兽药临床前毒理学评价试验指导原则

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兽药繁殖毒性试验指导原则

兽药繁殖毒性试验指导原则一、概述（一）定义与目的繁殖毒性试验是研究药物对动物整个生殖过程影响的评价方法，如对性周期、性腺功能、交配、受孕、胚胎发育等的影响。

受试药物能引起生殖机能障碍，干扰配子的形成或使生殖细胞受损，其结果除可影响受精卵或孕卵的着床而导致不孕外，尚可影响胚胎的发生及胎儿的发育，如胚胎死亡导致自然流产、胎儿发育迟缓以及胎儿畸形。

如果对母体造成不良影响会出现妊娠、分娩和乳汁分泌的异常，亦可出现胎儿出生后发育异常。

为了确保大鼠繁殖毒性试验结果的真实性、可靠性和可追溯性，根据新兽药研究的规律，结合国内兽药毒理学评价的实际情况制定了本指导原则。

（二）适用范围本指导原则适用于兽用化学药品、中兽药、消毒剂及饲料药物添加剂大鼠繁殖毒性作用的测定。

二、试验方法（一）材料与方法1.实验动物选用5～9周龄大鼠，试验开始时动物个体间体重差异不超过平均体重的20%。

购买后至少适应性饲养3天。

每组应有足够的雌鼠和雄鼠配对，产生约20只受孕雌鼠。

为此，一般在试验开始时两种性别每组各需要30只（F0）；在继续的试验中用来交配的动物每种性别每组需要25只（至少每窝雌雄各取1只，最多每窝雌雄各取2只）。

选用的亲代雌鼠应为非经产、非孕鼠。

2.剂量及分组至少设3个剂量的受试药物组和一个对照组，即高剂量组、中剂量组、低剂量组和空白对照组。

高剂量设计可选最大耐受剂量或有胚胎毒性的剂量，但一般不应超过饲料的5%。

低剂量对亲代动物应不产生全身毒性或繁殖毒性（可按最大未观察到有害作用剂量的1/30或可能摄入量的100倍）。

对照组的饲养和处理方式与受试药物组相同，根据情况，对照组可以是未处理对照、假处理对照，如果给予受试药物时使用某种介质，则应设介质对照。

如果受试药物通过加入饲料的方式给予并引起食物摄入量和利用率的降低，需要考虑使用配对饲养的对照组。

（二）试验步骤1.受试药物配制一般用蒸留水作溶剂，如受试药物不溶于水，可用食用油、医用淀粉、羧甲基纤维素等配成乳浊液或悬浊液。

毒理指导原则

毒理指导原则⽪肤长期毒性试验（讨论稿）⼀、试验⽬的观察动物⽪肤长期接触受试物后，经⽪肤渗透对局部和全⾝是否产⽣毒性反应及其严重程度，并提供毒性反应的靶器官及其损害的可逆性，确定⽆毒性反应剂量。

⼆、试验材料（⼀）受试物：膏剂、液体可直接试验，固体粉末需⽤适量的⽔或适宜的赋形剂（如⽺⽑脂、凡⼠林和橄榄油等）混匀，以保证受试物与⽪肤有良好的接触。

（⼆）动物1. 种属与品系：选⽤成年健康合格的⽩⾊家兔、⽩化豚⿏或⼤⿏，雌雄各半。

体重以家兔2.0~3.0kg，豚⿏250~350g，⼤⿏150~200g为宜。

2. 饲养管理：单笼饲养，所有动物试验前⾄少观察5天。

对于啮齿类，动物室的温度为22+3O C，对于家兔，应为20+3O C，相对湿度50~70%。

⼈⼯照明时，12/12⼩时明暗交替。

⼀般情况下，⽤常规颗粒饲料和饮⽤⽔。

3. 给受试物前处理：给受试物前24⼩时将动物背部脊柱两侧⽑去除（以剪⽑法或剃⽑法为宜），⼀般间隔1周，需再剪剃1次。

去⽑范围相当于体表⾯积的10~15%（家兔约150cm2，豚⿏、⼤⿏约40cm2）。

去⽑后24⼩时，检查确认去⽑区⽪肤⽆损伤时，⽅可应⽤于⽪肤长期毒性试验。

三、试验⽅法1. 剂量选择：⼀般选⽤3个剂量组和1个空⽩对照组。

必要时，应设1 个赋形剂对照组。

各剂量组的要求与⼤⿏⼝服长期毒性试验相同。

若⽤受试物剂量超过1000mg/kg或达有效浓度20倍以上，仍未见动物呈现毒性反应及死亡时，可仅设⼀个⾼剂量组，如果敷⽤受试物后，产⽣了严重的⽪肤刺激，造成⽪肤损伤，则应考虑降低药物浓度，重新进⾏⼀次新的试验。

2.给受试物⽅法：给受试物前将动物称重，计算给受试物剂量，按每cm20.05~0.1ml(g)涂敷给药。

试验时，将受试物均匀地涂敷于已处理好的动物去⽑区，先⽤略⼤于涂布⾯积的⽆刺激性纱布紧贴动物试验部位，上盖⼀层油布或油纸，再⽤绑带和橡⽪膏加以固定。

每天⼀次，每次接触受试物⾄少6⼩时后，⽤温⽔或⽆刺激性溶剂除去残留的受试物或赋形剂。

6.兽药临床前毒理学评价程序试验指导原则

兽药临床前毒理学评价试验指导原则一、概述(一)定义与目的为保障新兽药对使用对象动物（靶动物）的安全，特别是人的食品消费安全，必须对临床前兽药的毒理学（或安全性）进行评价。

目前，对兽药的安全性进行评价一般采取毒理学评价方法，包括三性（急性、亚慢性、慢性毒性）试验和三致（致突变、致畸、致癌）试验，以预测新兽药的安全性。

临床前药物毒理学评价的目的是预测临床用药的安全性，为临床试验提供可靠的参考。

毒理学评价结果不但为最后确定该化合物是否可以作为新兽药使用提供科学依据，还是制订动物性食品中最高残留限量（MRL）的重要依据。

（二）适用范围本指导原则适用于评价兽用化学药品（化学合成药、抗生素、药物饲料添加剂）及消毒剂临床前的安全性。

1.兽用原料药需明确下列信息：①供试药品名称，包括通用名、化学名；②供试药品（必要时包括杂质）的化学结构、纯度、性状及物理、化学性质；③供试药品的质量标准及其说明；④供试药品的质量检验报告及稳定性报告；⑤供试药品的适用范围、使用方法和最低、最高推荐量；⑥供试药品的贮存条件、注意事项及保质期。

2.兽药制剂需明确下列信息：除提供第1条所要求的资料外，还需提供制剂配方和生产工艺。

3.供试药品样品数量要求：需提供每个供试药品同一批号的3份样品及其检验报告；每份样品应为检验需要量的5～10倍。

必要时，还需提供适当的对照品。

评价兽药安全性的毒理学试验必须在农业部认定、并具有GLP试验条件的机构进行。

二、毒理学评价程序及内容兽药毒理学评价试验一般分为五个阶段，具体研究内容如下：（一）第一阶段：急性毒理学试验阶段的测定：所有用途的原料药必做；1.经口LD50的测定：注射用原料药必做，肌注、皮下注射或腹腔注射2.注射途径LD50途径任选一种；的测定：供皮肤给药的原料药必做；3.经皮LD504.皮肤刺激试验：供注射和透皮吸收的制剂必做；5.肌肉刺激试验：供肌内注射的制剂必做；6.眼结膜刺激试验：眼科用、喷雾和易挥发的制剂必做；7.粘膜刺激试验：子宫注入剂、喷雾和易挥发的制剂必做；8.溶血性试验：静脉注射用制剂必做。

6.兽药临床前毒理学评价程序试验指导原则

临床前药物毒理学评价的目的是预测临床用药的安全性，为临床试验提供可靠的参考。

毒理学评价结果不但为最后确定该化合物是否可以作为新兽药使用提供科学依据，还是制订动物性食品中最高残留限量（MRL）的重要依据。

（二）适用范围本指导原则适用于评价兽用化学药品（化学合成药、抗生素、药物饲料添加剂）及消毒剂临床前的安全性。

2.兽药制剂需明确下列信息：除提供第1条所要求的资料外，还需提供制剂配方和生产工艺。

3.供试药品样品数量要求：需提供每个供试药品同一批号的3份样品及其检验报告；每份样品应为检验需要量的5～10倍。

必要时，还需提供适当的对照品。

评价兽药安全性的毒理学试验必须在农业部认定、并具有GLP试验条件的机构进行。

毒理学毒性评价试验的原则

说明：第01－07行是产生8个区组，第09－10行是产生随机数，对随机数按区组再进行排秩分组。
二、毒理学毒性评价试验的基本目的 1.受试物毒作用的表现和性质在急性和慢性毒性试验中，观察受试物对机体的有害作用，对有害作用的观察应该是对每个实验动物进行全面的、逐项的观察和记录。发现有害作用是进行剂量-反应(效应)研究的前提。
（2）例子：将32只动物按体重每4只组成一个区组，随机分配到4种处理中，共组成8个区组。
表1 SPSS程序随机化区组分配设计方案
行号 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 程序 Input program. Loop I=1 to 32. Compute X=RND(I/4 + 0.25). End case. End loop. End file. End input program. Execute. Compute II=Uniform(1). Rank Variables=II BY X. Execute.
t检验单向方差分析线性回归分析配对t检验双向方差分析线性回归分析 Pearson相关系数协方差的分析用方差分析评估第二个时间与第一个时间的差别
四、实验和观察 1.实验准备和预备实验 2.实验及其结果的观察记录 (1)按照预备实验确定的步骤进行实验； (2)熟练掌握实验方法，用量准确，严肃认真地操作； (3)经分析属于错误操作或不合理的结果应重做实验 (4)仔细、耐心地观察实验过程中出现的现象（结果），并进行思考。
（5）实验条件：实验时间、室温、动物饲养环境（种名、合格证号）、恒温条件等；（6）实验方法及步骤：动物麻醉、固定、分组、染毒剂量和途径、测量方法等；（7）实验指标：名称、单位、数值及不同时间的变化、实验方法或主要仪器等；（8）数据处理：实验结果的整理、统计方法与结果等。

宠物全身用抗菌药物药效评价试验指导原则

2.来源：选用符合受试药物目标适应症的自然感染病例，每组试验动物的年龄、体型大小、体重范围、性别等应尽量一致，品种不限，性别不限，应来源清楚，饲养规范，动物主人能较好执行临床兽医医嘱。选用人工诱发感染时，动物应健康，从有实验动物资质证明的饲养单位购买。如果没有资质证明，动物应来源清楚，并经检疫合格后才能用于试验。
1.选用人工诱发感染，单方制剂试验要求分成以下六组：
（1）空白对照（不感染不给药）组；
（2）感染不给药组（阴性对照组）；
（3）受试药物推荐剂量加倍组；
（4）受试药物推荐剂量组；
（5）受试药物推荐剂量减半组；
（6）药物对照组（阳性对照组）。
2.选用自然感染病例，单方制剂试验要求分成以下五组：
（1）空白对照（不给药）组；
宠物全身用抗菌药物药效评价试验指导原则
一、概述
（一）定义与目的
宠物（犬、猫等）全身用抗菌药物是指治疗宠物全身性细菌感染的抗菌药物。宠物全身用抗菌药物药效评价试验是评价宠物全身用抗菌药物的剂量确定试验，也称Ⅱ期临床试验，目的是了解不同剂量的受试药物对靶动物的抗菌效果，确定受试药物的治疗作用及剂量。
（二）适用范围
（三）给药方案
按照受试药物拟在临床采用的给药方案（给药剂量、给药方法、每天给药次数和治疗周期等）给药。对照药物应严格按照批准的说明书给药。
（四）试验周期
按照受试药物的适应症与用药说明，根据症状的变化情况给药；试验给药的时间至少为推荐的给药时间。
对于自然感染病例，停药后7天内至少随访1次。
（五）试验分组
（八）结果评价
临床药效试验结果按下列标准评价：
1.治愈：临床症状消失、生命体征、实验室检查（血常规、尿常规、细菌学等）指标恢复正常，细菌分离转阴率≥90%。

《新兽药研制管理办法》(农业部令第55号)(农业部令2016年第3号修订、2019年第2号修订)

新兽药研制管理办法（2005年8月31日农业部令第55号公布，2016年5月30日农业部令2016年第3号修订，2019年4月25日农业农村部令2019年第2号修订）第一章总则第一条为了保证兽药的安全、有效和质量，规范兽药研制活动，根据《兽药管理条例》和《病原微生物实验室生物安全管理条例》，制定本办法。

第二条在中华人民共和国境内从事新兽药临床前研究、临床试验和监督管理，应当遵守本办法。

第三条农业部负责全国新兽药研制管理工作，对研制新兽药使用一类病原微生物（含国内尚未发现的新病原微生物）、属于生物制品的新兽药临床试验进行审批。

省级人民政府兽医行政管理部门负责对其他新兽药临床试验审批。

县级以上地方人民政府兽医行政管理部门负责本辖区新兽药研制活动的监督管理工作。

第二章临床前研究管理第四条新兽药临床前研究包括药学、药理学和毒理学研究，具体研究项目如下：生物制品（包括疫苗、血清制品、诊断制品、微生态制品等）：菌毒种、细胞株、生物组织等起始材料的系统鉴定、保存条件、遗传稳定性、实验室安全和效力试验及免疫学研究等；其它兽药（化学药品、抗生素、消毒剂、生化药品、放射性药品、外用杀虫剂）：生产工艺、结构确证、理化性质及纯度，剂型选择、处方筛选，检验方法、质量指标，稳定性，药理学、毒理学等；中药制剂（中药材、中成药）：除具备其它兽药的研究项目外，还应当包括原药材的来源、加工及炮制等。

第五条研制新兽药，应当进行安全性评价。

新兽药的安全性评价系指在临床前研究阶段，通过毒理学研究等对一类新化学药品和抗生素对靶动物和人的健康影响进行风险评估的过程，包括急性毒性、亚慢性毒性、致突变、生殖毒性（含致畸）、慢性毒性（含致癌）试验以及用于食用动物时日允许摄入量（ADI）和最高残留限量（MRL）的确定。

承担新兽药安全性评价的单位应当符合《兽药非临床研究质量管理规范》的要求，执行《兽药非临床研究质量管理规范》，并参照农业部发布的有关技术指导原则进行试验。

兽药研究技术指导原则

兽药研究技术指导原则
1.实验动物的品种、性别、年龄、体重等必须符合研究目的的要求，并且应当严格遵守动物福利法规。

2. 兽药的研究应当按照实验设计进行，包括对照组、单盲、双盲等。

3. 实验过程中应当注意动物的饮食、水源、环境等，以保证实验结果的可靠性。

4. 兽药的毒性测试必须进行，主要包括急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性等。

5. 兽药的药效测试应当采用合理的实验方法和评价指标，并且应当进行统计分析以确保实验结果的可靠性。

6. 研究过程中应当严格遵守实验室安全规定，避免药品泄漏、污染等情况的发生。

7. 实验完成后，应当对实验动物进行安乐死处理，并且应当进行科学的数据分析和论文撰写。

8. 兽药研究应当遵循伦理原则，尽可能减少对动物的伤害，保障动物福利。

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农业部兽药化学药临床指导原则

农业部兽药化学药临床指导原则
农业部兽药化学药临床指导原则是指在兽药临床使用过程中，农业部对兽药化学药的使用给予指导的原则和要求。

1. 安全性原则：兽药化学药在临床使用过程中应确保安全，不对动物和人类产生不良影响。

2. 有效性原则：兽药化学药应在临床试验中证明其对目标疾病具有一定的治疗效果，并在临床实践中得到证实。

3. 合理使用原则：兽药化学药的使用应符合临床需要，选择合适的剂型、剂量和用药方法，以提高治疗效果，避免滥用或过度使用。

4. 监测和评估原则：兽药化学药的临床使用过程应进行监测和评估，对患者的治疗效果和不良反应进行记录和分析，以保证其安全和有效性。

5. 信息分享原则：农业部应及时将兽药化学药的临床指导原则向兽医、畜牧业从业人员以及相关监管部门进行宣传和分享，以提高其在实践中的应用水平。

6. 更新和修订原则：随着科学技术的不断进步和兽医临床实践的积累，兽药化学药的临床指导原则应及时进行更新和修订，以适应新的应用需求和治疗方法。

兽用化学药品药理毒理临床研究资料技术评审要求

兽用化学药品药理毒理临床研究资料技术评审要求（征求意见稿）一、药理毒理研究资料综述新兽药研究过程中整个有关药理毒理研究工作及结果的总结、分析和自我评价。

内容应包括主要药效学试验、安全药理学研究、微生物敏感性试验、药代动力学试验、急性毒性试验、亚慢性毒性试验、致突变试验、生殖毒性试验、慢性毒性试验、过敏性、溶血性、局部刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验，对药理、毒理研究部分资料或文献资料的摘要性总结。

语言应简洁、提炼、表述完整，具有高度概括性。

撰写该部分内容，应紧紧围绕药物的功效以及使用的安全性两个方面。

一般要求是简明扼要，只展示研究的结果，不掺杂文献或其他来源的数据。

具体要求：（一）总结药物活性物质的简要信息。

（二）药效动力学研究资料综述：简述API主要药效学、次级药效学、药物作用机制、代谢物药效学等方面的研究结果，并对结果进行综合分析与评价。

（三）药代动力学研究资料综述：总结药物的药动学过程，药物吸收的速度和程度、吸收是否受食物影响、血浆蛋白结合率、生物利用度、表观分布容积、代谢过程、对肝药酶的影响、是否存在肝肠循环、排泄途径、药物半衰期等。

药物吸收和代谢与剂量的关系，成线性关系的范围等。

靶动物的药动学特点与啮齿类和非啮齿类的差异。

将试验结果与相关文献进行比较，并应关注各项研究结果之间的相互关联性。

（四）毒理学研究资料综述：包括单次给药毒性、重复给药毒性、靶动物耐受性及安全性、生殖毒性、基因毒性、致癌性、免疫毒性、过敏性、溶血性、局部刺激性等。

对药物毒理进行综合评价，包括阐明靶器官的毒性反应性质、剂量依赖性、毒性与药物暴露的关系以及毒性的可逆性，有无解救剂、对特殊动物群体（如牧羊犬、未形成刍胃的乳牛、怀孕动物、心肝肾功能不全动物等）的毒性等。

（五）使用者安全：消费者安全：用于食品动物的药物给出NOAEL、ADI、MRL及休药期的相关信息。

使用者安全：药物有无挥发性，药物有无皮肤黏膜刺激性；宠物用药要阐明儿童和孕妇是否可以接触用药后的宠物。

兽药繁殖毒性试验指导原则

如果对母体造成不良影响会出现妊娠、分娩和乳汁分泌的异常，亦可出现胎儿出生后发育异常。

为了确保大鼠繁殖毒性试验结果的真实性、可靠性和可追溯性，根据新兽药研究的规律，结合国内兽药毒理学评价的实际情况制定了本指导原则。

（二）适用范围本指导原则适用于兽用化学药品、中兽药、消毒剂及饲料药物添加剂大鼠繁殖毒性作用的测定。

二、试验方法（一）材料与方法1.实验动物选用5～9周龄大鼠，试验开始时动物个体间体重差异不超过平均体重的20%。

购买后至少适应性饲养3天。

每组应有足够的雌鼠和雄鼠配对，产生约20只受孕雌鼠。

选用的亲代雌鼠应为非经产、非孕鼠。

2.剂量及分组至少设3个剂量的受试药物组和一个对照组，即高剂量组、中剂量组、低剂量组和空白对照组。

高剂量设计可选最大耐受剂量或有胚胎毒性的剂量，但一般不应超过饲料的5%。

低剂量对亲代动物应不产生全身毒性或繁殖毒性（可按最大未观察到有害作用剂量的1/30或可能摄入量的100倍）。

如果受试药物通过加入饲料的方式给予并引起食物摄入量和利用率的降低，需要考虑使用配对饲养的对照组。

（二）试验步骤1.受试药物配制一般用蒸留水作溶剂，如受试药物不溶于水，可用食用油、医用淀粉、羧甲基纤维素等配成乳浊液或悬浊液。

1. 兽用化学药物安全药理学研究技术试验指导原则

兽用化学药物安全药理学试验指导原则一、概述（一）定义与目的安全药理学是用药理学方法研究药物在治疗剂量或超过治疗剂量时，可能会出现的潜在的、对动物机体有不良影响的药理作用的药物安全性评价科学。

安全药理学研究目的是识别药物引起的不希望出现的药效学特性；评价在毒理学和/或临床研究中所观察到的药物不良效应和/或病理生理效应；研究所观察到的和/或推测的药物不良效应的机制。

（二）适用范围本指导原则适用于一类新兽用化学药品的临床前评价。

对于二类、三类化学药品，一般可用文献资料代替。

二、试验项目（一）神经系统试验观察供试品对中枢神经系统的影响，如运动功能、行为、协调功能、感觉/运动反射和体温的变化。

（二）心血管系统试验观察供试品对心血管系统的影响，如血压、心率、心电图、血相变化等。

（三）呼吸系统试验观察供试品对呼吸系统的影响，如呼吸频率和深度。

（四）泌尿系统试验观察供试品对泌尿系统的影响。

观察受试物对肾参数的影响，如尿量、比重、渗透压、pH等的影响。

（五）消化系统试验观察供试品对消化系统的影响，如食欲、胃液分泌和pH、胃肠蠕动、胆汁分泌和胃肠损伤。

（六）其他观察供试品对其他有关器官、系统的影响，如对骨骼肌、免疫和内分泌的影响。

三、试验设计应根据药物特点和临床应用的目的，合理地设计试验，选用国内外公认的方法,鼓励使用科学而有效的新技术和新方法。

安全药理学试验应尽可能按GLP要求进行。

（一）试验材料1.受试物受试物应能与其他临床研究药品和/或上市药品相同。

并应附研制单位的自检报告。

2.生物材料可采用整体动物、离体和试管制备样品。

整体动物常用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、犬等。

动物选择应与试验方法相匹配，同时还应注意品系、性别及年龄等因素。

生物材料选择应注意敏感性、重现性和可行性以及与靶动物的相关性等因素。

体内研究最好使用清醒动物。

如果使用麻醉动物，应注意麻醉药物和麻醉深度的选择。

3.样本量每组动物或离体标本数，应足以证明或排除受试物有意义的生物学效应，应符合统计学的要求。

新兽药一般毒性试验技术要求

新兽药一般毒性试验技术要求一、急性毒性试验根据供试药物临床应用的给药途径不同，本试验可分为：(一)经口或注射给药的急性毒性试验1、动物选用小鼠(体重18—22g)、大鼠(180—200g)或其他敏感动物。

应注明动物品系。

ÿ组小鼠不少于10只，大鼠不少于6只，雌雄各半，雌性应δ产无孕。

2、供试药物的配制一般用水为溶剂，将药物配制成一定浓度的溶液。

若选择其他溶剂或助溶剂，一般要求LD50>15000mg／kg。

3、给药方式与最大体积经口急性试验宜用灌θ法，一次剂量直接灌入，给药前需禁食4—8小时，但不限制饮水。

一次最大灌θ量，小鼠不超过1.0ml／只，大鼠不超过4.0ml／只。

若灌θ量太大，可在24小时分成2—3次给药，但合并作为一日剂量计算。

经注射急性毒性试验多采用腹腔注射，一次最大注射量，小鼠不超过1ml，大鼠不超过3ml。

4、剂量与分组在正式试验前，首先用少量动物做预备试验，确定受试动物全部致死的最小剂量和全部不致死的最大剂量，正式试验一般分为5—7个剂量组。

组间剂量呈等比级数，其比值为1.2—1.4。

5、观察指标观察动物一般健康状况，中毒表现和死亡过程。

观察时间一般为一周。

对死亡动物应作大体剖检，必要时进行病理组织学检查。

6、LD50计算采用寇氏或机率单λ对数图解法计算供试药的LD50。

值及其95％可信限范Χ。

7、结果评定大鼠一次经口LD50在1mg/kg以下者为极毒，1—50mg／kg为剧毒，50—500mg／kg为中等毒，500—5000mg／kg为低毒，5000mg／kg以上者为实际无毒。

(二)经皮给药的急性毒性试验1、动物选用健康家兔(2.0—3.0kg)、豚鼠(350—450g)或大鼠(200—300g)。

ÿ组动物不少于6只，雌雄各半。

2、供试药物的配制供试药物如是固体，应磨成细粉状，过120目筛，并用适量水或无毒无刺激性赋形剂(橄榄油、羊ë脂、凡士林等)混匀。

兽用化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则

兽用化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则一、概述保证兽药安全、有效、质量可控是兽药研发和评价应遵循的基本原则，其中，对兽药进行质量控制是保证兽药安全有效的基础和前提。

为达到控制质量的目的，需要多角度、多层面来控制产品质量，也就是说要对药物进行多个项目测试，来全面考察产品质量。

一般地，每一测试项目可选用不同的分析方法，为使测试结果准确、可靠，必须对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证，以充分表明分析方法符合测试项目的目的和要求，这就是通常所说的对方法进行验证。

方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制产品的内在质量。

从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法是否符合检测项目的要求。

方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分。

只有经过验证的分析方法才能用于控制产品质量，因此方法验证是制订质量标准的基础。

方法验证是药物研究过程中的重要内容。

本指导原则重点探讨方法验证的本质，将分析方法验证的要求与所要达到的目的结合起来进行系统和规律性的阐述，重点阐述如何科学合理地进行论证方案的设计。

本指导原则主要包括方法验证的一般原则、方法验证涉及的三个主要方面、方法验证的具体内容、对方法验证的评价等内容。

二、方法验证的一般原则原则上每个检测项目采用的分析方法，均需要进行方法验证。

方法验证的内容应根据检测项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。

同一分析方法用于不同的检测项目会有不同的验证要求。

例如，采用高效液相色谱法用于制剂的鉴别和杂质定量试验应进行不同的方法验证时，前者重点要求验证专属性，而后者重点要求验证准确性、专属性、定量限。

三、方法验证的三个主要方面（一）需要验证的检测项目检测项目是为控制产品质量，保证安全有效而设定的测试项目。

根据检测项目的设定目的和验证内容的不同要求，本指导原则将需验证的检测项目分为鉴别、杂质检查（限度试验、定量试验）、定量测定（含量测定、溶出度、释放度等）、其他特定检测项目等四类。

兽用中药、天然药物安全药理学研究技术指导原则

兽用中药、天然药物安全药理学研究技术指导原则一、概述安全药理学研究，是考察受试物在治疗范围或治疗范围以上剂量时，对生理功能潜在的不期望出现的不良影响。

安全药理学研究的目的，在于确定受试物可能关系到靶动物安全性的非期望出现的药物效应；评价受试物在毒理学和/或临床研究中观察到的药物不良反应和/或病理生理作用；研究所观察到的和/或推测的药物不良反应机制。

通过安全药理学研究，可为临床研究和安全用药提供信息，也可为长期毒性试验设计和开发新的适应症提供参考。

试验设计应符合随机、对照、重复的基本原则。

本指导原则适用于兽用中药、天然药物的安全药理学研究。

二、基本内容（一）受试物受试物应能充分代表临床试验样品和拟上市兽药，因此应采用制备工艺稳定、符合临床试验用质量标准规定的样品。

一般用中试或中试以上规模的样品，并注明其名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等。

如果由于给药容量或给药方法限制，可采用提取物（如浸膏、有效部位等）进行试验。

试验中所用溶媒和/或辅料等应标明批号、规格、生产厂家。

（二）生物材料为了获得科学有效的安全药理学信息，应选择最适合的动物或其他生物材料。

选择生物材料需考虑的因素包括生物材料的敏感性、可重复性，整体动物的种属、品系、性别和日龄，受试物的背景资料等。

应说明选择特殊动物/模型等生物材料的理由。

整体动物常用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔等。

动物选择应与试验方法相匹配，同时还应注意品系、性别及日龄等因素。

常用清醒动物进行试验。

如果使用麻醉动物，应注意麻醉药物的选择和麻醉深度的控制。

体外生物材料可用于支持性研究（如研究受试物的活性特点，研究体内试验观察到的药理作用的发生机制等）。

常用体外生物材料主要包括：离体器官和组织、细胞、细胞器、受体、离子通道和酶等。

（三）样本数和对照为了对试验数据进行科学和有意义的解释，安全药理学研究动物数和体外试验样本数应充分满足需要。

每组小鼠和大鼠数一般不少于10只。

兽用中药临床试验原则

兽用中药、天然药物临床试验技术指导原则一、概述临床试验是指在一定控制条件下科学地考察和评价兽药治疗或预防靶动物特定疾病或证候的有效性和安全性的过程。

充分、可靠的临床研究数据是证明所申报产品安全性和有效性的依据。

兽用中药、天然药物的研制过程，与西兽药相比，既有相同点，也有其特殊性。

首先，中药新药的发现或立题，多来源于临床的直接观察及经验获得的提示；其次，中药内在成分及其相互作用的复杂性致使其药学、药效及毒理的研究面临更多的困难；再者，影响研究结论客观性和准确性的因素也相对较多。

因此，临床试验对中药有效性和安全性的评价具有更加特殊的意义。

为了保证兽用中药、天然药物临床试验结论的确实可靠，规范临床研究行为，根据《兽药注册办法》和《新兽药研制管理办法》制定本指导原则。

本指导原则旨在阐述兽用中药、天然药物临床试验设计和实施过程中应把握的一般性原则及关键性问题，为兽用中药、天然药物新产品研发提供技术指导。

二、兽用中药、天然药物临床试验的基本内容根据试验目的的不同，兽用中药、天然药物的临床试验一般包括靶动物安全性试验、实验性临床试验和扩大临床试验。

申请注册新兽药时，应根据注册分类的要求和具体情况的需要，进行一项或多项临床试验。

(一)靶动物安全性试验靶动物安全性试验是观察不同剂量受试兽药作用于靶动物后从有效作用到毒性作用，甚至到致死作用的动态变化的过程。

该试验旨在考察受试兽药使用于靶动物的安全性及安全剂量范围，为进一步临床试验给药方案的制定提供依据。

(二)实验性临床试验实验性临床试验是以符合目标适应证的自然病例或人工发病的试验动物为研究对象，确证受试兽药对靶动物目标适应证的有效性及安全性，同时为扩大临床试验合理给药剂量及给药方案的确定提供依据。

实验性临床试验的目的在于对新兽药临床疗效进行确证，保证研究结论的客观性和准确性。

(三)扩大临床试验扩大临床试验是对受试兽药临床疗效和安全性的进一步验证，一般应以自然发病的动物作为研究对象。