主要组织相容性抗原抗体
主要组织相容性复合体及其编码抗原系统
一.名词解释：1.主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC)主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）是一组编码动物主要组织相容性抗原的基因群的统称。
人类的MHC被称为HLA （human leukocyte antigen，HLA），即人白细胞抗原;小鼠MHC则被称为H-2。
HLA位于人的6号染色体短臂上，H-2位于小鼠的17号染色体上2. MHC限制性（MHC restriction)二. 单选题1.人类HLA-I类抗原α链编码基因的染色体定位是（ B ）A.第15号B.第6号C.第9号D.第2号E.第8号2.TNF的编码基因位于（ D ）A.HLA-I区B.HLA-B区C.HLA-II区D.HLA-III区E.HLA-DR区3.对人而言，HLA抗原是（ C ）A.异种抗原B.改变的自身抗原C.同种异型抗原D.隐蔽抗原E.异嗜性抗原4.HLA-I 类分子的主要功能是（ D ）A.向TH细胞提呈外源性抗原肽B.向CTL细胞提呈外源性抗原肽C.向TH细胞提呈外源性抗原肽D.向CTL细胞提呈内源性抗原肽E.向B细胞提呈外源性抗原肽5.与TH细胞表面CD4 分子结合的部位是（ C ）A.MHC-I类分子的β链B.MHC-II类分子α1β1区C.MHC-II类分子α2β2区D.MHC-I类分子α链α1α2区E.MHC-I类分子α3区6.肿瘤细胞表面（ A ）A.HLA-1类抗原显著减少B.HLA-I类抗原显著增加C.HLA-II类抗原显著增加D.HLA-II类抗原显著增加E.HLA-I和II类抗原表达均降低7.多次接纳同一血液供体输血的病人发生的非溶血性输血反应与哪种抗体有关（ D ）A.ABO血型抗体B.抗Ig抗体C.Rh血型抗体D.抗白细胞和血小板HLA抗体E.抗核抗体8.单倍型指的是（ D ）A.在两条染色体的HLA等位基因的组合B.一条染色体上的基因组合C.两条染色体上的基因组合D.同一条染色体上HLA等位基因的组合E.决定一个个体HLA特异性的一串基因9.HLA基因复合体中等位基因数最多的是（ B ）A.HLA-AB.HLA-BC.HLA-CD.HLA-DRE.HLA-DQ10. 人主要组织相容性复合体(HLA)基因除哪一项外，其他全部特性都具有：BA.位于第6对染色休B.性连锁C.共显性D.多态性E.以单倍型为一个单位遗传11.活化的T淋巴细胞表达哪类分子（ C ）M HC-ⅡA.只表达MHC-Ⅱ类分子 B.只表达MHC-Ⅰ类分子 C.同时表达MHC-Ⅰ、类分子D.仅同时表达MHC-Ⅰ、MHC-Ⅲ类分子E.同时表达SIgM和SIgD分子12.下列哪一种细胞在正常情况下不表达HLA-Ⅱ类抗原（ A ）A.胰岛β细胞B.朗格汉斯细胞C.B细胞D.树突状细胞E.巨噬细胞13.HLA-Ⅱ类基因包括（ D ）A.HLA-A基因B.HLA-A,B,C基因C.HLA-DR基因D.HLA-DR,DP,DQ基因E.C4、C2、Bf基因14.根据HLA复合体的单倍型遗传方式，兄弟和姐妹之间有一个单体型相同的概率是（ C ）A.10%B.25%C.50%D.75%E.100%15.根据HLA单体型的遗传规律，同胞之间两个单体型完全相同的概率是（ B ）A.10%B.25%C.50%D.75%E.100%16.关于HLA-Ⅰ类分子的叙述正确的是（ C ）A.表达于专职APC细胞表面B.表达限于淋巴细胞和单核细胞C.以β2微球蛋白作为其结构D.其基因与免疫应答基因紧密连锁E.主要参于外源性抗原的提呈17.下列哪一种细胞不表达HLA-Ⅰ类抗原（ C ）A.T淋巴细胞B.B淋巴细胞C.成熟红细胞D.上皮细胞E.中性粒细胞18.关于HLA-Ⅱ类分子的描述错误的是（ A ）A.能与辅助受体CD8分子结合B.对Th细胞的活化起限制作用C.由染色体上HLA复合体编码D.由两条糖肽链借非共价键连接而成E.主要存在于抗原递呈细胞表面19.一般说,与外源性抗原递呈有关的分子是（ A ）A.MHC-Ⅱ类分子B.MHC-Ⅰ类分子C.MHC-Ⅲ类分子D.CD1分子E.黏附分子20.下列过程中，体现MHC的限制性的是（ D ）A.巨噬细胞吞噬B.ADCCC.B细胞识别外来抗原D.Tc细胞杀伤E.NK细胞杀伤三.多项选择题：1. HLA分子的生物学功能包括（ ABCDE ）A.参与T细胞在胸腺的分化和发育B.MHC限制性C.抗原的加工处理和提呈D.引起排斥反应E.约束免疫细胞间作用2.根据HLA的单体型遗传方式，在器官移植供者的选择、法医的亲子鉴定中应用，机制是（ ABCDE ）A.HLA单体型一个来自父方，一个来自母方B.同胞之间两个单体型完全相同或完全不同的机率各占25%C.孪生兄弟的HLA两个单体型完全相同D.亲代与子代之间必然有一个单体型相同E.同胞之间一个单体型相同或不相同机率各为50%3.关于HLA-I类分子的叙述，错误的是（ ACD ）A.将内源性抗原提呈给CD8T+细胞B.参与外源性抗原的加工C.参与T细胞在胸腺的发育D.编码的基因均为HLA基因E.由两条的重链和两条轻链构成4.HLA-II类分子抗原肽结合区具有的特征是（ ABDE ）A.引起器官移植排斥反应B.能与外源性抗原肽复合物形式被TH细胞识别C.可结合内源性抗原肽D.决定HLA-II类分子的多态性E.是同种异型抗原决定簇的存在部位5.不表达HLA-I类抗原的细胞有（ BDE ）A.网织红细胞B.胎盘滋养层细胞C.淋巴细胞D.神经细胞E.成熟红细胞6.HLA具有高度多态性的遗传基础是（ ABC ）A.HLA复合体多基因性B.HLA基因共显性表达C.HLA复合体复等位基因D.HLA复合体单倍型遗传E.HLA复合体连锁不平衡7.HLA-II类分子Ig样区所具备的特征是（ ACD ）A.α2和β2功能区组成B.结合Tc表面CD8 分子C.氨基酸序列高度保守D.与Ig恒定区有同源性E.α3 和β2M组成8.HLA-II类分子表达异常可见于（ BDE ）A.肿瘤细胞B.Graves 病人甲状腺上皮细胞C.病毒感染细胞D.原发性胆管肝硬化患者的胆管上皮细胞E.I型糖尿病患者的胰岛β细胞9.MHC的生物学意义在于（ ACD ）A.可用于亲子鉴定B.利于机体识别自己和非己C.赋予机体对环境改变抵抗的能力D.器官移植选择供者必须进行组织配型E.利于限制不同亚群T 细胞的抗原识别10. MHC限制性表现在：BCDEA.ADCC反应B.B细胞对TD抗原的应答C.CD8+T细胞杀伤靶细胞D.T细胞对抗原识别过程E.B细胞与TH细胞的相互作用11. MHC I类,Ⅱ类蛋白质具有如下共性：BCDEA.它们均在所有的有核细胞上表达B.它们均制约T细胞应答C.它们均在细胞上呈共显性表达D.它们都是完整的膜蛋白E.它们均具有遗传多态性12. 父母的HLA分型分别是A9A2B6B9和A3A5B10B7，子女的基因型可能是：ABEA.A9A3B6B10B.A3A2B10B9C.A2A3B9B6D.A5A3B7B6E.A9A5B6B713.HLA-A，HLA-B，HLA-C抗原具有哪些特性？ABCDEA.分布于体内大多数有核细胞上B.在排斥反应中被宿主淋巴细胞识别C.在细胞介导的细胞溶解作用中参与MHC限制作用D.由一条α链及非共价结合的β2微球蛋白所组成E.也能分布于体液中14.参与外源性抗原加工，处理和递呈的MHC基因产物有那些?ABA.MHCⅡ类分子B.CLIP链(恒定链)C.低分子量多肽(LMP)D.抗原多肽转运蛋白(TAP)E.HSP（热休克蛋白）四.B型选择题A.HLA-A、HLA-B、HLA-C基因B. HLA-E、HLA-F、HLA-G基因C.C2、C4、Bf基因D. HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR基因E.HLA-DM、HLA-DO 基因1.编码HLA-I类分子（ A ）2.编码HLA-II类分子（ D ）A.HLA-B27B.HLA-DR2C.HLA-DR3D.HLA-DR4E.HLA-DR53.与人类强直性脊柱炎相关联的是（ A ）4.与寻常天疱疮相关联的是（ D ）5.与乳糜泻相关联的是（ C ）A.成熟红细胞B.胰岛β细胞C.CTLD.神经细胞E.活化T细胞6.不表达HLA-Ⅰ类分子的细胞是（ A ）7.表达MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ类分子的细胞是（ E ）8.异常表达MHC-Ⅱ类分子的细胞是（ B ）A.TAP基因B.HLA-DR基因C.HLA-E基因D.HLA-A基因E.HLA-III基因区9.非经典HLA-I类基因（ C ）10.编码补体成分的基因位于（ E ）11.与内源性抗原肽转运相关的基因是（ A ）A.HLA-Ⅰ类分子轻链β2mB.HLA-I类分子α1和α2结构域C.HLA-Ⅱ类分子α1和β1结构域D.HLA-Ⅰ类分子α3结构域E.HLA-Ⅱ类分子α2和β2结构域12.与T细胞表面CD8分子结合的部位是（ D ）13.与T细胞表面CD4分子结合的部位是（ E ）14.结合加工的内源性抗原肽的部位是（ B ）15.不是HLA基因编码的产物是（ A ）五.问答题：1.试述MHC分子在免疫应答调控中的作用？(1)MHC分子结合抗原多肽，供TCR识别。
主要组织相容性抗原系统
+/- +++ ++ +++ +++ - - - - -
HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的分布
HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的主要功能
抗原呈递作用：
外来抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与MHC- Ⅰ 、Ⅱ类分子的肽结合区结合形成抗原肽－MHC分子复合体，该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。
HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构
肽结合区：结合多肽 免疫球蛋白样区：结合CD4或CD8 跨膜区：锚定在细胞膜上 胞内区：信号传递
I类抗原分子 II类抗原分子
肽结合区：结合多肽 免疫球蛋白样区： 结合CD4或CD8 跨膜区：锚定在 细胞膜上 胞内区：信号传递
MHC I类分子的结构
群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，因此HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。 带有某种HLA型别不代表一定会患病。
HLA与疾病的相关性：
HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；HLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。
每个基因编码的产物为HLA-Ⅰ类分子的α链，与β2微球蛋白组成异二聚体，表达在细胞膜上。
Ⅰ类基因区包括3个主要的基因座位 B, C 和 A，以及新确定的基因座位。
a2
a3
a1
b2m
编码基因位于 15号染色体
抗体为什么不结合抗原-mhc复合体
抗体为什么不结合抗原-mhc复合体抗体为什么不结合抗原-MHC复合体抗体是人体免疫系统中重要的组成部分，它们能够与抗原结合并发挥免疫应答的作用。
而MHC（主要组织相容性复合物）则是一类重要的分子，能够呈递抗原给免疫系统，并参与免疫细胞间的相互识别和信号传导。
然而，抗体并不结合抗原-MHC复合体，这是为什么呢？我们来了解一下抗原-MHC复合体的结构和功能。
抗原-MHC复合体是由MHC分子与抗原肽段结合而形成的，它们在免疫系统中扮演着将抗原呈递给T细胞的角色。
具体来说，抗原-MHC复合体作为一种抗原呈递分子，能够将抗原肽段结合在其结构上，并通过表面的MHC 分子与T细胞表面的T细胞受体（TCR）结合，从而引发T细胞的免疫应答。
而抗体则是一种由B细胞产生的免疫球蛋白，它具有高度的特异性，能够与抗原结合。
抗体与抗原的结合形式多种多样，包括亲和力较低的非特异性结合和亲和力较高的特异性结合。
通过与抗原结合，抗体能够中和病原体、促进免疫细胞的吞噬作用、激活补体系统等，从而发挥免疫保护作用。
然而，抗体不结合抗原-MHC复合体的原因有以下几个方面：1. 结构差异：抗体和MHC分子具有不同的结构特点。
抗体通常是Y形分子，其两个抗原结合部位（Fab区域）分别位于分子的两个末端，而MHC分子则是一种膜表面的分子，抗原结合区域位于其结构的特定位置。
由于抗体的结构与MHC分子不匹配，所以抗体不能结合抗原-MHC复合体。
2. 特异性差异：抗体与抗原的结合是高度特异性的，即抗体只能与特定的抗原结合。
而抗原-MHC复合体的结合则是相对较宽泛的，即一个MHC分子可以结合多个不同的抗原肽段。
因此，抗体与抗原结合的位点和方式与抗原-MHC复合体不同，导致抗体不能结合抗原-MHC复合体。
3. 功能差异：抗体与抗原的结合主要是为了中和病原体和促进免疫细胞的吞噬作用等。
而抗原-MHC复合体的结合主要是为了将抗原呈递给T细胞，从而引发T细胞的免疫应答。
主要组织相容性抗原
病原生物学与免疫学教研室
知识点要求
掌握MHC的概念。 掌握多态性基本概念。 熟悉HLAⅠ类和Ⅱ类基因结构及其表达产物。 熟悉MHC分子和抗原肽的相互作用，了解相互作用 的特点。 了解连锁不平衡、单元型、多态性的产生及其意义。 了解免疫功能相关基因和多基因的含义。 了解HLA与临床医学的关系。
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二、参与T细胞的分化、发育
凡与胸腺上皮细胞表面MHC Ⅱ/Ⅰ分子以适度亲和 力结合者，分别分化为CD4/CD8单阳性T细胞。 单阳性T细胞与胸腺巨噬细胞表面自身抗原肽MHC结合者，凋亡。
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三、参与调节NK细胞活性
NK细胞表面表达杀伤细胞抑制性受体，与自身 MHCⅠ类结合，启动抑制性信号，抑制NK细胞活 性，故正常自身细胞免遭杀害。
B
B3 DRB6 B2 DRB7
C
B11 DRB1*0301
DRB1*0301
DRB5
紧密连锁7%
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9% 12% 9% 12% =0.0108 =1%
**HLA生物学作用的分子结构基础
一、 HLA分子的结构
1. MHC Ⅰ类分子的结构
α链（H链） 胞外区 α1+α2：构成抗原结合槽。 HLAⅠ类 α3（IgSF）：与CD8分子结合。 基因编码 跨膜区 ：固定Ⅰ类分子。 胞内区 ：信号传递。 β2m（L链） 维持Ⅰ类分子的稳定 15号染色 性和表达。 体编码
HLA Ⅰ类分子与抗原肽结合构象
不同长度抗原肽在HLA I类分子抗原结合槽中构象不同。 此处示P2和P9为抗原肽与MHCⅠ类分子结合的锚着位。
兽医免疫学复习资料
兽医免疫学复习资料一．名词解释1. 超抗原（SAg）：是指一类只需极低浓度即可激活大量的T细胞活化，产生极强的免疫应答的抗原因子。
2. 主要组织相容性抗原：由主要组织相容性复合体编码的分布于生物体有核细胞表面的抗原性物质3. Ab（抗体）:是机体受到抗原刺激后由B淋巴细胞分化为浆细胞产生的并能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白，也称为可溶性抗原受体。
4. Ig（免疫球蛋白）：具有抗体活性及化学结构与抗体相似的球蛋白。
5. CDR（互补决定区）:三个超变区在氨基酸序列上并不连续，但当Ig分子折叠形成天然构象时，它们就聚在了一起，与抗原表位的空间位置互补，形成互补决定区。
6. 抗原（Ag）：凡能刺激机体免疫系统启动特异性免疫应答，产生抗体或致敏淋巴细胞，并能与产生的抗体或致敏淋巴细胞结合发生特异性免疫反应的物质称为抗原。
7. 反应原性：指抗原能与相应相应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性反应的特性。
8. 免疫器官：是机体中执行免疫功能的器官，可分为中枢免疫器官和外周免疫器官。
9. 免疫细胞：是所有参与免疫应答的细胞及其前体细胞、过渡型细胞、终末效应细胞的统称。
10. 免疫分子：是现代分子免疫学的主要研究对象，主要包括，抗原、分泌性免疫分子（抗体、补体、细胞因子）以及免疫细胞膜分子等。
11. 免疫原性：指抗原能刺激机体的免疫系统产生抗体或致敏淋巴细胞的特性。
12. 抗原决定簇:抗原分子中决定抗原特异性的具有特殊立体构型和免疫活性的化学基团13. 异嗜性抗原：指一类与种族特异性无关的，存在于人、动物、植物、微生物之间的性质相同的抗原。
14. 免疫：是机体识别自己与非己异物，并能将非己异物排出体外的复杂的生理学功能。
15. 免疫学：是研究机体免疫系统组织结构和生理功能的科学。
16. 免疫记忆：动物机体在初次接触抗原物质时，除刺激机体形成产生抗体的细胞（浆细胞）和致敏淋巴细胞外，也形成了免疫记忆细胞，如再次接触相同抗原物质可产生更快、更强的免疫应答。
主要组织相容性抗原
人类白细胞抗原 （human leukocyte antigen，HLA）
是用抗体在人类白细胞表面鉴定出的主要组织相容性抗原。
HLA复合体（human leukocyte antigen complex）
是编码人类主要组织相容性抗原HLA的一组紧密连锁的基因 群。 位于人类第6号染色体上。
3、HLA Ⅲ 类基因
位于类和类基因区之间
补体（C2、C4、Bf）的基因 细胞因子（TNF-α、LT）基因 热休克蛋白70（heat shock protein 70，HSP70）基因 HLA Ⅲ类基因及非经典Ⅰ类和Ⅱ类基因统称为免疫应答相关基因。
《免疫学》——第八章 主要组织相容性抗原
二、小鼠H-2复合体
定器官移植排斥反应的抗原。
《免疫学》——第八章 主要组织相容性抗原
主要和次要组织相容性抗原
主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen） 是能构引起迅速而强烈的移植排斥反应的组织相容
性抗原。
次要组织相容性抗原 （minor histocompatibility antigen） 是能构引起缓慢而较弱的移植排斥反应的组织相容 性抗原。
《免疫学》Байду номын сангаас—第八章 主要组织相容性抗原
主要和次要组织相容性抗原
《免疫学》——第八章 主要组织相容性抗原
概述
20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在 不同染色体上的多个基因决定。其中第17染色体上的H-2基因是一基 因复合体，它在组织不相容引起的排斥中起主要作用，故称其为主 要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）。
第八章主要组织相容性抗原
•Listing of HLA class II alleles
HLA-DR Serology
α-Chain
Alleles DRA*0101?102
HLA-DQ Serology
Alleles
DQA1*0101?105 DQA1*0201
HLA-DP Serology
Alleles
DPA1*0103?104 DPA1*0201?202
Question
n 请根据下列HLA表型结果, 写出父、母、 子各自的HLA的单元型和基因型;
HLA-B Serology B7 B8 B13 B14 B15 B18 B27 B35 B37 B38(16) B39(16) B40 B41 B42
Alleles B*0702?706 B*0801?803 B*1301?303 B*1401,1402 B*1501?531 B*1801?803 B*2701?710 B*3501?518 B*3701?702 B*3801?802 B*39011?909 B*40011?008 B*4101,4102 B*4201,4202
第八章主要组织相容性抗原
多态性(polymorphism)现象
n MHC的多态性（polymorphism）
•群 体
n 原因：
n 复等位基因（multiple alleles）
n 共显性（codominance）
n MHC的多基因性（polygenic）
•个 n MHC is composed of many genes.
(Histocompatibility Antigen) ■ 决定着组织相容性的抗原，代表了个体
组织的特异性。
第八章主要组织相容性抗原
免疫学导论 第六章主要组织相容性复合物
• 因此MHC—Ⅱ类分子具有与辅助性T细胞结合及抗原 信号传递的限制性。MHC分子这些不同的特异性识别是发挥免疫功能的分子基础。 • 3）跨膜区：跨膜区含有25个氨基酸残基将整条多肽链固定在胞膜上。 • 4）胞内区： MHC-Ⅱ类分子的羧基端游离在胞浆中，含有10～15个氨基
酸残基。胞内区可能参与跨膜信号的传递
H2基因来自 A
同类系(Congenic strain) 小鼠:
指遗传背景一致, 只是 MHC(H-2)不相同的近交系 (纯系)小鼠. B10. A同类系: 遗传背景为 B10, H-2的基因结构为A.
其他基因来自 B10
x x
√
结论！！！
• H-2是发生排斥反应的关键性因素. 即小鼠的 组织相容性抗原。 • George Snell等鉴定出小鼠的一个遗传区域 能导致快速排斥，是编码一种称为多态性血 型抗原Ⅱ的基因，也被称作主要组织相容 性—2基因，简称H—2 。
结论：
• 在H2阳性小鼠的正常组织中存在一种抗原 成分，是H2阴性小鼠体内没有的。它决定 了不同近交系小鼠间的移植能否成功。即 组织相容性抗原。
• 在小鼠，这种组织相容性抗原可能就是血 型抗原II。（H-2） • 是否如此？
解决办法：
• 获得这样一种小鼠, 其H-2基因来源于一个近 交系, 其他基因来源于另一个近交系. 然后以 这种小鼠作为器官移植中的受体, 分别接受 两个近交系来源的皮片. 观察其移植排斥反 应。
MHC的发现
小鼠MHC的发现p120 • 1948年George snell等在用经典遗传学方 法分析肿瘤和其他组织移植引起的排斥现 象时发现，机体识别某一移植物是自身的 还是非自身的现象是有其遗传基础的。
自交系小鼠(inbred strain)
微免名词解释
1.免疫（immune）:指机体对“自己”或“非己”的识别，并排除“非己”成分，以保持内环境稳定的一种生理反应。
2.免疫防御:防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体和有害的生物性分子。
3.免疫稳定:机体识别和清除损伤或衰老死亡的细胞，维持其生理平衡的功能。
4.免疫监视:监督机体内环境出现的突变细胞及早期肿瘤，并予以清除。
5.抗原（Antigen Ag）：是指能刺激机体免疫系统启动特异性免疫应答，并能与相应的免疫应答产物（抗体或致敏淋巴细胞）发生特异性结合的物质。
6.免疫原 : 又称完全抗原,具有免疫原性和抗原性大分子物质，蛋白质类抗原7.半抗原: 又称不完全抗原,只有抗原性,无免疫原性。
小分子物质，多糖、脂类等抗原(半抗原+载体完全抗原）8.特异性: 是指抗原刺激机体产生免疫应答及抗原与应答产物发生反应所显示的专一性。
9.抗原表位（epitope）：存在于抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称抗原决定基。
大小：5-15个氨基酸残基或5-7个多糖残基或6-8个核苷酸从结构上分为：构象表位和顺序表位（1）线性表位：由一段序列相连的氨基酸片段形成。
（2）构象表位：序列不相连，在空间上形成特定的空间构象。
从被识别上分为：T细胞表位和B细胞表位（3）T细胞表位：T细胞识别，主要在分子内部，必须经降解加工处理后才能被T细胞识别，线性表位。
（4）B细胞表位：B细胞或抗体识别，在分子表面，直接识别，构象表位或线性表位。
从功能上分为：功能性表位和隐蔽性表位（5）功能性表位：位于抗原表面，易被淋巴细胞识别的，可启动免疫应答的表位。
（6）隐蔽性表位：位于抗原内部，不能直接引起免疫应答的表位。
10.共同抗原表位：是指两种不同的抗原之间可存在相同或相似的抗原表位。
11.交叉反应：是指抗体对具有相同或相似表位的不同抗原的反应。
12.胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen，TD-Ag）：刺激B细胞产生抗体时需T细胞辅助。
主要组织相容性抗原(病原生物)
四、HLA的主要生物学功能
提呈抗原 控制免疫细胞间的相互作 用—MHC限制 诱导胸腺内T细胞的分化 参与对免疫应答的遗传控制 引起移植排斥反应
五、HLA与临床医学
HLA与器官 移植的关系
器官移植物存活很大程度取决于供 者和受者之间HLA型别的匹配程度。为了 提高器官移植成功率，应选择HLA抗原尽 可能相近的供者。
HLA与临床医学
HLA异常 表达与疾病 的关系
所有有核细胞表面表达HLAI 类分 子，但许多肿瘤细胞的HLAI 类分子的 表达往往减弱甚至缺如，不能有效地激 活特异性CD8+CTL发挥抗肿瘤免疫,造 成肿瘤免疫逃逸。
HLA与亲子鉴 定和法医学
HLA 系统具有显著的多基因性 和多态性，根据HLA复合体的遗传特 征，HLA 基因分型已被广泛地用于亲 子鉴定和法医学。
HLA复合体的遗传特征
3. 连锁不平衡 是指某一群体中，不同座位上两个等位基因出
现在同一条单倍型上的频率与预期值之间存在明显差 异的现象。HLA各单配型基因非随机分布，某些基 因经常出现在一起，而另一些基因又较少出现。
三、子结构
1、HLAⅠ类分子结构：是由重 链(α链)和轻链(β2m)以非供 价键结合而成的异二聚体糖 蛋白分子
2、高度 多态性
复等位基因：位于一对同源染色体 上对应位置的一对基因称为等位基因。由 于群体中出现突变，同一座位可能出现的 基因系列称为复等位基因， HLA复合体 的每一座均存在为数众多的复等位基因， 这是HLA高度多态性的主要原因。
共显性： 在杂合状态下，HLA复 合体中每一个等位基因均为共显性，从 而大大增加了人群中HLA表型的多态性。
次要组织相容性抗原系统： 它在移植排斥反应中起主要 用，引起较弱和缓慢排斥反 应的抗原
免疫学名词解释
1.antigen（Ag）：抗原，是指与TCR/BCR或抗体结合，具有启动免疫应答潜能的物质。
2.hapten：半抗原，又称不完全抗原，是指仅具有与抗体结合的能力，而单独不克不及诱导抗体发生的物质。
当半抗原与蛋白质载体结合后即可成为完全抗原。
3.super antigen(SAg)：超抗原，是指在极低浓度下即可非特异性激活大量T细胞克隆增殖，发生极强的免疫应答，但又分歧于丝裂原作用的抗原物质。
该抗原能刺激T细胞库总数的1/20~1/5，且不受MHC限制，故成为超抗原。
4.antibody(Ab)：抗体，是B细胞特异性识别Ag后，增殖分化成为浆细胞，所合成分泌的一类能与相应抗原特异性结合的、具有免疫功能的球蛋白。
5.immunoglobulin(Ig)：免疫球蛋白，是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，可分为分泌型和膜型。
6.hypervariable region(HVR)：高变区，在Ig分子VL和VH内某些区域的氨基酸组成、排列顺序与构型极易变更，这些区域为高变区。
7.variable region(V)：可变区，在Ig多肽链氨基端（N端），L链1/2与H链1/4区域内，氨基酸的种类、排列顺序与构型变更很大，故称为可变区。
8.monoclonal Ab(mAb或McAb)：单克隆抗体，是由识别一个抗原决定簇的B淋巴细胞杂交瘤分裂而成的单一克隆细胞所发生的高度均一、高度专一性的抗体。
9.antibody-dependent cell-mediated cytotocity(ADCC)：ADCC效应，即抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，是指表达Fc受体的细胞通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞的作用。
NK细胞是介导ADCC效应的主要细胞。
10.opsonization：调理作用，是指IgG抗体（特别是IgG1和IgG3）的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgGFc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。
医学免疫学名词解释
医学免疫学名词解释医学免疫学名词解释免疫(immunity)：是指机体识别“自己”与“非己”抗原，对自身抗原形成天然免疫耐受，对非己抗原发生排斥作用的一种生理功能。
正常情况下，对机体有利；免疫功能失调时，会产生对机体有害的反应。
1. 固有免疫应答(innate immune response)：也称非特异性或获得性免疫应答，是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。
此免疫在个体出生时就具备，可对外来病原体迅速应答，产生非特异性抗感染免疫作用，同时在特异性免疫应答过程中也起作用。
2. 适应性免疫应答(adaptive immune response)：也称特异性免疫应答，是在非特异性免疫基础上建立的，该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后，主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的。
3. 免疫防御(immunologic defence)：是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。
该功能正常时，机体可抵御病原微生物及其毒性产物的感染和损害，即抗感染免疫；异常情况下，反应过高会引起超敏反应，反应过低或缺失可发生免疫缺陷。
4. 免疫自稳(immunologic homeostasis)：是机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能。
该功能正常时，机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的细胞和免疫复合物等异物，而对自身成分保持免疫耐受；该功能失调时，可发生生理功能紊乱或自身免疫性疾病。
5. 免疫监视(immunologic surveillance)：是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的一种生理功能。
该功能失调时，有可能导致肿瘤发生，或因病毒不能清除而出现持续感染。
6. MALT(mucosal-associated lymphoid tissue)：即黏膜伴随的淋巴组织。
是指分布在呼吸道、肠道及泌尿生殖道的粘膜上皮细胞下的无包膜的淋巴组织。
除执行固有免疫外，还可执行局部特异性免疫。
主要组织相容性抗原复合物
主要组织相容性复合体屈智慧200881114 生物工程实验班组织相容性（histocompatibility）是指在不同个体之间进行组织器官移植时，受体和供体双方相互接受的程度。
主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)MHC是由脊椎动物中一类具有高度多态性、含有多个基因座位，并紧密连锁的基因群。
主要组织相容性复合物基因在有核细胞表面表达的糖膜蛋白分子就为主要组织相容性抗原。
此外，MHC中还含有一些与补体蛋白成分有关的基因。
MHC最初是从小鼠中发现的。
George Snell等（1948年）在用经典遗传学方法分析肿瘤和其他组织移植引起的排斥现象时，机体识别某一移植物是属自身的还是非自身的现象是有其遗传基础的。
让同一代小鼠自交，可以得到纯系（inbred strain）小鼠。
在大约繁殖20代以后，每一个个体的染色体的等位基因都相同，即纯合子（homozygote）。
每一自交品系只表达亲代群体中的一类等位基因，不同的自交品系表达不同类的等位基因，即不同自交系个体之间是同种异型（allotype）。
George Snell 发现自身或同一自交系中的个体间进行皮肤移植，不出现排斥（rejection）现象，称为自体移植(autograft)或同系移植(syngraft)。
当不同系个体之间进行皮肤移植，即同种异型移植（allograft）,则出现排斥现象。
能够识别某一组织是同源的并予以接受，是外来的则加以排斥的蛋白分子被称为组织相容性抗原，表达这些抗原的基因就是主要组织相容性复合物。
George Snell 等鉴定出小鼠的一个遗传区域能导致快速排斥是编码一种称为多态性血型抗原Ⅱ的基因，也被称为组织相容性-2基因，简称H-2。
后来Dausset于1958年在人的白细胞上发现了小鼠H-2具有同样功能的人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）,编码它的基因就称为HLA复合体（HLA complex）。
免疫学主要组织相容性复合体
挥免疫学效应现象。
3. 决定免疫应答能力- - - HLA Ⅱ类分子
免疫学主要组织相容性复合体
第21页
免疫学主要组织相容病关系
R.R (relative risk，相对危险率)
处理) + 淋巴细胞(受者) 培养 淋巴母细胞(判定结果)； 双向法：淋巴细胞(供者) + 淋巴细胞(受者) 培养 淋巴母细胞(判定结果)。
主要应用：检测DR抗原
免疫学主要组织相容性复合体
第29页
3. 基因分型法 --- 分子生物学技术
原理：比较供、受者编码HLA抗原基因DNA序 列，判定供、受者间相同程度。
A基因 --- 约27种； B基因 --- 约50种； C基因 --- 约10种； DR基因 --- 约23种； DQ基因 --- 约9种； DP基因 --- 约6种。
免疫学主要组织相容性复合体
第27页
第五节 HLA分型
分型方法：血清学、细胞学、分子生物学方法
1. 血清学分型法 --- 补体介导微量细胞毒试验
第24页
四. HLA与肿瘤关系
恶性肿瘤细胞 --- HLA-Ⅰ类分子表示降低或缺 乏，肿瘤细胞逃逸免疫监视。
实际应用：INF- 促进肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分 子表示 增强CD8+CTL细胞特异 性杀伤。
免疫学主要组织相容性复合体
第25页
五. HLA检测在法医学上应用
在基因和所编码产物二个水平同时检测HLA 基因型，可进行亲子关系及死亡者身份等方面法医 学判定。
族组员)： 链：1和 2功效区 链：1和 2功效区 1和1 ---抗原肽结合部位，决定Ⅱ类分子
本科《医学免疫学》第三版题库填空名词解释问答
第三章抗体四、简答题1、试述 Ig 的生物学功能。
（1）特异性结合抗原：抗体的 CDR（HVR）能与抗原表位特异性结合。
Ig 与抗原结合，可产生中和效应，并激发体液免疫应答，还也进行抗原抗体检测。
（2）激活补体：IgG1、IgG2、IgG3、IgM 可通过经典途径激活补体，凝聚的 IgA、IgG4 和 IgE可通过替代途径激活补体。
（3）通过与细胞 Fc 受体结合发挥生物效应：①调理作用；② ADCC 作用；③ IgE 介导Ⅰ型超敏反应。
（4）通过胎盘与黏膜： IgG 能借助 Fc 段选择性与胎盘微血管内皮细胞结合，主动穿过胎盘。
SIgA 可经黏膜上皮细胞进入消化道及呼吸道发挥局部免疫作用。
2．为什么血清中检出病原体特异性 IgM 类抗体，可用于感染的早期诊断？（1）初次受病原体感染时，机体体液免疫应答最早合成并分泌的免疫球蛋白是 IgM。
（2）IgM 的半衰期为 5 天，很短。
由于 IgM 受抗原刺激产生早，消失快，所以血清检出病原体特异性 IgM 类抗体，可用于感染的早期诊断。
3．人 IgG 免疫羊，可获得哪几种抗体？人 IgG 免疫羊，可获得：（1）羊抗人 IgG 同种型抗体，包括①抗γ重链的同种型抗体，②抗κ型轻链的同种型抗体，③抗λ型轻链的同种型抗体；（2）羊抗人 IgG 同种异型抗体（3）羊抗人 IgG 独特型抗体4．何为单克隆抗体，有何特点？由一个 B 细胞杂交瘤克隆产生的、只针对于单一抗原表位的高度特异性抗体称为单克隆抗体（mAb）。
mAb 的特点：（1）结构均一，一种 mAb 分子的重链、轻链及独特型结构完全相同，特异性强，避免（或减少）血清学的交叉反应。
（2）mAb 纯度高，效价高。
（3）mAb 可经杂交瘤传代大量制备，制备成本低。
第四章补体系统二．填空题1．补体的主要产生细胞是肝细胞和巨噬细胞。
2．补体的激活过程有经典途径、 MBL 途径、旁路途经三条途径。
3．补体系统由固有成分、补体调节蛋白和补体受体三大部分组成。
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↓转运至APC表面 递呈给CD8+T细胞识别
（
三 ）
（
MHC- II
溶
酶
体
途 径
类 分 子
途
径
）
外源性抗原
（内质网中）
新合成MHC-II类分子
↓
+
恒定链（Ii）
吞噬小体
（抗原结合槽为Ii所占据）
↓
吞噬溶酶体
↓ （与吞噬溶酶体融合）
↓（蛋白酶作用）
Ii被降解并暴露
形成10-17 A的抗原肽 MHC-II类分子抗原结合凹槽
主要组织相容性复合体
Major Histocompatibility Complex (MHC)
☆ MHC 分子的概述和分类 ☆ MHC 分子的结构和分布 ☆ MHC 的生物合成和提呈抗原 ☆ MHC 分子的功能
一 MHC的概述和分类
概述：主要组织相容性复合体(Major
Histocompatibility Complex ，MHC)为一基因 群（gene complex)，其编码的产物称为 MHC分子或MHC抗原，是移植排斥反应的主 要决定簇，在组织相容性的决定中起着主要 作用。
• 抗体的分布：
1）血清（主要） 2）组织液及外分泌液
免疫球蛋白的分子结构
一、免疫球蛋白的基本结构
N端
可 VL 变 区
VH
CH1 CL
VH VL
CH1
CL Fab段
恒 定 区
铰 链 区
F 段 CH2 CH2
C
CH3 CH3
C端
1、重链和轻链
重链可分为μ、γ、α、δ、ε链；轻链可分为κ、λ型。
2、可变区和恒定区
2．内源性抗原(endogenous antigen)：细胞 内合成的抗原，通过胞质溶胶途径由MHC-I 类分子递呈给CD8+T细胞。
（二）胞质溶胶（MHC-I类分子途径）
内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原）
（胞质）↓被蛋白酶体酶解
抗原肽（含8-13个AA）
↓经抗原肽转运体 (TAP)转运 至内质网形成
和吞噬细胞
免疫
道
功能：溶解、吞噬和消灭
防
病菌
线
组成：免疫器官和免疫细胞 特异性
第三道现
❖ 在免疫学发展的早期人们应用细菌或其外毒素给动物 注射，经一定时期后用体外实验证明在其血清中存在 一种能特异中和外毒素毒性的组分称之为抗毒素，或 能使细菌发生特异性凝集的组分称之为凝集素。其后 将血清中这种具有特异性反应的组分称为抗体 （antibody,Ab）,而将能刺激机体产生抗体的物质称 之为抗原（antigen,Ag）。由此建立了抗原与抗体的 概念。
MHC-Ⅰ α2 α1
MHC-Ⅱ
α1 β1
抗原肽结合 单位
α3 β2m
α2 β2 Ig样单位
跨膜单位
三 MHC 的生物合成和提呈抗原
MHC 分子的生物合成
MHC分子属膜糖蛋白，其mRNA是在粗 面内质网被翻译的，当信号肽被引入内质网 腔后即被切除，所以成熟的MHC分子不具信 号肽结构 。N –糖基化是在内质网腔并在翻译 过程或翻译 后立即进行的。 现知某种蛋白质
（2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibodydependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC).是指表达Fc 受体的细胞，通过识别抗体的Fc直接杀伤被抗体包被的靶细 胞。如NK细胞，巨噬细胞等。
（3）介导І型超敏反应
3、通过胎盘
IgG是唯一通过胎盘的抗体，是一种重要的自然 被动免疫机制(与Fc片段结构有关)。
（1）调理作用
是指抗体及补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗 原的作用。IgG型抗体可通过Fc段与中性粒细胞及巨噬 细胞上的Fc受体结合，增强其吞噬作用。
调理吞噬作用：调理作用（Opsonization）是指抗体、 补体C3b、C4b等调理素促进吞噬细胞吞噬细菌等颗 粒性抗原的作用。 ①抗体在抗原颗粒与吞噬细胞间“搭桥”、 ②抗体与抗原结合后改变抗原表面电荷，降低静电排斥 力。 ③抗体中和某些细菌表面的抗吞噬物质。 ④吞噬细胞FcR结合抗原抗体复合物 被活化。
免疫效应
（1）可溶性Ig可通过V区与抗原性物质发生特异 性结合，发挥中和作用。
（2）膜型Ig为B细胞抗原识别受体。
二、C区功能
1、激活补体 • 主要是IgM、IgG1~3与抗原结合后通过经典途
径激活补体活化。 • 聚合的IgA可通过旁路途径激活补体。 • IgD 、IgE及IgG4不能激活补体
2、结合细胞表面的Fc受体
如钙粘素(calnexinIP88/90) 起着分子伴侣 （chaperone)作用促进此转运过程。最后，成
熟的糖蛋白由囊泡运输而至浆膜上。
MHC-Ⅰ类分子：
α链及β2m链是由分别的mRNA同时翻译的，并在细 胞的内质网腔相结合而成。MHC-Ⅰ类分子需要 β2m才能装备成完整分子结构.可见肽的结合是Ⅰ类 分子正确装备所必须的，这也说明细胞表面的MHC 分子的肽结合槽内均已含有肽片段。
❖ 1890年德国学者Behuing和日本学者北里用白喉杆菌 外毒的组分称为抗毒素，这是在血清中发现的第一种 抗体。这种含有抗体的血清称之为免疫血清。
抗体——生物体最奇妙的分子
●无限的多样性（diversity) ●功能与结构的双重性
可变区——抗原结合 恒定区——生物学效应功能
●分泌型和膜型表达
与抗体有关的诺贝尔奖获得者
1901 1908
1972 1977 1984
1987
von Bering
血清治疗
Ehrlich & 抗体生成、吞噬
Metchnikoff
Edelman & Poter 抗体分子结构
Yalow
放射免疫测定
Koler,Milstein & Jerne
Tonegawa
单克隆抗体 Ig基因结构
抗体（antibody）是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产 生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原 特异性结合，具有免疫功能。 在60年代初提出将具有抗体活性的球蛋白称为免疫球蛋分子 （immunoglobulin,lg）。γ球蛋白则必称为IgG,β2M称为IgM, 而β2A称为IgA。其后又相继发现二类Ig分子，分别称为IgE和 IgD。
↓
↓
抗原肽/MHC-II类分子复合物
↓
递呈给CD4+T细胞识别
MHC-II Molecule
MHC分子包括三个功能单位：
①抗原肽结合单位：负责接纳抗原肽，也是被T细胞受体 (TCR) 识别的部位；
②Ig样单位：包括MHC-Ⅰα3和β2m以及MHC-Ⅱ的 α2和β2，除 了维持MHC分子的结构稳定之外，还分别与T细胞表面的CD4和 CD8分子结合；
③跨膜单位：由连接肽，穿膜区和胞浆区组成，具有一定的信号 传导功能。
MHC分类：按照其血清学和生物化学特
点，MHC分子分为Ⅰ 和Ⅱ两类，均由一条α 和β链非共价结合而成．
二 主要组织相容性复合体
的分布和结构
分布:
MHC -Ⅰ类分子主要分布于机体所有有 核细胞表面，以淋巴细胞Ⅰ类分子的密度最 大，其次为肾.肝及心脏，密度最低的为肌肉 和神经组织。血清.初乳及尿液中还存在可溶 性的Ⅰ类分子。
MHC-Ⅱ类分子仅表达于专职抗原递呈细 胞（Ｂ细胞，巨噬细胞，树突状细胞）以及 活化的Ｔ细胞和胸腺上皮细胞等表面。
MHC－Ⅰ类分子的结构
MHC－Ⅰ类分子属于糖蛋白，由一条重链和一条轻 链以非共价键连接而成．具多态性的重链也称为恒 定链，其胞外段包括α １.α２与α３结构域，其中α １.α２结构域共同构成抗原肽结合槽；轻链即微球 蛋白，由位于第１５号染色体的非MHC 基因所编 码，与重链的α３同属免疫球蛋白超家族．
MHC-Ⅱ类分子的结构
MHC -Ⅱ类分子是由α、β两条链通过结 合紧密的非共价键连接组成的异源双体。α 链分子量32～34kDa,有2个N-连接寡聚糖， β链 29～32kDa，有一个N-连接糖基化点 。
α、β链各有2个结构域α1、α2及β1、β2。 每个结构域约含90氨基酸残基，除α1区外， α2、β1、β2每个区各含一个二硫键。
3、铰链区
铰链区位于CH1和CH2之间，含有丰富的脯氨酸。 IgG1,IgG2,IgG4和IgA的铰链区较短，而IgG3和IgD的 铰链区较长；IgM和IgE无铰链区。 有木瓜蛋白酶和胃蛋白酶的酶切位点。
免疫球蛋白的功能
一、V区功能 二、C区功能
一、V区功能
识别并特异性结合抗原，这种特异性是由IgV 区，特别是HVR（ CDR3）的空间构象决定的。 抗原结合价：单体为两价；双体为四价；五聚体 理论上为十价，但实际为五价。
（1）重链和轻链N端约110个氨基酸为可变区（variable region,V区)，V区存在3个高变区及4个骨架区。三个高变区 共同组成Ig 的抗原识别部位，形成与抗原决定基互补的表位。 高变区也称互补决定区。
V区氨基酸组成和排列随抗体结合抗原的特异性不同而变异 形成了许多种具有不同抗原的特异性抗体。
抗体 主要组织相容性抗原
免疫
1、概念：机体的一种特异性的保护功能，通
过免疫,机体能识别“自己”，排除 “异己”，以维持内环境的平衡和稳 定。
2、功能: ①防御功能
②监控和清除功能
免疫系统的防卫功能
组成：皮肤和黏膜
第一道防线
人
功能：阻挡杀死病原体，
体
清扫异物
非特 异性
的
组成：体液中的杀菌物质
三 第二道防线
VL和VH中某些局部区域的氨基酸组成和排列顺序变化程度 更高。
（2）重链和轻链C端为恒定区，不同Ig重链其不同长度，