中试验证流程-PPT课件
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实验室方法确认验证要求部分ppt课件
目的和背景适用范围和对象适用于实验室所有需要确认和验证的检测方法，包括新开发的方法、修改后的方法以及常规使用的方法。
适用于实验室所有与检测方法确认和验证相关的技术人员和管理人员。
适用于实验室内部质量控制和外部质量评估的需要。
方法确认验证定义方法确认验证是实验室质量管理体系的重要组成部分，也是保证实验室检测结果准确性和可靠性的重要手段。
方法确认验证重要性确保检测结果的准确性和可靠性01提高实验室检测能力02增强实验室公信力03制定验证计划和方案明确验证目标和范围实施验证审核和批准编制验证报告方法确认验证流程明确验证目标确定待验证方法的性能指标01评估方法在实际应用中的可行性02确保实验室操作的规范性和一致性03制定验证计划制定时间表确定验证方案合理安排验证实验的时间进度，确保实验能够按照计划顺利进行，并及时完成验证工作。
明确责任人设备需求列出进行实验所需的设备清单，包括仪器、试剂、耗材等，确保设备的可用性和稳定性。
人员需求根据验证计划的安排，确定所需的人员数量和专业背景，确保实验室人员具备相应的技能和能力。
场地需求评估实验所需的场地条件，包括实验室的空间布局、环境条件、安全措施等，确保实验的顺利进行和人员的安全。
确定资源需求确定验证目标组建验证团队制定验证计划030201准备阶段方法性能评估实际样品测试数据收集与分析验证结果汇总将验证过程中获得的数据和结果进行汇总，形成完整的验证报告。
结果评价与决策对验证结果进行评价，判断方法是否满足预期要求，并作出相应决策。
文档记录与归档将验证过程中的所有文档记录进行归档保存，以备后续查阅和参考。
数据收集与整理原始数据收集数据整理数据存储结果分析方法描述性统计分析方差分析回归分析结果评价标准实验结果应与实际值相符，误差应在可接受范围内。
在相同实验条件下，重复实验结果应具有一致性。
实验结果应保持稳定，不随实验时间或条件的变化而产生显著波动。
不同实验室或不同方法所得实验结果应具有可比性，以便于结果的交流和评价。
红曲中试及标准化PPT培训课件
红曲中试的目的和意义
总结词
红曲中试是为了验证红曲的生产工艺和配方，提高产品质量和产量，降低生产成本，为大规模生产提供技术支持。
详细描述
红曲中试是指在实验室条件下，对红曲的生产工艺和配方进行小规模试验，验证其可行性和可靠性。通过中试， 可以发现和解决生产过程中可能出现的问题，优化工艺参数和配方比例，提高产品质量和产量，降低生产成本， 为大规模生产提供技术支持和保障。
红曲发酵技术仍有较大的提升空间，未来可以通过改进工艺、优化菌种等方法提高 产物的质量和产量。
红曲发酵技术有望与其他生物技术相结合，开发出更多具有创新性和实用性的产品， 为人类健康事业做出更大的贡献。
感谢观看
THANKS
5. 发酵完成后，将红曲发酵液离心分离， 得到红曲色素溶液。
05
06
6. 将红曲色素溶液进行过滤、浓缩、干燥 ，得到红曲色素产品。
实验注意事项
和pH 值，保证发酵过程的稳 定性和产品质量。
定期检测发酵液的理化 指标，及时调整发酵条 件。
注意安全，避免在实验 过程中发生意外事故。
实验结束后，应按照实 验室规定正确处理废弃 物。
03
红曲中试标准化
标准化概述
标准化定义
标准化的重要性
标准化是为了在一定范围内获得最佳 秩序，对现实问题或潜在问题制定共 同使用和重复使用的条款的活动。
标准化是现代工业的基石，是组织现 代化生产的重要手段，是实现科学管 理和现代化管理的基础，也是促进企 业技术进步的重要途径。
红曲中试及标准化 ppt培训课件
目 录
• 红曲中试概述 • 红曲中试操作方法 • 红曲中试标准化 • 红曲中试案例分析 • 红曲中试总结与展望
01
中试验证流程-PPT课件
10 中试验证方案确定 中试小组
11 制定中试项目计划 中试小组
正样评审通过？ 项目管理部 YES
A
NO 13
返回研发 项目组
结束
WBS
中工
试艺
验 、 中 10
证装 试 活备 小 动、 组 的结 成
构立 、后 图器 开 ，件 始 作和 制
中 试 验 证 方 案 确 定
为文 定
制档 相
定验 应
中证 的
07 物料齐套 性准备 中试 计划
通过？ 项目管理部 YES
08 装备完 成入库 项目组 /装备
NO
09 成立中试小组 中试部
10 中试验证方案确定 中试小组
11 制定中试项目计划 中试小组
正样评审通过？ 项目管理部 YES
A
NO 13
返回研发 项目组
结束
现中工
的试艺 各验、 正
09
类证装 样 问方备 评 题案、 审 。制结 前
人由
员项
对目
转管 项
中理 目
试部 管
申组 理
请织 部
进项
行目
评组
审成
，员
、
06 文档齐 套归档 项目组
12
05
07 物料齐套 性准备 中试 计划
通过？ 项目管理部 YES
08 装备完 成入库 项目组 /装备
NO
09 成立中试小组 项目组
10 中试验证方案确定 中试小组
11 制定中试项目计划 中试小组
， 则 不
目 组
正
式
开
始
中
试
A
14
中试协调会 中试小组
15 外协加工 外协厂
16 外协验证
11 制定中试项目计划 中试小组
正样评审通过？ 项目管理部 YES
A
NO 13
返回研发 项目组
结束
WBS
中工
试艺
验 、 中 10
证装 试 活备 小 动、 组 的结 成
构立 、后 图器 开 ，件 始 作和 制
中 试 验 证 方 案 确 定
为文 定
制档 相
定验 应
中证 的
07 物料齐套 性准备 中试 计划
通过？ 项目管理部 YES
08 装备完 成入库 项目组 /装备
NO
09 成立中试小组 中试部
10 中试验证方案确定 中试小组
11 制定中试项目计划 中试小组
正样评审通过？ 项目管理部 YES
A
NO 13
返回研发 项目组
结束
现中工
的试艺 各验、 正
09
类证装 样 问方备 评 题案、 审 。制结 前
人由
员项
对目
转管 项
中理 目
试部 管
申组 理
请织 部
进项
行目
评组
审成
，员
、
06 文档齐 套归档 项目组
12
05
07 物料齐套 性准备 中试 计划
通过？ 项目管理部 YES
08 装备完 成入库 项目组 /装备
NO
09 成立中试小组 项目组
10 中试验证方案确定 中试小组
11 制定中试项目计划 中试小组
， 则 不
目 组
正
式
开
始
中
试
A
14
中试协调会 中试小组
15 外协加工 外协厂
16 外协验证
QA必备--验证与确认 ppt课件
dq系统设备功能失败分析cca识别设备关键组件确定额外测试内容需求ichq9haccpfmeapq结合产品工艺评估确认性能参数范围及次数方式明确确认次数参数的范围选取最差条件gmp指南22620201522验证的风险管理验证的风险管理基于风险评估的验证活动阶段stage评估内容assessmentcontents作用function参考依据referencedmppv结合研发阶段及放大经验进行工艺分析批量工艺设计找出工艺关键参数及关键步骤识别cqacpp确认是前验证还是同步验证次数取样策略针对关键操作进行验证gmp指南cv评估清洗残留检测目标物限度结合设备构造评估难清洁点评估清洁工艺关键参数识别取样检测目标物及残留限度值取样点清洁关键参数gmp指南方法略22620201633新版新版gmpgmp附录确认与验证附录确认与验证重大变化明确运输确认22620201733新版新版gmpgmp附录确认与验证附录确认与验证与欧盟gmp附录15确认和验证草案相比testmethods方法学验证没有continuousprocessverification基于pat的连续工艺确认没有不等于不用做新修订药品gmp附录确认与验证简称新修订确认与验证附录于5月26日发布并将于2015年12月1日正式生效实施
5.验证的生命周期
6.验证的文件管理
•URS •FS/DS/FDS •DQ •FAT/SAT •IQ/OQ/PQ •状态维护
•方案 •记录和报告 •文件管理
PPT课件
2
1验证概述
验证的定义：
中国GMP 2010版：证明任何操作规程（或方法） 、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活 动。
3新版GMP附录确认与验证
第一章 范围 “药品生产质量管理过程中”的所有确认与验证活动。ICHQ10 制药
5.验证的生命周期
6.验证的文件管理
•URS •FS/DS/FDS •DQ •FAT/SAT •IQ/OQ/PQ •状态维护
•方案 •记录和报告 •文件管理
PPT课件
2
1验证概述
验证的定义：
中国GMP 2010版：证明任何操作规程（或方法） 、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活 动。
3新版GMP附录确认与验证
第一章 范围 “药品生产质量管理过程中”的所有确认与验证活动。ICHQ10 制药
企业中试规划优质PPT
B、产品首量生产跟踪： 评估产品满足首量要求条件，组织对产线进行首量培训，输出首份
产线作业指导，同时跟踪首量制程状况，召开首量评审闭环解决所有 遗留问题后，产品转入量产。
C、从生产角度，建立项目质量评估依据，输出项目质量的评估报告， 作为项目通过与否的评定以及质量的考核 。
D、研发与制造接口： 中试工程师作为研发与制造及其他相关部门的
中试工程师作为研发与制造及其他相关部门的接口，处理项目内部 之后只有在发生工程变更或 主导产品预鉴、问题闭环跟踪，负责物料齐套、试制生产进度把控。 首量后的评审会议是必须的。
2、实际介入产品，根据项目的特点，对相应 的流程进行修改与调整，同
时各个节点的交付件进行细化，最终摸索出一
中试中期规划
在中试实验室配备相对完备，试制线正式开始运转，同时中试体系 基本完善，流程清晰，体系要求的各个流程节点的输入输出文档齐备的 情况下，策划搭建一个中试系统管理平台。包括以下功能：
2、建立中试“项目接收〞确认节点。此节点可依据公司及产品特点，定 义
产品进入TR5阶段必须满足中试要求的条件，如：设计文件是否到位、 软硬件测试报告提出问题是否全部解决、工程样机是否全真〔结构包装 是否完整、样机飞线等）、认证要求实验是否摸底等。
此节点旨在提高研发项目下放中试的规范性及严谨性。避免出现由于 TR5宽松放行而出现的类似：中试传票下达后软件还在不断修改、试制 阶段频繁整改、TR6出现严重结构问题而延误首量进度等问题。
2、强调试制线需输出临时工艺。试制线线临时工艺的可执行程度，侧面 体现了产品的可量产的程度。同时中试的整个制程都要有数据留档，试 制量小，出现的每个故障板都必须有故障记录，同时中试工程师需给出 每个故障板的故障分析，避免出现量产后问题大面积爆发。
产线作业指导，同时跟踪首量制程状况，召开首量评审闭环解决所有 遗留问题后，产品转入量产。
C、从生产角度，建立项目质量评估依据，输出项目质量的评估报告， 作为项目通过与否的评定以及质量的考核 。
D、研发与制造接口： 中试工程师作为研发与制造及其他相关部门的
中试工程师作为研发与制造及其他相关部门的接口，处理项目内部 之后只有在发生工程变更或 主导产品预鉴、问题闭环跟踪，负责物料齐套、试制生产进度把控。 首量后的评审会议是必须的。
2、实际介入产品，根据项目的特点，对相应 的流程进行修改与调整，同
时各个节点的交付件进行细化，最终摸索出一
中试中期规划
在中试实验室配备相对完备，试制线正式开始运转，同时中试体系 基本完善，流程清晰，体系要求的各个流程节点的输入输出文档齐备的 情况下，策划搭建一个中试系统管理平台。包括以下功能：
2、建立中试“项目接收〞确认节点。此节点可依据公司及产品特点，定 义
产品进入TR5阶段必须满足中试要求的条件，如：设计文件是否到位、 软硬件测试报告提出问题是否全部解决、工程样机是否全真〔结构包装 是否完整、样机飞线等）、认证要求实验是否摸底等。
此节点旨在提高研发项目下放中试的规范性及严谨性。避免出现由于 TR5宽松放行而出现的类似：中试传票下达后软件还在不断修改、试制 阶段频繁整改、TR6出现严重结构问题而延误首量进度等问题。
2、强调试制线需输出临时工艺。试制线线临时工艺的可执行程度，侧面 体现了产品的可量产的程度。同时中试的整个制程都要有数据留档，试 制量小，出现的每个故障板都必须有故障记录，同时中试工程师需给出 每个故障板的故障分析，避免出现量产后问题大面积爆发。
原料药 小试工艺的中试放大83页PPT
原料药 小试工艺的中试放 大
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林。 ——德 谟克利 特 67、今天应做的事没有做，明天再早也 是耽误 了。——裴斯 泰洛齐 68、决定一个人的一生，以及整个命运 的，只 是一瞬 之间。 ——歌 德 69、懒人无法享受休息之乐。——拉布 克 70、浪费时间是一桩大罪过。——卢梭
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林。 ——德 谟克利 特 67、今天应做的事没有做，明天再早也 是耽误 了。——裴斯 泰洛齐 68、决定一个人的一生，以及整个命运 的，只 是一瞬 之间。 ——歌 德 69、懒人无法享受休息之乐。——拉布 克 70、浪费时间是一桩大罪过。——卢梭
DOP中试生产工艺流程--PPT(精)
1、中和工序的主要设备
B201 ：中和离心泵 ； Q201 ：中和旋液分离器 ； R204 ：碱水沉降罐 ； R205 ：中和水洗沉降罐 ； R202 ：配碱水槽 R203 ：中和重力沉降罐 Q202 ：水洗旋液分离器
3、中和水洗工序的工艺流程描述
酯化合格的粗酯用真空出料的方式经过打料冷却器输送至中和粗酯罐。利用离心泵 抽出后经过文丘里管与碱液充分混合，粗酯内酸性物质大部分被中和。旋液分离器 和重力沉降罐将碱水与物料分离。粗酯再与水混合后，水洗水、酯化水和脱醇水一
3、脱醇工序的工艺流程描述
脱醇粗酯经过转子流量计投入减压的脱醇系统，首先在列管式换热器内预热。部分 汽化的辛醇和水由预热器上部气化室分出，粗酯则由塔顶进入填料脱醇塔，与自下 而上的过热水蒸气逆流换热传质。脱醇合格的酯从塔底进入酯收集罐，真空输料至
脱色粗酯罐。醇和水在塔顶分出并在冷凝器内转变为液态，收集于醇水收集罐内静
（3）脱醇工序：利用辛醇和水在一定温度下形成共沸物的性质，利用水蒸汽汽提将
DOP粗酯中的辛醇和水脱除的过程。
（4）压滤工序：利用活性炭吸附的特性，将DOP粗酯中夹带的深颜色的组分脱除，
然后利用压滤将用于吸附的活性炭和DOP粗酯中夹带的固体杂质脱除得到合格产品
DOP的过程。
1、酯化工序的主要设备
R101：辛醇储罐； R102：苯酐储罐； F101：酯化釜； H101：酯化冷却器； B101：打醇泵 B102：液酐保温计量泵 T101：酯化气提塔 R103：酯化分相罐
醇和过滤 。
3、各主要工序的作用
（1）酯化工序：在酯化工序，液体苯酐和过量辛醇在浓硫酸催化剂的作用下，在一 定温度和压力下发生反应生成邻苯二甲酸二辛酯（DOP）粗品的过程 。 （2）中和水洗工序： 利用热碱液（70~80℃）将酯化反应得到的DOP粗酯中的酸性
第八章 中间试验
一、中试的目的及时机
第八章 中间试验
二、中试装置尺度
三、中试装置的完整性
四、运行周期与深度测试
五、中试的危险识别与控
制
2017/11/21
一、中试的目的及时机
中试放大的主要目的：
（ 1 ）验证，复审和完善实验室工艺所研究确定的 合成工艺路线，是否成熟、合理，主要经济技术指 标是否接近生产要求； （ 2 ）研究选定的工业化生产设备结构，材质，安 装和车间布置等，为正式生产提供数据和最佳物料 量和物料消耗。对于接触腐蚀性物料的设备材质的选择问
制在60～65℃的温度范围内。
2017/11/21
1.中试装置 见图1，反应釜的夹套中通入冷
却水及时移走反应热，其进出
口温度及流量分别为 t1,t2 和 W ； 釜内采用 2 支热电阻温度计分
别测量液相温度（ T ）和气相
温度（ T’ ）；在反应釜两侧 相对距釜壁 500mm 处放置温度 计测量环境温度τ1、τ2。
AT-封头的散热面积，m2 T’、τ－封头的开始和终了温度， ℃ Δθ－测定的时间间隔，h
2017/11/21
⑥Q5－釜夹套侧对环境的传热量 Q5＝KRAj(t-τ)Δθ Aj-釜夹套侧的散热面积，m2 t、τ－釜夹套侧的开始和终了温度， ℃ Δθ－测定的时间间隔，h (6)
式中：KR-釜夹套侧散热的传热系数， Kj/(m3·h·℃)
162.14
162.94 163.35
31.0
31.3 31.5
31.5
31.5 32.0
8:55
9:15 9:25
59.4
54.97 49.6
52.0
50.0 45.5
第八章 中间试验
二、中试装置尺度
三、中试装置的完整性
四、运行周期与深度测试
五、中试的危险识别与控
制
2017/11/21
一、中试的目的及时机
中试放大的主要目的：
（ 1 ）验证，复审和完善实验室工艺所研究确定的 合成工艺路线，是否成熟、合理，主要经济技术指 标是否接近生产要求； （ 2 ）研究选定的工业化生产设备结构，材质，安 装和车间布置等，为正式生产提供数据和最佳物料 量和物料消耗。对于接触腐蚀性物料的设备材质的选择问
制在60～65℃的温度范围内。
2017/11/21
1.中试装置 见图1，反应釜的夹套中通入冷
却水及时移走反应热，其进出
口温度及流量分别为 t1,t2 和 W ； 釜内采用 2 支热电阻温度计分
别测量液相温度（ T ）和气相
温度（ T’ ）；在反应釜两侧 相对距釜壁 500mm 处放置温度 计测量环境温度τ1、τ2。
AT-封头的散热面积，m2 T’、τ－封头的开始和终了温度， ℃ Δθ－测定的时间间隔，h
2017/11/21
⑥Q5－釜夹套侧对环境的传热量 Q5＝KRAj(t-τ)Δθ Aj-釜夹套侧的散热面积，m2 t、τ－釜夹套侧的开始和终了温度， ℃ Δθ－测定的时间间隔，h (6)
式中：KR-釜夹套侧散热的传热系数， Kj/(m3·h·℃)
162.14
162.94 163.35
31.0
31.3 31.5
31.5
31.5 32.0
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59.4
54.97 49.6
52.0
50.0 45.5
中药中试研究的技术指导原则 共44页PPT资料
在模拟的生产设备上能生产出预定质 量标准要求的产品，且具有良好的重 现性和可靠性。
产品的原材料等技术经济指标问题。
14
（一）概述－3
本技术指导原则的作用
为中试研究规模、批次、样 品质量、中试场地、设备等相关 内容提供技术指导。
15
进行中试研究的前提条件
工艺路线已确定。
小试的工艺考察已完成，工艺过程及工 艺参数已确定。 如： 提取（时间、方法、 溶剂）、分离纯化、浓缩（方法、温 度）、中间体和成品的质量控制等。
义及中试规模、批次、成品质量检测提出了要求。
5
中试研究中存在的问题
中试工艺研究不够 中试工艺参数确定有误差 不进行中试或者流于形式 有关数据的积累和综合分析不够 大生产难以实施
6
中试研究资料中存在的问题
通过对200个品种分析，发现的主要 问题： 未提供中试数据 中试规模小、批次不足 成品率低 数据不全，主要缺少中间体、辅料量 及中间体的检测数据等。
小试工艺基本可行、稳定。
原料、中间体和产品的质量控制方法已 建立。
——成熟的小试是进行中试的最主要的基 础
16
பைடு நூலகம்
（二）基本内容
1、中试研究的作用
为保证质量标准的制订、稳定性考察、 药理毒理和临床研究结果的可靠，所用样 品都应经中试研究确定的工艺制备而成。
通过中试研究，可发现工艺可行性、劳 动保护、环保、生产成本等方面存在的问 题，以减少药品研发的风险。
7
一、指导思想
明确中试研究的意义
强调中试研究的目的 指导和规范中试研究 体现一般原则和具体问题具体分析 顺利实施生产
8
二、整体结构
一、概述 二、基本内容 （一）中试研究的作用 （二）中试研究的有关问题
产品的原材料等技术经济指标问题。
14
（一）概述－3
本技术指导原则的作用
为中试研究规模、批次、样 品质量、中试场地、设备等相关 内容提供技术指导。
15
进行中试研究的前提条件
工艺路线已确定。
小试的工艺考察已完成，工艺过程及工 艺参数已确定。 如： 提取（时间、方法、 溶剂）、分离纯化、浓缩（方法、温 度）、中间体和成品的质量控制等。
义及中试规模、批次、成品质量检测提出了要求。
5
中试研究中存在的问题
中试工艺研究不够 中试工艺参数确定有误差 不进行中试或者流于形式 有关数据的积累和综合分析不够 大生产难以实施
6
中试研究资料中存在的问题
通过对200个品种分析，发现的主要 问题： 未提供中试数据 中试规模小、批次不足 成品率低 数据不全，主要缺少中间体、辅料量 及中间体的检测数据等。
小试工艺基本可行、稳定。
原料、中间体和产品的质量控制方法已 建立。
——成熟的小试是进行中试的最主要的基 础
16
பைடு நூலகம்
（二）基本内容
1、中试研究的作用
为保证质量标准的制订、稳定性考察、 药理毒理和临床研究结果的可靠，所用样 品都应经中试研究确定的工艺制备而成。
通过中试研究，可发现工艺可行性、劳 动保护、环保、生产成本等方面存在的问 题，以减少药品研发的风险。
7
一、指导思想
明确中试研究的意义
强调中试研究的目的 指导和规范中试研究 体现一般原则和具体问题具体分析 顺利实施生产
8
二、整体结构
一、概述 二、基本内容 （一）中试研究的作用 （二）中试研究的有关问题
中试部培训资料205页PPT
❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
中试部培训资料
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。
最新原料药制备工艺研究及中试放大ppt课件
引言
❖ 药品研发现状 ❖ 我国药品注册较为普遍的现象 ❖ 已有国家药品标准的审评思路
三、中间体质量控制的研究
❖ 关键中间体，对终产品的质量和安全性 有一定影响，需进行质量控制。
❖ 一般中间体，质量要求相对简单。 ❖ 新结构的中间体，需进行结构确证，质
量研究。
四、工艺的优化与放大
❖ 中试规模的工艺是连接实验室研究和工 业化生产的重要部分，评价原料药制备 工艺可行性、真实性的关键，需要说明 的是中试规模的设备、流程应与工业化 生产一致。
母液回收 副产物的利用或处理
三废排放量及处理方案，尤其对剧毒、 易燃、易爆的废弃物应提出具体的处理 方法。
4.10 热量衡算
设备热负荷 制冷量的要求
4.11 安全、防火、防爆及劳动 保护
5 小结
中试放大是产品在正式被批准投料前的最重要的一次 模型化的生产实践。它不但为原料药的生产报批/新药 审批提供了最主要的实验数据，也为产品投产前的 GMP认证打下了基础。
变化规律，修订并确定在中试设备条件下各步反应 最佳工艺参数的适用范围，必要时修正或调整相关 的工艺规程，观察各操作单元中副反应及有关物质 的变化情况。
4.8 中试的工艺验证
在中试已确定的设备、工艺过程及工艺 参数下进行3－5批中试的稳定性试验， 进一步验证该工艺在选定设备条件下的 可靠性和重现性。
这部分设备选择将在收率、晶型、有机 溶媒残留等方面对质量产生较多影响。
4.5.1 晶型
凡在质量标准中对晶型有要求的产品， 对中试时产品精制结晶工序的搅拌型号、 温控方式、结晶速率，乃至结晶釜底部 的几何形状等都应进行研究与验证，以 确保中试产品的晶型与质量标准相一致。 确保小试样品----中试样品在晶型上的一 致性。
❖ 药品研发现状 ❖ 我国药品注册较为普遍的现象 ❖ 已有国家药品标准的审评思路
三、中间体质量控制的研究
❖ 关键中间体，对终产品的质量和安全性 有一定影响，需进行质量控制。
❖ 一般中间体，质量要求相对简单。 ❖ 新结构的中间体，需进行结构确证，质
量研究。
四、工艺的优化与放大
❖ 中试规模的工艺是连接实验室研究和工 业化生产的重要部分，评价原料药制备 工艺可行性、真实性的关键，需要说明 的是中试规模的设备、流程应与工业化 生产一致。
母液回收 副产物的利用或处理
三废排放量及处理方案，尤其对剧毒、 易燃、易爆的废弃物应提出具体的处理 方法。
4.10 热量衡算
设备热负荷 制冷量的要求
4.11 安全、防火、防爆及劳动 保护
5 小结
中试放大是产品在正式被批准投料前的最重要的一次 模型化的生产实践。它不但为原料药的生产报批/新药 审批提供了最主要的实验数据，也为产品投产前的 GMP认证打下了基础。
变化规律，修订并确定在中试设备条件下各步反应 最佳工艺参数的适用范围，必要时修正或调整相关 的工艺规程，观察各操作单元中副反应及有关物质 的变化情况。
4.8 中试的工艺验证
在中试已确定的设备、工艺过程及工艺 参数下进行3－5批中试的稳定性试验， 进一步验证该工艺在选定设备条件下的 可靠性和重现性。
这部分设备选择将在收率、晶型、有机 溶媒残留等方面对质量产生较多影响。
4.5.1 晶型
凡在质量标准中对晶型有要求的产品， 对中试时产品精制结晶工序的搅拌型号、 温控方式、结晶速率，乃至结晶釜底部 的几何形状等都应进行研究与验证，以 确保中试产品的晶型与质量标准相一致。 确保小试样品----中试样品在晶型上的一 致性。
工艺验证ppt课件
（2）中试已完成，关键的工艺条件已 经优 选；
（3）中间产品、成品的稳定性试验已 有结论；
（4）已有全过程生产活动的详细技术 资料。
精品课件
11
2，步骤： (产品验证)
(1)予验证(中试) (2)运行验证(批量试产) (3)性能验证(批量复试3批) (4)产品验证(全流程系统验证)
精品课件
12
㈡同步验证 指该工艺运行的同时进
求。
精品课件
15
㈢ 回顾性验证：指以历史数据的统计 分析为基础，证实工艺适用性的验证。
条件: 1、历史资料较完整、健全； 2、有以数值表示的检测结果；
精品课件
16
3、产品质量数据能反映出相应的工 艺条件。
4、生产较稳定，工序处于受控状 态。
“同步验证”，“回顾性验证”通常 用于非无菌药品生产的工艺验证。
1，制定和修订验证SMP或SOP，并组织 实施；
2，制定 验证 计划，并监督实施； 3, 组织验证方案的会审和审核工作; 4，验证 活动的组织和协调； 5，参加有关项目的验证活动； 6，验证 文件的归档保管等。
精品课件
29
❖ 可接受标准的确定
< 10 ppm
< 0.001 (‰)
洗液法 10 ppm×A×E/B
0பைடு நூலகம்001×F×A/G×1/B ×E
擦拭法 10
洗液法在p某pm一×波A长×处E×测C定/D吸收0度.00A1×<0F.0×5aAb/sG×C/D
精品课件
×E
30
2，微生物限度
一般微生物限度指标： 洗液法<50CFU ml （纯化水对照） 擦拭法<100CFU 棉签
基础
设备 剂型 品种
（3）中间产品、成品的稳定性试验已 有结论；
（4）已有全过程生产活动的详细技术 资料。
精品课件
11
2，步骤： (产品验证)
(1)予验证(中试) (2)运行验证(批量试产) (3)性能验证(批量复试3批) (4)产品验证(全流程系统验证)
精品课件
12
㈡同步验证 指该工艺运行的同时进
求。
精品课件
15
㈢ 回顾性验证：指以历史数据的统计 分析为基础，证实工艺适用性的验证。
条件: 1、历史资料较完整、健全； 2、有以数值表示的检测结果；
精品课件
16
3、产品质量数据能反映出相应的工 艺条件。
4、生产较稳定，工序处于受控状 态。
“同步验证”，“回顾性验证”通常 用于非无菌药品生产的工艺验证。
1，制定和修订验证SMP或SOP，并组织 实施；
2，制定 验证 计划，并监督实施； 3, 组织验证方案的会审和审核工作; 4，验证 活动的组织和协调； 5，参加有关项目的验证活动； 6，验证 文件的归档保管等。
精品课件
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❖ 可接受标准的确定
< 10 ppm
< 0.001 (‰)
洗液法 10 ppm×A×E/B
0பைடு நூலகம்001×F×A/G×1/B ×E
擦拭法 10
洗液法在p某pm一×波A长×处E×测C定/D吸收0度.00A1×<0F.0×5aAb/sG×C/D
精品课件
×E
30
2，微生物限度
一般微生物限度指标： 洗液法<50CFU ml （纯化水对照） 擦拭法<100CFU 棉签
基础
设备 剂型 品种
中药饮片生产验证PPT课件
（3）填写记录---实施情况认真记录在事先设计好 的表格中，仔细分析；
（4）小结与评价---分阶段做好小结与评价工作。
18
（二）验证项目实施程序
4、验证报告及审批
（1）核对审查---按照验证方案核对各阶段的验 证工作；
（2）整理汇总---数据整理分析后，以技术报告形 式总结验证结果；
（3）验证报告---小组编制验证报告，并提出最终 评价和结论；
5、验证是GMP动态管理的重要内容之一
动态管理的重要举措：
① 过程监控 ② 验证/再验证 ③ 不断修订规程
④ 始终如一的培训、教育、达到知识的增值。
动态管理也是GMP的特点之一
9
二、GMP对验证的要求
[示图1]
验证管理
组织机构与职责，验证文件管 理，验证项目实施管理等。
验 证
验证项目实施
项目确定、方案、批准、实施、 报告、证件、文件等
应注意： 《1》计量器具的检定与校验； 《2》设备的各项功能测试； 《3》有各项相关的SOP草案； 《4》操作人员的培训与考核。
25
1、设备验证 （4）性能确认
是确认设备或系统确实能达到设计和GMP要求而进行 的系统试验。如确认设备运行的可靠性，主要运行参数的 稳定性和运行结果的重现性等一系列试验。其实际意义即 模拟生产。
2、验证贯穿在中药饮片生产全过程中（见生产管理）
3、验证是一个确认设计和确立文件的过程
设计是否符合产品优质、安全、有效； 验证前有文件的草案或初稿，如工艺规程、标 准操作规程、批生产记录、内控标准、检验操作规 程等。通过验证确立各项技术文件和管理文件。 （包括技术标准、管理标准和记录）
验证项目文件 <4> 验证证件
验证合格证明或验证合格证明书。
（4）小结与评价---分阶段做好小结与评价工作。
18
（二）验证项目实施程序
4、验证报告及审批
（1）核对审查---按照验证方案核对各阶段的验 证工作；
（2）整理汇总---数据整理分析后，以技术报告形 式总结验证结果；
（3）验证报告---小组编制验证报告，并提出最终 评价和结论；
5、验证是GMP动态管理的重要内容之一
动态管理的重要举措：
① 过程监控 ② 验证/再验证 ③ 不断修订规程
④ 始终如一的培训、教育、达到知识的增值。
动态管理也是GMP的特点之一
9
二、GMP对验证的要求
[示图1]
验证管理
组织机构与职责，验证文件管 理，验证项目实施管理等。
验 证
验证项目实施
项目确定、方案、批准、实施、 报告、证件、文件等
应注意： 《1》计量器具的检定与校验； 《2》设备的各项功能测试； 《3》有各项相关的SOP草案； 《4》操作人员的培训与考核。
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1、设备验证 （4）性能确认
是确认设备或系统确实能达到设计和GMP要求而进行 的系统试验。如确认设备运行的可靠性，主要运行参数的 稳定性和运行结果的重现性等一系列试验。其实际意义即 模拟生产。
2、验证贯穿在中药饮片生产全过程中（见生产管理）
3、验证是一个确认设计和确立文件的过程
设计是否符合产品优质、安全、有效； 验证前有文件的草案或初稿，如工艺规程、标 准操作规程、批生产记录、内控标准、检验操作规 程等。通过验证确立各项技术文件和管理文件。 （包括技术标准、管理标准和记录）
验证项目文件 <4> 验证证件
验证合格证明或验证合格证明书。
中试部培训资料ppt课件-204页PPT文档资料
要表现在新产品批量生产中发生的制造质量问题。
18
1.2、案例-某公司中试发展历程
阶段二(2019-2019)：质量是测试和制造 出来的
仅仅提高产品设计质量是不够的，还必须 提高制造质量。
19
1.2、案例-某公司中试发展历程 阶段二(2019-2019)：质量是测试和制造出来
的 增设以下部门： 工艺试验中心 装备开发中心
产品
规模供货
质量一致
+ 开发样机
规模生产
从样机转化为产品涉及的技术和工艺工作
31
问题：图 中的“质 量一致” 的含义是 什么？
1.3、中试业务体系
商品化
质量稳定
制造系统
可销售性与可服务性
中 试
开发样机 中试工作目标高层次分解图
产品
开发 样机
32
1.3、中试业务体系 中试工作分解目标之一：提高产品质量。
27
1.2、案例-某公司中试发展历程 阶段四(2019-)：完善的中试体系
完善的中试体系：功能完整、方法先进设备精 良、组织流程合理、知识积累、人才培养。
完善的中试体系支撑了公司强大的研发体系， 是企业的核心竞争力！
28
1.2、案例-某公司中试发展历程
从某公司案例中，从企业中试体系的建设 与发展战略的角度来看，最重要的启发是： 中试是研发工作的组成部分！ 中试是研发的责任； 开发与中试统一管理、统一工作计划、
构建模块功能验证BBFV（Building Block Functional Validation） 系统设计验证SDV（System Design Verification） 系统集成测试SIT（System Integration Test） 系统验证测试SVT（System Verification Test） 测试与开发过程紧密结合，缩短测试周期。
18
1.2、案例-某公司中试发展历程
阶段二(2019-2019)：质量是测试和制造 出来的
仅仅提高产品设计质量是不够的，还必须 提高制造质量。
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1.2、案例-某公司中试发展历程 阶段二(2019-2019)：质量是测试和制造出来
的 增设以下部门： 工艺试验中心 装备开发中心
产品
规模供货
质量一致
+ 开发样机
规模生产
从样机转化为产品涉及的技术和工艺工作
31
问题：图 中的“质 量一致” 的含义是 什么？
1.3、中试业务体系
商品化
质量稳定
制造系统
可销售性与可服务性
中 试
开发样机 中试工作目标高层次分解图
产品
开发 样机
32
1.3、中试业务体系 中试工作分解目标之一：提高产品质量。
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1.2、案例-某公司中试发展历程 阶段四(2019-)：完善的中试体系
完善的中试体系：功能完整、方法先进设备精 良、组织流程合理、知识积累、人才培养。
完善的中试体系支撑了公司强大的研发体系， 是企业的核心竞争力！
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1.2、案例-某公司中试发展历程
从某公司案例中，从企业中试体系的建设 与发展战略的角度来看，最重要的启发是： 中试是研发工作的组成部分！ 中试是研发的责任； 开发与中试统一管理、统一工作计划、
构建模块功能验证BBFV（Building Block Functional Validation） 系统设计验证SDV（System Design Verification） 系统集成测试SIT（System Integration Test） 系统验证测试SVT（System Verification Test） 测试与开发过程紧密结合，缩短测试周期。
华测导航采购类中试流程图
采购类中试流程
采购类中试流程
1 项目负责人准备：提交中试样品，来料规格书，供应商信息等；
2 资料审核：中试部对提交的文件进行审核；
3 提交中试申请：采购部在OA上提交《中试报告》流程；
4 部门经理预审：申请人所在部门经理和中试部经理对关键指标及测试要求、文件资料、物料情况预审；
5 中试验证及转化：中试部接收文件、样品后，制定中试计划，按设计要求进行验证，在调试、装配和性能等方面完成《中试报告》；
6 中试通过后，反馈采购部，准备小批量试用（试产），明确新老型号元器件、物料的过渡；若中试不通过或有待进一步确认，反馈至采购部。
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结束
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2 9
06 文档齐 套归档 项目组
12
05
07 物料齐套 性准备 中试 计划
通过？ 项目管理部 YES
08 装备完 成入库 项目组 /装备
NO
09 成立中试小组 项目组
10 中试验证方案确定 中试小组
11 制定中试项目计划 中试小组
正样评审通过？ 项目管理部 YES
A
NO 13
返回研发 项目组
结束
规着行
定一评
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12
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中试车间：根据中试制造计划完成产品装配、调 测、老化、包装等生产活动，协助中试品质工程师进 行品质检验。
1
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6
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09 成立中试小组 项目组
10 中试验证方案确定 中试小组
11 制定中试项目计划 中试小组
正样评审通过？ 项目管理部 YES
A
NO 13
返回研发 项目组
结束
WBS
中工
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06 文档齐 套归档 项目组
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1 9
中试品质工程师：负责 中试验证质量管理，维护验 证规范和模板，统计验证质 量数据，协助中试小组制定 和调整中试验证方案。
3 2
17
工艺 验证 及 优化
装备 验证 及 优化
文档 验证 及 优化
物料 验证 及 优化
结构 验证 及 优化
18 验证总结及修订下批验证方案 中试小组
电性 能验 证及 优化
车间 加工
17 车间加工及验证
中试车间/中试小组
在中试车间的装配、调测、老化、检验、包装过程中，中试小组要对产品的电
性能、工艺、装备、结构、器件和文档等方面进行验证，根据验证方案，试制工程 师将发现的问题分类反馈给相关人员，中试小组其他成员负责问题的解决和产品的 改进，最后由试制工程师确认问题是否解决；试制工程师负责记录相关指标及完成 验证查检表的编写。
10 中试验证方案确定 中试小组
11 制定中试项目计划 中试小组
12 正样评审通过？ 项目管理部 YES
A
NO 13
返回研发 项目组
结束
会中
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WBS
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监 控 。
拟 制 工 作 ， 经 产 品 计 划 、 中 试 项 目
15 外协加工
外协厂
根据物料计划，中试计划工程师下达外协生产任务令，由外协厂加工PCB、制成板、 结构件、电磁元件等外协件。
16 外协验证
工艺/结构/PE
在外协加工的过程中，采购工程师、PE负责推动外协厂将加工中的问题和相关指标及 时规范地反馈给中试小组，工艺和结构等相关成员要及时解决问题，并对产品做相应改 进；对于重要的外协过程，根据验证方案，中试小组成员需要直接到外协厂跟踪加工过 程。
正样评审通过？ 项目管理部 YES
A
NO 13
返回研发 项目组
结束
间与整
不 正 理 06
应样齐 正 该评套 样 有审归 开 设样档 发 计机。 和 更保作 验 改持为 证
文 档 齐 套 归 档
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项 目 组
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工艺工程师：制定和实施产品工艺的验证方案 和优化工作，制订相关文档，及时解决工艺问题 （包括外协控制），保证工艺更改的有效性和规范 性。
1 8
结构工程师：制定和实施产品结构、包装的
验证方案和优化工作，制订相应文档，及时解决
结构和包装问题，保证结构更改的有效性和规范
性。
效施验关开
分器证键发 析件方 器的 器 。验案 件早 件
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1 7
开发工程师：隶属于研发部的参与项目中试的 人员，负责制定和实施产品电性能的验证方案和优 化工作，制订相关文档，及时解决电性能问题，保 证设计更改的质量。完成中试培训、成本控制、中 试测试和可靠性试验跟踪、转产准备等相关工作。
体志进
3 0
06 文档齐 套归档 项目组
12
05
07 物料齐套 性准备 中试 计划
通过？ 技术办公室 YES
08 装备完 成入库 项目组 /装备
NO
09 成立中试小组 项目组
10 中试验证方案确定 中试小组
11 制定中试项目计划 中试小组
正样评审通过？ 技术办公室 YES
A
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返回研发 项目组
NO
09 成立中试小组 项目组
10 中试验证方案确定 中试小组
11 制定中试项目计划 中试小组
正样评审通过？ 项目管理部 YES
A
NO 13
返回研发 项目组
结束
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通过？ 项目管理部 YES
08 装备完 成入库 项目组 /装备
NO
09 成立中试小组 中试部
10 中试验证方案确定 中试小组
11 制定中试项目计划 中试小组
正样评审通过？ 项目管理部 YES
A
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返回研发 项目组
结束
现中工
的试艺 各验、 正
09
类证装 样 成
中试验证流程
编制：李政跃 审核：孟国海
2
中试就是中间产品试验，中试是 研发型企业的至关重要的环节。
在流程上，中试位于研发与 生产之间，起着承上启下的作用。
中试是一个具有独立职能的 部分。中试既不是研发的一部分， 也不是生产的一部分。
3
中试从研发手中接到的是 一个健康聪明的婴儿，中试送 给生产的是一个健壮的、具有 一定素质的成人。
4
中试要解决的问题，产品的
可制造性
5
中试要解决的问题，产品的
可装配性
6
中试要解决的问题，产品的
可测试性
7
中试要解决的问题，产品的
可靠性
8
中试要解决的问题，产品的
可服务性
9
中试要解决的问题，产品的
可维护性
1
中试要解决的问题，产品的
0
可维修性
1
中试要解决的问题，产品的
1
稳定性
1
中试要解决的问题，产品的
02 关键物料准备
项目组/产品计划
为了保证中试验证和中试生产的顺利进行，根据物料验证方案，对于采购周
期长的关键物料和替代物料要在开发前期就开始准备，具体可参见《开发备中试 用料流程》；对物料验证方案中需要中试验证的同一编码下有多家供应商的物料， 需对各家供应商的不同物料都要准备。