3消化系统免疫简介

体液粘膜免疫
人体固有菌群和肠粘膜上皮接触如此密切，为什 么不发生免疫排斥和产生抗体？ 经过用无菌动物、悉生动物、无抗原动物及普通 动物的研究比较，原籍菌的作用是刺激浆细胞、浆 母细胞及抗原刺激细胞产生“天然”的多克隆的 IgA，这种IgA对原籍菌自身无抑制作用。 在肠内菌未出现前，哺乳动物（人、兔、大鼠等） 的肠道基底膜（LP）就存在大量的分泌型的浆细 胞。这些免疫细胞都在肠道菌群刺激后发育和分化， 并且其免疫效应大为提高。
天然免疫系统
在高等脊椎动物中，抗菌肽作为适应性免疫系 统的早期防御反应，在获得性免疫系统响应之前 发挥防御功能。天然免疫能在宿主被感染后
极短的时间内控制、延缓、甚至阻止细菌
的生长。研究发现：在宿主免疫防御过程中，机 体产生的防御作用必须快于细菌和病原体繁殖 的速度，才能使宿主免受损害，因而需要各种防
SIgA的作用在于包被细菌，主要 包被革兰氏阴性菌，形成抗原抗体 复合物，刺激肠道粘液分泌并加速 粘液流动，有效阻止细菌粘附于肠 粘膜，使细菌不能从肠内易位入肠 壁或肠壁外组织。
肠道是分泌IgA主要器官
肠道固有层密集地分布着淋巴细胞， 主要为产生免疫球蛋白A的B细胞，人 的小肠每米约有1010个产生免疫球蛋 白的细胞，其中70％～80%局限在小 肠粘膜。 肠粘膜固有层中的浆细胞，以分泌 IgA的浆细胞为主，约占该处B细胞总 数的85%，合成IgA： IgM：IgG的浆 细胞之比约为20：3：1。
肠道免疫
人每天摄取的食物都含有一定量的微生 物，其中也包括一定量的病原微生物，但 是，正常人的肠道中总是保持正常的菌群 状态，并不发生感染，从而维持肠道的正 常结构和功能状态，其原因除了粘膜的机 械屏障作用、常住菌群形成菌膜屏障、正 常菌群对病原菌和“机会”病原菌的制约 作用外，肠道粘膜免疫系统起着极其重要 的作用。
一、粘膜免疫系统
粘膜免疫系统是机体免疫系统的重要组成 部分，覆盖在胃肠、呼吸道、泌尿生殖道，其 粘膜组织面积超过400m2，是病原体进入人 体的主要门户，人体粘膜免疫细胞占所有免疫 细胞的80%，其中胃肠粘膜免疫细胞占60% 以上（胃肠粘膜组织25%为淋巴组织），因 此，粘膜免疫，尤其是胃肠粘膜免疫在机体 免疫能力方面占有十分重要的地位。 为什么在肠粘膜内积聚了大量免疫细胞和 免疫组织？
分泌型免疫球蛋白
分泌型IgA的分泌片是由粘膜上皮细胞合成的。 唾液、泪液、初乳、上呼吸道分泌物、胃肠液、 尿及汗液中的IgA是由粘膜下浆细胞合成的。 分泌片的作用是帮助IgA透过粘膜表面并抵抗蛋 白酶水解。 胃肠粘膜如果合成IgA或分泌片的能力发生障碍， 就会引起菌群失调。 肠道原籍菌受分泌型免疫球蛋白IgA的保护。
NK细胞
NK细胞能非特异杀伤受病毒感染的细胞， 在感染早期，抗病毒特异性免疫应答尚未形 成之前发挥重要的作用。 NK细胞具有：1）杀肿瘤细胞；2）杀伤 病毒感染的细胞；在病毒感染4小时内即可 出现杀伤效应。 在干扰素的激活下， NK细胞被激活，发 挥杀伤病毒感染的细胞作用，更有利于清除 病毒。
二、细菌感染
胃肠道免疫在全身免疫系统的地位
胃肠粘膜相关的淋巴组织比身体其它任何组织 中包含更多的免疫细胞（B细胞、T细胞、浆细胞、 巨噬细胞）。胃肠道是人体最大的免疫器官。 以小肠为例：每米小肠含有1010个浆细胞，如乘 以全长，小肠的肠道相关淋巴网状内皮组织是体 内最丰富的淋巴样组织。人的小肠粘膜表面积有 200m2，而皮肤表面积仅为1.8m2左右。加上肠腔 内巨大的微生物的存在（肠腔内有800种以上细菌， 以1012/g密度存在。不难想象，肠道淋巴样组织可 以产生大量分泌型IgA。
御机制协同作用。 天然免疫还包括：巨噬细胞、中性粒细胞、T细 胞和NK细胞等细胞的吞噬作用和细胞毒性作用。
胃肠道感染和粘膜免疫系统
一、病毒感染
分泌型IgA（ SIgA）抗体反应是抵御胃 肠道病毒感染的主力军，它和NK细胞组成 抗病毒第一道防线，干扰肠腔内病毒的复 制，防止病毒入侵粘膜，阻止病毒扩散；
消化系统免疫简介
淄博医保药品超市 刘文清
消化管与体外环境直接相通， 各种细菌、病毒、寄生虫等病 原微生物不可避免地随饮食进 入。它们大多被胃酸、消化酶 以及潘氏细胞分泌的防御素和 溶菌酶所破坏，其余或以原形 排出体外，或受到消化管淋巴 组织的免疫抵御。
胃粘膜屏障
胃分泌的盐酸是一种强酸，使胃内容物pH低于 1.5～3.0，胃液中H+的最大浓度达到150mmol/L， 比血液中H+浓度高300～400万倍。 胃内如此高浓度的盐酸具有非常重要的生理意义： 1）杀死和抑制食物中绝大多数细菌，使胃和空肠 几乎没有细菌存在。 2）使蛋白质变性而容易被水解成氨基酸； 3）激活胃酶，促进胃蛋白酶和酯酶分泌。 4）水解某些糖类； 5）增加钙和铁的溶解和吸收。
空腹大量喝水对不对？ 晨起喝温开水有利于清除肠道，晨起喝多 少水合适？ 为什么饭前一口汤，有利于身体健康？ 口服喝奶、吃鸡蛋对不对？
胃粘膜细胞为什么 没有被高浓度的胃酸腐蚀？
因为粘液在胃内粘膜上形成了一层碱性 衬里，可以免受胃蛋白酶的消化。但是， 胃粘膜结构的完整和粘液的正常分泌依赖 胃肠血液的供应，胃粘膜供血不足，则导 致胃粘膜更新受到抑制或破坏，起初是胃 炎，进一步发展则成为胃溃疡，甚至胃癌， 而这个过程可能是3～5年，也可能是20多 年，甚至30多年。 为什么在病理状态下，要避免胃酸过度 分泌和持久分泌？为什么又要避免抑制胃 酸分泌，及避免胃十二指肠返流？
巨噬细胞和IgG抗体则组成第二道 防线。
干扰素的分类与合成
干扰素（IFN）是病毒或其他干扰素诱生 剂刺激人和动物细胞产生的一类分泌性蛋白， 具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物 活性。 α干扰素主要由人白细胞产生，β干扰素主 要由人成纤维细胞产生，γ干扰素由T细胞产 生。 α和β干扰素抗病毒作用较免疫调节作用强。 γ干扰素其免疫调节作用比抗病毒作用强。
IgA在粘膜上皮细胞组织中的淋 巴细胞或浆细胞合成后便被上皮细 胞运输到粘膜表面，并与原籍菌群 混在一起，保护原籍菌群不受侵犯， 而对外籍菌群予以抑制。 IgA分子 落入肠腔便组成粪抗体，对外籍菌 和肠道原因菌（伤寒、痢疾及霍乱） 产生抑制作用。
无菌动物的IgA水平是极低的。
肠粘膜固有层浆细胞产生的IgA进入 肠腔而变成分泌型IgA，它能抑制细菌 复制，溶解细菌，封闭细菌附着到上皮 细胞的受ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ，从而阻止细菌通过完整的 肠壁。 SIgA被输送到肠腔，可抵抗小肠的蛋 白酶溶解作用，保护肠粘膜表面。SIgA 通过免疫排斥防止细菌、病毒、细菌毒 素和其它有害物质对肠上皮细胞的粘附。
小肠、结肠内细菌常凭借其内毒素破坏粘 膜上皮细胞而产生腹泻。但是人体的防御机 制有非免疫性的胃酸和正常的肠道运动， 他们分别杀灭和驱除入侵菌，还有粘液糖 蛋白可非特异性地结合肠毒素，防止细 菌和肠细胞受体起相互反应，并干扰细 菌附着于肠粘膜增殖，三者的联合作用
使潜在致病的细菌要经口感染一个正常 志愿者，需要数以亿计的量才能成功。
浆细胞均匀地分布在胃肠固有层内，它 可与进入肠壁的各种抗原（病毒、细菌、 食物即异性蛋白等）直接发生免疫反应。 浆细胞在人出生前并不存在，出生后随 进入消化道的微生物生长繁殖而出现和增 加。人肠道的浆细胞，以产生IgA的细胞为 主，约占80%。 人外分泌SIgA系统和血清IgA系统相对 独立。静脉内IgA不能提供粘膜免疫。
粘膜免疫系统的构成
粘膜免疫系统是由粘膜相关淋巴组织、淋巴样的 粘膜相关细胞及保护宿主效应分子组成的整合网络。 1、效应分子包括以分泌IgA为主的抗体分子、细 胞因子、趋化因子及其受体与天然宿主因子如防御 素诱导的免疫功能协同。 在解剖上粘膜免疫系统分为外来抗原相遇、选择 性摄取、激发免疫应答的部位和更弥散的B和T淋 巴细胞聚集、分化的浆细胞、巨噬细胞和其它抗原 提成细胞及嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细 胞分布的效应部位。也就是说胃肠免疫细胞分布在 胃肠粘膜及粘膜下组织的各个部位，就像保安和警 察分散在各个社区一样，可以随时处理各种外来的 和内在的纠纷和危害。
阑尾组织结构特点及功能
阑尾的管腔小而不规则，肠 腺短而少，无绒毛。固有层内 有极丰富的淋巴组织，大量淋 巴小结可连续成层，并突入粘 膜下层，致使粘膜肌层不完整。 肌层很薄，外覆浆膜。
阑尾解剖结构图
抗原的识别、摄取
小肠每时每刻都要受到来自肠道的各种 抗原物质的攻击。并且，小肠接触的抗原发 生着快速而持续的变化。 众多抗原被肠道中功能完好的粘膜屏 障所排除。 抗原物质通过肠粘膜的免疫排除、转运、 溶解等变成非抗原物质，而改变成一种耐受 性形式。抗原物质的灭活还与肠道细菌密切 相关。
干扰素不能直接灭活病毒，而是通过诱导 细胞合成抗病毒蛋白发挥效应。 干扰素发挥作用迅速，在感染的几个小时 内就能起作用。 IFN合成后很快释放到细胞 外，扩散至邻近细胞而发挥抗病毒作用。 干扰素能中断受感染细胞的病毒感染，又 能限制病毒扩散。 在感染的起始阶段体液免疫和细胞免疫发 生作用前，干扰素发挥重要作用。 干扰素的抗病毒作用具有广谱性，也就是 对各种病毒都有抗病毒作用。
免疫细胞对肠内菌的反应与该菌 的共生性一致，共生性愈强，其特 异性愈低，反之就愈强。分节丝状 杆菌与人共生性强，其引起特异性 抗体（ IgA ）能力愈低。 共生性较强的类杆菌和大肠埃希 菌就较其他共生性较弱的细菌如梭 菌、肠球菌、棒状杆菌及放线菌等 不易引发特异性IgA抗体的产生。
细胞粘膜免疫
在肠粘膜中的细胞粘膜免疫系统是最 重要的粘膜免疫的组成部分。肠上皮内 淋巴细胞中的NK细胞的靶细胞范围远 远大于脾及外围淋巴结中的NK细胞的 靶细胞范围。 肠内菌抗原能刺激和激活肠道内 CD4+T细胞的活性。其激活作用是非特 异性的。
使用抗生素后免疫变化
1、 正常小鼠需要口服10万个活鼠伤寒杆菌才能被 杀死，而口服抗生素1周的小鼠仅仅10个活鼠伤寒杆 菌就被杀死。 2、使用抗生素１周的新生儿肠道内几乎无细菌生 长。而正常１周的新生儿，其每克粪便中的细菌数量 已经达到成人水平，单双歧杆菌数量每克粪便中就有 100亿～1000亿个。 3、口服抗生素1周——菌群失调—— 1）肠粘膜萎缩，免疫生发中心减少、甚至缺失。 2）吞噬细胞数量显著减少、吞噬率显著降低。 3）淋巴结、脾脏、胸腺等免疫器官萎缩。 4）造血功能降低，白细胞、中性粒细胞数量显 著减少。
抗生素不仅导致菌群失调， 更为严重的是导致肠粘膜萎 缩，免疫细胞显著减少，吞 噬功能显著低下，使病毒、 细菌在体内滞留，扩散，导 致病情迁延、反复、加重、 甚至恶化。
思考题：
什么情况下，人体粘膜免疫功能低下， 导致病毒、细菌、支原体等在粘膜大量增殖， 使机体发病？ 导致胃肠粘膜缺血的因素都会导致粘膜免 疫功能低下。 下列情况下，处理不当则导致疾病的发 生如：受凉、淋雨、过食生冷、油腻、暴饮 暴食、紧张、焦虑、疲劳、忧郁。
胃肠道免疫组织
肠道淋巴组织由上皮内淋巴细胞、固有 层淋巴细胞、派伊尔淋巴结群和肠系膜淋 巴结组成，为人体内最大的淋巴组织。 也就是说，在胃肠道，由内到外，有4级 免疫屏障，使胃肠粘膜能够及时吞噬和清 除侵入胃肠道的病毒、细菌、毒素和抗原 物质，但是，长期的错误生活方式或患胃 肠疾病，或一次性摄入过多病毒、细菌超 过机体自身免疫能力，或致病病毒、细菌 侵害力足够强，得不到及时排泄和或得不 到充足的营养物质供应，则导致疾病发生。
入侵菌先是粘附于上皮细胞，通过胞吞作 用及其鞭毛运动渗透和进入上皮细胞，在细 胞内增殖、分泌毒素及溶细胞物质，最终 破坏之，并刺激肠管分泌，引起炎症。
SIgA抗体抑制细菌的粘附，提供保护， 并覆盖入侵菌，针对其表面的脂多糖，增强 中性粒细胞及巨噬细胞对细菌的吞噬作用， 还中和其毒素。
如何维持和促进机体自身免疫功能，避免 细菌对粘膜细胞的粘附和溶解？ 是药物，还 是科学的营养？
粘膜相关淋巴组织（MALT）
粘膜表面的一个特点是淋巴样组织有规 律地集合 ，成为MALT。 MALT的显著特 点是局部产生IgA。 在一个粘膜表面产生的激活淋巴细胞可 再循环，选择性地定位于其它粘膜表面。
胃肠相关淋巴组织（GALT)是MALT
的一部分，包括淋巴集结（PP）、阑尾、 肠系膜淋巴结（MLN）和固有层淋巴组织。