基因检测案例9-先天性白内障

基因检测案例9|先天性白内障

疾病简介

先天性白内障（congenital cataract CC）是在出生或出生后不久即现晶状体混浊为特征的先天性眼病。先天性白内障的预后不良，混浊的晶状体可抑制视觉发育，有造成患者永久性失明的可能，先天性白内障是儿童眼盲和弱视最主要的病因之一，引起先天性白内障的病因包括代谢异常、胚胎期感染、基因突变及染色体异常。先天性白内障病因中遗传性因素占

1/4-1/3。白内障可以是独立发生的，也可与其它眼部异常相关联，或者为多系统的遗传性疾病的一部分，分别占白内障发生的70%、15%和15%。遗传性的非综合症型的白内障经常表现为常染色体显性遗传。随着分子生物学技术的不断发展，大量与先天性白内障相关的基因被定位。其中最常见的遗传方式是高外显率的常染色体显性遗传。已知的先天性白内障的遗传方式还包括常染色体隐性遗传及X连锁遗传。

CRYGC基因简介及遗传方式

CRYGC分子量为21KDa，编码173个氨基酸，CRYGC编码γ-晶状体蛋白在晶体发育以及晶体透明性的维持方面发挥重要作用。CRYGC基因包括3个外显子，第一外显子编码3个氨基酸，第二和第三个外显子编码两个结构域，而每个结构域由两个高度保守的Greek key motif

（GKM）组成。其编码的蛋白质占鼠类所有晶体蛋白的40%，占人类所有晶体蛋白的25%。γ-晶状体蛋白包括6个成员，由人2号染色体的基因簇（CRYGA-F）编码得来，只有CRYGC(MIM#123680)和CRYGD编码人类含量丰富的γ晶状体蛋白。

CRYGC基因变异类型

HGMD数据库中收录的CRYGC基因变异有29个，基本上全部为点突变或小片段缺失/插入，以上突变位点有一个位点被报道与原发性闭角性青光眼有关。

案例分享

临床症状

先证者，男，31岁，临床诊断为先天性白内障，先证者女儿有与先证者相似症状，其余亲属无相关症状。

检测项目

眼科遗传病基因检测（441个基因）。

检测方法

从受检者外周血中提取基因组DNA，构建基因组文库，通过探针杂交捕获相关的目的基因外显子及相邻内含子部分区域，进行富集。富集的目的基因片段通过高通量测序平台测序，对明确的致病性变异，采用Sanger测序进行验证。

检测结果

检出一个与受检者临床表型匹配的致病性基因变异。

备注：按照美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）制定的遗传变异分类标准，变异分为以下5种类型，Pathogenic表示致病的变异；Likely pathogenic 表示可能致病的变异；Benign 表示良性的变异；Likely benign 表示可能良性的变异；Uncertain significance 表示意义不明确的变异。AD 表示常染色体显性遗传；AR 表示常染色体隐性遗传；X-linked 表示X连锁遗传。

遗传解析

（1）CRYGC(OMIM 123680)基因突变常引起先天性白内障，以常染色体显性方式遗传。（2）先证者携带以下杂合突变：CRYGC c.337C>T;p.Gln113*，此突变已被HGMD数据库收录，已有文献报道为高度可疑致病突变。

（3）先证者基因诊断与临床表型相符，该突变为先证者致病突变的可能性很大。

遗传咨询建议

（1）先证者父母以及哥哥均不携带CRYGC c.337C>T;p.Gln113*突变，无相关表型。先证者女儿携带该突变，有相关表型。先证者与配偶再生育子女时，后代患病概率为50%，男女患病概率均等。

（2）先证者女儿与野生型配偶生育后代时，后代患病概率为50%，男女患病概率均等。（3）建议先证者再生育前以及先证者子女生育前进行遗传咨询。

金标准验证

参考文献

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