组蛋白修饰及其功能(乙酰化,甲基化,磷酸化等)-于凯讲解学习

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组蛋白修饰在发生生物学中的重要作用

组蛋白修饰在发生生物学中的重要作用

组蛋白修饰在发生生物学中的重要作用组蛋白修饰是指对染色质上的组蛋白进行化学修饰的一类共享特征,主要包括乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化和腺苷酸化等修饰方式。

这些修饰可以通过改变组蛋白的化学性质,从而调节染色质的结构和功能。

组蛋白修饰在细胞生物学中起着重要的作用,可以影响基因表达水平、细胞分化和发育、DNA复制和修复、染色体结构和功能以及疾病的发生发展等方面。

首先,组蛋白修饰对基因表达水平的调控具有重要作用。

组蛋白的乙酰化修饰可以松弛染色质结构,使DNA更易向转录因子提供访问位点,从而增加基因的转录活性。

而甲基化修饰则可使染色质更为紧凑,难以访问,从而抑制转录因子的结合。

这些修饰方式的协调作用,能够调节基因的开放状态和关闭状态,影响基因的表达水平和模式,从而在细胞分化和发育的调控中发挥重要作用。

其次,组蛋白修饰也参与了细胞分化和发育的调控。

乙酰化修饰在胚胎发育和器官形成中发挥着重要作用,通过调节基因表达,促进细胞分化和组织形成。

磷酸化修饰在细胞信号转导过程中起着重要作用,参与调控细胞周期、细胞增殖和细胞分化等过程。

泛素化修饰可以介导改变染色质结构和功能的酶的降解,从而调节细胞分化和发育。

此外,组蛋白修饰还参与了DNA的复制和修复过程。

磷酸化修饰可以在DNA复制和DNA损伤应答过程中调节DNA复制酶和修复蛋白的活性和定位。

此外,组蛋白修饰还可以通过改变DNA结合蛋白的亲和性和结合模式,调节DNA复制和修复的进行。

最后,组蛋白修饰也与疾病的发生发展密切相关。

许多疾病,如癌症、心血管疾病和神经退行性疾病等,都存在组蛋白修饰异常。

例如,组织特异性甲基化修饰的失调会导致基因表达异常,进而引发癌症的发生。

而乙酰化修饰的异常则与炎症和免疫系统相关疾病的发生发展有关。

综上所述,组蛋白修饰在生物学中起着重要的调控作用。

通过改变染色质的结构和功能,组蛋白修饰调节了基因的表达水平、细胞分化和发育、DNA复制和修复、染色体结构和功能以及疾病的发生发展等方面。

组蛋白修饰及其在疾病发生中的作用

组蛋白修饰及其在疾病发生中的作用

组蛋白修饰及其在疾病发生中的作用组蛋白修饰是细胞核内发生的一种化学修饰,主要通过对组蛋白蛋白质的翻译发生改变,调控基因表达,进而影响细胞的生命活动,具有广泛的生物学功能。

本文主要介绍组蛋白修饰的种类及其在疾病中的作用。

组蛋白修饰包括甲基化、乙酰化、泛素化等多种方式。

其中甲基化是目前最广泛研究的一种组蛋白修饰,主要发生在组蛋白H3和H4上。

甲基转移酶和脱甲基化酶可以向组蛋白蛋白质上添加或删除甲基基团,从而改变组蛋白的电荷性质和结构稳定性,使其对染色质的构象、紧致程度等产生影响,进而调控基因表达。

乙酰化是另一种常见的组蛋白修饰方式,主要发生在组蛋白H3和H4上。

组蛋白去乙酰化酶和组蛋白乙酰化酶分别通过去除或添加乙酰基团来影响组蛋白的结构和功能。

乙酰化降低组蛋白与DNA的亲和性,使得染色质更容易被转录因子等蛋白质识别和结合,从而调控基因表达。

泛素化是一种较少研究的组蛋白修饰方式,主要发生在组蛋白H2B上。

泛素化可以使组蛋白H2B在染色质上的分布更加均匀,同时也影响其对转录因子的结合和调控作用。

组蛋白修饰在多种疾病中都发挥着重要的作用。

例如,癌症发生中,某些基因的表达被组蛋白H3或H4的甲基化失去了正常的调控,从而导致恶性转化。

另外,组蛋白乙酰化的异常也与多种癌症发生相关。

例如,胃癌患者中组蛋白H3和H4的乙酰化水平显著升高,与肿瘤的分化程度和淋巴结转移有关。

除癌症外,组蛋白修饰还与其他多种疾病的发生相关。

例如,神经退行性疾病的发生与组蛋白H3K9甲基化水平的下降有关。

自闭症患者的脑组织中,组蛋白H3K4三甲基化水平显著下降。

此外,组蛋白甲基化的异常可能还与一些先天性疾病的发生有关。

总之,组蛋白修饰是一种广泛存在于生物体内的细胞核内化学反应,通过改变组蛋白的电荷性质和结构稳定性,调控基因表达和影响细胞的生命活动。

该修饰方式在多种疾病的发生中起着重要的作用,对于疾病的预防和治疗具有重要的理论和实际意义。

组蛋白修改在基因表达调控中的作用机制

组蛋白修改在基因表达调控中的作用机制

组蛋白修改在基因表达调控中的作用机制组蛋白是一种含有四种碱基(甲基化,乙酰化,磷酸化和泛素化)的核心蛋白质,它们与DNA编码细胞的生命活动。

组蛋白分子可谓是人类表观遗传学的主角之一,而组蛋白的修饰在基因表达中也扮演着至关重要的角色。

如何理解组蛋白修饰和它的作用机制呢?首先,组蛋白修饰涉及到四种主要的化学修饰:Lysine (Lys,基本氨基酸赖氨酸)的乙酰化,甲基化和泛素化;Serine(Ser,苏氨酸)/ Threonine(Thr,苏氨酸)的磷酸化修饰。

这些化学修饰能够改变组蛋白及其 DNA 结合伴侣与DNA 的作用力,从而进一步调节基因表达。

其次,组蛋白的乙酰化修饰在基因表达中也起到了调控作用。

乙酰化酶(HATs)可将乙酰基转移至组蛋白分子上,形成乙酰化修饰。

这种乙酰化修饰可以降低核糖体与组蛋白之间的亲和力,导致核糖体和 RNA 便容易识别其附近的基因,也就是使基因转录增加。

一个很好的例子是有关组蛋白 H3 和 H4 乙酰化修饰的研究:在果蝇的第三染色体上,HLH-MES蛋白质复合物能够招募HATs,进而对组蛋白 H3 和 H4 进行乙酰化修饰,引起基因转录的增加。

因此,乙酰化修饰的基因表达调控机制已经成为细胞分化和肿瘤等多种疾病进程的热点研究领域。

另外,研究还表明,组蛋白的甲基化也在基因表达调控中发挥了重要作用。

DNA 上的 CpG 沟槽是基因启动子区的典型特征之一。

而 CpG 甲基化在某些情况下能够形成乙酰化修饰的对立面,这种修饰促进了组蛋白静默化和 DNA 从此解离。

然而,组蛋白甲基化的过度也会卡住转录复合物,阻碍基因表达的发生。

例如,在启动子区,DNA多 CpG甲基化通常意味着基因处于开关状态(即未开启)。

此外,组蛋白修饰还在 X 染色体失活当中发挥着重要作用。

在胚胎发育过程中,雌性哺乳动物的一个 X 染色体被随机选择特定区域甲基化修饰,并由此被静默。

此过程涉及到了许多组蛋白修饰,如 H4 的乙酰化和甲基化修饰,以及 H2A.Z 的泛素化等等。

组蛋白的修饰及其在基因调控中的作用

组蛋白的修饰及其在基因调控中的作用

组蛋白的修饰及其在基因调控中的作用组蛋白是染色体结构的重要组成部分,它们能够与DNA分子形成核小体。

组蛋白能够通过一系列的化学修饰来调节染色体结构和功能,影响DNA的转录和表达。

在这篇文章中,我们将探讨组蛋白的修饰以及它在基因调控中的作用。

一、组蛋白的修饰组蛋白的修饰主要包括翻译后修饰和核糖体蛋白(histone variant)替代。

翻译后修饰是指组蛋白通过化学修饰改变蛋白质的性质,包括乙酰化、甲基化、泛素化、磷酸化和丝氨酸/苏氨酸磷酸化等。

这些化学修饰能够改变组蛋白的电荷、结构和亲和力,调节染色体的结构和功能。

乙酰化是最常见的一种组蛋白修饰方式。

乙酰化改变组蛋白的电荷,使其变得更为亲水性,从而影响组蛋白的结构和功能。

甲基化则是另一种重要的修饰方式,它通过添加甲基基团改变组蛋白的结构和电子表现。

甲基化能够产生不同的效应,包括启动基因转录、沉默基因表达、维持基因沉默等。

除了翻译后修饰,核糖体蛋白(histone variant)替代也是组蛋白修饰的一种方式。

核糖体蛋白与核小体结构紧密相关,由于它们的不同序列和独特的性质,它们能够影响染色体的结构和功能。

二、组蛋白的修饰对基因调控的作用组蛋白的修饰对基因调控有着重要的作用。

在 DNA 转录和表达过程中,组蛋白修饰是一个重要的关键步骤。

不同的组蛋白修饰方式会对基因的转录和表达产生不同的影响。

例如,乙酰化能够促进染色体开放,使 RNA聚合酶更容易接触到需要转录的 DNA和核小体。

相反,去乙酰化能够使染色体更加紧密,阻碍基因的表达。

这就是为什么组蛋白乙酰化和去乙酰化在细胞增殖、凋亡和分化过程中发挥关键作用的原因之一。

组蛋白的甲基化是另一个影响基因调控的重要因素。

高度甲基化的组蛋白通常与基因沉默有关,而低度甲基化则通常与基因启动有关。

甲基化水平的变化可以调节基因表达的程度,影响细胞的分化和功能。

最近有研究表明,组蛋白衍生物在恶性肿瘤和其他疾病的发展中起着重要的作用。

组蛋白修饰及其功能(乙酰化,甲基化,磷酸化等)(教学课件)

组蛋白修饰及其功能(乙酰化,甲基化,磷酸化等)(教学课件)
分子效应:乙酰化可能通过对组蛋白电荷以及相互作用蛋 白的影响,增加组蛋白与DNA的排斥力,来调节基因转录。组 蛋白的乙酰化有利于DNA与组蛋白八聚体的解离,核小体结构 松弛,从而使各种转录因子和协同转录因子能与DNA结合位点 特异性结合,激活基因的转录。同时影响泛素与组蛋白的H2A的 结合,导致蛋白质的选择性降解。
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3. 组蛋白的磷酸化
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组蛋白共价修饰间的关系
组蛋白的其他修饰方式 相对而言,组蛋白的甲基化修饰方式是最稳定的,所以最适合作为稳定的表观遗传信息。而 乙酰化修饰具有较高的动态,另外还有其他不稳定的修饰方式,如磷酸化、腺苷酸化、泛素 化、ADP核糖基化等等。这些修饰更为灵活的影响染色质的结构与功能,通过多种修饰方式 的组合发挥其调控功能。

12、人乱于心,不宽余请。16:10:2516 :10:251 6:10Sunday, October 18, 2020

13、生气是拿别人做错的事来惩罚自 己。20. 10.1820 .10.181 6:10:25 16:10:2 5October 18, 2020

14、抱最大的希望,作最大的努力。2 020年1 0月18 日星期 日下午4 时10分 25秒16 :10:252 0.10.18
研究表明,组蛋白精氨酸甲基化是一种相对动态 的标记,精氨酸甲基化与基因激活相关,而H3和H4精 氨酸的甲基化丢失与基因沉默相关。相反,赖氨酸甲 基化似乎是基因表达调控中一种较为稳定的标记。
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组蛋白甲基化的调节机制
1. H3-K9甲基化与异染色质的形成:人们曾针对异染色质的形成提出过一个模型:首先组蛋白 脱乙酰酶使H3中的K9、K14脱乙酰化,然后Suv39h1或Clr4对H32K9进行甲基化,H32K9的甲基 化再影响DNA的甲基化,随后甲基化的H32K9做为一个结合位点招募HP1或Swi6蛋白的定位, 最后HP1/Swi6通过它们的shadow染色质结合区域定位在C末端,进而形成异染色质的多聚体。 2. H32K9甲基化对常染色体中基因表达调控的影响: 3. 组蛋白其他位点上发生甲基化与基因表达的关系:大量实验表明H32K9甲基化的功能与基 因沉默有关,但其它位点甲基化可能存在激活转录作用。 4. 组蛋白甲基化与DNA甲基化:H32K9的甲基化可以直接或间接影响DNA 的甲基化,DNA 甲基化可能是组蛋白甲基化的间接结果

什么是蛋白质后修饰详解磷酸化甲基化和乙酰化等常见蛋白质后修饰方式

什么是蛋白质后修饰详解磷酸化甲基化和乙酰化等常见蛋白质后修饰方式

什么是蛋白质后修饰详解磷酸化甲基化和乙酰化等常见蛋白质后修饰方式什么是蛋白质后修饰?详解磷酸化、甲基化和乙酰化等常见蛋白质后修饰方式蛋白质是生物体内最基本的分子结构之一,它们在细胞的结构与功能上起着至关重要的作用。

然而,蛋白质通过被一系列特定的化学修饰方式进行后修饰,才能发挥其多样化的功能。

蛋白质后修饰是指蛋白质在翻译完成后,通过特定的酶促反应,在其分子结构上引入不同的化学修饰,从而改变或增强其功能。

本文将详细介绍几种常见的蛋白质后修饰方式,包括磷酸化、甲基化和乙酰化。

一、磷酸化(Phosphorylation)磷酸化是蛋白质后修饰中最为常见的类型之一。

它通过酶催化使蛋白质上的羟基(OH-)与磷酸根离子(PO4^3-)结合,导致蛋白质的结构与功能发生变化。

磷酸化修饰在调节细胞内信号传导、基因表达、细胞凋亡等方面起关键作用。

例如,磷酸化可以改变蛋白质的电荷分布,影响其与其他分子的相互作用,从而调节细胞内的信号转导。

此外,磷酸化还能改变蛋白质的空间构象,调节其与DNA或其他蛋白质的结合能力。

二、甲基化(Methylation)甲基化是一种通过加入甲基(CH3)基团来修饰蛋白质的方式。

在蛋白质甲基化过程中,甲基转移酶将甲基从S-腺苷甲硫氨酸(SAM)转移到蛋白质中的靶位点,并与特定的氨基酸残基如赖氨酸(Arg)或组氨酸(Lys)、脯氨酸(Pro)等发生共价结合。

蛋白质甲基化修饰可以影响蛋白质的稳定性、亚细胞定位以及与其他蛋白质的相互作用。

同时,甲基化还在基因转录调控中发挥重要的作用,通过对DNA结构的调控来影响基因的表达。

最典型的例子是DNA甲基化,它可以抑制某些基因的转录,从而调节基因的表达水平。

三、乙酰化(Acetylation)乙酰化是一种通过加入乙酰(CH3CO-)基团来修饰蛋白质的方式。

乙酰化修饰与蛋白质表面的赖氨酸残基结合,通过乙酰转移酶催化乙酰基的转移。

乙酰化修饰在蛋白质功能上发挥着重要的作用。

组蛋白修饰及其功能(乙酰化,甲基化,磷酸化等)-于凯

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组蛋白密码学说的完善: 1. 更好地开发新药。研究组蛋白密码对药物开发具有战略
意义,多种组蛋白修饰酶已成为相关疾病治疗的靶目标。比如,组蛋白去乙酰酶
(HDACs)抑制剂已应用于临床治疗多种肿瘤; 2. 深入探讨遗传调控和表观遗传调控相互作用的网络与不同生物学表型之间的关系;
3. 在控制真核基因选择性表达的网络体系内进一步深入理解染色质结构、调控序列以
②组蛋白的N末端尾巴可与参与维持染色质高级结构的多种蛋白质相互作用,更加稳定了核
小体的结构。而组蛋白乙酰化却减弱了上述作用,阻碍了核小体装配成规则的高级结构(如 螺线管);
③组蛋白乙酰基转移酶(HAT)对相关转录因子或活化因子进行乙酰化修饰以调节基因的表
达。如 CBP/P300对P53的乙酰化可增强其特异性 DNA结合能力、转录激活能力,并延长其 半衰期。
组蛋白乙酰化调节转录的机制
组蛋白乙酰化引起染色质结构改变及基因转录活性变化的至少包括以下几个方面: ①组蛋白尾部赖氨酸残基的乙酰化能够使组蛋白携带正电荷量减少,降低其与带负电荷的 DNA链的亲和性,导致局部 DNA与组蛋白八聚体解开缠绕,从而促使参与转录调控的各种 蛋白因子与DNA特异序列结合,进而发挥转录调控作用;
及调控蛋白之间交互作用的内在机制; 4. 建立基因表达的调控网络数据库及其分析系统。总之,随着越来越多组蛋白核心结
构区域和修饰方式的确定,组蛋白密码在基因调控过程中的作用会越来越明确。
局部乙酰化举例
当DNA与核小体尚未解开缠绕时,转录激活因子如糖皮质激素受体可以和DNA上相应 的反应元件(GRE)结合。当结合至GRE之后,糖皮质激素募集共激活因子如CBP到染色
体上的靶转录基因区。此时,共激活因子利用HAT活性使得结合在DNA启动子区域的核心

组蛋白的主要修饰类型

组蛋白的主要修饰类型

组蛋白的主要修饰类型组蛋白是一种存在于细胞核中的蛋白质,具有调控基因表达和维持染色体结构的重要功能。

组蛋白的修饰是指对其进行化学修饰,通过改变组蛋白的结构和功能,从而影响染色体的结构和基因的表达。

组蛋白的主要修饰类型包括甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化等。

本文将分别介绍这些主要修饰类型及其在基因表达调控中的作用。

一、甲基化甲基化是指在组蛋白上添加甲基基团。

甲基化通常发生在组蛋白N 端的赖氨酸残基上,也可以发生在其他氨基酸残基上。

甲基化可以通过甲基转移酶催化完成。

甲基化可以影响染色体的结构和基因的表达。

在某些情况下,甲基化可以抑制基因的转录,从而起到基因沉默的作用;在另一些情况下,甲基化可以促进基因的转录,起到激活基因的作用。

二、乙酰化乙酰化是指在组蛋白上添加乙酰基团。

乙酰化通常发生在组蛋白的赖氨酸残基上,通过组蛋白乙酰转移酶催化完成。

乙酰化可以改变组蛋白的电荷性质,从而影响其与DNA的结合能力,进而影响基因的转录激活。

此外,乙酰化还可以增加组蛋白的稳定性,促进染色质的松弛,从而有利于基因的转录。

三、磷酸化磷酸化是指在组蛋白上添加磷酸基团。

磷酸化通常发生在组蛋白的丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基上,通过激酶催化完成。

磷酸化可以改变组蛋白的结构和功能,从而影响染色体的结构和基因的表达。

在某些情况下,磷酸化可以促进染色质的松弛,增加基因的转录活性;在另一些情况下,磷酸化可以抑制基因的转录。

四、泛素化泛素化是指在组蛋白上添加泛素基团。

泛素化通常发生在组蛋白的赖氨酸残基上,通过泛素连接酶催化完成。

泛素化可以标记组蛋白,促使其被降解或参与细胞过程。

泛素化还可以影响组蛋白的相互作用和结构,从而影响染色体的结构和基因的表达。

组蛋白的甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化是其主要的修饰类型。

这些修饰可以改变组蛋白的结构和功能,从而影响染色体的结构和基因的表达。

通过对这些修饰的研究,可以更好地理解基因表达调控的机制,并为相关疾病的治疗提供新的思路和方法。

组蛋白修饰及其在基因转录调控中的作用

组蛋白修饰及其在基因转录调控中的作用

组蛋白修饰及其在基因转录调控中的作用组蛋白修饰是指在染色质中对组蛋白进行化学修饰的过程。

组蛋白修饰可以通过加/去乙酰化、甲基化、磷酸化等方式改变组蛋白与DNA之间的相互作用,从而调控基因的转录过程。

组蛋白修饰在基因转录调控中起着重要的作用。

一、组蛋白修饰类型及其作用1.加/去乙酰化加乙酰化是指通过添加乙酰基(Ac)到组蛋白上,可以通过开放染色质结构,促进基因的转录。

去乙酰化是指去除组蛋白上的乙酰基,可以使染色质更加紧密,抑制基因的转录。

这种修饰通常由组蛋白乙酰转移酶(HATs)和组蛋白去乙酰化酶(HDACs)来催化。

2.甲基化甲基化是指在组蛋白上加入甲基基团(CH3),可以影响染色质的结构和稳定性。

染色质区域的甲基化通常与基因的沉默有关,例如,DNA甲基化可以导致基因启动子区域的甲基化,进而抑制基因的转录。

3.磷酸化磷酸化是指在组蛋白上加入磷酸基团(PO4),可以改变组蛋白和DNA之间的亲和性。

磷酸化组蛋白可以吸引其他蛋白质结合,从而形成组蛋白修饰复合物,参与基因的转录调控。

1.染色质重塑2.转录因子识别3.基因沉默组蛋白修饰可以参与染色质去乙酰化和DNA甲基化,导致基因的沉默。

例如,在基因启动子区域的组蛋白上发生乙酰化较少,DNA甲基化较多,可以抑制基因的转录。

这种基因沉默现象在胚胎发育、细胞分化和干细胞转录调控中起着关键作用。

4.灵敏度和稳定性综上所述,组蛋白修饰在基因转录调控中具有重要作用。

通过改变组蛋白与DNA之间的相互作用,组蛋白修饰可以调节染色质结构和亲和性,影响基因的转录过程。

这种修饰方式可以通过染色质重塑、转录因子识别、基因沉默、灵敏度和稳定性等途径参与基因转录调控。

深入理解组蛋白修饰在基因转录调控中的作用机制,对于揭示细胞命运决定、疾病发生机制以及开发相关药物具有重要意义。

组蛋白修饰在基因调控中的作用

组蛋白修饰在基因调控中的作用

组蛋白修饰在基因调控中的作用组蛋白修饰是一种基因调控的机制,它能够对基因的表达进行调控,并对细胞的发育和分化起着重要的作用。

组蛋白是染色体的主要蛋白质组成部分,它的修饰可以改变染色体的结构和功能。

这篇文章将从组蛋白修饰的类型、作用机制和其在生物学中的作用等方面进行探讨。

一、组蛋白修饰的类型组蛋白修饰包括乙酰化、甲基化、泛素化、磷酸化等多种类型。

其中,乙酰化是一种常见的组蛋白修饰方式,它能够使组蛋白染色体更加松散,从而便于转录因子与基因的DNA结合,进而调控基因的表达。

而甲基化是一种较为稳定的修饰方式,它能够抑制基因的表达。

泛素化和磷酸化等修饰方式也具有调控基因表达的作用。

二、组蛋白修饰的作用机制组蛋白修饰的作用机制可以分为两个方面:一方面,它可以调控基因的表达,另一方面,它可以影响DNA的结构和亲和力。

在调控基因表达方面,组蛋白修饰主要通过改变染色体的结构和功能来实现。

在基因启动子区域附近的核小体上,组蛋白上的乙酰化、甲基化等修饰可以增加基因表达;而羟甲基化等修饰则会降低基因表达。

此外,组蛋白的乙酰化还可以促进DNA与转录因子的结合,从而调控具体基因的表达。

在影响DNA的结构和亲和力方面,组蛋白修饰可以影响DNA 的双螺旋结构和DNA与蛋白质的相互作用。

例如,甲基化的组蛋白可以降低DNA与蛋白质的亲和力,从而抑制基因的表达。

而泛素化则可以使染色体变得更加紧密,从而降低基因表达的程度。

三、组蛋白修饰在生物学中的作用组蛋白修饰在生物学中的作用是十分广泛的。

它通过调控基因表达来影响生物的发育和分化,同时还能够对感染、代谢和老化等方面的生物学过程产生影响。

在感染防御方面,组蛋白修饰可以调节炎症反应及免疫细胞的发育和功能。

例如,在病毒感染过程中,组蛋白的乙酰化可以调节病毒基因的表达,从而影响病毒的增殖速度。

在代谢调控方面,组蛋白修饰能够调节细胞能量代谢及胰岛素反应。

例如,在糖尿病发病过程中,组蛋白乙酰化可以增加胰岛素敏感度,提高机体对血糖的利用效率。

组蛋白修饰及其功能(乙酰化,甲基化,磷酸化等)-于凯资料

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组蛋白修饰的生物学意义
尤其是组蛋白乙酰化、甲基化修饰能为相关调控蛋白提供其在组蛋白上的附着位点,改变染色质结 构和活性。一般来说,组蛋白乙酰化能选择性的使某些染色质区域的结构从紧密变得松散,开放某 些基因的转录,增强其表达水平。而组蛋白甲基化既可抑制也可增强基因表达。乙酰化修饰和甲基 化修饰往往是相互排斥的。在细胞有丝分裂和凋亡过程中,磷酸化修饰能调控组蛋白共价修饰间的关系
组蛋白的其他修饰方式 相对而言,组蛋白的甲基化修饰方式是最稳定的,所以最适合作为稳定的表观遗传信息。而 乙酰化修饰具有较高的动态,另外还有其他不稳定的修饰方式,如磷酸化、腺苷酸化、泛素 化、ADP核糖基化等等。这些修饰更为灵活的影响染色质的结构与功能,通过多种修饰方式 的组合发挥其调控功能。
组蛋白修饰及其功能(乙酰化,甲基化,磷酸化 等)-于凯
组蛋白乙酰化调节转录的机制
组蛋白乙酰化引起染色质结构改变及基因转录活性变化的至少包括以下几个方面: ①组蛋白尾部赖氨酸残基的乙酰化能够使组蛋白携带正电荷量减少,降低其与带负电荷的 DNA链的亲和性,导致局部 DNA与组蛋白八聚体解开缠绕,从而促使参与转录调控的各种 蛋白因子与DNA特异序列结合,进而发挥转录调控作用; ②组蛋白的N末端尾巴可与参与维持染色质高级结构的多种蛋白质相互作用,更加稳定了核 小体的结构。而组蛋白乙酰化却减弱了上述作用,阻碍了核小体装配成规则的高级结构(如 螺线管); ③组蛋白乙酰基转移酶(HAT)对相关转录因子或活化因子进行乙酰化修饰以调节基因的表 达。如 CBP/P300对P53的乙酰化可增强其特异性 DNA结合能力、转录激活能力,并延长其 半衰期。
2. 组蛋白的甲基化
组蛋白甲基化是由组蛋白甲基化转移酶(histone methyl transferase,HMT)完成的。甲基化可发生在组 蛋白的赖氨酸和精氨酸残基上,而且赖氨酸残基能够 发生单、双、三甲基化,而精氨酸残基能够单、双甲 基化,这些不同程度的甲基化极大地增加了组蛋白修 饰和调节基因表达的复杂性。

组蛋白修饰及其在细胞发育和疾病中的作用

组蛋白修饰及其在细胞发育和疾病中的作用

组蛋白修饰及其在细胞发育和疾病中的作用组蛋白是构成染色体的重要成分之一,它以二级结构形式存在于细胞核内,并与DNA相互作用。

组蛋白本身具有较高的正电荷,与DNA负电荷相互作用,维持染色体的结构稳定性。

在细胞分裂过程中,组蛋白发生多种修饰,包括甲基化、乙酰化、磷酸化等,这些修饰能够调节基因表达和染色体结构,从而影响细胞的发育和疾病的发生。

一、组蛋白甲基化修饰和肿瘤发生的关系组蛋白甲基化是一种广泛存在于真核生物中的重要染色体修饰方式,它能够调节基因转录,并参与多种生命过程的调控。

近年来的研究还发现,组蛋白甲基化在肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。

肿瘤是一系列与细胞分裂调节失衡相关的疾病,组蛋白甲基化调节基因表达和细胞周期的关系,与肿瘤的发生密切相关。

一般来说,组蛋白甲基化程度高的区域通常是基因沉默区域,而散布在染色体上的区域则是可重复序列。

肿瘤相关的基因往往处于甲基化高的区域。

比如,乳腺癌中常伴随有DNA甲基化的缺失,导致NF-kB信号通路激活,从而促进肿瘤的发生和转移。

另外,许多肿瘤相关基因的启动子区域也常伴随有异常的甲基化。

二、组蛋白乙酰化修饰和发育调控的关系组蛋白乙酰化是一种常见的组蛋白修饰方式,通常发生在组蛋白的N-端赖氨酸残基上。

组蛋白乙酰化除了与甲基化类似,调节基因转录外,还在细胞发育和分化中发挥着重要作用。

在胚胎分化过程中,组蛋白乙酰转移酶能够增强细胞的发育潜能,促进干细胞的增殖和分化,从而实现身体器官的形成。

另外,组蛋白乙酰化也与神经系统的发育和调控密切相关。

比如,在神经元的突触形成过程中,组蛋白乙酰化调节基因表达,促进突触的形成和增强。

三、组蛋白的磷酸化修饰和信号转导组蛋白的磷酸化可以抑制或增强基因转录活性,从而在多种生物学过程中发挥重要作用。

磷酸化作为信号转导过程中的重要一环,可以调节细胞周期、细胞增殖和凋亡等多种重要的生物学过程。

组蛋白磷酸化可以通过细胞膜上多种受体激活,进而介导细胞内多条信号通路的活动。

组蛋白修饰及其功能(乙酰化,甲基化,磷酸化等)-于凯

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组蛋白翻译完成后,其氨基尾巴会发生多种共价修饰,如乙 酰化、甲基化、磷酸化,泛素化和ADP核糖基化等,这些修饰都 是可逆性修饰,这些修饰共同构成了“组蛋白密码”。
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1. 组蛋白乙酰化
核心组蛋白乙酰化反应多发生在核心组蛋白 N端碱性氨基 酸集中区的特定 Lys 残基。组蛋白乙酰化由组蛋白乙酰转移酶 (histone acetyltransferase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)协调进行。HAT通过将乙酰辅酶 A 的乙酰 基转移到 Lys 的NH+,中和掉一个正电荷。 HDAC使组蛋白去 乙酰化,与带负电荷的DNA紧密结合,染色质致密卷曲,基因 的转录受到抑制。
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3. 组蛋白的磷酸化
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组蛋白共价修饰间的关系
组蛋白的其他修饰方式 相对而言,组蛋白的甲基化修饰方式是最稳定的,所以最适合作为稳定的表观遗传信息。而 乙酰化修饰具有较高的动态,另外还有其他不稳定的修饰方式,如磷酸化、腺苷酸化、泛素 化、ADP核糖基化等等。这些修饰更为灵活的影响染色质的结构与功能,通过多种修饰方式 的组合发挥其调控功能。
通常,异染色质结构域组蛋白呈低乙酰化,常染色质结构 域组蛋白呈高乙酰化。
酵母组蛋白乙酰化与去乙酰化的调节
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组蛋白乙酰化调节转录的机制
组蛋白乙酰化引起染色质结构改变及基因转录活性变化的至少包括以下几个方面: ①组蛋白尾部赖氨酸残基的乙酰化能够使组蛋白携带正电荷量减少,降低其与带负电荷的 DNA链的亲和性,导致局部 DNA与组蛋白八聚体解开缠绕,从而促使参与转录调控的各种 蛋白因子与DNA特异序列结合,进而发挥转录调控作用; ②组蛋白的N末端尾巴可与参与维持染色质高级结构的多种蛋白质相互作用,更加稳定了核 小体的结构。而组蛋白乙酰化却减弱了上述作用,阻碍了核小体装配成规则的高级结构(如 螺线管); ③组蛋白乙酰基转移酶(HAT)对相关转录因子或活化因子进行乙酰化修饰以调节基因的表 达。如 CBP/P300对P53的乙酰化可增强其特异性 DNA结合能力、转录激活能力,并延长其 半衰期。

磷酸化乙酰化甲基化等化学修饰

磷酸化乙酰化甲基化等化学修饰

磷酸化乙酰化甲基化等化学修饰磷酸化、乙酰化和甲基化是细胞中常见的化学修饰过程,它们在细胞的生理和病理过程中发挥着重要作用。

本文将分别介绍磷酸化、乙酰化和甲基化的定义、作用机制和生物学意义。

磷酸化是一种常见的蛋白质修饰方式,通过酶类催化将磷酸基团添加到特定的氨基酸残基上。

磷酸化修饰可以改变蛋白质的结构和功能,从而调节细胞的信号转导过程。

例如,磷酸化可以激活或抑制蛋白质的活性,影响细胞的增殖、分化和凋亡等生理过程。

此外,磷酸化还参与调控细胞周期、细胞骨架的重构以及细胞间相互作用等重要的细胞生理过程。

乙酰化是指将乙酰基团与蛋白质上的特定氨基酸残基结合的修饰方式。

乙酰化修饰可以改变蛋白质的电荷和结构,从而调节蛋白质的功能。

乙酰化修饰在细胞中广泛存在,参与调控细胞的代谢、转录和修复等重要生理过程。

例如,乙酰化修饰可以激活或抑制转录因子的活性,影响基因的表达,进而调控细胞的命运决定。

甲基化是指将甲基基团添加到DNA或蛋白质上的修饰方式。

DNA 甲基化是真核生物中常见的一种修饰方式,通过DNA甲基转移酶催化将甲基基团添加到DNA的胞嘧啶环上。

DNA甲基化在基因组稳定性和基因表达调控中起着重要作用。

DNA甲基化可以抑制基因的转录,从而影响基因的表达水平。

此外,DNA甲基化还参与调控基因组的重编程和细胞分化等重要生理过程。

蛋白质甲基化是一种常见的蛋白质修饰方式,通过酶类催化将甲基基团添加到特定的氨基酸残基上。

蛋白质甲基化修饰可以改变蛋白质的结构和功能,从而调节细胞的信号转导过程。

蛋白质甲基化修饰参与调控细胞的增殖、分化和凋亡等重要生理过程。

例如,在癌症中,蛋白质甲基化修饰的异常调节可能导致肿瘤的发生和发展。

总结起来,磷酸化、乙酰化和甲基化是细胞中常见的化学修饰方式,它们通过改变蛋白质和DNA的结构和功能,调节细胞的生理和病理过程。

磷酸化、乙酰化和甲基化的研究对于深入理解细胞的信号转导网络、基因表达调控和疾病发生机制具有重要意义。

蛋白质修饰,甲基化、磷酸化、乙酰化、糖基化、泛素化的作用位点和生物学意义

蛋白质修饰,甲基化、磷酸化、乙酰化、糖基化、泛素化的作用位点和生物学意义

蛋白质修饰,甲基化、磷酸化、乙酰化、糖基化、泛素化的作用位点和生物学意义蛋白质修饰是指在蛋白质分子上通过共价键连接的化学修饰,它们在细胞内发挥重要的调控作用。

其中常见的蛋白质修饰包括甲基化、磷酸化、乙酰化、糖基化和泛素化。

下面将介绍它们的作用位点和生物学意义:1. 甲基化:甲基化是将甲基基团(-CH3)连接到蛋白质的氨基酸残基上。

常见的甲基化位点包括精氨酸、赖氨酸和谷氨酸等。

甲基化可以影响蛋白质的稳定性、亚细胞定位和相互作用等。

在染色质修饰中,甲基化可以参与基因表达的调控。

2. 磷酸化:磷酸化是将磷酸基团(-PO4)连接到蛋白质的氨基酸残基上。

常见的磷酸化位点包括丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸等。

磷酸化可以调控蛋白质的构象、酶活性和亚细胞定位等。

它在细胞信号转导和细胞周期调控中起着重要作用。

3. 乙酰化:乙酰化是将乙酰基团(-COCH3)连接到蛋白质的氨基酸残基上。

常见的乙酰化位点包括赖氨酸和苏氨酸等。

乙酰化可以调控蛋白质的稳定性、亚细胞定位和活性等。

在染色质修饰中,乙酰化可以影响染色质的松弛程度和基因的转录活性。

4. 糖基化:糖基化是将糖基团连接到蛋白质的氨基酸残基上。

常见的糖基化位点包括赖氨酸和酪氨酸等。

糖基化参与细胞表面蛋白的修饰,对蛋白质的稳定性、亚细胞定位和功能等发挥重要作用。

5. 泛素化:泛素化是将泛素蛋白连接到蛋白质的赖氨酸残基上。

泛素化是质量控制和蛋白降解的主要途径之一,它可以标记蛋白质以进行降解或参与信号转导途径。

总之,蛋白质修饰通过改变蛋白质的化学性质和结构,调节蛋白质的活性、稳定性和亚细胞定位等,从而对细胞功能和生物学过程发挥重要调控作用。

组蛋白修饰及其功能(乙酰化,甲基化,磷酸化等)PPT演示幻灯片

组蛋白修饰及其功能(乙酰化,甲基化,磷酸化等)PPT演示幻灯片
分子效应:乙酰化可能通过对组蛋白电荷以及相互作用蛋 白的影响,增加组蛋白与DNA的排斥力,来调节基因转录。组 蛋白的乙酰化有利于DNA与组蛋白八聚体的解离,核小体结构 松弛,从而使各种转录因子和协同转录因子能与DNA结合位点 特异性结合,激活基因的转录。同时影响泛素与组蛋白的H2A 的结合,导致蛋白质的选择性降解。
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组蛋白修饰的生物学意义
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尤其是组蛋白乙酰化、甲基化修饰能为相关调控蛋白提供其在组蛋白上的附着位点,改变染色质结 构和活性。一般来说,组蛋白乙酰化能选择性的使某些染色质区域的结构从紧密变得松散,开放某 些基因的转录,增强其表达水平。而组蛋白甲基化既可抑制也可增强基因表达。乙酰化修饰和甲基 化修饰往往是相互排斥的。在细胞有丝分裂和凋亡过程中,磷酸化修饰能调控蛋白质复合体向染色 质集结。
组蛋白修饰及其功能
表观遗传学(epigentics)是研究不改变DNA序列而由于其外 部修饰引起的基因开放与否的学科,涉及的主要机制有DNA甲基 化、组蛋白修饰、基因印记、RNA干扰等。其中研究得最多是 DNA甲基化和组蛋白乙酰化、组蛋白甲基化,这些修饰与活化或 失活染色质的结构形成相关。
染色质是由许多核小体组成的,大部分真核生物中有5种富含 碱性氨基酸的组蛋白,即H1,H2A,H2B,H3和H4。H2A,H2B, H3和H4各2个分子构成的8聚体是核小体的核心部分,H1的作用是 与线形 DNA结合以帮助后者形成高级结构。
研究表明,组蛋白精氨酸甲基化是一种相对动态 的标记,精氨酸甲基化与基因激活相关,而H3和H4精 氨酸的甲基化丢失与基因沉默相关。相反,赖氨酸甲 基化似乎是基因表达调控中一种
1. H3-K9甲基化与异染色质的形成:人们曾针对异染色质的形成提出过一个模型:首先组蛋白 脱乙酰酶使H3中的K9、K14脱乙酰化,然后Suv39h1或Clr4对H32K9进行甲基化,H32K9的甲基 化再影响DNA的甲基化,随后甲基化的H32K9做为一个结合位点招募HP1或Swi6蛋白的定位, 最后HP1/Swi6通过它们的shadow染色质结合区域定位在C末端,进而形成异染色质的多聚体。 2. H32K9甲基化对常染色体中基因表达调控的影响: 3. 组蛋白其他位点上发生甲基化与基因表达的关系:大量实验表明H32K9甲基化的功能与基 因沉默有关,但其它位点甲基化可能存在激活转录作用。 4. 组蛋白甲基化与DNA甲基化:H32K9的甲基化可以直接或间接影响DNA 的甲基化,DNA 甲基化可能是组蛋白甲基化的间接结果

组蛋白修饰及其调控机制

组蛋白修饰及其调控机制

组蛋白修饰及其调控机制组蛋白修饰是指在组蛋白上通过化学修饰的方式调节染色质结构与功能的一系列过程。

组蛋白是DNA的包装蛋白,它们协助将长长的DNA分子压缩成高压缩度的染色体,同时还能够调节基因转录的过程。

与其他生物分子一样,组蛋白上的修饰是非常多样化的。

在这篇文章中,我们将会详细解析几种组蛋白修饰及其调控机制。

乙酰化乙酰化是组蛋白修饰中最常见的一种类型。

在乙酰化过程中,乙酰基被附加到组蛋白蛋白质背景上,从而导致染色质结构的变化。

这种修饰能够增强染色质与转录因子之间的亲和性,从而促进基因的转录。

实验发现,只要使得DNA区域乙酰化的组蛋白数量增加,即可导致邻近基因的表达量增大。

甲基化甲基化是组蛋白修饰中另一个非常常见的类型。

甲基化是指将甲基分子附加在染色质上的化学修饰。

与乙酰化不同的是,甲基化更多的是与一些基因表达的抑制性有关的。

具体而言,如果一个基因周围的组蛋白被甲基化,那么该基因就会受到抑制,进而导致基因的表达量减小。

甲基化在细胞生长、分化以及癌症等方面都起着重要作用。

泛素化泛素化是指将泛素分子附加在组蛋白上的化学修饰。

相对于其他类型的修饰,泛素化并不是那么的直接影响到基因的表达,它们主要用于控制染色质的结构。

泛素化主要有两个作用,一是让组蛋白更容易被减少,它们能够被标记为“需要被降解的”组蛋白。

另一个作用是调节染色质的排列。

当染色质需要发生排列转变时,泛素化能够起到一定的作用。

磷酸化磷酸化是组蛋白修饰中最为复杂的类型之一。

通过给细胞里的组蛋白分子添加磷酸,能够导致染色质区域的结构、染色体分布等发生改变。

磷酸化的作用更多的是与细胞周期的进程有关,尤其是当染色质需要在不同亚细胞中移动时,磷酸化工作将会发挥重要的作用。

实验表明,仅是增加DNA编码区域的磷酸化就足以导致基因的表达量迅速下降。

结语组蛋白修饰以及其调控机制不仅关系到基本的细胞生命活动,同时也是许多疾病发生的因素之一。

通过研究组蛋白的修饰和调控机制,可以更好地揭示基因调控和癌症等疾病的病理机制。

组蛋白修饰及其对DNA结构和功能的调控研究

组蛋白修饰及其对DNA结构和功能的调控研究

组蛋白修饰及其对DNA结构和功能的调控研究在现代生物学中,DNA是一个非常重要的分子,它存放了所有生物的遗传信息。

然而,DNA结构和功能的维护往往不仅仅受到基本的化学性质的影响,还受到许多其他因素的调控。

其中,一项极为重要的因素就是组蛋白修饰。

组蛋白修饰是指通过化学反应在组蛋白蛋白质本身上或者与DNA结合的组蛋白上添加化学修饰基团或者去除基团的过程。

这些修饰的变化会直接影响DNA的三维结构和染色质的形成、继承和事件的调节,从而影响生物体内基因的表达,细胞衰老和疾病等等。

组蛋白的基本结构和功能组蛋白是维持染色质结构和功能的一种核心组合物。

它主要由8个碱性蛋白组成,并与DNA结合,形成核小体。

组蛋白可以分为四种基本类型:H2A、H2B、H3和H4。

H1是另一种可以与DNA结合的碱性蛋白,但它与核小体的位置稍有不同,主要负责染色质纤维的紧密度和染色质的稳定性。

组蛋白的多样性主要通过组蛋白变异异构体和组蛋白甲基化等方式来实现。

组蛋白修饰的基本原理和类型组蛋白修饰是通过Folpe或者acetyl化学反应在组蛋白上增加亲水或者亲疏水基团,或者通过其他化学反应将其他分子添加到组蛋白上。

组蛋白修饰多种多样,常见的有以下几类:(1) 乙酰化:将一个乙酰化基团与组蛋白上的赖氨酸残基结合。

通过去除正电荷从而增加融合,进而影响染色质的形态和功能。

(2) 甲基化:将一个甲基基团与组蛋白上的氨基酸残基结合。

甲基化可以影响转录调控、基因表达和维持染色质的状态。

(3) 磷酸化:磷酸基团的添加可以可以调节多种生物过程,如染色质的解旋、细胞凋亡等。

(4) 泛素化:将一个泛素基元与组蛋白上的赖氨酸残基结合。

泛素化可以诱导蛋白质的降解和调控。

组蛋白修饰与DNA结构和功能的调控组蛋白修饰在DNA结构和功能的调控中起着重要的作用。

组蛋白的变化会直接影响DNA的三维结构和染色质的形成和继承。

组蛋白修饰的一些具体作用如下:(1) 通过改变组蛋白与DNA的亲和力,使DNA在染色体上体现出不同的结构状态,从而影响染色质结构和DNA在凝聚和复制等生理过程中的移动和固定状态。

修饰组学分析:解析组蛋白修饰的作用机制

修饰组学分析:解析组蛋白修饰的作用机制

修饰组学分析:解析组蛋白修饰的作用机制生物制品蛋白组学是研究生物体内蛋白质表达、结构和功能的科学领域。

在生物学中,蛋白质修饰是细胞调控和信号传递的关键机制。

修饰组学分析是一种新兴的技术,通过对组蛋白修饰的高通量分析,揭示了组蛋白修饰在细胞过程中所扮演的重要作用。

本文将深入探讨修饰组学分析如何解析组蛋白修饰的作用机制,并为我们理解细胞调控提供新的视角。

1. 组蛋白修饰简介。

组蛋白是细胞核中最重要的蛋白质之一,负责DNA的紧密缠绕和染色质结构的稳定。

组蛋白修饰是指对组蛋白蛋白质分子进行化学上的共价修饰,例如甲基化、乙酰化、磷酸化等。

这些修饰对染色质状态和基因表达产生深远影响,从而调控细胞的生理过程和疾病发生。

2. 修饰组学分析技术。

修饰组学分析是一种高通量技术,通过结合质谱、染色质免疫沉淀和测序等技术手段,全面鉴定和定量细胞中的组蛋白修饰。

其中,质谱技术能够准确测定组蛋白上的各种修饰类型,染色质免疫沉淀则用于富集特定修饰的组蛋白区域。

这些技术的发展使得我们可以在基因组水平上全面了解组蛋白修饰的位置和丰度。

3. 解析修饰的作用机制。

通过修饰组学分析,我们能够揭示组蛋白修饰在细胞中的作用机制。

首先,修饰组学鉴定了数以千计的组蛋白修饰位点,这些位点与不同细胞状态和疾病相关。

通过比较不同细胞类型和疾病状态下的修饰组学数据,我们可以识别关键修饰和关联基因。

其次,修饰组学有助于解析组蛋白修饰的信号传递网络,揭示修饰之间的相互作用和协同效应。

这些信息对于了解细胞调控网络的层次结构至关重要。

最后,修饰组学可以与转录组学和蛋白质组学等数据相结合,全面分析组蛋白修饰与基因表达和蛋白质功能之间的关系,从而解析修饰的功能机制。

4. 应用前景。

修饰组学分析不仅对基础科学有着重要意义,而且在药物研发和临床治疗中也具有潜在应用前景。

首先,修饰组学有望成为新的生物标志物发现平台,帮助诊断和预测疾病。

其次,针对关键修饰位点的药物干预可能成为治疗某些疾病的新方法。

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组蛋白修饰及其功能
表观遗传学(epigentics)是研究不改变DNA序列而由于其外 部修饰引起的基因开放与否的学科,涉及的主要机制有DNA甲基 化、组蛋白修饰、基因印记、RNA干扰等。其中研究得最多是 DNA甲基化和组蛋白乙酰化、组蛋白甲基化,这些修饰与活化或 失活染色质的结构形成相关。
染色质是由许多核小体组成的,大部分真核生物中有5种富含 碱性氨基酸的组蛋白,即H1,H2A,H2B,H3和H4。H2A,H2B, H3和H4各2个分子构成的8聚体是核小体的核心部分,H1的作用是 与线形 DNA结合以帮助后者形成高级结构。
组蛋白翻译完成后,其氨基尾巴会发生多种共价修饰,如乙 酰化、甲基化、磷酸化,泛素化和ADP核糖基化等,这些修饰都 是可逆性修饰,这些修饰共同构成了“组蛋白密码”。
1. 组蛋白乙酰化
核心组蛋白乙酰化反应多发生在核心组蛋白 N端碱性氨基 酸集中区的特定 Lys 残基。组蛋白乙酰化由组蛋白乙酰转移酶 (histone acetyltransferase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)协调进行。HAT通过将乙酰辅酶 A 的乙酰 基转移到 Lys 的NH+,中和掉一个正电荷。 HDAC使组蛋白去乙 酰化,与带负电荷的DNA紧密结合,染色质致密卷曲,基因的 转录受到抑制。
2. 组蛋白的甲基化
组蛋白甲基化是由组蛋白甲基化转移酶(histone methyl transferase,HMT)完成的。甲基化可发生在组 蛋白的赖氨酸和精氨酸残基上,而且赖氨酸残基能够 发生单、双、三甲基化,而精氨酸残基能够单、双甲 基化,这些不同程度的甲基化极大地增加了组蛋白修 饰和调节基因表达的复杂性。
局部乙酰化举例
当DNA与核小体尚未解开缠绕时,转录激活因子如糖皮质激素受体可以和DNA上相应 的反应元件(GRE)结合。当结合至GRE之后,糖皮质激素募集共激活因子如CBP到染色 体上的靶转录基因区。此时,共激活因子利用HAT活性使得结合在DNA启动子区域的核心 组蛋白乙酰化,进而使DNA与组蛋白结合减弱,核小体释放,转录因子和RNA聚合酶可以 与DNA上特异的启动子结合,启动靶基因的转录。
组蛋白不同修饰之间的关系 乙酰化一般是活性染色质的标志,而甲基化和磷酸化则在活性染 色质和非活性染色质中都存在。组蛋白H3K9的甲基化在调节基因 表达、染色质组装和异染色质形成过程发挥重要作用。H3S10的 短暂磷酸化足以使H3K9甲基化引起的染色质浓缩变得疏松。这是 一个两种组蛋白同时调节染色质组装状态的例子:稳定的甲基化 和动态的磷酸化标记。
3. 组蛋白的磷酸化
组蛋白共价修饰间的关系
组蛋白的其他修饰方式 相对而言,组蛋白的甲基化修饰方式是最稳定的,所以最适合作为稳定的表观遗传信息。而 乙酰化修饰具有较高的动态,另外还有其他不稳定的修饰方式,如磷酸化、腺苷酸化、泛素 化、ADP核糖基化等等。这些修饰更为灵活的影响染色质的结构与功能,通过多种修饰方式 的组合发挥其调控功能。
通常,异染色质结构域组蛋白呈低乙酰化,常染色质结构 域组蛋白呈高乙酰化。
酵母组蛋白乙酰化与去乙酰化的调节组蛋白乙酰化调节转录的机制
组蛋白乙酰化引起染色质结构改变及基因转录活性变化的至少包括以下几个方面: ①组蛋白尾部赖氨酸残基的乙酰化能够使组蛋白携带正电荷量减少,降低其与带负电荷的 DNA链的亲和性,导致局部 DNA与组蛋白八聚体解开缠绕,从而促使参与转录调控的各种 蛋白因子与DNA特异序列结合,进而发挥转录调控作用; ②组蛋白的N末端尾巴可与参与维持染色质高级结构的多种蛋白质相互作用,更加稳定了核 小体的结构。而组蛋白乙酰化却减弱了上述作用,阻碍了核小体装配成规则的高级结构(如 螺线管); ③组蛋白乙酰基转移酶(HAT)对相关转录因子或活化因子进行乙酰化修饰以调节基因的表 达。如 CBP/P300对P53的乙酰化可增强其特异性 DNA结合能力、转录激活能力,并延长其 半衰期。
有丝分裂过程也与特异性组蛋白修饰有显著的相关性。在有丝分裂过程中,有数个组蛋白磷酸化反 应,其中大多数由Aurora B激酶催化。特异性组蛋白修饰可在有丝分裂的不同阶段检测到,在细胞 核分裂中发挥多种功能。
研究表明,组蛋白精氨酸甲基化是一种相对动态 的标记,精氨酸甲基化与基因激活相关,而H3和H4精 氨酸的甲基化丢失与基因沉默相关。相反,赖氨酸甲 基化似乎是基因表达调控中一种较为稳定的标记。
组蛋白甲基化的调节机制
1. H3-K9甲基化与异染色质的形成:人们曾针对异染色质的形成提出过一个模型:首先组蛋白 脱乙酰酶使H3中的K9、K14脱乙酰化,然后Suv39h1或Clr4对H32K9进行甲基化,H32K9的甲基 化再影响DNA的甲基化,随后甲基化的H32K9做为一个结合位点招募HP1或Swi6蛋白的定位, 最后HP1/Swi6通过它们的shadow染色质结合区域定位在C末端,进而形成异染色质的多聚体。 2. H32K9甲基化对常染色体中基因表达调控的影响: 3. 组蛋白其他位点上发生甲基化与基因表达的关系:大量实验表明H32K9甲基化的功能与基 因沉默有关,但其它位点甲基化可能存在激活转录作用。 4. 组蛋白甲基化与DNA甲基化:H32K9的甲基化可以直接或间接影响DNA 的甲基化,DNA 甲基化可能是组蛋白甲基化的间接结果
分子效应:乙酰化可能通过对组蛋白电荷以及相互作用蛋 白的影响,增加组蛋白与DNA的排斥力,来调节基因转录。组 蛋白的乙酰化有利于DNA与组蛋白八聚体的解离,核小体结构 松弛,从而使各种转录因子和协同转录因子能与DNA结合位点 特异性结合,激活基因的转录。同时影响泛素与组蛋白的H2A的 结合,导致蛋白质的选择性降解。
组蛋白修饰的生物学意义
尤其是组蛋白乙酰化、甲基化修饰能为相关调控蛋白提供其在组蛋白上的附着位点,改变染色质结 构和活性。一般来说,组蛋白乙酰化能选择性的使某些染色质区域的结构从紧密变得松散,开放某 些基因的转录,增强其表达水平。而组蛋白甲基化既可抑制也可增强基因表达。乙酰化修饰和甲基 化修饰往往是相互排斥的。在细胞有丝分裂和凋亡过程中,磷酸化修饰能调控蛋白质复合体向染色 质集结。
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