肿瘤抑制基因p53与自噬
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2013-6 细胞生物学读书报告
肿瘤抑制基因p53与自噬
JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY 2011
2013-6 细胞生物学读书报告
目录
p53概述
自噬 p53诱导自噬的发生
2013-6 细胞生物学读书报告
指示性摘要
近年来研究表明，p53 是一种抑癌基因，作为一
种重要的转录因子。
P53在自噬中的调控网络
2013-6 细胞生物学读书报告
Thank you!
2013-6 细胞生物学读书报告
DNA 损伤后，p53诱导细胞凋亡方式
转录依赖型：编码多种促凋亡蛋白 （eg:Fas、 Bax等）。
非转录依赖型：p53转位至线粒体，引起线粒体
膜电位的改变、Bcl-2家族蛋白的相互作用。 有学者认为: p53可直接刺激线粒体释放高毒性的 氧自由基引发凋亡。
2013-6 细胞生物学读书报告
自噬是在细胞营养物质匮乏条件下,蛋白质动态降
解的过程。
研究表明，肿瘤的发生、发展与自噬性细胞死亡
相关，p53基因也参与了自噬活性的调节 。
2013-6 细胞生物学读书报告
1.1 p53结构与功能
p53基因全长约20kb，由11个外显子和10个内含
子构成，其mRNA长2.5kb,编码一个含393个氨基 酸的蛋白质，分子量为53kD p53蛋白含有四个主要的功能区：转录激活区、 DNA核心结合区、四聚化结构域、非专一DNA结 合区
2.1 自噬与自噬的发生
自噬（autophagy）:是细胞通过溶酶体与双层膜
包裹的细胞自身物质融合，从而降解细胞自身物 质的过程。 哺乳动物细胞自噬的主要方式： 大自噬（macroautophagy） 小自噬（microautophagy）
分子伴侣介导自噬（CMA）
2013-6 细胞生物学读书报告
2013-6 细胞生物学读书报告
与 DNA 结 合
P53
2013-6 细胞生物学读书报告
1.2 p53在细胞生长中的调节作用 正 常 生 理 状 态
泛素化Mdm2—p53负反馈环路
2013-6 细胞生物学读书报告
p53 介导的细胞周期阻滞
主要是通过激活的p53进一步激活其下游的靶基
因p21，p21是细胞周期依赖型蛋白激酶（CDK） 的广泛抑制剂。 另外，p53还可通过下游基因14-3-3、GADD45等 参与G2/M期的阻滞。
2.2自噬的分Fra Baidu bibliotek机制
调节的信号通路主要有两种：
依赖mTOR的通路 非依赖mTOR的通路
【注：mTOR：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白】
3.1 p53诱导自噬发生
cell
受 肿 瘤 胁 迫 或 其 他 压 力 时 未受应激压力
2013-6 细胞生物学读书报告
p53 潜在的未被激活的转录因子
nutrient deprivation
细胞周期阻滞、衰老、凋亡 p53 被激活的转录因子
毒性压力下，AMPK
↑，AMPK进一步↓mTOR
2013-6 细胞生物学读书报告
p53
genotoxic stress
mTOR
上调mTOR负性调控因子
3.2 p53抑制自噬的发生
2013-6 细胞生物学读书报告
p53
Autophagy
2013-6 细胞生物学读书报告
肿瘤抑制基因p53与自噬
JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY 2011
2013-6 细胞生物学读书报告
目录
p53概述
自噬 p53诱导自噬的发生
2013-6 细胞生物学读书报告
指示性摘要
近年来研究表明，p53 是一种抑癌基因，作为一
种重要的转录因子。
P53在自噬中的调控网络
2013-6 细胞生物学读书报告
Thank you!
2013-6 细胞生物学读书报告
DNA 损伤后，p53诱导细胞凋亡方式
转录依赖型：编码多种促凋亡蛋白 （eg:Fas、 Bax等）。
非转录依赖型：p53转位至线粒体，引起线粒体
膜电位的改变、Bcl-2家族蛋白的相互作用。 有学者认为: p53可直接刺激线粒体释放高毒性的 氧自由基引发凋亡。
2013-6 细胞生物学读书报告
自噬是在细胞营养物质匮乏条件下,蛋白质动态降
解的过程。
研究表明，肿瘤的发生、发展与自噬性细胞死亡
相关，p53基因也参与了自噬活性的调节 。
2013-6 细胞生物学读书报告
1.1 p53结构与功能
p53基因全长约20kb，由11个外显子和10个内含
子构成，其mRNA长2.5kb,编码一个含393个氨基 酸的蛋白质，分子量为53kD p53蛋白含有四个主要的功能区：转录激活区、 DNA核心结合区、四聚化结构域、非专一DNA结 合区
2.1 自噬与自噬的发生
自噬（autophagy）:是细胞通过溶酶体与双层膜
包裹的细胞自身物质融合，从而降解细胞自身物 质的过程。 哺乳动物细胞自噬的主要方式： 大自噬（macroautophagy） 小自噬（microautophagy）
分子伴侣介导自噬（CMA）
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与 DNA 结 合
P53
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1.2 p53在细胞生长中的调节作用 正 常 生 理 状 态
泛素化Mdm2—p53负反馈环路
2013-6 细胞生物学读书报告
p53 介导的细胞周期阻滞
主要是通过激活的p53进一步激活其下游的靶基
因p21，p21是细胞周期依赖型蛋白激酶（CDK） 的广泛抑制剂。 另外，p53还可通过下游基因14-3-3、GADD45等 参与G2/M期的阻滞。
2.2自噬的分Fra Baidu bibliotek机制
调节的信号通路主要有两种：
依赖mTOR的通路 非依赖mTOR的通路
【注：mTOR：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白】
3.1 p53诱导自噬发生
cell
受 肿 瘤 胁 迫 或 其 他 压 力 时 未受应激压力
2013-6 细胞生物学读书报告
p53 潜在的未被激活的转录因子
nutrient deprivation
细胞周期阻滞、衰老、凋亡 p53 被激活的转录因子
毒性压力下，AMPK
↑，AMPK进一步↓mTOR
2013-6 细胞生物学读书报告
p53
genotoxic stress
mTOR
上调mTOR负性调控因子
3.2 p53抑制自噬的发生
2013-6 细胞生物学读书报告
p53
Autophagy
2013-6 细胞生物学读书报告