药物基因检测与精准医疗培训课件
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药物基因检测与精准 医疗
主要内容
1 药物基因组学与个体化治疗 2 药物基因检测的临床意义 3 药物基因检测案例与文献分析
药物基因检测与精准医疗 2
药物基因组学与个体化治疗
药物基因检测与精准医疗 3
药物不良反应
据世界卫生组织的最新统计，各国住院病人发生 药品不良反应的比率在10%至20%，其中5%的患者 会因为严重的药品不良反应而死亡。
药物基因检测与精准医疗 14
基因多态性引起的药物反应差异
相同的剂量不同的血浆浓度
甲病人
GCCCGCCTC
Wild type
乙病人
GCCCACCTC
Mutation
CYP450
Wild type
Concentration
CYP450
Time
Mutation
Concentration
Time
药物基因检测与精准医疗 15
基因 环境因素
•0% •10% •20% •30% •40% •50% •60% •70% •80% •90% •100%
遗传和非遗药传物基因因素检在测与药精物准医代疗谢中1的3 作用
基因多态性引起的药物反应差异
基因? 环境?
疗效好 疗效不好或无疗效
毒副反应
药物不良反应
药物反应的个体差异 相同药物治疗的一组人群
的不同反应，并在此基础上研制出新药或 新的用药方法，这一新概念被称为药物基 因组学。
重新估价药品，对原来一些证明“无 效”或“毒副反应大”的药物，药物基因 组学研究有可能证明其对某些人群有较好 的作用，或者说根据基因选择治疗药物可 提高药物的有效性，避免不良反应的发生 。
药物基因检测与精准医疗 8
影响药物临床反应的因素
…G G C A A C T G...
a/a
...C C G T T G A C...
突变纯合子
…G G C A A C T G...
药物基因检测与精准医疗 12
高活性 中活性 低活性
X
X
X
药物反应个体差异机制
•保泰松 •安替匹林 •阿司匹林 •双香豆素 •异戊巴比妥
•水扬酸 •碳酸锂 •苯妥英 •糖尿病 •冠心病 •原发性高血压病 •男性心肌梗死 •乳腺癌 •II糖尿病
A:腺嘌呤 T:胸嘧啶 G:鸟嘌呤 C:胞嘧啶
CGTTCTCTATTAACA…… GCAAGAGATAATTGT……
CGTGCTCTATTAACA…… GCACGAGATAATTGT……
药物基因检测与精准医疗 6
药物与基因关系进展
药物基因检测与精准医疗 7
药物基因组学
定义： 研究基因变异所致的不同疾病对药物
酶
离子通道
免疫系统
药物基因检测与精准医疗 17
个体化的药物治疗
品种 剂量 用药时间 给药途径 疗程 ……
药物基因检测与精准医疗 18
根据CYP2D6基因型调整抗抑郁药剂量
% 平均剂量
182 174 174
179 170
132
132 128 129
152
148 138
135
1Baidu Nhomakorabea5 119 98
118
基因多态性引起的药物反应差异
基
因 突 变
基
因 多 态 性
转运蛋白 异常
吸收 分布 排泄
血药浓度差异
代谢酶 异常
受体 异常
代谢
药物效应 异常
药物基因检测与精准医疗 16
药动学 差异
药效学 差异
临床合理用药的药动学和药效学方面
遗传多态性
药动学
药效学
吸收(A)
受体
分布(D)
代谢(M)
排泄(E)
细胞因子
目前全世界死亡的病人中，约有1/3的患者死于 用药不当，药品不良反应致死占社会人口死因的 第4位。
药物毒性或不良反应的发生往往是因为药物反应 的个体差异所致；个体差异使药品的效果差异显 著。
药物基因检测与精准医疗 4
药物治疗有效率
各类常用药物的有效率
降压药的剂量范围
药物 三环类抗抑郁药 阻滞药
有效率 50-80 % 65-85 %
药物 呋塞米 依地尼酸 氨苯蝶啶
剂量（mg） 20 - 250 50 - 400 25 - 200
ACE抑制药
70-90 %
普萘洛尔
10 - 240
5-HT1 抑制药 HMG CoA 还原酶抑制药 干扰素 抗恶性肿瘤药
55-80 % 70-90 % 30-70 % 30-80 %
内部因素
外部因素
年龄 性别 体重 遗传因素
剂量 饮食 合并用药
有效性、安全性、毒性
药物基因检测与精准医疗 9
药物反应个体差异机制
身高、体重 性别
遗基传因结构型
环境因素
食物/ 吸烟 / 合并用药
年龄
老年、儿童 、新生儿
药物反应个体差异
病程
合并症
器官功能
药物基因检测与精准医疗 10
吸收 -慢 -快
药物反应个体差异机制
受体 - 缺失 - 丰富
代谢 - 慢速 - 中等 - 快速 - 超快速
药物体内过程 吸收 药物代谢酶 药物转运 分布 药物转运 代谢 药物代谢酶 排泄 药物转运
排泄 - 缓慢 - 正常
药物基因检测与精准医疗 11
单核苷酸多态性形成三种基因型和表型
...C C A T T G A C... …G G T A A C T G...
美托洛尔 卡托普利 异喹胍 缬沙坦 维拉帕米
12.5 - 200 6.25 - 25 20 - 400 80 - 320 80 - 480
利血平
药物基因检测与精准医疗 5
0.125 -1
人体基因组序列
❖ DNA分子是由腺嘌呤（A） 、胞嘧啶(C）、鸟嘌呤（G）、 胸腺嘧啶（T，DNA专有）和尿嘧啶（U，RNA专有）碱基 排列组成,每个人都存在差异，将其称为多态性。 人类的基因发现几百万由单一的碱基变换而形成的位点既 SNP，它意味着个人间最小的遗传差异。
130 132
115 110
116
115
80
81
92 81
81 52
92
93
84
94
93
60
64
70
74
75
38
38
38
41
30
PM
IM
EM
UM
药物基因检测与精准医疗 19
根据CYP2C19基因型调整TCAs和5SRIs剂量
% of st%an平dar均d剂do量se
120 100 80 60
58311096279110498110558831084651107
...C C A T T G A C... …G G T A A C T G...
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A/A
野生型纯 合子
A/a 野生型杂合 子
...C C G T T G A C...
主要内容
1 药物基因组学与个体化治疗 2 药物基因检测的临床意义 3 药物基因检测案例与文献分析
药物基因检测与精准医疗 2
药物基因组学与个体化治疗
药物基因检测与精准医疗 3
药物不良反应
据世界卫生组织的最新统计，各国住院病人发生 药品不良反应的比率在10%至20%，其中5%的患者 会因为严重的药品不良反应而死亡。
药物基因检测与精准医疗 14
基因多态性引起的药物反应差异
相同的剂量不同的血浆浓度
甲病人
GCCCGCCTC
Wild type
乙病人
GCCCACCTC
Mutation
CYP450
Wild type
Concentration
CYP450
Time
Mutation
Concentration
Time
药物基因检测与精准医疗 15
基因 环境因素
•0% •10% •20% •30% •40% •50% •60% •70% •80% •90% •100%
遗传和非遗药传物基因因素检在测与药精物准医代疗谢中1的3 作用
基因多态性引起的药物反应差异
基因? 环境?
疗效好 疗效不好或无疗效
毒副反应
药物不良反应
药物反应的个体差异 相同药物治疗的一组人群
的不同反应，并在此基础上研制出新药或 新的用药方法，这一新概念被称为药物基 因组学。
重新估价药品，对原来一些证明“无 效”或“毒副反应大”的药物，药物基因 组学研究有可能证明其对某些人群有较好 的作用，或者说根据基因选择治疗药物可 提高药物的有效性，避免不良反应的发生 。
药物基因检测与精准医疗 8
影响药物临床反应的因素
…G G C A A C T G...
a/a
...C C G T T G A C...
突变纯合子
…G G C A A C T G...
药物基因检测与精准医疗 12
高活性 中活性 低活性
X
X
X
药物反应个体差异机制
•保泰松 •安替匹林 •阿司匹林 •双香豆素 •异戊巴比妥
•水扬酸 •碳酸锂 •苯妥英 •糖尿病 •冠心病 •原发性高血压病 •男性心肌梗死 •乳腺癌 •II糖尿病
A:腺嘌呤 T:胸嘧啶 G:鸟嘌呤 C:胞嘧啶
CGTTCTCTATTAACA…… GCAAGAGATAATTGT……
CGTGCTCTATTAACA…… GCACGAGATAATTGT……
药物基因检测与精准医疗 6
药物与基因关系进展
药物基因检测与精准医疗 7
药物基因组学
定义： 研究基因变异所致的不同疾病对药物
酶
离子通道
免疫系统
药物基因检测与精准医疗 17
个体化的药物治疗
品种 剂量 用药时间 给药途径 疗程 ……
药物基因检测与精准医疗 18
根据CYP2D6基因型调整抗抑郁药剂量
% 平均剂量
182 174 174
179 170
132
132 128 129
152
148 138
135
1Baidu Nhomakorabea5 119 98
118
基因多态性引起的药物反应差异
基
因 突 变
基
因 多 态 性
转运蛋白 异常
吸收 分布 排泄
血药浓度差异
代谢酶 异常
受体 异常
代谢
药物效应 异常
药物基因检测与精准医疗 16
药动学 差异
药效学 差异
临床合理用药的药动学和药效学方面
遗传多态性
药动学
药效学
吸收(A)
受体
分布(D)
代谢(M)
排泄(E)
细胞因子
目前全世界死亡的病人中，约有1/3的患者死于 用药不当，药品不良反应致死占社会人口死因的 第4位。
药物毒性或不良反应的发生往往是因为药物反应 的个体差异所致；个体差异使药品的效果差异显 著。
药物基因检测与精准医疗 4
药物治疗有效率
各类常用药物的有效率
降压药的剂量范围
药物 三环类抗抑郁药 阻滞药
有效率 50-80 % 65-85 %
药物 呋塞米 依地尼酸 氨苯蝶啶
剂量（mg） 20 - 250 50 - 400 25 - 200
ACE抑制药
70-90 %
普萘洛尔
10 - 240
5-HT1 抑制药 HMG CoA 还原酶抑制药 干扰素 抗恶性肿瘤药
55-80 % 70-90 % 30-70 % 30-80 %
内部因素
外部因素
年龄 性别 体重 遗传因素
剂量 饮食 合并用药
有效性、安全性、毒性
药物基因检测与精准医疗 9
药物反应个体差异机制
身高、体重 性别
遗基传因结构型
环境因素
食物/ 吸烟 / 合并用药
年龄
老年、儿童 、新生儿
药物反应个体差异
病程
合并症
器官功能
药物基因检测与精准医疗 10
吸收 -慢 -快
药物反应个体差异机制
受体 - 缺失 - 丰富
代谢 - 慢速 - 中等 - 快速 - 超快速
药物体内过程 吸收 药物代谢酶 药物转运 分布 药物转运 代谢 药物代谢酶 排泄 药物转运
排泄 - 缓慢 - 正常
药物基因检测与精准医疗 11
单核苷酸多态性形成三种基因型和表型
...C C A T T G A C... …G G T A A C T G...
美托洛尔 卡托普利 异喹胍 缬沙坦 维拉帕米
12.5 - 200 6.25 - 25 20 - 400 80 - 320 80 - 480
利血平
药物基因检测与精准医疗 5
0.125 -1
人体基因组序列
❖ DNA分子是由腺嘌呤（A） 、胞嘧啶(C）、鸟嘌呤（G）、 胸腺嘧啶（T，DNA专有）和尿嘧啶（U，RNA专有）碱基 排列组成,每个人都存在差异，将其称为多态性。 人类的基因发现几百万由单一的碱基变换而形成的位点既 SNP，它意味着个人间最小的遗传差异。
130 132
115 110
116
115
80
81
92 81
81 52
92
93
84
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74
75
38
38
38
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PM
IM
EM
UM
药物基因检测与精准医疗 19
根据CYP2C19基因型调整TCAs和5SRIs剂量
% of st%an平dar均d剂do量se
120 100 80 60
58311096279110498110558831084651107
...C C A T T G A C... …G G T A A C T G...
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...C C G T T G A C... …G G C A A C T G...
A/A
野生型纯 合子
A/a 野生型杂合 子
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