TB免疫细胞(完整)

辅助受体 CD4或CD8 CD21/19/81/225
协同刺激分子 CD28
配体
B7
CD40
CD40L
2
识别Ag形式 表位性质
MHC-抗原肽 线性
游离 构象/线性
第四节 自然杀伤细胞
（natural killer cells, NK cells）
1. 概念
淋巴细胞 不表达抗原受体，表达CD56和CD16 无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒感染 的靶细胞
2. NK细胞的功能
（1）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞 （2）介导ADCC （3）免疫调节作用
分泌 IFN-、IL-2、TNF- 等细胞因子
3. 调节NK细胞杀伤活性的表面受体
（非特异性识别肿瘤和病毒感染细胞）
杀伤细胞抑制受体
杀伤细胞活化受体
胞浆区均具有ITIM结构， 胞浆区均具有ITAM结构，
介导抑制信号的产生，抑 可转导活化信号，使NK
CD4+ T CD8+ T
Th0
Th Th1
Th2
Tr
Th3
Tc（CTL）
初始 T 、 效应T、 记忆 T
1. 初始T、效应T、记忆T细胞
初始T
APC
效应T
未接触过Ag CD45RA、CD62L 高亲和力IL-2R CD45RO、CD44
记忆T
再次应答
CD45RO、CD44
2.按TCR结构不同分为 T和 T
主要为Tc（cytotoxic T cell）细胞毒性T细胞
4. CD4+Th细胞，根据所分泌细胞因子和功能的 不同，可分为：
Th1 主要分泌IL-2、IFN-、LT 介导细胞免疫 （促进Tc增殖、分化、成熟，促进M）
Th2 主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10 介导体液免疫
（促进B增殖、分化、成熟）
5. 丝裂原受体
脂多糖（LPS）受体 美洲商陆（PWM）受体
6. 其他膜分子
Fc受体 CD32（FcRII）抑制B细胞活化
CR1(CD35)
C3b受体
CR2（CD21) C3d受体，EB病毒受体。
C1q受体
参与B细胞的活化
（三）B细胞亚群
B1细胞
CD5
+
占B细胞比例
5-10%
自发性Ig的产生
T MHC提呈的蛋白Ag 细胞免疫 T CD1提呈的糖脂Ag 黏膜免疫
3. 按表面标志不同分为CD4+和CD8+T细胞
CD4+T CD3+CD4+CD8识别M HC II/外源性抗原肽
主要为Th（help T cell）辅助性T细胞
CD8+T
CD3+CD4-CD8+ 识别M HC I/内源性抗原肽
CD21 CD19 CD81
B 细 胞 共 受 体
4. 协同刺激分子 (co-stimuilatory molecules)
CD40分子： 与活化的T细胞表面的CD40L分子结合后， 传递第2信号，促进B细胞活化。
B7（CD80、CD86）： 表达在活化的B细胞表面 ➢与CD28分子结合，增强T细胞激活 ➢与CTLA-4分子结合，抑制T细胞活化
NK
杀伤
感染
+ NK
杀伤
抑制性受体是否被激活决定了NK 细胞能否行使杀伤功能
4. NK细胞杀伤靶细胞的作用机制
穿孔素/颗粒酶途径 分泌穿孔素和颗粒酶 穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋 亡
Fas，FasL途径 表达FasL 与Fas结合，介导凋亡
TNF-，TNFR-I
分泌TNF-
与TNFR-I结合，介导凋亡
未成熟DC
摄取、加工 抗原能力强
抗原
成熟DC
高表达MHC II、 协同刺激分子
（能激活初始T）
组织
迁移
引流淋巴组织
DC的功能： 加工、提呈抗原，启动免疫应答
免疫调节 （分泌CK）
诱导Th1分化 抗感染和免疫调节 介导抗体类别转换 促进T、B活化
诱导免疫耐受
单核吞噬细胞
单核细胞（血液）
巨噬细胞（组织）
功能
识别与清除病原体 杀伤肿瘤和病毒感染细胞 参与和促进炎症反应 加工、提呈抗原 免疫调节
（一）识别与清除病原体
模式识别受体（PRR）
病原相关分子模式（PAMP）
1.
甘露糖受体（MR） 甘露糖、岩藻糖
识 别 方
清道夫受体（SR） LPS、磷壁酸、磷 脂酰丝氨酸
式
百度文库
Toll样受体（TLR）
肽聚糖、脂蛋白、 阿拉伯甘露糖脂
酵母多糖
调理性受体 Fc受体、补体受体
2. 吞噬、杀灭、消化和清除病原体
识别
吞噬、吞饮 杀、消
氧依赖杀菌系统（ROI，RNI）反应性氧中间物 氧非依赖杀菌系统
（PH、溶菌酶、防御素） 消化与清除（水解酶）
大部分胞吐排出 小部分MHC提呈
(二）参与与促进炎症反应
被
募集、活化
（炎症因子）
趋化作用
MIP-1/、MCP-1、IL-8
辅助TCR （与MHC/抗原肽结合， 抗原刺激信号转导）
APC
靶细胞
MHC II
MHC I
CD8
CD4
TCR
TCR
CD4+T细胞
CD8+T细胞
4. 协同（共）刺激分子
T细胞的活化需要2个信号刺激
TCR/CD3 识别 MHC/抗原肽
第1信号
CD28等粘附分子 结合 相应配体
第2信号
协同刺激信号
协同刺激分子
促
充血水肿 多种CK、炎症介质
杀菌与损伤 CK、胞外酶
（三）杀伤肿瘤与病毒感染细胞 受体结合后杀伤 分泌CK导致凋亡 ADCC
（四）加工提呈抗原，启动特异性免疫应答
（五）免疫调节
分泌多种CK，调节多种细胞
巨噬细胞（M）：
激活效应T和记忆T
B细胞
通过BCR摄入抗原 能有效提呈低浓度抗原
CD1a、CD11c、CD83 MHC II 协同刺激分子CD80、CD86 黏附分子CD40、CD54 分泌细胞因子
2、来源、组织分布 与 分类
来源： 淋巴系DC、髓系DC
分布：
朗格汉斯细胞（上皮） 并指状DC（外周淋巴组织的T细胞区） 滤泡DC（淋巴滤泡） 不表达MHC II
3、分化、发育、成熟 与 迁移
（二）B细胞表面分子
1. BCR（B细胞抗原受体）
mIgM和mIgD
胞浆段只有3个aa 2. Igα、Igβ
又称为CD79a、CD79b
胞浆段较长，具有ITAM结 构，向细胞内传递活化信号
BCR-Ig Ig 复合物 （BCR复合物）
3. B细胞辅助受体
CD19/CD21/CD81CD225
功能类似于CD4或CD8 辅助BCR增强B细胞活化 的第1信号
第五节 抗原提呈细胞
（antigen-presenting cell，APC） 摄取、加工、处理 抗原 将抗原信息提呈给T细胞 一般指 Mo/M、树突状细胞（DC）和B细胞
专职APC与兼职APC
（一）各类APC的特点
树突状细胞（ dendritic cell，DC）
1、鉴定
树突状伪足 组合性表面标志 能激活初始T
高
特异性
多反应性
产生Ig类型
IgM为主
应答的抗原
TI-Ag
体细胞高频突变
低/无
免疫记忆
少/无
B2细胞 -
90% 低
单特异性 IgG为主 TD-Ag
高 有
（四） B细胞的功能
1.产生抗体 2.提呈抗原 3.分泌细胞因子参与免疫调节等
T
B
抗原受体
TCR
BCR
复合受体带 ITAM成分
CD3
IgIg
1
Vα、Vβ决定 TCR特异性
胞内段短（1-6 个aa）不传导信号
2. TCR-CD3复合物 （识别 + 转导信号）
CD 3分子结构 δεεζζ
或 δεεζ
胞内段长（50-155个氨基 酸残基）具有ITAM基序， 传递抗原刺激信号
3. 辅助受体（共受体）
CD4和CD8分子
CD4与MHC II类分子 CD8与MHC I类分子 的非多态性区域结合
协同刺激分子（2）
LFA-1
配体为ICAM-1
4. 丝裂原受体
植物血凝素（PHA）受体 刀豆蛋白（ConA）受体 美洲商陆（PWM）受体
（三） T细胞亚群及功能
T、 T
从
不
CD4+ T 和 CD8+ T
同
Th、Tc 、Ts、Tr、TD
角
度
初始 T 、效应T、 记忆 T
分
NK T
TCR T TCR T
制NK细胞的杀伤活性
细胞活化产生杀伤作用
识别自身HLA I类分子
KIR（KIR2DL、KIR3DL） KLR（CD94/NKG2A）
NKG2D、NCR
KIR2DS/DAP12、 KIR3DS/DAP12、 CD94/NKG2C/DAP12
不杀伤
活化受体
+
正常
– NK
抑制受体
肿瘤 杀伤
+ NK
+
外来
APC
B7 CD28
第1信号
第2信号
T细胞活化
协同刺激分子（1）
CD28分子：T细胞活化最
重要的共刺激分子
配体：B7(B7-1、B7-2）
CD2：又称LFA-2
配体：LFA-3（CD58）、 CD59、CD48
静止和活化的T细胞上均 SRBC受体：花环试验用于分
表达
离T细胞
提供T细胞活化的协同刺 c 激信号
免疫细胞
淋巴细胞
第一节 T 淋巴细胞
➢T细胞在胸腺中的分化、成熟 ➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群及功能
（一）T细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择
（二） T细胞表面分子 1. TCR (T cell receptor): T细胞抗原受体
TCR 、链 TCR 、链
主要的T细胞 （90%外周血T）
Th3 分泌TGF-，发挥免疫负调节
CD4+初始T细胞
Th1
Th0
Th2
Th3
5. CD4+Tr1 与 CD4+CD25+Tr
CD4+Tr1： 分泌IL-10， 免疫负调节
CD4+CD25+Tr： 免疫负调节，免疫耐受
第三节 B 淋巴细胞
➢表面分子及其作用 ➢B细胞亚群 ➢B细胞分化、成熟
（一）B细胞的分化成熟过程