GMP实验室系统.ppt
GMP质量管理体系介绍PPT课件
阶段2：技术转移 新产品由开发转移至规模生产 不同生产厂或实验室间转移
阶段4：产品终止 文件的保存 产品留样 产品评估和报告的延续
药品生产质量管理六大系统
物料系统
机构与人员 系统
实验室控制
质量管理体系
厂房设施与 设备系统
质量保证系 统
生产系统
质量管理体系之 --机构与人员
《药品生产质量管理规范》2010 修订版
质量管理体系介绍
2015.4
第一部分
整体概述
THE FIRST PART OF THE OVERALL OVERVIEW, PLEASE SUMMARIZE THE CONTENT
基本概念
质量（Quality）：是指为符合预定用途所具有的一系列固有 特性的程度。
质量管理体系（Quality Management System ，QM）： 是指建立质量方针和质量目标，并为达到质量目标所进行的 有组织、有计划的活动。
第十六条 企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构 图。 企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。 质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。
第十七条 质量管理部门应当参与所有与质量有关的活动，负责审核所 有与本规范有关的文件。质量管理部门人员不得将职责委托给其他部门 的人员。
药品质量管理体系
药品质量管理体系可以适用于整个产品生命 周期。 包括：产品开发、技术转移、商业生产、产 品终止等四个阶段。
阶段1：产品开发 原料药开发 制剂开发 试验用药开发 给药系统开发 生产工艺开发及规模放大 分析方法开发
阶段3：商业生产 物料供应 厂房设施设备配备 产品的生产（包括包装和贴标签 ） 质量控制质量保证 产品放行 储存和发货（不包括经销商行为 ）
《GMP概论》课件
质量控制
GMP实践有助于提高充足的质量控制和质量保证 水平。
GMP在药品质量管理中 的应用
药品质量管理系统的建立和 实行，确保药品质量。
GMP在医药企业发展中 的价值
彰显企业形象，增加消费者 信心，树立生产标准的品牌 形象。
质量检测
<> 对药品的质量控制和管理有严格的要求。
制药行业
制药行业的发展，离不开良好的GMP实践与标准。
总结
GMP作为药品生产的标准规范，无疑在确保药品生产质量和安全方面发挥了至关重要的作用。
质量控制实验室
规范实验室管理，确保检测结果准确可靠。
洁净室
确保生产环境极为清洁和卫生，避免外部因素 污染生产。
熟练的技术人员
GMP原则
1 质量管理
确保生产的药品符合预期的质量标准。
2 原料和辅料的控制
控制原料和辅助材料的来源、品质和存储。
3 生产过程的控制
确保生产符合要求，完成所需程序。
4 文件和记录管理
2
的实践和标准的符合。
确立验证计划，包括人员的培训和设备
的校准。
3
验证结果的分析和评估
评估验证结果和数据是否符合预期。
改进措施的实施
4
根据验证结果和分析，实施必要的改进 措施。
验证计划
检查Байду номын сангаас和验证报告
GMP在制药行业中的应用
GMP在药品生产中的应 用
确保生产的药品符合预期的 质量标准。遵守GMP可以防 止不合格、未经认可的药品 进入市场。
确保操作人员和设备符合GMP标准。
常见问题与解决方法
对于问题和风险，通过建立解决方案来保证 GMP实践。
GMP培训
GMP文件系统ppt课件
GMP 概 述
• GMP——“药品生产质量管理规范”是药品生产和质量管理的基本准
则。GMP的基本原则是：防止药品生产过程中的差错、污染和交叉污 染。
GMP包含以下内容：
1、药品生产企业必须有足够的资历合格的与生产药品相适宜的技术人 员来承担药品生产和质量管理，并清楚的了解自己的职责。 2、生产者应进行培训，以便正确地按照规程进行生产操作。
文件制定的基本原则 • （二）符合强制性技术规范ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 凡是有国家强制性规范（包括药品标准在内的各项国标）的，在 制定文件都不得降低标准，只能是不低于国标，即高于至少是等 于国标。不论以什么方式，在内控标准中将相关指标规定得低于 强制性标准，均是不符合规定的。
文件制定的基本原则 • （三）统一、协调、规范
文件制定的基本原则
• （五）文件的内容应具体、可行、适用，符合本企业的实际
•
文件内容的表述应准确、具体，不得用含糊不清、 模棱两可的词句，所写的内容应具有可行性，脱离 企业实际的规定，虽然不违反法律规定和强制性技 术规范，但企业难以做到，不具备可行性；或者在 文件上作表面文章，搞花拳绣腿，不具备实用性， 无实际用处，这样的文件再多也不会被认可。
文件制定的基本原则 （四）应体现“以人为本”的管理理 念。
以人为本是构建和谐社会的基本要求，也是一个制药企业管理的核 心。在制定文件时应将“以人为本”的管理理念体现于各项文件 之中。具体的内容如：依法加强劳动保护；在保证药品质量和生 产工效的前提下，尽量降低劳动强调和劳动量；注重员工劳动技 能的培训与提高等。
3、保证产品采用批准的质量标准进行生产和控制。 4、应按每批生产任务下达书面的生产指令，不能以生产计划安排来代替
批生产指令。
5.GMP实验室内部结构介绍
5.生产洁净室（区）的空气洁净度划分级别
洁净度级别 尘埃最大允许数/m3
≥0.5μm
≥5μm
100级
3,500
0
10,000级 350,000
2,000
100,000级 3,500,000 20,000
300,000级 10,500,000 60,000
微生物最大允许数
浮游菌 /m3
5
沉降菌/ 皿
医疗废弃物暂存室
功能：将细胞培养过程中制造的垃圾集中收 集，定期由专业人员进行销毁。
消毒清洗间
组成：洗衣机、烘箱、制水系统、 制袋机、高压灭菌锅 功能： a) 对每周的无尘服、白大褂、拖鞋进行清洗、灭菌、晾干或者烘干。 b) 对细胞制备所需器械进行高温灭菌。 c) 通过制水系统制造蒸馏水，以补充CO2培养箱内部的水分。
• 3)各级管理人员受过高等教育或相当水平，并经过所从事专业 培训；
• 4) 质检人员具有高中以上文化程度并经过专业培训； • 5) 一般操作人员应具有初中文化程度并经过相应的专业性培训； • 6) 要求从事特殊要求生物制品生产。
9.洁净厂房的压差、温度和湿度要求
• 1) 空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净 室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装 置；
• 2) 温度应控制在18～26℃； • 3) 相对湿度控制在45～65％。
10.洁净工作服的要求
• 1) 工作服的选材、式样及穿戴方式要符合生产洁 净级别的要求；
• 2) 无菌制剂生产操作区(万级以上)须穿经灭菌的 成套带裤的高领服装，头罩口罩包盖头发和胡须， 鞋罩包盖脚部，裤脚塞入鞋罩内；
• 3) 生产操作区与非生产操作区以及生产操作区内 不同洁净级别的区域工作人员其工作服、帽子颜 色或式样应有明显区别；
GMP基础知识介绍 ppt课件
A
B C
8:30 1D2a0t1e45
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F
Verifid by:
PPT课件
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文件
如实记录你所做的每个步骤，有助于
改进过程 识别发生的问题 一旦产品召回，客户投诉或问题诊断时就特别重要
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40
记录比你想象的更重要
如果你忘记录入数据或者没有签名，就没有证据说明 你已作了这个动作/活动。
避免错误的标签 物料平衡计算 严格的清场
错误的药物 （由于标签错误）= 毒药
为防止产品被污染和混淆，生产前应确认无上
次生产的遗留物
遵循程序，我们的工作不允许PP任T课何件差错
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设备设施
我们要使设备保持干净整洁
- 清洁 - 维修 - 校验
必须建立书面程序并定期审核
程序必须被严格遵守
药品有效期提供数据。 决定物料和中间产品的使用 决定不合格品的处置
待验 或待 处理
合格 放行
不合 格拒 收
PPT课件
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防差错：生产管理
对生产和工艺控制，我们必须 :
遵循批准过的现行的操作SOP
投料，取样，IPC，压片，贴签包装所
有的生产过程必须严格按照SOP操作
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如果我们不遵循程序……
一些例子…
没有履行确认的职责，缺粒/没有打印批号--投诉，客户对我 们信心的下降
生产人员应定期进行健康检查，并建立健康档案，至少每年体检 一次，传染病、皮肤病患者和体PP表T课有件伤口者不得从事直接接触药 27 品的生产。
厂房和设施的清洁、消毒和灭菌
我们必须严格遵循厂房和设备的清洁消毒灭菌程序---因为他 们是经过验证的。
实验室GMP净化系统
实验室GMP净化系统大家都知道，工厂选址、总平面设计、车间布局、设备选择以及生产和产品质量的管理等这些“大问题”都是生产企业保障生产环境达到洁净标准，防止污染与交叉污染等要求的重要措施。
但是，在净化工程的设计和实施中，有一些细节也需要下工夫做足文章，否则很可能“千里之堤，溃于蚁穴”，花费巨大财力和精力建成的工程会因为一个风管的不合适或者人员的走动而达不到预期效果，影响产品质量。
风管要求经济与效率并重在集中或净化空调系统中，对风管的要求是既经济又能有效地送风。
前者要求体现在价格低廉，方便施工，运行成本，内表面光滑阻力小。
后者是指严密性好，不漏气，不发尘，不积尘，不污染，可耐火、耐腐蚀、耐潮湿。
在运行中，有时候管件的局部阻力大大高于风管的沿程阻力，这种状况需要改善。
管件主要有弯头、变径管三通及四通管。
弯管的中心曲率半径应大于矩形风管的边长，圆形则采用1.25倍直径。
大断面风管应在管内加导流片，以减少阻力。
而在实际安装施工中，较少如此处理。
对于变径管，不可突然变径，宜作成渐扩（缩）管，渐扩管每边扩展角应大于15°，渐缩管则每边收缩角不大于30°。
矩形风管的三通要顺气流弯管弯曲分流，支管也应有一定的曲率半径。
若要90°角分流，则应在弯头内加导流片。
空调净化需关注节能空调净化是能耗大户，设计与施工中需关注节能措施。
在设计中，系统及区域的划分，送风量计算，温度与相对温度的确定，洁净级别与换气次数的确定，新风比，风管保温，风管制作中的咬口形式对漏风率的影响，干管支管连接角度对气流阻力的影响，法兰连接是否漏风等以及空调箱、风机、冷水机组等设备选择无一不与能耗有关，所以，这些细节必须要考虑到。
自控装置保证全程调节目前，有的生产厂家采用手动方式进行控制风量和风压的调节，但由于控制风量和风压的调节阀均在技术隔层，而且吊顶也都是彩钢板的软吊顶，基本上都是在安装调试时调好，此后，大都没再调节过，实际上也无法调节。
GMP六大系统简介培训课件
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第一部分 药品生产企业开办程序
* 对于第二种品种，企业领取出口证明时，还应 提供《药品生产许可证》副本原件，省局将在其 《药品生产许可证》副本变更页中记载：出口原 料药（XXXX、XXX，不得在国内作为原料药销 售使用）。出口欧盟原料药证明文件的有效期不 超过三年并且应与《药品GMP证书》有效期一致 ，到期后企业应重新申请。
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第二部分 GMP实施的历史背景与过程
什么是GMP？
即药品生产质量管理规范，GMP是Good Manufacturing Practice For Drugs的简 称，是在生产全过程中，用科学、合理、规范化 的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学 管理办法。
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第二部分 GMP实施的历史背景与过程
现代药品生产的特点
1、原料、辅料品种多，消耗大； 2、采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术 装备； 3、药品生产系统的复杂性、综合性； 4、产品质量要求严格； 5、生产管理法制化。
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第一部分 药品生产企业开办程序
❖ 第二章 药品生产企业管理 第八条 开办药品生产企业，必须具备以下条件: （一）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员
及相应的技术工人； （二）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境； （三）具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、
实验室GMP规范简介PPT课件
淀粉 123456、123457、123458
XXX
123459、氯化钠 23456、23457
XXX
23458
XXX
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实验室管理规范
台帐的填写规则
台帐保存了样品批次信息或仪器使用、定期校验与维修的原始记 录，因此必须正确真实地及时填写台帐，并应整洁清晰。
台帐上如需插入附页（如设备校验与维修数据单等），应确保它 们被连续编号（插入的页码可由原流水号后加一个带有连字符的 号码组成，如为台帐第00050页添加附页，则可将插入附页依次 编号为00050-1、00050-2…）且粘贴在相应页之后，同时应避 免数据被附页盖住。任何粘在台帐上的打印输出结果单或附页等 ，检验员须骑缝签上姓名和日期。
ICH，即人用药品注册技术要求国际协调会(International Council for Harmonisation of Technical Requirementsfor Pharmaceuticals for Human Use ) ，是由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业在 1990年发起的。主要目的是，协调全球药品监管系统标准化——类似WTO在各 国贸易中扮演的角色。这意味着“中国的药品监管体系已经真正融入国际社会认 可的监管体系中了”。
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实验室管理规范
检验记录的填写
GMP实施指南—实验室控制系统
目录1 前言 (1)2 目的 (2)3 范围 (3)4 指南内容结构 (4)5.质量控制实验室总体描述 (5)5.1 职责 (5)5.2 布局 (5)5.2.1原则 (5)5.2.2 要求 (5)5.3 人员 (6)5.3.1 组织架构 (6)5.3.2 资质要求 (6)5.3.3 培训 (6)5.4 文件系统 (7)5.4.1 分类 (7)5.4.2 要求 (7)6 取样 (10)6.1 定义 (11)6.2 应用范围 (12)6.3 要求 (12)6.3.1人员 (12)6.3.2取样器具 (12)6.3.3样品容器 (13)6.3.4取样间 (13)6.4 流程实施 (13)6.4.1取样方案 (13)6.4.2取样 (14)6.4.3标识 (14)6.4.4取样记录 (14)6.4.5取样的异常处理 (14)6.4.6留样 (15)7 试剂及试液的管理 (17)7.1 定义和应用范围 (17)7.2 要求 (17)7.2.1 采购接收和标识 (17)7.2.2 储存和使用 (18)7.2.3 试剂使用效期的管理 (18)7.2.4 报废 (18)7.2.5 文件管理 (18)8 标准品/对照品 (19)8.1 定义 (19)8.2 分类 (19)8.3 应用范围 (20)8.4 要求 (20)8.4.1 接收 (20)8.4.2 标识 (20)8.4.3 标准溶液的稳定性研究 (20)i8.4.4 标准品、对照品的使用、处置和贮存 (21)8.4.5 文件管理 (21)9 实验室分析仪器的确认 (22)9.1 应用范围 (23)9.2 确认实施 (24)9.2.1 验证总计划 (24)9.2.2 确认方案 (24)9.2.3 确认实施 (25)9.2.4 确认报告 (27)9.2.5 系统适用性试验 (27)9.2.6 实验室仪器控制系统和数据处理系统的确认 (27)9.2.7 再确认 (28)10 实验室分析仪器的校准与维护 (32)10.1 定义 (33)10.2 应用范围 (33)10.3 要求 (33)10.3.1 人员 (33)10.3.2 分类 (34)10.3.3 实施指导 (34)10.3.4 文件 (36)11 分析方法的验证和确认 (45)11.1 分析方法 (46)11.2 方法验证 (46)11.3 方法确认 (47)11.4 适用范围 (47)11.5 方法验证的一般原则 (47)11.6 需要验证的检验项目 (47)11.7 方法验证内容 (49)11.7.1 准确度 (49)11.7.2 精密度 (50)11.7.3 专属性 (52)11.7.4 检测限（LOD） (53)11.7.5 定量限（LOQ） (53)11.7.6 线性 (54)11.7.7 范围 (55)11.7.8 耐用性 (55)11.8 方法确认 (59)11.9 方法再验证 (59)11.10 文件管理 (60)12 稳定性实验 (64)12.1 定义 (66)12.2 应用范围 (66)12.3 原则 (66)12.4 稳定性分类 (66)12.5 技术要点 (67)12.5.1 基本要求 (67)12.5.2 样品储存 (67)12.5.3 样品提取 (73)12.5.4 分析 (73)12.5.5 简化方案设计 (78)12.5.6 上市产品的稳定性试验 (79)ii12.5.7 评估 (80)12.5.8 数据汇总 (82)12.5.9 统计分析的程序 (82)12.6 文件 (83)12.6.1 标准操作规程 (83)12.6.2 稳定性实验草案 (83)12.6.3 计划 (83)12.6.4 记录 (83)12.6.5 报告 (84)12.6.6 年度趋势分析与评估 (84)12.7 稳定性超标或超趋势调查处理 (84)12.7.1 原则 (84)12.7.2 程序 (84)13 超出标准及超趋势的实验结果调查 (87)13.1 定义 (87)13.2 重要性 (87)13.3 应用范围 (87)13.4 实施 (87)13.4.1 一般原则 (87)13.4.2 流程 (88)13.4.3 文件 (93)13.7.2 职责的确定： (93)14 原始数据的管理 (98)14.1 实验室原始数据的范围 (99)14.1.1 实验室记录要求 (100)14.1.2 数据完整性 (100)14.1.3 数据记录形式 (100)14.2 实验室记录的设计 (101)14.3 实验室记录的填写和复核 (101)14.3.1 实验室记录的填写 (102)14.3.2 记录的复核 (102)14.3.3 记录更正要求 (103)14.4 记录的管理 (103)15 物料及产品的检验 (105)15.1 质量标准的管理 (108)15.1.1 质量标准的设计与制定 (109)15.1.2 质量标准的审核与批准 (110)15.1.3 质量标准的分发、撤销、复制、销毁 (110)15.2 检验 (111)15.2.1 检验样品： (111)15.3 检验报告书的管理 (111)15.4 委托检验 (112)15.4.1 原则 (115)15.4.2 应用范围 (115)16.4.3 职责 (116)16.4.4 受托方的选定 (116)15.4.5 合同签订 (117)15.4.6 合同实施 (117)15.4.7 结果评估 (117)15.4.8 实验后样品处理 (118)16 微生物检验 (119)iii16.1 应用范围 (120)16.2 原则 (120)16.3 人员资质及培训要求 (120)16.4 设施 (120)16.4.1 无菌及微生物限度检验等实验区域 (121)16.4.2 菌种处理、微生物鉴别和阳性对照室 (121)16.4.3 抗生素微生物检定室 (121)16.4.4 培养室及其他功能间 (121)16.5 设备 (122)16.5.1 无菌隔离器（如使用） (122)16.5.2 实验室用层流台 (123)16.5.3 培养箱 (123)16.5.4 蒸汽灭菌柜 (123)16.5.5 空调高效过滤器 (123)16.6 灭菌消毒方式 (123)16.7 菌种的管理 (124)16.8 培养基 (125)16.8.1 培养基的制备 (125)16.8.2 培养基的贮藏 (126)16.8.3 培养基的质量控制实验 (126)16.9 实验分类 (127)16.9.1 总菌落数检查 (127)16.9.2 控制菌检查 (132)16.9.3 非无菌产品的实验频率 (134)16.9.4 无菌检查法 (135)16.9.5 内毒素检查 (138)参考文献 (141)术语表 (142)关键词索引 (144)iv实验室控制系统GMP实施指南表格索引表格索引表1-1 指南逻辑关系图 (1)表9-1 自动取样溶出仪确认测试项目示例 (29)表10-1 仪器使用日志示例 (36)表10-2 校准记录示例 (37)表10-3 外部校准评估报告示例 (38)表10-4 分析天平校准要求示例 (40)表10-5 HPLC 校准项目及周期示例 (42)表10-6 HPLC年度预防性维护示例 (43)表11-1 检验项目和验证内容 (48)表11-2 方法验证对比表 (48)表11-3 准确度方法验证示例 (49)表11-4 精密度验证方法 (51)表11-5 中间精密度的设计方案 (51)表11-5 专属性方法验证 (52)表11-6 杂质测定检测限验证方法 (53)表11-7 杂质定量测定验证方法 (53)表11-8 线性验证和准确度验证需涵盖的最低浓度范围 (54)表11-9 方法耐用性影响因素示例 (55)表11-10 HPLC含量方法耐用性考虑因素及变化范围示例 (56)表11-11 分析方法验证接受标准示例 (56)表12-1 四个气候带的分类表 (67)表12-2 标准贮藏条件表 (68)表12-3 温度选择性制剂的标准贮藏条件 (69)表12-4 原料药包装分类（水蒸气渗透性） (69)表12-5 原料药及制剂影响因素试验条件 (71)表12-6 半渗透包装标准贮藏条件 (72)表12-7 密闭包装贮藏条件 (72)表12-8 拟冷藏药物的贮藏条件 (72)表12-9 拟冷冻贮藏药物标准贮藏条件 (72)表12-10 稳定性试验点时间表 (74)表12-11 原料药及制剂稳定性重点考察项目参考表 (74)表12-12 片剂中间产品放置时间研究示例 (77)表12-13 转运运输条件示例 (78)表12-14 括号法方案设计 (79)表12-15 矩阵法方案设计 (79)表16-1 非无菌制剂产品类型与检验频次示例 (134)表16-2 原料检验频次及分类标准示例 (135)v表格索引实验室控制系统GMP实施指南vi实验室控制系统GMP实施指南 1 前言1 前言作为质量管理体系的一部分，质量控制实验室管理是确保所生产的药品适用于预定的用途，符合药品标准和规定的要求的重要因素之一。
医疗器械GMP-厂房与设施、设备ppt课件
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设备
➢如何确保有效运行？ ➢涉及到了设备生命周期的管理
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设备
➢ 设备生命周期管理
➢设备购买 ➢新设备购买由相应职能部门（或小组）根据公司生产、研发、生产效率、设备更新、新产 品、新技术等的发起需求或者立项（关键设备或价值较高的设备）。需求或者项目纳入变更 控制程序，由公司管理层批准。 ➢由熟悉产品的工艺和设备使用人员起草综合各方意见的URS。 ➢设备负责人与熟悉该设备的人员依据URS进行设备的调研、选型、如有需要转为如：用于 设备设计、制造、安装、调试、验收的合同技术文件。 ➢上述技术文件经质量部、生产部等部门确认后，再由采购部门与供应商进行商务谈判，明 确双方义务，价格，售后、包装运输等条款。一般关键设备和价值较高的设备需要进行合同 评审（根据情况，价格部分隐藏）
间，只需要保持与间毗邻房间总压差大于等于 10 帕即可。
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厂房与设施—条款解读
压差梯度示意图
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厂房与设施—条款解读
➢合理压差
气锁室从一种空气等级到下一个空气等级（穿过气锁室）、以及从已分级空间到 未分级空间的正常压差，应为 10Pa。气锁室内部的压力应位于两个相邻空间之间 的某个数值，具体该数取决于所打开的是哪扇门，洁净室与其气锁室之间的压差 无需达到 10Pa。应穿过气锁室而不是每扇门测量气锁室的压差。因此，当某个气 锁室只有一扇门被打开时，各空气等 级之间即持续存在一个可测量的压降 （即≥10Pa）
➢问题：是先建设厂房还是先形成体系文件？
➢厂房与设施的设计与建筑与产品的特性以及技术要求有很大的
关系，在没有对产品的工艺要求有一个整体的评估确认前，设
GMP计算机化系统操作权限管理规程.pptx
应由系统使用部门的负责人进行授权，授权批准后，由3级权限人员对新增的2级权限人员进行权限的发放，2 级权限人员应为系统所在岗位的操作人员或基层管理人员，负责系统的日常检查及对操作人员使用系统时的监督工 作，可以进行参数的修改或者数据的删除操作，必要时可进行系统的操作。
1级权限的发放：
行修改，并填写权限委托单进行事后记录。
.密码设置规则要求：
各级权限用户的密码设置规则为密码长度6〜16位，由英文字母a〜Z（区分大小写）、数字。〜9、特殊字符至 少两种组合组成，且不可与帐号相同。如因系统原因无法按上述密码设置要求设置密码，则应保证密码无规律性
，不易破解。
.密码更换要求：
为了保证各级权限用户的账号安全，需要定期对账号密码进行更换，所有计算机化系统密码至少每三月更换一 次，能自己更换密码的用户需自行修改，不能自己更换密码的用户需联系最高级权限用户进行密码修改。更换的密 码不能是近三次使用过的密码。
同一级权限中，可能存在2种不同的操作权限，如水浴灭菌柜中，属于2级权限的有工艺人员权限及维修人员权 限，此两种权限均有各自的权限内容，但均按2级权限进行管理。
1.5.2二级权限分类：
系统的权限分类分为二个级别：1级权限和2级权限，2级为最高权限。
1.5.3一级权限分类：
系统的权限分类分为一个级别：1级权限，1级为最高权限。
当只有二级权限分类时，2级权限的收回应交回到主管副总处进行权限的收回，按权限发放的流程将2级权限发 放到经过此计算机化系统培训且熟悉系统的设备部或信息部专业人员或基层管理人员手中，且新任2级权限人员应将 账号密码进行修改。1级权限的收回同三级权限分类中的1级权限一致。
当只有一级权限分类时，1级权限的收回应交回到主管副总处进行权限的收回，按权限发放的流程将1级权限发 放到经过此计算机化系统培训且熟悉系统的使用人员手中，且信息部专业人员配合新任1级权限人员对账号密码进行 修改。如系统为物理隔离的，收回管理应与一级权限分类一致，再将系统的管理授权至其他使用人员手中。
GMP 体系介绍PPT
验证记录 批生产记录 批产品、原辅料、包装材料检验记录 员工培训记录 设备记录簿，包括使用、清洁、维护和保养、校准 变更申请、批准记录 环境监测记录及年度总结 稳定性考察试验记录统计及总结 产品年度质量总结 顾客投诉记录 清洁记录 留样记录 生产商考察及审查记录
产品年度质量回顾
目的 确定一年内生产产品的质量趋势 必要时采取措施 可作为生产工艺的回顾性验证
调查所有可能受影响的批次 后续措施
微生物监测的报警限度（Alert Limit）（1）
定义:
低于行动限度
表明系统与通常情况有潜在的偏差
当检测结果超出报警限度时:
立即报告相关部门经理
5个工作日内重新取样
低于报警限度：不必采取其它 措施 高于报警限度：重复取样 连续3次高于：按超出行动限 度处理
微生物监测的报警限度（Alert Limit） （2 ）
A。根据历史数据计算报警限度 B。为新系统或没有历史数据的系统定义报警限度
Action level
100
100
Action level
Alert level (50%action level)
50
60
Alert level (5%results≥)
Байду номын сангаас
GMP 文件结构
一般文件： 与产品无关
标准操作规程 验证总计划及设施、系统、设备、程序及
房间验证文件 工厂基本介绍
专用文件： 与产品有关 产品生产标准及批生产记录原件 产品工艺验证文件及清洁验证文件 产品、物料质量标准和分析方法 政府注册文件
GMP记录
0
0
A
新版GMP质量管理体系培训同名35课件PPT108页
审核的系统过程。
应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估
25
第26页，共108页。
生产中的质量风险管理应用
验证
使用最接近极端的情况来确定核实、确认和验证工作的范围和程度（如
分析方法、过程、设备和清洁方法）
确定后续工作程度（如取样、监控和再验证）
内容
27日上午 – 肖志坚
新版GMP特点概述
风险管理
无菌附录
27日下午 – 华蕾
GMP认证检查（包括自检）
变更控制
微生物室管理
28日 – 季铁军
固体制剂
偏差
年度质量回顾
1
第2页，共108页。
新版GMP特点概述
肖志坚
2
第3页，共108页。
要点
质量管理体系
注重与注册法规的衔接
•□是
□否 是否定期的因素影响了工艺？例如工具磨损
•□是
□否 是否在此时对工艺涉及到没有经过培训的人员？
•□是
□否 工艺输入是否有变更？
•□是
□否 是否人员疲劳影响工艺？
呈现有效信息、清晰的格式
可能完成一个简单的列表
30
第31页，共108页。
质量风险管理工具：
失效模式与影响分析（FMEA）
工
艺
严重程度
可预知性
各种原辅料
微生物状况
3
5
1
3X5X1＝151
5
1
1X5X1＝5
低风险
•低风险：
(1~8), 中等风险 (8~36) ，高风险 (36~125).
GMP对实验室、检验仪器设备的要求(GMP课件)
第一节GMP对化验室、检来自 仪器设备的要求质量控制（quality control，QC）：是质量管理的 一部分，强调的是质量要求。具体是指通过科学的分 析手段，依据建立的实验室管理和各项检验规程，对 生产过程的原料、辅料、包装材料、工艺用水、洁净 环境、中间产品、成品等进行分析测试。根据得出准 确、真实、可靠的实验数据，对生产过程的质量状态 作出符合性的判断，质量控制结论是产品放行的依据 之一。
1. 质量控制实验室总体描述
（1）质量控制实验室的布局要求 ①质量控制实验室通常应与生产区分开，生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应彼此分开，无 菌检查实验室、微生物限度检查实验室、抗生素效价测定实验室、阳性菌实验室也应彼此分开。 ②实验室的设计必须与药品生产规模、品种、检验要求相适应 。 ③必要时应设置专门的仪器室 。 ④处理生物或放射性样品等特殊样品的实验室应符合特殊要求 。 ⑤用于微生物检验的实验室应有符合无菌检查法和微生物限度检查法要求的、用于具有开展无菌检查、 微生物限度检查等检测活动的、独立设置的洁净区或隔离系统，并为上述检验配备相应的阳性菌实验 室、培养室、实验结果观察区、培养基及实验用具准备区、标准菌种储存区、污物处理区等。
1. 质量控制实验室总体描述
（2）质量控制实验室的工作内容 ⑥根据需要制订稳定性试验方案，并确保其具体实施。 ⑦确保用有效的体系来确认、维护、维修和校验实验室仪器设 备。 ⑧参加与质量有关的客户审计。 ⑨参加与质量有关的投诉调查。 ⑩根据需要参与和支持生产工艺验证，清洁验证和环境监测工 作。
2. 检验仪器与设备
3. 试剂、试液与标准品/对照品、菌种的管理
（1）定义和应用范围 ①试剂又称化学试剂或试药。主要是实现化学反应、分析检验、研究试验、教学实验、 化学配方使用的纯净化学品。 ②标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，是通过 特殊合成工艺单独合成或者是用正常流程生产的通过额外的提纯工艺得到的物质，按效 价单位计，以国际标准品进行标化。 ③对照品是指国家药品标准中用于鉴别、检查、含量测定、杂质和有关物质检查等的标 准物质。
药品GMP质量管理系统简介及检查关注点李亚武ppt课件
实际需要调整培训安排。
共同的质量职责
(一)批准和修订书面操作规程和文件； (二)批准产品的生产工艺规程； (三)监控厂区卫生： (四)确保关键设备和仪表经过校准并在校准有效期内； (五)确保完成生产工艺验证； (六)确保企业所有人员都已经过必要的上岗前和继续培训，并根据实际
需要调整培训安排； (七)批准和监督受托生产企业； (八)确定和监控物料和产品的贮存条件； (九)保存记录； (十)监控GMP执行状况； (十—)为监控某些影响产品质量的因素而进行检查、调查和取样。
• 2．评价各种批记录； • 3．确保完成所有必要的检验； • 4．批准质量标准、取样方法、检验方法和其它质量管理规程； • 5．审核和批准所有与质量有关的变更； • 6．确保所有重大偏差和超标已经过调查并得到及时处理； • 7．批准并监督委托检验； • 8．检查厂房和设备的维护情况，以保持其良好的运行状态； • 9．确保完成各种必要的验证工作，审核和批准验证方案和报告； • 10．确保完成自检； • 11．批准和监督物料的供应商； • 12．确保所有与质量有关的投诉已经过调查，并得到及时正确的处理； • 13．确保完成持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据； • 14．确保完成产品质量回顾分析； • 15．确保质量控制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据
趋势分析的限度（5）
以QRM为基础的趋势分析（6）
GMP实务—项目四——质量控制实验室管理 ppt课件
2021/3/26
件
21
实验室主要职责
1、制订和修订检验质量标准和检验操作规程，负责检验方 法验证工作；
2、制定并执行检验用设备、仪器、试剂、试液、标准物质、 滴定液、检定菌、实验动物等管理办法；
3、批准相关人员对物料、包装材料、中间产品、待包装产 品和成品取样；对物料、中间产品和成品进行检验、留样， 并出具检验报告；
实验室常包括：
理化检验室、滴定液标定室、分析天平室、精密仪器室、 试剂存放室、样品处理室、高温室、留样观察室、样品储 藏室、培养室、管理办公室等。
还应根据品种需要分别设置中药标本室、微生物限度检 查室、无菌检查室、阳性菌操作室、细菌内毒素检查室、 高压灭菌室、实验动物房等。
GMP实务—项目四——质量控制实验室管理 ppt课
GMP实务—项目四——质量控制实验室管理 ppt课
2021/3/26
件
17
状态标识
—— 绿色：完好/运行 —— 黄色：待用 —— 红色：停用
GMP实务—项目四——质量控制实验室管理 ppt课
2021/3/26
件
18
设备放置和操作要求
仪器设备的放置，使用环境应符合技术资料仪器使 用说明书的规定，如仪器设备对环境有要求时，其 放置的房间应有环境检测、控制手段，并有专人或 自动记录仪每天进行环境的监控记录。
件
24
实验室人员培训及考核
培训要求： 1、应制定有关培训的标准操作规程（SOP）、方案 或计划（经质量管理负责人审核或批准），有培训 记录并存档；
2、培训应由有资格的人员进行，培训内容至少包括 员工所从事的特定操作及和其职能有关的GMP知识，
进入洁净区的人员需进行卫生和微生物学及洁净作 业相关知识培训，并应对培训效果进行评估。
GMP实验室系统
2021/7/7
6
一、人员资质
－实验室人员及管理人员应有足够的资质 胜任其指定的工作任务
－每人的工作任务应有书面规定 －应接受过与其工作相关的专业技术教育，
有一定的工作经验，接受过相关的培训 －培训应包括专业技术培训和GMP培训 －培训的效果应有书面文件证明
2021/7/7
7
二、分析仪器的确认和校验
❖ 在分析样品前，分析过程中对系统的检 查以保证系统运行的完整性
– 系统的精密度 – 分离参数
❖ 系统适用性应结合确认参数进行
2021/7/7
25
系统适用性SST
HPLC－SST
实验项目取决于方法的种类和目的 建议在样品分析前和分析过程中进行 目标物质峰的分离度>2 进样精密度RSD of <1% RRT（如果有分离度不必做） 托尾因子<2 理论塔板数 对称因子
Case study—HPLC
• 泵流速 • 梯度线性 • 检测器波长准确度 • 柱烘箱温度 • 峰面积的准确度 • 峰保留时间的准确度
2021/7/7
16
分析仪器确认的内容和要求
❖ PQ －性能检查：建立一系列的检查证明仪器的性能
符合预期的使用目的； 结合用户实际使用方法的系统适用性进行； 定期进行，周期根据仪器的状况和历史数据制 定：日、周、月、年 系统适用性可做为补充但不能替代
实验室控制系统
2021/7/7
1
参考信息
❖ ICHQ7A ❖ ICHQ系列指南 ❖ FDA/cGMP ❖ USP
2021/7/7
2
总论
❖ 人员要进行相应的培训并应具有一定的资 质
❖ 质量部门有独立于生产部门的充分的实验 设施
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9
分析仪器确认的内容和要求
DQ－续 ▪ 供应商的选择
－根据用户需求选择 －供应商有研发、生产和检测的质量系统 －供应商可以提供充分的安装、维修服务和培训支持 －供应商审计 －样品检测 －其他用户的信息
2020/4/17
10
分析仪器确认的内容和要求
❖ IQ 收集在用户现场安装所需要的所有信息，包括:
－系统描述:如：生产商、型号、序列号、软件版本
等，必要时用图示； －仪器的转运：保证仪器、软件、使用手册、备品
备件、和其他配件到达用户时符合定购时的要求 并且无损坏；已有仪器应备有使用手册和验收文 件
2020/4/17
11
分析仪器确认的内容和要求
IQ-续
－公共设施/设备/环境：确认仪器安装位置满足 生产商要求的环境，常识性的判断；
2020/4/17
21
软件的验证
❖ 仪器控制，数据读取和处理软件 －计算机化仪器中负责仪器控制、数据读
取和处理的软件 －生产商进行DQ，提供验证报告 －用户现场进行IQ/OQ/PQ
2020/4/17
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软件的验证
❖独立软件
－操作系统
应当使用众所周知的操作系统 在硬件验收测试和设备IQ中记录名称和版本号 新版操作系统在使用之前应进行评估，并且应考虑新 系统、修订系统或删除系统后对应用的影响；在这种情 况下应进行应用软件的再测试，特别是系统发生重要的 升级之后
OQ-续
－仪器功能测试：对仪器的重要功能进行测试证 明仪器可以按照生产商和用户的要求运行；重 要参数应根据不同仪器及不同使用目的选择，
其标准可以参考供应商提供的信息。
－有些OQ的测试参数在日常使用过程中不需定期 重复进行
－仪器发生大修或改造需重做OQ
2020/4/17
15
分析仪器确认的内容和要求
OQ－续
2020/4/17
6
一、人员资质
－实验室人员及管理人员应有足够的资质 胜任其指定的工作任务
－每人的工作任务应有书面规定 －应接受过与其工作相关的专业技术教育，
有一定的工作经验，接受过相关的培训 －培训应包括专业技术培训和GMP培训 －培训的效果应有书面文件证明
2020/4/17
7
二、分析仪器的确认和校验
Case study—HPLC
• 泵流速 • 梯度线性 • 检测器波长准确度 • 柱烘箱温度 • 峰面积的准确度 • 峰保留时间的准确度
2020/4/17
16
分析仪器确认的内容和要求
❖ PQ －性能检查：建立一系列的检查证明仪器的性能
符合预期的使用目的； 结合用户实际使用方法的系统适用性进行； 定期进行，周期根据仪器的状况和历史数据制 定：日、周、月、年 系统适用性可做为补充但不能替代
仪器确认的内容和要求 系统适应性试验 变更控制 校验
2020/4/17
8
分析仪器确认的内容和要求
❖DQ： －明确用户需求（user requirements） 书面规定所需仪器的技术规格、技术参数 及适用性指标。如：模块/组合仪器?工作 站？数据表达？手动/自动进样?仪器的材 质？价格？
2020/4/17
实验室控制系统
2020/4/17
1
参考信息
❖ ICHQ7A ❖ ICHQ系列指南 ❖ FDA/cGMP ❖ USP
2020/4/17
2
总论
❖ 人员要进行相应的培训并应具有一定的资 质
❖ 质量部门有独立于生产部门的充分的实验 设施
❖ 实验室配备有足够的工作人员（监督和操 作人员）
❖ 原料、中间体、APIs、标签&包装材料应有 书面质量标准
PQ－续
HPLC－PQ关键参数
进样体积精密度 (< 1% RSD) 进样体积的线性 (有时) 进样影响 (使用空白; 结合特定方法) 流速精密度 (< 0.5% RSD) 柱烘箱温度 (< 0.5% RSD) 检测器响应线性 (使用对照品; 结合特定方法) 信噪比 (稀释对照品和空白;结合特定方法)
－网络和数据储存：确认网络连接和数据储存功 能正常
－组合安装：组合安装复杂的仪器最好由供应商 或有资质的工程师进行，安装后进行初始的诊 断和测试，测试的方法和标准由供应商提供， 任何异常现象都应记录。
2020/4/17
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分析仪器确认的内容和要求
IQ-续
－建立校验计划 －建立预防性维保方案 －确认有关操作的SOPs －确认IQ操作人员经过专业培训
2020/4/17
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软件的验证
❖ 分类 －固件
－仪器控制、数据获取和处理软件 －独立软件
2020/4/17
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软件的验证
❖ 固件
－计算机化的分析仪器含有的配有低水平软 件的集成芯片。
－操作人员通过固件操作仪器 －用户不能改变固件的设计和功能 －仪器的一部分 －与仪器的确认仪器完成 －固件版本变更应遵循变更控制程序
2020/4/17
3
总论
❖ 物料的取样、检验、批准或拒绝以及这些 行为及数据的记录和保存应有书面规程
❖ 变更控制的书面规程 ❖ 分析方法验证/再验证 ❖ 对照品（一级对照品，工作对照品）的管理 ❖ 仪器应确认 ❖ 校验应有书面规程，时间频率、记录
2020/4/17
4
总论
❖ 计算机化处理试验结果和相关数据应进 行验证并确保安全；应建立相应的系统 以保证所有试验数据的完整性
❖ 应有对不符合质量标准（不合格）结果 的处理的SOP
❖ 所有实验室控制规程应被遵循并记录
❖ 杂质概况研究及分析方法
❖ 稳定性试验及留样管理
2020/4/17
5
重点议题
❖ 人员的资质 ❖ 分析仪器的确认和校验 ❖ 分析方法的验证 ❖ 杂质研究 ❖ 取样及样品管理 ❖ 对照品的管理 ❖ 稳定性试验 ❖ OOS结果的处理 ❖ 记录及COA ❖ 微生物限度检查管理
2020/4/17
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分析仪器确认的内容和要求
❖ OQ： －固定参数：检测仪器不会发生变化的固定参数，
如：长、宽、高、重量等。如果用户对供应商 提供的这些参数的标准满意，可以省略；不需
要再检测。 *固定参数的确认也可以在IQ中进行
－安全数据处理：如：储存，备份和存档等
2020/4/17
14
分析仪器确认的内容和要求
2020/4/17
17
分析仪器确认的内容和要求
PQ－续 －预防性维保和维修：根据PQ测试的结果对仪器
进行维保或维修；制定定期维保规程（PM）； 维修或维保后进行相应的PQ －制定操作、校验和维保SOP：建立仪器使用日 志，记录所有维保和校验活动 －用户现场进行
2020/4/17
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分析仪器确认的内容和要求