
precursors ）未成熟前体细胞骨髓位置异常
骨小梁旁区或小梁间区出现3-5或更多的原粒、 早幼粒细胞（正常骨髓粒细胞贴近骨小梁内膜 表面，不成集簇）
网硬蛋白纤维增多 同一阶段的幼红细胞造血岛（或原红细胞
4.染色体检查
95%以上可检出Ph染色体 t (9 ; 22) (q34 ;q11)
5.bcr/abl基因检测
9号染色体长臂C-abl原癌基因易 位至22号染色体长臂的断裂点集中区 （bcr），形成bcr/abl融合基因→编 码异常蛋白质（P210） →酪氨酸激酶 活性→粒细胞增殖 →CML
6.血液生化
3.急变期 符合下列任何之一
① 原始细胞或原淋＋幼淋或原单＋幼 单在外周血或骨髓中 ≥20%
② 外周血中原粒＋早幼粒≥ 30% ③ 骨髓中原粒＋早幼粒≥50% ④ 有髓外原始细胞浸润
● 治疗
1.分子靶向治疗 酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼
2.α干扰素 300~900万U/d，每周3-7次 ，持续数月至2年不等，可使Ph+细胞减 少
2.骨髓象
* 骨髓增生明显至极度活跃 * 以粒系细胞为主，粒、红比例可增至10-
50∶1， 分类与周围血相似，左移更显 * 原粒细胞不超过10% * 各期嗜酸性和嗜碱性粒细胞增多 * 红系相对减少、巨核早期增多，晚期抑
制
慢 性 粒 细 胞 白 血 病
3.中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)
* NAP活性减低或呈阴性反应 * 治疗有效可恢复 * 加速、急变期或合并感染、妊 娠可升高
3.化疗 ① 羟基脲 首选，2~4g/日，0.5~1g/日
维持，起效快， 副作用少 ② 白消安 易出现严重骨髓抑制 ③ 小剂量Ara-C 可使Ph+细胞减少
4. 异基因造血干细胞移植 5. 其它 脾区照射，白细胞单采 6. 加速、急变期治疗 按AL化疗
● 预后
* 中数生存期约39-47个月 * 5年生存率25%-50% * 多数在 3-5年急变 * 急变后预后极差
慢性粒细胞白血病 骨髓增生异常综合征
慢性粒细胞白血病
(Chronic Granulocytic Leukemia)
● Preview
慢性粒细胞白血病(Chronic granulocytic leukemia )又叫慢性髓性白血病（Chronic myelogenous leukemia,CML）是一种造血干 细胞克隆性恶性增生性疾病