第三章 大学药剂学文本课件

第二章重点知识 液体制剂概念 液体制剂优缺点

熟悉液体制剂常见溶剂和附加剂 掌握增溶剂、助溶剂和潜溶剂概念

理解Stoke ‘s 定律（增加混悬剂稳定性方法） 熟悉常见混悬剂稳定剂 熟悉常见乳化剂 混悬剂和乳剂处方分析 第三章 灭菌制剂与无菌制剂 第一节 概述

灭菌制剂与无菌制剂是指直接注射于体内或直接用于创伤面、黏膜等的一类制剂。

灭菌制剂指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。

无菌制剂指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 基本概念区分：

1.灭菌与无菌操作法。

2.防腐与消毒

3.灭菌与消毒 灭菌与无菌技术：

物理灭菌技术

利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，亦称物理灭菌技术。 1.干热灭菌法2.湿热灭菌法3.射线灭菌法4.过滤灭菌法 化学灭菌法：

系指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法。 杀菌剂是指对微生物具有触杀作用的化学药品。 杀菌剂只对微生物繁殖体有效，不能杀灭芽孢。 无菌操作法：

系指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。

该法适用于一些不耐热药物的注射液、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备. 热压灭菌法：

指利用高压饱和蒸汽加热法杀灭微生物的方法。 具有灭菌可靠，操作方便，易于控制和经济等优点。 在注射剂生产中最为广泛应用。 灭菌参数—D 值：

在一定温度下，杀灭90%微生物（或残存率为10%）所需的灭菌时间。 D = t = 2.303/k (lg100-lg10) D 值为降低被灭菌物品中微生物数至原来1/10或降低一个对数单位（lg100降至lg10）所需的时间。 不同灭菌法不同微生物的D 值：

灭菌参数—Z 值：

降低一个lgD 值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度。

灭菌参数—F0值：

在一定灭菌温度（T ）、Z 值为10℃所产生的灭菌效果与121 ℃、 Z 值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。

把各温度下灭菌效果都转化成121℃下灭菌的等效值。因此称F0为标准灭菌时间 冷冻干燥技术：

是指将含有大量水分的物料预先进行降温，冻结成冰点以下的固体。在真空条件下使冰直接升华，以水蒸气形式除去，得到干燥产品的一种技术。 第二节 注射剂

注射剂俗称针剂，系指专供注入机体内的一种制剂。

常用注射剂有灭菌溶液、乳状液、混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。

无针粉末注射给药是目前国际上研制的新型给药系统。它主要利用高压气体喷射使药物微粒瞬时加速至超声速，然后释放至皮下或黏膜，发挥药效作用，具有无针、无痛、无交叉感染、便捷、高效、安全等特点。

注射剂的分类（按分散方式分） 溶液型：水针、油性注射剂

混悬型：只供肌注，不得静脉注射。 乳浊型：静脉营养乳剂 注射用无菌粉末

注射剂的分类（按给药途径分） 皮内注射 皮下注射

提高药物制剂的安全性

保护制剂的稳定性 保证制剂的临床疗效

目的

物理灭菌法 化学灭菌法 无菌操作法

灭菌法

肌内注射：剂量1~5ml，刺激性太大的药物不宜使用。

静脉注射：静推和静滴，非水溶液、混悬液不宜静脉注射，不得添加抑菌剂。

脊椎腔注射

动脉内注射

其他

注射剂特点：

药效迅速作用可靠：注射一结束，血药浓度即达最高值。

可用于不宜口服给药的患者：昏迷、严重呕吐。

可用于不宜口服的药物：青霉素G钠盐通过消化道即遭破坏，链霉素口服

吸收差。

发挥局部定位作用：局部麻醉。

避免肝脏首过效应。

缺点：使用不方便、注射疼痛、给药和制造过程复杂、生产成本高。

质量要求：

无菌，无热原，澄明度，安全性，渗透压，pH值，稳定性，降压物质

注射用溶剂：

注射用水和水性溶液（如氯化钠注射液、葡萄糖注射液）。注意纯化水、注射用水和灭菌注射用水的区别

注射用油

其他注射用非水溶剂

注射剂的附加剂：

作用：增加稳定性、增加溶解度、抑菌、减小刺激性

种类：pH和等渗调节剂、增溶剂、麻醉剂、抑菌剂、抗氧剂。

注射剂的等渗与等张调节：

等渗溶液：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。

等张溶液：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。等渗与等张的联系与区别。

调节渗透压，避免溶血作用。

等渗调节：

冰点降低法:W=(0.52-a)/b；W-配制等渗溶液需加入的等渗调节剂的百分含量。

a-药物溶液冰点下降度数（可查）b-用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数。（可查氯化钠为0.58，葡萄糖为0. 1）

处方：

盐酸丁卡因 2.5g

氯化钠适量

注射用水加至 1000ml

欲将上述处方调整到等渗溶液，需加多少克氯化钠？

氯化钠等渗当量法：X=0.009V-EW；X：配成Vml等渗溶液需要加入氯化钠的量V：配置溶液的体积（ml）E：1g药物的氯化钠等渗当量（可查）W：药物的克数

第三节注射剂的制备

注射用水的制备、安瓿的前处理、注射液的配制、成品的制备

流程：热原：

热原是指注射后能引起人体致热反应的物质。

大多数细菌都能产生。

热原是微生物的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。

内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要成分，具有特别强的热原活性，因而大致可以认为内毒素=热原=脂多糖。

热原的危害：

1.含有热原的输液注入人体，大约半小时以后，就使人体发冷、寒战、体温升高、身痛、出汗、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升至40℃，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。

2.一般先经过一个短的潜伏期后，温度略微上升，然后又略微下降，接着又很快上升，并出现一个高峰。

热原的性质

耐热性：一般说来，热原在60℃加热1小时不受影响，100℃也不会发生热解，在180℃3～4小时，250℃30～45分钟或650℃1分钟可使热原彻底破坏。

滤过性：热原体积小，约在1～5nm之间，故一般滤器均可通过。