口服缓控释制剂药剂学特点及临床应用

口服缓控释制剂药剂学特点及临床应用

口服缓控释制剂临床应用广泛，在治疗有效性、使用顺应性等方面，具有较普通制剂的优越性。但其制剂处方、剂型等纷杂，如何科学用药，达到更好的用药效果，一直是临床关注的重点。笔者结合临床实际，就口服缓控释制剂的药剂学特点和在临床应用中的选择处理总结分析如下，与同行分享交流。

1 缓控释制剂的概念

缓控释制剂指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速或恒速释放药物，较相应的普通制剂，给药频次减少，且能增加患者依从性的制剂。其中，缓释制剂主要是以一级速度释放药物，控释制剂则主要是以零级或接近零级速度释药[1]。

2 缓控释制剂分类及特点

根据处方及制备工艺的不同可分为：膜控型、骨架型、渗透泵型、微丸及胃内滞留制剂。

2.1 膜控型制剂为普通片剂外包具有良好成膜性能和机械性能的高分子聚合物薄膜，以控制药物释放速率的一类制剂[2]。包括：微孔膜包衣片、膜控释小片及肠溶膜控释片。

2.1.1 微孔膜包衣片衣膜材料在胃肠道中不溶解，包衣液中加入少量水溶性物质为致孔剂，然后包裹在普通片剂上制成。当与胃肠液接触时，包衣膜上出现无数微孔，使衣膜具有通透性，胃肠道液体通过微孔渗入膜内，溶解片芯中的药物，利用渗透压原理获得零级或接近零级的药物释放速率。其包衣膜在胃肠道内不被破坏，最后由肠道排出体外。胃肠道严重狭窄的患者应慎重使用，以免发生梗阻的症状。

2.1.2 膜控释小片将药物和辅料按常规方法制粒，压制成直径仅为3mm的小片，外包缓释膜材料后装入硬胶囊。茶碱微孔膜缓释小片是此类较典型的例子，其优点在于释放速度可控，可根据需要调节装入胶囊的片剂的包衣材料和厚度；其次，具有包衣颗粒的优点，但又克服了颗粒剂包衣不均匀，影响释药速率的缺点；而且制成小片后包衣，生产工艺简便，易于质量控制。

2.1.3 肠溶膜控释片将药物压制成片芯，外包肠溶衣，再包含药糖衣的制剂，肠溶衣片芯在进入肠道后衣膜溶解，释放药物，因而延长了释药时间。如阿司匹林肠溶片（拜阿司匹林）具有抗酸性，口服后在酸性胃液中不溶解，主要在小肠上部吸收，可维持药效达15h，并且避免了对胃的刺激。

2.2 骨架型制剂此类制剂是药物和惰性骨架材料通过压制、融合等技术手段制成的片状或粒状制剂[3]。根据骨架材料性质的不同可分为：不溶性骨架片、溶蚀性骨架片和亲水凝胶骨架片等。

2.2.1 不溶性骨架片不溶性骨架片的骨架材料为不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物或无毒塑料。为调节释药速度还可加入电解质、糖类和亲水凝胶[4]。如单硝酸异山梨酯缓释片（依姆多）。

2.2.2 溶蚀性骨架片溶蚀性骨架片的骨架材料为不溶于水但可溶蚀的蜡类物质。如硫酸吗啡缓释片（美施康定）。

2.2.3 親水凝胶骨架片以聚合物或天然胶类为骨架材料制得的片剂，遇水或消化液后膨胀，形成凝胶屏障而控制药物释放。如非洛地平缓释片（波依定）。

2.3 渗透泵型制剂可分为初级渗透泵片和多室渗透泵片。初级渗透泵片适用于易溶性药物，由片芯和包衣膜组成；多室渗透泵片多用于水溶性过大或难溶于水的药物，此类片剂具有零级释药特征，体内外释药相关性较好。如盐酸维拉帕米缓释片（盖衡）为一种单室渗透泵片，仅需服药1～2次/d。

2.4 微丸剂微丸是直径在0.5～1.5 mm范围内的多单元球形或类球形制剂，如琥珀酸美托洛尔缓释片（倍他乐克）。

2.5 胃内滞留剂：胃内滞留缓释片可分为：胃漂浮制剂、胃沉降制剂、胃黏附制剂和胃膨胀制剂。胃漂浮制剂如硫酸庆大霉素缓释片（瑞贝克）比普通制剂在胃内滞留的时间长，可以不断释放药物，杀死幽门螺旋杆菌，从而提高治疗胃炎、胃溃疡以及十二指肠溃疡的疗效；胃沉降制剂则是加入高密度的药用辅料使其总密度大于胃内容物的密度；胃黏附制剂利用某些高分子辅料对生物黏膜产生的特殊黏合力而黏附于黏膜上皮细胞，延长药物在靶向部位的释放；胃膨胀制剂进入到胃内后会快速膨胀，不能通过幽门很快排出，达到滞留在胃内的目的，当药物充分作用后便逐渐溶蚀变小随胃内容物排出。

3 缓控释制剂的临床应用

3.1 钙拮抗剂硝苯地平控释片能消除普通片剂的”突释现象”，避免反射性交感神经兴奋所致的头痛、面红、心率加快等不良反应。临床使用中应注意，硝苯地平缓释片（拜新同）、非洛地平缓释片（波依定）和地尔硫卓缓释胶囊（艾克朗）需整片或整粒吞服，不可掰开、嚼碎。

3.2 硝酸酯类硝酸酯类长期应用会产生耐药性，不同生产厂家的服用方式不同。有些为骨架片，药物和骨架材料完全均匀地相互分散，可掰服；有些为薄膜包衣片，需整片吞服，否则易致不良反应[5]。

3.3 降糖药如格列吡嗪控释剂、二甲双胍漂浮缓释剂。在临床应用中，格列吡嗪控释片（易瑞宁），服用后部分结构在胃肠道中不会破坏，最后随粪便排出体外，出现”整吃整排”问题。因此临床药师须提前告知患者，以免其产生误解。

3.4 非甾体抗炎药如阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛等。在临床实际

应用中，布洛芬缓释胶囊（芬必得）往往由于医师和患者按普通药物的用法，3次/d，导致给药次数过多，诱发消化道出血。

3.5 中枢镇痛药此类要在使用中要注意，像硫酸吗啡缓释片（美施康定），必须整片吞服，不可掰开、碾碎或咀嚼，否则会导致吗啡的立即释放，引发嗜睡、昏迷、呼吸抑制、瞳孔缩小呈针尖样等症状，严重时会导致死亡。因此，临床药师必须向患者反复强调正确的服药方法。

尽管缓控释制剂在提高药效、降低不良反应上的优越性较明显，但也存在一些不足：①在临床应用中对剂量调节的灵活性较差；②需要较大剂量以实现长效作用，应特别谨慎药物突释导致中毒；③制备缓释、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较普通制剂昂贵，药物单剂量价格一般高于普通制剂。因此在临床应中要正确认识缓控释制剂的用药特点及各种药物治疗优势，为患者提供理想给药方案。

参考文献：

[1] 崔福德.药剂学[M].北京：人民卫生出版社，2007：430.

[2] 伦冠芬.口服缓释、控释制剂的常用技术及临床应用[J].中国组织工程研究与临床康复，2011，15（34）：6436-6439.

[3] 纪前前. 口服缓控释制剂的研究与临床应用进展[J]. 生物技术世界，2013，07：84-87.

[4] 钱卿，谢云芬.临床常用口服缓控释制剂的释药原理与服用要点[J]. 药学与临床研究，2011，19（05）；429-433

[5] 于锋. 我院口服缓控释制剂及其服药问题分析[J]. 临床医药实践，2012，21（10）：760-762.