药物警戒

2008年 “仙牛健骨颗粒”临床试验揭盲后显示 试验组药物及对照组药品均发生了严重 不良事件，主要表现为肝损害。该药立 即停止了临床研究，避免了药品上市后 带来的安全风险
药品安全风险不容忽视 全程监控药品安全 积极完善药物警戒体系 建立全程药品风险管理制度 早发现，早预警， 早发现，早预警，早控制
发现药物风险
临床试验 ： 这个药物是否有作用，作用效果如何？ 它有否损害作用以及它的获益-损害-风 险情况是否益大于害，大多少？ 它有否潜在性的伤害，可能性多大，严 重性如何？
临床试验的变量是特定的且可控的，其 结果通常会告诉我们，这个药作用效果 如何和可能引起的损害。临床试验提供 的信息对于和试验组特性相同（年令， 性别，健康状况，种族等）的更大的人 群来说应该有可信性 但临床试验绝不可能告诉你这个药物作 用的所有问题
2001年 通过ADR监测发现乙双吗啉治疗银屑病 可能会引起白血病，经专家们进一步评 价，最终停止该品种的生产销售和使用
2002年 苯甲醇(注射溶媒)由于可能导致儿童臀肌 挛缩症，经进一步评价后决定限制其使 用范围，以避免严重不良反应的重复发 生
阿司咪唑 导致心率失常和过敏性休克，还包括体 重增加、皮疹、眩晕、转氨酶升高等 10mg 3mg N: 1997年后在美国、日本及欧洲多个国家相 继停用?
药物的风险性
药物有助于人类的健康和长寿。每天药 物都在影响着数亿人的生活 药物过去曾经发生，现在正在发生，将 来还会发生对许多人的伤害 也有很多人还未明显地体验到他们所服 用药物造成的损害
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医疗风险
虽然许多药物对疾病的病因和作用机制 有明确的靶向，但它们也可能对机体的 其它部分产生一些次要的或令人痛苦的 作用，或与个别系统或与患者所吃的其 它药物或东西产生负面的影响。绝对安 全的药物是不存在的。任何进入人体的 药物都是有风险的
中国药物警戒
1999年11月中国颁布了《药品不良反应监测管理办法 （试行）》 2002年底各省、市、自治区建立药品不良反应监测中 心。 2004年《药品不良反应监测管理办法》法规文件正式 颁布，同年7月由SFDA、药品评价中心、国家药品不 良反应监测中心主办的《中国药物警戒》杂志 （Chinese JOurnal of Pharmacovigilance） 创刊。11 月全国药品不良反应与临床安全用药学术会议在上海 召开，大会主题为“加强药物警戒，促进合理用药”。 2007年11月29日举行第一届中国药物警戒研讨会，我 国将在现有药品不良反应监测体系基础上建立药物警 戒制度
提高医护人员、药师和患者自身对ADR的 认识和警惕，注意用药的安全性问题，从而提 高合理用药的水平
为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为 药品上市后风险管理提供技术支持
有利于及时发现重大药害事件，防止药 害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和 社会稳定
除能监测到ADR外，还能发现：
药品质量问题，如“欣弗事件” 假药问题，如“齐二药事件” 药品的处方或标准问题，如“关木通事 件” 药物风险效益问题，如“鱼腥草事件” ……
从ADR 药物警戒
一、ADR的含义
ADR（Adverse Drug Reaction ） 药品不良反应是指合格药品在正常用法 用量下出现的与用药目的无关的有害反 应 ----《药品不良反应报告和监测管理办法》
我国是WHO国际药物监测合作计划的成 员国，在ADR监测工作中应遵守WHO所 规定的ADR定义进行ADR报告 其定义原文如下：
A reaction which is noxious and unintended , and which occurs at doses normally used in man for the prophylaxis, diagnosis, or therapy of diseases ,or for the modification of physiological function. This definition excludes accidental or deliberate excessive dosage or maladministration. 在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程 中，给予正常剂量的药物时出现的任何有害的 和与作用目的无关的反应。这一定义排除有意 或意外的过量用药和用药不当
自发呈报
世界药物警戒事业的至关重要的组成部 分，并且已成为世界卫生组织数据库的 核心 自发呈报是一种国际药物警戒核心数据 生成系统，依赖医疗保健专业人员（和 某些场合的消费者）向他们国家药物警 戒中心或药物生产者识别和报告可疑的 药物不良反应
自发呈报的主要缺点就是报告不全，不 同国家之间以及关于不良反应的轻重程 度上的数据差异也很大 另一个问题是医药人员的工作过忙，他 们往往不会优先考虑呈阅报告。如果症 状不严重，他们也可能不会完全注意。 即使症状是严重的话，也可能不认为是 某个药物所引起的
其它报告方法
有些国家从法律上强制医生自呈报告。 在多数国家，要求药物生产者向国家有 关当局提供他们从医疗保健供应商那儿 得到的报告。另外也有把焦点集中在关 注新药，或有争议药物上，或有处方权 医生（或包括药师）的报告
国际合作
国际合作的主要基础是世界卫生组织国际药物 监测计划（WHO International Drug Monitoring Programme） 成员国将他们的报告发送给WHO乌普萨拉监测 中心（Uppsala Monitoring Centre），经该中 心处理，评估后输入WHO国际数据库。当某药 有若干个不良反应报告时就可能引发一个信 号—把可能存在危险的警告通报给成员国
2005年 根据药品不良反应监测情况，对“莲必 治注射液”、“穿琥宁注射液”、“非 甾体类抗炎药”等品种采取了修改药品 说明书的措施，将“千柏鼻炎片”、 “氯霉素眼药水”等12个品种由非处方 药转换为处方药管理
2006年 国家药品不良反应监测中心共接到鱼腥草注射 液不良反应报告(过敏性休克、呼吸困难、急 ( 性肺水肿)5488例，严重药品不良反应258例， 死亡44人，鱼腥草注射液被暂停销售使用 （0.07~0.59tween-80） SFDA又通报“警惕加替沙星引起的血糖异常、 阿昔洛韦与急性肾功能衰竭有关联、利巴韦林 的安全性问题（生殖毒性和溶血性贫血 ）”
主要区别：
监测对象不尽相同： 监测对象不尽相同 药品不良反应监测的对象是质量合 格的药品，而药物警戒涉及除质量合格 药品之外的其他药品，如低于法定标准 的药品，药物与化合物、药物及食物的 相互作用等等
工作内容不尽相同： 工作内容不尽相同 药物警戒工作包括药品不良反应监 测工作以及其他工作，例如用药失误； 缺乏疗效的报告；药品用于无充分科学 依据并未经核准的适应证；急性与慢性 中毒病例报告；药物相关死亡率的评价； 药物滥用与误用
药物警戒不完全是药品不良反应的监测， 还包含着上市后药品的再评价和药品不 良反应的预警 药物在临床前的研制阶段，以及在临床 实验阶段都应纳入药物警戒的范畴。也 就是说，药物警戒涵括了药物从研发直 到上市使用的整个过程，而药物不良反 应监测仅仅是指药品上市后的监测
所有与药物安全性相关的环节与因素，都被纳 入药物警戒的范围 低标准的药品，药物治疗错误，无药效，无足 够科学根据而将药品用于未经批准的适应症， 急慢性中毒，与药物相关死亡率的评估，药物 的滥用与误用，药物与药物、药物与食品间的 相互作用，药物生产和经营的合理性等，都是 药物警戒的目标
1974年，法国人首先创造了“药物警戒” “药物警戒” 的概念 药物警戒可以理解为监视、守卫，时刻 准备应付可能来自药物的危害
七、药物警戒的主要工作内容 药物警戒的主要工作内容
早期发现未知药品的不良反应及其相互 作用 发现已知药品的不良反应的增长趋势 分析药品不良反应的风险因素和可能的 机制 对风险/效益评价进行定量分析，发布相 关信息，促进药品监督管理和指导临床 用药
十、药物管理新理念
“服用降压药后摔一跤，请别忘记告诉医 生！ ”----张宗久请媒体提示患者 “摔跤”、“皮疹”等一些药品不良反应‘疑 似’迹象不应该等到演变成事件后才报告 医生应当承担起为病人鉴别药品不良反应迹象 的责任 药物警戒要利用“数据挖掘”（Data Mining） 和病例调查报告等手段来辨别药物与不良反应 之间的相关性
八、药物警戒的目的 药物警戒的目的
评估药物的效益、危害、有效及风险， 以促进其安全、合理及有效地应用 防范与用药相关的安全问题，提高患者 在用药、治疗及辅助医疗方面的安全性 教育、告知病人药物相关的安全问题， 增进涉及用药的公众健康与安全
九、药物警戒与 药物警戒与ADR监测 药物警戒与 监测
相似之处： 相似之处 最终目的都是为了提高临床合理用药 的水平，保障公众用药安全，改善公众 身体健康状况，提高公众的生活质量
还应区别于：
药物滥用——一般特指吸毒。 滥用药物——不正确地超范围或超剂量 使用合格药物。 伪劣药品、差错、事故（未按规定方法 服用）
二、ADR监测的意义
弥补药品上市前研究的不足，为上市后 再评价提供服务
研究病例少 研究局限性（试验对象年龄、用药条件） 研究时间短 研究目的单纯
促进临床合理用药
三、ADR报告程序
逐级、定期报告 必要时随时可越级报告
四、ADR报告范围
医疗卫生机构和药品经营企业
所有可疑不良反应
药品生产企业
监测期内报告所有；监测期满报告新的和严重 不良反应
群体不良反应 均需报告
五、ADR监测的局限性
合格药品 上市后的药品
六、药物警戒的含义
Pharmacovigilance （PV） 与发现、评价、理解和预防不良反应或 其他任何可能与药物有关问题的科学研 究与活动----WHO
2003年 发现甘露聚糖肽（用于免疫低下）的严 重不良反应 ---过敏性休克和引发的支气 管哮喘 SFDA要求修订说明书（药理毒理、适应 症、不良反应、禁忌、注意事项等 ）
2004年 通过药品不良反应监测和再评价，确定 了“葛根素注射液”引起的溶血现象， 立即采取了修订药品说明书，提醒临床 使用注意该不良反应，合理使用该药品