金属铜配合物Cu(Ⅱ)吨酮冠醚的体外抗肿瘤作用
双核铜Ⅱ氟喹诺酮邻菲咯啉混配配合物的合成、晶体结构和抗肿瘤活性
第９期２００３年９月无机化学学报ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＩＮＯＲＧＡＮＩＣＣＨＥＭＩＳＴＲＹＶｏｌ１９．Ｎｏ９Ｓｅｐ，２００３Ｊ，一㈣５＃Ⅸ々§研究简报《：々、＝钮≈≈；ｏ≈岛、出双核铜（Ⅱ）．氟喹诺酮．邻菲咯啉混配配合物的合成、晶体结构和抗肿瘤活性关键词分类号王国平‘１傅旭眷２朱龙观１（１浙江大学化学系，杭州３１００２７）（２浙江大学城市学院药学系，杭州３１００１５）双核铜（Ⅱ）配台物氟喹诺酮环丙沙星台成晶体结构抗菌与抗肿瘤活性０６１４８Ｉ过渡金属配台物是一类重要的ＤＮＡ靶向化合物，通过研究金属离子、药物和其它配体（或ＤＮＡ等）的相互作用，对探索和研究药物分子抗菌、抗肿瘤的作用机制具有重要意义。
氟喹诺酮类药物是一类重要的抗菌药物，金属离子对该类药物在体内的活性有重要影响．许多金属离子可与喹诺酮分子中的３位羧基和４位酮基配位形成配合物。
对喹诺酮与金属离子配合物的合成和结构性质研究已有不少文献，并有文献报道了部分配合物的抗菌活性【ｌ。
Ｉ．但少见文献报道该类配合物的抗肿瘤活性”】。
环丙沙星（ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ，Ｈｃｐｆ，（１．环丙基－６．氟．７（１．哌嗪基）．１，４．二氢．４．氧喹啉，３，羧酸），参见图１）是目前临床应用最广泛的喹诺酮药物之一。
目前，已有不少学者对环丙沙星与金属离子的配位化学进行了研究”“，Ｉ，我们在研究金属离子与环丙沙星和Ｎ—Ｎ配体的配位行为时，发现了一些新的变化，即０图１Ｈｅｐｆ的结构Ｆｉｇ１ＳｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆＨｃｐｆｏ躅２Ｈｅｒｅ的结构Ｆｉｇ．２ＳｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆＨｃｆｃＨｃｐｆ中哌嗪基（ｐｉｐ）在配位过程中脱离了环丙沙星母环，我们将其称为Ｈｃｆｃ（图２）ｔ¨“。
本文在此基础上报道了Ｈｃｐｆ、铜（Ⅱ）与ｌ，１０，邻菲咯啉（ｐｈｅｎ）形成配合物的合成、晶体结构与抗菌、抗肿瘤活性。
ｌ实验部分１．１合成０．５ｍｍｏｌＣｕ（Ｎ０３）２·３Ｈ２０溶于１０ｍＬ水中．０．５ｍｍｏｌｐｈｅｎ溶于ｌＯｍＬ乙醇中，混合二溶液：在上述混合溶液中加入６０ｍＬ盐酸环丙沙星（０．５ｍｍ０１）碱性溶液（ＮａＯＨ，２ｍｍ０１）。
铜配合物的抗癌机理-定义说明解析
铜配合物的抗癌机理-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述:铜是人体必需微量元素之一，它在细胞的生长、代谢和免疫功能中起着重要作用。
近年来，人们对铜配合物在抗癌治疗中的作用机制和临床应用进行了广泛研究。
铜配合物作为一类重要的抗癌药物，其抗癌机理备受关注，对于提高肿瘤治疗效果和减轻化疗药物的毒副作用具有重要的意义。
本文将系统梳理铜配合物的结构和性质，探讨其在抗癌治疗中的作用机制，以及展望其在未来抗癌治疗中的发展前景。
1.2 文章结构本文将首先介绍铜配合物的结构和性质，包括铜配合物的化学结构、物理性质和化学性质。
然后，将深入探讨铜配合物在抗癌治疗中的作用机制，包括铜配合物对肿瘤细胞的影响及其与其他抗癌药物的协同作用。
接下来，将对铜配合物在临床应用和发展前景进行分析和展望。
最后，通过对铜配合物在抗癌机理中的重要性进行总结，并展望铜配合物在抗癌治疗中的发展前景，最后给出一些结论性的观点。
通过以上结构，将全面系统地阐述铜配合物在抗癌机理中的作用和应用，为读者提供全面深入的了解。
文章1.3 目的部分的内容如下：本文旨在通过对铜配合物的结构和性质、在抗癌治疗中的作用机制以及临床应用和前景的分析，全面探讨铜配合物在抗癌机理中的重要性，展望其在抗癌治疗中的发展前景，以期为相关领域的研究和临床实践提供理论和实践支持。
通过本文的研究，可为人们深入了解铜配合物在抗癌治疗中的作用机制提供参考，同时也为未来铜配合物的临床应用和发展方向提供指导。
2.正文2.1 铜配合物的结构和性质铜配合物是由铜离子和配体形成的化合物，其结构和性质对其在抗癌治疗中的作用机制起着重要影响。
铜配合物的结构包括配体的种类、构象以及配体与铜离子的配位方式。
不同的配体类型和配位方式将导致不同的配合物结构，从而影响其在生物体内的活性。
铜配合物的性质受其结构影响，主要包括化学稳定性、溶解性、药代动力学和药效学等方面。
化学稳定性是指铜配合物在生物体内是否容易被分解或转化，影响着其持续性和抗肿瘤效果。
苯甲酸二聚铜配合物的合成与体外抗肿瘤作用
苯甲酸二聚铜配合物的合成与体外抗肿瘤作用【摘要】目的合成一种新的二聚铜配合物,探讨其体外抗肿瘤作用。
方法由苯甲醛、乙醇、醋酸铜在水溶液中反应合成［Cu2(C7H5O2)4(C2H5O)2］;锥虫蓝细胞计数法观察其对K562细胞增殖的抑制作用。
结果 X-射线单晶衍射结构分析和红外光谱表征证明合成新的二聚铜配合物,该配合物对K562细胞的IC50为17.3 μg/mL。
结论合成对K562细胞增殖具有一定抑制作用的二聚铜配合物。
【关键词】二聚铜; 配合物; 抗肿瘤药; K562细胞ABSTRACT: Objective To synthesis a new benzoate dimeric cupper(Ⅱ) complex and to investigate its antitumor activity in vitro. Methods The title compound ［Cu2(C7H5O2)4(C2H5O)2］ was synthesized by the reaction of benzoic acid, copper acetate and ethanol in aqueous solution. Trypan blue dye exclusion method was used to detect the inhibiting rate of tumor cell growth. Results IR spectrum and single X-ray crystal analysis have revealed that compound has a dimeric structure and Mr = 703.66 g/mol. The complex inhibited the proliferation of K562 cells significantly and dose-dependently in 48 h, IC50 of K562 was 17.3 μg/mL by trypan blue dye exclusion method. Conclusion The new benzoatodimeric cupper(Ⅱ) complex synthesized hassignificantly antitumor activity in vitro.KEY WORDS: dimeric cupper(Ⅱ); complex; antineoplastic agents; K562 cells自1969年合成顺铂对肿瘤的强烈抑制作用首次报道后,引起人们对金属配合物抗肿瘤研究的重视,合成大量金属化合物,其中有许多是金属配合物。
铜(Ⅱ)配合物抗癌活性研究进展
铜（Ⅱ）配合物抗癌活性研究进展金属配合物抗癌药物的研究已经成为抗肿瘤药物研究的热点之一。
越来越多的研究表明铜（Ⅱ）配合物具有较好的抗癌活性。
本文在参阅大量文献的基础上，对铜（Ⅱ）配合物的结构特征﹑和铂（Ⅱ）配合物的活性对比、与DNA的作用﹑与氨基酸的共价作用及对癌细胞的诱导凋亡作用等方面作了介绍。
标签：铜（Ⅱ）配合物；结构特征；抗癌活性；共价作用；诱导凋亡60年代末期，顺铂（cis-platin）做为抗肿瘤药物应用于临床，引导金属配合物抗癌药物研究步入了一个新领域，引起了人们对金属配合物抗肿瘤研究的重视。
近年来已证实锗、钼、钯、铜、锌等金属配合物也具有抗肿瘤活性，对金属配合物的研究已经成为抗肿瘤药物研究中的热点之一[1]。
铜是一种很重要的微量金属元素，它在人体内的含量仅次于铁和锌。
所有的动物、植物都需要靠它来生存和维持正常的生理机能。
同时铜还是机体内氧化还原体系中有着独特作用的催化剂。
目前已知铜存在于生物体内金属蛋白和金属酶的活性部位，对造血系统和中枢神经系统的发育，骨骼和结缔组织的形成以及皮肤色素的沉积等过程具有重要作用[2]。
铜作为配合物的活性中心还存在于具有生物功能的蛋白质分子中，其配合物多变的配位结构和活化小分子的催化活性，使其对生命体系有特殊的生物活性和催化作用。
而目前的研究表明：铜是生物体内正常的新陈代谢所必须的，亦是治疗许多疾病的一个主要因素。
近期研究也证实铜与肿瘤血管的形成有密切关系，因此铜配合物已成为抗肿瘤药物的研究热点。
早在1912年，德国就用一种由铜的氯化物和蛋黄素组成的混合物来治疗患有面部癌的患者。
这一治疗的成功说明铜化合物具有抗癌功能[3]。
在众多的过渡金属中，铜具有良好的配位特性，且其配合物具有良好的光裂解活性[4]，众多的研究者们开始将铜配合物作为研究对象。
本研究在参阅大量文献的基础上，结合自己的工作，从以下几方面对铜（Ⅱ）配合物抗癌活性的研究进展作了介绍。
1 铜（Ⅱ）配合物的结构特征Cu（Ⅱ）金属原子的配位多含O、N原子，Cu（Ⅱ）配位数从4～6多变，配位构型有四面体、三角双锥、八面体等。
金属铂配合物抗肿瘤药
抗肿瘤药--金属铂配合物 第二代铂类抗癌药——卡铂 卡铂(Carbop lat in) 第二代铂类抗癌药 卡铂
卡铂化学名为1, 卡铂化学名为 12环丁二羧 环丁二羧 酸二氨合铂(Ê 配合物 配合物2)。 酸二氨合铂 ) (配合物 。 结构式中引入了亲水性的1, 结构式中引入了亲水性的 12环丁二羧酸作为配体 因 环丁二羧酸作为配体, 环丁二羧酸作为配体 此肾毒性和引发的恶心呕吐 均低于顺铂, 均低于顺铂 其作用机理与 顺铂 相同, 虽然其化学稳定性好, 相同 虽然其化学稳定性好 毒性小, 毒性小 但是它与顺铂有交 叉耐药性(交叉度达 交叉度达90% )。 叉耐药性 交叉度达 。
年美国Ro senberg 偶然 自1965 年美国 发现顺铂具有抗癌活性以来[ 发现顺铂具有抗癌活性以来 1 ] , 金属配合物的药用性引起了人们的 广泛关注, 广泛关注 开辟了金属配合物抗癌 药物研究的新领域。 药物研究的新领域。随着人们对金 属配合物的药理作用认识的进一步 深入, 新的高效、低毒、 深入 新的高效、低毒、具有抗癌 活性的金属配合物不断被合成出来。 活性的金属配合物不断被合成出来。 其中包括某些新型铂配合物、 其中包括某些新型铂配合物、有机 锡配合物、有机锗配合物、 锡配合物、有机锗配合物、茂钛衍 生物、稀土配合物、多酸化合物等。 生物、稀土配合物、多酸化合物等。
顺铂虽然已经应用于临床, 有较好的疗效, 顺铂虽然已经应用于临床 有较好的疗效 但 由于它水溶性小, 由于它水溶性小 使肿瘤细胞产生获得性耐 药性, 有很强的毒副作用, 包括肾毒性、 药性 有很强的毒副作用 包括肾毒性、耳毒 神经毒性及肠道毒性, 性、神经毒性及肠道毒性 易造成病人的肾 恶心、厌食和神经障碍等问题。 毒、恶心、厌食和神经障碍等问题。为了减 少它的毒性, 人们尝试对它作结构上的修饰。 少它的毒性 人们尝试对它作结构上的修饰。 卡铂便是其中之一。 卡铂便是其中之一。
呫吨酮类化合物的抗肿瘤研究进展_戴支凯
2 呫吨酮类化合物的抗肿瘤作用 2 1 呫吨酮类 化合物预防肿瘤发生的作用
化学致癌物 是引起 肿瘤 发生的 重要 因素 之一。机 体内 一些酶如细胞色 素 P450( CY P ) 1A 同 工酶, 能将 某些外 源性 化学物质转化 为致癌 物质, 致 癌物质 与 DNA 相互 作用 导致 癌变。 K rick等 [10]从 海藻上 寄生的 真菌 M onodicty s p utred inis 分离出了多种 M onodictyxanthone类似物, 其中 有些能 有效抑 制 CYP1A 同工酶活 性。提 示, 海洋 生物 或藻 类可 能是 化学 预防剂 呫吨酮化 合物的良好来源。
1 呫吨酮类化合物的来源 近年来, 天然药物化学家从许多科 属植物中提 取分离得
到近 400个呫吨酮类化合物, 主要存在于 龙胆科和藤 黄科植 物家族中 [ 3] , 在桑科、远 志科、翅 子藤科、蓼 科等 植物中 亦有 分布 [ 4] 。此外, 在放 线菌 [ 5] 、真 菌 [ 6] 和地衣 [7] 中也 发现了呫 吨酮类化合物。
∀ 1702∀ Ch in Pha rm J, 2010N ov em ber, Vol 45 N o 22
( 12 4~ 74 4 ∀m o l∀ L- 1 ) 时可以 时间 和剂量 依赖 性地 抑制 HL 60细胞增殖, 阻滞细胞于 G1和 G2 /M 期; 高 浓度 ( 82 7 ~ 330 8 ∀mo l∀ L- 1 ) 时 能不 可逆 性的 损伤 DNA, 阻 滞细 胞于 G 2 /M 期, 诱导 HL 60细胞凋亡, 亦呈现时间 和剂量依赖性。 2 2 3 其他科植物中呫吨酮类 化合物的 抗肿瘤作用 鼠李 科翼核果属植 物翼核果 ( Ven tilago leiocarp a)中的 1, 6, 二羟 基 3 甲基呫吨酮 8羧基 1 O 吡喃葡萄糖苷和 1, 6 二羟基 3 甲基呫吨酮 8 羧基 1 O D 吡 喃葡 萄糖 苷 ( 1( 6) D 吡 喃葡 萄糖苷对人慢性髓样白 血病细胞株 K 562细胞均有 不同程度 的抑制活性, 其中前者的作用强于后者。
查尔酮类化合物的抗肿瘤用途[发明专利]
![查尔酮类化合物的抗肿瘤用途[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/6800bbc04b73f242326c5f60.png)
专利名称：查尔酮类化合物的抗肿瘤用途专利类型：发明专利
发明人：彭成,熊亮,周勤梅,蒙春旺
申请号：CN201510843903.0
申请日：20151126
公开号：CN105380931A
公开日：
20160309
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示查尔酮类化合物、或其顺式异构体、或其药学上的盐在制备抗肿瘤药物中的用途。
本发明还公开了一种药物组合物，它是以本发明提供的查尔酮类化合物、或其顺式异构体、或其药学上可接受的盐为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
本发明的查尔酮类化合物，能够抑制肿瘤细胞增殖，尤其对肺癌，更具体的是非小细胞肺癌中的肺腺癌，疗效确切，具有良好临床应用前景。
申请人：成都中医药大学
地址：611130 四川省成都市温江区柳台大道1166号
国籍：CN
代理机构：成都高远知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：李高峡
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双硫仑联合Cu抑制伯基特淋巴瘤Raji细胞移植瘤生长的动物实验论文
Ｄｓ／Ｃｕ－ｔｒｅａｔｅｄ ａｎｉｍａｌｓ ｈａｄ ｓｉｇｎｍｃａｎｔｌｙ ｒｅｄｕｃｅｄ ｔｕｍｏｒ ｓｉｚｅ ａｎｄ ｗｅｉｇｈｔ
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【Ａｂｓｔｒ牡ｔ】
Ｂｕｒｋｉｔｔ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ
【关键词】双硫仑；铜；伯基特淋巴瘤；ＪＮＫ信号通路
基金项目：国家自然科学基金（８１０７０４２５，８１５７０１５６）；广东省重大研究专项（２０１５８０２０２２７００３）
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铂、铜、锌配合物抗肿瘤活性研究的开题报告
铂、铜、锌配合物抗肿瘤活性研究的开题报告一、题目铂、铜、锌配合物抗肿瘤活性研究二、研究背景与意义癌症是当今世界上最重要的公共卫生问题之一，而目前常规的癌症治疗方法如化疗、放疗等仍然存在一定的局限性和副作用。
因此，寻找更安全、有效的治疗方法成为当今研究热点。
其中，金属配合物因其结构特殊、生物活性强大而备受关注。
铂系药物在抗肿瘤领域中占有重要地位，铜、锌等金属元素也有着潜在的抗肿瘤作用，因此探索铂、铜、锌这些元素配合物的抗肿瘤活性具有重要的理论和实践意义。
三、研究目的本研究旨在合成一系列铂、铜、锌配合物，并进一步评价其对肿瘤细胞的抑制作用及毒副作用。
四、研究内容与方法1. 合成一系列铂、铜、锌配合物。
2. 对不同浓度配合物进行细胞实验，评价其对乳腺癌细胞（MCF7）和肺癌细胞（A549）的抑制效果，同时评估对正常人体细胞（HEK293T）的影响，测试IC50值。
3. 利用流式细胞术检测铂、铜、锌配合物对细胞周期的影响。
4. 对铂、铜、锌配合物的靶向性进行研究，探讨其作用机制。
五、研究预期结果1. 成功合成一系列具有不同取代基的铂、铜、锌配合物。
2. 通过细胞实验，评估铂、铜、锌配合物对MCF7和A549细胞的抑制效果及其作用机制。
3. 确定铂、铜、锌配合物的靶向性及毒副作用，并找出最具潜力的配合物，为其成为新型的抗癌药物提供理论依据。
六、参考文献1. Zhang Y et al. (2015) Platinum, Gold, and Palladium Complexes as Potential Antitumor Agents Targeting Reactive Oxygen Species. ChemMedChem 10(10):1637-44.2. Song D et al. (2016) Copper complexes as antitumor agents. Future Med Chem 8(7):817-32.3. Gao Y et al. (2016) Zinc(II) complexes with hydrazones: synthesis, characterization, DNA binding and cytotoxic activity. Dalton Trans 45(20):8536-45.4. Zhang WW et al. (2018) Platinum (IV)-Pyropheophorbide a-Ethylenediamine Conjugate with Dual-Triggered Drug Release for Targeted and Synergistic Photothermal-Chemotherapy of Cancer. ACS Appl Mater Interfaces 10(41):35181-35191.5. Jingyang N et al. (2017) Synthesis, Characterization and Antitumor Activity Evaluation of Copper(II)/Zinc(II) Complexes Derived from a Ligand Containing Both Hydrazone and Phenoxide Groups. Molecules 22(1):72.。
靶向铜离子伴侣蛋白的化学干预和新型抗肿瘤作用机制研究
靶向铜离子伴侣蛋白的化学干预和新型抗肿瘤作用机制研究2015年11月9日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Chemistry》杂志在线发表上海药物所蒋华良课题组与芝加哥大学何川课题组、艾默里大学陈靖课题组多位研究人员组成团队的一项联合研究成果。
研究综合采用理论模拟以及化学生物学和药理学实验验证策略，首次发现了铜伴侣蛋白的小分子抑制剂。
该抑制剂可同时靶向两种铜伴侣蛋白Atox1和CCS，选择性调控铜离子转运，从而选择性地抑制肿瘤细胞增殖，且在多种动物实验中表现出良好的抗肿瘤活性。
该论文的第一作者为王晶博士、罗成研究员、山长亮博士和Qiancheng You博士，通讯作者为何川教授、蒋华良研究员和陈靖教授。
铜是一种人体所必须的微量元素。
然而，铜离子水平的紊乱也会导致多种疾病。
近年来，体内铜调控机制研究已经成为肿瘤生物学研究的重要方向。
相对正常细胞，铜离子在肿瘤细胞中明显富集。
临床研究发现，癌症患者血浆中铜离子的浓度与肿瘤的恶化程度以及药物治疗的反应相关。
通过铜离子螯合剂四硫钼酸盐(Tetrathiomolybdate，TM)减少体内铜离子的含量可以显著减缓肿瘤的血管生成，抑制肿瘤生长。
最近研究证实，铜离子在介导BRAF信号通路、促进肿瘤细胞增殖中也扮演重要作用。
同样，通过四硫钼酸盐降低细胞内铜离子水平也能抑制含有BRAFV600E突变的肿瘤细胞的增殖(Nature，doi:10.1038/nature13180)。
种种证据都表明，靶向铜离子调控和转运通路的药物研究可能成为抗肿瘤药物研发的新策略。
BRAF基因位于人染色体7q34,长约190kb,是Ras-Raf-MEK-ERK信号转导通路重要的转导因子，主要通过有丝蛋白激酶通路中的丝氨酸苏氨酸蛋白激酶来发挥作用，该酶将细胞表面的受体和RAS蛋白通过MEK和ERK与核内的转录因子相连接，启动多种因子参与调控细胞内多种生物学事件，如细胞生长、分化和凋亡等。