人胰岛素---诺和诺德
人胰岛素国产化陷入困局
人胰岛素国产化陷入困局---摘自06年医药经济报由于治疗糖尿病药物没有取得根本性的突破，使得胰岛素在经过80余年的发展后，仍然是医药领域的“常青树”。
随着糖尿病患病人数的不断增多以及胰岛素新剂型的不断上市，胰岛素类产品市场还将会继续扩大。
国内胰岛素医药市场巨大，而且潜力十足，然而，国内基因工程人胰岛素产业化基本可以认为还处于起步阶段，生产成本居高不下，生产规模甚小，国际竞争力弱，造成了进口胰岛素垄断国内医药市场的现象，而且可以肯定，这种国外垄断的局面短期内很难改变。
胰岛素自1921年由加拿大Toranto大学的Banting发现后，使得糖尿病的治疗成为可能，这是人类历史上最伟大的医学发现之一，该研究也因此于1923年获得了诺贝尔奖。
之后，诺贝尔奖又先后3次授予了与胰岛素相关的研究人员，胰岛素因此也成为了上个世纪科技界最为耀眼的“明星”。
我国科学家于1965年首次人工合成胰岛素而举世瞩目，也是中国离诺贝尔奖距离最近的一次科技成就。
在这之后，国内在胰岛素研究领域获得院士称号的约有10人。
然而40年后的今天，尽管国内一些生物制药企业信誓旦旦表示自己的基因工程胰岛素产业化赶上了国际先进水平，但中国人目前所用的人胰岛素几乎全部依赖进口这个事实无法改变，这无疑表明，我国人胰岛素科技产业化是一场败局。
胰岛素类似物为增长引擎业界周知，基因工程生产人胰岛素的工业化要求相当高：其一，胰岛素是一个比较复杂的小分子，生产过程复杂，现在上市的基因工程胰岛素有2种生产方法，分别为礼来公司的大肠杆菌表达与诺和诺德公司的酵母表达。
这2种方法都需要将表达的前体进行酶切转肽，以及高效液相色谱纯化，生产成本和复杂程度远高于像干扰素等普通的基因工程产品。
其二，该药品使用剂量较大，大约是干扰素临床使用剂量的300倍。
其三，作为第一个上市的基因工程产品已经问世20多年，而从动物胰脏提取的胰岛素上市已有80年的历史，事实上由于长期的技术和价格的竞争，胰岛素已经成为国际上最便宜、用量最大的基因工程药品。
诺和灵N笔芯(精蛋白生物合成人胰岛素注射液)
诺和灵N笔芯药品名(中)：诺和灵N（精蛋白生物合成人胰岛素注射液）汉语拼音：Jingdanbaishengwuhechengrenyidaosu Zhusheye英文名：Isophane Protamine Biosynthetic Human Insulin Injection剂型：注射剂主要成份鱼精蛋白和重组人胰岛素。
性状本品为白色或类白色的混悬液，振落后应能均匀分散。
在显微镜下观察，晶体呈棒状，且绝大多数晶体不得小于1mm，不得大于60mm，无聚合体存在。
药理毒理本品为利用重组DNA技术生产的人胰岛素，与天然胰岛素有相同的结构和功能。
本品是一种长效动物胰岛素制剂。
皮下注射后，在注射部位逐渐释放出游离胰岛素而被吸收。
本品药理作用与胰岛素相同，主要药效作用为降血糖。
胰岛素对糖、蛋白质、脂肪的代谢和贮存起多方面的作用：①促进肌肉、脂肪组织等对葡萄糖的主动转运，促进葡萄糖分解代谢、生成能量，或是以糖原或甘油二酯的形式贮存起来；②促进肝摄取葡萄糖并转变为糖原；③抑制肝糖原分解及糖原异生，抑制肝葡萄糖的输出；④促进许多组织对糖、蛋白质、脂肪的摄取，同时促进蛋白质的合成以及抑制脂肪细胞中游离脂肪酸的释放，抑制酮体生成，而调节物质代谢。
对于胰岛素分泌有缺陷或不足的糖尿病患者，注射外源性胰岛素可在一定程度上纠正各种代谢紊乱，主要是降低血糖，并可延缓或防止糖尿病慢性并发症的发生。
药代动力学本品皮下注射吸收缓慢而均匀，注射后3～4小时开始生效，12～24小时达高峰，药效持续时间可达24～36小时。
吸收进入血浆的胰岛素主要分布于细胞外液，主要在肝、肾和骨骼肌中降解。
其中，肝脏代谢50%左右。
胰岛素极其降解产物主要经肾小球滤过而排泄。
肾小管对胰岛素的重吸收功能及肾功能严重受损明显影响胰岛素的消除。
适应症用于治疗中、轻度糖尿病患者，重症须与正规胰岛素合用，有利于减少每日胰岛素注射次数，控制夜间高血糖。
诺和灵N用法用量本品于早餐前30～60分钟皮下注射，起始治疗每天一次，每次4～8单位，按血糖、尿糖变化调整维持剂量。
目前胰岛素的六大类
详述目前胰岛素的六大种类
胰岛素制剂有很多种类，根据胰岛素作用起效的快慢、持续时间的长短，目前临床上常用的胰岛素制剂可以分为超短效、短效、中效、长效和超长效5种，下面向您介绍一下胰岛素的六大种类。
（1）短效胰岛素：普通胰岛素、中性胰岛素、人胰岛素(诺和灵R、优泌林R、万邦林R和甘舒霖R)都是短效的。
（2）中效胰岛素：又称低精蛋白锌胰岛素注射液，英文缩写为NPH，是白色的混悬液。
内含鱼精蛋白、短效胰岛素与锌离子，其中鱼精蛋白与胰岛素比例为1：1。
（3）长效胰岛素：又称鱼精蛋白锌胰岛素，英文缩写PZI，也是一种白色混悬液。
其中鱼精蛋白与短效胰岛素混合比例为2：1。
（4）超短效人胰岛素：目前有诺和锐(英文名为Aspart，由丹麦诺和诺德公司生产)、优泌乐(英文名Lispro，由美国礼来公司生产)，国产的有速秀霖。
（5）超长效人胰岛素类似物：目前我国只有甘精胰岛素一种超长效胰岛素，进口的商品名叫“来得时”，国产的叫“长秀霖”。
国际上另一种超长效胰岛素名叫Detemir(地特，丹麦诺和诺德公司生产)，目前我国还没有这种制剂。
（6）预混型胰岛素：将短效胰岛素与中效胰岛素按一定比例在工厂里预先混合好，再装瓶后出售的制剂就是预混型胰岛素，其中按短效和中效胰岛素各自占50％比例混合的就是预混型50R胰岛素，比如诺和灵50R、优泌林50R、万邦林50R等，而按胰岛素30％、中效胰岛素70％比例混合的就是预混型30R胰岛素，包括诺和灵30R、优泌林70／30,万邦林30R、甘舒霖30R。
胰岛素制剂十大品牌
赛诺菲胰岛素
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市场调研与定位
通过对市场和患者的深入了解，精准定位目标人 群，以满足其特定的治疗需求。
定制化产品
根据不同人群的特点和需求，开发定制化的胰岛 素产品，提高产品的针对性和有效性。
3
患者支持计划
设立患者支持计划，提供专业的教育、咨询和随 访服务，帮助患者更好地使用赛诺菲胰岛素，提 高其治疗效果和生活质量。
合作成果
03
通过与科研机构的合作，诺和诺德胰岛素不断推出创新产品和
技术，提高了糖尿病患者的治疗效果和生活质量。
赛诺菲胰岛素
合作范围
赛诺菲胰岛素与多家跨国企业建立了战略合作关系，共同开展胰 岛素产品的研发、生产和销售等工作。
合作内容
赛诺菲胰岛素与跨国企业共享资源和技术成果，共同推动胰岛素 市场的发展和创新。
THANKS
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第五名：甘李药业胰岛素
品牌介绍
甘李药业是一家国内知名的生物 制药公司，其胰岛素制剂在市场
上具有一定的竞争力。
产品特点
甘李药业胰岛素制剂具有价格适 中、质量稳定等特点，能够满足
广大患者的需求。
市场份额
甘李药业胰岛素制剂在国内市场 上占据了一定的份额，是许多患
者的选择之一。
03
品牌优势与特点
礼来胰岛素：品质卓越，安全有效
合作成果
通过与大型连锁药店的合作，通化东宝胰岛素进一步扩大了销售渠道和市场覆盖范围，提 高了品牌知名度和市场占有率。
甘李药业胰岛素
公益事业
甘李药业胰岛素积极参与公益事业，包括支持糖尿病患者的 教育、培训和救助等工作，以及开展糖尿病宣传和普及活动 等。
回馈社会
甘李药业胰岛素通过公益事业回馈社会，提高公众对糖尿病 的认识和重视程度，为糖尿病患者提供更好的治疗和管理方 案。
诺和诺德背景
1. 新经理培训 2. 高级业务报告技巧 3. 绩效辅导 4. 有效的招聘技巧 5. 助力你的员工职业发展 6. MBTI 7. 团队建设活动 8. 打造高绩效团队-卓越领导力I 9. 打造高绩效团队-卓越领导力 II 10. 北京大学－诺和诺德管理文凭项目
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诺和诺德全面培训 ——销售课程系列
诺和诺德公司介绍
诺和诺德是世界领先的生物制药公司，在用于糖尿病治疗的胰岛 素开发和生产方面居世界领先地位。
诺和诺德总部位于丹麦首都哥本哈根，员工总数30,000人，分布 于70个国家，产品销售遍布179个国家。在欧美均建有生产厂。
诺和诺德的历史最早可追溯至1923年。近80年来，诺和诺德不断 运用先进的生物技术完善胰岛素研究和生产手段，取得突破性进 展，成为这一领域的先驱。
• 价值销售 • 处理客户投诉
• 区域七日行 • 二期培训 (区域计划、销售技巧回顾) • 三期培训（情境沟通技巧） • 处理客户投诉
诺和诺德竞争对手——赛诺菲
赛诺菲——Lantus 超长效胰岛素Degludec 优势： Degludec可以避免Lantus存
在的胰岛素“分泌不平缓”的现象。 使用degludec的患者夜间发生低血糖 （这是一种已知的胰岛素副作用）的 次数减少了35％。预备2012年上市。
诺和平 可溶性的基础胰岛素类似物，其作用平 缓且效果可以预见，作用持续时间长
口服降糖药
诺和龙 成分：瑞格列奈 适应症：用于饮食控制、
减轻体重及运动锻炼不能 有效控制其高血糖的2型 糖尿病(非胰岛素依赖型)患者；
止血药
诺其 适用于：用于下列患者群体的出
血发作及预防; 在外科手术过程 中或有创操作中的出血
胰岛素制剂的发展(诺和诺德新员工培训)
06
计划与内容
培训目标与课程设置
培训目标
帮助新员工全面了解胰岛素制剂的发展历程、市场动态、产品研发、生产流程、质量控制等方面的知识，提升新 员工的专业素养和综合能力。
课程设置
包括胰岛素制剂基础知识、市场动态分析、产品研发流程、生产工艺与设备、质量控制与法规等方面的课程。
培训形式与时间安排
培训形式
胰岛素制剂的临床应
04
用
糖尿病的类型与治疗原则
糖尿病类型
1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病等。
治疗原则
根据糖尿病类型、病情严重程度及患者个体差异，制定个性化的治疗方案，包 括饮食控制、运动疗法、药物治疗等。
胰岛素制剂的选择与使用
胰岛素制剂类型
速效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素等。
选择原则
根据患者病情、血糖波动情况、胰岛素敏感性和使 用便利性等因素，选择合适的胰岛素制剂。
THANKS.
使用方法
皮下注射，一般选择腹部、大腿外侧、上臂 外侧等部位，注意轮换注射部位，避免局部 硬结和脂肪萎缩。
胰岛素治疗的副作用与风险管理
常见副作用
低血糖反应、过敏反应、注射部位脂肪萎缩等。
风险管理
加强患者教育，提高患者对低血糖的识别和自救能力；定期监测血糖，及时调整胰岛素用量；注意轮 换注射部位，减少局部反应。同时，医护人员应密切观察患者病情变化，及时发现并处理可能出现的 副作用。
分类
根据作用时间和特点，胰岛素可分为 速效胰岛素、中效胰岛素和长效胰岛 素。
胰岛素制剂的发展历程
动物胰岛素
20世纪初，科学家发现动物胰腺 中提取的胰岛素可用于治疗糖尿 病，但动物胰岛素易引起过敏反
应。
人胰岛素
常见胰岛素分类
德国安万特
本药皮下注射的起效和持续时 人低精蛋白锌胰 本药是利用重组DNA技术生产的人 间存在较大个体差异，一般注 岛素混悬液(70%) 胰岛素，结构和功能与天然胰岛 射后30分钟起效，2-8小时达高 、人正规胰岛素 素相同 峰，持续约24小时。 (30%) 本药皮下注射后吸收缓慢而均 本药含有过量鱼精蛋白，为一种 匀，3-4小时起效，12-24小时 长效胰岛素。 作用达高峰，作用持续24-36小 时。 与可溶性人胰岛素相比，本药 本药是一种重组胰岛素类似物， 形成六聚体的倾向较低，故吸 由天冬氨酸代替人胰岛素氨基酸 收更快(为可溶性人胰岛素的2链的β 28位脯氨酸而产生。 3倍)。
门冬胰岛素
诺和锐
诺和诺德
通用名
商品名 长秀霖
甘精胰岛素 来得时
本药皮下注射后，与中性低精 本药为一种重组人胰岛素类似物 蛋白锌胰岛素(NPH)相比，其吸 。具有平稳、无峰值、作用时间 收更缓慢而持久，且无明显峰 长等特性。在中性液中溶解度 值。按一日1次注射给药，在第 低，在酸性液(pH4)中完全溶解。 1次注射后，2-4日达稳态血药 浓度。
本药通过DNA重组技术制取，为短 本药皮下注射的起效和持续时 效、速效的单组分人胰岛素中性 间存在较大个体差异。一般注 溶液(pH为6.9-7.8)，抗原性较低 射后0.5小时起效，1-3小时作 。 用达峰值，持续4-8小时。 本药是双时相低精蛋白锌胰岛素 。本药作用相当于短效及中效胰 本药代谢具双峰特征，皮下注 岛素的叠加。与“70-30混合人胰 射后0.5小时起效，2-8小时达 岛素”相比，本药的人正规胰岛 最大效应，作用持续时间达24 素含量较高，控制餐后高血糖效 小时。 果更好。
胰 岛 素 的 分 类 通用名 商品名 诺和灵R 人正规胰岛素 甘舒霖R 优泌林R 诺和灵50R 50-50精蛋白锌 胰岛素 甘舒霖50R 优泌林50R 诺和灵30R 70-30精蛋白锌 胰岛素 甘舒霖30R 优泌林30R 诺和灵N 精蛋白锌胰岛素 甘舒霖N 优泌林N 药效学 药动学 组成 产地 诺和诺德 通化东宝 法国礼来 诺和诺德 人低精蛋白锌胰 岛素(50%)、人正 规胰岛素(50%) 通化东宝 法国礼来 诺和诺德 通化东宝 法国礼来 诺和诺德 鱼精蛋白、氯化 锌、胰岛素组成 通化东宝 法国礼来
重组人胰岛素的研究历史与生产工艺
四、重组人工胰岛素
通过基因工程酵母菌E．coli发酵生 产hPI，经后加工形成hI。
4.1菌种制备
提取目的基因 提取质粒 基因重组
将质粒送回大肠杆菌 胰岛素的产生
4.2胰岛素的产生和精制（即菌种的 发酵培养）
重组人工胰岛素的工业生产制备和深加工 技术在如今已经是炉火纯青。有近百年 的 发酵工程为基础，结合现在的基因工程技 术的产物，在菌种制备后的发酵培养过程 更是可靠和安全的。
1996 胰岛素类似物
从动物胰岛素到人胰岛素是 胰岛素历史的极大进步，之 后动物胰岛素时代终结。
1987 人胰岛素 1973 单组分胰岛素
1953 长效胰岛素
1946 NPH 胰岛素 1923 动物胰岛素
1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000
胰岛素的生产
从猪和牛的胰腺中提取，两者药效相同，但与人胰岛素相比，猪胰岛素中有1个 氨基酸不同，牛胰岛素中有3个氨基酸不同，因而易产生抗体
半合成胰岛素 ----将猪胰岛素第30位丙氨酸，置换成与人胰岛素相同的苏氨酸，即为
半合成人胰岛素
重组DNA技术生产人胰岛素
※AB链合成：分别表达AB链，化学方法连接 ※逆转录法：表达胰岛素原，酶切得到重组人胰岛素（广泛）
4.3药物检测
这种重组人工胰岛素的检测重点应该是 ① 测定生物活性 ② 效价测定 ③ 控制产品中杂质潜在有害物质 ④ 保证产品安全性和有效性
五、问题与展望
胰岛素在糖尿病治疗中具有无可替代的作用和地位， 但因注射给药让许多患者产 生畏惧心理，使其作 用发挥受到限制。
研究方向： 1.新的给药方式，例如:口服、吸入; 2.改变药物代谢机制; 3.改进注射手段，让使用者无痛; 这是国际国内胰岛素类药物研究发展的前沿和趋势。
诺和灵R(生物合成人胰岛素注射液)
诺和灵R(生物合成人胰岛素注射液)【药品名称】商品名称：诺和灵R通用名称：生物合成人胰岛素注射液英文名称：Biosynthetic Human Insulin Injection【成份】中性胰岛素【适应症】本品具有降血糖作用，适用于治疗糖尿病.本品可用于糖尿病患者的初起稳定化治疗，特别是用于糖尿病急症。
【用法用量】剂量因人而异,由医生根据患者的需要而定.用于糖尿病治疗的平均每日胰岛素需要量在每公斤体重0.5-1.0国际单位之间,有时会需要更多,因患者情况不同而有所不同. 糖尿病患者良好的代谢控制可以延缓糖尿病晚期并发症的发生和发展.因此,建议患者达到最理想的代谢控制,包括血糖监测. 老年患者治疗的主要目的是减轻症状和避免低血糖反应. 通常选取在腹壁做本品的皮下注射,也可在大腿、臀肌或三角肌区域做皮下注射. 从腹壁皮下给药比从其他注射部位给药吸收更快. 将皮肤捏起注射会减少误作肌肉注射的危险. 只有可溶性人胰岛素注射液可从静脉给药,而且必须由医务人员操作. 注射后针头必须在皮下停留至少6秒,保持注射推键完全压下直至针头从皮肤拔出,如此操作以保证注射正确的剂量及防止血液或其他体液回流至针头和胰岛素笔芯. 为防止脂肪萎缩,注射部位应在注射区域内轮换. 为防止传染疾病,本品只能由一人单独使用. 本品是短效胰岛素,常与其他中效或长效胰岛素联合使用. 注射后30分钟内必须近食有碳水化合物的正餐或加餐. 或遵医嘱.【不良反应】1.低血糖是胰岛素治疗经常发生的不良反应.低血糖的症状可以突然发生,包括冷汗、皮肤发冷苍白、神经紧张或震颤、焦虑、不同寻常的疲惫或衰弱、错乱、难以集中精力、瞌睡、过度饥饿、暂时的视觉改变、头痛、恶心和心悸.严重低血糖可能导致意识丧失及引起暂时的或永久的脑损伤或甚至死亡.2.开始胰岛素治疗时可能出现水肿和屈光异常.这些症状通常是暂时的.3.胰岛素治疗过程中可能出现局部过敏反应(注射部位红、肿和痒).这些反应通常是暂时的,在继续治疗的过程中会消失.4.全身性的过敏反应有可能偶有发生,这钟全身反应可能严重,可能引起全身性的皮疹、发痒、出汗、胃肠道不适、淋巴水肿、呼吸困难、心悸及血压降低.全身性过敏发应有可能危及生命.5.未在注射区域内轮换注射部位可导致注射部位的脂肪萎缩.【禁忌】低血糖对生物合成人胰岛素注射或本品任何成份过敏者.【注意事项】胰岛素注射剂量不足或治疗中断,会引起高血糖和糖尿病酮症酸中毒,特别是在1型糖尿病患者中.通常在大约数小时到数天内,高血糖的首发症状逐渐发生.症状有口渴、尿频、恶心、呕吐、瞌睡、皮肤发红干燥、口干、食欲不振、呼吸有丙酮味.1型糖尿病血糖过高未经治疗最终会导致糖尿病酮症酸中毒,这是有生命危险的情况.伴随疾病,特别是感染和发热通常应增加患者对胰岛素剂的需要量.肝、肾损害应减少胰岛素的需要量.如果患者增加体力运动或通常的饮食有所改变,必须调整胰岛素剂量患者用不同品牌和类型的胰岛素必须在严格的医疗监控下进行.以下的变化均需调整剂量:药物浓度、品牌(生产商)、类型(短效、中效、长效等)、种类(动物、人胰岛素类似物)、和/或生产工艺(基因重组、动物来源的胰岛素).患者使用本品,需要调整常用胰岛素剂量.如果需要调整剂量,则应在首次给药时进行,或者在开始治疗数周或数月内进行.少数从动物胰岛素转用本品,并发生过低血糖反应的患者报告使用人胰岛素时发生低血糖的先兆症状与使用动物胰岛素时的不同,或较不明显.血糖控制有显著改善的患者,如:接受胰岛素强化治疗的患者,他们的低血糖反应的先兆症状会有所改变,应给予相应的建议.由于会有使某些泵导管产生沉淀的危险,所以本品不要用于胰岛素泵作持续皮下胰岛素输注治疗(CSII)对驾驶和操纵机械能力的影响低血糖会影响患者集中精力及其反应能力.若患者不能集中精力或反应能力下降,有时会造成危险(如开车或操纵机器时).应提醒患者特别注意不要在驾驶时出现低血糖.这对于低血糖先兆症状减少或缺乏及反复发生低血糖的患者尤为重要.配伍禁忌一般来说,胰岛素只能加入到已知相容的化合物中.部分药物加到胰岛素溶液中可引起胰岛素的降解,如:含有硫醇和亚硝酸盐的药物.本品与输注液体混和时,数量不祥的胰岛素会被输注吸收.因此,建议输液时监测患者的血糖水平.【药物相互作用】已知一些药物会影响糖代谢。
诺和灵胰岛素
诺和灵胰岛素
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诺和灵胰岛素
诺和灵人胰岛素系列产品采用国际推荐的通用色标来代表不同的胰岛素剂型规格。所以，如果您记不清您使用的是什么规格的诺和灵人胰岛素，您只需向医生说明您使用的诺和灵人胰岛素的颜色就可以了。因此方便了不认识文字或不懂英文的患者。
3、按体重计算：血糖高，病情重,0.5--0.8μ/kg；病情轻，0.4--0.5μ/kg；病情重，应激状态，不应超过1.0μ/kg。
4、按4次尿糖估算：无糖尿病肾病，肾糖阈基本正常，按每餐前尿糖定性"+"多少估算。一般一个"+"需4μ胰岛素。
5、综合估算：体内影响胰岛素作用的因素较多，个体差异较大，上述计算未必符合实际，故应综合病情、血糖与尿糖情况，先给一定的安全量，然后依病情变化逐步调整。
2、根据血糖调整：糖尿病人，尤其是I型糖尿病及肾糖阈不正常的病人，应根据三餐前与睡前的血糖值来调整胰岛素用量，详见下表：
血糖值(mmol/l)
mg/dl
餐前胰岛素增量
其它处理
<2.8
<50
减少2--3μ
立即进餐
2.8--3.9
50--70
减少1--2μ
3.9--7.2
＊中效人胰岛素，采用国际推荐的绿色色标，用英文字母N表示，又称为诺和灵N，具有瓶装和笔芯两种剂型。中效诺和灵笔芯人胰岛素起效较慢，作用维持时间可以达到24小时，主要作用是维持人体胰岛素的基础分泌，每天单独注射1-2次或与短效胰岛素诺和灵R混合使用。
由于短效胰岛素与中效胰岛素作用不同，所以经常需要混合在一起使用。为了方便糖尿病患者，减少注射次数，诺和诺德公司上市了预混型人胰岛素，就是把短效胰岛素诺和灵R与中效胰岛素诺和灵N按照一定的比例预先混合好，这样糖尿病患者只需要注射一次就可以注射两种规格的胰岛素。在中国上市的预混型胰岛素有两种：
胰岛素的发展-诺和诺德
诺和灵®人胰岛素的特点
• • • • • 与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致 以酵母细胞为宿主进行基因合成 免疫原性低 副反应低 使用剂量少：由动物胰岛素转换为诺和灵®人胰 岛素，平均剂量减少15％－30％ • 安全，不具有动物传媒感染的危险性
中国糖尿病杂志, 1997；5（2）：127
人胰岛素的局限性
平均结晶程度
1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
*
*
泵池
导管
Bode et al. Diabetes Care 2001; 24: 69–72.
诺和锐®的优点 —— 小结
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更好的模拟餐时胰岛素分泌 有效降低餐后高血糖，显著改善HbA1c水平， 保持24小时良好血糖控制 显著降低重度夜间低血糖的发生 提供更灵活的生活方式 理想的泵用胰岛素
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预混胰岛素类似物 –诺和锐®30
预混胰岛素类似物--诺和锐 30
组成
®
双相混悬: 门冬胰岛素 30% 30% 可溶性人胰岛素
1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000
动物胰岛素的副作用
• • • • • • 免疫反应 胰岛素耐药 高血糖、低血糖反复发生 注射部位皮下脂肪萎缩或增生 胰岛素过敏反应 水肿（水钠潴留）
80年代人类基因重组技术出现，制造出大量高纯度的合 成人胰岛素，动物胰岛素时代因此结束。
Brunner GA. Diabet Med 2000; 17 (5): 371-375.
诺和锐®--第一个获得FDA批准在胰岛素泵中 使用的胰岛素类似物
于胰岛素泵中使用，诺和锐®比常规 人胰岛素更有效降低HbA1c
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胰岛素巨头诺和诺德遭工商调查垄断中国市场
葛兰 素史克涉嫌 贿赂案件未结 ，一 向自称清 白的赛诺 菲 ，在一位 网名为 “ 培根”的人士 的举 报下 ，深陷贿 赂漩 涡。８ 月８ 日，法 国药业 巨头赛诺 菲（ Ｓ ａ ｎ ｏ ｆ ｉ ） 雇员６ 年前 曾 向 ５ ０ ０ 多名 中闰医生行 贿 的爆 炸性 消息 ，自此将 贿赂外 企 的 舆论推 向高潮 。
Ｚｈ ｅ ｎ ￣ａ ｎ ｇ
据 中商情 报 网８ 月３ 甘公 布 的中 国胰 岛素 市 场各 厂商 市场 份 额 情 况 相 关 数 据 显示 ，在 中 国糖 尿 病 用 药 市场
上 ，诺 和诺 德 以７ ６ ％的市 场份 额稳 居第一 位 置 ，礼 来 和 赛诺菲 分别 把持 着 １ １ ％和８ ％的份 额 ，通化东 宝 、甘 李制
为 ，一 旦整 治开始 ，相关公 司销 售活动会 明显受 阻 ，严重
影响下 半年业绩 。医药公 司报表显示 ，销售 费用 占营业收
入 比重 最 高超 过 ５ ０ ％，一 般 的 也 达 ４ ０ ％。
此前Ｔ 商相关领导 的确造访 过公司 ，并表示 属于每年 的例
行检 查 ，虽然 中国 Ｔ商要求诺 和诺 德提供 其在 中围运营 的 相关 资料 ，但 目前并未 指出诺 和诺 德有何 不当之处 。 与此同时 ，诺 和诺 德首 席财务官 Ｊ ｅ ｓ ｐ ｅ ｒ Ｂ ｒ ａ ｎ ｄ ｇ ａ ａ ｒ ｄ 做 关 于业绩分析 和展望时也表示 ，不清楚这 是例行检查还是 和 葛兰素事件后续 调查有关 ，公 司将配合 解决可能 出现 的
当Ｅ ｔ ，受 此消息影响 ，８ 月１ ５ 日，Ａ 股 重挫 医药 股 ，沪 指跌 ０ ． ８ ７ ％失守 ２ １ ０ ０ 点 ，药企受 到该 消息 影 响 ，而 中新药 业（ １ ３ ． Ｏ ０ ， ０ ． ３ １ ， ２ ． ４ ４ ％） （ ６ ０ ０ ３ ２ ９ ） 大跌 超过７ ％，而在 １ ４ ０ 多 只 医药类 个 股中 ，上涨个 股不 到ｌ ０ 只。据 ＷＩ Ｎ Ｄ数据 统计 ， 当 日有 近２ ０ 亿元 资金 出逃 医药 制造和中药两个板块 。 对 此 ，东北 证券（ １ ７ ． ５ ４ ， ０ ． ２ ２ ， １ ． ２ ７ ％） 分 析师 牛春宝认
诺和诺德(中国)公司糖尿病产品组产品介绍
高浓度血糖时： 刺激胰岛素分泌并抑制胰高糖素分泌
低浓度血糖时： 不刺激胰岛素的分泌，低血糖发生率低。 直接保护胰岛β细胞，增加其葡萄糖敏感性
诺和龙 Repaglinide Tablets
胰岛素促泌剂的优选 世界上第一个非磺脲类胰岛素促泌 剂，适用于2型糖尿病患者。 目前药政部门批准的唯一一个没有 肾功能不全禁忌症的口服降糖药
第三代胰岛素 —— 预混胰岛素类似物
成分： 30%速效成分门冬胰岛素 70%中效成份精蛋白门冬胰岛素。
治治疗疗方方案案
起始治疗方案：每日2次注射可同时针 对空腹与餐后血糖
强化治疗方案：每日3次注射
诺和锐50 Novomix50
药药理理作作用用
精蛋白门冬胰岛素作用特点类似于人 中性鱼精蛋白胰岛素（NPH）。
用创新战胜糖尿病，是我们的终极目标。
诺和灵 Novolin
拥有最齐全的剂型和规格 包括：诺和灵®R
诺和灵®N 诺和灵®30R 诺和灵®50R
药理作用
促进葡萄糖透过细胞膜进入细胞，促使 组织中葡萄糖的氧化分解、糖元合成和 转变脂肪、氨基酸； 抑制肝糖元分解和糖元异生，从而使血 糖降低； 抑制脂肪分解，使酮体生成减少，纠正 酮症酸血症的各症状
诺和诺德 Novo Nordisk
——中国区糖尿病领域上市产品介绍
By：Ricky 广东药科大学
我们大家眼中的诺和诺德是一间什么样的公司？
世界糖尿病研究和药物开发领域的主导公司
诺和诺德 在中国
诺和诺德（中国）荣获中国红十字会颁 发的地“中国红十字杰出贡献奖”和 “博爱”匾额。
2009年
2011年
第三代胰岛素
高比例预混胰岛素类似物
成分： 50%速效成分门冬胰岛素 50%中效成份精蛋白门冬胰岛素。
胰岛素的分类及应用
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胰岛素分类
按起源分 按照作用特点分 按照剂型分
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按起源胰岛素能够分为：动物胰岛素、人 胰岛素和胰岛素类似物。
动物胰岛素中常见旳为猪提取旳一般胰岛 素，另外还有牛胰岛素，后者比较少见； 人胰岛素有短效胰岛素、中效胰岛素和预 混胰岛素；胰岛素类似物分为速效胰岛素 类似物、长期有效胰岛素类似物和预混胰 岛素类似物。
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胰岛素注射时遇到这些情况该怎么办？
胰岛素治疗是实现良好血糖控制旳主要手 段之一，除了制定合理旳治疗方案之外， 胰岛素注射环节要正确，某些操作细节应 该让糖尿病患者知晓，假如操作不当可能 会出现某些副作用，还会影响疗效。
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皮下脂肪增生
某些糖尿病患者长久注射胰岛素后，注射部位旳皮下组织出现增厚旳 “橡皮样”病变，质地硬或呈瘢痕样变化，这些病变称为“皮下脂肪 增生”。
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忘记注射怎样处理
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胰岛素旳保存
1.未开封使用应在2-8度冷藏于冰箱中，须放置至 室温后使用，切勿冷冻。
2.正在使用或随身携带旳备用具在室温（不超出 25-30度）保存最长4-6周，保存在原包装盒内以 避光和过热。
3.外出旅行时应装入随身携带旳包中，防止冷、 热及反复震荡。
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使用注意事项
液呈均匀旳混悬状态或乳浊液。 5.同一注射区域内按顺时针方向轮换注射点，任何部位注射均应距上次注射点
1cm以上。运动前不要在大腿和上臂注射。 6.每次注射后卸下针头，防止药液从针头漏出造成挥霍。假如不卸下针头虽然
盖上笔帽也可造成细菌经过针管进入笔芯，增长药液污染机会，使药物失效； 另外，岛素漏液造成百分比变化，影响血糖控制。 7.每次注射应更换针头。反复使用针头会加重注射部位疼痛，造成针头断裂或 针管堵塞甚至部分折在体内，影响剂量旳精确性。
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【胰岛素的销售趋势】
诺和诺德的半年报显示，世界胰岛素市场继续保 持高速增长,诺和诺德的胰岛素类似物销售增长 26%，人胰岛素销售下降6%。但以中国为代 表的发展中国家的人胰岛素市场依然增长强劲。 诺和诺德在以中国和土耳其为主的发展中国家里 的胰岛素销售增长17%，主要是人胰岛素。
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为了扩大胰岛素的生产，多伦多大学后来免费向 许多公司提供了生产许可。其中就有丹麦的诺贝 尔奖得主克罗格(August Krogh), 他的妻子也患 有糖尿病。克罗格和丹麦医生哈格顿(Hans C. Hagedorn)成立了Nordic Insulin Laboratory并 于1923年3月开始生产胰岛素，这是诺和诺德公司 (Novo Nordisk)的前身。诺和诺德公司现在是胰 岛素的主要生产商之一。
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胰岛素能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用， 并抑制糖原的分解和糖原异生，因此，胰岛素 有降低血糖的作用。胰岛素分泌过多时，血糖 下降迅速，脑组织受影响最大，可出现惊厥、 昏迷，甚至引起胰岛素休克。相反，胰岛素分 泌不足或胰岛素受体缺乏常导致血糖升高；若 超过肾糖阈，则糖从尿中排出，引起糖尿；同 时由于血液成份中改变(含有过量的葡萄糖), 亦导致高血压、冠心病和视网膜血管病等病变。
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【胰岛素的全球销售额】
公司
08年销售额（亿人 民币）
比例 （％） 48.04
注释 胰岛素类似物213亿，人 胰岛素145.19亿,其它胰 岛素相关产品22.68亿 胰岛素类似物118.67亿， 人胰岛素72.7亿
诺和诺德 380
礼来
191
24.15
赛诺菲
220
27.81
主要是胰岛素类似物
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三、药品研发情况
胰岛素的发现被认为是人类二十世纪的最重大发
现之一。 1921年，多伦多大学的新讲师班廷 （Frederick G. Banting）和助手，博士生贝斯 特(Charles H. Best)在麦克劳德(John J. R. MacLeod)教授提供的实验室里头分离出了这种多 肽的激素并且随后在狗身上开始测试。1922年， 在朋友克里普(James B. Collip)以及制药公司的 合作下，他们开始以较大的规模从动物来源提取 胰岛素。
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耗资7亿元的胰岛素二期已建成。胰岛素二期 生产工艺系统优越于一期，也优于诺和、礼莱两 大巨头。与大宗原料药相比，胰岛素原料药有三 点明显不同：1、基因工程重组人胰岛素以水、 培养液等精细生物试剂为原材料，基本不受化工 原料涨价影响，毛利率高达80％以上。2、出口 销售体积小、运输简便快捷，营业费用极低，净 利润率高达60％。3、由于产业化壁垒高企，全 球胰岛素市场保持寡头垄断竞争格局，通化东宝 第二代胰岛素只有诺和、礼莱两个竞争对手，但 两巨头不出口原料药。
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四、公司情况
诺和诺德公司是一家致力于人类健康、以先进的 生物技术造福患者、医生和社会的世界领先生物 制药公司。诺和诺德公司的历史最早可追溯至 1923年，80多年来一直是世界糖尿病研究和药 物开发领域的主导。诺和诺德总部位于丹麦首都 哥本哈根，现今在全球79个国家设有分支机构， 6个国家设有生产厂，截至2008年年底员工超过 27，000名，销售遍及180个国家。
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【主要治疗领域】
诺和诺德凭借自身的研发实力成为世界糖尿病治 疗领域先导，在行业内拥有最为广泛的糖尿病治 疗产品，其中包括最先进的胰岛素给药系统产品： 人胰岛素、速效胰岛素制剂、长效胰岛素类似物。 诺和诺德公司始终是世界胰岛素治疗重大发明的 先锋，迄今为止，世界上主要胰岛素制剂和先进 的胰岛素给药系统绝大部分出自诺和诺德公司。 可以说，诺和诺德公司的研发史同时也是人类利 用胰岛素治疗糖尿病的历史。
〖英文〗Insulin 〖化学本质〗蛋白质 〖分子式〗C257 H383 N65 O77 S6 〖分子量〗5807.69 〖性状〗白色或类白色的结晶粉末 〖熔点〗233℃（分解） 〖溶解性〗在水、乙醇、氯仿或乙醚中几乎不 溶；在矿酸或氢氧化碱溶液中易溶 〖酸碱性〗两性，等电点pI5.35-5.45 〖英文缩写〗INS.
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【适应症】
主要用于糖尿病，特别是胰岛素依赖型糖尿病： 1.重型、消瘦、营养不良者； 2.轻、中型经饮食和口服降血糖药治疗无效者； 3.合并严重代谢紊乱 、重度感染、消耗性疾 病和进行性视网膜、肾、神经等病变以及急性 心肌梗塞、脑血管意外者； 4.合并妊娠、分娩及大手术者。
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4.少数可发生荨麻疹等，偶有过敏性休克（可用 肾上腺素抢救）。 5.极少数病人可产生胰岛素耐受性：即在没有酮 症酸中毒的情况下，每日胰岛素需用量高于２０ ０单位。其主要原因可能为感染、使用皮质激素 或体内存在有胰岛素抗体，能和胰岛素结合。此 时可更换用不同动物种属的制剂或加服口服降血 糖药。 6.低血糖、肝硬变、溶血性黄疸、胰腺炎、肾炎 等病人忌用。
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【诺和诺德发展大事记】
1923年 诺德胰岛素实验室创立 1925年 诺和Terapeutisk实验室创立 1932年 诺德胰岛素实验室成立Steno纪念医院 1938年 诺和公司成立Hvidø re糖尿病疗养院 1951年 诺和基金会成立，旨在支持科学、社会 和人道主义事业，并为公司提供最大限度的保护 1974年 诺和公司B股在哥本哈根证券交易所挂 牌交易 1981年 诺和公司成为在纽约证券交易所挂牌交 易的第一家北欧公司
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【用量用法】
一般为皮下注射，１日３～４次。早餐前的１ 次用量最多。午餐前次之，晚餐前又次之，夜 宵前用量最少。有时肌注。静注只有在急症时 （如糖尿病性昏迷）才用。因病人的胰岛素需 要量受饮食热量和成分、病情轻重和稳定性、 体型胖瘦、体力活动强度、胰岛素抗体和受体 的数目和亲和力等因素影响，使用剂量应个体 化。
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【注意事项】
1.胰岛素过量可使血糖过低。其症状视血糖降低 的程度和速度而定，可出现饥饿感、精神不安、 脉搏加快、瞳孔散大、焦虑、头晕、共济失调、 震颤、昏迷，甚至惊厥。必须及时给予食用糖类。 出现低血糖休克时，静注５０％葡萄糖溶液５０ ｍｌ。 2.为了防止血糖突然下降，来不及呼救而失去知 觉，应给每一病人随身记有病情及用胰岛素情况 的卡片，以便不失时机及时抢救处理。 3.注射部位可有皮肤发红、皮下结节和皮下脂肪 萎缩等局部反应。故需经常更换注射部位。
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2005年 诺和诺德血友病基金会建立，强调了公 司在血友病治疗方面的社会责任 2006年 诺和诺德与世界自然基金会（WWF） 签订了协议，成为世界上加入WWF拯救气候行 动计划的第10个公司 2007年 在巴西蒙蒂斯克拉鲁斯，诺和诺德公司 创立了丹麦以外最大的胰岛素生产设施 2008年 诺和诺德投资近4亿美金在中国天津新 建全球最大的胰岛素制剂与灌装生产厂
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1978年，新兴生物技术公司基因泰克 （Genentech）和希望之城国家医疗中心 (City of Hope National Medical Center)首次采用重 组DNA（rDNA）技术生产出可以大量制造的合成胰 岛素。希望之城的科学家首先分离出单链的前体 胰岛素原的基因，然后插入大肠杆菌的DNA。用细 菌或酵母作为微型“工厂”，合成了人胰岛素 -称为重组DNA 胰岛素，这种胰岛素不会引发动物 胰岛素所产生的问题。这是历史上人类的基因第 二次被植入细菌。基因泰克的科学家1977年曾把 人类的生长抑素（Somatostatin）的基因植入细 菌的DNA。
人胰岛素---诺和诺德
小组成员：XX 016107113 XXX 016107114
Company
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人胰岛素
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商品基本信息 商品及其销售
药品研发情况
公司情况
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一、商品基本信息
胰岛素的性质
注意事项
胰岛素的结构
适应症
药理作用
用法用量
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【胰岛素的性质【胰岛素的结构】
胰岛素由A、B两个肽链组成。人胰岛素(Insulin Human)A链有11种21个氨基酸，B链有15种30个氨 基酸，共26种51个氨基酸组成。 右图为人胰岛素化学结构。
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【药理作用】
胰岛素是治疗糖尿病的常用药。糖尿病是以高血 糖为特片的代谢内分泌病，它是由于胰岛素分泌 不足和高血糖素分泌过多，而引起的糖、脂肪和 蛋白质等代谢紊乱。胰岛素的降糖作用强，主要 用于胰岛素依赖型、重、中型糖尿病人以及合并 酮症酸中毒与高渗性非酮症昏迷等并发症。
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通化东宝胰岛素的目标市场是包括中国在内的 发展中国家，以中国市场为范例，公司国内市场 近几年快速增长的轨迹展现了其国际市场的未来。 公司胰岛素品质与巨头媲美，综合成本大大低于 两巨头，能坚持“国际化的自主品牌”战略。由 于诺和、礼莱两大巨头胰岛素销售价格高昂，广 大发展中国家市场远未开发成熟，受削减医保支 出驱动，广大发展中国家卫生部正在不遗余力促 成通化东宝胰岛素出口。
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科学家发现不同物种的胰岛素的结构各异：人 胰岛素和牛胰岛素差3个氨基酸，和猪胰岛素差1 个氨基酸。但是它们在结构和活性上的共同点使 得动物的胰岛素也可以有效地使用于人身上。 60年来，猪和牛是胰岛素的主要来源。动物 胰岛素的总体效果很好，挽救了数百万糖尿病患 者的生命。但动物胰岛素与人类激素并不完全匹 配，有时会引起一些副作用，如皮疹及导致注射 部位组织缺失的过敏反应。
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