GMP案例分析
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（四）检验方法应当经过验证或确认； （五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录； （六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有 记录； （七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包 装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。
七、生产车间使用的设备均不能提供设备使用日志
处理措施
河南省济源市济世药业有限公司的上述行为严重违反 了《药品生产质量管理规范》（2010年修订）相关 规定，要求河南省食品药品监管局收回《药品GMP 证书》，并对该企业依法查处。
发布日期：2017年9月29日
违反的GMP条例
第五条 企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、 有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运 的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。
净药材批号不可追溯；现场检查时，存放浸膏的冷库 温度显示为18℃，现场不能提供提取车间冷库的出入 库台账，核查冷库中的物料、账、物、卡不一致。
四、未按现行生产工艺规程进行投料和生产 复方冬凌草含片生产工艺规程中规定批量为150
万片时，投料量为处方量的1500倍。但实际生产过 程中，企业按照处方量的4500倍进行投料，生产出 浸膏后，将浸膏分成三份，按每批150万片投料进行 含片生产
违反的GMP条例
第三十四条 任何进入生产区的人员均应当按照规 定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所 从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。
第四十条 企业应当有整洁的生产环境；厂区的地 面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染； 生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理， 不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当 合理。
检查发现问题
二、未进行有效的质量控制
（一）抽查了冬凌草片（批号：1503031）批生产及 检验记录，企业对中间产品干膏粉进行了检验，仅有检验 报告，无检验记录的原始数据。
（二）批号为1702028的冬凌草片微生物限度检查检 验报告涉嫌造假。该批样品微生物限度检验日期显示为 2017年2月2日至2月7日，经查培养基配置时间为2017年 2月3日，培养箱使用记录显示，当天的检验品种为健胃消 食片，企业不能提供冬凌草膏粉颗粒（170166B）微生物 限度的检验记录。
第八十六条 用于药品生产或检验的设备和仪器， 应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护 和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品 名称、规格和批号等。
第一百零三条 应当建立物料和产品的操作规程， 确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和 发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。
违反的GMP条例
对河南省济源市济世药业有限公司飞行检查通报
制作人：沈明、祁旭、潘宇、邵元元、宋鑫煜
检查通报
企业名称：河南省济源市济世药业有限公司 企业法定代表人：张海 药品生产许可证编号：豫20150253 社会信用代码（组织机构代码）：91419001177467992K 企业负责人：张海 质量负责人：黄敬旺 生产负责人：郭建功 质量受权人：黄敬旺 生产地址：河南省济源市火车站北 检查日期：2017年8月24日-8月26日 检查单位：国家食品药品监督管理总局核查中心、河南省济
第一百七十条 制剂的工艺规程的内容至少应当包括： （一）生产处方： 1.产品名称和产品代码； 2.产品剂型、规格和批量； 3.所用原辅料清单（包括生产过程中使用，但不在成品中出 现的物料），阐明每一物料的指定名称、代码和用量；如原 辅料的用量需要折算时，还应当说明计算方法 第二百三十条 产品的放行应当至少符合以下要求： （一）在批准放行前，应当对每批药品进行质量评价，保证
检查发现问题
五、企业回收乙醇使用不规范 经查企业需使用乙醇提取和渗漉的品种有18个，
现有回收乙醇储罐4个，企业对回收乙醇未按照同品 种专用管理，未对混品种使用的回收乙醇进行全面的 风险评估。
六、车间未能有效防止污染于交叉污染 如提取车间用于药材、浸膏粉碎和混合的D级洁
净区的地面和墙面破损严重，卫生情况较差，粉碎混 合区缺少除尘设施，地面与设备表面留有大量粉尘； 制剂车间内的包衣后室设备及地面上有大量长时间堆 积的粉尘；操作人员未按照更衣程序更衣洁净服进入 洁净区。
源市食品药品监督管理局 事由：投诉举报
检查发现问题
➢ 根据检查方案的要求，检查组针对该公司冬凌草片 、冬凌草糖浆、冬凌草胶囊和冬凌草含片的投料和 生产质量管理情况进行了重点检查。检查发现该公 司主要存在以下问题：
一、生产、质量等管理人员责任落实不到位
企业违反工艺规程和注册标准要求，对部分生产 产品的中间品进行辐照处理；冬凌草片批号1703ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ02 与1703026微生物检验霉菌、酵母菌总数超过企业内 控标准（160cfu/g），企业未进行调查，质量受权 对产品进行了放行；批生产记录等记录不真实，未记 录辐照处理情况；企业未按照冬凌草片工艺规程要求 对2017年生产的冬凌草片中间产品（冬凌草膏粉） 含量进行检测。
（三）进厂编号07170668批的中药材冬凌草收货总 量65340kg，1922件，企业按照1307件进货量取样，现 场未查到取样证明，且无取样痕迹。
（四）冬凌草片（批号1702028）持续稳定性考察未 进行第三个月的稳定性考察检验。
检查发现问题
三、物料管理不符合相应要求 企业冬凌草片、冬凌草糖浆批生产记录中的使用
第四十一条 应当对厂房进行适当维护，并确保维 修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操 作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。
违反的GMP条例
第六十四条 实验室的设计应当确保其适用于预定 的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够 的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存 放以及记录的保存。
第十二条 质量控制的基本要求： （一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有 质量控制的相关活动； （二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成
品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范 的要求；
（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品 和成品取样；
七、生产车间使用的设备均不能提供设备使用日志
处理措施
河南省济源市济世药业有限公司的上述行为严重违反 了《药品生产质量管理规范》（2010年修订）相关 规定，要求河南省食品药品监管局收回《药品GMP 证书》，并对该企业依法查处。
发布日期：2017年9月29日
违反的GMP条例
第五条 企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、 有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运 的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。
净药材批号不可追溯；现场检查时，存放浸膏的冷库 温度显示为18℃，现场不能提供提取车间冷库的出入 库台账，核查冷库中的物料、账、物、卡不一致。
四、未按现行生产工艺规程进行投料和生产 复方冬凌草含片生产工艺规程中规定批量为150
万片时，投料量为处方量的1500倍。但实际生产过 程中，企业按照处方量的4500倍进行投料，生产出 浸膏后，将浸膏分成三份，按每批150万片投料进行 含片生产
违反的GMP条例
第三十四条 任何进入生产区的人员均应当按照规 定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所 从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。
第四十条 企业应当有整洁的生产环境；厂区的地 面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染； 生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理， 不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当 合理。
检查发现问题
二、未进行有效的质量控制
（一）抽查了冬凌草片（批号：1503031）批生产及 检验记录，企业对中间产品干膏粉进行了检验，仅有检验 报告，无检验记录的原始数据。
（二）批号为1702028的冬凌草片微生物限度检查检 验报告涉嫌造假。该批样品微生物限度检验日期显示为 2017年2月2日至2月7日，经查培养基配置时间为2017年 2月3日，培养箱使用记录显示，当天的检验品种为健胃消 食片，企业不能提供冬凌草膏粉颗粒（170166B）微生物 限度的检验记录。
第八十六条 用于药品生产或检验的设备和仪器， 应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护 和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品 名称、规格和批号等。
第一百零三条 应当建立物料和产品的操作规程， 确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和 发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。
违反的GMP条例
对河南省济源市济世药业有限公司飞行检查通报
制作人：沈明、祁旭、潘宇、邵元元、宋鑫煜
检查通报
企业名称：河南省济源市济世药业有限公司 企业法定代表人：张海 药品生产许可证编号：豫20150253 社会信用代码（组织机构代码）：91419001177467992K 企业负责人：张海 质量负责人：黄敬旺 生产负责人：郭建功 质量受权人：黄敬旺 生产地址：河南省济源市火车站北 检查日期：2017年8月24日-8月26日 检查单位：国家食品药品监督管理总局核查中心、河南省济
第一百七十条 制剂的工艺规程的内容至少应当包括： （一）生产处方： 1.产品名称和产品代码； 2.产品剂型、规格和批量； 3.所用原辅料清单（包括生产过程中使用，但不在成品中出 现的物料），阐明每一物料的指定名称、代码和用量；如原 辅料的用量需要折算时，还应当说明计算方法 第二百三十条 产品的放行应当至少符合以下要求： （一）在批准放行前，应当对每批药品进行质量评价，保证
检查发现问题
五、企业回收乙醇使用不规范 经查企业需使用乙醇提取和渗漉的品种有18个，
现有回收乙醇储罐4个，企业对回收乙醇未按照同品 种专用管理，未对混品种使用的回收乙醇进行全面的 风险评估。
六、车间未能有效防止污染于交叉污染 如提取车间用于药材、浸膏粉碎和混合的D级洁
净区的地面和墙面破损严重，卫生情况较差，粉碎混 合区缺少除尘设施，地面与设备表面留有大量粉尘； 制剂车间内的包衣后室设备及地面上有大量长时间堆 积的粉尘；操作人员未按照更衣程序更衣洁净服进入 洁净区。
源市食品药品监督管理局 事由：投诉举报
检查发现问题
➢ 根据检查方案的要求，检查组针对该公司冬凌草片 、冬凌草糖浆、冬凌草胶囊和冬凌草含片的投料和 生产质量管理情况进行了重点检查。检查发现该公 司主要存在以下问题：
一、生产、质量等管理人员责任落实不到位
企业违反工艺规程和注册标准要求，对部分生产 产品的中间品进行辐照处理；冬凌草片批号1703ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ02 与1703026微生物检验霉菌、酵母菌总数超过企业内 控标准（160cfu/g），企业未进行调查，质量受权 对产品进行了放行；批生产记录等记录不真实，未记 录辐照处理情况；企业未按照冬凌草片工艺规程要求 对2017年生产的冬凌草片中间产品（冬凌草膏粉） 含量进行检测。
（三）进厂编号07170668批的中药材冬凌草收货总 量65340kg，1922件，企业按照1307件进货量取样，现 场未查到取样证明，且无取样痕迹。
（四）冬凌草片（批号1702028）持续稳定性考察未 进行第三个月的稳定性考察检验。
检查发现问题
三、物料管理不符合相应要求 企业冬凌草片、冬凌草糖浆批生产记录中的使用
第四十一条 应当对厂房进行适当维护，并确保维 修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操 作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。
违反的GMP条例
第六十四条 实验室的设计应当确保其适用于预定 的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够 的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存 放以及记录的保存。
第十二条 质量控制的基本要求： （一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有 质量控制的相关活动； （二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成
品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范 的要求；
（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品 和成品取样；