微粒和纳米粒药物靶向传
纳米颗粒在药物递送中的应用
纳米颗粒在药物递送中的应用纳米颗粒是具有尺寸在1-100纳米的微粒，与其它微粒相比，它们具有比较特殊的性质。
纳米颗粒可以被轻易地悬浮，由于它们的表面积比颗粒体积更大，这使得它们具有更好的反应活性和组成物质的能力。
纳米颗粒还具有更好的采用能力和进入细胞的能力，这使得它们在药物递送中具有很大的应用前景。
在本篇文章中，我们将讨论纳米颗粒在药物递送领域的应用。
一、纳米颗粒在药物递送中的应用原因药物分子是被用于治疗和预防疾病的活性分子。
然而，药物分子在进入人体后面临着多种吸收、分布、代谢、排泄过程的挑战，导致药效的下降和不良反应的增加。
这是因为药物从进入人体后，需要在一系列复杂的生理环境中交互作用。
例如，酶的存在可能会导致药物分子的代谢和失效，PH值的变化会导致药物分子的分解和溶解等。
因此，为了解决药物分子的这些问题，我们需要制定更好的递送方法，以确保药物分子能够在体内有效地运输和释放。
纳米颗粒制剂是一种新兴的递送系统，其基本原理是药物分子被包裹在纳米颗粒的空间中。
药物分子和纳米颗粒之间的相互作用使药物维持在药物颗粒中，并且能够避免被人体防衛系统捕获和排出。
因此，这种递送系统可以增加药物分子在体内的生物利用度，减轻药物刺激性，提高药物的疗效且降低治疗的副作用。
二、纳米颗粒在药物递送中的方案纳米颗粒使用的适用于各种类型的药物分子。
其中包括化疗剂、生长素、激素、抗病毒制剂等。
下面，我们将介绍一些常用的纳米颗粒在药物递送中的应用：1.脂质体脂质体是一种由脂质分子组成的胶束。
脂质体在药物递送中的优点是可制备性高、生物相容性优良、稳定性高、制备简便且成本低。
由于脂质体的大多数药物需要经过作用中的等一系列过程，因此脂质体可以使药物分子从一开始就维持在悬浮状态，从而最大限度地避免了药物因化学反应而失效的可能性。
2.胶束胶束是一种密度相等的分子集合体。
胶束不仅可以分散药物分子，还可以通过改变胶束的表面化学性质，从而达到药物的靶向性。
血小板膜包裹纳米微粒的原理
血小板膜包裹纳米微粒的原理【摘要】血小板膜包裹纳米微粒是一种新型的纳米药物传递系统，通过将纳米微粒包裹在血小板膜上来实现针对性靶向传递。
血小板膜来源于血小板，具有良好的生物相容性和靶向性。
纳米微粒可以通过纳米技术制备得到，一般包括纳米粒子和载药物。
制备过程主要包括血小板膜提取、纳米微粒制备和血小板膜包裹过程。
血小板膜包裹纳米微粒在体内可实现靶向输送药物至病灶位置，同时减少药物对正常细胞的损伤。
其作用机制主要通过血小板膜与特定受体结合来实现。
该技术在癌症治疗、心血管疾病等领域有广泛应用，并具有潜在优势，如降低毒副作用、提高治疗效果等。
未来的发展方向包括进一步优化制备工艺、扩大应用领域和提高传递效率。
【关键词】血小板膜、纳米微粒、包裹、原理、来源、特点、制备方法、制备过程、作用机制、应用领域、潜在优势、未来发展方向1. 引言1.1 血小板膜包裹纳米微粒的原理血小板膜包裹纳米微粒是一种新型的纳米药物传递系统，其原理是通过将纳米微粒包裹在血小板膜上，形成一种纳米复合物，利用血小板膜的特性来实现药物的定向输送和靶向释放。
血小板膜主要来源于血小板，具有黏附和吞噬病原体的能力，可以与血管壁和肿瘤细胞特异性结合。
纳米微粒则是一种制备精细、粒径在纳米尺度的微粒，具有较大的比表面积和特殊的生物学活性。
制备血小板膜包裹纳米微粒的过程包括纳米微粒的制备和血小板膜包裹的步骤，通过特定的制备方法可以实现较好的包裹效率和稳定性。
血小板膜包裹纳米微粒通过血小板膜的特异性识别作用和纳米微粒的药物释放特性，可以实现靶向治疗和减少药物的副作用。
血小板膜包裹纳米微粒在肿瘤治疗、炎症治疗和心血管疾病等领域具有广阔的应用前景，未来的发展方向包括提高包裹效率、拓展应用领域和改进制备工艺等方面。
2. 正文2.1 血小板膜的来源和特点血小板膜是一种特殊的生物膜，来源于人体内的血小板。
血小板是一种负责止血和促进伤口愈合的细胞碎片，其膜包裹着丰富的生物活性物质，如生长因子和细胞黏附分子。
药物口服剂型中微纳米制备技术的应用研究
药物口服剂型中微纳米制备技术的应用研究一、引言随着现代药学的不断发展，药物研究的重点逐渐从传统的药物剂型转向高科技的纳米制药技术，不断涌现出一大批新的药物口服剂型。
其中微纳米制备技术作为一种新的药物分散体制备技术，得到了广泛关注。
本文主要对微纳米制备技术在药物口服剂型中的应用进行综述。
二、微纳米制备技术的概述1. 微纳米制备技术的定义微纳米制备技术是一种将药物微粒、纳米粒等细小粒子通过物理、化学或生物方法进行减轻、破碎、凝聚、包裹等处理而制成的一种新型药物制剂技术。
这种技术可将药物和载体进行精细的匹配，以获得更好的溶解性、生物利用度和靶向性等特征，提高药物治疗的效果。
2. 微纳米制备技术的特点微纳米制备技术的特点主要有以下几个方面：(1) 药物的粒度可以被精细控制在几纳米至几微米的尺度范围内。
(2) 可以通过粒子表面的修饰来提高药物的生物利用度和靶向性，减少药物的副作用。
(3) 可以将药物与载体相结合，使药物在体内的分散性更好，提高药物的稳定性和溶解度。
(4) 可以将药物制成各种剂型，例如片剂、注射剂或者口服剂等，以适应不同的治疗需求。
三、微纳米制备技术在药物口服剂型中的应用1. 纳米乳剂纳米乳剂是一种将药物分散在微米甚至纳米级别的水-油或油-水界面上，从而提高药物溶解度和体内吸收率的制剂。
近年来，纳米乳剂在药物口服剂型中得到了广泛应用，例如包括伊曲康唑、环磷酰胺等药物，取得良好的应用效果。
2. 磷脂质体磷脂质体是一种以磷脂为主要成分的微米级别或纳米级别的粒子制剂。
由于其稳定性和可控性等特点，在药物口服制剂领域中也有广泛的应用。
例如，拉米夫定、多西环素等药物均能通过微纳米制备技术制备出适合口服剂型的磷脂质体。
3. 纳米颗粒纳米颗粒是一种以纳米为尺度的粒子制剂，由于其特有的粒子大小和表面性质，可用于提高药物生物利用度和渗透性，从而提高其治疗效果。
诸如酮康唑、单苯丁酸以及布洛芬等药物均可通过微纳米制备技术制备出纳米颗粒制剂，适用于口服剂型。
药物的靶向递送与药物传递系统研究
药物的靶向递送与药物传递系统研究药物的靶向递送和药物传递系统研究是药物领域的重要研究方向，旨在提高药物的疗效，降低药物的副作用，并为疾病的治疗带来新的突破。
本文将介绍药物的靶向递送和药物传递系统的相关内容。
一、药物的靶向递送药物的靶向递送是指将药物送达到特定病灶或组织，以发挥最大的治疗效果。
传统的药物给药方式，例如口服、静脉注射等，无法准确地将药物送达至目标位置，会导致药物在体内广泛分布，引起副作用并降低疗效。
因此，研发具有靶向递送功能的药物成为了当下研究的热点。
1.1 靶向递送的策略为了实现药物的靶向递送，研究者们提出了多种策略。
其中，靶向发酵途径是最为常见的一种方式。
通过调整药物的物理化学性质，例如粒径、表面电荷等，使药物能够适应特定递送途径的需求，如通过细胞膜主动转运、避免吞噬细胞的摄取等，进而实现药物的靶向递送。
1.2 靶向递送的应用靶向递送在多个疾病领域具有广泛的应用价值。
例如，癌症治疗领域，通过将药物靶向递送至肿瘤组织，可以提高药物的治疗效果，并减少对正常细胞的损伤。
另外，靶向递送还可应用于神经系统疾病的治疗，如帕金森病和阿尔茨海默病等。
通过将药物靶向递送至神经系统，可以有效改善病情，减轻症状。
二、药物传递系统的研究药物传递系统是指将药物与载体相结合，形成稳定的复合物，并通过载体的功能，实现药物的控制释放和靶向递送。
传统的药物传递系统主要有微粒和纳米粒。
然而，这些系统存在稳定性差、药物释放不均匀等问题。
因此，研究者们提出了多种新型的药物传递系统，以期解决这些问题。
2.1 脂质体传递系统脂质体是一种由人工制备的类胆固醇的微粒体系，在药物递送系统中得到广泛应用。
脂质体传递系统具有良好的生物相容性和可调控的药物释放性质，可以有效地保护药物并实现靶向递送。
2.2 聚合物传递系统聚合物传递系统是一种以聚合物为载体的药物传递系统，广泛应用于纳米药物递送领域。
通过调整聚合物的结构和性质，可以实现药物的控制释放和靶向递送，例如PEGylated聚合物纳米颗粒等。
关于靶向给药的研究
关于靶向给药的研究摘要通过检索国内外文献,从靶向给药系统(TDDS)分类、作用特点等方面做探讨,研究靶向给药系统的发展现状,发现靶向给药系统潜力巨大,具有较广阔的开发及应用前景。
关键词靶向给药药剂学药物载体化学传递系统TDDS的分类与作用特点分类:①按载体的形态和类型可分为微球剂、毫微球剂、脂质体、包合物、单克隆抗体偶联物等;②按靶向源动力可分为被动靶向制剂、主动靶向制剂、前体靶向制剂等。
被动靶向制剂是目前应用最多、最主要的一类靶向制剂,其中最引人注目的是脂质体、毫微胶囊、毫微粒和微球制剂;③按靶向部位的不同可分为肝靶向制剂、肺靶向制剂等;④按给药途径的不同可分为口腔给药系统、眼部给药系统、直肠给药系统、结肠给药系统、鼻腔给药系统及皮肤给药系统等;⑤按靶向性机理可以分为物理靶向制剂、化学靶向制剂、免疫靶向制剂和双重、多重靶向制剂等。
作用特点:被动靶向即自然靶向,药物以微粒(乳剂、脂质体、微囊、微球等)为载体通过正常的生理过程运送至肝、脾、肺等器官[1]。
被动靶向制剂的作用机制为:网状内皮系统具有丰富的吞噬细胞,可将一定大小(直径27μm)的微粒作为异物摄取于肝、脾;较大(直径730μm)的微粒不能滤过毛细血管床,被机械截留于肺部;而直径<50nm的微粒可以通过毛细血管末梢进入骨髓。
一般的微粒给药系统都具有被动靶向给药的性能。
微粒给药系统包括脂质体、纳米球和纳米囊、微球或微囊细胞和乳剂等药物载体。
脂质体是指将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状体。
因以磷脂、胆固醇等类脂质为膜材,具有类细胞膜结构,故能作为药物的载体,并能被单核吞噬细胞系统吞噬,增加药物对淋巴组织的指向性和靶组织的滞留性。
近年来国外有学者研制出更新类型的脂质体-空间稳定脂质体,它是表面含有棕榈酰葡萄糖苷酸或聚乙二醇的类脂衍生物,其特点是在血液循环中存在时间更长,故又被称为长循环脂质体。
纳米粒也被称为毫微粒,是作为一种固态胶体药物释放体系,并将药物溶解,夹嵌包裹或吸附于聚合材料载体上制成的胶体固态颗粒。
纳米颗粒在药物输送系统中的作用详细描述
纳米颗粒在药物输送系统中的作用详细描述纳米颗粒（nanoparticles）是指尺寸在1到100纳米之间的微小颗粒，具有独特的物理和化学特性。
在药物输送系统中，纳米颗粒被广泛应用于药物的包裹和传递，以提高药物的生物利用度和疗效。
纳米颗粒能够克服传统药物治疗的一些限制，如生物不耐受性、药物迅速代谢和降解等问题，从而极大地改善了药物治疗的效果。
本文详细描述纳米颗粒在药物输送系统中的作用。
首先，纳米颗粒具有较大的比表面积，这使得药物可以更好地与纳米颗粒表面相互作用，实现药物的包裹和稳定储存。
纳米颗粒通过纳米尺度的特殊结构，提供了较大的药物装载量和更高的稳定性，可以有效地避免药物在输送过程中的损失和降解。
纳米颗粒还可以通过表面改性，如聚合物修饰、药物缓释控制等手段，调控药物的释放速率和时间，实现药物的延时释放和长效疗效。
其次，纳米颗粒可通过其特殊的生物分布特性实现针对性的药物输送。
由于尺寸合适，纳米颗粒可以通过血管壁进入各种组织和细胞，从而实现药物的靶向输送。
在肿瘤治疗中，特异性识别纳米颗粒与肿瘤细胞的靶点结合可以增加药物在肿瘤组织的富集度，减少对正常细胞的毒性作用，从而提高疗效并降低副作用。
此外，纳米颗粒在通过细胞膜进入细胞内后，还能够在细胞内释放药物，实现药物的内部靶向治疗。
第三，纳米颗粒可以提高药物在体内的生物利用度。
纳米颗粒具有较小的尺寸，可以更好地避免药物在体内的排泄和代谢，并延长药物在体内的停留时间。
通过控制纳米颗粒的体内分布和代谢途径，可以实现药物在特定组织和器官的积累和持续释放，进一步提高药物的疗效。
纳米颗粒还可以用于改善药物的水溶性和稳定性，提高口服给药的吸收率，降低必要用药剂量和投药次数，从而提高患者的依从性和治疗效果。
此外，纳米颗粒还可以增强药物的穿透性和透过血脑屏障的能力。
由于纳米颗粒尺寸较小，因此可以经过血脑屏障，将药物输送到中枢神经系统。
这在治疗神经系统疾病和脑肿瘤方面具有重要意义。
PLGA纳米粒作为药物载体的靶向作用研究进展
动物医学进展，２０２０，４１（１２）：９６ １０１ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅＰＬＧＡ纳米粒作为药物载体的靶向作用研究进展 收稿日期：２０２０ ０６ ０６ 基金项目：国家自然科学基金项目（３１８７２５１１） 作者简介：胡 馨（１９９７－），女，重庆人，硕士研究生，主要从事兽药学研究。
通讯作者胡 馨，支 慧，杨 艳，杨 杰，柴东坤，林 浪，刘云杰，宋振辉 ，封海波（西南大学动物科学学院，重庆４０２４６０） 摘 要：纳米科技在现代医学及药学的应用方面广泛发展，纳米药物载体在实现靶向性给药、缓释药物、降低药物的毒副作用等方面有重大优势。
聚乳酸 羟基乙酸聚合物（ＰＬＧＡ）是一种高分子有机化合物，具有生物相容性及生物可降解性，当前聚乳酸 羟基乙酸聚合物纳米粒（ＰＬＧＡＮＰｓ）被广泛地作为药物载体进行靶向治疗。
论文归纳总结了近年来国内外的相关文献报道，概述了ＰＬＧＡＮＰｓ的特点、制备方法与表征以及靶向作用的研究进展，着重讨论了ＰＬＧＡＮＰｓ作为药物载体在肿瘤组织、心脑血管、骨组织、免疫和基因类疾病中靶向作用的研究进展，并对未来发展前景进行了展望，为相关的科研提供参考。
关键词：聚乳酸 羟基乙酸聚合物；纳米粒；药物载体；靶向作用中图分类号：Ｓ８５４．５３；Ｓ８５９．７９７文献标识码：Ａ文章编号：１００７ ５０３８（２０２０）１２ ００９６ ０６ 靶向制剂是指通过局部给药的方式将药物输送至特定的组织、器官、细胞内，以提高药物的疗效和生物利用度，并减少毒副作用带来的危害。
聚乳酸 羟基乙酸聚合物［ｐｏｌｙ（ｌａｃｔｉｃ ｃｏ ｇｌｙｃｏｌｉｃａｃｉｄ），ＰＬＧＡ］是由乳酸和羟基乙酸的单体聚合而成的可降解的高分子有机化合物。
纳米粒（ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ，ＮＰｓ）是大小介于１ｎｍ～１０００ｎｍ之间的一种固态胶体颗粒，可作为药物靶向传递的载体。
ＰＬＧＡ是乳酸（ｌａｃｔｉｃａｃｉｄ，ＬＡ）与羟基乙酸（ｇｌｙｃｏｌｉｃａｃｉｄ，ＧＡ）共聚合而成，当ＰＬＧＡ进入体内，通过酯键水解生成相应的单体酸、乳酸和羟基乙酸，然后经过三羧酸循环后转变成二氧化碳和水，因此该聚合物对人体无刺激性，无毒且拥有良好的生物相容性和降解性［１］；ＰＬＧＡＮＰｓ极易于被吞噬细胞摄取，因此通过在纳米颗粒偶联吸附相应的配体可定位到需要的组织和器官。
纳米药物载体介绍
纳米药物载体介绍纳米药物载体是一种能够将药物有效地输送到靶点并释放药物的粒子或结构。
它主要由纳米材料构成，具有较小的尺寸、高的表面积和容积比以及可调控的结构和性质。
纳米药物载体的独特特性使其能够克服传统药物输送系统的种种限制，为药物治疗提供了新的可能性。
纳米药物载体的种类很多，包括纳米颗粒、纳米胶体、纳米胶束、纳米乳液、纳米脂质体、纳米微粒等。
其中，纳米颗粒是最常见的一种类型，由于其较小的尺寸（通常在1到1000纳米之间），能够透过生物组织，实现药物在体内的输送。
此外，纳米颗粒还具有高度可调控的结构和性质，可以针对不同的药物和治疗需求进行设计和优化。
纳米药物载体的制备方法多种多样，包括溶剂挥发法、油-水乳化法、超声乳化法、胶束溶剂蒸发法等。
其中，溶剂挥发法是一种常见的制备方法，其基本原理是将药物和材料在溶剂中混合，通过挥发掉溶剂，使药物和材料得以结合形成纳米颗粒。
这种方法具有简单、快速、易于操作的特点，在实际应用中得到了广泛的采用。
纳米药物载体的优势主要体现在三个方面。
首先，纳米药物载体能够提高药物的溶解度和稳定性。
由于纳米颗粒具有高的表面积和容积比，能够提供更多的药物与生物组织接触，从而加速药物的溶解和释放速度。
其次，纳米药物载体能够提高药物的组织选择性。
纳米颗粒具有较小的尺寸，能够透过血管壁进入组织，实现药物的靶向输送。
通过改变纳米颗粒的表面性质和药物的包装方式，还可以实现对药物靶向输送的进一步控制。
最后，纳米药物载体能够提高药物的生物利用度和降低副作用。
纳米颗粒能够延长药物在体内的循环时间，降低药物在体内的分解和排泄速度，从而增加药物的生物利用度。
此外，药物包裹在纳米颗粒内，能够减少药物与生物组织的接触，降低药物对正常细胞的损伤。
纳米药物载体在药物治疗中具有广阔的应用前景。
目前已有多种纳米药物载体系统进入临床试验，并取得了一定的成果。
例如，纳米脂质体载体系统已经应用于抗癌药物的输送，取得了显著的抗肿瘤效果。
基于纳米技术的药物靶向递送系统研究
基于纳米技术的药物靶向递送系统研究在现代医学领域，药物治疗一直是对抗疾病的重要手段之一。
然而，传统的药物给药方式往往存在着诸多局限性，如药物在体内分布不均匀、对正常组织产生毒副作用、难以到达特定的病变部位等。
为了克服这些问题，基于纳米技术的药物靶向递送系统应运而生，成为了当今药物研发领域的一个热门研究方向。
纳米技术，简单来说，就是在纳米尺度（1 100 纳米）上对物质进行研究和操作的技术。
当应用于药物递送时，纳米载体能够将药物包裹或负载在其内部，形成纳米级的药物递送系统。
这些纳米载体通常具有良好的生物相容性和稳定性，可以有效地保护药物免受体内环境的影响，并实现药物的靶向输送。
药物靶向递送系统的核心目标是将药物准确地递送到病变部位，提高药物在病灶处的浓度，同时减少药物在正常组织中的分布，从而提高治疗效果，降低毒副作用。
实现这一目标的关键在于对纳米载体进行合理的设计和修饰。
一种常见的药物靶向策略是利用纳米载体表面的特异性配体与病变细胞表面过度表达的受体进行特异性结合。
例如，在肿瘤治疗中，肿瘤细胞表面常常过度表达某些特定的受体，如叶酸受体、整合素受体等。
通过在纳米载体表面修饰相应的叶酸、肽段等配体，可以使纳米载体特异性地识别并结合肿瘤细胞，实现肿瘤靶向给药。
除了特异性配体介导的靶向策略，还可以利用病变部位的生理特征来实现被动靶向。
例如，肿瘤组织的血管内皮间隙通常比正常组织宽，且淋巴回流功能较弱，这使得纳米载体能够更容易地通过血管壁进入肿瘤组织，并在其中积累，这种现象被称为增强渗透与滞留效应（EPR 效应）。
基于这一效应，可以设计具有适当粒径和表面性质的纳米载体，实现肿瘤的被动靶向给药。
纳米技术在药物靶向递送系统中的应用形式多种多样。
脂质体是最早被研究和应用的纳米载体之一。
它由磷脂双分子层组成，具有类似细胞膜的结构，能够有效地包裹水溶性和脂溶性药物。
聚合物纳米粒，如聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒，具有良好的生物可降解性和载药性能，可以通过调节聚合物的组成和分子量来控制药物的释放速率。
纳米颗粒在药物传输中的应用与载药技术
纳米颗粒在药物传输中的应用与载药技术引言：纳米技术的迅速发展使得纳米颗粒成为药物传输领域中备受关注的载药系统之一。
纳米颗粒具有较大的比表面积、可调控的尺寸和形状以及良好的生物相容性，这些特性使得纳米颗粒在药物传输和释放方面具有很大潜力。
本文将对纳米颗粒在药物传输中的应用及载药技术进行详细介绍。
一、纳米颗粒在药物传输中的应用1. 靶向传输纳米颗粒可以通过表面修饰或药物包覆来实现靶向传输。
通过改变纳米颗粒表面的功能基团，可以使其与特定的靶标分子结合，从而实现药物的定向输送。
靶向纳米颗粒的应用可以提高药物在目标区域的积累，减少对非靶向组织的损伤，并增强药物的疗效。
2. 控释传输纳米颗粒可以作为药物的载体，通过控制纳米颗粒的结构和性质，实现药物的控释传输。
在药物传输中，纳米颗粒可以延长药物的滞留时间，提高药物的稳定性，并调节药物的释放速率，保证药物的持续性和可控性。
此外，纳米颗粒还可以通过调节药物的大小、形状和表面性质，提高药物的溶解度和生物利用度。
3. 治疗传输纳米颗粒在药物传输中还具备治疗的功能。
通过纳米颗粒的表面修饰或药物包覆，可以实现多种治疗功能的组合。
例如，纳米颗粒可以携带抗肿瘤药物和光敏剂，实现肿瘤靶向治疗。
此外，纳米颗粒还可以通过核酸传输、基因治疗等方式，实现基因靶向治疗。
二、纳米颗粒的载药技术1. 纳米乳液纳米乳液是一种将药物包裹在油水界面上的纳米粒子。
通过调整乳液的成分和制备条件，可以控制纳米乳液的大小和稳定性。
纳米乳液具有良好的生物相容性和可控的药物释放性能，广泛应用于药物传输中。
2. 纳米微粒纳米微粒是具有纳米级尺寸和较大比表面积的球形微粒。
通过溶剂法、凝胶法、超临界流体法等制备方法，可以制备不同材料、尺寸和形状的纳米微粒。
纳米微粒具有保护药物、延缓释放的作用，可以大幅提高药物的生物利用度和治疗效果。
3. 纳米脂质体纳米脂质体是由一个或多个脂质层包裹的纳米颗粒。
脂质体通过调节脂质的种类和比例，可以改变纳米颗粒的结构和性质。
脂质纳米技术
脂质纳米技术随着生物技术和药学的发展，纳米技术被广泛运用于生物医学领域。
脂质纳米技术是其中一种常见的技术，它可以提高药物的生物利用度，使药物传递到需要的位置，减少副作用等。
本文将从脂质纳米技术的定义、分类、制备方法、药物传递机制、应用领域等方面进行阐述。
脂质纳米技术（Liposome Nanotechnology）是一种利用生物可降解的合成脂质制备的纳米粒子载体，用于携带、传递和释放药物或其他生物活性物质的技术。
脂质纳米技术可以控制药物的释放时间和速率，从而提高药物的生物利用度，降低药物的副作用。
根据脂质纳米粒子的大小，脂质纳米技术可以分为微粒和纳米粒。
微粒的大小一般为1-10μm，适用于体外诊断。
纳米粒的大小一般为10-200nm，适用于体内治疗。
根据脂质纳米粒子外壳的性质，脂质纳米技术可以分为单层和多层。
单层用于单一药物的传递，而多层则用于多药物的联合治疗。
脂质纳米技术的制备方法主要包括薄膜水合法和乳化法。
薄膜水合法是将脂质和药物混合后，通过振荡和超声作用使其形成薄膜，再加入水溶液进行水合反应制备脂质纳米粒子。
乳化法是将脂质和药物溶解于有机溶剂中，加入水相，并通过高速搅拌或超声使其形成乳液，然后通过去除有机溶剂或交换溶剂法得到脂质纳米粒子。
四、脂质纳米技术的药物传递机制脂质纳米技术通过其特殊的结构和组成，可以实现多种药物传递机制。
其中包括被动的靶向效应和主动的靶向效应两种。
（1）被动的靶向效应脂质纳米粒子具有较小的粒径和适度的表面电荷，能够避免结构破坏和体内清除，从而实现药物的被动靶向效应。
例如，通过脂质纳米技术包裹疏水性的药物，可以使其延长在血液中的半衰期，从而减少药物需要的剂量，达到更好的治疗效果。
脂质纳米技术还可实现主动的靶向效应，通过脂质表面的配体结合受体，实现对特定靶标的纳米粒子定位和靶向输送。
例如，通过抗体修饰，脂质纳米粒子可以朝向癌细胞表面的受体，实现对癌细胞的专门靶向输送。
脂质纳米技术具有应用广泛的特点，被广泛应用于药物传递、基因传递、成像等生物医学领域。
药物制剂中纳米颗粒的体外释放研究
药物制剂中纳米颗粒的体外释放研究随着纳米技术的不断发展，纳米颗粒作为一种新型的药物载体引起了广泛关注。
在药物制剂领域，纳米颗粒不仅能够提高药物的生物利用度和稳定性，还能实现药物的靶向输送和缓释。
本文将以药物制剂中纳米颗粒的体外释放研究为题，探讨其在药物传递系统中的应用和相关的实验方法。
一、纳米颗粒的概述纳米颗粒是指尺寸在1到1000纳米之间的微粒，具有较大的比表面积和特殊的光学、电学和磁学性质。
在药物制剂中，纳米颗粒主要可以分为有机纳米颗粒和无机纳米颗粒两类。
有机纳米颗粒一般由天然或合成高分子材料组成，如聚乳酸、聚己内酯等；无机纳米颗粒主要由金属、氧化物或磁性材料构成，如金属纳米球、氧化铁纳米颗粒等。
二、药物纳米颗粒的制备方法药物纳米颗粒的制备方法多种多样，常见的包括颗粒凝聚法、溶胶-凝胶法、微乳液法等。
其中，颗粒凝聚法是通过物理或化学方法使药物微粒聚集形成纳米颗粒，溶胶-凝胶法是将溶胶经凝胶化处理得到纳米颗粒，微乳液法则是利用反相乳化的原理，将药物通过表面活性剂包裹形成纳米颗粒。
三、纳米颗粒的体外释放研究纳米颗粒作为药物传递系统的一部分，其体外释放研究十分重要。
通过研究纳米颗粒的体外释放行为，可以了解其在人体内的释放效果和药效持续时间。
常用的体外释放方法包括溶出法、离心滤膜法和动态扩散法等。
1. 溶出法溶出法是目前应用最广泛的纳米颗粒体外释放方法之一。
该方法通过将药物纳米颗粒放置于模拟生理条件下的溶液中，测定药物的溶出速率。
通过控制实验条件，如溶液温度、pH值等，可以模拟不同的人体环境，研究纳米颗粒的溶出行为。
2. 离心滤膜法离心滤膜法是一种通过离心力驱动药物从纳米颗粒中释放的方法。
实验时，将含有纳米颗粒的溶液装入离心管中，在离心过程中，通过选择不同的离心速度和时间，药物可从纳米颗粒中逐渐释放出来。
这种方法可以模拟人体内的离心作用，研究纳米颗粒在生理条件下的释放效应。
3. 动态扩散法动态扩散法是一种通过观察溶液中药物浓度的变化来研究纳米颗粒体外释放的方法。
主动靶向制剂
浅谈主动靶向制剂摘要：主动靶向制剂因其靶向性较强、毒副作用小，越来越受到医药界的重视。
本文通过文献检索，对主动靶向给药方式及作用机制、分类等。
进一步探讨当前的主动靶向制剂这项技术。
关键词：主动靶向制剂；作用机制；研究前景靶向制剂也称靶向给药系统（targeting drug delivery system），一般是指运用载体将药物有目的地浓集于某特定的组织或部位的给药系统[1]。
根据作用方式不同，靶向制剂可分为被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂三大类。
各类靶向制剂的作用特点为：被动靶向制剂指载药微粒被巨噬细胞摄取后转运到肝$脾等器官而发挥疗效；主动靶向制剂是指用修饰的药物载体将药物定向地转运到靶区浓集而发挥药效；物理化学靶向制剂是指用物理化学方法使药物在某个部位发挥疗效。
由各类靶向制剂的特点可看出，主动靶向制剂可主动识别并将药物转运到病理区，从而可发挥高效的治疗作用。
随着现代制药技术的进步及人类对疾病认识的加深，药物的主动靶向性已引起医药界的高度重视，主动靶向制剂也因此而倍受青睐[2]。
1 主动靶向制剂的概念主动靶向制剂（targeting drug delivery system）是用修饰的药物载体作为“导弹”。
将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效的药物传递系统主动靶向的机制为：载药微粒经表面修饰后，不被巨噬细胞识别；连接有特定的配体可与靶细胞的受体结合；连接单克隆抗体成为免疫微粒；将药物修饰成前体药物，使其变为能在活性部位被激活的药理惰性物，在特定靶区被激活发挥作用，从而避免巨噬细胞的摄取，防止在肝内浓集，改变微粒在体内的自然分布而到达特定的靶部位发挥作用。
2 主动靶向制剂分类主动靶向制剂主要包括: 表面修饰的载药微粒，如修饰的脂质体、微乳、微球、纳米囊、纳米球等；前体药物制剂。
2.1表面修饰的载药微粒由于巨噬细胞的摄取，载药微粒被迅速消除，药物不能充分发挥疗效经表面修饰后，可使微粒载体不易被巨噬细胞识别和摄取，从而明显地增加所载药物的体内循环时间，并达到主动靶向作用。
纳米药物靶向递送系统设计与制备方法研究
纳米药物靶向递送系统设计与制备方法研究引言药物输送系统的研发一直是医学领域的热门研究方向之一。
纳米药物靶向递送系统的设计与制备方法是一项重要的技术，它可以增强药物的选择性和有效性，减少副作用，并提高疗效。
本文将探讨纳米药物靶向递送系统的设计原理以及制备方法。
一、纳米药物靶向递送系统的设计原理1. 靶向性纳米药物靶向递送系统的设计目标是将药物准确地引导到疾病部位，提高药物的靶向性。
靶向性可通过两种方式实现：主动靶向和被动靶向。
主动靶向是指在纳米药物靶向递送系统上表面修饰具有特异性的配体，如抗体、肽段等，这些配体可以与疾病相关的受体或蛋白质结合。
被动靶向是指利用纳米粒子的生物分布特点，选择具有疾病部位独特血管屏障的靶向递送系统。
通过靶向性的设计，可以提高药物在病变组织中的浓度，减少对健康组织的损伤。
2. 药物包封纳米药物靶向递送系统的药物包封是指将治疗药物包裹在纳米粒子中。
药物包封的目的是保护药物免受环境因素的影响，并提高药物的溶解度和稳定性。
常用的药物包封方法有物理包封和化学包封。
物理包封是指将药物直接包裹在纳米粒子的外部，如通过静电相互作用、吸附等方式实现。
化学包封则是利用化学反应将药物与纳米粒子固定在一起，如通过共价键结合等方式。
药物包封的方法影响着药物的释放速率和稳定性，需要根据具体药物的特性选择合适的包封方法。
3. 缓释性纳米药物靶向递送系统的缓释性是指在特定条件下控制药物的释放速率。
缓释性设计可以减少药物在血液中的浓度峰值，延长药物的作用时间，从而提高药物的疗效。
常用的缓释性设计方法有梯度释放、响应性释放和持续释放。
梯度释放是指药物在纳米粒子中的浓度梯度设计，通过不同浓度的药物包封层来实现。
响应性释放是指根据疾病部位的特定条件，如pH值、温度、酶等，使纳米粒子在合适时机释放药物。
持续释放是指将药物以一定速率缓慢释放，使药物持续在体内发挥作用。
二、纳米药物靶向递送系统的制备方法1. 聚合物纳米粒子制备方法聚合物纳米粒子是一种常见的纳米药物靶向递送系统。
药物制剂中纳米颗粒的体外释放行为研究
药物制剂中纳米颗粒的体外释放行为研究近年来，纳米技术的发展为药物制剂领域带来了许多新的可能性。
纳米颗粒作为一种优秀的载药系统，广泛应用于药物的传输和释放。
本文将探讨药物制剂中纳米颗粒的体外释放行为，并阐明其研究意义及应用前景。
一、简介纳米颗粒是一种尺寸在1到100纳米之间的微粒，具有较大的比表面积和特殊的表面活性，能够增加药物的稳定性和生物利用度。
在药物制剂中，纳米颗粒通常由聚合物、脂质或无机材料构成，通过载药和控释技术实现药物的稳定输送和靶向释放。
二、纳米颗粒的制备方法纳米颗粒的制备方法多种多样，包括溶剂沉淀法、乳化法、凝胶法和纳米乳液法等。
这些方法在纳米颗粒的形貌、尺寸和结构控制方面各具特点。
制备过程中的物理化学条件如溶液浓度、温度和搅拌速率等对纳米颗粒的性质和释放行为具有重要影响。
三、纳米颗粒的体外释放行为体外释放研究是评价纳米颗粒载药系统的关键步骤之一。
通过模拟生物体外环境，如血液或模拟消化液等，研究纳米颗粒中药物的释放行为，可以评估其释放速率、动力学特征和控释机制。
1. 释放速率纳米颗粒的释放速率受多种因素影响，包括颗粒尺寸、表面修饰、载药量和载药方式等。
一般来说，纳米颗粒的尺寸越小，释放速率越快。
此外，表面修饰可通过改变颗粒与药物之间的相互作用力，影响药物的释放速率和持续时间。
2. 动力学特征纳米颗粒中药物的释放动力学通常用经验公式或数学模型来描述。
常见的模型包括零级、一级和二级动力学模型。
理解药物在纳米颗粒中的释放动力学特征，可为合理设计纳米颗粒载药系统提供理论依据。
3. 控释机制纳米颗粒的载药和控释机制复杂多样。
常见的控释机制包括扩散控释、溶解控释、解聚控释和受限控释等。
通过深入研究纳米颗粒的控释机制，可以指导药物的持续释放和靶向输送。
四、应用前景药物制剂中纳米颗粒的体外释放行为研究对于理解药物载药系统的性能和优化药物的治疗效果具有重要意义。
纳米颗粒作为一种有效的载药系统，在癌症治疗、药物靶向输送和基因治疗等领域具有广阔的应用前景。
化学与药物传递系统
化学与药物传递系统药物传递系统是利用化学原理和技术来实现药物的传递和释放的一种方法。
通过合理设计和构建化学载体，可以改善药物的溶解性、稳定性和药效等特性，从而提高药物的治疗效果和减轻患者的不良反应。
本文将介绍几种常见的化学与药物传递系统，并探讨其在药物输送领域的应用。
一、纳米粒子载体纳米粒子是一种尺寸在纳米级别的微粒，具有很大的比表面积和高度可调控性。
通过表面修饰和包覆药物，纳米粒子可以增加药物的稳定性、提高药物的溶解度，并实现药物缓慢释放的效果。
常见的纳米粒子载体包括聚乳酸-羟基乙酸酯（PLGA）纳米粒子、黏土纳米粒子和金属纳米粒子等。
这些载体具有良好的生物相容性和生物降解性，在癌症治疗、基因传递和药物运载方面具有广阔的应用前景。
二、脂质体传递系统脂质体是由磷脂双分子层组成的微粒，其结构与细胞膜类似，具有良好的生物相容性。
脂质体可以包埋水溶性和脂溶性药物，并通过细胞膜融合或胞吞作用实现药物的释放。
由于其优良的生物相容性、可控性和稳定性，脂质体被广泛应用于抗癌药物传递、基因治疗和皮肤药物递送等领域。
三、磁性纳米粒子传递系统磁性纳米粒子是一种具有磁性的纳米级颗粒，在外加磁场作用下可以实现药物的靶向传递。
通过在纳米粒子表面修饰靶向配体，药物可以选择性地积聚在病变部位，从而减少对健康组织的损伤。
磁性纳米粒子传递系统在癌症治疗、磁共振成像和高效药物递送方面具有潜在的应用前景。
四、多功能微胶囊传递系统多功能微胶囊是一种具有多种功能的微米级载体，可以同时包埋多种药物、控制释放速率和实现靶向输送。
通过表面修饰和胶囊内部结构设计，可以实现药物的序贯释放和组合治疗效果，提高药物的疗效和降低副作用。
多功能微胶囊传递系统在抗癌治疗、糖尿病治疗和心血管疾病治疗等方面具有广泛的应用前景。
总结起来，化学与药物传递系统是一种通过合理设计和构建化学载体来改善药物特性和实现靶向传递的方法。
纳米粒子载体、脂质体传递系统、磁性纳米粒子传递系统和多功能微胶囊传递系统是常见的药物传递系统。
PLGA微粒_纳米粒基因载体的研究进展
PLGA微粒/纳米粒基因载体的研究进展曾萍1, 3, 4, 彭明利2, 徐溢1, 3, 4*(1. 重庆大学化学化工学院, 重庆 400030; 2. 重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室, 重庆 400016;3. 重庆大学微纳系统及新材料技术国际研发中心, 重庆 400030;4. 重庆大学新型微纳器件与系统技术国家重点学科实验室, 重庆 400030)摘要: 生物可降解聚合物乳酸-羟基乙酸共聚物 (PLGA) 微米粒/纳米粒是一种新型的非病毒基因载体, 由于其具有安全、无免疫原性、制备容易和装载容量大等优点而引起越来越多的关注和研究, 特别是在质粒DNA (plasmid DNA, pDNA) 传递方面具有巨大的研究空间和潜在应用价值。
本文依据PLGA微米粒/纳米粒在基因载体中的研究现状, 重点综述了载体的制备工艺和表面修饰方法及其在基因治疗和基因疫苗传递等方面的应用研究进展。
关键词: 乳酸-羟基乙酸共聚物; 基因传递; 基因治疗; 表面修饰中图分类号: Q782; R945 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2010) 11-1346-08Advance in the study of poly(lactide-co-glycolide) nano/microparticlesas gene vectorZENG Ping1, 3, 4, PENG Ming-li2, XU Yi1, 3, 4*(1. Chemistry and Chemical Engineering College, Chongqing University, Chongqing 400030, China; 2. Key Laboratory of Molecular Biology of Infectious Disease, Chongqing University of Medical Science, Chongqing 400016, China; 3. International R & D Center of Micro-nano Systems and New Materials Technology, Chongqing University, Chongqing 400030, China; 4. National Key Disciplines Lab of Novel Micro-nano Devices and System Technology, Chongqing University, Chongqing 400030, China) Abstract: Biodegradable nano/microparticles of poly(D, L-lactide-co-glycolide) (PLGA) is a novel non-viral gene vector, which has many advantages, such as safety, non-immunogenicity, easy of large-scale preparation and well load-capability. Therefore, more and more attentions and researches have been paid on its application.Especially, PLGA has shown enormous potential application value and space in the field of plasmid DNA (pDNA) delivery system. On the basis of the current situation of PLGA nano/microparticles for pDNA delivery, this paper focused on summarizing the current preparation approaches and surface modified methods of PLGA particle, furthermore showing its application in gene therapy and genetic vaccine delivery. These showed that PLGA nano/microparticles have extensive prospect in the development of controlled gene delivery system.Key words: poly(lactide-co-glycolide); gene delivery system; gene therapy; surface modification基因治疗是生物治疗的重要组成部分, 该疗法在治疗多种人类重大疾病如遗传病、恶性肿瘤、代谢性疾病以及感染性疾病(如AIDS、乙型肝炎) 等方收稿日期: 2010-03-29.基金项目: 国家自然科学基金资助项目 (30771921).*通讯作者Tel: 86-23-65111022, Fax: 86-23-65104101,E-mail: xuyibbd@ 面具有良好的应用前景, 并将逐渐成为生物医学领域的研究重点。
微粒和纳米粒药物靶向传
纳米系 纳米囊 nanocapsule
1~1000nm
纳米粒 nanoparticle
微囊化 microencapsulation
.
脂质体 乳剂 微乳 胶束 囊泡 DNA缔合体
liposome emulsion, submicroemulsion microemulsion micelle niosome self-assembly of DNA
.
O/W
PLA PLGA
聚乳酸 药物
PHB 呈溶解或混悬状态
二氯甲烷 液中干燥法
三氯甲烷 乙酸乙酯
PVA Gelatin
乳化剂的水溶液
.
聚羟基丁酸酯 PHB
1 疏水性比聚乳酸更强 2 降解时间更长 3 溶解性较差 4 表面溶蚀(surface erosion)
.
制备方法
单凝聚法simple coacervation Phase separation复凝聚法complex coacervation
相分离法 溶剂/非溶剂法solvent/nonsolvent 改变温度法heat-denaturation
In-liquid drying emulsification/ solvent evaporation 液中干燥法：乳化/溶液挥发法 界面聚合法 interfacial polymerization
.
制备方法
喷雾干燥法spray-drying 流化包衣法fluidized bed coating 离心挤出法centrifugal extrusion
.
常用辅料
合成高分子 聚酯：聚乳酸、乳酸/羟乙酸共聚物、聚羟
基丁酸酯、聚已内酯 聚酐 聚氨基酸：聚赖氨酸
.
纳米技术在药物制剂中的应用
纳米技术在药物制剂中的应用纳米技术是一种正在快速发展的新兴技术，它被广泛应用于各个领域，如医疗保健、食品工业、能源领域等。
在医疗保健领域中，纳米技术在药物制剂中的应用受到了广泛关注。
纳米技术是指将物质制备成纳米级别的材料或器件，或利用纳米级别的现象或效应创造新的材料或器件。
在药物制剂中，纳米技术主要应用于药物的制备和传递，以提高药效和减少副作用。
纳米技术在药物制备中的应用纳米技术可以用于制备药物，主要是利用其特殊的物理和化学性质，包括较大的比表面积、较高的表面能、晶体拉伸和压缩等。
通过纳米技术，药物可以制成纳米粒子、纳米纤维、纳米薄膜等形式，这些形式具有更高的生物可利用性和更好的生物分布特性。
例如，纳米粒子可以用于制备口服药物，这些药物可以在胃肠道中更容易地被吸收和转运到目标组织。
此外，利用纳米纤维可以制备外用药物，将药物直接锁定在目标组织，提高药效并减少副作用。
纳米技术在药物传递中的应用一些药物在传递过程中可能会遇到困难，如无法穿透细胞壁，或无法到达病变组织等。
利用纳米技术可以提高药物的传递效率和精确性，这是纳米技术在药物制剂中的另一重要应用。
纳米技术可以制备纳米胶囊、纳米管、纳米晶体等载体，通过这些载体可以将药物密封在内，并利用特殊的化学和物理性质，将药物传递到目标组织。
例如，利用纳米胶囊可以将药物封装在内部，通过靶向和磁性微粒等技术将其导向目标组织。
利用纳米晶体的优异物理性质可以将药物分子分裂成微小分子，提高药物在体内携带的能力。
同时，纳米技术还可以将药物分子配对到特定的脂肪酸或其他生物分子上，这可以增加药物在体内的生物利用性，进而提高药效。
研究表明，纳米技术制备的药物可以更准确地传递到目标细胞中，从而大大提高药效和降低副作用。
纳米技术在药物制剂中的现状和前景目前，纳米技术已广泛应用于药物制剂领域。
一些纳米制剂已被批准和应用于临床，并在癌症治疗、精神类疾病治疗、骨科治疗等领域产生了良好的效果。
纳米科技中的药物纳米粒子制备
纳米科技中的药物纳米粒子制备纳米科技在现代医学中具有重要的地位，其中药物纳米粒子制备技术是纳米医学领域的重要研究方向。
药物纳米粒子制备技术是将药物分子通过物理或化学方法制备成纳米尺寸的粒子，取得了在药物传递、靶向、缓释等方面的显著优势。
一、纳米药物的定义及其优势纳米药物是指将药物封装在纳米尺度的载体中，通常包括纳米粒子、纳米胶囊、纳米乳液和纳米脂质体等形式。
因为纳米药物具有特异性、稳定性、缓释性、可控性和靶向性，所以它们在医学领域被广泛应用于治疗恶性肿瘤、心血管疾病和炎症等疾病。
纳米药物的优势主要表现在以下四个方面：1.增强靶向效果：纳米药物可以通过不同的机制实现靶向传递，如使用特定的配体或抗体等与肿瘤细胞表面的受体相结合，在实现对肿瘤细胞的高效识别和治疗的同时，减少对正常细胞的影响，从而提高治疗效果。
2.延长药物的半衰期：纳米药物可以有效地延长药物在体内的时间，提高其治疗效果。
在药物传递之前，纳米药物会通过表面修饰等方式提高其稳定性，从而延长药物的半衰期，减少药物的代谢与排泄。
3.改善药物的可溶性：一些药物由于溶解度较差，导致其口服或注射后吸收效果差。
通过纳米化技术，可以改善药物的水溶性，提高药物的吸收效果。
4.减少药物的毒性：某些药物在高浓度下可能具有毒性，而药物纳米粒子在体内可稳定地分散，从而减少药物剂量，降低毒性。
二、药物纳米粒子制备技术药物纳米粒子制备技术主要包括物理方法和化学方法两个方面。
1.物理方法物理方法是指通过机械、物理或其它非化学方法将药物分子制备成纳米粒子。
例如：（1）高能球磨法：将药物分子与合适的填充物一起置于球磨罐中，通过高速转动球磨罐来实现药物分子的纳米化。
（2）超声法：药物分子配制成等离子体，通过超声波振动的作用，使分散相分散成均一的微粒，并形成稳定的分散体系。
2.化学方法化学方法是指通过实验室合成，控制反应条件等手段制备药物纳米粒子。
例如：（1）界面反应法：药物分子在有机相中水解、脱羧、酯化等，形成微粒，加入金属盐，转化成化合物，然后在金属盐和沉淀物相互作用下得到纳米粒子。
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发展史
起源于20世纪50年代，70年代迅猛发展, 形成了许多微囊化产品和工艺
1949, Wurster DE, University of Wisconsin 流化床包裹法
1953, Green BK, 美国NCR公司
凝聚法
1957, 穆尔企业(Moore Business)公司
喷雾干燥法
1970, Gavaert-Agfa公司
壳聚糖
1 由甲壳素(chitin)脱乙酰化而得 2 具丰富的游离氨基 3 分子量大约为100,000Da 4 在基因递送系统中有重要应用价值
常用辅料 合成高分子 聚酯：聚乳酸、乳酸/羟乙酸共聚物、聚羟 基丁酸酯、聚已内酯 聚酐 聚氨基酸：聚赖氨酸
PL, PLA
1
聚乳酸
乳酸：－羟基丙酸，lactic acid(d,l- d- l-) 丙交酯：lactide, 由二分子乳酸环合而成 2 聚乳酸：poly(lactic acid)，一般分子量较 小，小于1万，由乳酸链式聚合而成。 聚丙交酯：poly(lactide)，一般分子量大于 1万，由丙交酯开环共聚而成。 3 疏水性，生物可降解，生物相容性好。 4 整体溶蚀(bulk erosion)
2 粒径大小影响微粒与纳米粒在体内的分布及转运 3 粒径大小发生大的改变将完全改变其物理特性
表面特征
1 扫描电镜观察 2 可直观地考察药物晶体在外表面 的分布状况
3 考察降解状况
in vitro
week one in vivo
week two
week three
week four
PHB微球体内外降解扫描电镜图
界面聚合法 interfacial polymerization
制备方法
喷雾干燥法spray-drying 流化包衣法fluidized bed coating 离心挤出法centrifugal extrusion
O/W
PLA PLGA 聚乳酸 药物
二氯甲烷
三氯甲烷 乙酸乙酯
液中干燥法
PVA Gelatin HPMC MC
靶向给药
微粒制剂成功例
粉末包衣－流化床法，遮味或减少刺激性
亮丙瑞林PLGA微球注射剂 纳曲酮PLGA微球注射剂
缓释微球注射剂
醋酸那法瑞林缓释微球埋植剂 醋酸布舍瑞林缓释微球埋植剂
国内：丙氨瑞林、纳曲酮（进行中） 氟尿嘧啶（已获新药批文） 顺铂、卡铂、环磷酰胺、甲氨喋呤、疏基嘌呤等 （已获临床研究批文）
微粒制剂成功例
动脉栓塞用微球：可生物降解淀粉微球 诊断用微球 脂质体 微乳 乳剂
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
常用辅料 天然高分子
明胶：多游离氨基，等电点以下带正点 阿拉伯胶：带负电，作复合囊材 蛋白类：表面电性可调 淀粉：表面多羟基 海藻酸盐：钙盐不可溶，可用来固化。
上述几种天然高分子均属可生物降解型
明胶
表征
characterization
粒径与粒径分布 表面特征 药物释放 生物降解性能 灭菌法及其影响
表面电性
表面基团
粒径表示法
几何学径
（a）三轴径；（b）Feret径；（c）Krummbei径；（d）Martin径；（e）Heywood径
粒径表示法
筛分径 有效径 比表面积等价径
－NH3 －OH
1 是微粒与纳米粒表面修饰的活性基团
2 对微粒或纳米粒的体内转运有重要影响
微粒表面活性氨基测定举例
明胶或壳聚糖微球 过量的TNBS（三硝基苯磺酸） TNBS－微粒 过滤 滤 液 含过量的TNBS 含一分子游离氨基 表面富含游离氨基 与微粒表面氨基反应
L－缬氨酸回滴 推算出与微粒反应的TNBS量 计算出游离氨基的量
复乳法
发展史
1976, Alza公司 药物微胶囊用于医用绷带
1981, Robins AH公司
1982, Arthur 1984, Sandoz公司
氯化钾微胶囊
具有缓释性能的口腔清新剂微胶囊 生物降解材料包裹药物
80年代后在生物医药领域广泛应用
应用特点
掩盖药物的不良气味及口味 提高药物的稳定性 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 使液态药物固态化便于应用与贮存 减少复方药物的配合变化 缓释或控释给药
1 羟乙酸：glycolic acid 乙交酯：glycolide 2 乳酸/羟乙酸共聚物：poly(lactic-coglycolic acid) 丙交酯/乙交酯共聚物poly(lactide-coglycolide)
乳酸/羟乙酸共聚物 PLG, PLGA
1 2 3 4
疏水性比聚乳酸更强 降解时间更长 溶解性较差 表面溶蚀(surface erosion)
基本概念 纳米球 nanosphere
纳米系
1~1000nm
纳米囊 nanocapsule
纳米粒 nanoparticle 微囊化 microencapsulation
脂质体
liposome
乳剂
微乳
emulsion, submicroemulsion
microemulsion
胶束
囊泡 DNA缔合体
聚羟基丁酸酯 PHB
制备方法
单凝聚法simple coacervation 复凝聚法complex coacervation 相分离法 溶剂/非溶剂法solvent/nonsolvent 改变温度法heat-denaturation Phase separation
液中干燥法：乳化/溶液挥发法 In-liquid drying emulsification/ solvent evaporation
微粒和纳米粒药物靶向传释系统
基本概念 微粒与纳米粒的发展过程
微粒与纳米粒的应用特点
制备微粒与纳米粒的常用辅料 微粒与纳米粒的制备方法 微粒与纳米粒的表征
基本概念 微球 microsphere
微粒系
1~1000m
微囊 microcapsule
微粒 microparticle
PHB
呈溶解或混悬状态
乳化剂的水溶液
O/W型乳状液 搅拌使溶液挥发 固化微球/囊
surfactant
倒入大量萃取溶液中 Solvent evaporation 固化微球/囊 /extraction
O/W
液中干燥法
脂溶性药物
？水溶性药物
能用该法吗
连续相
（水溶液）
分散相
W/O
液中干燥法
水溶性药物
连续相 （有机溶剂） 分散相
40
50
60
表面电性 1 测定法：zeta-potential 测定仪 2 电性与体内分布
0 1 -2 MePEG-PDDCA(1/1) MePEG-PDDCA(1/3) MePEG-PDDCA(1/5) PDDCA -6 -8 -10 -12 -14
Zeta potential / mV
-4
表面基团
W/O/W
液中干燥法
水溶性药物 W
O
W
连续相 （水溶液） 分散相
？乳化（剂）在微囊化中的应用
液中干燥法的第一步 乳化法（改变温度法） 凝聚法中作为凝聚核
纳米粒的制备
乳化聚合法emulsification/polymerization
聚氰基丙烯酸烷酯、聚甲基丙烯酸甲酯 乳化法：高速剪切 液中干燥法：高转速、高乳化剂浓度 微乳化/溶剂挥发法：先形成微乳，再挥 发溶剂
micelle
niosome self-assembly of DNA
参考文献
宋健、陈磊.《微胶囊化的技术及应用》等，化 学工业出版社,2001 Simon Benita. Microencapsulation, Marcel Dekker,Inc.1996 《药物新剂型与新技术》 Journal of Microencapsulation Journal of Controlled Release International Journal of Pharmaceutics Advanced Drug Delivery Reviews Drug Development and Industrial Pharmacy
1 是氨基酸与肽交联形成的直链聚合物 2 分子量：15,000~25,000 3 因水解方法的不同，分A型（酸法）和 B型（碱法) 4 A型：等电点7~9，10g/L的溶液25℃的 pH为3.8~6.0。 B型：等电点4.7~5，10g/L的溶液25℃ 的pH为5~7.4。
白蛋白
1 2 3 4 5
药物释放 1 同普通制剂方法
2 恒温振荡法
3 摇瓶法
生物降解性
1 表面观察
2 测定聚合物的分子量
3 测定聚合物的粘度
4 测定聚合物的失重
灭菌法 1 无菌操作
2 环氧乙烷
3 射线灭菌
－射线灭菌对微粒或纳米粒的影响 1 3 聚合物链断裂，生物降解加快
2 药物释放加快
化学稳定性
1.05
Doxorubicin content(%)
粒径分布
粒径分布
粒径测定方法
测定方法
粒子径(m)
测定方法
粒子径(m)
光学显微镜 0.5~ 电子显微镜 0.001~ 40~ 筛分法 0.5~200 沉降法
库尔特法
1~600
气体透过法 1~100 氮气吸附法 0.03~1
扫描电镜
透射电镜
？控制粒径大小及其分布的意义
1 粒径大小影响药物释放的速度
1 0.95 0.9 0.85 0.8 0.75 0kGy 6kGy 9kGy Irradiation dose 12kGy
100 80 60 40 20 0 0 10 20 30