自身免疫性肝病讲座优秀课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
肝功能异常：出现丙氨酸转氨酶(ALT)及天门冬氨酸 转氨酶(AST)持续升高，丙种球蛋白(GLO)明显增高， 血清白蛋白正常或降低，胆红素也可明显增高；
如果肝损害严重，白蛋白降低，凝血酶原时间延长， 引起出血。
自身免疫性肝病发生机制
遗传因素
肝细胞或胆 管的受体
感染因素
病原体的抗原
肝细胞膜成分-病原体蛋白抗原
自身免疫性肝病的临床表现
表现为肝脏损害的特征 肝实质损害：自身免疫性肝炎（AIH） 胆管损害：
原发性胆汁性肝硬化（PBC） 原发性硬化性胆管炎（PSC）
肝实质+胆管损害：重叠综合征 （OS）
自身免疫性肝炎（AIH）
自身免疫性肝炎系一种原因尚未明、诊断标准 尚未统一的肝脏炎症性疾病，女性患者较为多 见（尤其是14～40岁的女性）
自身免疫性肝病肝外表现
对称性、游走性关节炎，多侵犯大关节，可反 复发作，伴疼痛及僵直
低热、皮疹、皮肤血管炎和皮下出血 内分泌失调 肾小管酸性中毒，肾小球肾炎(常为轻型) 胸膜炎，间质性肺炎、肺不张、纤维性肺泡炎
和肺间质纤维化 血液学改变有轻度贫血，白细胞和血小板减少
偶见溃疡性结肠炎，干燥综合征
肝活检显示有慢性活动性肝炎特征，肝 功能异常、血沉增高、丙种球蛋白 （或 免疫球蛋白）增高。
该病的常见并发症有肝硬化、肝功能衰 竭和肝细胞癌。
AIH合并病毒性肝炎
病毒性肝炎可同时合并自身免疫性肝炎 同时存在的情况，在病毒性肝炎高发的国家更
多见。 病毒性肝炎和自身免疫性肝炎同时存在的患者
若使用干扰素治疗，会导致爆发性自身免疫性 肝炎 在用干扰素治疗前应排除AIH。
自身免疫性肝病的发病情况
AIH
新发生率：1-2 /100,000/年, 人群比率： 10-20/100,000. 与其他免疫性疾病相比，累及女性更多见，
70%.
PBC
人群比率1 in 3-4,000 people; the sex ratio is at least 9:1 (female to male).
硬化、持续黄疸和肝衰竭。 部分病例需要通过排除胆道的其他疾病（例如
胆囊或胆道的结石）来诊断。
PSC临床病征
典型症状为黄疸，瘙痒，全身不适、不 安或感到有病，食欲不振，消化不良， 肝肿大，脾肿大。
肝活检其特征性病理改变为胆管纤维化 性炎症，可累及肝内、肝外胆管或肝内 外胆管同时受累。
PSC检查特点
式则为PBC的特征。 Sm抗体和抗SS-B抗体等抗ENA抗体也会在某
些1型AIH 患者中出现。
抗肝肾微粒体（LKM）抗体
可分为针对不同靶抗原（LKM-1、 LKM-2和LKM-3等）的亚型
这些靶抗原为一组细胞色素P450分子 抗LKM-1抗体的靶抗原为细胞色素
自身免疫性Biblioteka Baidu病的实验室检查
自身抗体的检查
抗核抗体（ANA） 采用HEp-2细胞为基质的 间接免疫荧光试验分析，AIH患者为阳性，其 荧光模式多为均质型，成人患者滴度一般＞1： 80，而小儿患者的滴度只要＞1：20即可认作 阳性。
尚未鉴定出AIH特异性的ANA靶抗原。 出现多核点（MND）型或核轮圈型的荧光模
在患者血液中能发现各种自身抗体和高丙种球 蛋白血症。
组织学检查呈现交界性肝炎并有门脉浆细胞浸 润及树突状细胞增生。
肝细胞表面可有：(HLA) class II 型存在
AIH的典型症状
有尿色暗（dark urine）、纳差、乏力、 全身不适或不安、腹胀、全身奇痒、停 经，并且慢性反复发作，伴有关节疼痛 等。
该病免疫抑制剂治疗基本无效 可采用对症治疗并防止并发症 某些病人在该病发展为肝功能衰竭前进行肝移
植会是成功的
PBC病理改变：胆管炎症/损伤
原发性硬化性胆管炎（PSC）
也称为硬化性胆管炎，系胆管的非特异性炎症。 肝内外所有胆管变窄并存在瘢痕。 该病与炎症性肠病有关，遗传因子可能起关键
作用。 此病呈进行性发展，多数患者发展为胆汁性肝
内镜逆行性胆胰造影（ERCP）、或经皮肝式 胆管造影（percutaneous transhepatic cholangiogram，PTCA）
胆管呈不均匀节段性扩张或狭窄、枯枝状及残 根状改变；
CT、腹部超声检查胆管扩张 血生化检查：肝酶（ALT/AST）轻度异常，
胆管酶（ALP/GGT）明显异常。
AIH临床分型
根据出现的抗体将其分为三型： Ⅰ型ANA阳性（也称为狼疮样肝炎）， Ⅱ型LKM阳性， Ⅲ型SLA阳性 无自身抗体检查型：20%。
自身免疫性肝炎的病理特点
界 面 性 肝 炎， 淋 巴 细 胞、 浆 细 胞 浸 润
原发性胆汁性肝硬化（PBC）
系因肝内胆汁流动受阻引起肝细胞损害所致。 肝内胆管由未知原因引起炎症。 此病以中年妇女最常见，皮肤发痒是最初症状，
以后症状逐渐加重，出现肝内的胆管炎，最终 导致肝硬化。 部分患者可发生胆管癌。 该病的发病率约为十万分之八
PBC常见症状
瘙痒，黄疸，肝肿大，腹痛，皮下脂肪沉积， 皮肤异常发黑或亮，眼睑上有浅黄色斑点，脂 肪痢
内镜逆行性胆胰管造影（ERCP）和肝功能试 验都有异常
血清胆固醇和脂蛋白增高，血清结合珠蛋白增 高和血管紧张素转化酶活性增高
自身免疫性肝病讲座
自身免疫性肝病的概念
自身免疫性肝病是一种慢性进展性肝脏疾病，女性多 见，大多数患者都为40岁以上者，超过40%患者至 少并发一种其他肝外自身免疫病，干燥综合症，系统 性硬化等，
早期有的患者没有症状，病情较重时具有肝炎的症状 及体征；
化验检查特点是血中出现抗核抗体(ANA)、抗线粒体 抗体(AMA)、抗平滑肌抗体(SMA)等自身抗体。
肝细胞及/或胆管细胞免疫性损伤
外源病毒因素的作用
HCV：有报道HCV合并AIH，同时HCV在 PEG-IFN治疗过程中发生AIH（Saudi J Gastroenterol.
2011 Sep-Oct;17(5):348-52.）。
HAV/HEV：这两种病毒感染后发生AIH已有 多个报道（ ）。 Vopr Virusol. 2011 Jul-Aug;56(4):27-9
如果肝损害严重，白蛋白降低，凝血酶原时间延长， 引起出血。
自身免疫性肝病发生机制
遗传因素
肝细胞或胆 管的受体
感染因素
病原体的抗原
肝细胞膜成分-病原体蛋白抗原
自身免疫性肝病的临床表现
表现为肝脏损害的特征 肝实质损害：自身免疫性肝炎（AIH） 胆管损害：
原发性胆汁性肝硬化（PBC） 原发性硬化性胆管炎（PSC）
肝实质+胆管损害：重叠综合征 （OS）
自身免疫性肝炎（AIH）
自身免疫性肝炎系一种原因尚未明、诊断标准 尚未统一的肝脏炎症性疾病，女性患者较为多 见（尤其是14～40岁的女性）
自身免疫性肝病肝外表现
对称性、游走性关节炎，多侵犯大关节，可反 复发作，伴疼痛及僵直
低热、皮疹、皮肤血管炎和皮下出血 内分泌失调 肾小管酸性中毒，肾小球肾炎(常为轻型) 胸膜炎，间质性肺炎、肺不张、纤维性肺泡炎
和肺间质纤维化 血液学改变有轻度贫血，白细胞和血小板减少
偶见溃疡性结肠炎，干燥综合征
肝活检显示有慢性活动性肝炎特征，肝 功能异常、血沉增高、丙种球蛋白 （或 免疫球蛋白）增高。
该病的常见并发症有肝硬化、肝功能衰 竭和肝细胞癌。
AIH合并病毒性肝炎
病毒性肝炎可同时合并自身免疫性肝炎 同时存在的情况，在病毒性肝炎高发的国家更
多见。 病毒性肝炎和自身免疫性肝炎同时存在的患者
若使用干扰素治疗，会导致爆发性自身免疫性 肝炎 在用干扰素治疗前应排除AIH。
自身免疫性肝病的发病情况
AIH
新发生率：1-2 /100,000/年, 人群比率： 10-20/100,000. 与其他免疫性疾病相比，累及女性更多见，
70%.
PBC
人群比率1 in 3-4,000 people; the sex ratio is at least 9:1 (female to male).
硬化、持续黄疸和肝衰竭。 部分病例需要通过排除胆道的其他疾病（例如
胆囊或胆道的结石）来诊断。
PSC临床病征
典型症状为黄疸，瘙痒，全身不适、不 安或感到有病，食欲不振，消化不良， 肝肿大，脾肿大。
肝活检其特征性病理改变为胆管纤维化 性炎症，可累及肝内、肝外胆管或肝内 外胆管同时受累。
PSC检查特点
式则为PBC的特征。 Sm抗体和抗SS-B抗体等抗ENA抗体也会在某
些1型AIH 患者中出现。
抗肝肾微粒体（LKM）抗体
可分为针对不同靶抗原（LKM-1、 LKM-2和LKM-3等）的亚型
这些靶抗原为一组细胞色素P450分子 抗LKM-1抗体的靶抗原为细胞色素
自身免疫性Biblioteka Baidu病的实验室检查
自身抗体的检查
抗核抗体（ANA） 采用HEp-2细胞为基质的 间接免疫荧光试验分析，AIH患者为阳性，其 荧光模式多为均质型，成人患者滴度一般＞1： 80，而小儿患者的滴度只要＞1：20即可认作 阳性。
尚未鉴定出AIH特异性的ANA靶抗原。 出现多核点（MND）型或核轮圈型的荧光模
在患者血液中能发现各种自身抗体和高丙种球 蛋白血症。
组织学检查呈现交界性肝炎并有门脉浆细胞浸 润及树突状细胞增生。
肝细胞表面可有：(HLA) class II 型存在
AIH的典型症状
有尿色暗（dark urine）、纳差、乏力、 全身不适或不安、腹胀、全身奇痒、停 经，并且慢性反复发作，伴有关节疼痛 等。
该病免疫抑制剂治疗基本无效 可采用对症治疗并防止并发症 某些病人在该病发展为肝功能衰竭前进行肝移
植会是成功的
PBC病理改变：胆管炎症/损伤
原发性硬化性胆管炎（PSC）
也称为硬化性胆管炎，系胆管的非特异性炎症。 肝内外所有胆管变窄并存在瘢痕。 该病与炎症性肠病有关，遗传因子可能起关键
作用。 此病呈进行性发展，多数患者发展为胆汁性肝
内镜逆行性胆胰造影（ERCP）、或经皮肝式 胆管造影（percutaneous transhepatic cholangiogram，PTCA）
胆管呈不均匀节段性扩张或狭窄、枯枝状及残 根状改变；
CT、腹部超声检查胆管扩张 血生化检查：肝酶（ALT/AST）轻度异常，
胆管酶（ALP/GGT）明显异常。
AIH临床分型
根据出现的抗体将其分为三型： Ⅰ型ANA阳性（也称为狼疮样肝炎）， Ⅱ型LKM阳性， Ⅲ型SLA阳性 无自身抗体检查型：20%。
自身免疫性肝炎的病理特点
界 面 性 肝 炎， 淋 巴 细 胞、 浆 细 胞 浸 润
原发性胆汁性肝硬化（PBC）
系因肝内胆汁流动受阻引起肝细胞损害所致。 肝内胆管由未知原因引起炎症。 此病以中年妇女最常见，皮肤发痒是最初症状，
以后症状逐渐加重，出现肝内的胆管炎，最终 导致肝硬化。 部分患者可发生胆管癌。 该病的发病率约为十万分之八
PBC常见症状
瘙痒，黄疸，肝肿大，腹痛，皮下脂肪沉积， 皮肤异常发黑或亮，眼睑上有浅黄色斑点，脂 肪痢
内镜逆行性胆胰管造影（ERCP）和肝功能试 验都有异常
血清胆固醇和脂蛋白增高，血清结合珠蛋白增 高和血管紧张素转化酶活性增高
自身免疫性肝病讲座
自身免疫性肝病的概念
自身免疫性肝病是一种慢性进展性肝脏疾病，女性多 见，大多数患者都为40岁以上者，超过40%患者至 少并发一种其他肝外自身免疫病，干燥综合症，系统 性硬化等，
早期有的患者没有症状，病情较重时具有肝炎的症状 及体征；
化验检查特点是血中出现抗核抗体(ANA)、抗线粒体 抗体(AMA)、抗平滑肌抗体(SMA)等自身抗体。
肝细胞及/或胆管细胞免疫性损伤
外源病毒因素的作用
HCV：有报道HCV合并AIH，同时HCV在 PEG-IFN治疗过程中发生AIH（Saudi J Gastroenterol.
2011 Sep-Oct;17(5):348-52.）。
HAV/HEV：这两种病毒感染后发生AIH已有 多个报道（ ）。 Vopr Virusol. 2011 Jul-Aug;56(4):27-9