提取车间生产线清洁验证方案

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分发部门质量部Q A[]质量部Q C[ ]提取前处理车间[ ]固体制剂车间[ ]动力维修室[ ]采购仓储部[ ]行政部[ ]销售部[ ]财务部[]

提取车间生产线清洗验证方案

验证起草签名日期工艺员

验证审核签名日期质量管理员

工艺员

质量部QA

质量部QC

动力维修室主任

固体制剂车间主任

生产部经理

验证批准签名日期质量部经理

1 概述 (4)

1.1 产品相关信息 (4)

1.2 生产设备信息 (4)

2 验证目的 (5)

3 验证范围 (5)

4 引用标准 (5)

5 验证管理 (5)

5.1 验证计划 (5)

5.2 验证小组人员名单 (5)

5.3 验证小组职责矩阵 (6)

5.4 验证记录和数据 (6)

5.5 验证文件要求 (6)

6 设备的清洁程序 (7)

7 风险评估 (7)

8 最难清洗关键部位 (7)

9 验证原理 (8)

10 清洁验证项目 (8)

11 验证方法及接受标准 (9)

11.1 目检 (9)

11.1.1 设备整体目检 (9)

11.1.2 棉签取样目检 (9)

11.1.3 颜色比对目检 (10)

11.2 化学检验取样 (10)

11.2.1 PH值测试 (10)

11.2.2 终淋水不挥发物检测 (10)

11.2.3 TOC检测 (10)

12 取样方法 (10)

12.1 棉签擦拭法 (10)

12.2 淋洗法 (11)

12.3 样品编号原则 (11)

13检验 (11)

14 清洁验证执行 (11)

14.1 3m3多功能提取罐清洁验证 (12)

14.2 提取液储罐清洁验证 (15)

14.3 双效节能浓缩器清洁验证 (18)

14.4 高位贮罐清洁验证 (21)

14.5 醇沉罐清洁验证 (24)

14.6 单效浓缩器清洁验证 (27)

14.7 上清液缓冲罐清洁验证 .............................................................................................................................. .30

14.8 1000L配制罐清洁验证 (33)

14.9 中药浸膏喷雾干燥机清洁验证 (36)

15 有效期的验证 (39)

16 偏差报告 (39)

17 验证结果评价与建议 (40)

18 再验证 (40)

1 概述

四川宇妥藏药股份有限公司提取生产线目前主要用于赶黄草提取物的生产，于2013年6月启动新建，并购进了相关设备，以适应生产与GMP要求。

GMP要求，在每次提取中药材时，要认真按清洗规程，对设备、容器、生产场地进行清洁。设备清洁在制药生产中有特殊地位，是防止交叉污染的有效措施。生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括中药材活性成分及杂质、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放出的异物。为正确评估清洗程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洗验证。中药生产环境相对于化学药生产环境更适宜微生物繁殖和生长，特别是提取浓缩设备及管道，设备死角处如果清洁不彻底，残留药液不仅会污染下批产品，而且还非常容易滋生霉菌、细菌等微生物，从而污染药品。中药材提取及制剂生产过程中直接接触药品的生产设备、容器、管道，在生产完成后，就要对其进行清洗，以防药物活性成分残留物及微生物对下一生产批次物料的污染。但由于药材原料成分复杂，有的中药材有效成分可以检测含量，有的中药材有效成分却没有含量检测，只能作一些定性分析检查，所以应根据生产品种的具体情况确定清洁验证方法及清洁验证可接受的标准。

我们根据已制定的清洁规程要求，对中药提取液设备、管道进行在线进行清洁，视镜、孔板等能拆下的拆下清洗，管道能拆的逐段拆开清洗，以避免管道接口、盲管及某些死角清洁不干净而造成污染。

1.1 产品相关信息

产品参数赶黄草提取物

产品批量（kg）1500

罐投料量（kg）250

罐加水量（kg）2500*3

乙醇用量约660L

1.2 生产设备信息

设备名称设备型号用途

提取罐DT-3m³中药煎煮提取

提取液储罐ZJ-8000提取液储存

双效节能浓缩器SJN-2000B提取液浓缩

高位贮罐ZJ-1m3浓缩液储存

醇沉罐JC-3000浓缩液醇沉

上清液储罐JC-3000醇沉后上清液储存

单效浓缩器DJN-500A上清液再浓缩

1000L配制罐PYG-1000浸膏配制

喷雾干燥机ZLPG-100喷雾干燥

2 验证目的

按相关设备清洗清洁SOP进行清洗后，能将设备上残留污染物的量清除到规定的限度标准要求，以证实提取车间清洁SOP的有效性、可靠性。以保证设备上残留物量符合规定的限度标准要求，消除了生产产品受前批产品遗留物及清洗过程中所带来的污染的风险，从而给患者提供安全、有效的药品

3 验证范围

本方案适用于提取车间生产线设备的清洗验证。

4 引用标准

《药品生产质量管理规范》(2010年修订)

《药品生产验证指南》

5 验证管理

5.1 验证计划

工作内容负责人实施时间备注VP 验证管理员2014年10月——

清洁SOP 工艺员2014年10月

风险评估验证管理员2014年10月

验证实施车间主任2014年11月——

VP总结验证管理员2014年11月——

5.2 验证小组人员名单

成员姓名部门职务

c 生产部制剂车间主任兼工艺员

生产部提取车间主任兼饮片车间主任