高尿酸血症与代谢综合征

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(收稿日期:2004 06 23)

作者单位:100730卫生部北京医院内分泌科

高尿酸血症与代谢综合征

李东晓综述 迟家敏审校

摘要 过去一直认为高尿酸血症对人体的影响主要是尿酸盐结晶沉积在关节及肾脏而引起相应的病变。近期许多研究表明,高尿酸血症与代谢综合征的许多成分如肥胖、高血压、血脂异常、高血糖症、冠心病及胰岛素抵抗等密切相关。并已成为代谢综合征的一部分,二者关系正引起人们的重视。本文将高尿酸血症与代谢综合征的关系作一综述,以评价高尿酸血症在代谢综合征中的作用。

关键词 高尿酸血症;代谢综合征

尿酸是嘌呤代谢的最终产物,近年来,高尿酸血

症的患病率迅速上升,尤其在发达国家,且随年龄增加而升高。随着我国人民生活水平的不断提高,其患病率也在上升,1998年对上海2037名人群研究发现男性高尿酸血症的患病率为14.2%,女性为7.1%,群体患病率为10.1%。近期许多研究均表明,高尿酸血症作为动脉粥样硬化及冠心病的独立危险因素与代谢综合征的许多成分如肥胖、血脂异

常、高血压、冠心病及胰岛素抵抗等密切相关[1]

,以下分别就其关系进行讨论。1 高尿酸血症与动脉粥样硬化

早在50余年前就有文献报道血尿酸是动脉粥样硬化的危险因素,大量临床及流行病学研究资料均显示尿酸是冠心病发病的危险因子。在高尿酸血症人群中,高血压病的发病率明显高于血尿酸正常人群;由于高尿酸血症还多合并血脂代谢异常,它们合并存在必然更加重了动脉粥样硬化的发生和发展。一些研究结果说明尿酸与动脉粥样硬化之间的关系,如尿酸可导致血小板的破坏及增加血小板粘性;另外,尿酸在自由基的形成和氧化应激方面也起作用[2],而确切的机制尚待进一步证实。Bickel 等[3]对1017例血管造影术证实的冠心病患者的尿

酸及传统的危险因子进行检查并随访,证实尿酸水平升高是整体死亡率的一个独立、显著的阳性相关因素,因此尿酸是影响冠心病患者病死率的独立预警因子。另有研究发现,妇女绝经期后给予激素替代治疗(HRT)的同时也降低了血尿酸浓度,说明HRT 对心血管疾病的预防作用中,降低血尿酸浓度起到了部分作用,但机制尚不清楚[4]。2 高尿酸血症与高血压

高尿酸血症作为心血管疾病的一个独立危险因素与高血压的关系以及在代谢综合征中的作用正引起人们的重视。在原发性高血压患者中,高尿酸血症的发生率较高,同时合并高尿酸血症的高血压患者发生心血管疾病的危险性也增加,有报道其发生心脑血管事件的危险为尿酸水平正常患者的3~5倍。最近的一项氯沙坦高血压患者生存研究(LIFE)比较科素亚和阿替洛尔治疗组终点事件(中风、心肌梗死和死亡)的发生率,在高血压和左心室肥厚的患者中,降低血尿酸水平可减少心血管事件发生的危险,认为科素亚治疗组可降低29%的危险是归于两

组不同的血尿酸水平[5]

。另有研究证实:在超重的高血压患者中使用胰岛素增敏剂(罗格列酮)和低热量饮食,通过改善胰岛素抵抗,可使血尿酸水平下降,说明胰岛素抵抗或高胰岛素血症对高尿酸血症的发生起重要作用[6]。

Feig 等[7]对125例未经治疗的高血压患儿进行研

究,结果发现血尿酸水平直接相关于血压水平,提示高尿酸血症可能在高血压的早期发病中起重要作用。动物模型研究结果也显示高尿酸血症可能是高血压病早期的一个重要的致病因子。另有研究发现血尿酸水平与高血压尤其舒张压升高有一定的相关性。

高尿酸血症的发生由尿酸生成增多或(和)排泄减少引起。Ca mpo等[8]研究认为,由尿酸排泄减少引起的高尿酸血症与高血压所致的靶器官损害明显相关,而与肾功能下降无关。另有研究发现,高尿酸血症较多发生在高血压合并外周动脉疾病患者中,认为高尿酸血症可能与外周循环功能下降有关[9]。

3 高尿酸血症与肥胖和血脂异常

临床上及实验研究中常可发现高尿酸血症合并血脂异常,尤其是高甘油三酯血症,甚至在健康人群中也发现血尿酸水平与血甘油三酯水平呈正相关,有人提出高尿酸血症是血脂异常的一种表现。高尿酸血症多见于老年人且常伴有体重指数(B MI)增高及腹型肥胖者,后者也称中心型肥胖常合并有一定程度的胰岛素抵抗,资料显示这种肥胖与代谢综合征、胰岛素抵抗、高血压及血脂异常等密切相关。有报道在腹型肥胖中高尿酸血症的发生率明显高于以皮下脂肪增多为主的肥胖,腹型肥胖与尿酸的生成增多密切正相关[10]。另有报道血浆瘦素水平与尿酸水平明显相关,提示血瘦素可能是肥胖患者中高尿酸血症的致病因子,认为瘦素可用于标示肥胖与高尿酸血症之间的关系[11]。

4 高尿酸血症与糖代谢异常

糖代谢异常可分为葡萄糖调节异常和糖尿病,前者往往是后者的一个阶段。Costa等[12]通过对201例有糖尿病危险因素[包括糖尿病的一级亲属和(或)既往有空腹高血糖史]且未使用利尿剂的个体进行研究,结果发现其血尿酸水平高于正常人群,在糖耐量异常及糖尿病人群中也是如此,且B MI、甘油三酯、舒张压及餐后2h血糖均与尿酸水平相关,但尿酸水平并不改变胰岛素的敏感性,因此提出尿酸是有糖尿病危险因素者发展为2型糖尿病的一个预测因子。另有资料显示,高尿酸血症在2型糖尿病和糖调节异常人群中的发病率明显高于正常人群;高尿酸血症对糖尿病慢性并发症还有一定的作用,有报道,高尿酸血症可加速2型糖尿病患者糖尿病肾病的发生和发展,而且血尿酸水平升高还是2型糖尿病患者中风的前兆[13]。以上事实表明,高尿酸血症可能是糖代谢紊乱的一个重要因子。

以上列举了高尿酸血症与动脉粥样硬化、高血压、肥胖、血脂异常及糖代谢异常之间的关系,虽然高尿酸血症与代谢综合征中的许多成分有明确的关联,但是维系这个关联的机制目前还不太清楚,大量研究认为:高尿酸血症与内皮功能失调、氧化代谢及血小板黏附、聚集功能异常有关[2]。从代谢的角度分析,能把尿酸、甘油三酯及血糖之间的代谢联系起来的可能的解释是糖酵解途径,其中的关键酶3磷酸甘油醛脱氢酶(GAPD)受胰岛素调控,目前已知在2型糖尿病、肥胖、高血压等患者中此酶活性下降,结果导致尿酸和甘油三酯的合成增加,产生高尿酸血症和高甘油三酯血症,同时因糖酵解过程受抑,也是导致高血糖症的一个因素[14]。但确切的机制尚待进一步证实。近年来,通过对代谢综合征相关基因多态性研究发现,N5,N10 亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变、 肾上腺素能受体基因Trp64Arg 突变与高尿酸血症相关[15]。胰岛素抵抗有助于解释肥胖、血脂异常及高血糖症等的发生,高胰岛素血症可以导致近端肾小管对钠的重吸收增加,产生高尿酸血症和高血压。目前普遍认为,高胰岛素血症是这些疾病共同的病理生理基础。Modan等研究认为高尿酸血症是高胰岛素血症的一个方面,它是一个与胰岛素抵抗密切相关的独立的因子,它甚至可以作为一种评价胰岛素抵抗的标志物。以上事实均说明高尿酸血症在代谢综合征中发挥着重要的作用。

综上所述,高尿酸血症与血糖及血脂代谢联系密切,是动脉粥样硬化、冠心病和高血压发病的危险因素,是冠心病患者死亡的独立预警因子,在糖尿病及其并发症的发生和发展中起重要作用。但目前尚无直接证据说明通过降低血尿酸水平能改善胰岛素抵抗,从而对代谢综合征中的各种成分产生积极的作用,还有待于进一步研究证实。

参 考 文 献

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