基质金属蛋白酶与骨关节炎
骨性关节炎人群血清基质金属蛋白酶-13水平临床观察
冲 图分类号】 ６４ 【 Ｒ ８． 文献标识码】 【 ３ Ａ 文章编号】１７—７ １２ １）１ １３０ ６ ３９０（０００— １— ２
骨性 关 节 炎 （ｓ ｏｒ ｒｉ， Ａ） 一 种在 关 节 疾 病 中最 多见 、 ｏｔ ａｔ ｉｓＯ 是 ｅ ｈｔ
Ｅ ｐｎ ｏ 公 司提供 ， ｐ ｅ ｄｆ 加样枪 由 日本 Ｎｃｉ 公 司提供 ， ｉｈ ｙ ｒ 酶标仪 由
入选 抚顺 市中心医院骨外科 ２ ０ ０ ７年 ７月 ～２ ０ ０ ８年 ７月间
酶活性依赖 ｚ 的蛋 白酶系。根 据其 作用底物 的不 同， ＭＰ 主 ｎ Ｍ ｓ
要可分为胶原酶 （ ＭＭＰ １８ １ ）基质溶解 素（ Ｐ ３７ １ 、 １ 、 一 、、３ 、 ＭＭ 一 、、０ １ ） 明胶酶（ ＭＭＰ ２ ９ 等亚家族。 一 、） ＭＭＰ １ ～ ３是近年来在 Ｏ Ａ发病机制 中研究得较 多的几个指标之一 ，选择 ＭＭ 一 ３作为 Ｏ Ｐ１ Ａ研究 指 标的原因是 ＭＭ 一 ３属 ＭＭＰ 中的胶原酶亚家族 ， Ｐ１ ｓ 可直接降解软
２ 年 月 ４ 第期 ０ １第８ １ １ ０ 卷
・ 临床探 讨 ・
骨 节炎 群血清 性关 人 基质金属蛋白 １水 床观察 酶一３ 平临
史广强 ’ 金 日龙 佟志慧 王 岩 刘 鹏 （ 辽宁省抚顺 市中心医 院 １ ． 骨外科 ；． ２临床检验 中心免疫室， 辽宁抚顺 １ ３０ ） １０ ６
２ 结 果
Ｏ Ａ组 与 对 照组 血清 ＭＭＰ １ 一 ３水 平 比较如 下 ： Ａ组 血清 Ｏ Ｍ 一 ３水平 【２２ ＭＰ １ （． ６±１ ９ ｎ／ Ｌ，显 著高 于对照组 【１ ３４ ． ）ｇ ］ ５ ｍ （． ３ －
０１ ）ｇ ］ ＜００ ） ．６ ｎ／ （ ｍＬ Ｐ ． 。 ５
基质金属蛋白酶在骨关节炎症性疾病中的研究进展
基质金属蛋白酶在骨关节炎症性疾病中的研究进展发布时间：2022-04-28T04:50:17.945Z 来源：《世界复合医学》2022年2期作者：戴炯华，刘芳通信作者[导读] 基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases，MMPs）是一类锌依赖性蛋白酶家族，其可通过降解细胞外基质、调控相应信号通路来参与细胞增殖、迁移、和分化等多种生物学过程[1]。
戴炯华，刘芳通信作者南华大学衡阳医学院岳阳市人民医院研究生协作培养基地，湖南衡阳421001【摘要】基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases，MMPs）是一类锌依赖性蛋白酶家族，其可通过降解细胞外基质、调控相应信号通路来参与细胞增殖、迁移、和分化等多种生物学过程[1]。
MMPs在正常关节组织中低水平表达，而在关节炎症病理状态下表达明显增高，其参与调节炎症反应的各个方面，在骨关节炎、痛风性关节炎、类风湿性关节炎等发挥重要作用，本文对基质金属蛋白酶与骨关节常见炎症性疾病相关性研究进展做一综述，为科研提供便利。
【关键词】基质金属蛋白酶；骨关节炎；痛风性关节炎；类风湿性关节炎Research progress of matrix metalloproteinases in inflammatory diseases of bone and joint[Abstract]Matrix metalloproteinases(MMPs)are a family of zinc-dependent proteases,which can participate in various biological processes such as cell proliferation,migration and differentiation by degrading extracellular Matrix and regulating corresponding signal pathways[1].MMPs low level expression in normal joint tissues,and expressed in joint inflammation pathological condition significantly increased,to participate in the aspects of regulating the inflammatory response,in osteoarthritis,rheumatoid arthritis,gouty arthritis,etc play an important role,in this paper,matrix metalloproteinases and common inflammatory joint disease correlation research progress.[Key words]matrix metalloproteinase;osteoarthritis;gout arthritis;rheumatoid arthritis1.基质金属蛋白酶的概述人体正常的生长发育过程离不开细胞外基质(Extracellular matrix，ECM)适时的降解，ECM是一种大分子网络，其中胶原是ECM中最丰富的蛋白质，MMPs是唯一能够降解胶原的酶。
基质金属蛋白酶MAPKs途径在类风湿性关节炎发病中的作用
【综述】基质金属蛋白酶MAPK s途径在类风湿性关节炎发病中的作用周 静,周桂琴,肖 诚,吕爱平(中国中医研究院基础理论研究所,北京 100700) 关键词:类风湿性关节炎;信号传导;MAPK s;M MPs 中图分类号:R22031 文献标识码:A 文章编号:100623250(2004)062封三202 类风湿性关节炎是一种常见的炎症性关节炎,它的主要病理表现在细胞因子的生成、滑液的增生,软骨及骨关节的炎症反应及损伤。
局部由单核细胞、巨噬细胞产生的因子如I L21、肿瘤坏死因子α和白三烯B4,能刺激白细胞移行进入滑膜。
局部产生前列腺素E2的扩血管作用也能促进炎症细胞进入炎症部位,能吞噬免疫复合物及释放溶酶体,包括中性蛋白酶和胶原酶,破坏胶原弹力纤维,使滑膜表面及关节软骨受损。
关节软骨的软骨细胞嵌于无血管组织的基质里,包含有Ⅱ型胶原(CⅡ)纤维和蛋白多糖和细胞复合体等,关节软骨被蛋白水解酶降解是骨性关节炎关节损伤的特点,基质金属蛋白酶(M MPs)在类风湿性关节炎(RA)的细胞外基质降解中起着重要作用,M MPs能够降解所有的软骨成分,因此M MPs可以明显影响关节的损伤程度。
中医药治疗类风湿性关节炎有较明显的临床优势,现代中药药理研究也表明中药能通过调节M MPs而达到治疗目的。
但是,中药治疗作用与有关基质金属蛋白酶MAPK s途径的相关研究较少。
本文主要是对基质金属蛋白酶MAPK s途径在类风湿性关节炎发病中的作用,以及可能存在的其他信号传导途径进行综述,以拓宽中药治疗类风湿性关节炎作用机制的研究范围。
1 MMPs与类风湿性关节炎M MPs家族中,起降解胶原作用的主要是M MP2 1和M MP213。
M MP21(胶原酶21)十分丰富,许多组织上都有M MP21表达,包括滑液和表皮的纤维母细胞、平滑肌细胞、软骨细胞、巨噬细胞、内皮细胞、角质细胞和多种肿瘤细胞,它可以有效地降解间质胶原。
M MP213(胶原酶23)在软骨细胞上表达,并且对Ⅱ型胶原的水解作用比别的M MP更为有效,因此可能对关节的降解有着特别的作用;M MP213还有降解基底膜蛋白多糖的能力,通过连接此蛋白多糖的硫酸乙酰肝素链,使释放的bFG F(碱性成纤维细胞生长因子)保存在细胞外基质中。
基质金属蛋白酶及其抑制物与骨性关节炎
［ 中图分类号】 Ｒ６ ４ ３ ８．
［ 文章编号 】 １７ ７ ９ （ ０ ０ ０ ６２－ １３ ２ １ ）６—１６ １５—０ ３
骨 性 关 节 炎 （ｓ ｏｒ ｒｉ， ｈ） 一 种 常 见 的 关 节 退 行 性 ｏｔ ａｔ ｉｓＯ 是 ｅ ｈｔ
睿 ， 方 元 胥
［ 文献标识码 ］ Ｂ
位点 降解 蛋 白多 糖 以及 降解 基 质胶 原 。正 常 软 骨 中可 测 到
ＭＭＰ一 ８的表 达 ， Ｏ 但 Ａ时其 ｍ Ｎ 的表 达 明 显 升 高。此 时 Ｒ Ａ ＭＭＰ一 ８降解胶原 和黏 白多糖的能力 增加 ， 明该酶 在 Ｏ 说 Ａ的
病 理 变 化 扮 演 着 重 要 的 角 色 ， 也 有 学 者 认 为 ＭＭ 但 Ｐ一８在 Ｏ Ａ 并 无 特 意 性 的 增 长 Ｊ （ ） 。 ３ ＭＭＰ一１ 称 为 胶 原 酶 一３ 与 Ｏ ３又 ， Ａ
胞 胶 原 酶 。其 作 用 是 在 Ａ ｎ４ Ｓ ３ １一Ｐ ｅ４ Ｈ ３ ２和 Ｇ ｕ ７ Ｌ ３ ３一Ａａ７ ｌ ４ ３
家族 ， 可由成纤维细胞 ， 上皮 细胞 ， 炎症 细胞 ， 内皮 细胞分泌 ， 是 Ｅ Ｍ降解最重要的蛋 白水 解系 统 ， Ｃ 被认 为 是机体 生理重 建 和
．
Ｄ ｉ１ ．９ ９ ｊｉ ｎ １７ ７ ９ ．０ ０ ０ ．７ ｏ：０ ３ ６／．ｓ ． ６２－ １３ ２ １ ．６ ０ ３ ｓ 也可能各有侧 重 】 。其 中胶原酶、 基质溶解 素和胶原 酶的作用 是决定性 的。
［ 关键词 】 骨性关节炎 ； 质金属蛋 白酶 ； 基 基质金属蛋 白酶抑制物
１ ￣Ｉ Ｐ ＶＶ ｓ的分类及 其酶原 激 活 ＩＩ
Ｍ ｓ 一类 广 泛 存 在 于 结 缔 组 织 中结 构 相 似 的 蛋 白酶 ＭＰ 是
磁共振成像和血清基质金属蛋白酶-3对强直性脊柱炎骶髂关节病变的诊断价值
２２１ 骨髓水肿 ：６例 ， ． ． ３ 单侧或双侧骶髂关节显示骨髓水肿 。 表现 为关 节周 围 的骨髓 在 Ｔ ｗＩ 为低 信号 。在 Ｔ ＷＩ １ 上 ２ 和 ＳＩ ＴＲ序列上 为高信号 。骨髓水 肿组与无骨髓水肿组 ＭＭ 一 Ｐ３ 水平差异具有统计学意义 ［２ ７ １０ ｎ ｌ （７ ２ ）ｇ ］ （３ ￣ ４ ）￣ｍ 与 ８￣ ９ ｎ／ ｍ１
作者单位 ：３ ０ ６太原， ０００ 山西煤炭 中心 医院影像科 （ 范智斌 ） 山 ；
西省卫生厅（ 王峻） 山西省人民医院核磁 室（ ； 胡彦君 ）山西医科大学 ； 第二医院风湿免疫科 （ 温鸿雁 ）
进行统计描述。 经正态性检验和方差齐性 检验 ， 满足正态 性和方差齐． 陛条件 ， 组 比较采用完全 随机两样本 ｔ ２ 检验 。相 关分析满足正态性条件时采用 Ｐ ａｓｎ相关检验。Ｐ ００ ｅｒ ｏ ＜ ．５为
（ Ｒ ）Ｂ ｔ Ｃ Ｐ 、ａ ｈ强直性脊柱炎疾病活动指数 （ Ａ Ｄ Ｉ评分等实 Ｂ ＳＡ）
验 室 指标 的关 系 ． 讨 ＭＲ 改 变 与 ＭＭＰ３的一 致 性 。 探 Ｉ － １ 资 料 与 方 法 １ 研 究对 象 ． １
符 合 １８ ９４年修订 的纽约标 准¨的 Ａ ２ 】 Ｓ患 者 ５ ０例 ， 均无
℃温箱孵 育 ６ ｉ， ０ｍ ｎ 洗板 ５次 ， 拍干 ； 每孔 加 Ｔ ０ ｌ室 ＭＢ １０ ， 温避光显色 １～ ０ｍ ｎ 用 ０ ｏ ＬＨ Ｓ 止反应 ， ５ ２ ｉ， ． ｍ ｌ ２Ｏ 终 ５ ／ 立即在
酶标仪波长 ４ ０ｎ ５ ｍ处测 吸光度 （ 值 。以标 准孔各孔 的 Ａ Ａ） 值 为横坐标 ， 浓度 为纵 坐标绘制线性 对数标准 曲线 ， 根据标
均为低信号 ； 脂肪沉积 ： 于关节周 围骨髓 内， １ 、２ 均 位 Ｔ ＷＩＴ ＷＩ 为高信 号 ， 脂肪抑制序列为低或等信号 。
骨关节炎中软骨细胞外基质变化的作用
骨关节炎中软骨细胞外基质变化的作用作者：曹雪辉刘宁综述来源：《科学与财富》2018年第27期关键词：骨关节炎；软骨细胞；细胞外基质；间充质干细胞骨关节炎（OA）是一种退行性关节疾病，其影响关节周围的各种组织，例如关节软骨，软骨下骨，滑膜和韧带。
软骨是OA受累的主要组织，软骨细胞是组织中唯一的细胞成分。
多种因素影响OA的发生和发展。
在OA的进展期间，软骨的细胞外基质（ECM）在炎性条件下由软骨细胞主动重塑。
同时，ECM的这种改变影响软骨细胞的生物力学环境，这进一步推动了在炎症存在的情况下OA的进展。
1、骨关节炎中细胞外基质合成的变化OA的进展可以通过ECM的组成和结构的变化来表征。
天然，健康的软骨基质主要由II 型胶原组成，其为组织提供拉伸支撑。
聚集蛋白聚糖是一种带负电的蛋白多糖，可吸引水分子，在负载下提供软骨抗压和减震能力。
已经表明，在OA期间，聚集蛋白聚糖含量降低，而胶原蛋白含量增加。
ECM成分的这种变化使组织易于发生机械损伤。
在OA的初始阶段，增殖性软骨细胞形成簇以适应不断变化的微环境。
已经显示在大鼠模型中OA开始时聚集蛋白聚糖基因表达显着下调，并且该发现与在具有正常外观的人OA样品中观察到的显着低的蛋白多糖合成一致。
在OA中以非聚集形式存在的聚集蛋白聚糖的变化会发生变化，从而影响基质的渗透性和机械顺应性。
降低的蛋白多糖含量减弱了软骨的抗压缩性，因此当暴露于机械应力时容易使组织损伤。
2、炎症诱导的骨关节炎细胞外基质变化软骨中的ECM变化可归因于OA进展期间的多种因素。
其中，炎症起着积极作用，影响ECM的数量和质量。
机械损坏和/或与年龄相关的磨损/撕裂被认为在关节周围的所有组织中触发系统性炎症反应，包括关节软骨，滑膜，软骨下骨和韧带。
软骨细胞是存在于软骨中的唯一细胞类型，其响应于这种炎性病症并最终导致软骨ECM的降解。
MIA诱导的关节炎的动物模型显示炎症基因的顺序上调与OA的整个进展中的所有水平的软骨损伤相关。
金属蛋白酶在骨关节炎软骨内环境中的表达与调控
统 中各 种 蛋 白因 子 、 解 酶 、 水 自由基 等对 于某 些 ＰｏＭＭ ｓ的 ｒ— Ｐ 激 活 亦 发挥 重要 作 用 。如 Ｆ ｊａ等 在 研 究 ＰｏＭ 一 ｕｔ ｉ ｒ— ＭＰ７在 Ｏ Ａ
患 者 关 节 软 骨 中 的激 活 时 发 现 Ｃ １ １ 四 次跨 膜 蛋 白 超家 族 Ｄ５（ 成 员 之 一 ） ＰｏＭＭＰ７在 Ｏ 与 ｒ— 一 Ａ软 骨 中均 过 量 表达 ， 两 者 主 且
降解 的 主 要 酶 系 ， 年 来 随 着 对 ＭＭＰ 激 活 、 近 ｓ 活性 调 节 以及 相 关信 号转 导通 路 与 转 录 因子 领 域 的深 入 研 究 ， 在 Ｏ 其 Ａ
软 骨 降解 中 的作 用机 制 逐 渐 明 确 ， 文从 Ｏ 软 骨 中 ＭＭ ｓ的激 活 、 达 、 控 几 个层 面 上 对 近 几 年 ＭＭＰ 与 Ｏ 软 本 Ａ Ｐ 表 调 ｓ Ａ
ｏ ｆ ＭＭＰ ｘｒ ｃ ｌ ｌｒ ｔｉ ｅ ｒ ｄ ｔ ｎｏ ａ ｔ ａ ｅｉ ｂ ｃ ｍｉｇｃ ｅ ｒｗ ｔ ｅｉ— ｅ ｔ ｔ ｄ ｂ ｕ ｓｉ ｅ ｔａ ｅｌ ａ ｒ ｄ ｇａ ａｉ ｆ ｒ ｌ ｇ ｅ ｏ ｎ ｌ ａ ｉ ｔ ｄ ｐｈ ｓｕ ｙａ ｏ ｔ ｎ ｕ ｍａ ｘ ｏ ｃ ｉ Ｓ ｈｈ ｎ ＭＭＰ ，ｕ ｈａ ｃｉａ ｓ ｓ ｃ ｓａ ｔ — ｖ ｔ ｎ， ｃｉｉ ｅ ｕ ａｉ ｎ， ｌ ｔｄ ｓｇ ａ ａ ｓ ｕ ｔ ｎ ｐ ｔ ｗ ｙ ｎ ｒ ｎ ｃ ｉ ｔ ｎ ｆｃ ｏｓ Ｔ ｉ ａ ｉｅ ｒｖ ｅ ｅ ｅ ａ ｔ ａ ｉｎ，ｘ ｉ ａ ｔ ｔ ｒｇ ｌ ｔ ｏ ｖｙ ｏ ｒ ａｅ ｉ ｎ ｌ ｒ ｎ ｄ ｃｉ ａｈ ａ ｓａ ｄ ｔ ｓ ｒｐ ｉ ｔ ｒ． ｈ ｓ ｒ ｅ ｅ ｉ ｗ ｄ ｔ ｃｉ ｔ ｅ ｔ ｏ ａ ｏ ａ ｔ ｈ ｖ ｏ ｅ— ｐ ｅ ｓ ｎ ａ ｄ ｒ ｇ ｌｔ ｎ ｏ ｒ ｓｉ ｎ ｅ ｕ ａ ｉ ｆ ｏ ｏ ＭＭＰ ｅｒ ｌｔｄ ｔ ｅ ｒ ｎ ｍｐ ｒ ａ ｔｄ ｆ ｓ ｏ ｒ ｒ ｉ ａ ｔ ａ ｅ ｓｉ ｔ ｅａ ｅ ｏ ａ ｄ ｅ ｉｉ ｌ ｕ ｙｏ ｔ ａ ｔ ｉ ｓ ｒ ｌｇ ． ｎｈ ｈ ｙ ｃ ｓ ｏｅ ｈ ｔ ｃ ｉ Ｋｅ ｒ ｓ Ｍａｒ ｔｌ ｐ ｏｅ ｎ ｓ ｓ Ｏｓ ｏ ｒｈ ｔ ； Ｃ ｒ ｌｇ ｙ ｗｏ ｄ ｔ ｘｍｅａｌ ｒ ｔｉ ａ ｅ ； ｉ ｏ ｔ ａｔｒ ｉ ａ ｉ ｅ ｅ ｉ ｓ ｔ ａ
基质金属蛋白酶_识别位点_概述说明以及解释
基质金属蛋白酶识别位点概述说明以及解释1. 引言1.1 概述:基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMPs）是一类具有重要生物学功能的酶家族，广泛存在于人体和其他生物体内。
它们在细胞外基质的代谢、细胞迁移、炎症反应、组织修复等多种生物过程中扮演着关键角色。
基质金属蛋白酶通过降解与调控胶原蛋白、纤维连接蛋白等基质成分的结构，参与了许多疾病的发展和进展，如肿瘤转移、心脏病变以及风湿性关节炎等。
1.2 文章结构:本文将依次介绍基质金属蛋白酶的概述、识别位点的重要性以及该领域的研究方法和技术。
首先，我们将对基质金属蛋白酶进行分类定义，并探讨它们在结构和功能特点上的差异。
随后，我们将深入讨论基质金属蛋白酶在生理和病理过程中识别位点的意义，并介绍一些重要识别位点的例子和作用机制。
接下来，我们将详细介绍实验室技术手段、生物信息学分析方法以及基于计算模型预测识别位点的方法。
最后，我们将对基质金属蛋白酶识别位点研究现状进行总结归纳，并展望未来可能的研究方向和应用前景。
1.3 目的:本文旨在全面深入地探讨基质金属蛋白酶识别位点的概述、意义以及相关研究方法和技术。
通过对该领域的综述，我们希望能够提高人们对基质金属蛋白酶与其识别位点之间关系的理解，并促进该领域的进一步研究和应用。
同时，我们也期望为未来开展相关疾病治疗、药物设计等方面的工作提供参考和借鉴。
2. 基质金属蛋白酶概述：2.1 定义与分类：基质金属蛋白酶是一类广泛存在于细胞内和细胞外的酶，其特点在于能够催化多种蛋白质的降解和修饰过程。
它们主要通过断裂或修改细胞外基质中的蛋白质分子，从而参与了许多重要的生物学过程，如组织发育、炎症反应和肿瘤转移等。
基质金属蛋白酶按照结构、底物特异性以及金属离子需求等方面进行了分类，包括胶原酶、凝血酶样蛋白酶、凝血素样活化剂等多个亚族。
2.2 结构与功能特点：基质金属蛋白酶通常由一个完整的蛋白结构域组成，该结构域含有保守性高的催化位点和底物结合位点。
MMP3在早期骨关节炎模型软骨下骨的表达及其意义
MMP3在早期骨关节炎模型软骨下骨的表达及其意义张荣凯;方航;卢华定;陈郁鲜;宋炎成;曾春;赵庆;蔡道章【摘要】目的:研究早期骨关节炎软骨下骨基质金属蛋白酶3(MMP3)的表达情况,为阐述其在骨关节炎致病中的重要作用提供依据.方法:大鼠分为实验组(n=30)和对照组(n=30).实验组切除右膝内侧半月板并切断内侧副韧带,对照组仅切开关节囊.于术后1、2、4周取右膝关节标本,病理检查验证造模成功后,采用qPCR技术及免疫组化技术从基因水平及蛋白水平全面分析软骨下骨MMP3的表达情况.结果:(1)术后1周,软骨下骨的MMP3在实验组的表达量明显升高,是对照组的8.34倍(P＜0.05);术后2周,MMP3在实验组的表达量也升高,是对照组的4.85倍(P＜0.05),但相对于术后1周,表达量有所下降;术后4周,2组的MMP3表达量无显著差异;(2)术后1周与术后2周,实验组软骨下骨区检测到大量的MMP3阳性细胞,以小单核细胞及多核巨细胞为主,术后4周实验组、对照组及阴性对照组织切片均未检测到MMP3阳性细胞.结论:软骨下骨MMP3表达在早期骨关节炎致病机制中起了重要作用.%AIM: To demonstrate that matrix metalloproteinase 3( MMP3 )plays MMP3 play an important role in the pathogenesis of osteoarthritis by studying the expression of MMP3 in subchondral bones in early experimental osteoar-thritis at gene and protein levels. METHODS: The SD rats were randomly divided into 2 groups: experimental group and control group, each containing 30 rats with similar body weight. The right knee joints of the rats in experimental group underwent surgery, which involved in both medial collateral ligament ( MCL ) transection and medial meniscectomy, while the animals in control group were only carried out a sham operation. The rats were killed at the 1 st, 2nd and 4th weeks post -surgery to obtain the right knee joints. Pathological analysis was performed to validate this early osteoarthritic rat model. The expression of MMP3 in subchondral bones at mRNA and protein levels was evaluated by real - time polymerase chain reaction and immunohistochemical staining, respectively. RESULTS: The expression of MMP3 in subchondral bones was significantly increased at both the 1 st and 2nd weeks post - surgery in experimental group, with the fold changes of 8. 34 ( P <0. 05 ) and 4. 85 ( P <0. 05 ), respectively, as compared with control group. No differentially expression of MMP3 was observed at the 4th week post - surgery between these 2 groups. A lot of MMP3 positive cells, including small mononuclear cells and bigger polynuclear giant cells, were found in subchondral bones in experimental group at the 1st and 2nd weeks post - surgery, but not in control group. At the 4th week post - surgery, no MMP3 positive cells were found in subchondral bones of both groups. CONCLUSION: MMP3 plays an important role in the pathogenesis of early experimental osteoarthritis.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2011(027)012【总页数】5页(P2391-2395)【关键词】骨关节炎;软骨下骨;基质金属蛋白酶3;大鼠【作者】张荣凯;方航;卢华定;陈郁鲜;宋炎成;曾春;赵庆;蔡道章【作者单位】中山大学附属第五医院骨科1区,广东,珠海,519000;中山大学附属第三医院关节外科,广东,广州,510630;中山大学附属第三医院关节外科,广东,广州,510630;中山大学附属第三医院关节外科,广东,广州,510630;中山大学附属第三医院关节外科,广东,广州,510630;中山大学附属第三医院关节外科,广东,广州,510630;中山大学附属第三医院关节外科,广东,广州,510630;中山大学附属第五医院骨科1区,广东,珠海,519000;中山大学附属第三医院关节外科,广东,广州,510630【正文语种】中文【中图分类】R363骨性关节炎(osteoarthritis，OA)是一种退变性关节疾病，主要是关节软骨的退变降解，表现为进行性软骨变薄、纤维化、糜烂、裂隙、肉眼下溃疡及全层关节面消失等，并涉及关节的其它组织，包括关节的滑膜、软骨下骨及肌肉、韧带等结构的改变［1］。
血清基质金属蛋白酶-3和7个关节超声评分在类风湿关节炎病情活动性评估中的应用要点
１．标本采集：采集２组受试者空腹静脉血５
２
ｍ１，
ｈ内离心分离血清，一２０℃冻存，用于血清抗环瓜
结
果
氨酸多肽（ＣＣＰ）抗体、ＭＭＰ－３检测。抗ＣＣＰ抗体采
ｓｃｏｒｅ
ｄｏｅｓ ｎｏｔ ｆｕｒｔｈｅｒ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ
ｅｖａｌｕａｔｅ
ｄｉｓｅａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｔｈａｎ ＭＭＰ・３ ａｌｏｎｅ ｉｎ ｐｙ ｗｏｒｄｓ】Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ；Ｍａｍｘ
ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ３：
生堡凼型苤圭！！！！生！旦筮ｉ！鲞箜！塑堡！亟』！！！！翌丛型：』！！ｚ！！！！：！！！：！！：！！：！
５３１・
．论著
血清基质金属蛋白酶一３和７个关节超声评分 在类风湿关节炎病情活动性评估中的应用
周凌 宋婧陈凌徐沪济
【摘要】
目的探讨血清基质金属蛋白酶一３（ＭＭＰ一３）和７个关节超声评分（ＵＳ７评分）在类风 选２０１４年１２月—２０１５年６月第二军医大学
类风湿关节炎（ＲＡ）是一种以关节滑膜炎症为 主要病理表现的慢性、系统性自身免疫病…。对患 者关节损伤程度的早期评估与治疗是目前临床工作 的重点。评估ＲＡ病情活动度的指标２８个关节疾 病活动指数（ＤＡＳ２８）、简化疾病活动度指标 （ＳＤＡＩ）、临床疾病活动指数（ＣＤＡＩ）等，需要复杂的 公式和多项指标，且不能直接反映ＲＡ对软骨及骨 的破坏。基质金属蛋白酶３（ＭＭＰ．３）主要参与组织 基质和胶原降解，与关节损伤密切相关。研究发现， ＲＡ患者关节滑膜中ＭＭＰ．３水平明显增高，且关节
ｃｏｍｂｉｎｅｄ
ｗｉｔｈ ＭＭＰ．３（ＡＵＣ
ｓｃｏｒｅ
０．８６３ ２）ｗａｓ ｎｏｔ ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｔｏ ＭＭＰ一３ ａｌｏｎｅ（ＡＵＣ ０．８５４ ３），ｂｕｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ｓｉｎｇｌｅ ＵＳ７
基质金属蛋白酶与骨关节炎的关系
骨性关节炎 （ ｓ ｏｒ ｒｉ， Ａ） 影响 人类 健康 最常见 ｏｔ ａｔ ｉｓＯ 是 ｅ ｈｔ 的关节疾患之一 ， 其发 生率 随年龄 的增加 而增 高。Ｏ Ａ对 关 节的所 有结构产生 着影响 ＩＪ 通常伴 随着软 骨 的降解 、 ２， 骨 赘 形成和软骨下 骨的改 变。近几年 来 随着对 Ｏ Ａ的深入 认 识， 开始注意到滑 膜在 Ｏ 中的重要 地位 ， Ａ 滑膜 细胞 功 能异 常与参 与 Ｏ 发 病 进 程 的 重要 介 质 （ 细 胞 因子 Ｉ Ａ 如 Ｌ一１ 、
一
３ 一１ 、 １） （ ） 型 ＭＴ—ＭＭＰ ＭＭＰ一１ 、 ５ 一 、 ０ 一１ ；４ 模 ｓ（ ４ 一１ 、
２ ） ３ 。
发病过程 中较重要的 生物 学指标。付砚禄 叫的研 究结果也 表 明， Ａ患者 关节液及血 清 中 ＭＭＰ一９含 量显 著高于健康 Ｏ 对照组 ， 通过检 测血 中 ＭＭＰ一 ９水平来辅 助诊 断 Ｏ Ａ具有一
・
２３ ７ ６・
广东医学
２１年 ｌ ０ １ Ｏ月 第 ３ ２卷第 ２ ０期 Ｇｕ ｎ ｄ ｎ ａ ｇ ｏ ｇＭｅｉａ ｏ ｒａ Ｏ ｔ ０ １ Ｖ １ ２， ｏ ０ ｄｃ ｌ ｕ ｎ ｌ ｃ．２ １ ， ｏ．３ Ｎ ．２ Ｊ
基 质 金 属 蛋 白酶 与 骨关 节炎 的关 系 水
宋朋 飞 ，阚卫 兵 ，袁琴 谢殿 洪 ， ，姜 玉祥 ，王拥 军
２１ 胶原酶类 ． 基 质 金 属 蛋 白酶 的 主 要 生物 活性 是 降 解 细 胞 外基 质 中的 种 基 质 蛋 白 ， 大 多基 质 金 属 蛋 白 酶 是 在 胶 而 原 纤 维 的 端 肽 区 裂 解胶 原 纤 丝 ， 有 ＭＭ 只 Ｐ一１ 一８ 一１ 、 、 ３等 胶 原 酶 可 以 在胶 原 纤 维 的 三 螺 旋 区裂 解胶 原 纤 维 ， ＭＭＰ一１
超声波对实验性兔膝骨关节炎软骨细胞基质金属蛋白酶-1表达的影响
洗 ３ ，ｍｉ 次 ， 加生 物 素 标记 的二 抗 ，７Ｃ 育 次 ５ ｎ 滴 ／ ３ ￣孵
２ ｒｎ⑥Ｐ Ｓ ０ ｉ； Ｂ 冲洗 ５ ｉ， 次 ， ａ ａ ｒ ｎ ３ 滴加辣根酶标记链霉 卵 白素工作液 ，７ 孵育 ２ｍｎ ＠Ｐ Ｓ ３￣ Ｃ ０ ｉ； Ｂ 冲洗 ５ ｉ， ａ ｒｎ３
次 ， 甲基 联苯 胺 （ Ａ ） 温 下显 色 至 满 意 ， 二 Ｄ Ｂ室 自来 水
灭 活 内源性 过 氧 化物 酶 ； 冲洗 后 Ｐ Ｓ 泡 ５ ｉ复 ③ Ｂ浸 ａ ｒｎ
Ｍ Ｐ １的 表 达 ， 解 超 声 波 对 关 节 软 骨 细 胞 Ｍ 一） 了
ＭＭＰ Ｉ — 表达 的影 响并探 讨 其可 能机 制 。
１ 材 料 与方 法 ＩＩ 实 验 动物 ．
合消化液修复抗原活性 ； ④正 常血清封 闭， 滴加 １ ： １０ 释抗兔 ＭＭ 一 抗体 ， ℃孵 育过夜 ； Ｂ 冲 ０稀 Ｐ１ ４ ⑤Ｐ Ｓ
性 意 义 （＜ ．１。 Ｐ０ ） ０
结论 ： 声波能有 效治疗膝骨性 关节炎 ， 超 其作用机制 可能与减少 软骨细胞 Ｍ 一 的含量 而利于软骨细胞 的修复有 ＭＰ １
关。
关键词
骨关节炎 ； 软骨细胞 ； 超声 波 ； 基质金属蛋 白酶 一 １ 文献标 识码 ： Ａ 文章 编号 ：０ １ １４ （０ １一 ０ ０ １－ ４ １０ — ２ ２ ２ １ ） １— ９ １ ０
率也明显上升。我们通过建立兔膝骨关节炎动物模
基质金属蛋白酶,,,,关节软骨分解
基质金属蛋白酶,,,,关节软骨分解
《基质金属蛋白酶：关节软骨分解的元凶》
基质金属蛋白酶（MMPs）是一类能够降解结缔组织和基质蛋白的酶类，它在生物体内起着重
要的调节作用。
然而，若MMPs受到异常激活或者过度表达，就会导致关节软骨分解和其他
疾病的发生。
关节软骨分解是指关节软骨受到破坏和降解的过程，这是引发骨关节炎等关节疾病的重要因素。
在这一过程中，MMPs被广泛应用于降解软骨组织，尤其是MMP-1和MMP-13，它们是目前
研究较多的MMPs成员。
MMP-1主要参与胶原蛋白的降解，而MMP-13则特化于降解Ⅱ型胶原蛋白，这两种MMPs在
关节软骨疾病的发展中起着重要的作用。
当它们在关节内过度表达时，就容易导致关节软骨的破坏，从而促进骨关节炎的发生和发展。
因此，研究MMPs在关节软骨分解中的作用及其调控机制，对于了解关节疾病的发生和发展
具有重要意义。
针对MMPs的调节，可以作为治疗关节疾病的重要策略。
探索MMPs在关节
疾病中的作用和调节机制，对于研发新的治疗药物和干预手段具有重要意义。
在未来的研究中，可以进一步探索MMPs在关节软骨分解中的作用和调控机制，以及针对MMPs的治疗策略等方面的研究。
通过深入了解MMPs的功能和调控机制，可以为关节疾病的治疗和预防提供新的思路和方法。
基质金属蛋白酶13抑制剂在骨关节炎治疗中的现状与展望
Ｎ Ａ Ｄ 类 药物作为临床上最 为常用 的非 类 固醇类炎症 Ｓ Ｉｓ
抑制剂 ， Ｏ 在 Ａ的治疗 中应用 广泛。Ｎ ＡＤ 类药物通过非选 Ｓ Ｉｓ
与软 骨细胞表面其配体的结合 ， 他们诱导一 系列 的蛋 白磷酸
化 ， 而激活细胞 内 Ｍ Ｉ 从 ＭＰ ３的基 因 ， 造成 ＭＭＰ ３的转 录和 １ 翻译 。因此 ， ＭＭＰ ３得 以由软骨 细胞源源 不断 的 白分泌 Ｊ １ 。 在 Ｍ １ 量表 达后 ， 骨基 质 中的 Ⅱ型胶原 蛋 白被大 量 ＭＰ ３大 软 分解 ， 导致软骨基质 的破坏 和降解 ， 软骨 细胞直 接暴露 在炎
目的。我们把 这一 类 物质 叫做 ＭＭＰ ３抑 制 剂。ＭＭＰ ３的 １ １ 抑制剂分为非选择性 和选 择性两 种 ， 一般来 说 ， 如果该 物质 在抑制 ＭＭＰ ３生成 的 同时也较 强程 度 的抑制 了其 他 ＭＭ １ Ｐ 家族成 员的生成 ， 被称为非 选择性 ＭＭＰ ３抑制 剂 ； 之 ， 则 １ 反 则称为选择性 ＭＭＰ ３抑制 剂。现 阶段 ， １ 已经发现 了若 干种 ＭＭＰ ３抑制剂 ， １ 下面 ， 我会较 详细的就其进行描述 。
压 。尽管如此 ， Ｓ Ｉ ｓ Ｎ Ａ Ｄ 仍然是 目前 临床上 使用最 多 的抗
炎药物。 Ｌｃｆｌ ｅ ２ ［ 一４Ｃ ｌ ｏ ｈｎ１－ ，－ｉ ｔｙ－一ｈ ｎｌ ｉ ｅｏ （ ・６（ －ｈｏ ｐ ｅｙ）２ ２ｄ ｈｌ ｐ ｅｙ一 ｏ ｎ ｒ ｍｅ ７
入 ３ ０ｎ Ｄ Ｏ） ０ Ｍ Ｃ Ｄ 并培养 １ ， Ｐ ３的表达量 较对 照组减 ８ｈ ＭＭ １
等 …。此外 ， 在其转导过程 中还存在 其他相关 通路 ， 比如 近年 来 发 现 的 Ｔ Ｒ（ ｏ１ｉ ｅｅｔｒ Ｌ Ｔ ｌ１ ｅ ｒ ｐｏ ）介 导 的 通 路 Ｊ ．ｋ ｃ ，
金属蛋白酶抑制剂在骨关节炎发病机制中的作用
金属蛋白酶抑制剂在骨关节炎发病机制中的作用骨关节炎（Osteoarthritis，OA）一种随年龄增长而发生率上升的以关节软骨退变和关节周围骨质增生为病理特征的慢性进行性骨关节疾病，主要侵害关节软骨、骨和滑膜组织，导致关节疼痛、畸形和功能障碍，是引起中老年人疼痛的最常见原因。
OA发病机制尚不明确，目前研究表明细胞外周基质（ECM）的破坏是OA发生发展的显著特征。
金属蛋白酶家族（MMPs）及ADAMTs（ADisintegrin And Metalloproteinase with Thrombospondin motifs）家族中的蛋白聚糖酶是降解ECM的主要蛋白酶。
而金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）不仅能抑制蛋白酶对ECM 的降解，而且能促进ECM的合成，在ECM的修复与重建及软骨细胞的凋亡方面都有着重要的意义，其对OA的发生发展及其治疗都有着重要的意义。
1 TIMPs的概述TIMPs是一组相对分子质量低的糖蛋白，由分泌MMPs的细胞同时分泌，能特异性地与MMPs催化活性中心的锌离子结合，抑制MMPs的活性，促进ECM 的沉积和抑制其降解。
TIMPs的作用机理是通过其17.19位上的亮氨酸-缬氨酸-异亮氨酸与MMPs的S1’-S2’-S3’区结合，与MMPs第16位上天冬氨酸残基的羧基和其活性中心的锌结合，从而抑制其活性。
TIMPs不仅能与酶的催化位点结合使酶失活，还能与酶原的某些位点结合阻止TIMPs不仅可抑制MMPs，而且可调节MMPs。
目前所知的TIMPs有4种，即TIMP1-4：1.1 TIMP-1是相对分子质量为28.5 KDa的糖蛋白，由巨噬细胞、角质生成细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞和内皮细胞合成。
广泛存在于组织和体液中，能被多种细胞因子诱导产生，它能抑制绝大多数的MMPs，可与MMP-9前体及有活性的MMP-1，3，9形成高度亲和的非共价键结合的复合物。
在OA中，TIMP-1的浓度变化与MMP-1和MMP-3呈正相关，MMP-1与TIMP-1在病理性滑膜皱襞和正常滑膜皱襞内的阳性表达具有显著差异，OA软骨细胞有高表达的MMP-1，而TIMP-1增加甚少，呈现MMPs与TIMPs的失衡，引起ECM的异常降解[1]。
基质金属蛋白酶-3与骨关节炎关系的Meta分析
炎 患 者 血 中 ＭＭＰ ３ 量 比正 常 人 显 著 升 高 。但 鉴 于 ＭＭＰ ３ Ｏ 一含 一 与 Ａ相 关 研 究 的 高 质 量 文 献 较 少 ， 据 证
仍不充分 ，尚需 要严格设计 的大样本 的实验研究来进一 步证实其关 系。
【 键 词 】 基 质 金 属 蛋 白酶 一 ； 骨 关 节 炎 ；Ｍｅａ 析 关 ３ ｔ分
王 淑媛 柯 培锋 司徒 瑞儒 姚珍 何卓雄 庾 凤 娟
【 摘要 】 目的
采用 Ｍｅａ ｔ 分析 的研究方法分析血清 中基质金属 蛋白酶 一 ＭＭＰ ３）与骨关节 ３（ 一
炎 （ Ａ） Ｏ 的关 系 及 临 床 诊 断 意 义 。方 法 检 索 国 内外 有 关 基 质 金 属 蛋 白酶 一 ３与骨 关 节 炎 的 对 照 实 验 研究 ， 照 纳 人 标 准纳 入 相 关 的文 献 。 纳 入 文 献 进 行 数 据 整理 、 用 Ｒ ｖｅ Ｍａａｅ４２ 件进 行统 按 对 使 ｅｉ ｗ ｎｇ ｒ．软 计 学 分 析 和分 析 各 研 究 间异 质 性 。 果 结 共 纳 入 国 内外 文 献 ７ ， 研 究 间存 在 较 高 异 质 性 （ 一 １０ 篇 各 ８． 骨 关节 ７ ，Ｐ ＜ ００ ０ １ 尸 ９ ．％ ） 并 标 准化 均 数 差 （ ｔ ｄ ｒｉ ｄｍｅｎｄｆ ｒｎ ｅ ＭＤ）为 ２８ １５ Ｉ ４ ． ０ ， ＝ ６７ ，合 ０ ｓ ｎ ａｄｚ ａ ｉｅｅ ｃ ａ ｅ ｆ Ｓ ．８９ ％Ｃ 为 （ ．１ ． 、整 体 效 果 检 验 （ｅｔｏ ｅａ ｆｃ ） １ ～４１ ６ ６Ⅺ ｔ ｒ ｖｒｌｅｅｔ 的 值 为 ４ ４ ｓｆ ｏ ｌｆ ． ，Ｐ ＜ ０ ０ ０ 。结 论 ４ ． ０１ ０
Ｄ ：１ ．７ ０ｃ ａ ． ｓ ．０ ７ Ｉ ４ ．０ １ ．４ ＯＩ ０３ ６ ／ｍ ．ｉ ｎ １ ０ 一 ２ ５２ １ ．５０ ３ ｊｓ １
血清基质金属蛋白酶-3诊断类风湿关节炎活动度的病例对照研究
㊃临床探讨㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2023.15.029血清基质金属蛋白酶-3诊断类风湿关节炎活动度的病例对照研究*马继登,李子安ә,李德琴,曹春花,郭文路,更藏达杰,耿丽萍青海省人民医院检验科/青海省检验医学重点实验室/青海省医学检验临床医学研究中心,青海西宁810007摘要:目的探讨血清基质金属蛋白酶-3与类风湿关节炎(R A)活动度的相关性和诊断价值㊂方法选取2022年1-6月在青海省人民医院确诊的处于活动期R A患者123例(R A A组)和缓解期R A患者86例(R A R组),另选取同期本院收治的其他自身免疫疾病患者98例(O A组)和健康体检者90例(H C组)㊂检测所有受试者的空腹外周血的血清基质金属酶-3(MM P-3)㊁红细胞沉降率(E S R)㊁C反应蛋白(C R P)㊁类风湿因子(R F)㊁抗环瓜氨酸肽(C C P)抗体水平,记录类风湿关节炎疾病活动评分(D A S-28评分)㊂采用S p e a r m a n相关分析R A A组MM P-3水平与D A S-28评分㊁C C P㊁E S R之间的相关性;绘制受试者工作特征曲线评价MM P-3对R A活动度的诊断效能㊂结果 R A A组血清MM P-3水平[143.24(98.27,188.61)n g/m L]高于R A R组[82.18(56.44,129.51)n g/m L]㊁O A组[98.31(58.04,119.51)n g/m L]和H C组[77.72(49.26,106.98)n g/ m L],差异均有统计学意义(P<0.05)㊂R A A组血清MM P-3水平与D A S28㊁C C P㊁E S R呈正相关(P<0.05)㊂MM P-3诊断R A活动度的曲线下面积为0.776,最佳截断值为117.12n g/m L,灵敏度为67.00%,特异度为82.00%㊂结论血清MM P-3与R A患者疾病活动度显著相关,对R A活动度具有较好的诊断价值㊂关键词:类风湿关节炎;基质金属蛋白酶-3;疾病活动度;相关性分析中图法分类号:R593.22文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)15-2268-04类风湿关节炎(R A)是一种多器官受累㊁具有潜在致残性的慢性全身性自身免疫性疾病,R A的病理改变主要包括滑膜炎症㊁关节软骨改变等㊂R A患病率为0.36%,在我国约有500万患者,高发群体为中青年,且女性发病率高于男性[1]㊂2010年的R A诊疗指南中指出R A的治疗目标是达到临床缓解,对于长病程的R A患者可以选择低疾病活动度作为替代目标,并建议对R A疾病活动度进行定量评估[2]㊂临床上用于R A患者疾病活动性评估的实验室指标主要是红细胞沉降率(E S R)和C反应蛋白(C R P),但是E S R和C R P都是炎症的非特异性标志物,会受到年龄㊁贫血㊁免疫球蛋白㊁类风湿因子等因素的影响[2]㊂5~10年R A病程的致残率为60.00%[3],大多患者因为对病变活动度的判断不一致,延误了治疗时机㊂控制R A病变活动度对患者的预后至关重要㊂故筛选较好的评价R A活动度的实验室指标意义重大㊂在R A早期,血管翳含有大量成纤维细胞,可释放基质金属蛋白酶-3(MM P-3)㊂有研究表明,MM P-3通过对细胞外基质的降解作用参与关节软骨㊁骨组织的侵蚀及血管翳形成过程中微血管基底膜和间质的破坏,从而引起关节软骨及骨组织不可逆性损伤,故其可作为结构损伤的指标并监测疾病活动度[4]㊂本研究旨在探讨MM P-3在活动性R A患者中的表达及其诊断效能,现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料选取2022年1-6月在青海省人民医院确诊的R A患者209例作为研究对象,其中类风湿性关节炎疾病活动评分(D A S-28评分)ȡ2.6分的123例患者纳入R A活动组(R A A组),男36例㊁女87例,平均年龄(50.7ʃ13.9)岁,平均D A S-28评分(4.2ʃ1.2)分㊁>5.1分26例㊁3.2~5.1分55例㊁2.6~<3.2分42例;86例D A S-28评分<2.6分的R A患者纳入R A缓解组(R A R组),男24例㊁女62例,平均年龄(46.5ʃ12.7)岁,平均D A S-28评分(1.9ʃ0.6)分㊂另选取本院同期收治的98例其他自身免疫性疾病患者(包括系统性红斑狼疮患者51例㊁干燥综合征患者27例㊁自身免疫性肝病患者20例)为自身免疫病组(O A组)和90例健康体检人群为健康对照组(H C组)㊂O A组男28例,女70例;平均年龄(48.3ʃ11.6)岁;H C组男25例,女65例;平均年龄(51.2ʃ16.3)岁㊂各组研究对象年龄㊁性别比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂R A患者纳入标准:(1)符合R A诊断标准[2];(2)既往均未补充维生素D;(3)年龄>18岁;(4)无营养不良等严重并发症㊂排除标准:(1)3个月内使用影响骨代谢药物(如糖皮质激素㊁二磷酸盐和钙剂)者;(2)伴有内分㊃8622㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第15期 L a b M e d C l i n,A u g u s t2023,V o l.20,N o.15*基金项目:青海省卫生健康委员会指导性课题项目(2021-w j z d x-25)㊂ә通信作者,E-m a i l:m a j i d e n g0890@163.c o m㊂Copyright©博看网. All Rights Reserved.泌系统疾病(如甲状腺㊁甲状旁腺疾病)㊁严重肝肾功能损害及恶性肿瘤者;(3)长期服用雌激素或雄激素者;(4)长期酗酒㊁伴吸收不良综合征者;(5)哺乳期或妊娠期妇女;(6)临床资料不完整者㊂本研究通过中国人类遗传资源采集审批(申报编号: 2021S Q C J3989)和青海省人民医院伦理委员会审批(批件号:2021-22)㊂所有研究对象知情同意㊂1.2方法以搜索医院电子信息系统和电话补充询问相结合的方式收集患者的一般资料,包括年龄㊁性别㊁病史㊁D A S-28评分等信息㊂患者空腹8h以上,采集3m L肘静脉血,离心分离取血清,采用1.5m L E P管分装,于-20ħ保存㊂使用乳胶免疫比浊法测定MM P-3水平,试剂盒购自河北艾驰生物科技有限公司㊂其参考区间:男性为35.2~123.8n g/m L;女性为16.1~56.8n g/m L㊂线性范围:10~1200 n g/m L㊂采用雅培全自动化学发光仪检测抗环瓜氨酸肽(C C P)抗体水平;采用免疫比浊法测定类风湿因子(R F)㊁C R P水平,试剂盒购自贝克曼㊂采用希思美康全自动E S R仪测定E S R水平㊂1.3统计学处理采用S P S S21.0统计软件进行数据分析,符合正态分布且方差齐的计量资料以xʃs 表示,多组比较采用方差分析,多组间两两比较采用L S D-t法;不符合正态分布的计量资料以M(P25, P75)表示,多组比较采用K r u s k a l-W a l l i s秩和检验,方差齐者进一步两两比较采用B o n f e r r o n i检验,方差不齐者进一步两两比较采用D u n n e t t-t3检验;计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验㊂采用S p e a r m a n相关分析R A A组MM P-3水平与D A S-28评分㊁抗C C P抗体㊁E S R之间的相关性㊂绘制受试者工作特征曲线(R O C曲线)评价MM P-3对R A活动度的诊断效能,约登指数(灵敏度+特异度-1)最大时为最佳诊断界限值㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1各组MM P-3和其他R A相关指标的比较各组间MM P-3㊁抗C C P抗体㊁R F㊁C R P㊁E S R水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂R A A组MM P-3水平高于R A R组㊁O A组和H C组(P<0.05);R A R 组MM P-3水平与O A组和H C组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);O A组和H C组的MM P-3水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表1㊂表1各组MM P-3和其他R A相关指标的比较[M(P25,P75)或xʃs]组别n MM P-3(n g/m L)抗C C P抗体(U/m L)R F(I U/m L)C R P(m g/L)E S R(m m/h) R A A组123143.69(98.27,188.61)*#ә247.45ʃ41.90*#ә85.32(48.36,133.26)*#ә33.14ʃ10.08*#ә48.9ʃ17.6*#әR A R组8682.18(56.44,129.51)156.73ʃ27.81#ә68.41(39.68,100.63)#ә10.65ʃ3.25#ә29.6ʃ8.4әO A组9898.31(58.04,119.51)55.53ʃ10.11*56.91(42.71,90.12)ә5.96ʃ1.24*ә35.9ʃ10.1әH C组9077.72(49.26,106.98)49.99ʃ9.5119.63(9.85,26.36)2.36ʃ1.066.2ʃ2.0 F/H30.581295.00175.36666.4099.91 P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05注:与R A R组比较,*P<0.05;与O A组比较,#P<0.05;与H C组比较,әP<0.05㊂2.2 R A A组MM P-3水平与D A S-28评分㊁抗C C P 抗体㊁E S R的相关性分析 S p e a r m a n相关分析结果显示,MM P-3水平与D A S28㊁抗C C P抗体㊁E S R呈正相关(P<0.05),与C R P㊁R F无明显相关(P> 0.05)㊂见表2㊂表2 R A A组MM P-3水平与D A S-28评分㊁抗C C P抗体㊁E S R的相关性分析指标r PD A S-280.578<0.001抗C C P抗体0.623<0.001R F0.1100.479C R P0.2560.093E S R0.439<0.0012.3 MM P-3对R A活动度的诊断效能 R O C曲线分析结果显示,MM P-3诊断R A活动度的曲线下面积(A U C)为0.776(95%C I:0.685~0.868),最佳截断值为117.12n g/m L,灵敏度为67.00%,特异度为82.00%㊂见图1㊂图1 MM P-3诊断R A活动度的R O C曲线㊃9622㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第15期 L a b M e d C l i n,A u g u s t2023,V o l.20,N o.15Copyright©博看网. All Rights Reserved.3讨论MM P-3是一类超过20种亚型的锌离子依赖内源性蛋白水解酶[5],主要由成纤维细胞㊁单核细胞和肿瘤细胞等合成和释放,可以降解细胞外基质中几乎所有主要成分,在生长发育㊁伤口愈合,关节组织重塑及一部分疾病的病理发展过程发挥着重要的作用[6]㊂R A患者MM P-3水平升高的原因可能为:(1)R A患者的成纤维样滑膜细胞和软骨细胞表达MM P-3蛋白酶㊂成纤维样滑膜细胞在受到中性粒细胞分泌的白细胞介素(I L)-1㊁肿瘤坏死因子(T N F)-α和上表皮生长因子的作用下,上调MM P-3基因的表达[7]㊂(2) I L-1β和I L-6等细胞因子通过促进活性氧(R O S)的产生,从而增加了滑膜细胞中MM P s的产生,包括MM P-3,从而导致关节破坏[8]㊂(3)细菌配体整合素α5β1通过P AM P/P R R信号通路促进MM P-3在成纤维样滑膜细胞中的表达[9]㊂本研究发现R A患者外周血中MM P-3的水平较H C组㊁O A组㊁R A R组明显升高,其中R A A组MM P-3水平高于R A R组,而在临床常见的其他自身免疫性疾病中水平较低㊂提示MM P-3可作为诊断R A活动度的生物学标志物㊂尽管有多个关于MM P-3对R A影响的病例对照研究[1,10],但将其他自身免疫病作为对照组的文献报道较少,本研究在探讨MM P-3在其他自身免疫性疾病中水平变化也有一定的意义㊂本研究中MM P-3与其他实验室指标相关性研究与其他研究的结果有差异[1,10-12],主要体现在MM P3与抗C C P抗体㊁C R P㊁E S R的差异㊂但不同研究中D A S-28评分和MM P3都呈正相关性,表明MM P3作为R A活动度的监测指标,可对D A S-28评分进行补充㊂马剑达等[10]的一项研究显示,MM P-3诊断R A的A U C为0.822(女性)和0.824(男性),最佳截断值为84.00μg/L(女性)和168.00μg/L(男性)㊂S K A C E L O V A等[11]的一研究提示,血清MM P-3诊断R A的A U C为0.731,最佳截断值为71.65n g/m L㊂孙艳艳等[1]在2020年的一项研究中发现,血清MM P-3诊断R A的A U C为0.765,最佳截断值为32.50n g/m L㊂本研究与上述几个研究相比,A U C结果较相似,但最佳截断值相差较大,可能与样本的选择㊁试剂差异㊁方法差异均有关㊂本研究的局限性:(1)本研究的R A活动度D A S-28评分源于本院电子病历系统,在病史采集与记载中可能出现信息偏差;(2)本次研究为单中心研究,患者例数较少,可能存在选择偏倚㊂血清MM P-3除了是一个较可靠的R A病情活动度的监控指标外,还可以通过长期动态监控MM P-3水平掌握R A患者骨关节的病变情况并反映R A患者非关节器官受损的情况[13]㊂高水平的MM P-3预示着脚部的结构性损害进展[14]㊂此外,K O D AMA 等[15]的研究表明MM P-3与骨质疏松症或严重的手部骨关节炎没有明显关系,可用于R A与骨关节炎的鉴别诊断㊂目前约有1/3的R A患者抗瓜氨酸肽抗体(A C P A)为阴性,这对R A的早期诊断是一个挑战[16]㊂目前认为A C P A阳性与A C P A阴性的R A患者之间疾病的发病机制可能不同,一项A C P A阴性R A患者的单细胞测序研究显示,骨髓细胞亚群中MM P-3水平上调[17]㊂除此之外,MM P-3还可反映R A患者药物的疗效[18-19]㊂国内对MM P-3进行临床检测应用的研究较少,主要与大样本量的临床研究较少及科研试剂间的差异较大有关㊂目前MM P-3的检测方法有化学发光法㊁免疫比浊法㊁酶联免疫吸附试验等㊂除活动期R A 患者外,各种肿瘤患者血液中也能发现MM P-3[20],其特异性有限㊂故在今后的研究中可通过检测R A患者的关节腔积液样本中的MM P3水平,并联合其他R A相关的检测指标,建立活动期R A的诊断模型,实现对R A活动度的精确诊断㊂综上所述,活动期R A患者中MM P-3水平明显升高,血清中若出现高水平MM P-3,应警惕已有关节软骨破坏,及时予以积极治疗㊂参考文献[1]孙艳艳,刘丽,李晔,等.血清基质金属蛋白酶3在类风湿关节炎中的临床研究[J].中华检验医学杂志,2020,43(6):666-669.[2]M J A A V A T T E N M D,B Y K E R K V P.E a r l y r h e u m a t o i da r t h r i t i s:t h e p e r f o r m a n c e o f t h e2010A C R/E U L A R c r i-t e r i a f o r d i a g n o s i n g R A[J].B e s t P r a c t R e s C l i n R h e u m a-t o l,2013,27(4):451-466.[3]L E E R,C HO I S J,MO O N K C,e t a l.F l u o r o g e n i c p r o b ef o r d e t e c t i ng a c t i v e m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e-3(MM P-3) i n p l a s m a a n d p e r i ph e r a l b l o o d n e u t r o p hi l s t o i n d i c a t e t h e s e v e r i t y o f r h e u m a t o i d a r t h r i t i s[J].A C S B i o m a t e r S c iE n g,2019,5(6):3039-3048.[4]K O N D O N,F U J I S A W A J,E N D O N.S u b c u t a n e o u s t o c i l i-z u m a b i s e f f e c t i v e f o r t r e a t m e n t o f e l d e r l y-o n s e t r h e u m a t o i da r t h r i t i s[J].T o h o k u J E x p M e d,2020,251(1):9-18.[5]K A N E K O A,K I D A D,S A I T O K,e t a l.C l i n i c a l r e s u l t sf o r t o c i l i z u m a b o v e r o n e y e a r i n t h e c l i n i c a l s e t t i ng a s a s-s e s s e d b y C D A I(c l i n i c a l d i s e a s e a c t i v i t y i n d e x):C R P a t w e e k12a n d MM P-3a t w e e k24a r e p r e d i c t i v e f a c t o r s f o rC D A I[J].R h e u m a t o l I n t,2012,32(11):3631-3637.[6]申重阳,曹琳琳.类风湿关节炎患者MM P-3的表达及其临床意义[J].淮海医药,2020,38(1):110-112.[7]A I N O L A M M,MA N D E L I N J A,L I L J E S T R OM M P,e ta l.P a n n u s i n v a s i o n a n d c a r t i l a g e d e g r a d a t i o n i n r h e u m a-t o i d a r t h r i t i s:i n v o l v e m e n t o f MM P-3a n d i n t e r l e u k i n-1b e t a[J].C l i n E x p R h e u m a t o l,2005,23(5):644-650.㊃0722㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第15期 L a b M e d C l i n,A u g u s t2023,V o l.20,N o.15Copyright©博看网. 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温阳益髓中药干预兔膝骨关节炎软骨基质金属蛋白酶的表达
温阳益髓中药干预兔膝骨关节炎软骨基质金属蛋白酶的表达单鹏程;何名江;张洪美;荆琳;张淳;张仁卓;闫奇;沙益辉【摘要】BACKGROUND:There are few reports concerning effects of warming the yang and benefiting the marrow for the knee osteoarthritis on the expression of matrix metal oproteinase. <br> OBJECTIVE:To observe the effect of warming the yang and benefiting the marrow on the expression of matrix metal oproteinase in rabbit models of knee osteoarthritis. <br> METHODS:Of 96 healthy adult New Zealand rabbits, 72 rabbits were randomly selected for making rabbit models of knee osteoarthritis using plaster external fixation. After success model establishment, the rabbits were randomly assigned to three groups. Model group was left intact. Chinese medicine group received daily intragastric administration of drug extract 24 mL/kg. Drug control group was daily intragastrical y administered Puli Capsule (glucosamine hydrochloride) 24 mg/kg, once a day, until the eighth week of success model induction. An additional 24 New Zealand rabbits served as blank controls. <br> RESULTS AND CONCLUSION:Using quantitative PCR, matrix metal oproteinase-1, matrix metal oproteinase-3 and matrix metal oproteinase-13 expression was significantly higher in the model group than that in the other three groups. Matrix metal oproteinase-1, matrix metal oproteinase-3 and matrix metal oproteinase-13 expression was significantly lower in the Chinese medicine group and drug control group than that in the model group. These results indicated that warming the yang and benefiting the marrowfor knee osteoarthritis in rabbits could effectively inhibit the expression of matrix metal oproteinase in rabbits.%背景：目前临床上关于温阳益髓中药治疗膝骨关节炎对软骨基质金属蛋白酶表达影响的研究还较少有报道。
膝骨关节炎患者TIMP-1、MMP-3的水平变化与意义
现代医学与健康研究2020年第4卷第22期膝骨关节炎患者TIMP-1、MMP-3的水平变化与意义赵伊婷，何 云，马 洁，杨晓辉，梁 静（新疆医科大学第六附属医院检验科，新疆乌鲁木齐 830002）摘要：目的分析膝骨关节炎患者基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）的水平变化与意义。
方法回顾性分析2019年5月至10月新疆医科大学第六附属医院收治的60例膝骨关节炎患者的临床资料，将其作为A组，另分析同期60例健康体检者的体检资料，将其作为B组。
比较两组研究对象股四头肌表面肌电信号；比较两组研究对象关节液TIMP-1、MMP-3水平；依据骨关节炎严重程度指数（Lequesne MG）将A组患者分为轻度组、中度组、重度组，比较轻度组、中度组、重度组患者关节液TIMP-1、MMP-3水平。
结果 A组患者60°/s、180°/s的中位频率及平均频率均高于B组；A组患者关节液TIMP-1、MMP-3水平均高于B 组；与轻度组比，中度组、重度组患者关节液TIMP-1、MMP-3水平均升高；与中度组比，重度组患者关节液TIMP-1、MMP-3水平均升高（均P<0.05）。
结论 膝骨关节炎患者的股四头肌表面肌电信号及关节液TIMP-1、MMP-3水平均高于同期健康体检者，且病情越重者关节液TIMP-1、MMP-3水平越高，故TIMP-1、MMP-3对膝骨关节炎疾病具有一定的检验价值。
关键词：膝骨关节炎; 基质金属蛋白酶抑制因子-1; 基质金属蛋白酶-3; 股四头肌; 肌电信号中图分类号：R446.11 文献标识码：A 文章编号：2096-3718.2020.22.0068.02膝骨关节炎是一种基于退行性病理改变的疾病，其发病群体大多为中老年人，通常由外伤、劳累过度、膝关节受凉及其他因素所引起。
大多数膝骨关节炎患者早期已存在轻度症状，若不及时接受治疗，病情将会逐渐恶化，严重影响患者的正常生活[1]。
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下能自发性活化，并对TIMPs的抑制作用敏感性下降，从而加强对蛋白聚糖的降解［12］。MMP-7在人OA软骨中有过度表达，对软骨蛋白聚糖等多种细胞外基质成分具有高度的独特活性。MMP-8能作用于蛋白聚糖酶的裂解位点，对蛋白聚糖进行降解，它在膝OA关节软骨中有高表达。提示MMP-7和MMP-8可能在OA发病中起关键作用［16，17］。
2 MMPs酶原合成及活化
MMPs在基因转录、酶原合成及酶活化三个水平上受细胞因子、生长因子、激素、药物和基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)等调节。
2.1 MMPs酶原合成：MMPs可由关节软骨细胞、滑膜细胞和中性粒细胞等产生。白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等通过与膜相关受体结合导致依赖cAMP的蛋白酶合成。其中，IL-1β尚能通过诱导兔关节软骨细胞合成一氧化氮，而依次促进MMP-14、-9和-3合成；或通过上调软骨细胞整合素受体信号传递介导MMPs产生［3，4］。而转化生长因子β(TGF-β)、IL-4、皮质激素和维生素D等则能拮抗IL-1β上调MMPs的作用［5-8］。分析MMPs基因启动子表明，MMP-1、-3、-7、-9和-10在其基因－30±2位置都有TATA盒，及在－70±4区域有四佛波醇乙酸酯(tetraphorbolacetate，TPA)应答元素(TPA responsive element，TRE)。TRE是癌基因c-fos和c-jun的蛋白复合物，能与转录因子的激活物蛋白-1(activator protein-1，AP-1)位点结合。在转录起始部位还有转录因子的多瘤病毒增强子A3(polyoma virus enhancer A3，PEA-3)结合位点［9］。各种刺激因素可能通过AP-1和PEA-3结合位点，调节MMPs基因转录，并通过影响MMPs基因启动子内TRE和PEA-3引起选择性MMPs合成［9，10］。然而，在MMP-2基因的5-flanking区无TATA盒和TRE序列，但有一个AP-2和几个SP-1位点，它们通过介导一些抑制物控制MMP-2产 Βιβλιοθήκη 基质金属蛋白酶与骨关节炎
2011-06-14 管剑龙 施桂英
骨关节炎(osteoarthritis，OA)为最常见的关节炎，其病理特点为关节软骨进行性变性和破坏及骨赘形成。多年研究提示OA与外伤、炎症、衰老、代谢和免疫等因素有关，但确切发病机制至今未明。近年发现，OA关节软骨细胞外基质合成与降解失衡是造成软骨变性的重要原因之一。其中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)可能起决定性作用。因此，近年来MMPs已成为研究OA发病机制的一个热点。本文将MMPs的分类、调节机制、生物学作用及其与OA的关系综述如下。
4 MMPs与OA的关系
4.1 MMPs在OA发病中的可能作用：尽管OA的病因十分复杂，发病机制未明，目前普遍认为，多种MMPs对关节软骨细胞外基质有降解作用，使关节软骨肿胀，抗外力作用下降，最终导致关节软骨进行性破坏。关节软骨细胞外基质主要成分为Ⅱ型胶原，其次为蛋白聚糖。MMP-1、-8、-13、-10和-7等可使Ⅱ型胶原变性裂解，继而被MMP-2和-9进一步降解。近年报告，OA滑膜和软骨细胞都有高表达的MMP-1和-3，而TIMP增加甚少，呈现MMPs/TIMPs的失平衡，从而导致软骨降解增加，以及软骨破坏的严重程度与MMPs/TIMPs的失衡之比呈正相关。由于MMP-3对蛋白聚糖有高度的裂解活性，因此，它在OA发病中的作用尤为重要［15］。基质溶解素在pH5.5的环境
生［9，11］。
2.2 MMPs酶原活化及活性调节：各种MMPs都以酶原形式分泌到细胞外，然后通过前肽裂解而激活。MMPs酶原激活物主要是纤溶酶，其次为胰酶、中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶和激肽释放酶。纤溶酶首先激活MMP-3酶原，然后再由MMP-3激活其他MMPs酶原［11］。IL-1和表皮生长因子能诱导纤溶酶原激活因子合成，并抑制纤溶酶原激活抑制因子合成，使纤溶酶产生增加，继而促进MMPs酶原的激活。另外，基质溶解素在pH 5.5的环境下能自发性活化［12］；MMP-2酶原可能是在MMP-14启动下，或通过细胞膜介导自身裂解失去前肽而激活［1，8］。MMPs的活性主要受TIMPs调节，TIMPs通过氨基末端决定簇与MMPs按1∶1结合而抑制其活性。目前发现的TIMPs有4种，各种TIMP对MMPs的抑制强度明显不同。
4.2 OA的标志物MMPs及其诱导产物：研究发现，OA膝关节滑液中基质溶解素增高15～45倍，它与TIMP5的比率在正常人为0.5，而在OA高达1.6～5.3。基质溶解素作为OA标志物，其敏感性和特异性分别为84%和90%［18］。OA关节软骨纤维化严重的区域仅有MMP-9 mRNA高表达，MMP-9则可能是OA关节软骨进行性破坏的标志物之一。Singer等［19］用Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎模型，对蛋白聚糖酶新表位NITEGE373及MMP新表位VDIPEN341和VDIPEN的研究结果显示，NITEGE373和VDIPEN341二者主要见于轻型关节炎，而VDIPEN则在关节软骨严重破坏时表达。因此，NITEGE373和VDIPEN341可能是早期关节病变敏感而特异的标志物，而VDIPEN则能反映蛋白聚糖丢失的多少。MMP诱导的豚鼠关节软骨新表位F(M/V)DIPEN与自发性OA的病理变化有关，提示F(M/V)DIPEN增加是反映OA关节软骨老化及破坏程度的另一个标志物。对上述标志物进行联合测定，可以全面反映关节软骨破坏、软骨下骨代谢及滑膜的反应性变化等。
1 MMPs的分类及结构
MMPs是酶活性依赖锌离子的蛋白酶超家族。根据其作用底物不同，MMPs可分为胶原酶(MMP-1、-8和-13)、基质溶解素(MMP-3、-7、-10和-11)和明胶酶(MMP-2和-9)等亚家族。另外，金属弹性蛋白酶(MMP-12)和膜Ⅰ型金属蛋白酶(MMP-14)则为其他MMPs成员［1］。每种MMP的氨基酸序列中都含有前肽、锌离子和体外连接素三个决定簇。其中，前肽决定簇使MMPs酶原处于无活性状态，它当酶原被激活时则被水解掉；锌离子决定簇促进酶与底物的结合；除了MMP-7以外，其他MMPs在羧基末端都含有体外连接素决定簇，它决定酶底物的特异性［2］。
3 MMPs的生物学作用
胶原酶中MMP-1和-8作用于Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型胶原三条α链上的同一位点(Gly 775-Leu/Ile776)，产生两个分别占3/4和1/4长的A和B片段，二者对Ⅱ型胶原的裂解作用最强，而对Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ和Ⅹ型胶原作用较弱。1994年在乳腺癌组织中鉴定出MMP-13，该酶在正常组织中不表达，而在OA软骨细胞中有高表达。MMP-13以同样方式裂解Ⅱ型胶原，将在1/4片段的氨基末端再裂解掉3个氨基酸，其裂解活性比MMP-1大5～10倍［2，13］。基质溶解素的作用底物包括蛋白聚糖、纤维连接素、层连蛋白、弹性蛋白以及Ⅵ型和Ⅸ型胶原，它的另一个功能是激活胶原酶原［4］。明胶酶作用于Ⅳ、Ⅴ型胶原和弹性蛋白，并对胶原酶降解产物进一步降解。在所有MMPs中，MMP-2表达最为广泛，对维持关节软骨等结缔组织的生理代谢具有重要意义。MMP-9酶原的氨基和羧基末端都直接结合Ⅳ型胶原的α2链而非三螺旋结构，提示MMP-9对Ⅳ型胶原的降解方式与MMP-2不同［14］。另外，其他MMPs中MMP-12主要降解弹性蛋白和纤维连接素，MMP-14则与明胶酶原的激活有关［1］。