芳酸及其酯类药物的分析1PPT课件

、5 NνC-O 1260-1180
二、鉴别试验
3.HPLC
ChP(2010)用高效液相色谱法鉴别水杨酸类药物制 剂有阿司匹林制剂、对氨基水杨酸钠肠溶片和贝诺 酯片。
规定在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液 主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一 致。
δO-H 950-900cm-1
COOH OCOCH3
1
2 33
5 4
3500 3000
1600
140C0OONa12001 νN-H ,νO-H
OH 3500-3300，3700-3200
2 δN-H
NH2
1650-1550
1600±20
3 νc=c 4、 νC-
1500±25 1340-1250
O OH
COOH
OH
O R
R' (水 杨 酸 类 )
水杨酸 SA
(salicylic acid)
第一节 水杨酸类药物的分析
代表药物 pKa=3.49
COOH
游直离接羧中基和法 两步滴定法
OCHOCH3
苯环
水解后才发 生三氯化铁 反酯应键 水解后生成
阿司匹林 水杨酸杂质
代表药物
酸性，钠盐可溶于水，酸化析出，可与碱 定量反应
Contents
1
水杨酸类药物分析
2 苯甲酸类药物分析
3
芳基丙酸类药物分析
4 其他芳酸类药物的分析
学习目标
掌握：芳酸类药物的鉴别、检查和含量测 定的原理与特点； 熟悉：芳酸类药物分析方法的原理，典型 药物有关物质的检查方法； 了解：芳酸类药物结构、性质与药物分析 方法的关系。
分类
结构特点：羧基(—COOH)、苯环（
NHCOCH3
第一节 水杨酸类药物的分析
（二）主要理化性质 1、性状 ❖大多数是结晶性固体； 2、溶解性 ❖游离芳酸类药物，几乎不溶于水，易溶于有机
溶剂 ❖芳酸碱金属盐易溶于水
二、主要理化性质
3.酸性 具游离羧基显酸性，酸性受苯环、羧基和取代基
的相互影响 ◆—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强
OH COOH
HO
NaNO2,2HCl
OH
Leabharlann BaiduN2+Cl-
NaOH
OH
NN
OH
橙红色
具芳伯氨基或潜在的芳伯氨基的药物
二、鉴别试验
2）对氨基水杨酸钠
COONa OH
NH2
对氨基水杨酸钠
(PAS-Na)
对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基结构，在酸性溶液中，
与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱
性β-萘酚偶合产生橙红色沉淀。
二、鉴别试验
2.重氮化-偶合反应 1)贝诺酯的鉴别ChP(2010)
原理：具芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，芳伯氨基在 酸性溶液中能与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生 成的重氮盐再与碱性β-萘酚偶合产生橙红色沉淀。
二、鉴别试验
反应过程：
OCOCH3 COO
贝诺酯
NHCOCH3
HO
+3H2O HCl
+
NH2 HCl
二、鉴别试验
（二）IR
水杨酸类药物分子中由苯环、羧基等结构，红外区 有吸收，可用于鉴别。 待测药物的红外吸收图谱应与《药品红外光谱集》 中的标准对照图一致。
υOH 3000-2500cm-1(宽)
υC=O： 1700cm-1（—COOH）
υC=O： 1770—1720cm-1（酯）：邻双取代
苯γCH 770-730cm-1
4、水解性 阿司匹林、双水杨酯和贝诺酯的结构中具有酯基， 碱性条件下能水解成酚羟基和羧酸。
第一节 水杨酸类药物的分析
5、具有芳伯氨基的性质 对氨基水杨酸钠的结构中具有芳伯氨基，贝诺酯
等水解后产生芳伯氨基结构，可发生重氮化偶合反应 ，产生橙红色沉淀。 6、具有紫外和红外吸收特征
具有苯环的特征官能团。
二、鉴别试验
3.水解反应
（1）阿司匹林的鉴别 ChP(2010)
COONa
COOH
COOH
OH H2SO4
OH
OCOCH3 Na2CO3
+
H2SO4
CH3COONa
CH3COOH
+CO2
取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2min后，放冷，加过
量稀硫酸，即析出白色沉淀，并发出醋酸的臭气。
二、鉴别试验
下列药物的酸性强弱顺序正确的是（ ）
❖A.水杨酸>苯甲酸>阿司匹林 B
❖B.水杨酸>阿司匹林>苯甲酸 ❖C. 阿司匹林>水杨酸>苯甲酸 ❖D.苯甲酸>阿司匹林>水杨酸 ❖E. 苯甲酸>水杨酸>阿司匹林
二、鉴别试验
（一）化学鉴别法
1.三氯化铁反应 ChP(2010)
水杨酸
COO-
OH
pH4~6
COO
COONa
OH
酚羟基，潜在酚羟基，可与FeCl3反应 产生颜色。
NH2
对氨基水杨酸钠
(PAS-Na)
氨基，潜在氨基可进行重氮化—偶联反 应颜色。定量、定性。
苯环、羧基UV定量， IR定性。
第一节 水杨酸类药物的分析
COOH O OH OC
双水杨酯 （salsalate)
OCOCH3
COO
贝诺酯
(Benorilate)
O Fe Fe 紫堇色
23
FTe.CS.l3
具酚羟基的药物
二、鉴别试验
（一）化学鉴别法
1.三氯化铁反应 ChP(2010)
COOH OCOCH3
COOH O OH OC
阿司匹林 (aspirin)
双水杨酯 （salsalate)
OCOCH3
COO
NHCOCH3
贝诺酯
(Benorilate)
水解后能产生酚羟基的药物
3.水解反应
（1）双水杨酯的鉴别 ChP(2010) 原理：双水杨酯与氢氧化钠试液煮沸后，加稀盐
酸则生成白色水杨酸沉淀；分离，沉淀在醋酸铵溶液 中溶解。
方法：取本品0.5g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸， 显水杨酸的鉴别反应。
二、鉴别试验
4.钠盐的鉴别反应ChP(2010)
焰色反应: 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供 试品，在无色火焰中燃烧，火焰显鲜黄色。
◆—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减 ◆弱邻位取代酸性>间位、对位取代酸性。例：水杨 酸邻位游离羟基与羧基形成分子内氢健，酸性大为
增强 水杨酸 > 阿司匹林> 苯甲酸
第一节 水杨酸类药物的分析
3、酸性 芳酸类药物分子中具有－COOH，所以显弱酸性（受 取代基的影响） 药用芳酸pKa在3-6之间，可以与碱成盐。
）
芳 有邻酚羟基者--- 水杨酸类 典型药物4种
酸 类 无邻酚羟基者--- 苯甲酸类 典型药物3种
药
物 带苯环的脂肪酸类---芳基丙酸 典型药物2种 的
分 析
其它芳酸类---邻氨基苯乙酸类，吲哚乙酸类
苯并噻嗪甲酸类
第一节 水杨酸类药物的分析
一、结构与性质 （一）基本结构与理化性质
1.基本结构为水杨酸（邻羟基苯甲酸）