B细胞对结核杆菌的免疫反应

B细胞对结核杆菌的免疫反应如何B细胞形状对免疫反应结核杆菌的Paul J.马廖内和约翰·陈其他文章信息摘要丰富的工作表示用于防止细胞免疫机制的重要性结核杆菌已经在很大程度上沦为B细胞生物学的结核病（TB）领域内的一个事后的想法。

然而，最近的研究已经说明，B淋巴细胞，通过多种与细胞免疫反应的相互作用，在非病毒对细胞内病原体，包括塑造宿主防御播放以前低估的作用M。

肺结核。

在我们的实验室工作最近已表明，通过在其多种与细胞免疫的相互作用更广泛地考虑到这些淋巴细胞，B细胞对与空气中的挑战的结果有显著影响M。

肺结核以及所得到的炎症反应。

在这次审查中，我们提倡对结核病免疫中的细胞免疫和体液免疫的作用不是相互排斥的修订视图。

在我们目前的非病毒对细胞内感染的宿主防御的理解方面，我们回顾最近的数据支持B细胞的过程中更显著作用M。

结核感染比以前认为的。

关键词：肺结核，结核分枝杆菌，B细胞，体液，Fcγ受体介绍虽然对免疫保护和免疫接种预防各种病原微生物的重要，B细胞留在结核病领域是个谜。

经典地，B细胞和抗体被认为是提供了对防止无显著贡献M. 结核 [ 1 ]。

虽然提供早期证据表明，体液免疫可能影响分枝杆菌感染，被动免疫疗法的结果不一致（可能是由于变异抗血清的制备）在十九世纪末进行的[ 2 ]通过更安全和更一致的抗生素已经导致其更换由20世纪50年代结核病的治疗[ 3 ]。

时间内免疫学家创立，如阿尔伯特卡介苗和埃利初梅切尼科夫的努力提高细胞免疫宿主防御的前沿在二十世纪[ 4 - 6 ]，它曾经统治以来的研究工作在结核病领域[ 7 ]。

更近的分子遗传学的兴起，不仅进一步降级B细胞对不相干的结核病领域，如B细胞免疫缺陷在人类[研究8，9 ]和小鼠[ 10，11 ]曾质疑这些细胞是否给予一定的保护作用对M。

肺结核。

在二十一世纪的免疫学的进步已经使研究者不仅要考虑自然免疫力，感染，这本身就可以保护[来讲是可变12 ]，但也是新颖的方式，合理改善疫苗接种策略对传染性病原体[ 13 - 15 ] 。

此外，免疫球蛋白的研究已经发展到生产更安全和更有效的抗体疗法，让被动免疫重新考虑对感染性疾病的治疗[ 16 ]。

宿主防御这些不断解开复杂性中看到的免疫学给我们带来再一次回到B细胞，在解锁这些淋巴细胞以前怀才不遇的潜力，以提高免疫力对抗的希望M。

肺结核。

B和T细胞协作，击退传染病的挑战宿主防御的第一部件会遇到已breeched解剖学屏障病原体构成先天免疫系统，它包括单核吞噬细胞，自然杀伤细胞和淋巴样起源的其他先天细胞，中性粒细胞和血清的因素，包括补体和天然抗体[ 17 - 19 ]。

遭遇与通过保守的模式识别受体外国微生物激活称为树突状细胞刺激的T淋巴细胞固有的哨兵，这反过来又提供帮助B细胞和协调适应性免疫应答[ 20，21 ]。

适应性免疫脊椎动物中已发展到包括细胞和体液成分，与T细胞和B细胞分别介导这些作用。

T细胞靶向促凋亡杀伤病原体感染可直接或通过邻近的免疫细胞的细胞因子活化细胞，而B细胞制造的中和入侵和目标传染性病原体的破坏[抗体22 ]。

肺部特别容易感染，由于在解剖屏障允许气流的限制，使得有效的，但对于成功的宿主防御[非病理性，肺免疫至关重要23 ]。

派拉蒙之间免疫力的特性是内存，它通过长期和高度专业化的淋巴细胞的分化，导致在随后的接触病原体果断有效的继发反应。

爱德华·詹纳是记入与第200多年前[设计一种天花疫苗时，实现这种现象24 ]。

疫苗通过启动免疫系统与目标病原体的减毒版本，绕过主感染的风险，同时保持免疫优势对未来曝光用有毒病原体[线束免疫记忆25 ]。

作为防止病原体进入和中和微生物毒素的有效手段，抗体是特别重要的，以几乎所有目前使用的疫苗[ 26 ]。

卡介苗（BCG）是管理，以预防结核病的唯一疫苗，虽然它被认为可预防小儿结核性脑膜炎及其对成人肺结核的疗效是有限的[ 27 ]。

接种卡介苗预防结核病，在一项研究中[特异性抗体相关性的功效28 ]，但它是传统公认的细胞免疫中起着主要的作用。

与保护的免疫相关性M。

肺结核其余完全确定[ 29 ]，但仍有许多关于如何加强对宿主防御被理解M。

肺结核。

我们仍然希望，B和T细胞两者更深入的了解，将有助于利用这些淋巴细胞的互补功能的改进策略。

B细胞在免疫针对非病毒性细胞内病原体的作用防止细胞内病原体通常概括为专门的T细胞介导的，与B细胞和抗体发挥了非常有限的作用比他们被认为在细胞外感染[玩30 ]。

在此之前，该抗体，流经血清，是专门用于靶向胞外微生物，而只有T细胞，其中使用的抗原呈递，以期待在细胞内的手段，能特异性靶向细胞内微生物杀灭的概念。

然而除了这些规则存在，如抗体赋予长期保护，防止许多专性细胞内的病毒[ 31 - 34 ]，推测通过靶向病毒体的胞外相和T细胞通过抗原呈递激活刺激防御胞外蠕虫[ 35 ]。

直接关系到本次审查中，新兴的实验证据表明，B细胞起到防御作用对多种细胞内的细菌，真菌和寄生虫病原体（见下文）。

免疫力可能没有演变为守，两个分离的武器是单独处理的细胞内和细胞外的病原体，而是一个更为足智多谋的宿主防御的手段之一开??发，实现最大限度地适应，合作，和多才多艺感染遏制。

如前面提到的，B和T细胞应答的功能互补排斥自然感染，并可以同样地既向长寿命的保护疫苗接种[结果36，37 ]。

例如，细胞免疫和体液免疫之间的协作保护年幼的孩子对流感嗜血杆菌 b型，如T细胞无关的糖类抗原polyribosylribitol磷酸盐T细胞依赖性蛋白免疫原的共轭刺激长期抗体保护[ 38，39 ]。

辅助性T细胞产生较大的影响的B 细胞反应[发展和专业化40 ]，和B细胞反过来影响T细胞的活化通过作为或在抗原呈递细胞[41 ]。

在双臂免疫，细胞和体液免疫反应之间的错综复杂的关系共同决定细胞内感染的结果。

病毒通常依靠进入细胞的手段有限，而且中和分子间的相互作用介导感染的抗体可对病毒性病原体[长期免疫42 ]。

胞内细菌如结核分枝杆菌和寄生虫，如疟疾，通过利用多潜能细胞条目[模式呈现一个更为复杂的图片43 ]，扩大为中和抗体的抗原表位的要求。

鉴于这种复杂性，它很可能是针对胞内细菌的成功抗体反应倾向于防止疾病而不是感染[ 44 ]，通过激活补体途径和细胞免疫[之45 ]。

进一步的研究工作是必要了解保护性抗体如何可掺入成功的疫苗对抗细胞内细菌病原体，如M. 肺结核，即继续造成显著的全球发病率和死亡率。

在感染性疾病的单基因敲除小鼠研究的限制体积小，有限的费用，可用遗传学和实验室试剂，以及免疫系统的显著反映人类的保持鼠标作为传染病研究的首选。

小鼠与'敲除的特定基因是免疫学有用的工具，并且可以被利用来争取关于个体免疫组分的宿主反应的特定病原体内的角色的信息量有针对性的缺失。

基因敲除小鼠也用于检查的B细胞缺乏症在疾病进展和生存于广泛的细胞内的细菌和寄生虫的效果是有益的。

B细胞缺陷小鼠中的增强的对感染的易感性与沙眼衣原体，土拉弗朗西斯菌，利什曼原虫，疟原虫chabaudi chabaudi，卡氏肺囊虫，以及沙门氏菌种鼠伤寒沙门氏菌都有报道[ 46 - 52 ]，??这表明B淋巴细胞介导针对最佳免疫许多细胞内病原体除病毒。

研究M。

结核感染的B细胞缺陷的小鼠已经变量，用免疫被减弱的报告，病理进展被延迟，或没有从B细胞中的遗传消融表观效应[ 10，11，53 - 55 ]。

这种广泛的结果强调了限制和方差固有的传染性疾病的小鼠模型，特别是结核病。

在单基因敲除研究M。

结核感染的小鼠可能会产生，因为功能上的重叠免疫成分[结果其解释是并不简单56，57 ]，可以不占老鼠和人类之间[潜在宿主反应的差异58 ]，并且不提供有关潜在影响的任何信息的充实所讨论的特定的免疫组分。

因此，基因敲除小鼠的研究可能会导致过早的结论，关于免疫的特定组件的作用，如果没有彻底解释。

此外，实验条件可以有显着的效果的影响。

例如，增加的感染接种于小鼠[最佳结核病宿主反应暴 ??露于B细胞的一个要求53，54 ]。

支持B细胞中宿主免疫反应的作用M. 肺结核，小鼠的聚Ig受体敏感性增高的遗传消融，暗示在最 ??佳结核病的免疫力[为分泌型IgA的作用59 ]。

最后，静脉注射免疫球蛋白（IVIG）的保护作用，提示体液成分的结核病[宿主防御后，进一步影响60 ]。

虽然某些基因敲除小鼠的研究和IVIG试验的结果表明，B细胞和它们的产品介导的保护，防止M. 肺结核，这仍然是重要的问题是B细胞反应是否可以增强提高免疫力对抗M。

肺结核通过免疫治疗或疫苗接种。

虽然某些基因敲除小鼠的研究和IVIG试验的结果表明，B细胞和它们的产品介导的保护，防止M. 肺结核，这仍然是重要的问题是B细胞反应是否可以增强提高免疫力对抗M。

肺结核通过免疫治疗或疫苗接种。

异位B细胞聚集的慢性炎症和感染的后果我们在B淋巴细胞重新产生了兴趣从滤泡样B细胞聚集体的观测中 ??出现的结核病患者[肺61，62 ]。

这些B细胞聚集在人体肺部结核[细胞增殖的主要焦点61 ]，并且是结核肉芽肿进展的影响[特点11，62，63 ]。

B细胞聚集体注意到许多慢性炎性疾病的病理结果，包括多发性硬化和类风湿关节炎[ 64，65 ]。

类似的B细胞群已在其他感染，如流感病毒，并已观察到幽门螺杆菌 [ 66，67 ]。

某些病原体已经进化促进扩大并抑制B细胞[凋亡的装置68，69 ]，其可感染过程中有助于这些淋巴细胞的积聚。

这些是什么宫外孕B细胞聚集后免疫力的影响M。

肺结核？据推测，这些毛囊样结构起作用延续本地宿主反应，大多数增殖活性的B 细胞聚集体的附近发生[ 61 ]。

T细胞可以被分散到这些B细胞簇[ 62 ]，使这些潜在的两个抗原呈递细胞和B细胞成熟的场所。

这也是值得注意的，这些B细胞聚集体是叔淋巴组织成分结核病肺部内[ 70 ]，含有生发中心[标记54 ]。

进一步表明了免疫反应的B细胞培养本地化的架构，我们注意到，B细胞缺陷的小鼠加剧了肺部病理和肉芽肿组织的破坏在肺部[ 54 ]。

还有许多工作有待了解有关结核病淋巴新生的意义，但它已被证明，这些诱导的淋巴结构可以在肺和肺对流感病毒的挑战记忆反应在没有次级淋巴器官[素免疫保护66，71。

T细胞的活化是由B细胞的强烈影响B细胞是专职抗原呈递细胞，在T细胞应答显着的影响。

由通过细胞表面受体捕获抗原，B淋巴细胞的活化启动。

通过与CD4 +辅助性T 细胞的细胞相互作用后续进展包括一个刺激T细胞以产生往复调节B 细胞的抗体反应[细胞因子抗原呈递事件72 ]。

虽然有抗原和免疫条件[B细胞介导的抗原呈递的意义各不相同73 ]，这些细胞可以通过有针对性的具体的疫苗接种策略[提呈抗原给T细胞74，75 ]。

事实上，这样的一个B细胞靶向疫苗载体已有效地提高BCG灌注免疫能力，抵抗M。