自主神经系统药理学概论

• 突触是传出神经系统完成传 递信息的重要结构。
• 突触由突触前膜、突触间隙、 突触后膜三部分组成。
• 1.合成 胆碱＋乙酰辅酶A Ach＋辅酶A （胆碱乙酰化酶）
• 2.贮存 囊泡（Ach + ATP+Pg） • 3.释放 冲动－末梢去极化－Ca＋＋内流－囊
泡前移与前膜融合－开口释放（量子释放＝ 1000－50000Ach/囊泡） • 4.受体结合 胆碱受体（N或M）－受体后机制－效应。 • 5.消除 被AchE水解 胆碱＋乙酸
自主神经系统药理学概论
On anatomy 运动神经 motor nervous
(脊髓前角。特点：无神经节)
传出神经
交感神经 sympathetic nervous
（胸、腰髓的侧角。特点：节前纤维短，节后长)
自主神经 autonomic nervous
副交感神经 parasympathetic nervous
• 2、影响递质 影响合成、储存、释放、重摄取、代谢
• On synthesis──卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森药） • On deposit ──利血平，耗竭囊泡内NA（降压药） • On release ──胍乙啶，抑制NA释放（降压药） • On reuptake ——三环抗抑郁药，抑制NA、5-HT重摄
根据选择性结 合的递质命名 受体命名
胆碱受体 cholinergic receptor
肾上腺素受体 adrenergic receptor
• M胆碱受体－毒蕈碱(muscarine)受体－M样作用 M1 －CNS、胃壁细胞、神经节 M2 －心肌、脑、神经节、平滑肌 M3 －平滑肌、腺体、血管内皮、神经节
Gp
N2、1受体：Na＋ 和K＋通道蛋白
M2受体：通过Gp蛋白与K＋通道耦联
包括： • ATP • 5-HT • 多巴胺-肾肠系膜血管 • GABA • NO
Integration of Cardiovascular Function
• 1、直接作用于受体 直接激动受体－拟似药 直接拮抗受体－拮抗药
1926
Loewi 证明迷走神经释放的是乙 酰胆碱
1946
化学传递学说的发展
瑞典科学家冯.阿勒尔，证明交 感神经释放的是去甲肾上腺素， 而不是肾上腺素
1921年， 德国科学家Loewi，用离体双蛙心灌流 实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神经释放了 一种能抑制心脏的物质。
1926年， 证明迷走神经释放的是乙酰胆碱
取 • On elimination ──新斯的明，抑制AchE（重症肌无力） • Agonists ──拟胆碱药和拟肾上腺素药 • Antagonists ──抗胆碱药和抗肾上腺素药
End of Chap.5
节前交感神经 起源 T1-L3 Spinal Cord
节后交感神经:
起源 交感链 腹腔内神经节
副交感－“应激”前后，消化吸收
脂肪合成 、糖元合成 ，储备和补充。
• 问题：传出神经系统的信号传递是依赖化学物质 还是通过电的传递？
1904
Thomas Renton Elliott,发现刺激交 感神经的反应与注射肾上腺素作用类似
1920
德国科学家Loewi，用离体双蛙心灌流 实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走 神经释放了一种能抑制心脏的物质。
节前副交感神经 起源 Brainstem S2-S4 Spinal
Cord
节后副交感神经
起源 脑神经节 效应器神经节
• 1、缩瞳，睫状肌收缩（缩瞳、眼痛、视力模糊）
• 2、腺体分泌 （流泪、流涎、盗汗） • 3、平滑肌收缩（恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、
呼吸困难、肺水肿）
• 4、心血管 心脏 血管扩张（心率 、血压 、 心音 ）
交感神经占优势 血管
交替兴奋 相对优势
自主神经的主要效应
交感－对“应激”反应,特点是强、快、广。
1.心血管系统： 心脏兴奋－心率 、收缩力 、传导 、心输出量 ； 血管－心脏、骨骼肌血流 ，肺和脑血流－，皮肤、内脏、粘膜 （由于1和2的比例不同造成血液再分布） 。 2.呼吸：支气管扩张，肺通气量（因：中枢兴奋呼吸次数增加）。 3.代谢：糖元分解，脂肪分解，ATP消耗 4.瞳孔：散大 5.汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。
α2-R (－)
自身受体
•异身受体：位于突触前膜，受其他递质激动， 调节本神经纤维的递质释放。
Ach-N NA-N
如：
交感神经释放NA，作用于副交感
神经突触前膜上的α受体， 抑制 Ach的释放；
α-R (－)
M-R (－)
副交感神经释放Ach ，作用于交 感神经突触前膜上的M受体，抑 制NA的释放；
含MAO灭活）
NA
Adr＞NA 被摄取
非神经组织
(心肌、平滑肌等)
代
Adr
细
谢
非神经摄取
胞
型
内
摄
取
被COMT和 MAO灭活
溴苄胺， 胍乙啶
利血平
可卡因， 三环类抗抑郁药
Otto Loewi The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1936
谢谢观赏
• 5、中枢神经系统 先兴奋，后抑制
• 1、N1受体兴奋（全部神经节兴奋） M样作用的1～3 心血管轻度兴奋（支配优势）
• 2、N2受体兴奋 骨骼肌收缩（肌震颤、麻痹）
占释放量的75%-95%
❖摄取1
贮存型摄取
神 经 摄
突触前膜摄取NA
进入 囊泡贮存（绝大部分）
取 神经末梢内
囊泡外（被线粒体膜所
• N胆碱受体－烟碱(nicotine)受体－N样作用 N1 －神经节 N2 －运动终板
分布 α1 －血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、 瞳孔开大肌、肝 α2 －突触前膜、Байду номын сангаас肪细胞等
效应 α1：散瞳、血管收缩、肝糖元分解 α2：抑制NA释放
分布 1 －心脏 2 －支气管、血管平滑肌（骨骼肌、冠状动脉） 3 － 脂肪
效应 1：心脏兴奋 2：血管扩张，支气管扩张，糖元分解 3：脂肪分解
N2
N1
αβ
N1
M
N1
N1
M
骨骼肌血管
• 自身受体：递质释放入间隙，直接作用于本突触 前膜受体，调节本递质释放。
如：
间隙中NA浓度低 ，激动β2-R，
促进NA释放—正反馈。
β2-R
间隙中NA浓度高 ，激动α2-R， (＋)
降低NA释放—负反馈；
神经冲动的传递是一种突触传递,依靠化学传递物, 即递质(Transmitter)传递。
On transmitters
1. 胆碱能神经（cholinergic nerve） ： －乙酰胆碱（Acetylcholine, Ach）
2.去甲肾上腺素能神经（Noradrenergic nerve）： －去甲肾上腺素（Noradrenaline, NA）
异身受体
受体：受体 Gs（兴奋性鸟苷酸结合蛋白） AC（腺苷酸环化酶） cAMP PKA（蛋 白激酶A）蛋白磷酸化效应
2受体 Gi（抑制性鸟苷酸结合蛋白）
1、M1、M3 受体 Gp（鸟苷酸调节蛋白） PLC（phospholipase C，磷脂酶C）使PIP2（二 磷酸磷脂酰肌醇）分解成IP3（三磷酸肌醇）内 质网Ca＋＋释放效应； DAG（二酰基甘油） PKC蛋白磷酸化效应
• 1.合成
酪氨酸 多巴 多巴胺（进入囊泡)
（酪氨酸羟化酶） NA
• 2.储存 囊泡内（NA+ATP+嗜铬蛋白）
• 3.释放 （同Ach）
• 4.受体结合
肾上腺素受体（α或β）－受体后机制－效应
• 5.消除
摄取1 （ uptake 1）
摄取2 （uptake 2）
扩散→血液
5.3 受体（receptors）
（脑神经3、7、9（头颈部）、10（胸、 腹腔脏器）， 骶神经（盆腔脏器）特点： 节后短，节后纤维在脏器的壁内)
交感和副交感神经支配的相互关系
心率 交感 快 副交感 慢
瞳孔 大 小
平滑肌 松弛 收缩
括约肌 收缩 松弛
双重支配
交感 副交感
应激 非应激
运动 非运动
副交感神经占优势
瞳孔、平滑肌、 腺体、窦房结
Cholinergic nerve
Noradrenergic nerve
运动神经， 全部节前纤维， 全部副交感神经节后纤维， 小部分交感神经节后纤维 （支配汗腺、骨骼肌血管扩 张、立毛肌）
绝大部分交感神经节后 纤维
骨骼肌血管
传 出 神 经 系 统 自 主 神 经
• 突触（synapse）:自主神经 末梢在神经节与次一级神经 元的连接；神经末梢与效应 器的连接。