雷公藤制剂研究概况

3 提取工艺研究 3. 1 雷公藤内酯醇制剂的提取工艺
雷公藤内酯醇( tiptolide) 为 主要 活 性成 分, 原料 的 提取多 以雷 公藤 内酯 醇为 指标, 其 基 本工 艺路 线有 3 条。
乙醇渗漉 工艺 ! : 雷 公 藤 根 皮 粉 回收乙醇 乙 醇 流 浸 膏
Fra Baidu bibliotek
挥尽乙醇, 加水 沉淀、弃渣
上清液
氯仿萃取
氯仿 提取液( 浓 缩物)
硅胶柱层析 粗 制 品
硅胶柱层析
雷公藤内酯
氯仿洗脱
醋酸乙酯/ 石油醚洗脱
中国药学杂志 1997 年 2 月第 32 卷第 2 期
醇结晶。
以上工艺[ 8] 生产周期 长, 能 源消耗大, 成本 高。陈
雷公藤制剂研究概况
刘强 周莉玲 李锐( 广州 510407 广州中医药大学)
摘要 目的 : 介绍国内雷公藤制剂学的研究概况, 供 药学工作 者参考。 方法: 对近 20 年 国内期 刊中与雷 公藤制 剂 学有关的文献进行了检索、综述。结果: 雷公藤制剂的剂型、炮制 、提取工艺、质量控制、稳定 性、药动 学等方面 都取 得了进展。结论: 研制高效低毒的雷公藤新型制剂是主 攻方向, 可以从剂型改革、结构修饰、中药配伍等方面考虑。 关键词 雷公藤; 制剂学
13 K immel PB, R ecker R R, Arlot M , et al . Bone h ist om orphomet ry aft er long t erm alendronat e t reat ment for ost eoporosis in post menopausal women. Proceedings of S econd Int ernat ional Symposium on Ost eoporosis. Beijing: 1995: 56.
于硬膏剂及 软膏 剂之 间的 一种 外用 制 剂, 透皮 吸收 研 究显示, 巴布剂中雷公藤内 酯醇的 平均渗 透率为 ( 8. 03
1. 98) ( 小鼠 皮 肤) 和 ( 7. 54 1. 83) mg / ( cm- 2 h- 1) ( 家兔皮肤) , 其值大于 橡皮膏。 药效研究 也表明, 巴 布 剂对佐性关 节炎 的治 疗效 果, 较 相同 剂量 的口 服片 剂
制剂学、计划生 育学 等 许多 学科 对其 研究 并得 到深 入
进展。本文对近 20 年来 与雷公 藤制剂 学有关 的炮制、 剂型、提取工艺、质量控制、稳定 性研究、药动 学的研 究
概况进行了综述, 现报道如下。
1 剂型研究
雷公藤治疗关节炎、皮肤病 在民间流 传已久, 但 因 毒性大, 多用 作植 物杀 虫剂, 不 作药 用, 本草 文献 也 多
using an oral regim en of inorganic phosphate and sodium etidronate: a clinical an d bone hist omorphometric st udy. Bone M iner , 1989, 5: 201. 7 St orm T , T hamsborg G, St einiche T , et al . Eff ect of int ermit tent cyclical etidronat e t herapy on bone mass and f ract ure rate in w omen w ith post menopausal ost eoporosis. N Engl J M ed , 1990, 322: 1265. 8 W at ts N B, Harris ST , Genant H G, et al . Intermit t ent cyclical et idronate t reat ment of postmenopausal ost eoporosis. N E ng l J Med , 1990, 323: 73. 9 Papapoulos SE, Bijvoet O LM , Valkema R, et al . N ew bisphosphonat es in t he t reat ment of ost eoporosis. In : Christ iansen C, O vergaard K , eds. Osteoporosis 1990 . Copenhagen: O st eopress Aps, 1990: 1294~ 1300. 10 Ferret i JL, Coint ry G, Capozza R , et al . Biomechanical eff ect s of t he full range of usef ul doses of pamidronat e on f emur diaphyses and cort ical bone t issue in rats. Bone M iner , 1990, 11: 111. 11 Lombardi A , Sant ora A C, Reid I, et al . Eff ect s of alendronat e on bone mass in w omen w ith postmenopausal osteoporosis. Proceedings of Secon d International Symposium on O st eoporosis. Beijing: 1995: 56.
雷 公藤 ( T r ip terygium wilf or dii Hoo k. f. ) 是 卫 矛
科雷公 藤 属 植物 的 根、叶及 花。 主要 药 用 部 位是 根。
由于其在临 床 上的 广 泛 应用 及 其生 物 活 性的 逐 步 发
现, 推动着 生药学、植物化学、生理 学、药 理学、免疫学、
强的胃毒性 制成 的剂 型, 旨 在提 高雷 公藤 的生 物利 用 度, 降低毒性, 但尚未 应用于 临床。雷 公藤注塑 丸[ 4] 是 由雷公藤醋 酸 乙酯 提取 物加 适量 的固 体分 散剂 制成, 能明显增加 体内 吸收 度, 在 减少 剂量 的情 况下 进行 动
物试验及临床应用, 均达到较好的效果。 雷公藤最初的外用制剂是 将根之 粉末外 敷或煎 汤
12 K arpf DB, Seeman E, Wasnich RD , et al . Three year t reat ment wit h alendronate prevents ost eoporotic fractures in w omen w it h post menopausal ost eoporosis. Proceedings of S econd Int ernat ional Symposium on Ost eoporosis. Beijing: 1995: 56.
15 Fukumot o S, M at sumot o T , T akebe K , et al . Treatment of malignancy associat ed hypercalcemia w it h Y M 175, a new bisphosphonat e: elevat ed t hreshold f or parat hyroid hormone secret ion in hypercalcemic pat ients. J Cl i n E ndocri nol M etab, 1994, 79( 1) : 165.
14 M ot oie H, N akam ura T , Ouchi N , e t al . Eff ect s of the bisphosphonat e Y M 175 on bone mineral densit y, st rengt h, st ructure, and t urnover in ovariect omized beagles on concomitant diet ary calcium rest riction. J Bone M i ner Res , 1995, 10( 6) : 910.
外洗, 以后逐步 发展 为 酊剂、软 膏剂、橡皮 膏、硬 膏剂、 巴布剂、离子导入 剂、栓 剂、双 层栓剂、注射 剂等。剂 型 改革的范例是双层栓剂[ 5] 和巴布剂[ 6] 。前者 的结构 分
为二层, 上层 为 空 白 层, 下 层 为含 药 层。空 白 层 不 溶 化, 可有效地阻止下层所 释药物 向上扩散 , 使 药物尽 量 在直肠下部吸收, 从而避 免药物 经门肝系 统吸收, 以 降 低对肝脏 损害, 提 高生 物利 用度。 雷公 藤巴 布剂 是 介
及浸膏显著。
2 炮制研究
雷公藤的采收 加工应掌 握季节, 以 11 月份挖根 最 好。挖根后及时去皮, 切片厚 度以 2 mm 左右为 宜[ 7] 。
将带皮全根加热蒸 90 min 后取出 晾至略干, 用约 pH 3 的稀酸液浸泡 数小 时, 捞起 阴干, 其 毒性 明显 下 降, 但 抗炎作用并未减弱。
16 W uster C, Schot er KH, T hiebaud D , et al . M ethylpent ylaminopropylidenebisphosphonat e ( BM 21. 095 5) : a new pot ent and safe bisphosphonate for t he t reat ment of cancer associat ed hypercalcemia. Bone M i ner , 1993, 22 ( 2) : 77. ( 收稿: 1995- 12- 08)
中国药学杂志 1997 年 2 月第 32 卷第 2 期
稳定性、溶解度、降低 毒副作 用、调节释 药速度 等特点。 雷公藤缓释 片[ 2] 内含 雷公 藤醋 酸乙 酯 提取 物, 并添 加 了固体分散剂和阻滞剂, 30% 药量 在胃内 吸收( 速释 部 分) , 70% 药 量在 肠内 缓慢 吸收 ( 缓释 部分) , 从而 减 少
了雷公藤对 胃的 刺激 时间 和程 度, 使 其消 化道 副作 用 显著降低, 与 普通 雷 公藤 片 相 比, 生 物 利用 度 约 提 高 20% , 服药次数由每日 3 次降至 2 次, 而疗效得以保证, 并较雷公藤片为佳。雷 公藤 滴丸[ 3] 是以 PEG 4000、硬 脂酸、石蜡为 基质, 按 固体 分散 系理 论, 针对 雷公 藤 较
M iner Res , 1989, 4: 775. 5 国外药讯编辑部. 有关 M erck 公 司 alendronat e 的新资 料.
国外药讯, 1993, ( 7) : 16. 6 Hodsman A B. Eff ect s of cyclical therapy f or ost eoporosis
未收载。雷公 藤应 用于 临床 是从 本 世纪 60 年代 开 始
68
Chi n Pharm J , 1997 Febru ary , Vol . 32 N o. 2
的, 随着生理 活性、化 学成 分、临床 应用 等方 面 的研 究 进展, 其制剂的剂型也得到了相应的 发展。
雷公藤最初的应用剂 型是汤剂 , 其 后出现 了合剂、 冲剂、糖浆剂、胶囊剂、丸剂、片剂 等剂型。目 前临床 上 最常用的雷 公 藤制 剂是 片剂, 按 提取 工艺 及提 取物 不 同可分为水 浸 膏片、醇 浸膏 片等 粗制 剂片 以及 醋酸 乙 酯提取物片、水 氯仿提取物片( 雷公藤多苷片) 、雷 公藤 叶总酯片等精 制片。 雷公 藤微 囊片、缓释 片、滴 丸、注 塑丸是 近 年 发展 的 一些 雷 公 藤新 制 剂。 雷公 藤 微 囊 片[ 1] 是将雷 公 藤提 取 物加 入 一 定量 的 高 分子 化 合 物 ( 如 、 、 环糊 精) , 经过 重结晶、共沉淀、冷冻干燥、研 磨等方法形 成 包和 物而 压制 成的 片剂, 具 有增 加药 物