氨基水杨酸在炎症性肠病中的应用
治疗溃疡性结肠炎的药物及使用说明
治疗溃疡性结肠炎的药物及使用说明溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠道疾病，主要表现为结肠黏膜的溃疡、出血和腹泻等症状。
针对溃疡性结肠炎的治疗，医生通常会采用药物治疗的方式，以控制炎症、缓解症状，并预防疾病的进展。
本文将介绍常用的治疗溃疡性结肠炎的药物及其使用说明。
1. 5-氨基水杨酸类药物5-氨基水杨酸类药物是治疗溃疡性结肠炎的一线药物，其作用机制主要是通过抑制炎症反应，减少结肠黏膜的炎症和溃疡。
常用的5-氨基水杨酸类药物包括氨基水杨酸和5-氨基水杨酸盐。
使用说明：- 5-氨基水杨酸类药物通常口服，剂量根据病情严重程度和个体差异而定，建议遵循医生的指导。
- 治疗初期一般采用较高的剂量，以快速控制症状；随着病情稳定，剂量可以逐渐减少。
- 长期使用5-氨基水杨酸类药物需要监测肾功能和血液常规。
2. 免疫抑制剂免疫抑制剂是用于控制溃疡性结肠炎的免疫反应，减轻炎症反应和改善症状的药物。
常用的免疫抑制剂包括硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和环孢素等。
使用说明：- 免疫抑制剂通常是口服或注射给药，具体剂量和用药方案应根据患者的具体情况和病情而定，需由专业医生指导。
- 使用免疫抑制剂期间需要定期监测血液常规、肝功能等指标，以评估药物的疗效和安全性。
- 免疫抑制剂可能增加感染的风险，患者需要避免与传染病患者接触，保持良好的个人卫生习惯。
3. 口服激素口服激素是一种对炎症反应有强效抑制作用的药物。
在溃疡性结肠炎急性发作和症状严重时，激素常常用于短期治疗，以快速缓解病情。
使用说明：- 口服激素的剂量和疗程应根据患者的具体情况和病情而定，通常在症状控制后会逐渐减量和停用。
- 长期使用或高剂量激素可能导致一系列副作用，如免疫抑制、骨质疏松、糖尿病等。
因此，激素的使用需要严格掌握适应症和疗程。
除了药物治疗外，患者还应注意饮食调理和生活方式改变，以维护肠道健康和减轻症状。
避免摄入刺激性食物，如辛辣食物、咖啡和酒精等；增加摄入高纤维食物和富含益生菌的食物，如蔬菜、水果和酸奶等。
《2024年炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年·北京)》范文
《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年·北京)》篇一炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年·北京）一、引言随着生活节奏的加快，炎症性肠病（IBD）的发病率逐渐上升，已经成为我国消化系统疾病的常见病之一。
为了规范炎症性肠病的诊断与治疗，提高临床疗效和患者生活质量，特制定本共识意见。
二、诊断1. 诊断标准炎症性肠病的诊断需结合临床表现、实验室检查、影像学检查及内镜检查等多方面信息。
诊断标准主要包括：反复发作的腹痛、腹泻、体重下降等临床表现，血液检查显示炎症指标升高，结肠镜检查见肠道黏膜炎症改变等。
2. 鉴别诊断在诊断炎症性肠病时，需与克罗恩病、结肠癌、肠易激综合征等其他肠道疾病进行鉴别。
通过详细的病史询问、体格检查、实验室检查及影像学检查等手段，明确病因，以便制定针对性的治疗方案。
三、治疗1. 药物治疗（1）氨基水杨酸类：适用于轻中度炎症性肠病患者，可缓解症状，控制疾病进展。
（2）免疫抑制剂：对于中重度患者，可考虑使用免疫抑制剂如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等。
（3）生物制剂：针对特定靶点的生物制剂，如英夫利西单抗、阿达木单抗等，对于难治性患者具有较好的疗效。
2. 营养支持治疗炎症性肠病患者常伴有营养不良，需给予营养支持治疗。
根据患者的营养状况，制定个性化的营养支持方案，包括肠内营养和肠外营养。
3. 手术治疗对于药物治疗无效、出现严重并发症的患者，应考虑手术治疗。
手术方式根据患者的具体情况而定，包括肠段切除术、回肠造口术等。
四、治疗原则1. 个体化治疗：根据患者的病情、年龄、性别等因素，制定个体化的治疗方案。
2. 综合治疗：结合药物治疗、营养支持治疗、手术治疗等多种手段，全面提高患者的治疗效果和生活质量。
3. 定期随访：定期进行随访观察，评估患者的病情变化，及时调整治疗方案。
五、结论本共识意见旨在规范炎症性肠病的诊断与治疗，提高临床疗效和患者生活质量。
通过综合运用药物治疗、营养支持治疗及手术治疗等多种手段，结合个体化治疗原则，为炎症性肠病患者提供全面的治疗方案。
氨基水杨酸盐治疗炎症性肠病的药理学研究
5-氨基水杨酸灌肠治疗炎症性肠病的实验研究
安徽医科大学硕士学位论文
ｃｏｌｉｔｉｓ，５－ＡＳＡ ｏｆ２５、５０、１００ｍｇ‘ｋｒ ｆｏｒ ２１ ｄａｙｓ ｈａｄ ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｎ ｔｈｅ ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ
ｏｆ ＴＮＢＳ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｏｌｉｔｉｓ ｍｏｄｅｌ ｉｎ ｒａｔ．２．Ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ ｓｅｔｔｉｎｇ ｕｐ ＩＢＤ ｒａｔｓ ｍｏｄｅｌ．ｉｔ ｅｘｈｉｂｉｔｅｄ ｔｈｅ ｅｌｅｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｏｘｙｇｅｎ ｆｒｅｅ ｒａｄｉｃａｌｓ、ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ａｎｄ
ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｔａｉｎｉｎｇ，ｗｅｒｅ ｃａｒｒｉｅｄ ｏｕｔ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｎｄ ｔｈｅ
ｍｅｃｈｎｉｓｍｓ ｏｆ ５．ＡＳＡ ｉｎ ｖｉｖｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ．
Ｒｅｓｕｌｔｓ：１．Ｔｈｅ ｍａｃｒｏｓｃｏｐｉｃ ａｎｄ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｏｆｔｈｅ ＩＢＤ ｒａｔｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ａｃｅｔｉｃ
ｂｙ ｔｈｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｏｆ ＦｅＳ０４ ａｎｄ Ｈ２０２，ｃｏｕｌｄ ｉｎｊｕｒｙ ｔｈｅ ｃｏｌｏｎｉｃ ｍｕｃｏｓａｌ ｅｐｉｔｈｉａｌ ｃｅｉｌｓ ｄｉｒｅｃｔｌｙ．Ｏｕｒ ｓｔｕｄｙ ｅｎｓｕｒｅｄ ｔｈａｔ ５－ＡＳＡ ｃｏｕｌｄ ｐｒｅｖｅｎｔ ｔｈｉｓ ｉｎｊｕｒｙ ｗｉ也ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ ｔｈｅ
、ＩＬ－２ ａｎｄ ｒｎ、『Ｆ·Ⅱｉｎ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．１１１ｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ
ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ＩＬ一２ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ｓｐｌｅｅｎ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｗｅｒｅ ｅｎｈａｎｃｅｄ，
六种常见治疗炎症性肠病药物的用法用量及注意事项
炎症性肠病（IBD）是一类病因不明的，以肠道慢性非特异性炎症为特征的肠道炎性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。
UC病变主要累及结肠黏膜和黏膜下层，范围多自远段结肠开始，可逆行向近段发展，甚至累及全结肠及末段回肠，呈连续性分布，临床主要表现为腹泻、腹痛和黏液脓血便。
CD为一种慢性肉芽肿性炎症，病变可累及胃肠道各部位，以末段回肠及其邻近结肠为主，呈穿壁性炎症，多呈节段性、非对称性分布，临床主要表现为腹痛、腹泻、瘘管、肛门病变等。
迄今为止，IBD 的病因和发病机制尚未完全明确，已知肠道粘膜免疫系统异常反应所导致的炎症反应在IBD发病中起重要作用。
目前药物治疗炎症性肠病主要是通过控制肠道的炎症反应及调节免疫紊乱来实现。
常用的药物有：（1）柳氮磺砒啶：为磺胺类抗菌药。
吸收部分在肠微生物作用下分解成5-氨基水杨酸和磺胺吡啶。
5-氨基水杨酸与肠壁结缔组织络合后较长时间停留在肠壁组织中起到抗菌消炎和免疫抑制作用，如减少大肠埃希菌和梭状芽孢杆菌，同时抑制前列腺素的合成以及其他炎症介质白三烯的合成。
因此，目前认为本品对炎症性肠病产生疗效的主要成分是5-氨基水杨酸。
由本品分解产生的磺胺吡啶对肠道菌群显示微弱的抗菌作用。
适用于轻、中型IBD患者，重型激素治疗缓解者。
成人常用量：初剂量为一日2～3g，分3～4次口服，无明显不适量，可渐增至一日4～6g，待肠病症状缓解后逐渐减量至维持量，一日1.5～2g。
疗程至少三年。
药物的不良反应为恶心呕吐、食欲减退、皮疹、粒细胞降低及再障等。
（2）美沙拉嗪：是SASP治疗溃疡性结肠炎的活性成分。
对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠黏膜的炎症起显著抑制作用。
美沙拉秦可以剂量依赖方式抑制前列腺素的合成，减少PGE2在人结肠黏膜的释放。
适用于轻、中型IBD患者，重型激素治疗缓解者。
成人用量：(急性发作)每日4次，每次1g(4片)，(维持治疗)每日3次，每次0.5g(2片)。
5-氨基水杨酸抑制ibd的机制
5-氨基水杨酸（5-ASA）是一种常用于治疗炎症性肠病（IBD）的药物，它通过抑制炎症反应和修复肠道黏膜来缓解患者的症状。
本文将探讨5-ASA抑制IBD的机制。
1. 5-ASA的作用机制5-ASA通过多种途径发挥其抑制IBD的作用。
它具有抗炎和抗氧化作用，能够抑制炎症介质的产生，减少炎症细胞的浸润和黏膜损伤。
5-ASA能够干扰肠道中的炎症信号通路，如NF-κB信号通路，从而抑制炎症反应的发生。
5-ASA还能够促进肠道黏膜的修复，增加黏膜屏障的完整性，减少有害物质的渗透，从而减轻炎症反应。
2. 5-ASA的抗氧化作用研究表明，氧化应激是IBD发生和发展的重要机制之一。
而5-ASA作为一种抗氧化剂，能够中和自由基，减轻氧化损伤，保护肠道黏膜的完整性。
5-ASA还能够促进抗氧化酶的产生，增强肠道对抗氧化应激的能力，从而减轻炎症反应。
3. 5-ASA对炎症信号通路的调节炎症信号通路在IBD的发生和发展中起着重要作用。
研究表明，5-ASA能够通过抑制NF-κB信号通路，减少炎症介质的产生，抑制炎症反应。
5-ASA还能够调节其他炎症相关信号通路，如MAPK信号通路，从而减轻炎症反应，缓解患者的症状。
4. 5-ASA对肠道黏膜的修复作用肠道黏膜的完整性对于维持肠道健康至关重要。
而在IBD患者中，肠道黏膜的损伤和溃疡常常伴随着炎症反应。
研究表明，5-ASA能够促进肠道黏膜的修复，增加黏膜屏障的完整性，减少有害物质的渗透，从而减轻炎症反应，缓解患者的症状。
5. 5-ASA的副作用和应用注意事项虽然5-ASA在治疗IBD中表现出良好的疗效，但其也存在一定的副作用，如头痛、恶心、呕吐等。
部分患者对5-ASA存在过敏反应，需要在使用时特别注意。
在使用5-ASA时，患者应遵医嘱进行用药，并定期进行身体检查，及时处理可能出现的副作用。
5-ASA作为一种常用于治疗IBD的药物，具有抗炎、抗氧化和促进肠道黏膜修复等多种作用机制。
水杨酸类制剂在炎症性肠病中的应用
水杨酸类制剂在炎症性肠病中的应用南京医科大学附属苏州医院消化内科郑家驹氨基水杨酸盐(aminosalicylates)用于炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)的治疗已有50余年的历史，可追溯到20世纪40年代。
当时，Nana Svartz在欧洲著名的Karolinska研究所将一抗生素(磺胺吡啶)与水杨酸(5-氨基水杨酸，5-aminosalicylic acid，5-ASA)结合成水杨酸偶氮磺胺吡啶(salicylazosulfapyridine, SASP)后，成功送达关节周围滑液中，并注意到在其治疗类风湿关节炎、发挥抗菌(当时认为系链球菌感染而致关节炎)与抗炎作用的同时，合并的结肠炎也得到改善，从而被用于IBD的治疗，这是溃疡性结肠炎治疗进展的重大里程碑。
迄今，氨基水杨酸盐已有多种配方组成的制剂(片剂、颗粒剂、混悬剂、液体或泡沫性灌肠剂及栓剂等)，可将药物输送到肠腔，成为治疗轻-中度IBD，尤其是溃疡性结肠炎诱导与维持缓解治疗的一线药物。
SASP也仍是治疗IBD的常用药物。
一、水杨酸类制剂的临床药理学简述1、SASP的作用机制SASP口服后在上消化道一般仍保持完整，抵达结肠后,连接水杨酸与磺胺吡啶的偶氮键在肠内细菌偶氮键还原酶(azoreductase)作用下分裂。
释放出的磺胺吡啶大多数在结肠被吸收,进入肝内被乙酰化(吸收快慢受遗传因素决定，缓慢者更易发生副反应)后，以游离磺胺、乙酰化、羟化或葡萄糖醛酸衍生物等形式从尿排出。
释出的5-ASA大部分(约80%)仍留在结肠，发挥黏膜抗炎作用。
2、替代性氨基水杨酸盐的开发及临床应用1977年，Hanauer等在英国牛津大学进行了现代水杨酸疗法的开创性实验。
他们明确了5-ASA与SASP疗效相当，明显优于磺胺吡啶，而无磺胺所致的副反应，从而开发了5-ASA新制剂。
以后多种5-ASA输送系统，包括直肠内局部应用、改良偶氮键载体化合物(前药)以及美沙拉嗪(mesalazine；美国称美沙拉命，mesalamine)的缓慢或延迟释放型制剂一一研发成功，避免了5-ASA在近段胃肠道吸收，达到了肠内靶向输送的目的。
氨基水杨酸口服制剂在治疗炎症性肠病的概述
步增高的趋势 。我国虽 尚无普通人群的流行病学资料 ， 但近十余年来本病就诊 人数 疗 。有 资料研究显示 。本 品有效率 略优于奥柳氮 ， 且具有减少夜便 的效果。 ５ 一 ＡＳ Ａ 普通 口服 靶 向 制剂 呈逐步增加趋势非常明显 ， Ｉ Ｂ Ｄ在我 国已成为消化 系统常见病 。 药 物治疗一直 是主 ３ ３ ． １ 由乙基纤 维素 制成 包被 的美 沙 拉 嗪控释 微 小胶 囊剂 商 品名颇 得斯 安 导方法 ， ５一 氨基水杨酸（ ５ 一Ａ Ｓ Ａ） 是治疗 Ｉ Ｂ Ｄ的主要 药物之一 。 １ ５ 一 ＡＳ Ａ 的作 用机 理 （ Ｐ ｅ ｎ ｔ ａ ｓ ａ ） ， 服用后在小 肠中开始释放 ５ 一氨基水杨 酸 ， 其 释放量随 着时 间的推移 和 ５ 一Ａ Ｓ Ａ主要通过抑制前列腺素的分泌以及 白三烯和 自由基的产生 而达到抗 肠道 ｐ Ｈ值的升高而增加。本品在回肠造 口 术 患者和正常志愿 者中均易 于耐受 ， 口 ０ ％释放入小肠 ， 随后吸 收入血并 随尿 液排 出， 其余 ５ ０ ％在 结肠 随粪便 排 炎作用 。５ 一 Ａ Ｓ Ａ对环氧化酶和 ５一 脂氧酶有很强的抑制作用 ， 从而减少 了花生四 服后约 ５ 烯酸的合成 ， 而花生四烯酸正是引起炎症反应 的核心物质 ， 它在环氧加酶 的作用 下 ， 出， 提示其在小肠和结肠 中均能达到有效治 疗浓度。研究表 明 ， 本 品对广 泛性结肠 形成环内过氧化物进而形成前列腺素 ， 它 们可使痛 觉感受器 对各种 致炎物质 的敏 炎或左半结肠炎的疗效相似 Ｊ 。 感性提 高；同时 Ｐ Ｇ也是炎症反应 的活性物质 ， 它与缓激肽等致炎物质有协 同作用 ， ３ ． ２ 聚丙烯酯树脂 Ｅ ｕ ｄ ｒ ａ ｇ ｉ ｔ 也可用来 包被 ５ 一氨基水杨酸以延缓其 释放 。 ５一 Ａ Ｓ Ａ正是抑制 了环加氧酶 的活性和致炎物质 的产生及释 放而起到抗 炎效果 的。 Ｃ ｌ ａ ｖ ｅ ｒ ｓ ｌ 由德 国 Ｆ ａ ａ ｌ ｋ 公 司开发 ， 由 ５ 一Ａ Ｓ Ａ， 甘氨酸、 碳 酸钠压制成 片芯 ， 用 乙 另外 ５ 一 氨 基水杨酸可以通过抑 制浆细 胞产生抗体 和降低 单核细 胞和淋 巴细胞的 基纤维素包裹片芯 ， 外面再包裹一层丙烯酸树脂 （ Ｅ ｕ ｄ ｒ ａ ￣ ｔ Ｌ ）肠溶 衣 ， 其 中甘氨酸 ， 吞噬功能而发挥免疫抑制作用。 碳酸钠起到缓冲和增溶的作用 。 传统 ５一 氨基水杨酸制剂 口服绝大多数直接在 胃和小肠吸收 ， 小部 分到达 Ｉ Ｂ Ｄ 安萨科 Ａ ｓ ａ ｃ ｏ ｌ 由英国 Ｔ ｉ ｌ ｌ ｏ ｔ ｔ ｓ 公司开发 ， 其外衣是丙烯酸树脂 Ｅ ｕ ｄ ｒ ａ ｇ ｉ ｔ Ｓ ， 该药可 的病灶 部位的又不能达到足够的浓度 发挥其抗 炎作用 ；吸收人体 内的药 物叉对身 作用于 回肠末端或升结肠。 以上 ２种制剂的结肠靶向性较好 ， 但是容易受到 胃排空 体的其 它组织 ， 尤其是 肾脏产生毒副作用 。因此 真正理想 的抗 Ｉ Ｂ Ｄ药 物 ， 必须使药 时 间和肠道的 ｐ Ｈ环境的影响 ， 导致释药点不 固定 ， 有 时药 物会突然释放 ， 这都 会产 物在胃肠 道上部的吸收减少而在末段 回肠或结肠释放较高浓度药物 。 生对机体 的毒副作用 。 艾迪沙 （ Ｅ ｔ ｉ ｓａ ａ ） 系法 国进 口的美沙拉嗪缓释颗粒剂 ， 同时 利用 Ｅ ｎ ｄ ｒ ａ ｇ ｉ ｔ — Ｓ与 一 ２ ５ 一氨基水 杨酸前体药物 ２ １ 柳氮磺胺吡啶（ｓ ｕ ｌ ｆ ａ ｓ ａ ｌ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ， Ｓ Ａ Ｓ Ｐ ） Ｌ包裹美沙拉嗪 ， 其通过控 制 ２种多 聚体的 配 比， 准确 控制美 沙拉 嗪的释 放部位 。 柳氮磺胺吡啶是磺胺吡啶和 ５ 一氨基水杨酸以偶氮键相 结合的产物 ， 口服 给药 本 品进 入胃肠道后逐渐膨胀溶解 ， 虽有部分吸收 ， 但在结肠仍 保持足 量的剩余 有效 大部分以原形通过小肠 ， 到达结肠后在细菌还 原酶的作用 下 ， 其 偶氮键裂 解为磺胺 剂量 。 吡啶和 ５一 氨基水杨酸 ， 前 者仅起载体作用 ， ５一 氨基水 杨酸大部分 滞留在结肠 内与 Ｓ Ｐ Ｉ Ｍ７ ６ 是一种新 型、 一 日 １次 用 高 浓 度 美 沙 拉 嗪 制 剂， 利 用 多 基 质 系 统 结肠黏膜直接接触发挥治疗作用 ， 直到随粪便完全排出体外。该药作用机制为抑制 （ Ｍ Ｍ Ｘ） 技术使活性药物在整个结肠释放 。类似药物还有 Ｌ ｐ ｏ ｃ ｏ Ｉ 和Ｍ ｅ ｓ ｒ ｅ ｎ 等。 自然杀伤细胞的活性 、 抑制花生 四烯酸代谢产物环氧合酶和脂氧化酶的活性 。使前 与各种美沙拉 嚎缓释及控释制剂相 比，巴柳氮等偶氮键类前药制剂具有减少 ５ 列腺素 、 白三烯水平 降低 、 抑制各种炎性细胞的活化 ， 保护肠道黏膜免受破坏等。 氨基 水杨酸 吸收， 提高进入结肠的药物浓度的特 点， 但 因其并不会 在小肠发 挥作 ７ ５ ％Ｉ Ｂ Ｄ患者口服柳氮磺胺 吡啶后 临床症状和结肠镜检 结果会改善 ， 不 良反应 用 ， 因而无治疗回肠炎症的作用。乙基 纤维素制成包 被的美沙拉 嗪为时间依 耐性制 有头痛 、 关节痛 、 胃痛 、 恶心 、 皮疹 、 轻度溶血等 ， 甚 至是严重高热、 白细胞减少及 粒细 剂 ， 释放部位再远端空场 、 回肠 、 及结肠 ， 所 以对病变 部位 累及 小肠 的 Ｃ Ｄ患者有很 胞缺乏等较严重不 良反应 ， 发生率 约为 １ ５ ％一 ２ ０ ％ｌ 。研究表 明 ， 该药不 良反 应的 好的疗效。聚丙烯酯树脂来包 的美 沙拉 嗪为 ｐ Ｈ依 耐性制剂 ， 释放部位 为回肠末端 发生多与其所含的磺胺吡啶有关 ， 而且脱敏治疗无效 。对血液系统疾病患者更 属禁 及结肠 ， 所 以对病变部位累及 回肠末端的 Ｕ Ｃ及 Ｃ Ｄ有效。 忌， 因此 临床应用受 限制。 笔者认 为 ， 柳氮磺吡啶虽然不 良反应较大 ， 但 对于能 够耐受 的患者特别 是经济 ２ ． ２ 奥柳氮 条件较差的患者来 说， 依 旧是不错的选择。 奥柳氮系 ２分子 ５一 氨基水杨酸借偶氮键相互连接而 构成偶氮二水 杨酸 ， 在小 参考文献 肠中不易吸收 。进入结肠后在细菌作用下 ， 裂解为 ２分子 ５一 氨基 水杨酸发挥 治疗 ［ １ ］ Ｈ ａ ｎ ａ ｕ ｅ ｒ Ｂ ． Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｆ ｏ ｒ ｕ ｌ ｃ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｃ ｏ ｌ ｉ ｔ ｉ ｓ ２ ０ ０ ４ ． Ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｅ ｎ ｌ ｅ ｍ ｌ ｏ ｇ ｙ ， ２ ０ ０ ４ ， １ ２ ６ 作用 。奥柳氮具有一定的刺激小肠分泌作用 ， 可使肠 内液体负荷增加 ， 软化粪便 ， 甚 （ ６） ： １ ５ ８ ２—１ ５ ９ ２ ． 至有一定 的致腹泻作用 。因此 ， 本品宜从 低剂量开始 。本品裂解 时间集 中， 血 药浓 ［ ２ ］ Ｋ ｉ ｍ ｎ ｅ ｒ Ｊ Ｂ ． Ｉ ｎ ｆ ｌ ａ ｍｍ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｂ ａ ｗ ｅ ｌ ｄ ｉ ｓ ｅ ｓｅ ａ ． ５ ｔ ｈ ｅ ｄ ， Ｐ ｈ ｉ ｌ ａ ｄ ｅ ｌ ｐ ｈ ｉ ａ ： ＷＢ Ｓ ａ ｕ ｎ ｄ ｅ ｍ Ｃ ｏ ｍ ｐ ａ — ｎ ｙ ， ２ ０ ０ ０： ５ １ ０ —５ ２ ８ 度偏高 ，年７ 月 第 ７ 期
溃疡性结肠炎治疗方案
溃疡性结肠炎治疗方案第1篇溃疡性结肠炎治疗方案一、背景概述溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）是一种慢性非特异性炎症性肠病，主要累及结肠和直肠。
本方案旨在为患者提供全面、科学、人性化的治疗方案，以减轻症状，控制病情，提高生活质量。
二、治疗目标1. 缓解症状，减轻患者痛苦；2. 控制病情进展，降低复发风险；3. 提高患者生活质量，减少并发症；4. 增强患者自我管理能力，降低治疗成本。
三、治疗方案1. 药物治疗（1）氨基水杨酸类药物：适用于轻、中度UC患者。
初始剂量为每日1-2g，分次口服，逐渐增加至维持剂量。
（2）糖皮质激素：适用于重度UC患者。
初始剂量为泼尼松30-40mg/d，分次口服，病情缓解后逐渐减量。
（3）免疫抑制剂：适用于对氨基水杨酸类药物和糖皮质激素治疗效果不佳的患者。
常用药物有硫唑嘌呤、环磷酰胺等。
（4）生物制剂：适用于重症或难治性UC患者。
常用药物有英夫利昔单抗、阿达木单抗等。
2. 非药物治疗（1）营养支持：保持营养均衡，避免食用刺激性食物，增加膳食纤维摄入。
（2）心理干预：帮助患者建立积极的心态，缓解心理压力，提高治疗依从性。
（3）中医治疗：根据患者病情，可采用中药、针灸、推拿等方法辅助治疗。
3. 病情监测（1）定期进行结肠镜检查，评估病情活动程度和治疗效果。
（2）监测血常规、肝功能、肾功能等指标，评估药物安全性。
（3）评估患者生活质量，了解病情对患者心理、生理等方面的影响。
四、注意事项1. 治疗期间，患者应遵循医嘱，按时按量服药，不得擅自更改药物剂量或停药。
2. 遵循阶梯治疗原则，根据病情变化调整治疗方案。
3. 注意药物副作用，发现异常情况及时就诊。
4. 保持良好的生活习惯，避免过度劳累、精神紧张等诱因。
5. 加强患者教育，提高患者对疾病的认识，增强自我管理能力。
五、随访评估1. 定期进行门诊随访，了解病情变化，调整治疗方案。
2. 随访周期：病情稳定时，每3个月随访1次；病情活动时，每1-2周随访1次。
美沙拉嗪 (Mesalazine) 抗炎药物
美沙拉嗪 (Mesalazine) 抗炎药物美沙拉嗪（Mesalazine）抗炎药物美沙拉嗪，又称为5-氨基水杨酸（5-aminosalicylic acid, 5-ASA），是一种常用的抗炎药物，被广泛应用于治疗炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）以及其他相关疾病。
美沙拉嗪能够通过抑制炎症反应，有效减轻炎症症状，并提供长期的疾病缓解。
一、美沙拉嗪的应用范围美沙拉嗪主要用于治疗慢性结肠炎（ulcerative colitis）和克罗恩病（Crohn's disease）等炎症性肠病。
此外，它还常用于治疗其他与炎症反应有关的疾病，如肺炎、类风湿性关节炎、血液病等。
二、美沙拉嗪的药理作用美沙拉嗪的作用机制尚不完全清楚，但存在几个主要方面的药理作用。
1. 抗炎作用：美沙拉嗪通过抑制炎症介质的合成和释放来减轻炎症反应。
它可以抑制肠道内炎症细胞产生的激素和其他炎症介质，如前列腺素、白细胞介素等，从而缓解炎症症状。
2. 细胞保护作用：美沙拉嗪能够增加黏液层的产生，促进肠道黏膜损伤的修复。
它还能减少自由基的产生和细胞的氧化应激，保护肠道上皮细胞免受损伤。
3. 免疫调节作用：美沙拉嗪可以调节免疫系统的功能，抑制异常免疫反应的发生。
通过调节T细胞和树突状细胞的功能，它可以抑制免疫细胞的活化和炎症因子的释放。
三、使用方法和剂量美沙拉嗪一般以口服的形式给药，剂型包括片剂、糖衣片和肠溶片。
具体的用药剂量和疗程需要根据患者的病情和个体差异而定。
通常情况下，成人每天口服2至4克美沙拉嗪，并分2至4次服用。
对于小儿患者，剂量需要根据体重和年龄进行调整。
四、不良反应和注意事项美沙拉嗪在大多数患者中是安全耐受的，但仍然存在一些潜在的不良反应和注意事项。
1. 消化系统反应：美沙拉嗪可能引起恶心、呕吐、腹泻等消化系统反应。
为减轻这些不适，可以选择与饮食一起服用药物，或者采用缓释剂型的美沙拉嗪。
炎症性肠病治疗方法
炎症性肠病治疗方法炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，简称IBD）是指以结肠炎和克罗恩病为主要特征的一组慢性炎症性疾病。
其病因尚不明确，可能与免疫系统异常反应、遗传因素、环境因素和肠道微生态失调等有关。
炎症性肠病的治疗方法一般包括药物治疗、营养支持和手术治疗等。
以下将详细介绍各种治疗方法的具体内容。
1.药物治疗：（1）抗炎药物：包括5-氨基水杨酸类药物、糖皮质激素、免疫抑制剂等。
5-氨基水杨酸类药物可用于缓解轻度和中度炎症，糖皮质激素可以迅速缓解疾病活动期的症状，免疫抑制剂适用于维持缓解期和预防复发。
（2）生物制剂：如抗肿瘤坏死因子（anti-TNF）药物，可以抑制炎症介质的释放，并改善肠道炎症，适用于中重度疾病活动期。
（3）抗生素：用于局部感染、间质性炎症或继发感染等情况。
（4）其他药物：如抗菌药物、抗泻药、抗血小板药物等，根据病情和病因选择合适的药物。
2.营养支持：（1）全胃肠外营养：适用于重度和有营养不良的患者，通过管饲或静脉给予充足的营养支持来改善营养状态和促进肠道修复。
（2）特殊饮食：对于轻度或中度炎症，可尝试低渣饮食、乳果饮食或低脂饮食等特殊饮食方案，有助于减少肠道刺激和炎症程度。
3.手术治疗：（1）病变切除术：适用于不缓解的病变、病变范围过大或合并严重并发症等情况。
（2）结肠造瘘术：适用于直肠严重炎症或癌变患者，通过切除病变部分，将结肠与皮肤外面终端翻出以改善排便功能。
（3）盆腔穿孔引流术：用于盆腔脓肿引流。
此外，炎症性肠病的治疗还有一些辅助的方法，如心理治疗、抗焦虑、抗抑郁治疗，以及中医药治疗等。
这些治疗方法可以协助药物治疗，促进患者的康复和生活质量的提高。
总之，炎症性肠病是一种慢性疾病，没有根治方法，只能通过综合治疗来控制和缓解疾病的活动和症状。
治疗方案需根据个体情况和病情的轻重进行个体化选择，以达到最佳的治疗效果。
患者还需遵循医生的指导，积极配合治疗，保持良好的心理状态和健康的生活方式，以提高疾病的预后和生活质量。
炎症性肠病简介及参考治疗方法
炎症性肠病简介及参考治疗方法炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）、克罗恩病（Crohn’sdisease，CD）。
炎症性肠病的病因和发病机制尚未完全明确，目前认为是多种因素相互作用的结果，其中，肠道黏膜免疫系统异常反应所导致的炎症反应在其发病中起重要作用。
目前，糖皮质激素是治疗炎症性肠病的重要手段之一。
【适应证】（1）UC活动期1）轻度UC：氨基水杨酸制剂是治疗轻度UC的主要药物，一般不主张单用或合并应用糖皮质激素，但无效时或病变广泛时可改用口服糖皮质激素。
2）中度UC：足量的氨基水杨酸制剂治疗2～4周，若症状控制不佳尤其是病变广泛者，及时改用糖皮质激素治疗。
3）重度UC：因病情重，发展快，首选静脉激素治疗，但在静脉用足量激素治疗无效时应及时转换治疗方案。
（2）UC缓解期：糖皮质激素不作为维持治疗药物，以氨基水杨酸制剂、硫嘌呤类药物为主。
（3）CD活动期1）轻度CD：不推荐轻度小肠病变和轻度结肠型CD患者应用激素。
2）中度CD：首选激素治疗，如泼尼松或布地奈德治疗，激素无效或依赖时加用硫嘌呤类药物或甲氨蝶呤。
3）重度CD：口服或静脉应用糖皮质激素。
（4）CD缓解期：糖皮质激素不能作为维持治疗药物，以氨基水杨酸制剂、硫嘌呤类药物为主。
【使用方法】（1）UC：泼尼松0.75～1mg/（kg·d），其他类型全身作用激素的剂量根据泼尼松剂量折算后给药，达到症状缓解后逐渐缓慢减量至停药。
对于病变局限在直肠或直肠乙状结肠者则强调局部用药，氢化可的松珀酸钠盐100～200mg/晚，或布地奈德泡沫剂2mg/次，1～2次/天。
重度UC首选静脉用药，甲泼尼龙40～60mg/d，或氢化可的松300～400mg/d。
（2）CD：泼尼松0.75～1mg/（kg·d），其他类型全身作用激素的剂量根据泼尼松剂量折算后给药，达到症状完全缓解后逐渐减量，每周减5mg，减至20mg/d时每周减2.5mg至停药。
炎症性肠病传统治疗的常用药物
消化 不 良、头痛 、 网织 红细 胞 增 多 、皮
肤 变 蓝 色 和 精 子 减 少 等 。还 可 发 生 皮
疹 、 肝 肾毒 性 、支 气 管痉 挛 、肺 嗜 酸 性 白细 胞 浸润 、 白细 胞 减少 、再 生 障碍 性 贫血 、 自身 免 疫性 溶 血性 贫 血 、 周 围神 经 病 变 等 。ＳＳ 可 存 在于 脐 带 血清 、羊 ＡＰ
用法 ：活 动 期３ ５ ／ ，分 次 口 ～ ｄ ｇ
与 一分 子 磺胺 吡 啶 以偶 氮键 相 结合 的化 合 物 ， 口服后 大 部分 在 结肠 内被细 菌 的
偶氮还 原酶裂解 为５ Ａ Ａ 一 Ｓ 和磺胺吡啶， ５Ａ Ａ Ａ Ｐ － Ｓ 为Ｓ Ｓ 的主要有效成分。Ｓ Ｓ 治 ＡＰ 疗ＩＤ Ｂ 的主要作用机制是抑制炎性免疫
症缓解后改为１５ ／，维持疗程ｌ ． ～２ ｄ ｇ ～３ 年 。对活动 期ＩＤ Ｂ ，应选择能耐受的最
２ 一 ．５ 氨基水杨酸 （ － Ｓ ５ Ａ Ａ）
５一ＡＳＡ化 学 结 构 与 水 杨 酸
（ ａ ｉ ｙ ｉ ａ ｉ ） 的差 别 在 于 水 杨 ｓｌｃ ｌｃ ｃｄ 酸 环 ５ 处 有 一 氨 基 组 ，构 成 与 水 杨 酸 ’ 的药 理 特 性 不 同 。 ５ Ａ Ａ 疗 ＩＤ 主 －Ｓ治 Ｂ的 要 作 用 机 制 与 Ｓ Ｓ 相 同 ， 不 良 反 应 较 ＡＰ
Ｓ Ｓ 明 显 减 少 ， 是 治疗 轻 中 型 ＩＤ 首 ＡＰ Ｂ的
制剂在小肠吸收少，全身系统作用少 。 偶氮键 结合 的制剂 与单纯５ Ａ Ａ 一 ｓ 剂量的
关 系 取 决 与 ５Ａ Ａ 分 子 量 ，大 约 １ 的 一Ｓ的 ｇ Ｓ Ｓ含 有 ０４ｇ ５ＡＡ ＡＰ ． 的 一Ｓ 。
８ １ 周 ，表 现 为 恶 心 、 呕 吐 、 厌食 、 ～ ２
五氨基水杨酸类
五氨基水杨酸类
五氨基水杨酸(5-AminosaIicyIic Acid,简称5-ASA)是一种常用的治疗炎症性肠病的药物,主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。
它具有良好的抗炎和止血作用,可减轻肠道黏膜的炎症,促进溃疡愈合。
五氨基水杨酸类药物的作用机理:
1. 抑制细胞因子和前列腺素的生成,减少炎症反应。
2. 清除活性氧自由基,发挥抗氧化作用,保护肠黏膜。
3. 抑制核转录因子的活化,影响细胞增殖和凋亡。
常见的五氨基水杨酸类药物包括:
1. 口服制剂:sulfasalazine、mesalazine、olsalazine、balsalazide等。
2. 肠溶制剂:Pentasa、Asacol、Salofalk等。
3. 直肠给药制剂:栓剂、泡腾片等。
这些制剂在肠道不同部位起效,适用于不同类型和不同部位的炎症性肠病。
一般情况下,轻中度病例首选mesalazine类制剂,重度病例联合其他免疫抑制剂或生物制剂治疗。
五氨基水杨酸类药物的不良反应较轻,主要包括头痛、恶心、腹泻等。
但也需注意肝肾功能的监测。
总的来说,五氨基水杨酸类药物是治疗炎症性肠病的基础用药,疗效确切、安全性较高。
炎症性肠病传统治疗的常用药物
用法：活动期４～６９／ｄ，分欲口服，
一般用药至临床症状和内镜下粘膜炎症缓 解后改为２ ｇ／ｄ，维持疗程１～３年。对停药 后易复发者，可选用合适剂量作长期维持
治疗。ＳＡｓＰ对呱的疗效较好，也可用于对 结肠④和结回肠复合型∞的治疗，但剂量 ，－ｌ力ｎ大；对单纯回肠四较差。
不良反应：ＳＡＳＰ不良反应的发生率 约为ｌＯ％～４５％。常发生在用药起始的 ８～１２周，表现为恶心、呕吐、厌食、 消化不良、头痛、网织红细胞增多、皮 肤变蓝色和精子减少等。还町发生皮 疹、肝。肾毒性、支气管痉挛、肺嗜酸性 白细胞浸润、白细胞减少、再生障碍性 贫血、自身免疫性溶血性贫血、周围神 经病变等。ＳＡＳＰ可存在于脐带血清、羊 水和乳汁中，对孕妇及哺乳期妇女应谨 慎用药。
４４｝中国处方药２０１０Ｄ２ Ｎａ９５
万方数据
用时间。剂量约为口服给予５－ＡＳＡ剂量
的２０％。灌肠剂有５＿ＡＳＡ和４嘟Ａ两种。如
５－ＡＳＡ灌肠，每晚４ ｇ／１００ ｍｌ，病情缓解 后，可逐渐减量至每晚１ ｇ／１００ ＩｎＬ。～般 １２周后可见粘膜炎症减轻，全身不良反 应较少。病变在直肠者，可用５－ＡＳＡ栓剂 ５００ ｎａｇ，每天ｌ～２次。
ＩＢＤ治疗常用的免疫抑制剂有硫唑 嘌呤、６一巯基嘌呤及甲氨喋呤等。前二 者作用机制可能与６一硫代鸟嘌呤核苷 酸在细胞内聚集使嘌呤核苷酸代谢途 径和ＤＮＡ合成及修复受抑制，最终抑制 细胞分裂和增殖有关。后者与该药的细
5-氨基水杨酸在炎症性肠病中的合理应用
㊃专题㊃通信作者:张晓岚,E m a i l :x i a o l a n z h @126.c o m5-氨基水杨酸在炎症性肠病中的合理应用郭金波,张晓岚(河北医科大学第二医院消化内科河北省消化病重点实验室河北省消化病研究所,河北石家庄050000) 摘 要:5-氨基水杨酸(5-A S A )是临床应用最早㊁不良反应最少㊁使用最多的治疗炎症性肠病(I B D )的药物,但实际应用中仍存在诸多不规范的情况㊂本文从5-A S A 用于I B D 治疗的发展史和治疗机制㊁5-A S A 在I B D 中的合理应用㊁5-A S A 对I B D 相关结直肠癌的预防作用以及5-A S A 的不良反应4个方面介绍其在I B D 中的应用,旨在全面了解5-A S A 在I B D 治疗中的作用,使其更合理㊁规范地应用于临床㊂关键词:炎性肠疾病;结直肠肿瘤;5-氨基水杨酸;治疗中图分类号:R 574 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)08-0820-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.08.003R e a s o n a b l e a p p l i c a t i o no f 5-a m i n o s a l i c y l i c a c i d i n i n f l a m m a t o r y bo w e l d i s e a s e t r e a t m e n t G u o J i n b o ,Z h a n g Xi a o l a n D e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,t h eS e c o n d H o s p i t a l o f H e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y ;H e b e iK e y L a b o r a t o r y o f G a s t r o e n t e r o l o g y ;H e b e i I n s t i t u t e o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,S h i j i a z h u a n g 050000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Z h a n g Xi a o l a n ,E m a i l :x i a o l a n z h @126.c o m A B S T R A C T :5-a m i n o s a l i c y l i c a c i d (5-A S A )i s t h e e a r l i e s tm e d i c a t i o nw i d e l y u s e d f o r i n f l a mm a t o r y b o w e l d i s e a s e (I B D )t r e a t m e n tw i t h l i t t l es i d ee f f e c t .H o w e v e r ,i m p r o p e ru s eo fd r u g so f t e na p p e a r i nc l i n i c .T h e p r e s e n ta r t i c l e m a i n l y i n t r o d u c e d t h ed e v e l o p m e n t h i s t o r y ,t h e r a p e u t i cm e c h a n i s m ,r e a s o n a b l e a p pl i c a t i o na n ds i d e e f f e c t o f 5-A S Ai n I B Dt r e a t m e n ta s w e l la si t sc h e m o p r e v e n t i v ee f f e c to nI B D -a s s o c i a t e dc o l o n i cc a n c e r w i t ht h e p u r p o s eo f5-A S A b e n e f i c i a l u s e .K E Y W O R D S :i n f l a mm a t o r y b o w e l d i s e a s e ;c o l o r e c t a l n e o p l a s m s ;5-a m i n o s a l i c yl i c a c i d ;t r e a t m e nt 郭金波,男,医学博士㊂学术兼职:河北省医学会第六届消化病学分会青年学组秘书㊂参与发表S C I 论文2篇㊁中文核心期刊文章6篇;多篇会议投稿被A P DW ㊁A A S L D 及D DW 等国际消化会议和国内消化会议接受㊂参研省级科研课题4项㊂炎症性肠病(i n f l a mm a t o r y bo w e l d i s e a s e ,I B D )包括溃疡性结肠炎(u l c e r a t i v e c o l i t i s ,U C )和克罗恩病(C r o h n 's d i s e a s e ,C D ),是一种病因和发病机制至今尚不十分清楚的非特异性肠道疾病,具有慢性及反复发作的特点,严重影响患者的生活质量㊂随着生活环境变化和饮食习惯的变迁,近10多年来我国I B D 就诊人数上升趋势非常明显,该病已成为消化科的常见疾病㊂虽然I B D 的诊断和治疗较为复杂,但愈加深入的基础㊁临床研究为该病的诊治提供了有力的帮助,国内外I B D 相关组织机构也及时制订㊁更新了疾病指南和推荐意见,为I B D 的规范化诊疗提供了依据㊂I B D 的传统治疗药物包括氨基水杨酸制剂㊁糖皮质激素及免疫抑制剂等,其中氨基水杨酸制剂是临床应用最早㊁不良反应最少㊁使用最多的治疗I B D 的药物,但实际应用中仍存在诸多不规范的情况㊂本文结合近年国内外I B D 相关的重要指南和基础㊁临床研究,就5-氨基水杨酸(5-a m i n o s a l i c yl i c a c i d ,5-A S A )的合理应用做一探讨㊂1 5-A S A 用于I B D 治疗的发展史和治疗机制氨基水杨酸制剂用于I B D 的治疗可追溯至20世纪40年代,N a n a S v a r t z 将磺胺吡啶与水杨酸结合成水杨酸偶氮磺胺吡啶(s a l a z o s u l f a p yr i d i n e ,S A S P )并成功送达关节周围滑液中,观察到在其治疗类风湿关节炎的同时,合并的结肠炎症状亦有所改善,此后该药逐渐用于I B D 的治疗,这是U C 治疗进展的重大里程碑[1]㊂后续研究逐渐认识到S A S P 到达结肠后,在肠道细菌偶氮键还原酶的作用下分解为5-A S A 和磺胺吡啶,前者是治疗结肠炎症的主要成分;而磺胺吡啶可导致磺胺过敏㊁胃肠道反应㊁肝肾功能损害㊁胰腺炎和精子动力异常等不良反应㊂近年研制出了5-A S A 前体药制剂㊁5-A S A 被膜剂以及多基质系统(m u l t im a t r i xs ys t e m ,MM X )美沙拉秦,与S A S P 相比,不良反应明显减少,能更充分发挥5-㊃028㊃‘临床荟萃“ 2016年8月5日第31卷第8期 C l i n i c a l F o c u s ,A u gu s t 5,2016,V o l 31,N o .8Copyright ©博看网. All Rights Reserved.A S A的抗炎作用㊂针对远端结肠和直肠病变,研制出了灌肠剂和栓剂,使药物直达病灶,治疗作用更加显著㊂临床治疗中发现有超过70%的轻㊁中度U C患者应用5-A S A治疗有效,其中有大约45%的患者在8周内成功诱导缓解[2]㊂5-A S A治疗I B D的机制主要包括以下5个方面:①抑制环氧化酶与脂氧化酶活性,干扰花生四烯酸的代谢,阻断抑制前列腺素合成,抑制免疫细胞的免疫反应和促炎细胞因子的产生[3-4];②增加肠黏膜上皮细胞内血红素加氧酶活性,抑制肠黏膜炎症发生;③诱导过氧化物酶增殖物激活受体γ(p e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o r a c t i v a t e d r e c e p t o rγ,P P A Rγ)表达,参与抗炎效应[5];④抑制肠黏膜组织内血管生成抑制因子,利于炎症恢复[6];⑤促进肠上皮细胞增殖㊁修复[7]㊂虽然5-A S A药物应用历史已久,但是临床实际应用中仍有不少医生存在用药不规范的情况㊂主要问题包括:剂型选择/给药途径不理想;剂量不足和(或)过大;减量过早;疗程太短甚至不进行维持治疗;忽视不良反应等㊂25-A S A在I B D中的合理应用I B D的治疗目标是诱导并维持临床缓解及黏膜愈合㊁防治并发症㊁改善患者生存质量㊂总体治疗原则主要包括:①分级治疗:确定疾病严重度,按轻㊁中㊁重不同程度采用不同药物及治疗方法;②分期治疗:活动期以控制症状为主要目标,缓解期则应继续控制发作㊁预防复发;③分段治疗:根据病变范围选择不同药物和治疗方法㊂5-A S A的应用同样遵循上述原则,如何合理使用5-A S A制剂使其发挥最佳治疗效果对于I B D的治疗具有重要意义㊂2.15-A S A的适应证和剂型选择轻㊁中度U C和C D占I B D患者总数的绝大部分㊂5-A S A在I B D治疗中的适应证包括:轻㊁中度的U C;轻度末端回肠型和(或)回结肠C D;U C和C D缓解期的维持治疗㊂由于5-A S A是直接作用于肠黏膜而发挥作用的,在药物选择时要熟知不同5-A S A制剂在消化道不同部位的释放效果,才能发挥药物的最大作用㊂S A S P㊁5-A S A前体药(巴柳氮和奥沙拉秦)释放部位为结肠; p H值依赖的美沙拉秦释放部位为回肠末端和结肠,其在回肠末段开始释放活性药物,但大部分在结肠释放;时间依赖的美沙拉秦(颇得斯安)释放部位为远段空肠㊁回肠和结肠,口服后约50%释放入小肠,其余50%在结肠释放;MM X美沙拉秦是一种新型㊁高浓度美沙拉秦制剂,利用MM X技术使活性药物在末端回肠和全结肠释放㊂美沙拉秦灌肠液和栓剂可在病灶处直接释放5-A S A,因此,广泛用于I B D的局部治疗㊂其中,灌肠液用于局限于直肠㊁乙状结肠的病变,栓剂用于直肠病变㊂国外的一项研究对比了不同5-A S A制剂治疗下,乙状结肠黏膜的5-A S A 浓度,结果显示p H值依赖性的5-A S A黏膜浓度明显高于前体药和时间依赖性的5-A S A[8]㊂但是不同的口服5-A S A制剂(长效释放㊁延迟释放和前体药物)在诱导和维持U C缓解的疗效及安全性方面无统计学差异[9]㊂2.25-A S A在U C中的应用2.2.1 U C活动期的治疗我国‘炎症性肠病诊断与治疗共识意见(2012年,广州)“中指出,轻㊁中度活动期U C患者应用5-A S A剂量为2~4g/d,分次口服或顿服㊂同时特别强调了局部用药的重要性:对病变局限在直肠者使用美沙拉秦栓剂0.5~1g/次, 1~2次/d;病变在直肠乙状结肠者,应用美沙拉秦灌肠液1~2g/次,1~2次/d;对于口服5-A S A或激素局部治疗顽固的患者,美沙拉嗪灌肠液和栓剂治疗仍然有效;并且口服联合局部治疗效果优于任一单一治疗㊂给药途径选择上,轻度远段结肠炎(病变局限在直肠或直肠乙状结肠)可视情况单独局部用药或口服与局部联合用药;中度远段结肠炎应口服联合局部用药;受累部位超过乙状结肠者,建议口服联合局部治疗;回盲部和直肠受累的病变,建议口服联合局部治疗㊂2015年的多伦多共识对给药途径和剂量的推荐意见更为直接:对于轻㊁中度活动性直肠型U C,建议5-A S A直肠给药1g/d,作为诱导症状缓解的一线治疗方案;对于轻㊁中度活动性左半结肠型U C,推荐5-A S A灌肠液ȡ1g/d,作为诱导完全缓解的一线治疗方案;对于轻㊁中度活动性,炎症累及部位超过乙状结肠的U C患者,推荐口服联合局部治疗,口服剂量为2.0~4.8g/d㊂临床应用中给药剂量的选择同样重要㊂研究显示口服ȡ2g/d的5-A S A制剂对诱导和维持轻㊁中度U C缓解有效;口服高剂量美沙拉秦(4.8g/d)诱导中度U C缓解的疗效显著优于低剂量美沙拉秦(2.4g/d)[10]㊂对于总剂量不变的情况下,每日1次给药和多次给药疗效的对比各研究报道不一致,有研究认为一次给药比分次给药诱导缓解更显著,亦有报道指出二者并无差异,但可以肯定的是每日1次给药的依从性更好[11]㊂我国共识意见中指出,足量5-A S A治疗后的疗效观察定为2~4周,对症状控制不佳尤其是病变广泛者应及时改用激素治疗,而多伦多共识中则推荐观察疗效的时间为4~8周㊂2.2.2 U C缓解期的治疗维持U C缓解㊁减少疾㊃128㊃‘临床荟萃“2016年8月5日第31卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t5,2016,V o l31,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.病复发是缓解期的治疗目标,5-A S A仍是该阶段的主要治疗药物㊂用药剂量方面,在不增加不良反应的前提下以接近诱导缓解的剂量用于维持治疗,效果可能优于较小剂量㊂我国‘炎症性肠病诊断与治疗共识意见(2012年,广州)“中推荐使用原诱导缓解剂量全量或者半量;远段结肠炎以美沙拉秦局部用药为主,直肠炎用栓剂每晚1次,直肠乙状结肠炎使用灌肠液隔天至数天1次,联合口服更好㊂近期一项临床试验证实,应用激素诱导缓解的U C患者,使用美沙拉秦颗粒剂1.5g/d,顿服,仍可有效维持缓解[12-13]㊂U C患者总体维持治疗的年限为3~5年甚至终身㊂2015年多伦多共识对维持缓解的用药剂量要求更为严格㊂共识中推荐轻㊁中度活动性U C患者,不论累及部位如何,口服5-A S A诱导完全缓解后,需继续口服5-A S A维持缓解,剂量不少于2g/d;轻㊁中度活动性直肠型或者左半结肠型U C患者,口服或局部5-A S A治疗诱导完全缓解后,需以原方案维持缓解[14]㊂2.35-A S A在C D中的应用 5-A S A并非C D治疗中的主要药物,其在诱导和维持C D缓解方面效果欠佳㊂但国人对5-A S A的治疗效果明显优于欧美患者㊂我国‘炎症性肠病诊断与治疗共识意见(2012年,广州)“中指出,轻度局限于结肠或回肠末端的活动性C D可选择氨基水杨酸制剂治疗,剂量同U C;局部治疗在有结肠远端病变时可考虑;氨基水杨酸制剂对中度活动性C D疗效不明确㊂使用氨基水杨酸制剂诱导缓解后仍以氨基水杨酸制剂作为缓解期的维持治疗;氨基水杨酸制剂对激素诱导的C D缓解后的维持治疗效果不确定㊂欧美国家对5-A S A在C D中的治疗研究较多,但结果令人失望㊂一项涉及600余人的3项大规模临床试验证实,应用颇得斯安4g/d治疗活动性C D,与安慰剂相比能显著下调疾病活动指数,但溃疡变化不明显[15]㊂目前尚无5-A S A促进黏膜愈合的证据㊂2012年欧洲克罗恩病和结肠炎组织(E u r o p e a n C r o h n's a n dC o l i t i sO r g a n i s a t i o n,E C C O)指南中提到,5-A S A在C D治疗中无优势,仅推荐应用于轻度结肠病变的诱导缓解治疗[16]㊂研究发现,S A S P相对于5-A S A制剂诱导缓解更为显著,但具体机制仍不明确[17]㊂5-A S A维持缓解的疗效暂不确定,若用于维持缓解应密切监测C反应蛋白(C R P)㊁血沉(E S R)和粪便钙卫蛋白了解疾病活动[18]㊂但是有证据显示,应用>2g/d的5-A S A治疗术后C D尤其是小肠切除的C D能显著减少疾病复发[19]㊂35-A S A对I B D相关结直肠癌的预防I B D相关结直肠癌(i n f l a mm a t o r y b o w e l d i s e a s e-a s s o c i a t e d c o l o r e c t a l c a n c e r,I B D-C R C)是最令人担忧的远期并发症,其发生与病变范围㊁炎症程度㊁发病年龄㊁患病时间和结直肠癌家族史等因素有关,其中最重要的是疾病持续时间㊂I B D-C R C是肠道在反复的炎症刺激基础上,不断地增生修复最终由异型增生转变为癌的渐进过程,这其中炎症是其始动因素㊂M e t a分析结果显示,5-A S A对I B D-C R C 或上皮内瘤变有预防作用,且该作用呈时间依赖性,治疗时间越长效果越明显[20]㊂5-A S A预防I B D-C R C的主要机制是:干扰肠上皮细胞分裂周期;清除活性氧和氮代谢产物,减少D N A损伤;影响肠上皮细胞肿瘤坏死因子-α(t u m o u r n e c r o s i sf a c t o r-α, T N F-α)和核因子-κB(n u c l e a r f a c t o r-κB,N F-κB)信号途径;干扰肠上皮细胞W n t/β-c a t e n i n信号途径;抑制微生物活性[21-22]㊂45-A S A的不良反应大约有15%的患者服用5-A S A后发生不良反应,但不良反应的发生与用药剂量无关[23]㊂主要包括:①肾毒性,主要是慢性小管间质性肾炎,急性肾小管坏死,建议起始治疗时和每3个月检查1次血肌酐水平,以后可每年1次,肾功能恶化时须停用;②免疫过敏源性急性胰腺炎[24],非常罕见,由5-A S A 引起,一旦发生可换用4-A S A灌肠剂治疗,仍然安全和良好耐受;③5-A S A的过敏反应,通常必须换用激素或者其他药物;④有研究报道,5-A S A治疗C D时增加E B病毒感染[25];⑤最常见的不良反应是腹泻㊁头痛㊁恶心㊁呕吐㊁皮疹等[26]㊂5结语肠道免疫异常在I B D发病中扮演重要角色, 5-A S A直接作用于肠道黏膜抑制炎症反应,发挥快速有效的治疗作用㊂在剂型选择方面,要充分利用局部治疗的优势;用药剂量方面,在疾病活动期大剂量能更有效的诱导缓解,缓解期应以接近诱导缓解的剂量用于维持治疗,实际应用中个体差异较大; 5-A S A可用于轻度局限于结肠或回肠末端的活动性C D;5-A S A的长期应用较硫唑嘌呤㊁环孢素等免疫抑制剂,有预防I B D-C R C及不良反应少等优势㊂相信随着科技的进步,将会有更先进的5-A S A制剂应用于临床,使得用药更方便㊁依从性更好㊁疗效更显著㊂参考文献:[1] M a y b e r r y J.T h e h i s t o r y o f5-A S Ac o m p o u n d s a n d t h e i r u s e i nu l c e r a t i v ec o l i t i s--t r a i l b l a z i n g d i s c o v e r i e si n g a s t r o e n t e r o l o g y[J].JG a s t r o i n t e s t i nL i v e rD i s,2013,22(4):375-377.㊃228㊃‘临床荟萃“2016年8月5日第31卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t5,2016,V o l31,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.[2] F o r d A C ,A c h k a r J P ,K h a n K J ,e t a l .E f f i c a c y of 5-a m i n o s a l i c y l a t e si n u l c e r a t i v ec o l i t i s :s y s t e m a t i cr e v i e w a n d m e t a -a n a l y s i s [J ].A m J G a s t r o e n t e r o l ,2011,106(4):601-616.[3] M a s o o d i M ,P e a r l D S ,E i d e n M ,e t a l .A l t e r e d c o l o n i c m u c o s a lP o l y u n s a t u r a t e d F a t t y A c i d (P U F A )d e r i v e dl i p i d m e d i a t o r s i n u l c e r a t i v ec o l i t i s :n e wi n s i g h ti n t or e l a t i o n s h i pw i t hd i s e a s e a c t i v i t y a n d p a t h o p h y s i o l o g y [J ].P L o S O n e ,2013,8(10):e 76532.[4] L a u r i t s e nK ,L a u r s e nL S ,B u k h a v eK ,e t a l .E f f e c t s o f t o pi c a l 5-a m i n o s a l i c y l i c a c i d a n d p r e d n i s o l o n e o n p r o s t a gl a n d i nE 2a n d l e u k o t r i e n eB 4l e v e l s d e t e r m i n e d b y e q u i l i b r i u mi nv i v o d i a l y s i s o f r e c t u mi n r e l a p s i n g u l c e r a t i v e c o l i t i s [J ].G a s t r o e n t e r o l o g y ,1986,91(4):837-844.[5] R o u s s e a u x C ,E l -J a m a l N ,F u m e r y M ,e t a l .T h e 5-a m i n o s a l i c y l i c a c i d a n t i n e o p l a s t i c e f f e c ti n t h ei n t e s t i n ei s m e d i a t e db y P P A R γ[J ].C a r c i n o ge n e s i s ,2013,34(11):2580-2586.[6] D e n g X ,To l s t a n o v a G ,K h o m e n k o T ,e ta l .M e s a l a m i n e r e s t o r e s a n g i o g e n i c b a l a n c e i n e x p e r i m e n t a l u l c e r a t i v e c o l i t i s b y r e d u c i n g e x p r e s s i o n o f e n d o s t a t i n a n d a n g i o s t a t i n :n o v e l m o l e c u l a rm e c h a n i s mf o r t h e r a pe u t i c a c t i o n o fm e s a l a m i n e [J ].JP h a r m a c o l E x p Th e r ,2009,331(3):1071-1078.[7] T u r s iA ,B r a n d i m a r t eG ,E l i s e iW ,e t a l .E f f e c t o fm e s a l a z i n eo n e p i t h e l i a l c e l l pr o l i f e r a t i o n i n c o l o n i c d i v e r t i c u l a r d i s e a s e [J ].D i g Li v e rD i s ,2008,40(9):737-742.[8] D 'I n c àR ,P a c c a gn e l l a M ,C a r d i n R ,e ta l .5-A S A c o l o n i c m u c o s a l c o n c e n t r a t i o n s r e s u l t i n g f r o md i f f e r e n t ph a r m a c e u t i c a l f o r m u l a t i o n s i nu l c e r a t i v ec o l i t i s [J ].W o r l dJG a s t r o e n t e r o l ,2013,19(34):5665-5670.[9] F e a g a n B G ,M a c d o n a l d J K.O r a l5-a m i n o s a l i c yl i c a c i df o r m a i n t e n a n c eo fr e m i s s i o ni n u l c e r a t i v ec o l i t i s [J ].C o c h r a n e D a t a b a s eS ys tR e v ,2012,10:C D 000544.[10] W a n g Y ,P a r k e rC E ,F e a g a nB G ,e t a l .O r a l 5-a m i n o s a l i c yl i c a c i df o r m a i n t e n a n c e o fr e m i s s i o ni n u l c e r a t i v ec o l i t i s [J ].C o c h r a n eD a t a b a s eS ys tR e v ,2016,(5):C D 000544.[11] K r u i sW ,L e i f e l dL ,M o r g e n s t e r n J ,e t a l .T h e e f f e c t o f t h i r d -p a r t y r e p o r t i n g o n a d o p t i o n o f e v i d e n c e -b a s e d m e s a l a z i n e r e g i m e n s i nu l c e r a t i v ec o l i t i s :a no b s e r v a t i o n a ls t u d y [J ].J C r o h n sC o l i t i s ,2013,7(4):e 125-132.[12] L i c h t e n s t e i nG R ,G o r d o n G L ,Z a k k oS ,e ta l .L o n g -T e r m B e n e f i to f M e s a l a m i n e G r a n u l e sf o rP a t i e n t s W h o A c h i e v e d C o r t i c o s t e r o i d -I n d u c e d U l c e r a t i v e C o l i t i s R e m i s s i o n [J ].D i g D i s S c i ,2016,61(1):221-229.[13] G o r d o n G L ,Z a k k o S ,M u r t h y U ,e t a l .O n c e -d a i l y M e s a l a m i n e F o r m u l a t i o n f o r M a i n t e n a n c e o f R e m i s s i o n i nU l c e r a t i v eC o l i t i s :A R a n d o m i z e d ,P l a c e b o -c o n t r o l l e dC l i n i c a l T r i a l [J ].JC l i nG a s t r o e n t e r o l ,2016,50(4):318-325.[14] B r e s s l e r B ,M a r s h a l l J K ,B e r n s t e i nC N ,e t a l .C l i n i c a l pr a c t i c e g u i d e l i n e s f o r t h e m e d i c a l m a n a g e m e n t o f n o n h o s pi t a l i z e d u l c e r a t i v e c o l i t i s :t h e T o r o n t o c o n s e n s u s [J ].G a s t r o e n t e r o l o g y,2015,148(5):1035-1058.e 3.[15] H a n a u e r S B ,S t r öm b e r g U.Or a lP e n t a s a i nt h e t r e a t m e n to f a c t i v e C r o h n 's d i s e a s e :A m e t a -a n a l y s i s o f d o u b l e -b l i n d ,p l a c e b o -c o n t r o l l e d t r i a l s [J ].C l i n G a s t r o e n t e r o l H e p a t o l ,2004,2(5):379-388.[16] R u e mm e l e F M ,V e r e s G ,K o l h o K L ,e t a l .C o n s e n s u sg u i d e l i n e s o f E C C O /E S P G H A No n t h em e d i c a lm a n a ge m e n t of pe d i a t r i cC r o h n 'sd i s e a s e [J ].JC r o h n sC o l i t i s ,2014,8(10):1179-1207.[17] M o w a tC ,C o l e A ,W i n d s o r A ,e ta l .G u i d e l i n e sf o rt h em a n a g e m e n t o f i n f l a mm a t o r y bo w e l d i s e a s e i n a d u l t s [J ].G u t ,2011,60(5):571-607.[18] D i g n a s sA ,V a n A s s c h e G ,L i n d s a y JO ,e ta l .T h es e c o n d E u r o p e a n e v i d e n c e -b a s e d C o n s e n s u s o n t h e d i a g n o s i s a n d m a n a g e m e n t o fC r o h n 'sd i s e a s e :C u r r e n tm a n a ge m e n t [J ].J C r o h n sC o l i t i s ,2010,4(1):28-62.[19] F o r d A C ,K h a n K J ,T a l l e y N J ,e ta l .5-a m i n o s a l i c yl a t e s p r e v e n tr e l a p s e o f C r o h n 's d i s e a s ea f t e rs u r g i c a l l y in d u c e d r e m i s s i o n :s y s t e m a t i cr e v i e w a n d m e t a -a n a l y s i s [J ].A m J G a s t r o e n t e r o l ,2011,106(3):413-420.[20] 杨莉芝,林思思,李永渝.5-氨基水杨酸对炎症性肠病瘤变预防作用的m e t a 分析报告[J ].中国病理生理杂志,2014,30(10):1813-1819.[21] L o p e z A ,P e y r i n -B i r o u l e t L .5-A m i n o s a l i c y l i c a c i d a n d c h e m o p r e v e n t i o n :d o e s i tw o r k ?[J ].D i g D i s ,2013,31(2):248-253.[22] Z h a oL N ,L i J Y ,Y u T ,e ta l .5-A m i n o s a l i c yl a t e sr e d u c et h e r i s ko f c o l o r e c t a ln e o p l a s i a i n p a t i e n t sw i t hu l c e r a t i v ec o l i t i s :a nu p d a t e dm e t a -a n a l y s i s [J ].P L o SO n e ,2014,9(4):e 94208.[23] W a n g Y ,P a r k e rC E ,B h a n j iT ,e ta l .O r a l5-a m i n o s a l i c yl i c a c i d f o r i n d u c t i o n o f r e m i s s i o n i n u l c e r a t i v e c o l i t i s [J ].C o c h r a n eD a t a b a s eS ys tR e v ,2016,4:C D 000543.[24] O u a k a a -K c h a o u A ,G a r g o u r i D ,K o c h l e f A ,e t a l .A c u t e p a n c r e a t i t i s s e c o n d a r y t o l o n g -t e r m 5-a m i n o s a l i c y l i c a c i d t h e r a p y i na p a t i e n tw i t hu l c e r a t i v ec o l i t i s :ac a s e -r e p o r t [J ].T u n i sM e d ,2014,92(6):423.[25] A n d r e u -B a l l e s t e r J C ,G i l -B o r r ásR ,G a r c ía -B a l l e s t e r o sC ,e t a l .E p s t e i n -B a r rv i r u si sr e l a t e d w i t h 5-a m i n o s a l i c y l i ca c i d ,t o n s i l l e c t o m y ,a n d CD 19(+)c e l l si n C r o h n 'sd i s e a s e [J ].W o r l d JG a s t r o e n t e r o l ,2015,21(15):4666-4672.[26] L o f t u sE V ,K a n e S V ,B j o r k m a nD.S y s t e m a t i c r e v i e w :s h o r t -t e r m a d v e r s e e f f e c t s o f5-a m i n o s a l i c y l i ca c i d a g e n t si n t h e t r e a t m e n t o fu l c e r a t i v ec o l i t i s [J ].A l i m e n tP h a r m a c o lT h e r,2004,19(2):179-189.收稿日期:2016-07-14 编辑:﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏姜恒丽(上接第819页)[12] L e eC R ,K i m WH ,C h o Y S ,e ta l .C o l o n o s c o p i cf i n d i n gs i n i n t e s t i n a l b e h c e t sd i s e a s e [J ].I n f l a mm B o w e lD i s ,2001,7(3):243-249.[13] 卢向东,张志广.血浆D -二聚体检测对缺血性肠病的鉴别诊断价值的探讨[J ].中华消化内镜杂志,2010,27(8):433-434.[14] O n oS ,K a t o M ,A s a k a M ,e ta l .D i a g n o s t i ci m a g i n g of N S A I Du l c e r s [J ].N i p po nR i n s h o ,2007,65(10):1792-1800.[15] M a t s u m o t o T ,N a k a m u r a S ,E s a k i M ,e ta l .E n d o s c o pi c f e a t u r e so fc h r o n i cn o n s p e c i f i c m u l t i pl e u l c e r so ft h es m a l l i n t e s t i n e :c o m p a r i s o n w i t h n o n s t e r o i d a l a n t i -i n f l a mm a t o r y d r u g -i n d u c e de n t e r o p a t h y [J ].D i g D i sS c i ,2006,51(8):1357-1363.收稿日期:2016- 编辑:张卫国㊃328㊃‘临床荟萃“ 2016年8月5日第31卷第8期 C l i n i c a l F o c u s ,A u gu s t 5,2016,V o l 31,N o .8Copyright ©博看网. 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微生态制剂联合氨基水杨酸类药物在溃疡性结肠炎维持治疗中的应用研究
微生态制剂联合氨基水杨酸类药物在溃疡性结肠炎维持治疗中的应用研究1. 引言1.1 研究背景溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，其特点包括肠道黏膜炎症、溃疡形成、腹泻、腹痛、便血等症状。
该疾病给患者的生活质量和工作状态带来较大影响，严重的情况下甚至会危及患者的生命。
溃疡性结肠炎的治疗主要包括控制炎症、缓解症状、预防复发和并发症等方面。
传统的治疗手段包括使用抗炎药物、免疫抑制剂和肠道保护剂等，但这些药物在长期使用过程中存在着副作用和耐药性等问题，限制了其临床应用。
微生态制剂和氨基水杨酸类药物作为近年来研究的热点，被认为在溃疡性结肠炎的治疗中具有重要作用。
微生态制剂可以调节肠道菌群平衡，减轻炎症反应，增强肠道黏膜屏障功能，而氨基水杨酸类药物则可以抑制炎症介质的释放，减轻炎症反应。
联合应用微生态制剂和氨基水杨酸类药物可能是一种有效的治疗策略。
本研究旨在探讨这种联合应用的疗效及安全性，为溃疡性结肠炎的维持治疗提供新的思路和选择。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探讨微生态制剂联合氨基水杨酸类药物在溃疡性结肠炎维持治疗中的应用效果及安全性，进一步明确该联合治疗方案对溃疡性结肠炎患者的临床疗效和生活质量的影响。
通过对比分析不同治疗方案的疗效和安全性，评估微生态制剂联合氨基水杨酸类药物在溃疡性结肠炎维持治疗中的优势和潜在风险，为临床医生制定更合理的治疗方案提供依据。
通过本研究的开展，也旨在进一步探讨微生态制剂与氨基水杨酸类药物在溃疡性结肠炎治疗中的相互作用机制，为深入研究溃疡性结肠炎治疗提供新思路和策略。
1.3 意义和价值溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，常见于中青年人群，严重影响患者的生活质量。
随着社会经济的发展和生活水平的提高，溃疡性结肠炎的发病率呈逐年增加的趋势，给医疗卫生系统带来巨大负担。
目前，溃疡性结肠炎的治疗主要是通过药物控制疾病活动期和维持缓解期，长期使用药物易导致耐药性和副作用，加重患者的痛苦。
5-氨基水杨酸类前药类制剂的应用进展
5-氨基水杨酸类前药类制剂的应用进展摘要:5-氨基水杨酸及其前体药物是临床治疗炎症性肠病和预防其复发的药物。
柳氮磺胺吡啶是应用时间最久的5-氨基水杨酸前体药物，但因其不良反应较大而迫使人们不断寻求安全、有效的新型5-氨基水杨酸制剂。
近年来新型5-氨基水杨酸前体药物的研究有了较大进展。
关键字：5-氨基水杨酸；炎症性肠病；研究；进展炎症性肠病（IBD）是病因尚未明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病(CD)。
该病在西方国家比较多见，我国的发病病例也逐年增多。
因其病因不明，一直是消化科较为棘手的疾病[1]。
临床上治疗IBD的药物主要有氨基水杨酸类、激素、免疫抑制剂、抗生素、肝素等。
其中氨基水杨酸类中的5-氨基水杨酸(5-ASA)类药物是临床上最常用的治疗药物。
本文将对治疗UC的5-ASA衍生物的研究进展综述如下。
1 5-ASA的结构改造1．1柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶(SASP)是5-ASA的前体药物。
本品由有效成分5-ASA与作为载体的磺胺吡啶(SP)通过偶氮键连接而成。
由于本品价格便宜、疗效确切，在国内仍然应用广泛。
口服SASP 后在结肠细菌偶氮还原酶的作用下释放出5-ASA而发挥作用，该药可使75％的患者临床症状和乙状结肠镜检好转和改善[2]。
但SASP的副作用大，至少20％的病人不能服用此药[3]。
常见的副作用有恶心、头痛、胃肠道症状、荨麻疹、呼吸困难、关节痛、肝毒性等。
其不良反应主要是由该药中的sP引起的，而且脱敏治疗无效，对血液系统疾病患者更属禁忌。
因此限制了该药的临床应用[4,5]，为了增强5-ASA类药物的作用，降低其不良反应，人们通过改造其结构、改进其剂型来寻找有效的治疗UC的5-ASA类药物，并取得了一定的进展。
1．2奥沙拉嗪奥沙拉嗪(Olsalazine，OLZ)是由两分子5-ASA通过偶氮键连接而成，是对5-ASA上的-NH2进行了结构修饰，Axelsson等用SASP和OLZ治疗用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的实验性结肠炎小鼠，结果硅示SASP和OLZ可显著改善小鼠的肠炎症状。
炎症性肠病的发病机制及治疗措施
炎症性肠病的发病机制及治疗措施近年来，随着生活方式和饮食结构的变化，炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）的患病率逐年增加。
炎症性肠病是一种典型的自身免疫性疾病，其发病机制十分复杂。
在这篇文章中，我将介绍炎症性肠病的发病机制及治疗措施。
炎症性肠病是一种包括溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）和克罗恩病（Crohn's Disease, CD）在内的肠道炎症性疾病。
其中UC主要侵犯大肠粘膜层，主要表现为腹泻、腹痛等症状；CD则常常累及小肠的多个部位，且不仅侵犯肠道黏膜层，还可能累及肠壁全部或局部，因此其症状范围更广。
与许多自身免疫性疾病一样，炎症性肠病的发生是由遗传和环境因素共同作用的结果。
1. 遗传因素众所周知，遗传因素在炎症性肠病的发病中起着重要的作用。
相对于普通人群，患有炎症性肠病的人患有多个与免疫调节有关的基因突变。
研究表明，这些变异基因与参与细胞信号传导和感染调节的途径有关。
此外，患有这些基因突变的人对肠道微生物的损伤也更加敏感。
2. 免疫因素肠道是一个庞大的抵御外部入侵物质的免疫系统，该系统保护着机体免受体内外多种微生物的侵害。
当该机制失去平衡时，可以导致肠道粘膜屏障损伤和肠道免疫功能紊乱，这是炎症性肠病的重要发病机制。
研究表明，患有炎症性肠病的人的免疫系统发生了剧烈的炎症反应，导致炎性细胞（如中性粒细胞、单核细胞等）聚集在肠道黏膜层，释放炎性因子（如肿瘤坏死因子、白细胞介素等），最终导致肠黏膜受损。
3. 环境因素环境因素也是炎症性肠病发生的原因之一。
不良的生活方式和饮食结构、药物使用、感染、吸烟等都与炎症性肠病的发生密切相关。
特别是饮食结构，如增加脂肪、糖、蛋白质等高能量食品的摄入，减少维生素D、叶酸、钙等营养物质的摄入，都可能导致肠道微生态失衡，从而诱发炎症性肠病。
治疗炎症性肠病的措施主要包括手术治疗和药物治疗两方面。
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3.怎样提高5-ASA的疗效？
4.目前常用的氨基水杨酸制剂有哪些？ 5.氨基水杨酸治疗炎症性肠病疗效如何？ 6.什么是氨基水杨酸盐制剂治疗炎症性肠病的可能机制？ 7.应用氨基水杨酸盐制剂可能有不良反应吗？
SASP
５-ASA
1. SASP有结肠内代谢特点（口服 后在上消化道内仍保持完整）
2Svarts在Karolinska研究 所，首次通过偶氮键将一抗生素（磺胺吡啶）
与水杨酸（5-氨基水杨酸，5-ASA）结合成水
杨酸偶氮磺胺吡啶（SASP）后，成功送达关 节周围滑液中治疗类风湿关节炎，发挥抗菌与 抗炎作用的同时，结肠炎也得到改善，这是溃 疡性结肠炎治疗的重大里程碑，1977年， Azad Khan等在牛津大学进行了开创现代水杨 酸疗法的决定性实验。 • 轻中度UC缓解率（60%-70%）。
新的氨基水杨酸制剂特点
• • (二) 在ASA 药物外包被膜/缓释剂或控释剂 1. p H 依赖性缓释/ 树脂包被制剂:如Asacol 为丙烯酸树脂包被5-ASA 复合 物美沙拉嗪的片剂,在药物到达末端回肠和结肠时,pH 值呈碱性,被膜溶解,释 放出5-ASA ,起到定位释放作用。其他如Salofalk、Ipocol 、Mesren 同属此 类。 2. 时间依赖性缓释被膜制剂:由于被膜作用,当药物在消化道内前行时,随着时 间推移不断释放出活性ASA 成分。如Pentasa 是由乙基纤维素包裹的5-ASA 复合物美沙拉嗪控释微球,在药物前行过程中,美沙拉嗪逐渐在小肠和结肠内 不断释放.。
2.中度:上述剂量水杨酸制剂反应不佳者,适当加量或改 服激素,常用泼尼松30-40mg/d，口服; 3.重度: …… 中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组. 中华消化杂志2007；27（8）：545-550 剂；亦可用益生菌维持治疗；中药汤剂或灌肠剂有一定 疗效，但未定论；教育患者提高依从性。
对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见
2. 结肠型CD:
轻、中度可用5-ASA或SASP，亦可开
始即用激素. 远段病变可辅以局部治疗,药物同UC. 重度:药物选择同重度回结肠型CD.
UC与CD治疗方案
远段UC 轻度 中度 重度 直肠给药或口服5-ASA 直肠给药GCS 直肠给药或口服5-ASA 直肠给药GCS 口服或静脉GCS 广泛UC 口服5-ASA 口服5-ASA 口服或静脉给药 GCS 静脉给药CsA CD 口服5-ASA，甲硝唑或口服 Bud、环丙沙星 口服GCS(Bud) Aza或6-MP 口服或静脉给药GCS皮下或静 脉给药MTX 静脉给药英夫利昔
SASP的不良反应(13%-42%)
•
• • • • • • • •
常见
头痛 上腹部不适 皮疹 恶心呕吐 皮肤发蓝 红细胞异常 白细胞减少症 发热叶酸吸收不良
少见
溶血性贫血 胰腺炎 粒细胞缺乏 皮肤坏死 肺部病变 神经中毒症 肝肾损害 男子可逆性不育症
1.什么是氨基水杨酸？ 2.治疗关节炎的药为什么可治疗炎症性肠病？
Carter MJ, Guidelines for themanagement of inflammatory bowel disease in adults [J]. Gut,2004,53(9):V1-16.
治疗目标
首要：诱导临床缓解, 维持缓解。 其次：修复炎症黏膜。 保持营养平衡。 防治并发症。 选择恰当的手术时机病率, 最大限度地提高生活质量。
•
在回肠末端和结 肠的PH≥6条件下崩 解，释放有效成分
化学成分：美沙拉秦（5-ASA）
X光射片显示吞服后不同时间，莎尔福肠溶片在 胃肠道释放美沙拉嗪的方式
30min（胃）
90min（上腹）
140min（右腹）
165min（中下腹）
225min（右下腹）
228min（中下腹）
1.什么是氨基水杨酸？ 2.治疗关节炎的药为什么可治疗炎症性肠病？
1.什么是氨基水杨酸？ 2.治疗关节炎的药为什么可治疗炎症性肠病？
3.怎样提高5-ASA的疗效？
4.目前常用的氨基水杨酸制剂有哪些？ 5.氨基水杨酸治疗炎症性肠病疗效如何？ 6.什么是氨基水杨酸盐制剂治疗炎症性肠病的可能机制？ 7.应用氨基水杨酸盐制剂可能有不良反应吗？
分子
美沙拉秦（mesalagine，欧洲）=
结论：Ⅲ级或Ⅳ级患者明显减少，病情缓 解迅速，极少数患者出现不良反应。
治疗溃疡性结肠炎急性发作（3个双盲对照试验）
莎尔福肠溶片（1.5g-4.0g/天）治疗（n=272）4-8周后的缓解率
结论：临床完全缓解率达70-82%（临床活动指数DAI<4）
欧美指南与共识：
2004 年，英国胃肠病学会（BSG）的“临床服务”
（Clinical Services）委员会，根据循证医学证据，为临 床医师及相关的炎症性肠病专业保健人员制定了“成人 炎症性肠病处理指南”： 该指南参考文献（152 篇），特别强调了溃结的治疗以 氨基水杨酸盐（美沙拉秦与5-ASA 前药）为一线药物 而水杨酸偶氮磺胺吡啶除了对合并反应性关节病患者适 用外，对其他则强调了其副作用发生率高的特点；
中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组. 中华消化杂志2007；27（8）：545-550
克罗恩病(CD)
一、CD处理的原则意见（） 二、内科治疗：
原则与UC相同，但方案不同（剂量要够） 。5-ASA视病变部位选择，作用差于UC。免疫 抑制剂,抗生素与生物制剂使用较普遍。 (一) 活动期： 1. 回结肠型:
美沙拉秦肠溶片 片剂 美沙拉秦灌肠液 灌肠液
不同剂型作用于不同的炎症肠段
通过胃肠道时，莎尔福 ，美沙拉嗪的释放
通过胃肠道时， 莎尔福-美沙 拉秦的释放
适应症定位
肠溶片：轻中度溃疡性结肠炎的
急性发作和维持治疗，克罗恩病的 维持治疗
多种剂型
栓剂：溃疡性结肠炎的急性
发作（直肠、乙状结肠）
灌肠液：溃疡性结肠炎的急性 发作（直肠、结肠）
3. 小肠型CD:轻度:回肠病变用足量控释5-ASA
4.其他情况:…… (二) 缓解期： 强调戒烟. 首次药物治疗取得缓解
者,可用5-ASA维持缓解,剂量与诱导 缓解剂量相同；维持缓解治疗时间与UC相
同,一般为3-5年甚至更长.
(三) 其他治疗: ……
轻度:初始治疗:口服足量SASP或5ASA,用法同UC;有条件可口服布地奈德9mg/d；
适应症
用法用量：口服常用剂量为1.5g/天
溃疡性结肠炎
-活动期（轻-中度） -缓解期维持治疗
克罗恩病
-活动期（轻-中度） -预防术后复发
1.克罗恩病术后预防 复发？ 2.溃结预防结直肠癌 肿？
莎尔福肠溶片- UC急性发作（诱导缓解）
开放多中心研究（1987）
莎尔福肠溶片（1.5g/d X 6周）治疗后病理分级的变化
用，其游离分子不在近段胃肠 道被吸收，而在远端小肠或结 肠内具有活性 -PH依赖释放 -时间依赖释放
1.什么是氨基水杨酸？ 2.治疗关节炎的药为什么可治疗炎症性肠病？
3.怎样提高5-ASA的疗效？
4.目前常用的氨基水杨酸制剂有哪些？ 5.氨基水杨酸治疗炎症性肠病疗效如何？ 6.什么是氨基水杨酸盐制剂治疗炎症性肠病的可能机制？ 7.应用氨基水杨酸盐制剂可能有不良反应吗？
3.怎样提高5-ASA的疗效？
4.目前常用的氨基水杨酸制剂有哪些？ 5.氨基水杨酸治疗炎症性肠病疗效如何？ 6.什么是氨基水杨酸盐制剂治疗炎症性肠病的可能机制？ 7.应用氨基水杨酸盐制剂可能有不良反应吗？
IBD的药物治疗
药物 • 氨基水杨酸类 • 糖皮质激素 • 免疫抑制剂
给药方式 • 口服 • 静脉 • 局部（栓剂/灌肠剂）
氨基水杨酸(盐)制剂在炎症性 肠病治疗中的应用
UC
CD
IBD 北美洲 欧洲 中国大陆
患病率 (每10 万人口) 26.0~198.5 8.3~214.0 11.6
发病率(每10 万人口) 3.1~14.6 0.7~9.8 1.4
◎ UC表现为活动和缓解交替, 约 50%的患者在缓解后复发。病程超过 30 年的患 者,有 30%以上行结肠切除术。 ◎ CD在诊断的最初 10 年里, 至少有 50%的患者需要手术治疗, 最后70%需要手 术治疗。
美沙拉明（mesalamine，USA）：单一
美沙拉秦=5-氨基水杨酸=5-ASA
氨基水杨酸盐=氨基水杨酸+另一载
体：
SASP,奥沙拉嗪（奥柳氮），巴沙拉嗪
1.什么是氨基水杨酸？ 2.治疗关节炎的药为什么可治疗炎症性肠病？
3.怎样提高5-ASA的疗效？
4.目前常用的氨基水杨酸制剂有哪些？ 5.氨基水杨酸治疗炎症性肠病疗效如何？ 6.什么是氨基水杨酸盐制剂治疗炎症性肠病的可能机制？ 7.应用氨基水杨酸盐制剂可能有不良反应吗？
中度:…… 重度: ……
三、手术治疗和术后复发的预防
1.手术指征:…... 2.术后复发预防:
病变肠道切除术后复发率高.术后原则 上均应用药预防复发.一般选用5-ASA.硝基 咪唑类抗生素有效,但长期使用不良反应多.易于 复发的高危患者可考虑AZA或6-MP.预防用药推荐 术后2周开始,持续不少于2年.
GCS：糖皮质激素
Aza：硫唑嘌呤
6-MP：6-巯基嘌呤
Bud：布地奈德
MTX：甲氨蝶呤
美沙拉秦有多种剂型， 包括肠溶片剂，栓剂，灌肠 液，以配合不同的炎症部位 ，使治疗方案更具个性化和 弹性。
产品名称 美沙拉秦栓 剂型 栓剂 规格 0.5g 0.5g 4g/60ml 包装规格 40片/盒 30粒/盒 7支/盒
顽固性
口服或静脉给药GCS加Aza 或6-MP
口服或直肠给药5-ASA 口服Aza或6-MP
口服或静脉给药 GCS 加Aza或6-MP