肺动脉高压的药物治疗
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★ 肺动脉高压
★ 肺静脉高压 ★ 与呼吸系统疾病或低氧血症并发的肺高压 ★ 慢性血栓形成或栓塞性疾病引起的肺动脉
高压
★ 直接影响肺血管疾病导致的肺动脉高压
2003年Venice肺动脉高压分类
★ 散发的肺动脉高压（IPAH） ★ 家族性的肺动脉高压（FPAH） ★ 与以下情况有关： 结缔组织疾病 先天性心脏病 HIV感染 药物和毒物 其他 ★ 肺动脉高压合并显著的静脉和毛细血管异常 肺静脉阻塞性疾病 肺毛细血管的多发性血管瘤 ★ 永久性的胎儿循环
2.1.3 硝酸甘油
• 舌下给药1～2min起效，3～10min达峰， 迅速离开血液在各组织分解， 持续20～ 30min。口服易吸收，但肝脏首过消除明 显，生物利用度仅8%，不宜口服。 • 2％乳膏皮肤吸收，药物缓慢释放，在 肝失活前达靶器官，30～60min起效，持 续8～12h。 • 静注时1～2min起效，维持3～5min。
2.1.1 肼屈嗪 (肼酞嗪)
• 用法：开始10～25mg 3次/d，以后递增 至50mg，每6小时1次；肌内注射或静脉 注射剂量为每次20mg酌情重复每天不超 过200mg为宜。 • 适应于中度高血压，但是一般与利尿药 或受体阻断药合用，增强疗效同时减少 不良反应。静注用于高血压危象。
2.1.1 肼屈嗪 (肼酞嗪)
肺动脉高压的症状
★ 轻症或早期患者可无任何症状，心悸、气促、 乏力、胸痛及晕厥在中晚期患者中常见，部分 重症病例可有紫绀。 ★ 肺动脉瓣区第二心音亢进、收缩早期喀喇音和 收缩期喷射性杂音。 ★ 右心室肥大体征。 ★ 右心衰竭体征。如肝肿大、水肿等。
心导管检查
几乎每位怀疑肺动脉高压的患者，凡 无禁忌症都要进行心导管检查。
2.1.2 硝普钠
不良反应： • 主要与强烈血管扩张和降压有关，包括恶心、 出汗、烦躁、呕吐和头疼，静脉滴注停止则症 状迅速消失。 • 大剂量或连续使用，特别肾功不全时易中毒， 出现疲劳、厌食、失定向力和精神失常等，应 监测旒氰酸盐血药浓度。 • 肝、肾功能不全者禁用。
2.1.3 硝酸甘油
• 直接松弛血管平滑肌，目前认为含硝基的血管 扩张剂都可产生NO。主要扩张全身的小静脉， 对小动脉有较小扩张作用，使心肌耗氧量减少 。 • 改变心肌血液的分布——扩张较大动脉及缺血 区的侧支血管；明显舒张较大的心外膜血管及 狭窄的冠状动脉而对阻力血管作用较弱；抑制 血小板聚集。
的老年患者容易发生此病。
肺循环
• 肺循环包括右心室、肺动脉、毛细血 管及肺静脉，其主要功能是进行气体 交换。
• 血流动力学有以下四个特点： ①压力低 ③流速快 ②阻力小 ④容量大
肺动脉高压的发病机制
肺动脉平均压 ＝ 肺静脉平均压 ＋
肺血管阻力×肺血流量 • • • 肺静脉高压:毛细血管后性肺动脉高压 高阻力性肺动脉高压:肺周围血管阻力 增加 高动力性肺动脉高压:肺血流量增加
肺动脉高压
• PAH, pulmonary hypertension
• WHO定义：是指静息时肺动脉平 均压＞3.33kPa(25mmHg)或运动时 肺动脉平均压＞4kPa(30mmHg)。 • 正常人休息时：18～25mmHg
肺动脉高压“高危人群”特点
• 有肺动脉高压家族史者， 先天性心脏
病患者 ， 有结缔组织疾病尤其是硬皮
2.1.3 硝酸甘油
• 用法：舌下含化，0.3mg/次，根据病情也可静 脉滴注，明显扩张肺血管床， 对伴有冠心病 或高血压的肺动脉高压效果好。
• 主要用于治疗和预防各种类型心绞痛。也可
用于充血性心力衰竭及急性心肌梗死的治疗
。
2.1.3 硝酸甘油
不良反应： • 常见头疼，头、面、颈皮肤发红 ，直立性低 血压也很常见。
2.2.1 酚妥拉明
不良反应：
较常见的有直立性低血压，心动过速或 心律失常，鼻塞、恶心、呕吐等； 晕厥和乏力较少见； 突然胸痛（心肌梗死）、神志模糊、头 痛、共济失调、言语含糊等极少见。
2.2.2 妥拉唑林
• 与酚妥拉明相似但较弱，能使周围血管舒张 而降压但作用不稳定。能兴奋心肌及增加胃 酸分泌。 • 视网膜色素变性、黄斑变性、视网膜中央动 脉栓塞、视神经萎缩、玻璃体混浊等，也用 于慢性单纯性青光眼早期诊断的激发试验。 • 不良反应：潮红、寒冷感、恶心、腹上区疼 痛、 心动过速、 直立性低血压等。
集中于20～40岁年龄段，还有15％患
者年龄在20岁以下，几岁的孩子也会
发病。
前 言
• PAH是一种极易被误诊的疾病,初诊误诊 率高达90％以上
肺动脉高压临床少见，临床症状缺乏
特异性，如果接诊医师对肺动脉高压的
诊断程序不清楚，不熟悉肺动脉高压的
分类，易误诊为一般心脏病或者哮喘。
前 言
• PAH治疗费用非常昂贵
• 在确定长期应用血管扩张药以前最好行 心导管检查观察急性药物试验的血流动 力学效果。 • 如果肺血管阻力减少20%以上，心输出 量增加或不变，肺动脉压降低或不变， 体循环血压无变化或下降不足以引起副 作用，才可长期服用。用药3～6个月后 复查心导管或无创伤性检查。
2. 扩血管治疗
• 血管扩张药对多数肺动脉高压的即时降 压有效。
病者——硬皮病患者每年应主动要求
做超声心动图和肺动脉功能测试。
• PAH患者女性多于男性，比例为3:1左
右。
肺动脉高压“高危人群”特点
• 在服用减肥药品（食欲抑制剂）人群
中，发病率比普通人群要高25~50倍。
• 艾滋病毒感染者，有肺栓塞或静脉血
栓栓塞症病史的患者。
• 有下肢静脉曲张、长期卧床、活动少
• 优点：口服与注射效果几乎相同，长期 服用者效果更好。对心脏扩大、二尖瓣 关闭不全者用药后射血分数增加，二尖 瓣反流减少，运动后引起增高的肺毛细 血管楔压降低。慢性肺心病患者服药后 不仅心排出量增加，动、静脉氧压差减 少，平均肺动脉压下降。
2.1.1 肼屈嗪 (肼酞嗪)
不良反应：
• 与扩血管作用有关，包括头疼，恶心， 心悸，眩晕，低血压等。 • 单用可以产生水钠潴留。 • 免疫反应引起，最常见是红斑狼疮综合 征，溶血性贫血及类风湿性关节炎等。 • 易产生耐药。
在西方，患者每月的药物费用约为
3000美元，但一些国家这些费用通常由
社会福利部门建立的罕见病基金承担。
在中国，估计每位患者每月需要2万元
药物费用。
前 言
• PAH平均存活期是3～4年，能够治疗 但目前尚无特效治愈方法
肺动脉高压患者75％病人死于诊断后的 5年内，症状出现后平均生存期为1.9年；有 右心衰表现者，平均生存时间小于1年。随 着治疗手段的进步，患者生存时间在逐年增 加。及时早期诊断治疗可使20％病人的病情 稳定，甚至痊愈。
前 言
• 流行病学 在美国，PAH的患病率占心导管检 查的45%，占心瓣膜病的69%冠心病的 44%，心内分流先天性心脏病的74%及 几乎全部重症慢性肺疾病患者。 目前国内尚无确切流行病学资料， 我国肺心病患病率远远高于西方，故肺 动脉高压患病率不会太低。
前 言
• PAH七成多患者是年轻人
平均发病年龄是36岁，75％患者
2.2.1 酚妥拉明
• 肌注20 min达峰，持续30～45 min；静 注2 min达峰，持续15～30 min， t1/2 约 为19 min，13%以原形自尿排出。
• 用于诊断嗜铬细胞瘤及治疗其所致的高 血压发作，包括手术切除时出现的高血 压；治疗左心室衰竭；治疗去甲肾上腺 素静脉给药外溢，用于防止皮肤坏死。
高压是可逆的。在晚期原发病控制后肺 动脉高压则相应下降。
1. 病因治疗
• COPD应积极控制感染，支气管扩张药物， 排痰引流改善通气。
• 肺血栓栓塞应采用抗凝治疗。 • 肺结缔组织病或胶原病采用皮质激素治疗。 • 二尖瓣病可行瓣膜臵换或瓣膜扩张术。 • 间隔缺损或动脉导管未闭行缺损修补或导管 结扎切断缝合术积极纠正心力衰竭。
2.1.2 硝普钠
• 强效、短效、速效、低毒，使动脉和静脉扩张 ，体循环和肺循环阻力下降，增加心肌灌注及 供氧，抑制血小板聚集。
• 不能口服，必须连续静脉滴注给药。30s内起
效，2min达峰，停止滴定后3min内作用即可消
失。其代谢物旒氰酸盐几乎完全从尿排出，消
除半衰期约3日。
2.1.2 硝普钠
★ 排除先天性心脏病
★ 测量肺动脉楔嵌压（PCWP）或LVEP
★ 查明病情的严重性和预后 ★ 测定血管扩张药的疗效，即做血管扩张试 验 目的在于明确患者能否使用简单的扩血 管药物如钙通道阻滞剂。只有约10%的肺动 脉高压患者对血管扩张反应良好。
用药前应明确3个问题
★ 引起肺动脉高压的原发性疾病
★ 血流动力学指标以及心肺功能
★ 肺循环对扩血管药物的反应性
——在进行心导管检查的同时， 可以为治疗方案进行评估，即做血 管扩张试验。
肺动脉高压的治疗原则
1. 病因治疗
2. 扩血管治疗 3. 长期氧疗
4. 抗凝治疗
5. 一氧化氮吸入 6. 基因治疗
1. 病因治疗
• 除少数原发性肺动脉高压外绝大多数肺
动脉高压均属于继发性。
• 在肺动脉高压早期原发病治愈后肺动脉
2.2.3 酚苄明
• 长效、非选择性的α1、α2阻断剂。作用 似酚妥拉明，但较持久，用药1次可持 续3～4日。
• 口服后数小时开始起作用，作用可持续
3～4日， t1/2 约24小时。在肝内代谢， Fra Baidu bibliotek部分于24小时内从肾和胆汁排出。
2.2.3 酚苄明
• 可用于周围血管疾病，也可用于休克及嗜铬 细胞瘤引起的高血压。
• 对于血管扩张试验阴性或心功能三级以 上者，可以使用内皮素受体拮抗剂、前 列环素制剂、磷酸二脂酶抑制剂。
• 这三种药被美国胸科医师协会和欧洲心 脏病协会一致推荐为治疗WHO心功能3 级肺动脉高压患者的一线用药。
2.1 直接扩张肺血管平滑肌的药物
肼屈嗪 (肼酞嗪)
• 直接松弛小动脉平滑肌而减低外周阻力， 降压作用中等。反射性兴奋交感神经而使 心排血量增加，从而减弱其降压作用。 • 口服吸收良好与注射效果几乎相同，但生 物利用率低， Tmax为1h ， t1/2约2~4h，但 作用可长达12h，大部分在肠或肝被乙酰化 代谢。
哌唑嗪
2.2.1 酚妥拉明
• 短效、非选择性、α-受体阻滞剂 • 拮抗血液循环中肾上腺素和去甲肾上腺 素的作用，使血管扩张而降低周围血管 阻力； • 拮抗儿茶酚胺效应，但对正常人或原发 性高血压患者的血压影响甚少； • 能降低外周血管阻力，使心脏后负荷降 低，左心室舒张末压和肺动脉压下降， 心搏出量增加。
2. 扩血管治疗
• 理想的肺血管扩张药应是选择性的松弛 肺血管平滑肌并能解除支气管痉挛，改 善通气提高PaO2。 但目前的扩血管药 物均对体循环有较强的作用。
• 如有应用指征应及早使用，当发展到晚 期绝大多数肺血管狭窄或闭塞那时再用 扩血管药物，只能降低体循环阻力更易 引起低血压。
2. 扩血管治疗
肺动脉高压的基本病理改变
★ 肺血管收缩
★ 肺血管构形重建 ★ 肺小血管内微血栓形成
任何原因引起的肺动脉高压只要有足够
的严重程度和时间，均可引起肺小动脉和肌
型小动脉解剖和结构上的变化管壁增厚及管 腔狭窄，晚期局部萎缩及管腔扩张。
肺动脉高压的发病机理
肺动脉高压的进展
1998年WHO关于脉高压的分类
• 用法：为避免血压过低应从小剂量开始 先以15 μg/min静脉滴注，无效时每5～ 10min增加1次，每次增加5～10 μg/min， 一般剂量为25～250 μg/min，最高剂量 300 μg/min。 • 主要用于治疗高血压危象。也用于充血 性心力衰竭和急性心肌梗死。还用于麻 醉时控制性低血压，以减少手术出血。
肺动脉高压的 药物治疗
2010-10
前 言
• PAH是心血管疾病中的癌症
肺动脉高压分为原发性（或特发性）和继 发性两类。原发是原因不明的肺动脉高压，属 少见致命性疾病。继发性肺动脉高压可发生于 重症慢性肺疾病、心瓣膜病冠心病先天性心脏 病、风湿性心脏病、艾滋病等，除有肺动脉高 压的表现外，还有原发病的表现。
• 剂量过大则心率加快、心肌耗氧增加，加剧心 绞痛，可引起高铁血红蛋白症。
• 低血压、青光眼禁用。 • 连续使用易产生耐药，并与其他硝基酯类产生 交叉耐药。
2.2 α受体阻滞药
• α1 、α2 受体阻断药 ① 短效α受体阻断药——竞争性 酚妥拉明、妥拉唑啉
② 长效α受体阻断药——非竞争性
酚苄明
•
α1 受体阻断药
★ 肺静脉高压 ★ 与呼吸系统疾病或低氧血症并发的肺高压 ★ 慢性血栓形成或栓塞性疾病引起的肺动脉
高压
★ 直接影响肺血管疾病导致的肺动脉高压
2003年Venice肺动脉高压分类
★ 散发的肺动脉高压（IPAH） ★ 家族性的肺动脉高压（FPAH） ★ 与以下情况有关： 结缔组织疾病 先天性心脏病 HIV感染 药物和毒物 其他 ★ 肺动脉高压合并显著的静脉和毛细血管异常 肺静脉阻塞性疾病 肺毛细血管的多发性血管瘤 ★ 永久性的胎儿循环
2.1.3 硝酸甘油
• 舌下给药1～2min起效，3～10min达峰， 迅速离开血液在各组织分解， 持续20～ 30min。口服易吸收，但肝脏首过消除明 显，生物利用度仅8%，不宜口服。 • 2％乳膏皮肤吸收，药物缓慢释放，在 肝失活前达靶器官，30～60min起效，持 续8～12h。 • 静注时1～2min起效，维持3～5min。
2.1.1 肼屈嗪 (肼酞嗪)
• 用法：开始10～25mg 3次/d，以后递增 至50mg，每6小时1次；肌内注射或静脉 注射剂量为每次20mg酌情重复每天不超 过200mg为宜。 • 适应于中度高血压，但是一般与利尿药 或受体阻断药合用，增强疗效同时减少 不良反应。静注用于高血压危象。
2.1.1 肼屈嗪 (肼酞嗪)
肺动脉高压的症状
★ 轻症或早期患者可无任何症状，心悸、气促、 乏力、胸痛及晕厥在中晚期患者中常见，部分 重症病例可有紫绀。 ★ 肺动脉瓣区第二心音亢进、收缩早期喀喇音和 收缩期喷射性杂音。 ★ 右心室肥大体征。 ★ 右心衰竭体征。如肝肿大、水肿等。
心导管检查
几乎每位怀疑肺动脉高压的患者，凡 无禁忌症都要进行心导管检查。
2.1.2 硝普钠
不良反应： • 主要与强烈血管扩张和降压有关，包括恶心、 出汗、烦躁、呕吐和头疼，静脉滴注停止则症 状迅速消失。 • 大剂量或连续使用，特别肾功不全时易中毒， 出现疲劳、厌食、失定向力和精神失常等，应 监测旒氰酸盐血药浓度。 • 肝、肾功能不全者禁用。
2.1.3 硝酸甘油
• 直接松弛血管平滑肌，目前认为含硝基的血管 扩张剂都可产生NO。主要扩张全身的小静脉， 对小动脉有较小扩张作用，使心肌耗氧量减少 。 • 改变心肌血液的分布——扩张较大动脉及缺血 区的侧支血管；明显舒张较大的心外膜血管及 狭窄的冠状动脉而对阻力血管作用较弱；抑制 血小板聚集。
的老年患者容易发生此病。
肺循环
• 肺循环包括右心室、肺动脉、毛细血 管及肺静脉，其主要功能是进行气体 交换。
• 血流动力学有以下四个特点： ①压力低 ③流速快 ②阻力小 ④容量大
肺动脉高压的发病机制
肺动脉平均压 ＝ 肺静脉平均压 ＋
肺血管阻力×肺血流量 • • • 肺静脉高压:毛细血管后性肺动脉高压 高阻力性肺动脉高压:肺周围血管阻力 增加 高动力性肺动脉高压:肺血流量增加
肺动脉高压
• PAH, pulmonary hypertension
• WHO定义：是指静息时肺动脉平 均压＞3.33kPa(25mmHg)或运动时 肺动脉平均压＞4kPa(30mmHg)。 • 正常人休息时：18～25mmHg
肺动脉高压“高危人群”特点
• 有肺动脉高压家族史者， 先天性心脏
病患者 ， 有结缔组织疾病尤其是硬皮
2.1.3 硝酸甘油
• 用法：舌下含化，0.3mg/次，根据病情也可静 脉滴注，明显扩张肺血管床， 对伴有冠心病 或高血压的肺动脉高压效果好。
• 主要用于治疗和预防各种类型心绞痛。也可
用于充血性心力衰竭及急性心肌梗死的治疗
。
2.1.3 硝酸甘油
不良反应： • 常见头疼，头、面、颈皮肤发红 ，直立性低 血压也很常见。
2.2.1 酚妥拉明
不良反应：
较常见的有直立性低血压，心动过速或 心律失常，鼻塞、恶心、呕吐等； 晕厥和乏力较少见； 突然胸痛（心肌梗死）、神志模糊、头 痛、共济失调、言语含糊等极少见。
2.2.2 妥拉唑林
• 与酚妥拉明相似但较弱，能使周围血管舒张 而降压但作用不稳定。能兴奋心肌及增加胃 酸分泌。 • 视网膜色素变性、黄斑变性、视网膜中央动 脉栓塞、视神经萎缩、玻璃体混浊等，也用 于慢性单纯性青光眼早期诊断的激发试验。 • 不良反应：潮红、寒冷感、恶心、腹上区疼 痛、 心动过速、 直立性低血压等。
集中于20～40岁年龄段，还有15％患
者年龄在20岁以下，几岁的孩子也会
发病。
前 言
• PAH是一种极易被误诊的疾病,初诊误诊 率高达90％以上
肺动脉高压临床少见，临床症状缺乏
特异性，如果接诊医师对肺动脉高压的
诊断程序不清楚，不熟悉肺动脉高压的
分类，易误诊为一般心脏病或者哮喘。
前 言
• PAH治疗费用非常昂贵
• 在确定长期应用血管扩张药以前最好行 心导管检查观察急性药物试验的血流动 力学效果。 • 如果肺血管阻力减少20%以上，心输出 量增加或不变，肺动脉压降低或不变， 体循环血压无变化或下降不足以引起副 作用，才可长期服用。用药3～6个月后 复查心导管或无创伤性检查。
2. 扩血管治疗
• 血管扩张药对多数肺动脉高压的即时降 压有效。
病者——硬皮病患者每年应主动要求
做超声心动图和肺动脉功能测试。
• PAH患者女性多于男性，比例为3:1左
右。
肺动脉高压“高危人群”特点
• 在服用减肥药品（食欲抑制剂）人群
中，发病率比普通人群要高25~50倍。
• 艾滋病毒感染者，有肺栓塞或静脉血
栓栓塞症病史的患者。
• 有下肢静脉曲张、长期卧床、活动少
• 优点：口服与注射效果几乎相同，长期 服用者效果更好。对心脏扩大、二尖瓣 关闭不全者用药后射血分数增加，二尖 瓣反流减少，运动后引起增高的肺毛细 血管楔压降低。慢性肺心病患者服药后 不仅心排出量增加，动、静脉氧压差减 少，平均肺动脉压下降。
2.1.1 肼屈嗪 (肼酞嗪)
不良反应：
• 与扩血管作用有关，包括头疼，恶心， 心悸，眩晕，低血压等。 • 单用可以产生水钠潴留。 • 免疫反应引起，最常见是红斑狼疮综合 征，溶血性贫血及类风湿性关节炎等。 • 易产生耐药。
在西方，患者每月的药物费用约为
3000美元，但一些国家这些费用通常由
社会福利部门建立的罕见病基金承担。
在中国，估计每位患者每月需要2万元
药物费用。
前 言
• PAH平均存活期是3～4年，能够治疗 但目前尚无特效治愈方法
肺动脉高压患者75％病人死于诊断后的 5年内，症状出现后平均生存期为1.9年；有 右心衰表现者，平均生存时间小于1年。随 着治疗手段的进步，患者生存时间在逐年增 加。及时早期诊断治疗可使20％病人的病情 稳定，甚至痊愈。
前 言
• 流行病学 在美国，PAH的患病率占心导管检 查的45%，占心瓣膜病的69%冠心病的 44%，心内分流先天性心脏病的74%及 几乎全部重症慢性肺疾病患者。 目前国内尚无确切流行病学资料， 我国肺心病患病率远远高于西方，故肺 动脉高压患病率不会太低。
前 言
• PAH七成多患者是年轻人
平均发病年龄是36岁，75％患者
2.2.1 酚妥拉明
• 肌注20 min达峰，持续30～45 min；静 注2 min达峰，持续15～30 min， t1/2 约 为19 min，13%以原形自尿排出。
• 用于诊断嗜铬细胞瘤及治疗其所致的高 血压发作，包括手术切除时出现的高血 压；治疗左心室衰竭；治疗去甲肾上腺 素静脉给药外溢，用于防止皮肤坏死。
高压是可逆的。在晚期原发病控制后肺 动脉高压则相应下降。
1. 病因治疗
• COPD应积极控制感染，支气管扩张药物， 排痰引流改善通气。
• 肺血栓栓塞应采用抗凝治疗。 • 肺结缔组织病或胶原病采用皮质激素治疗。 • 二尖瓣病可行瓣膜臵换或瓣膜扩张术。 • 间隔缺损或动脉导管未闭行缺损修补或导管 结扎切断缝合术积极纠正心力衰竭。
2.1.2 硝普钠
• 强效、短效、速效、低毒，使动脉和静脉扩张 ，体循环和肺循环阻力下降，增加心肌灌注及 供氧，抑制血小板聚集。
• 不能口服，必须连续静脉滴注给药。30s内起
效，2min达峰，停止滴定后3min内作用即可消
失。其代谢物旒氰酸盐几乎完全从尿排出，消
除半衰期约3日。
2.1.2 硝普钠
★ 排除先天性心脏病
★ 测量肺动脉楔嵌压（PCWP）或LVEP
★ 查明病情的严重性和预后 ★ 测定血管扩张药的疗效，即做血管扩张试 验 目的在于明确患者能否使用简单的扩血 管药物如钙通道阻滞剂。只有约10%的肺动 脉高压患者对血管扩张反应良好。
用药前应明确3个问题
★ 引起肺动脉高压的原发性疾病
★ 血流动力学指标以及心肺功能
★ 肺循环对扩血管药物的反应性
——在进行心导管检查的同时， 可以为治疗方案进行评估，即做血 管扩张试验。
肺动脉高压的治疗原则
1. 病因治疗
2. 扩血管治疗 3. 长期氧疗
4. 抗凝治疗
5. 一氧化氮吸入 6. 基因治疗
1. 病因治疗
• 除少数原发性肺动脉高压外绝大多数肺
动脉高压均属于继发性。
• 在肺动脉高压早期原发病治愈后肺动脉
2.2.3 酚苄明
• 长效、非选择性的α1、α2阻断剂。作用 似酚妥拉明，但较持久，用药1次可持 续3～4日。
• 口服后数小时开始起作用，作用可持续
3～4日， t1/2 约24小时。在肝内代谢， Fra Baidu bibliotek部分于24小时内从肾和胆汁排出。
2.2.3 酚苄明
• 可用于周围血管疾病，也可用于休克及嗜铬 细胞瘤引起的高血压。
• 对于血管扩张试验阴性或心功能三级以 上者，可以使用内皮素受体拮抗剂、前 列环素制剂、磷酸二脂酶抑制剂。
• 这三种药被美国胸科医师协会和欧洲心 脏病协会一致推荐为治疗WHO心功能3 级肺动脉高压患者的一线用药。
2.1 直接扩张肺血管平滑肌的药物
肼屈嗪 (肼酞嗪)
• 直接松弛小动脉平滑肌而减低外周阻力， 降压作用中等。反射性兴奋交感神经而使 心排血量增加，从而减弱其降压作用。 • 口服吸收良好与注射效果几乎相同，但生 物利用率低， Tmax为1h ， t1/2约2~4h，但 作用可长达12h，大部分在肠或肝被乙酰化 代谢。
哌唑嗪
2.2.1 酚妥拉明
• 短效、非选择性、α-受体阻滞剂 • 拮抗血液循环中肾上腺素和去甲肾上腺 素的作用，使血管扩张而降低周围血管 阻力； • 拮抗儿茶酚胺效应，但对正常人或原发 性高血压患者的血压影响甚少； • 能降低外周血管阻力，使心脏后负荷降 低，左心室舒张末压和肺动脉压下降， 心搏出量增加。
2. 扩血管治疗
• 理想的肺血管扩张药应是选择性的松弛 肺血管平滑肌并能解除支气管痉挛，改 善通气提高PaO2。 但目前的扩血管药 物均对体循环有较强的作用。
• 如有应用指征应及早使用，当发展到晚 期绝大多数肺血管狭窄或闭塞那时再用 扩血管药物，只能降低体循环阻力更易 引起低血压。
2. 扩血管治疗
肺动脉高压的基本病理改变
★ 肺血管收缩
★ 肺血管构形重建 ★ 肺小血管内微血栓形成
任何原因引起的肺动脉高压只要有足够
的严重程度和时间，均可引起肺小动脉和肌
型小动脉解剖和结构上的变化管壁增厚及管 腔狭窄，晚期局部萎缩及管腔扩张。
肺动脉高压的发病机理
肺动脉高压的进展
1998年WHO关于脉高压的分类
• 用法：为避免血压过低应从小剂量开始 先以15 μg/min静脉滴注，无效时每5～ 10min增加1次，每次增加5～10 μg/min， 一般剂量为25～250 μg/min，最高剂量 300 μg/min。 • 主要用于治疗高血压危象。也用于充血 性心力衰竭和急性心肌梗死。还用于麻 醉时控制性低血压，以减少手术出血。
肺动脉高压的 药物治疗
2010-10
前 言
• PAH是心血管疾病中的癌症
肺动脉高压分为原发性（或特发性）和继 发性两类。原发是原因不明的肺动脉高压，属 少见致命性疾病。继发性肺动脉高压可发生于 重症慢性肺疾病、心瓣膜病冠心病先天性心脏 病、风湿性心脏病、艾滋病等，除有肺动脉高 压的表现外，还有原发病的表现。
• 剂量过大则心率加快、心肌耗氧增加，加剧心 绞痛，可引起高铁血红蛋白症。
• 低血压、青光眼禁用。 • 连续使用易产生耐药，并与其他硝基酯类产生 交叉耐药。
2.2 α受体阻滞药
• α1 、α2 受体阻断药 ① 短效α受体阻断药——竞争性 酚妥拉明、妥拉唑啉
② 长效α受体阻断药——非竞争性
酚苄明
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α1 受体阻断药