β地中海贫血

正常人的血红蛋白分3种
•
HbA(α2β2)占血红蛋白总量的96~98% • HbA2(α2δ2)一直处于低水平，占1~3.1% • HbF（α2γ2）占总量的2%以下，HbF又称（胎儿血红蛋 白）是胎儿血红蛋白的主要成分，占其总量的80%以上， 胎儿出生后，HbF迅速下降，2岁时接近成人HbF水平。
• 重型β地贫是β0或β+地贫的纯合子或β0与 β+地贫双重杂合子，因β链生成完全或几乎 完全受到抑制，以致含有β链的HbA 合成减 少或消失，而多余的α链则与γ链结合而成 为HbF( a2 γ2)，使HbF明显增加。由于 HbF的氧亲合力高，致患者组织缺氧。过剩 的a链沉积于幼红细胞和红细胞中，形成a 链包涵体附着于红细胞膜上而使其变僵硬， 在骨髓内大多被破坏而导致“无效造血”。 部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释 放至外周血，但当它们通过微循环时就容 易被破坏;这种包涵体还影响红细胞膜的通 透性，从而导致红细胞的寿命缩短。
2.α地中海贫血
• 人类a 珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。每 条染色体各有2个a珠蛋基因的缺失所致 • 少数由基因点突变造成。若仅是一条染色 体上的一个a基因缺失或缺陷，则α链的合 成部分受抑制，称为a+地贫;若每一条染色 体上的2个a基因均缺失或缺陷，称为a0地 贫。
• 重型α地贫 是a0地贫的纯合子状态，其4个 a珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全无a 链生成，因而含有a链的HbA(α2β2)、 HbA2(α2δ2)和HbF（α2γ2）的合成均减少。 患者在胎儿期即发生大量γ链合成γ4(Hb Bart‘s)。Hb Bart’s对氧的亲合力极高，造 成组织缺氧而引起胎儿水肿综合征。
Β珠蛋白生成障碍性贫血
李金鹏
地中海贫血
• • • • 什么是地中海贫血 地中海贫血的人群分布 地中海贫血诊断及鉴别诊断(病例) 地中海贫血治疗及预防
一.什么是地中海贫血 ： 地中海贫血即珠蛋白生成障碍性贫血又 叫海洋性贫血，其共同特点是由于珠蛋 白基因的缺陷，使血红蛋白中的珠蛋白 肽链有一种或几种合成减少或不能合成, 导致血红蛋白的组成成分改变，使红细 胞寿命缩短的慢性溶血性贫血。
小细胞低色素贫血种类：
1. 2. 3. 4. 缺铁性贫血 地中海贫血 慢性病贫血 铁粒幼红细胞性贫血
• 1. 2. 3. 4.
与缺铁贫鉴别： 缺铁性贫血常有缺铁诱因 （地贫没有） 没有溶血的证据（地贫间胆↑） RET ↓（地贫↑） 血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度减低 （地贫 增高） 5. 骨髓内、外铁减少 6. 结合蛋白电泳
增生活跃
粒细胞可见粗大颗粒
红细胞大小不等，大红细胞
红系增生显著，中晚红比例增高，有巨变
红细胞巨变
红细胞大小不等
核畸形、花瓣红、脱核障碍现象
黎传江
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M
25岁
WBC:2.52 X10*9/L RBC:1.59 X10*12/L Hb :41g/L MCV :81.1fl（82-97) MCH :25.8pg（27-32） MCHC :263g/L（320-360） RDW:48.2 (39-46) PLT: 8 X10*9/L
诊断要点
• • • • • • • 籍贯、家族史 婴幼儿发病 慢性进行性贫血 肝脾肿大 呈小细胞低色素贫血（血象、骨髓象） 骨髓铁染色 （Hb）电泳分析
铁染色-98.5） • HbA2 4.4（1.5-3.7） • HbF 9.9（0-2）
骨髓：取材、涂片、染色良好。增生活跃，M= 23.25%，E=54.75 %，M：E=0.42:1 。粒系原 、早幼粒比例大致正常，余各阶段比例稍低， 部分粒细胞可见胞浆颗粒粗大。红系增生显著 ，中、晚幼细胞比例增高，易见核畸形、花瓣 红、巨变及脱核障碍现象。红细胞大小不等， 易见大红细胞，部分中心淡染区扩大，可见少 许“靶形”红细胞及点彩红细胞。淋巴细胞及 单核细胞比例形态正常。全片共见巨核细胞2个 1颗粒巨1个，裸核1个。血小板少见。未见其它 异常细胞及寄生虫。
1.β地中海贫血
• 人类β珠蛋白基因簇位于11p15.5。β地中海贫血 (简称β地贫)的发生主要是由于基因的点突变，少 数为基因缺失。基因缺失和有些点突变可致β链的 生成完全受抑制，称为β0地贫;有些点突变使β链 的生成部分受抑制，则称为β+地贫。 • β地贫基因突变较多，迄今已发现的突变点达100 多种，国内已发现28种。其中常见的突变有6种： ① β41-42(-TCTT )，约占45%;② IVS-Ⅱ654 ( C → T )，约占24%;③β17 ( A → T );约占14%;④ TATA盒- 28 ( A →T )，约占9%;⑤ β71-72(+A ), 约占2%;⑥ β26( G → A )，即HbE26，约占2%
疑问：
全血细胞减少？怎么解释？
血象
血清铁
α地贫（缺失型）
α地贫（点突变）
Β地贫基因分析
四：地中海贫血治疗及预防
• 1. 2. • • 常规治疗 输血（浓缩红细胞或洗涤红细胞）缺点：需终身治疗、费 用昂贵、易出现输血副反应 除铁（注射/口服除铁药物）缺点：麻烦、如使用不当，可 导致白内障、听力丧失、骨生长障碍等副作用；胃肠反应、 肝功异常、关节痛。 脾切除或脾栓塞（减少红细胞的髓外破坏） 基因活化治疗（把正常的目的基因导入病人体内，并达到 适当、有效、持久表达，以完全取代原来的病态基因） 造血干细胞移植（HSCT）是目前能够根治重型β地贫的一 种方法，分：骨髓移植（BMT）脐血移植（UCBT）外周 血干细胞移植（PBSCT）胎儿期给予宫内造血干细胞移植 （IUSCT）
由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性 贫血。贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分 泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起 骨骼的改变。贫血使肠道对铁的吸收增加， 加上在治疗过程中的反复输血，使铁在组 织中大量贮存，导致含铁血黄素沉着症。
• 轻型β地贫是β0或β+地贫的杂合子状态，β 链的合成仅轻度减少，故其病理生理改变 极轻微。 • 中间型β地贫是一些β+地贫的双重杂合子和 某些地贫的变异型的纯合子，或两种不同 变异型珠蛋白生成障碍性贫血的双重杂合 子状态，其病理生理改变介于重型和轻型 之间。
•
人群干预可以降低出生缺陷发生率
• 1. 2. 3. • 世界卫生组织的出生缺陷“三级预防策略 一级：婚前检查 二级：产前筛查和产前诊断 三级：患儿治疗 孕前和孕期干预是我国出生缺陷预防的重 点
谢谢！
遗传学（常染色体隐性遗传）： • α珠蛋白基因簇 位于16号染色体
• β珠蛋白基因簇 位于11号染色体
病因：11、16号染色体上的珠蛋白基因缺失 或点突变，导致某种珠蛋白肽链合成障碍。
病因和发病机制
• 地中海贫血是由于珠蛋白基因的缺失或点 突变所致。组成珠蛋白的肽链有4种，即α、 β、γ、δ链，分别由其相应的基因编码，这 些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的 合成障碍,致使α、β、γ、δ合成失去平衡， 导致溶血。临床以α和β地中海贫血较为常 见
• HbH（ β4）----形成包涵体----RBC破坏----贫血 • Hb Barts(γ4)----对氧亲和力强-----胎儿水肿------胎儿缺氧
地中海贫血根据缺乏的珠 蛋白链种类和缺乏程度 分以下几类。 • 1.α珠蛋白链缺乏(α地中 海贫血) • 2.β珠蛋白链缺乏( β地中 海贫血） • 3.完全无生成的αβ珠蛋 白生成障碍性贫血 • 4.部分生成的αβ珠蛋白 生成障碍性贫血 • 其他少见
• 中间型α地贫是α0和 a +地贫的杂合子状态， 是由3个a珠蛋白基因缺失或缺陷所造成， 患者仅能合成少量α链，其多余的β链即合 成HbH(β4)。HbH 对氧亲合力较高，又是 一种不稳定血红蛋白，容易在红细胞内变 性沉淀而形成包涵体，造成红细胞膜僵硬 而使红细胞寿命缩短。
• 轻型α地贫 :是a+地贫纯合子或a0地贫杂合 子状态，它仅有2个a珠蛋白基因缺失或缺 陷，故有相当数量的a链合成，病理生理改 变轻微。静止型a地贫是a+地贫杂合子状态， 它仅有一个α基因缺失或缺陷，a链的合成 略为减少，病理生理改变非常轻微。
二 地中海贫血的人群分布
• 国际：地中海沿岸、东南亚等 • 国内：广东、广西、四川、贵州、海南、台湾等
三：地中海贫血诊断及鉴别诊断
• 血常规：RBC ↓ Hb ↓ MCV↓MCH ↓ MCHC ↓网 织红细胞正常或升高。 • 外周血细胞形态学：红细 胞大小不等，中心淡染区 扩大，出现靶形、破碎、 嗜多色、有核红细胞。 • 骨髓象：增生性贫血、铁 染色 • 基因诊断：缺失、突变 • Hb分析
• 1. 2. 3. 4.
与慢性病贫血鉴别： 有感染、炎症史及相应的临床表现 贫血大多为小细胞正色素性 无溶血，RET ↓ 结合蛋白电泳
• 1. 2. 3.
与铁粒幼红细胞性贫血鉴别 顽固贫血，铁剂治疗无效， 无溶血、RET ↓ 铁利用障碍，铁染色：骨髓外铁↑铁粒幼红 细胞↑可见环铁 4. 结合蛋白电泳