喹诺酮类药物的比较与使用注意事项
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喹诺酮类药物的比较与使 用注意事项
主要内容
1 喹诺酮类抗菌药物的比较 2 喹诺酮类抗菌药物的注意事项
2
一、喹诺酮类抗菌药物的比较
氟喹诺酮类覆盖的常见病原体 氟喹诺酮的PK/PD特性
氟喹诺酮类可广谱覆盖常见病原体
病原体
链球菌 G+菌 粪肠球菌
屎肠球菌 大肠杆菌/克雷伯菌 肠杆菌
G-菌
大肠埃希菌 变形杆菌
桑福德《热病》第44版。
常用氟喹诺酮类药物PK比较
药物 氧氟沙星 环丙沙星 左氟沙星 加替沙星 莫西沙星 吉米沙星
单次口 Cmax Tmax T1/2 服 mg/L (h) (h)
400m 5.85 0.6 5.0
g
4
500m 2.56 1.2 4.0
g
5
200m 2.69 0.9 6.2
g
24
400m 4.1 g
1. 肺炎链球菌，应优先选用莫西沙星、加替沙星等药物，以 降低细菌出现耐药性的几率；
2. 流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌引起的感染时，可选用左氧氟 沙星等；
3. 致病菌为铜绿假单胞菌时，首选环丙沙星，左氧氟沙星； 4. 大肠杆菌所致感染，除非有药敏试验支持，否则不首选喹
诺酮类药物。
二、喹诺酮类抗菌药物的注意事项
处理：出现抽搐等立即停药，给予人工辅助呼吸、吸氧，可 静脉给予地西泮,甘露醇等对症处理
3.光敏反应
表现：暴露在光照下的皮肤区出现红斑、丘疹、脱屑和小水 疱，可发展至非照射部位。
机制：喹诺酮类药物光照后生成的单纯态氧和自由基导致细 胞DNA断裂，超螺旋开环。
排序：光毒性强弱：洛美沙星> 氟罗沙星>司帕沙星> 克林 沙星> 曲伐沙星> 依诺沙星> 氧氟沙星> 环丙沙星> 莫西沙 星、加替沙星
喹诺酮类药物的不良反应较多且严重，作为
医师，在患者用药期间，应注意：
1. 结合病情，给予适当的用药教育，包括用法用量、用药注意 事项等；
2. 若病人用药后出现不良反应，应及时采取相应措施，若反应 严重，应当停药，并及时抢救；
3. 嘱咐病人多饮水 4. 用药期间注意监测患者肝肾功能及心功能
1.胃肠道症状：
表现：恶心、呕吐、上腹部隐痛 机制：喹酸对消化道的化学性刺激所致 排序：发生机率：氟罗沙星>曲伐沙星>司帕沙星>培氟沙
星>环丙沙星、左氧氟沙星>诺氟沙星>氧氟沙星 处理：避免空腹服用喹诺酮类药物
2.中枢神经系统毒性
表现：头痛、头晕、失眠，重症者诱发惊厥、癫痫、精神异 常，仅次于胃肠道 机制：竞争抑制γ-氨基丁酸（GABA）与突触后受体的结合 排序：发生机率：氟罗沙星>曲伐沙星>诺氟沙星>司帕沙星 >环丙沙星>依诺沙星>氧氟沙星>培氟沙星>左氧氟沙星 危险因素：老年、肾功能不全、既往有癫痫病史，与茶碱、 NSAIDs联用
7.跟腱炎及跟腱撕裂
表现：单侧或双侧跟腱疼痛、充血、炎性水肿
机制：C4 的羰基与C3的羧基能与Mg2+形成螯合物，且易沉积关节软骨， 局部缺Mg2+可致导致跟腱炎；另一方面喹诺酮可直接破坏腱细胞结构
危险因素：长期联用糖皮质激素、肾功能不全、高龄、使用利尿剂、类风 湿关节炎、或过度运动的患者
处理：立即停用喹诺酮类药物，绝对卧床休息，避免患侧肢体活动。必要 时给予抗感染治疗，可减轻因跟腱炎性渗出而引起的肿胀和疼痛及防止 继发感染；局部热敷促进炎症吸收等
排序：毒性强弱：格帕沙星、司帕沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞氧氟 沙星＞环丙沙星
处理：停药，监测心电图，静脉注射10％硫酸镁1～2g，5～10min 内注 射完，必要时15min后重复1～2次；如TdP停止发作，可持续静脉滴注 硫酸镁3～20 mg/min，直至QT间期缩短至500ms左右。也可用异丙肾 上腺素1～4ug/min，持续静脉滴注，维持心率在每分钟100次左右。上 述治疗无效，可采用人工临时心脏起搏器。
处理：避光、停药
4.肝损害
表现:肝酶（AST、ALT、ALP）升高
机制:N1位取代基2、4二氟苯基是导致肝毒性的一个重要因 素
排序：对CYP450抑制能力的强弱排序依次为依诺沙星>环丙 沙星>诺氟沙星>洛美沙星>氧氟沙星>氟罗沙星>左氧氟沙 星>司帕沙星>加替沙星和莫西沙星
预防：及时监测肝功能
5.肾损害
衣原体 肺炎支原体
脆弱拟杆菌 厌氧菌 梭菌属
消化链球菌
环丙沙星 ±
O + + + + + + O ± ±
氟喹诺酮类
氧氟沙星 左氧氟沙星
±
+
Fra Baidu bibliotek
+
O
O
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
O
O
±
+
±
+
莫西沙星 + + ± + + + + + + ± + +
+： ❖
通过临床有效或敏感菌超过60%；±：缺乏临床试验或30%-60%敏感菌；O：临床无效或敏感菌少于30%；空白：尚无资料。
1.4 7.8
400m 3.1 g
2.5 12
320m 1.48 1.8 6.6
g
5
AUC mg·h/
L
生物利 用度(%)
蛋白结 合率(%)
35.0
90
20
12.0
70
36.7
19.3 100
32
33.5
96
26
36
91
40
9.30
90
56.9
尿回收 (%) 80 40 80 82 25 35
喹诺酮类抗菌药物选药原则：
表现：血肌酐轻度升高，严重的可引起结晶尿
机制：喹诺酮类药物结构中有羧基，在中性和碱性尿液中 溶解性差，容易在肾小管中形成结晶
预防：最好保持每日尿量1500mL以上（50岁以上，尤其 65岁以上的患者）
6.心脏毒性：
表现：可见QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速（TdP）等。 机制：由于其阻滞了心脏阀门钾通道，特别是延迟整流性钾通道的快速 成分
主要内容
1 喹诺酮类抗菌药物的比较 2 喹诺酮类抗菌药物的注意事项
2
一、喹诺酮类抗菌药物的比较
氟喹诺酮类覆盖的常见病原体 氟喹诺酮的PK/PD特性
氟喹诺酮类可广谱覆盖常见病原体
病原体
链球菌 G+菌 粪肠球菌
屎肠球菌 大肠杆菌/克雷伯菌 肠杆菌
G-菌
大肠埃希菌 变形杆菌
桑福德《热病》第44版。
常用氟喹诺酮类药物PK比较
药物 氧氟沙星 环丙沙星 左氟沙星 加替沙星 莫西沙星 吉米沙星
单次口 Cmax Tmax T1/2 服 mg/L (h) (h)
400m 5.85 0.6 5.0
g
4
500m 2.56 1.2 4.0
g
5
200m 2.69 0.9 6.2
g
24
400m 4.1 g
1. 肺炎链球菌，应优先选用莫西沙星、加替沙星等药物，以 降低细菌出现耐药性的几率；
2. 流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌引起的感染时，可选用左氧氟 沙星等；
3. 致病菌为铜绿假单胞菌时，首选环丙沙星，左氧氟沙星； 4. 大肠杆菌所致感染，除非有药敏试验支持，否则不首选喹
诺酮类药物。
二、喹诺酮类抗菌药物的注意事项
处理：出现抽搐等立即停药，给予人工辅助呼吸、吸氧，可 静脉给予地西泮,甘露醇等对症处理
3.光敏反应
表现：暴露在光照下的皮肤区出现红斑、丘疹、脱屑和小水 疱，可发展至非照射部位。
机制：喹诺酮类药物光照后生成的单纯态氧和自由基导致细 胞DNA断裂，超螺旋开环。
排序：光毒性强弱：洛美沙星> 氟罗沙星>司帕沙星> 克林 沙星> 曲伐沙星> 依诺沙星> 氧氟沙星> 环丙沙星> 莫西沙 星、加替沙星
喹诺酮类药物的不良反应较多且严重，作为
医师，在患者用药期间，应注意：
1. 结合病情，给予适当的用药教育，包括用法用量、用药注意 事项等；
2. 若病人用药后出现不良反应，应及时采取相应措施，若反应 严重，应当停药，并及时抢救；
3. 嘱咐病人多饮水 4. 用药期间注意监测患者肝肾功能及心功能
1.胃肠道症状：
表现：恶心、呕吐、上腹部隐痛 机制：喹酸对消化道的化学性刺激所致 排序：发生机率：氟罗沙星>曲伐沙星>司帕沙星>培氟沙
星>环丙沙星、左氧氟沙星>诺氟沙星>氧氟沙星 处理：避免空腹服用喹诺酮类药物
2.中枢神经系统毒性
表现：头痛、头晕、失眠，重症者诱发惊厥、癫痫、精神异 常，仅次于胃肠道 机制：竞争抑制γ-氨基丁酸（GABA）与突触后受体的结合 排序：发生机率：氟罗沙星>曲伐沙星>诺氟沙星>司帕沙星 >环丙沙星>依诺沙星>氧氟沙星>培氟沙星>左氧氟沙星 危险因素：老年、肾功能不全、既往有癫痫病史，与茶碱、 NSAIDs联用
7.跟腱炎及跟腱撕裂
表现：单侧或双侧跟腱疼痛、充血、炎性水肿
机制：C4 的羰基与C3的羧基能与Mg2+形成螯合物，且易沉积关节软骨， 局部缺Mg2+可致导致跟腱炎；另一方面喹诺酮可直接破坏腱细胞结构
危险因素：长期联用糖皮质激素、肾功能不全、高龄、使用利尿剂、类风 湿关节炎、或过度运动的患者
处理：立即停用喹诺酮类药物，绝对卧床休息，避免患侧肢体活动。必要 时给予抗感染治疗，可减轻因跟腱炎性渗出而引起的肿胀和疼痛及防止 继发感染；局部热敷促进炎症吸收等
排序：毒性强弱：格帕沙星、司帕沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞氧氟 沙星＞环丙沙星
处理：停药，监测心电图，静脉注射10％硫酸镁1～2g，5～10min 内注 射完，必要时15min后重复1～2次；如TdP停止发作，可持续静脉滴注 硫酸镁3～20 mg/min，直至QT间期缩短至500ms左右。也可用异丙肾 上腺素1～4ug/min，持续静脉滴注，维持心率在每分钟100次左右。上 述治疗无效，可采用人工临时心脏起搏器。
处理：避光、停药
4.肝损害
表现:肝酶（AST、ALT、ALP）升高
机制:N1位取代基2、4二氟苯基是导致肝毒性的一个重要因 素
排序：对CYP450抑制能力的强弱排序依次为依诺沙星>环丙 沙星>诺氟沙星>洛美沙星>氧氟沙星>氟罗沙星>左氧氟沙 星>司帕沙星>加替沙星和莫西沙星
预防：及时监测肝功能
5.肾损害
衣原体 肺炎支原体
脆弱拟杆菌 厌氧菌 梭菌属
消化链球菌
环丙沙星 ±
O + + + + + + O ± ±
氟喹诺酮类
氧氟沙星 左氧氟沙星
±
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Fra Baidu bibliotek
+
O
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莫西沙星 + + ± + + + + + + ± + +
+： ❖
通过临床有效或敏感菌超过60%；±：缺乏临床试验或30%-60%敏感菌；O：临床无效或敏感菌少于30%；空白：尚无资料。
1.4 7.8
400m 3.1 g
2.5 12
320m 1.48 1.8 6.6
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AUC mg·h/
L
生物利 用度(%)
蛋白结 合率(%)
35.0
90
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32
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96
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40
9.30
90
56.9
尿回收 (%) 80 40 80 82 25 35
喹诺酮类抗菌药物选药原则：
表现：血肌酐轻度升高，严重的可引起结晶尿
机制：喹诺酮类药物结构中有羧基，在中性和碱性尿液中 溶解性差，容易在肾小管中形成结晶
预防：最好保持每日尿量1500mL以上（50岁以上，尤其 65岁以上的患者）
6.心脏毒性：
表现：可见QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速（TdP）等。 机制：由于其阻滞了心脏阀门钾通道，特别是延迟整流性钾通道的快速 成分