医疗器械生物学评价标准解读

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2.5 植入试验
2. 具体实验方法的标准介绍
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2. 具体实验方法的标准介绍
2.6 基因毒性
GB/T 16886.3 医疗器械生物学评价 第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖 毒性试验
鼠伤寒沙门氏菌突变回复实验 Ames 试验
微生物 OECD 471
首选
遗传毒性
体外哺乳动物基因突变试验 体外哺乳动物染色体畸变试验
变化等。
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2. 具体实验方法的标准介绍
2.1 细胞毒性
GB/T 16886.5医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验
实验前准备： ? 对照材料：阴性 -HDPE ，阳性 -ZDEC、ZDBC ? 浸提介质：含血清培养寄、不含血清培养基、生理盐水溶液、其他适宜的溶剂。 ? 浸提条件：
? 细胞系和培养基： L929 细胞， MEM 培养基
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GB/T 16886.12
? 浸提液的制备： 浸提比例：面积、质量
1. 样品制备方法选择
计划完成： 56％
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GB/T 16886.12
? 浸提液的制备： 浸提介质的选择
1. 样品制备方法选择
? 浸提液的制备： 其他，包括是否搅拌、使用时间、 pH、过滤、离心、加严浸提、材料是否分解
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2. 具体实验方法的标准介绍
2.1 细胞毒性
浸提液试验
定量 细胞活性 >50%
试验方法
直接接触试验 间接接触试验
琼脂扩散试验 滤膜扩散试验
定性 细胞毒性 ≤2级 定性 细胞毒性 ≤2级 定性 细胞毒性 ≤2级
参考GB/T 14233.2-2005：医用输液、输血、注射器具检验方法 第2部分：生物试验方法
皮肤刺激
皮内反应试验
途径
眼刺激试验 口腔刺激试验 阴茎刺激试验
直肠刺激试验
阴道刺激试验
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2.2 刺激
2. 具体实验方法的标准介绍
实验动物：新西兰白兔
回款数： 640万
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2.2 刺激
2. 具体实验方法的标准介绍
EPIN
2. 具体实验方法的标准介绍
2.3 致敏
GB/T 16886.10 医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与致敏试验
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2. 具体实验方法的标准介绍
2.5 植入试验
GB/T 16886.6 医疗器械生物学评价 第6部分：植入后局部反应试验
部位
Baidu Nhomakorabea
皮下植入 肌肉植入
骨植入
外科手术
术后评价
无痛处死
组织学观察
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2. 具体实验方法的标准介绍
2.5 植入试验
? 皮下植入试验
片状材料—直径10~12mm、厚度0.3~1mm； 块状材料—直径1.5mm、长5mm两端为球面； 带槽样品—直径4mm、长7mm； 非固体材料—装入直径1.5mm、长5mm的管内。
1. 样品制备方法选择
GB/T 16886.12
? 萃取/浸提—可沥滤物质
? 试验材料的选择 成品、有代表性的部分； 多材料组成的器械不能整体试验的，每种材料需按比例试验； 表面有涂层的器械； 使用了粘合剂、密封剂的器械； 复合材料应作为最终材料测试； 原位固化材料； 材料的比例可能有例外（植入、几何形状、相互作用等）。
体内微核试验
细胞 细胞
OECD 476 OECD 473
任选其一
动物 OECD 474 依体外结果选择
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2. 具体实验方法的标准介绍
2.6 基因毒性-Ames 试验
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2. 具体实验方法的标准介绍
2.1 细胞毒性
Day 1 种细胞
Day 2 染毒
注意事项： 1. 整个实验过程保持无菌操作； 2. 选择适当的细胞接种密度；
Day 5 加试剂、测OD值
参考GB/T 14233.2
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2. 具体实验方法的标准介绍
2.2 刺激
GB/T 16886.10 医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与致敏试验
例与弗氏完全佐剂与溶剂（50%）配制成的乳化剂混合后进行皮 内注射；对照组动物注射空白液体与佐剂配制成的乳化剂
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2.3 致敏
2. 具体实验方法的标准介绍
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2. 具体实验方法的标准介绍
2.4 全身毒性试验 GB/T 16886.11 医疗器械生物学评价 第11部分：全身毒性试验
实验动物： 小鼠、大鼠
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医疗器械生物学评价标准解读
2016
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Part 2 医疗器械常用评价标准介绍
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目录
1 样品制备方法选择
2 具体试验方法的标准介绍
3
检验中常见的问题解析
4
苏州熠品生物实验室
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具 体 实 验 参 考 标 准
1.样品制备方法选择
评价指南
具 体 评 价 实 验 方 法
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试验方法
最大剂量试验 斑贴法
实验动物：豚鼠
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2. 具体实验方法的标准介绍
2.3 致敏
皮下诱导 阶段
局部诱导 阶段
激发给药 阶段
激发后 观察
部位A：弗氏安全佐剂与选定的溶剂以50：50（V/V）比例混合
的稳定性乳化剂。
部位B：注射试验样品（未经稀释的浸提液）；对照组动物仅
注射相应溶剂。 部位C：试验样品（部位B中采用的浓度），以50：50的体积比
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1. 样品制备方法选择
GB/T 16886.12
? 试验样品与参照样品制备： 处理试验样品与参照样品时，应防止污染； 无菌器械应无菌操作； 使用前需灭菌的非无菌状态器械； 考虑灭菌方式对最终产品的影响； 有新出现的暴露面出现的情况。
? 浸提液的制备： 浸提容器 —洁净、化学惰性的封闭容器 浸提条件 —温度、时间
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2. 具体实验方法的标准介绍
2.5 植入试验
? 骨植入试验
试验动物与植入物尺寸： a）家兔—直径2mm，长6mm的柱状植入物； b）狗、绵羊和山羊—直径4mm，长12mm的柱状植入物； c）家兔、狗、绵羊、山羊和猪—2~4.5mm矫形外科骨内螺纹式植入物。
植入部位的数目要求： a）家兔每只最多6个植入部位：3个试验样品和3个对照样品； b）狗、绵羊、山羊或猪每只最多12个植入部位：6个试验样品和6个对照样 品。
试验动物：大鼠、小鼠、豚鼠、家兔，至少3只动物植入10个样品。
植入部位：背部皮下组织植入、颈部皮下组织植入。
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2. 具体实验方法的标准介绍
2.5 植入试验
? 肌肉植入试验 植入物要求：宽1~3mm、长约10mm，圆形边缘，两端为光滑球面。 试验动物：家兔，至少3只动物，植入8个试验样品和8个对照样品。 植入部位：家兔脊柱旁肌为首先植入部位，也可选大鼠臀肌或家兔大腿肌。