潘妥洛克_注射剂

输入潘妥洛克
Simon et al; 1990
快速抑制胃酸分泌
•单次静脉注入后，1小时内出现剂量依赖性的胃 酸分泌减少； •平均酸分泌减少: 40mg - 86% 60mg - 98% 80mg - 99%
Simon et al; 1990
药物间相互作用
药物间相互作用日益引入关注：
• 33％使用PPI的病人同时服用其他药物 • 药物间相互作用是治疗失败和产生药物副反应 的一个主要原因 • 中国每年至少有250万人因药物的不良反应住院 治疗（WHO）
德国奈科明有限公司(原研制专利产品):
潘妥洛克(泮托拉唑)---第一个FDA批准的用于治疗上消化道大出血 及酸相关性 疾病的PPI
亚宁定(盐酸乌拉地尔)—
治疗重症高血Biblioteka Baidu及高血压危象的首选药物
管通(盐酸米多君) —
唯一治疗透析性低血压和压力性尿失禁的口服药
爱维治(小牛血去蛋白提取物) —
预防和治疗放射性黏膜损伤
德国奈科明有限公司
• 目前全球排名第23位国际性欧洲制 药公司 • 2006年9月合并德国安达制药 • 新的总部设在瑞士苏黎世 • 新的研发中心设在德国 Kanstanz • 全球员工超过12,000人 • 在全球40多个国家和地区设有分公 司和办事处 • 主要生产和销售医院处方药品及非 处方药品 • 2008年全球销售总额达70亿美元
• 全球有1/7的人是死于不合理用药（WHO）
药物间的相互作用
潘妥洛克在肝脏中经细胞色素P450酶系（CYP2C19、CYP3A4）代谢 。 潘妥洛克与细胞色素P450酶系的亲合力低和有II期代谢的途径（主要 与硫酸根结合为硫酸酯），这是其与奥美拉唑的重要区别，也是其缺乏药物 间相互影响的可能原因。
H2受体阻断剂（西米替丁、法莫替丁、雷尼替丁）和抗胆碱能药物则通过相应受体间 接影响质子泵分泌胃酸，而体内胃泌素水平的升高又可促进胃酸分泌，因此容易产生耐 药性，往往需要多次给药，并需进行剂量调整。
与质子泵靶向性结合：
潘妥洛克选择性地作用于质子泵通道上与泌酸密切 相关的基团（813和822）
较高的酸稳定性
•线型药代动力学特征的意义： 可预测血药浓度及药物作用
保证用药合理、安全
线型药代动力学特征
•抑酸作用与剂量相关
10
输入五肽胃泌素
9
酸分泌 (mmol H+/15 min)
8
7
6 5 4 5 mg 10 mg 安慰剂
3
2 1 0 15 30 45 60 75 90
20 mg 40 mg 80 mg 105 120 135 150 165 180 Time (min)
n n
n n n 清除 n n n n n
n 清除
Blume, et al, 2006
苯妥英
n 无相互作用
n 无实验数据
潘妥洛克®注射剂的主要使用范围
1. 治疗酸相关性疾病（病人不能口服药物）
2. 治疗上消化道出血
3. 预防应激性胃黏膜损伤出血
4. 预防手术前误吸
• 上消化道出血 (UGH)
8 胃内pH值（中位数） 6 4 2 0 0 8 16 24 32 40 48
维持 24 小时点滴
时间 (小时)
van Rensburg et al; 1997
潘妥洛克(iv)治疗上消化道出血
• 80mg静脉注射后，再以 8mg/h速度 静脉维
持 24 小时点滴 抑制胃酸分泌的效果最佳
• 超过以下pH值的时间：
pH > 3 pH > 4 pH > 5 pH > 6 99% 99% 94% 84%
Brunner et al; 1996
•用法用量：
一、治疗溃疡病及应急性溃疡预防 方法（1）：每次40 mg—80mg，加入10ml—20ml的 生理盐水，静脉推输，时间>2分钟—4分钟，每日一次。 方法（2）：每次40mg— 80mg，加入100ml生理盐 水，静脉滴输，时间持续15分钟以上。 二、治疗上消化道出血 先静脉推注80mg后，再以8mg/h的速度、24小时静脉 维持输入。
白色冻干粉剂 以亲液粉剂的形式装在小瓶内，为白色或灰白色粉末，易溶于水、盐水或其它液体，在 碱性溶液中保持稳定，在pH低的溶液中不稳定。根据溶液的容量和成分的不同， 配制液的pH值应介于7-10之间(生理盐水)。 活性成分:泮托拉唑钠 42.3mg (相当于 40 mg 泮托拉唑) 不含其它药物成分，不含稳定剂、保护剂 （注:奥美拉唑 iv 含1.5mg依地酸钠 和 氢氧化钠） 不需要专用溶媒 （注：奥美拉唑 iv 溶媒含4mg聚乙二醇及6mg枸橼酸水合物） 有效期3年 （注：奥美拉唑 iv 有效期2年，国产泮托拉唑有效期1年）
I 期代谢 （P450）
肝细胞
潘 妥 洛 克
II 期代谢
代谢 I 期代谢 （P450） 肝细胞
代谢
克洛
赛
X
II 期代谢
代谢
代谢
潘妥洛克药物间相互作用最少
Panto
硝苯地平 华法令 茶碱 地高辛 抗酸剂 n n n n n
Ome
吸收清除 清除 n 吸收 n 清除 清除 矛盾的结果 清除 n n n 相反的结果 n 清除 清除
潘妥洛克 注射剂

德国原研制产品 获得欧洲、美国和中国专利 FDA第一个批准的注射用PPI
®
潘妥洛克 注射剂于1996年在欧洲上市，2001年 在美国、加拿大上市，目前已经在全球100多个国 家上市。
包装特点
橡胶瓶盖－带有三角型沟槽
透明不干胶贴
护盖
瓶内为负压，亲液粉剂极易溶解
药物构成
指食道、胃、十二指肠、胰管、胆道出血； 病因：消化性溃疡（50％）、糜烂性胃炎、 十 二指肠炎、食管胃底静脉曲张破裂、肿瘤等
每年在十万人口中有50－150例急性上消化道出 血病例 急性上消化道出血的死亡率达6－10％
对于正在出血或有高度出血危险的病例（如发 现可视血管者）通常需要内镜下治疗。
• 上消化道出血 (UGH)
德国奈科明有限公司
Listening to medical professionals
德国奈科明有限公司— 具有百年 历史的国际性制药公司
• 奈科明制药公司于1874年由挪威药学家 Morten Nyegaard 在挪威建立。 当时的业务主 要涉及向专业医务人员提供药品及药品知识的培 训。 • 今天奈科明制药公司已经发展为一家跨40多个 国家和地区的国际大型医疗保健公司。
PPI在不同pH值条件下的激活比例
激活比例（％）
Huber et al; 1995
较高酸稳定性
质子泵抑制剂较高酸稳定性的意义在于：
－ 更多的药物作用于壁细胞，即组织选择性；
－ 避免了与其他细胞、细胞器（如溶酶体）结合，
降低了发生不良反应的风险；
线型药代动力学特征
•剂量和AUC呈线性关系
线型药代动力学特征
Lanso
n n 清除 n
生物利用度
Rabe Esom
n n n 吸收 n n 清除 n n n
安替比林 卡马西平 咖啡因 安定 环氟拉嗪 乙醇 优降糖 口服避孕药 美多心安
苯丙羟基香豆素
n n n n n n n n n
n n
清除 n n n n n n n n
n n
n n n n n n n n n
潘妥洛克的特点
• 静脉推注和静脉点滴、可根据临床需要随意选择 • 单一药物成分、纯度高、不含稳定剂、保护剂 • 线性的药效药代动力学特征、安全用药有保障 • 有二期代谢功能、是药物间相互作用的风险最小
PPI
总 结 潘妥洛克
(泮托拉唑冻干粉)
快速！ 安全！ 有效！
谢谢！
药理学
质子泵抑制剂的作用机制基本相同， 即进入体内后浓集于胃壁细胞的分泌小管， 然 后遇酸激活为环次磺胺， 再特异性地与质子泵 (H＋, K＋ - ATP酶 ) 垮膜亚单 位上的巯基半胱氨酸基团以共价键结合, 使其丧失泌酸功能。
鉴于质子泵抑制剂直接作用于胃酸分泌的最终环节－质子泵，因而抑酸能力更强，不 容易产生耐药性，且随着给药次数的增加抑酸作用相应加强，通常每日用药1次。
胃内pH值低会影响血小板集聚功能和血凝块的形成 ： pH值 7止血最为有利
pH值 5.4血小板的聚集及凝血过程停止
pH值 4.0胃蛋白酶激活，血凝块裂解 通常将胃内pH值>6作为判定抑酸药治疗上消化道出 血的重要指标。
潘妥洛克(iv)治疗上消化道出血
UGH患者内镜止血后应用潘妥洛克 i.v胃内pH监 测 静推80mg潘妥洛克后，再以 8mg/h速度 静脉