组蛋白修饰
表观遗传学 第三章 组蛋白修饰
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01
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04
组蛋白修饰的 酶类
02
表观遗传学概 述
05
组蛋白修饰的 作用机制
03
组蛋白修饰的 种类
06
组蛋白修饰与 疾病的关系
01 添加章节标题
02 表观遗传学概述
表观遗传学的定义
表观遗传学是研究基因型未发生变化但基因的表达却发生了可遗传变化的科学。 表观遗传学主要关注DN甲基化、组蛋白修饰和非编码RN等对基因表达的影响。 表观遗传学在生物体发育、肿瘤发生和神经科学等领域有广泛应用。 表观遗传学可以通过研究基因表达的可遗传变化来揭示遗传信息与环境因素之间的相互作用。
sirtuins两类具 有不同的生物学 功能和底物特异
性。
研究意义：组蛋 白去乙酰化酶在 多种生物学过程 中发挥重要作用 如细胞分化、肿 瘤发生等是当前 表观遗传学研究
的热点之一。
组蛋白甲基化酶
定义：能够催化组蛋白甲基化反应的酶类
作用机制：通过甲基化组蛋白的特定位点 调控基因的表达
种 类 ： 包 括H MTs 和 HM Ts e 等
研究意义：组蛋 白泛素化在表观 遗传学中具有重 要的研究意义对 于理解生物发育、 细胞分化和疾病 发生机制等方面 具有重要意义。
04 组蛋白修饰的酶类
组蛋白乙酰化酶
定义：组蛋白乙 酰化酶是一类能 将乙酰基团转移 至组蛋白特定位 点的酶
作用：调控基因 表达影响细胞分 化、发育和肿瘤 发生等过程
种 类 ： 包 括 H Ts 和 K Ts 等 不 同 亚 型具有不同的底 物特异性和功能
与其他修饰的关系：组蛋白磷酸化可以与其他修饰如甲基化、乙酰化等相互影响共同参与基 因表达的精细调控。
组蛋白修饰测序
组蛋白修饰测序组蛋白修饰是在DNA调控中非常重要的一环，是指通过化学修饰改变组蛋白的结构和功能，实现基因的表达调控。
随着基因测序技术的快速发展，越来越多的组蛋白修饰测序技术被发明并应用于生物医学研究。
本文将介绍几种常见的组蛋白修饰测序技术以及它们的应用。
1. ChIP-seq（染色质免疫共沉淀测序）ChIP-seq技术主要基于染色质免疫共沉淀（ChIP）实验，通过免疫技术使某一种组蛋白修饰与其靶标DNA片段结合并沉淀下来，最后经过高通量测序技术，得到与该修饰相关的DNA片段序列。
这种技术被广泛应用于组蛋白修饰与基因调控的研究中。
例如，在研究某个转录因子对某个特定基因的作用时，可以利用ChIP-seq技术来确定该转录因子是否与该基因靠近，并且是否通过该转录因子的作用改变了某个组蛋白修饰。
2. MeDIP-seq（DNA甲基化免疫沉淀测序）MeDIP-seq技术是利用DNA甲基化特异性抗体免疫沉淀甲基化的DNA 片段，然后进行高通量测序。
该技术可以获取基因组范围内DNA甲基化的信息，从而研究DNA甲基化与基因表达的关系。
近年来，该技术被广泛应用于肿瘤研究中，因为DNA甲基化可以影响肿瘤相关基因的表达。
3. HAT（组蛋白乙酰转移酶）和HDAC（组蛋白去乙酰化酶）活性检测HAT和HDAC是两种与组蛋白修饰相关的酶，HAT可以引入组蛋白乙酰化修饰，而HDAC则可以去除组蛋白乙酰化修饰。
测定HAT和HDAC的活性可以帮助我们了解组蛋白修饰在基因调控中的作用。
在某些疾病如癌症中，该技术被用来评估某些药物对HAT和HDAC的抑制作用，从而探索该类药物的治疗潜力。
综上所述，组蛋白修饰测序技术在生物医学研究中发挥着重要的作用。
虽然该领域仍然有很多问题需要解决，但随着技术的不断进步，相信组蛋白修饰测序技术必将为我们揭示更多关于基因调控的奥秘和治疗疾病的新方法。
组蛋白的主要修饰类型
组蛋白的主要修饰类型组蛋白是一种存在于细胞核中的蛋白质，具有调控基因表达和维持染色体结构的重要功能。
组蛋白的修饰是指对其进行化学修饰，通过改变组蛋白的结构和功能，从而影响染色体的结构和基因的表达。
组蛋白的主要修饰类型包括甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化等。
本文将分别介绍这些主要修饰类型及其在基因表达调控中的作用。
一、甲基化甲基化是指在组蛋白上添加甲基基团。
甲基化通常发生在组蛋白N 端的赖氨酸残基上，也可以发生在其他氨基酸残基上。
甲基化可以通过甲基转移酶催化完成。
甲基化可以影响染色体的结构和基因的表达。
在某些情况下，甲基化可以抑制基因的转录，从而起到基因沉默的作用；在另一些情况下，甲基化可以促进基因的转录，起到激活基因的作用。
二、乙酰化乙酰化是指在组蛋白上添加乙酰基团。
乙酰化通常发生在组蛋白的赖氨酸残基上，通过组蛋白乙酰转移酶催化完成。
乙酰化可以改变组蛋白的电荷性质，从而影响其与DNA的结合能力，进而影响基因的转录激活。
此外，乙酰化还可以增加组蛋白的稳定性，促进染色质的松弛，从而有利于基因的转录。
三、磷酸化磷酸化是指在组蛋白上添加磷酸基团。
磷酸化通常发生在组蛋白的丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基上，通过激酶催化完成。
磷酸化可以改变组蛋白的结构和功能，从而影响染色体的结构和基因的表达。
在某些情况下，磷酸化可以促进染色质的松弛，增加基因的转录活性；在另一些情况下，磷酸化可以抑制基因的转录。
四、泛素化泛素化是指在组蛋白上添加泛素基团。
泛素化通常发生在组蛋白的赖氨酸残基上，通过泛素连接酶催化完成。
泛素化可以标记组蛋白，促使其被降解或参与细胞过程。
泛素化还可以影响组蛋白的相互作用和结构，从而影响染色体的结构和基因的表达。
组蛋白的甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化是其主要的修饰类型。
这些修饰可以改变组蛋白的结构和功能，从而影响染色体的结构和基因的表达。
通过对这些修饰的研究，可以更好地理解基因表达调控的机制，并为相关疾病的治疗提供新的思路和方法。
组蛋白修饰
白, 转录沉默；
B. 组蛋白无乙酰化修饰, MBD结合甲基化的DNA,
再与SET结合，甲基化组
蛋白; C. 甲基化的组蛋白尾部招 募DNMT，对基因长期沉 默
异染色质与常染色质的基因沉默
A. 异染色质沉默：组蛋白去 乙酰化；甲基化H3K9； 招募HP1；形成异染色质 B. 常染色质沉默：转录因子 E2F通过Rb招募HP1Suv29h1； Suv29h1甲基化H3K9； HP1与H3K9结合，沉默 基因的表达
具有保守的HAT结构域
人类IFN-β基因的激活
A. DNA code: 序列模体、甲基化 模式 B. GCN5结合到启动子/增强子上 C. 修饰H4K8和H3K9 D. H3S10被RSK-2磷酸化，促使 GCN5修饰H3K14 E. SWI/SNF的BRG1特异性识别 H4K8;TFIID的TAFII250识别 H3K9和H3K14, 从而激活 IFN-β
组蛋白的乙酰化
中和赖氨酸的正电荷，C=O具有一定的负电， 能够增加与DNA的斥力，使得DNA结构变得疏松， 从而导致基因的转录活化
HATs：转乙酰基酶
Gcn5/PCAF Br, bromodomain; Nr, nuclear receptorinteracting box; CH, cysteine/histidinerich module; KIX, phospho-CREB interacting module; Q, glutamine-rich p300/CBP domain.
组蛋白乙酰化引起染色质结构改变及基因转录活
性变化的机制： ① 组蛋白尾部赖氨酸残基的乙酰化能够使组蛋白 携带正电荷量减少，降低其与带负电荷的DNA链的亲 和性，导致局部DNA与组蛋白八聚体解开缠绕，从而 促使参与转录调控的各种蛋白因子与DNA特异序列结 合，进而发挥转录调控作用；
组蛋白的修饰与转录调控
组蛋白的修饰与转录调控组蛋白是构成染色质的基本结构单元之一，它们以八块组成的亲水核一端与DNA序列结合，另一端则由N-末端突出，与其他组蛋白相互作用形成一系列码头。
在细胞核内，组蛋白在转录调控过程中发挥重要作用。
组蛋白的修饰是一种原位调控机制，它能够调节染色质的结构和稳定性，从而影响转录过程。
组蛋白的修饰方式很多，包括甲基化、磷酸化、酰化以及泛素化等等。
其中，最常见的是甲基化修饰。
某些基因的启动子区域甲基化特异性效应，也就是说，这些基因的启动子区域富含甲基化位点。
在这些基因中，甲基化在保守区域中发挥着重要的作用，同时也重要作为关键转录因子的底部调节机制，例如在EMT过程中，前列腺特异性抗原（PSA）的表达就依赖于Lys-4组蛋白甲基化状态的调节。
此外，组蛋白修饰的结果与一些特定装饰因子的相互作用有关，这些装饰因子通常包括组蛋白甲基转移酶、组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰酶等。
这些装饰因子和组蛋白的不同组合可能有损他们的修饰能力，从而影响转录调控功能。
组蛋白修饰的影响与基因调控密切相关。
在人类基因组中，有很多基因都包含重要调控因子，它们能够通过调节组蛋白修饰完成基因表达中的转录调节。
例如，靶向及抑制Histone H3 甲基转移相互作用区，能够调控HER2阳性乳腺癌中FOXM1基因的表达，并影响细胞周期的进程。
此外，转录肠毒素E2（TcaA）的基因也是通过同一机制实现转录调控，即调节组蛋白修饰的状态。
组蛋白修饰的过程涉及到大量的蛋白质组合，为基因组功能创造了无限的可能性。
此外，组蛋白修饰还可以发生在不同的组织类型和状况中，引发不同的基因表达情况。
这与表观遗传学的重大作用密切相关。
尽管组蛋白的修饰方式有很多，其中甲基化是其中最常见的，它在人类基因组中基因的调控中有着重要的作用。
这种修饰方式可以通过调节装饰因子和组蛋白的不同组合产生不同的组蛋白状态，从而影响基因的转录调控。
这也使得组蛋白修饰成为一个广泛且受注目的领域，在对细胞和组织进行研究和治疗上具有潜在的应用。
组蛋白的修饰
H3-K9,H3-K27,H4-K20 的甲基化与染色体的
钝化过程有关。
H4-K9 的甲基化可能与大范围的染色质水平
的抑制有关。
H3-K4,
H3-K36, H3-K79 位的甲基化与染色 体转录激活过程有关,其中H3-K4的单甲基化 修饰可以对抗H4-K9甲基化所导致的基因抑 制。
组蛋白赖氨酸甲基化
甲基化与癌
将能使组蛋白特异性修饰的酶比喻为“写手
（ writers ）”，将能除去组蛋白修饰的酶 比喻为“擦皮（ erasers ）”，将能识别组 蛋白特异性修饰并与其结合的蛋白比喻为 “读者（ readers ）”，这样就构成了“书 写（writing）”,“阅读（reading ）”和 “涂去（ erasing ）”的环路，调节局部染 色质的生物学活性和基因表达。
组蛋白的甲基化
核小体
在哺乳动物基因组中，组蛋白则可以有很多修饰形式.。一 个核小体由两个 H2A，两个 H2B，两个 H3 ，两个 H4组成的八 聚体和 147bp缠绕在外面的 DNA组成 . 组成核小体的组蛋白 的核心部分状态大致是均一的，游离在外的 N- 端则可以受 到各种各样的修饰，包括组蛋白末端的乙酰化，甲基化， 磷酸化，泛素化，ADP核糖基化等等，这些修饰都会影响基 因的转录活性。
组蛋白上的甲基化修饰
组蛋白赖氨酸甲基化
组蛋白精氨酸甲基化
组蛋白精氨酸甲基化
组蛋白精氨酸甲基化位点都在 H3 组蛋白上，为 H3-R2, H3R4, H3-R17, H3-R26, 它们都可以增强转录。 真核细胞中,甲基化精氨酸有三种: NG- 单甲基化精氨酸(MMA)
NGNG(不对称)- 二甲基化精氨酸(aDMA)
组蛋白修饰是什么？其作用是什么？
组蛋白修饰是什么？其作用是什么？在细胞内，基因的表达和调控是生命活动的核心过程之一。
为了实现精确的基因表达调控，细胞借助一系列复杂的机制来控制染色质的状态和基因的活性。
其中，组蛋白修饰被认为是基因表达调控中至关重要的过程之一。
本文将深入探讨什么是组蛋白修饰以及它在基因表达调控中的作用。
1.组蛋白修饰的概念：组蛋白是染色质的主要组成部分，它包裹着DNA形成染色质颗粒。
组蛋白修饰是指在组蛋白分子上特定位点上发生的化学修饰。
这些修饰包括磷酸化、乙酰化、甲基化、泛素化等。
通过这些修饰，组蛋白可以形成一系列的修饰标记，进而影响染色质的结构和功能。
2.组蛋白修饰的作用：组蛋白修饰在基因表达调控中起着重要的作用。
首先，组蛋白修饰可以改变染色质的结构，从而影响基因的可及性。
例如，乙酰化修饰可以使染色质松弛，使得基因转录因子更容易访问DNA，从而促进基因的转录。
另外，组蛋白修饰还可以招募其他蛋白质与染色质相互作用，形成复合物，进一步调控基因的表达。
例如，甲基化修饰可以招募甲基化读取蛋白，这些蛋白质可以识别甲基化标记并改变基因的表达状态。
3.组蛋白修饰的调控机制：组蛋白修饰是一个高度动态的过程，它受到多种调控机制的影响。
其中，组蛋白修饰酶是组蛋白修饰的主要调控因子。
组蛋白修饰酶包括组蛋白乙酰转移酶、组蛋白甲基转移酶、组蛋白激酶等。
这些酶可以添加或移除特定的修饰标记，从而调控基因的表达状态。
此外，组蛋白修饰还受到DNA序列、非编码RNA等因素的调节。
通过组蛋白修饰的调控，细胞可以实现基因的精确表达调控。
组蛋白修饰的异常在许多疾病中起着重要作用，包括癌症、心血管疾病、神经系统疾病等。
对组蛋白修饰的深入研究不仅有助于我们理解基因调控的机制，还为疾病的诊断和治疗提供了新的思路和靶点。
组蛋白修饰是一种重要的基因表达调控机制。
通过改变组蛋白分子上的化学修饰，细胞可以调控基因的可及性和表达状态。
组蛋白修饰的研究不仅在基础科学中具有重要意义，而且在疾病研究和药物开发中也有着广泛的应用前景。
组蛋白的修饰和影响
组蛋白的修饰和影响组蛋白是染色质的基本单位，是由碱性蛋白质和DNA组成的复合物。
组蛋白修饰是指在组蛋白分子上加上化学分子，从而改变组蛋白的结构和功能。
组蛋白修饰对于基因表达、染色质可塑性、细胞分化、肿瘤发生等方面都有着重要的影响。
组蛋白修饰有四种形式，包括磷酸化、甲基化、乙酰化和泛素化。
磷酸化是添加磷酸分子，在一定程度上使组蛋白呈现出开放的结构，保持基因处于活跃状态。
甲基化是添加甲基分子，更常见的是对组蛋白赖氨酸的侧链进行甲基化。
甲基化是稳定的基因沉默标记，参与到机体的许多生理和病理过程中。
乙酰化是添加乙酰分子，可以使组蛋白解压缩，对于转录的激活有着重要作用。
泛素化则是在组蛋白上添加泛素分子，参与到基因的转录和修复以及染色质的排列中。
组蛋白修饰是一个高度动态的过程，与许多基因调控因子相互作用。
有些修饰可以相互作用，形成修饰代码，从而影响染色质的结构和功能。
这使得组蛋白修饰的调控网络变得非常复杂。
例如，H3K4甲基化和H3K9乙酰化是相互作用、合作的修饰，这能够使得染色质形成更为紧密的结构，并保持特定基因的沉默状态。
H3K27三甲基化则是一个强制性的沉默标记，一旦有该修饰出现，基因就会被彻底关闭。
组蛋白修饰还参与到了细胞分化和发育过程中。
例如在哺乳动物分化过程中，不同的组织和细胞类型表现出不同的组蛋白修饰谱，这是形态发生变化的一个关键。
组蛋白修饰能够在转录调节中发挥基础作用，促进体内基因表达的多样性。
同时，组蛋白修饰也可以作为染色质不稳定性的标志，与DNA的突变或启动子区域的异常超外显等存在重要联系。
组蛋白修饰的研究有助于人类疾病的研究和治疗。
许多疾病的发生和进展都与组蛋白修饰的快速变化有关。
一些肿瘤的重要致病因素就是某些组蛋白修饰的异常。
因此，研究组蛋白以及其修饰的对于发现新的治疗途径和防治措施具有重要的意义。
总之，组蛋白修饰是控制基因表达以及细胞分化等多种生理和病理过程的重要因素。
组蛋白修饰的复杂性和动态性使得我们要通过系统性研究来解析这一过程的机制，为今后发现更多人类疾病的治疗方法提供必要的基础。
组蛋白修饰在细胞分化和肿瘤发生中的作用
组蛋白修饰在细胞分化和肿瘤发生中的作用细胞分化是一种复杂的生物学过程，通过该过程，未分化的原始细胞逐步向不同的方向分化为特定结构和功能的成熟细胞。
组蛋白修饰在细胞分化和肿瘤发生中发挥着非常重要的作用。
组蛋白是核内的主要蛋白质成分，它们不仅在染色体结构和功能上起支撑作用，在细胞核内还有重要的信号转导功能。
组蛋白修饰是指组蛋白N-末端及其周围氨基酸残基的共价修饰。
这些修饰如乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化等，会改变染色质的构象和功能，从而调节基因表达和DNA复制。
这些修饰多由修饰酶家族完成，在一定程度上也决定了细胞内基因表达的模式。
组蛋白乙酰化是最早被研究的组蛋白修饰之一，它在调节基因表达、细胞周期和细胞分化方面的作用非常重要。
研究表明，组蛋白乙酰化通过改变组蛋白高尔基序列的电荷状态，减少核小体的亲和力，从而使得DNA更容易被转录因子和其他调控因子所识别。
同时，组蛋白乙酰化也可以促进一个细胞状态向另一个细胞状态的转化。
举个例子，当未分化的细胞向特定方向分化时，组蛋白乙酰化会增加，促进基因的表达和特定转录因子的活性。
此外，组蛋白乙酰化还可以减少DNA损伤的检测和修复过程，从而促进细胞的增殖和分化。
组蛋白甲基化则主要是指组蛋白赖氨酸上的甲基化修饰。
它在基因转录、DNA复制、细胞周期、细胞分化等方面都扮演着重要角色。
研究表明，组蛋白甲基化调控了许多关键基因在细胞分化、增殖和凋亡中的表达。
此外，甲基化还可以影响DNA的方法被调控因子所识别，从而影响基因表达。
一些研究还发现，组蛋白甲基化还与肿瘤发生和治疗反应相关。
肿瘤细胞中一些关键基因的组蛋白甲基化发生异常，从而抑制了这些基因的表达，影响了肿瘤的发生和发展。
磷酸化也是组蛋白修饰中非常重要的一种。
磷酸化通常是在DNA受损时发生的，由此启动细胞凋亡和DNA修复途径。
磷酸化还能影响细胞周期和凋亡过程，与肿瘤发生有着密切关系。
许多研究发现，与肿瘤相关的磷酸化修饰不仅在肿瘤的发生和发展中起着作用，而且还可以用作预测肿瘤复发和预测肿瘤对化疗的敏感性的重要的分子标记。
组蛋白修饰的机制和生物学意义
组蛋白修饰的机制和生物学意义组蛋白修饰（histone modification）是指在核小体组成的染色质中，通过对组蛋白分子进行特定的化学修饰来调控基因表达。
组蛋白修饰具有高度的空间和时序的特异性，可以在基因转录、DNA复制、染色体凝聚和蛋白质-核酸互作等生理过程中起重要作用。
本文将探讨组蛋白修饰的机制和生物学意义，旨在深入了解这一重要的生物学过程。
一、组蛋白修饰的机制组蛋白是染色质的主要组成成分，它们紧密地包裹着DNA，并起到调控基因表达的作用。
组蛋白构成的小体分子上可以发生不同类型的化学修饰，如甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化等。
这些化学修饰可以改变DNA和组蛋白的相互作用，从而影响基因转录的过程和结果。
1. 甲基化组蛋白甲基化是指将甲基基团（CH3）添加到组蛋白分子上的一种化学修饰。
甲基化通常发生在组蛋白H3和H4的赖氨酸残基上。
甲基化的位置和程度可以影响DNA的可访问性，进而调控基因的表达。
例如甲基化的组蛋白H3K9会吸引DNA的甲基化酶，使得这一区域上的DNA甲基化增加，从而阻碍该区域的基因转录。
2. 乙酰化组蛋白乙酰化是将乙酰基（C2H3O）添加到组蛋白分子上的一种化学修饰。
乙酰化通常发生在组蛋白N末端的赖氨酸残基上，使得组蛋白更松散地包裹着DNA，从而使得DNA更容易被转录因子和RNA聚合酶访问。
例如组蛋白H3K9和H3K14的乙酰化会使得这些组蛋白和DNA相互作用减弱，从而促进基因的转录。
3. 磷酸化组蛋白磷酸化是指在组蛋白分子上添加磷酸基团（PO4）的一种化学修饰。
磷酸化通常发生在组蛋白H2A、H2B和H3的赖氨酸和苏氨酸残基上。
磷酸化的位置和程度可以影响DNA和组蛋白之间的相互作用，进而影响基因的表达。
例如组蛋白H3S10的磷酸化会降低该组蛋白与DNA的相互作用，从而促进基因的转录。
4. 泛素化组蛋白泛素化是指向组蛋白分子上添加泛素（Ub）的一种化学修饰。
组蛋白泛素化通常发生在组蛋白H2A和H2B的赖氨酸残基上。
组蛋白修饰的调控机制和生物学功能
组蛋白修饰的调控机制和生物学功能组蛋白是核小体的基本单位，也是所有真核生物中重要的染色质蛋白质。
在细胞分裂、转录调节、DNA修复等多种细胞生物学过程中，组蛋白的修饰被认为是一个重要的调控机制。
组蛋白修饰可以通过改变染色质的结构和组成，调节基因表达和染色质的功能。
组蛋白修饰主要包括乙酰化、甲基化、磷酸化和泛素化等过程，本文将重点讨论组蛋白修饰的调控机制和生物学功能。
一、乙酰化修饰乙酰化修饰是一种将乙酰基添加到组蛋白的修饰过程。
在这个过程中，酰化酶将乙酰辅酶A转移至组蛋白N端，产生乙酰化的组蛋白。
具有这种修饰的组蛋白被认为对染色质的亲水性有较大影响，因而导致染色质更加松散。
这样DNA可能会更容易被转录因子识别并结合。
乙酰化修饰的生物学功能不仅限于基因转录调节，还能影响DNA修复和细胞周期等细胞生物学过程。
乙酰化修饰能够促进DNA修复和细胞周期的进程，而缺乏乙酰化修饰或积累乙酰化修饰则会导致DNA损伤和细胞周期受阻。
二、甲基化修饰甲基化修饰是将甲基添加到组蛋白上的修饰过程。
这种修饰作用于组蛋白N端或C端的赖氨酸残基上。
前者产生丝氨酸-甲基丙氨酸组蛋白，后者产生赖氨酸-甲基赖氨酸组蛋白。
这两种甲基化的组蛋白在细胞中有不同的定位和生物学功能。
丝氨酸-甲基丙氨酸位于典型的转录起始区（TSS）附近，而赖氨酸-甲基赖氨酸则位于基因体区域。
甲基化修饰的生物学功能主要体现在基因表达调节和X染色体失活等方面。
甲基化激酶可以促进基因表达和代谢调节，而甲基转移酶则对基因表达产生相反的调节。
此外，甲基化修饰还可以促进X染色体的失活和转录调节。
三、磷酸化修饰磷酸化修饰是将磷酸基添加到组蛋白上的修饰过程。
这种修饰作用于组蛋白的丝氨酸、苏氨酸或缬氨酸残基上。
磷酸化修饰主要包括组蛋白激酶和磷酸酶两个过程。
组蛋白激酶主要将磷酸基添加到组蛋白上，而磷酸酶则是将磷酸基移除。
磷酸化修饰的生物学功能主要体现在细胞周期和染色质结构变化等方面。
组蛋白修饰和染色质结构的调控机制
组蛋白修饰和染色质结构的调控机制随着近年来对基因调控的研究深入，人们开始重视组蛋白修饰和染色质结构的调控机制。
组蛋白是构成染色体核小体的主要蛋白质，它通过与DNA相互作用来维持染色体的形态和功能。
组蛋白修饰是指在组蛋白上加上一些化学修饰基团，改变其空间结构和亲疏水性质，进而调控染色质的状态。
本文将从组蛋白修饰的类型、作用机制和影响因素等方面，对组蛋白修饰和染色质结构的调控机制进行解析。
一、组蛋白修饰的类型组蛋白的修饰可以分为三大类：乙酰化、甲基化和磷酸化。
1.乙酰化：是指在组蛋白的赖氨酸残基上加上一段乙酰基，从而降低核小体密度，使得DNA更易于被转录因子识别和结合。
这类修饰主要由组蛋白乙酰化酶（HATs）和组蛋白去乙酰化酶（HDACs）完成。
2.甲基化：是指在组蛋白的精氨酸残基上加上一段甲基基团，从而增加核小体密度，使得DNA更难被转录因子结合。
这类修饰由组蛋白甲基转移酶（HMTs）和组蛋白脱甲基化酶（HDMs）完成。
3.磷酸化：是指在组蛋白的丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基上加上一段磷酸基团，从而改变其电荷状态和空间结构，进而影响DNA与组蛋白相互作用的特性。
这类修饰由各种各样的激酶和磷酸酯酶完成。
二、组蛋白修饰的作用机制组蛋白修饰对染色质的调控主要通过以下两种机制实现：调节DNA的可读性和调节核小体的稳定性。
1.调节DNA的可读性：乙酰化和磷酸化可以改变组蛋白的电荷状态，进而影响到DNA与组蛋白相互作用的情况。
乙酰化后的组蛋白容易被转录因子识别和结合，从而促进基因转录。
而磷酸化则会使组蛋白与DNA间的电荷互斥，从而降低DNA与组蛋白的相互作用，进而抑制基因转录。
2.调节核小体的稳定性：甲基化和磷酸化可以改变组蛋白的亲疏水性质和空间结构，从而影响到组蛋白与DNA之间的相互作用。
甲基化后的组蛋白增加了核小体的密度，让DNA更难被转录因子结合，进而抑制基因表达。
而磷酸化则改变了组蛋白的空间结构，从而削弱了组蛋白和DNA之间的相互作用力，使得核小体更容易被水解酶切断，加速DNA的修理进程。
组蛋白修饰及其与染色质重塑的关系探讨
组蛋白修饰及其与染色质重塑的关系探讨本文将讨论组蛋白修饰及其与染色质重塑的关系。
组蛋白是染色质的主要组成部分，其修饰可以影响染色质结构和功能。
组蛋白修饰是一个复杂的过程，涉及多种修饰类型和修饰位点。
染色质重塑涉及多种蛋白质和酶，可以调节染色质结构和染色质功能。
两个过程之间存在复杂的相互作用和调节关系，深入了解这些过程将有助于我们理解基因表达和表观遗传学。
一、组蛋白修饰组蛋白分子由核心粒和连接器组成，核心粒由DNA和八种不同的组蛋白蛋白质组成。
组蛋白可以通过多种方式进行修饰，包括甲基化、乙酰化、磷酸化等。
这些修饰可以在不同位点上进行，产生不同的影响。
例如，乙酰化组蛋白位点可以增加染色质的松弛程度，促进基因表达。
组蛋白修饰是一个复杂的过程，可以通过多种酶催化。
例如，组蛋白乙酰转移酶（HAT）可以引入乙酰基，组蛋白脱乙酰酶（HDAC）可以去除乙酰基。
这些酶在不同的细胞环境和生理状态下被不同的信号通路和调节因子所调节。
二、染色质重塑染色质重塑是一种通过多种蛋白质和酶作用于染色质的过程。
这些蛋白质和酶可以调节染色质的结构和功能。
染色质重塑包括DNA单链剪切、扩张和紧缩，可以在特定位点上产生不同的结构和功能。
例如，嗜盐菌的染色质结构可以通过扩张和紧缩来适应不同的盐度环境。
染色质重塑需要多种蛋白质和酶的协同作用。
例如，ISWI和SWI/SNF蛋白家族可以调节染色质结构和功能。
ISWI蛋白家族通过ATP酶活性可以在染色质上形成周期性的核小体结构。
SWI/SNF酶能够识别和结合到染色质上的不规则序列，移动核小体并改变染色质的结构。
三、组蛋白修饰与染色质重塑的关系组蛋白修饰和染色质重塑存在复杂的相互关系和调节机制。
组蛋白修饰可以影响染色质结构和功能，而染色质重塑可以调节染色质中不同修饰的分布和效果。
例如，乙酰化组蛋白位点的增加可以松弛染色质的结构，促进基因的转录。
染色质重塑酶SWI/SNF可以移动核小体，改变组蛋白乙酰化的分布和效果，在某些位点上加强基因的转录。
组蛋白修饰的检测方法
组蛋白修饰的检测方法
组蛋白修饰的检测方法是在生物学研究中非常重要的一项技术。
组蛋白是核糖体的主要组成部分，也是染色质的基本结构单元。
通过对组蛋白的修饰状态进行检测，可以了解到基因表达的调控机制，以及相关疾病的发生和发展过程。
一种常用的组蛋白修饰检测方法是免疫沉淀技术。
这种方法利用特异性抗体与目标修饰的组蛋白结合，在特定条件下将修饰的组蛋白沉淀下来，然后进行进一步的分析。
例如，可以使用抗体对特定修饰位点进行免疫沉淀，然后通过Western blot、质谱分析等技术手段来确定修饰的类型和位置。
此外，染色质免疫共沉淀（ChIP）是另一种常见的组蛋白修饰检测方法。
ChIP 技术可以检测特定蛋白与染色质上的特定区域结合的情况。
通过修饰特异性抗体结合目标修饰的组蛋白，然后将修饰的组蛋白与相应的染色质区域共沉淀下来。
通过PCR、测序、芯片等方法对共沉淀下来的染色质进行分析，可以确定修饰的状态和作用区域。
最近，近年来发展起来的新一代测序技术也被广泛应用于组蛋白修饰的检测。
通过这种技术，可以对全基因组范围内的组蛋白修饰进行高通量的测定，包括甲基化、乙酰化、磷酸化等多种修饰。
这种方法不仅能够获取修饰的整体图谱，还可以揭示修饰与基因调控之间的关系。
总的来说，组蛋白修饰的检测方法是多种多样的，每种方法都有其独特的优势和适用范围。
通过这些方法，我们可以深入了解组蛋白修饰在生物体内的功能和调控机制，为进一步的研究提供了重要的工具和思路。
表观遗传学第三章组蛋白修饰
r Methyl
r Phosphoryl
r Ubiquitin
生
物
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秀
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- 专 w
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心 bi
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物 om
5mC
H4 乙酰化 Epigenetics, 2008-2009, Semester 1, USTC
H3 乙酰化
生
物
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KIX, phospho-CREB interacting module; Q, glutamine-rich domain. 具有保守的HAT结构域 Epigenetics, 2008-2009, Semester 1, USTC
生
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Bax Epigenetics, 2008-2009, Semester 1, USTC
Ku70
乙酰化
在线粒体上打 洞，促使凋亡
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Epigenetics, 2008-2009, Semester 1, USTC
做 oo
生 .c
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Epigenetics, 2008-2009, Semester 1, USTC
Sirtuins
r 1. NAD-dependent protein deacetylase r 2. NAD: 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 r 3. ADP-ribosyl-transferase09
生 .c
10
组蛋白的主要修饰类型
组蛋白的主要修饰类型组蛋白是构成染色体的基本单位，形成纤维状结构。
组蛋白修饰是在基因转录调控、染色体构象变化、DNA复制和修复等基本生物学过程中起重要作用的一种生物化学修饰。
组蛋白修饰通常包括翻译后修饰和修饰后翻译两个步骤。
其中重要的是后续修饰，包括甲基化、乙酰化、泛素化、Phospho修饰、天冬氨酸酰化和葡萄糖甘酰化等。
其中，甲基化和乙酰化是最常见的组蛋白修饰种类之一。
一、组蛋白甲基化组蛋白甲基化是一种重要的翻译后修饰，影响染色质动态，参与细胞分化、基因表达调控和癌癌转化等过程。
组蛋白甲基化是通过甲基转移酶对组蛋白的赖氨酸残基进行甲基化，形成的酰胺结构。
不同的组蛋白甲基化状态在染色质功能上有不同的含义，例如，二甲基化的赖氨酸可以形成静默染色质的标志。
二、组蛋白乙酰化组蛋白乙酰化是一种广泛存在于真核生物中的翻译后修饰。
组蛋白乙酰化是由组蛋白乙酰转移酶对组蛋白赖氨酸残基进行乙酰化，形成一个酯键，同时将正电荷中心中的部分减少，影响染色质的构象和作用。
组蛋白乙酰化被认为是染色质“松弛”的标志之一，这种松弛状态有利于基因表达、DNA修复和DNA复制等过程的进行。
三、组蛋白泛素化组蛋白泛素化是一种重要的翻译后修饰。
这种修饰是通过酶系统将一个21kD的泛素蛋白共价连接到组蛋白分子上，形成共价酯键。
组蛋白泛素化可以产生不同的效应，包括染色质紧缩、染色质开放、DNA特异性修复和DNA复制。
除此之外，组蛋白泛素化还参与了DNA损伤应答、转录调控和染色质动态调节等生物学过程。
四、组蛋白Phospho修饰组蛋白phospho修饰是一种重要的后翻译修饰。
通过磷酸酶将磷酸基团附着在特定的残基上，从而产生组蛋白phospho修饰。
组蛋白Phospho修饰参与细胞周期、细胞增殖和转录调控等生物学过程。
五、组蛋白天冬氨酸酰化组蛋白天冬氨酸酰化是一种后翻译修饰。
这种修饰是通过组蛋白转移酶将天冬氨酸残基与乙酰CoA共同作用，形成氨基酸残基的酰化，从而产生组蛋白天冬氨酸酰化。
组蛋白修饰
的。
组蛋白乙酰化酶
（3）Hatl、Elp3、Hpa2和其他乙酰化酶
Hatl 最初被把它归为 B型组蛋白乙酰化酶，它主要涉及细 胞质组蛋白乙酰化，这些组蛋白与DNA共同参与细胞核中 染色质的形成。Hatl可以乙酷化组蛋白H4的N端第12位赖 氨酸，第12位赖氨酸也是之前发现的新合成的组蛋白乙酰 化过程中的主要位点。 Elp3是酵母A型乙酰化酶，似乎可以直接影响转录起始和 延伸，因为它是RNA聚合酶E全酶的组成部分。Elp3能够 乙酰化全部4个核心组蛋白。Elp3的作用机制可能与GenS 类似。Elp3在多种真核生物中的同源性以及进化保守性说 明它是非常重要的。
完整的中期染 色体
核小体
核小体是染色体的基本结 构单位，由 DNA 和组蛋白 (histone ）构成，是染色 质（染色体）的基本结构 单位。 核小体由相对伸展的连接 DNA相连，形成串珠状 （称为一级结构）
核小体
二级结构是由一系列核小 体盘绕成螺旋并排列形成 30nm 纤维，在间期染色 质和有丝分裂染色体中都 可见到。 30nm的纤维状结构中的 |←二级结构→|← 一级结构 →| DNA 的压缩包装比约为 40 。 纤丝本身再进一步压缩后， 成为常染色质的状态时， DNA的压缩包装比约为 1000 。有丝分裂时染色质 进一步压缩为染色体，压 缩包装比高达 8400 ，即只 有伸展状态时长度的万分 之一。
组蛋白修饰
组蛋白修饰
组蛋白修饰
组蛋白修饰
组蛋白修饰种类
一． 二． 三． 四． 五．
组蛋白的乙酰化 组蛋白的甲基化 组蛋白的磷酸化 组蛋白的泛素化 组蛋白的SUMO化
一、组蛋白的乙酰化
乙酰化修饰是通过组蛋白乙酰化酶的催化作用实现 的。组蛋白乙酰化酶将乙酰CoA的乙酰基转移到组蛋 白N末端尾区内赖氨酸侧链的ԑ-氨基。
常见组蛋白修饰
常见组蛋白修饰1、H3K27ac组蛋白H3上的第27位赖氨酸残基发生乙酰化，与较高的转录激活有关，因此被定义为活性增强子信号，H3K27ac在TSS（转录起始位点）的近端远端都有发现。
1.1、赖氨酸的乙酰化与去乙酰化蛋白质通常在赖氨酸残基上发生乙酰化，这个反应依赖于乙酰辅酶A作为乙酰基团的供体。
在组蛋白乙酰化和去乙酰化过程中，组蛋白在N-末端赖氨酸残基上乙酰化和去乙酰化，是基因调控的一部分。
这些反应是由具有组蛋白乙酰转移酶(HAT)或组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性的酶催化的，尽管HATs和HDACs也可以改变非组蛋白的乙酰化状态。
通过乙酰化和去乙酰化对转录因子、效应蛋白、分子伴侣（molecular chaperones）和细胞骨架蛋白的调控是一种重要的翻译后调控机制。
这些调节机制类似于激酶和磷酸酶作用下的磷酸化和去磷酸化。
蛋白质的乙酰化状态不仅可以改变其活性，而且最近有研究表明，这种翻译后修饰还可以与磷酸化、甲基化、泛素化、素酰化等相互作用，以动态控制细胞信号转导。
1.2、与H3K4me1的平衡由于H3K27ac和H3K27me3修饰在组蛋白尾部的相同位置，它们相互拮抗。
H3K27ac常用于寻找活性增强子和平衡增强子，这些增强子是由含有所有增强子的另一个增强子标记H3K4me1减去的1.3、基因上调乙酰化通常与基因的上调有关。
H3K27ac是一个积极的增强标记。
它存在于基因的远端和近端区域。
它在转录起始位点(TSS)中富集。
H3K27ac与H3K27me3共享一个位置，它们之间存在拮抗作用。
2、H3K27me3H3K27me3是组蛋白H3上的27位赖氨酸发生三甲基化，这种三甲基化通过形成异染色质区域下调附近基因。
2.1 机制与功能在赖氨酸27上放置抑制标记需要通过转录因子募集染色质调节子。
这些修饰物要么是组蛋白修饰复合物（这些复合物可以共价修饰组蛋白以在核小体周围移动并打开染色质），要么是染色质重塑复合体（涉及核小体的移动而无需直接修饰它们）。
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组蛋白科技名词定义中文名称：组蛋白英文名称：histone定义1：一组进化上非常保守的碱性蛋白质，其中碱性氨基酸(Arg，Lys)约占25%，存在于真核生物染色质，分为5种类型(H1，H2A，H2B，H3，H4)，后4种各2个形成组蛋白八聚体，构成核小体的核心，占核小体质量的一半。
所属学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；氨基酸、多肽与蛋白质（二级学科）定义2：存在于真核生物染色质中的一组进化上非常保守的碱性蛋白质。
分为H1、H2A、H2B、H3、H4五种类型，是构成核小体的核心。
所属学科：细胞生物学（一级学科）；细胞化学（二级学科）百科名片组蛋白（histones）真核生物体细胞染色质中的碱性蛋白质，含精氨酸和赖氨酸等碱性氨基酸特别多，二者加起来约为所有氨基酸残基的1/4。
组蛋白与带负电荷的双螺旋DNA结合成DNA-组蛋白复合物。
因氨基酸成分和分子量不同，主要分成5类。
组蛋白是真核生物染色体的基本结构蛋白,是一类小分子碱性蛋白质,有五种类型：H1、H2A、H2B、H3、H4，它们富含带正电荷的碱性氨基酸,能够同DNA中带负电荷的磷酸基团相互作用。
目录编辑本段简介histone是指所有真核生物的细胞核中，与DNA结合存在的碱性蛋白质的总称。
分子量约10 000～20 000。
真核生物体细胞染色质中的碱性蛋白质，含精氨酸和赖氨酸等碱性氨基酸特别多，二者加起来约为所有氨基酸残基的1/4。
组蛋白与带负电荷的双螺旋DNA结合成DNA-组蛋白复合物。
因氨基酸成分和分子量不同，主要分成5类。
组蛋白的甲基化修饰主要是由一类含有SET结构域的蛋白来执行的，组蛋白甲基化修饰参与异染色质形成、基因印记、X染色体失活和转录调控等多种主要生理功能，组蛋白的修饰作用是表观遗传学研究的一个重要领域。
组蛋白甲基化的异常与肿瘤发生等多种人类疾病相关，可以特异性地激活或者抑制基因的转录活性。
研究发现，组蛋白甲基转移酶的作用对象不仅仅限于组蛋白，某些非组蛋白也可以被组蛋白甲基转移酶甲基化，这将为探明细胞内部基因转录、信号转导、甚至个体的发育和分化机制提供更广阔的空间。
编辑本段概述组蛋白的基因非常保守。
亲缘关系较远的种属中,四种组蛋白(H2A、H2A、H3、H4)氨基酸序列都非常相似,如海胆组织H3的氨基酸序列与来自小牛胸腺的H3的氨基酸序列间只有一个氨基酸的差异,小牛胸腺的H3的氨基酸序列与豌豆的H3也只有4个氨基酸不同。
不同生物的H1序列变化较大,在某些组织中,H1被特殊的组蛋白所取代。
如成熟的鱼类和鸟类的红细胞中H1则被H5所取代,精细胞中则由精蛋白代替组蛋白。
染色质中的组蛋白与DNA的含量之比为1:1。
真核生物细胞核中组蛋白的含量约为每克DNA 1克，大部分真核生物中有5种组蛋白，两栖类、鱼类和鸟类还有H5以替代或补充H1。
染色质是由许多核小体组成的，H2A，H2B，H3和H4各2个分子构成的8聚体是核小体的核心部分，H1的作用是与线形DNA结合以帮助后者形成高级结构。
组蛋白是已知蛋白质中最保守的，例如，人类和豌豆的H4氨基酸序列只有两个不同，人类和酵母的H4氨基酸序列也只有8个不同，这说明H4的氨基酸序列在约109年间几乎是恒定的。
早在1888年德国化学家科塞（A.Kossel）已从细胞核中分离出组蛋白，并认识到它们作为碱性物质应在核中与核酸结合，但直到1974年才了解组蛋白的确切作用。
一些实验室随后证明组蛋白以独特的方式构成核小体的组分。
编辑本段组蛋白-组成部分组蛋白是存在于染色体内的与DNA结合的碱性蛋白质，染色体中组蛋白以外的蛋白质成分称非组蛋白。
绝大部分非组蛋白呈酸性，因此也称酸性蛋白质或剩余蛋白质。
组蛋白于1834年由德国科学家A.科塞尔发现。
组蛋白对染色体的结构起重要的作用。
染色体是由重复单位──核小体组成。
每一核小体包括一个核心8聚体（由4种核心组蛋白H2A、H2B、H3和H4的各两个单体组成）；长度约为200个碱基对的脱氧核糖核酸(DNA)；和一个单体组蛋白H1。
长度约为140个碱基对的DNA盘绕于核心8聚体外面。
在核心8聚体之间则由长度约为60个碱基对的DNA连接。
这种DNA称为“接头”DNA。
几乎所有真核细胞染色体的组蛋白均可分成5种主要的组分，分别用字母或数字命名，命名方法也不统一，如H1或称F1，Ⅰ;H2A或称F2A2，Ⅱb1；H2B或称F2B，Ⅱb2；H3或称F3，Ⅲ；H4或称F2A1，Ⅳ。
有核的红细胞或个别生物体中，还存在特别的组蛋白成分，红细胞中为H5或F2C，Ⅴ，鲑鱼组织中为H6或T。
H2A、H2B、H3、H4组成核小体的核心，也称核心组蛋白。
根据组蛋白的一级结构，又可将它们分为3种类型:赖氨酸含量特别丰富的组蛋白(H1);赖氨酸含量较丰富的组蛋白（H2A 和H2B）;精氨酸含量丰富的组蛋白（H3和H4）。
从整体来说，组蛋白在进化过程中保守性很强。
其中H1变化较大，H3和H4变化最小。
如对小牛胸腺的5种组蛋白，豌豆苗组蛋白的H3、H4和兔胸腺组蛋白H1等的一级结构比较中发现，小牛胸腺和豌豆苗的组蛋白H4间只在60位和77位上的两个氨基酸残基不同。
但已知的真菌和原生动物的组蛋白的部分一级结构和动、植物的组蛋白间的差异较大。
编辑本段合成修饰这是形成组蛋白各组分微不均一性的主要原因。
修饰的方式有：①乙酰化。
有两种，一种是H1、H2A、H4组蛋白的氨基末端乙酰化，形成α-乙酰丝氨酸，组蛋白在细胞质内合成后输入细胞核之前发生这一修饰。
二是在H2A、H2B、H3、H4的氨基末端区域的某些专一位置形成N6-乙酰赖氨酸。
②磷酸化。
所有组蛋白的组分均能磷酸化，在细胞分裂期间，H1的1～3个丝氨酸可以磷酸化。
而在有丝分裂时期，H1有3～6个丝氨酸或苏氨酸发生磷酸化，其他四个核心组蛋白的磷酸化可以发生在氨基末端区域的丝氨酸残基上。
组蛋白的磷酸化可能会改变组蛋白与DNA的结合。
③甲基化。
仅发现于H3的9和27位和H4的20位的赖氨酸，鸭红细胞组蛋白H1和H5的组氨酸。
④ADP-核糖基化。
组蛋白H1、H2A、H2B及H3和多聚ADP-核糖的共价结合，ADP-核糖基化被认为是在真核细胞内启动复制过程的扳机。
H3·H4的乙酰化可打开一个开放的染色质结构,增加基因的表达。
转录共同激活物如CBPöP300、PCAF实质上是体内的组蛋白乙酰基转移酶(HAT)。
相反,HDAC参与组成转录共同抑制复合物,已发现的两个共同抑制复合物SIN3、Mi22NHRD(核小体重塑蛋白去乙酰基酶)都含有HDAC1、HDAC2。
SIN3的组成为核心(HDAC1、HDAC2、RBAP46öRBAP48)SIN3AöSIN3B、SAP30öSAP18共同构成。
SIN3复合物通过组分SIN3A与序列特异性转录因子或共同抑制物包括mael2max,核激素受体N2CORöSMRT、甲基化CPG粘附蛋白(NECP2、MBD2)相互作用。
Mi22NHRD由核心(HDAC1、HDAC2、RBAP46öRBAP48)Mi2、MTA1öMTA2、MBD3组成,其中MBD3含有MBD 样序列,与甲基化DNA有低亲和力,分析发现MBD3与甲基化有关的氨基酸被置换,由此推测MBD3与MBD2相互作用而使Mi22NURD与甲基化DNA结合。
由此看出,DNA 甲基化和组蛋白去乙酰化协同作用共同参与转录阻遏。
此外,Mi22NURD还有染色质重塑活性,所以SIN3和Mi22NURD可能分别在长期和短期转录阻遏调节中起作用。
在哺乳动物基因组中,组蛋白则可以有很多修饰形式.一个核小体由两个H2A,两个H2B,两个H3,两个H4组成的八聚体和147bp缠绕在外面的DNA组成.组成核小体的组蛋白的核心部分状态大致是均一的,游离在外的N-端则可以受到各种各样的修饰,包括组蛋白末端的乙酰化,甲基化,磷酸化,泛素化等等。
组蛋白被甲基化的位点是赖氨酸和精氨酸.赖氨酸可以分别被一、二、三甲基化,精氨酸只能被一、二甲基化.在组蛋白H3上，共有5个赖氨酸位点可以被甲基化修饰.一般来说,组蛋白H3K4的甲基化主要聚集在活跃转录的启动子区域.组蛋白H3K9的甲基化同基因的转录抑制及异染色质有关.EZH2可以甲基化H3K27，导致相关基因的沉默，并且与X-Chromosomeinactivation相关。
H3K36的甲基化同基因转录激活相关。
编辑本段医学应用预测前列腺癌最新研究结果显示：球形组蛋白修饰模式可预测低分级前列腺癌的复发危。
该研究第一作者加利福尼亚大学的SiavashK.Kurdistani表示：这种修饰模式最终可作为前列腺或其他类型癌症的预后或诊断指标，也可作为预测何种患者患者会对一类组蛋白去乙酰酶抑制剂新药产生反应的指标。
Kurdistani解释：某些组蛋白修饰模式会在一定水平上影响基因的表达，但具体机制尚不清楚。
Kurdistani等人研究了五种组蛋白修饰模式，包括三种乙酰化作用，两种二甲基化作用，用组织芯片技术对原发前列腺癌组织样品中的组蛋白修饰水平进行检测。
研究者对104例Gleason评分小于7的样本进行染色组蛋白修饰检测，结果将研究对象分为两组，第一组十年内复发危险为17%，第二组为42%。
该预测指标与肿瘤分期，术前PSA水平或是否包膜外侵犯相独立。
研究者对另外的39例低分级前列腺癌样本的组蛋白修饰模式进行了确认，结果也分为两组，一组的复发危险为4%，另一组为31%。
研究者最后表示：考虑到组蛋白修饰模式的多样性，其他组蛋白修饰位点的信息将有助于我们对患者进行进一步分类，包括那些高分极组的患者。
应用免役组化及越来越多的的抗体检测组蛋白修饰将有助于这种检测指标在其他肿瘤中的应用。
生物钟的调控组蛋白修饰与基因表达调控有关已经被广泛的证明了。
现在-PierreEtchegary，StevenReppertandcoworkers的研究表明组蛋白修饰，特别是组蛋白乙酰化对于哺乳动物生物钟的调控是非常重要的。
调控生物钟的关键蛋白Clock和Bmal1驱动着三个period基因（Per1，2，3）和两个细胞色素基因（Cry1，2）的表达。
这5个基因的转录本覆盖了生物24小时的时间。
但奇怪的是Clock/Bmal1对Per启动子的结合相对稳定，而它们对Cry1启动子最强的结合却反应着Cry1表达的最弱。
在这篇文章中E发现是染色体结构的修饰来决定Per和Cry基因的转录的。
研究者用甲醛交连的染色体免疫沉淀CHIP和半定量的PCR反应的方法发现在Per1和Per2的启动子上组蛋白3的乙酰化在全天都存在，而RNA多聚酶II也一直被招募在这些启动子上。