两品种共用设备清洁验证方案

贵州百灵氟氯西林-氨苄西林胶囊共用

设备清洁验证方案

生效日期：

年月日

颁发部门：分发部门：制定人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日目录

1验证目的 (2)

2验证小组组成及责任 (2)

3验证计划 (2)

4验证中涉及到的相关SOP (3)

5设备 (3)

6验证范围 (3)

7测试方法 (3)

7.1目测 (4)

7.2微生物检测 (4)

7.3化学测试法 (4)

8接受限度 (4)

8.1目测接受限度 (4)

8.2微生物检测接受限度 (4)

8.3化学测试接受限度 (4)

8.3.1参照产品 (4)

8.3.2残留限度标准 (5)

8.3.3残留物限度的选定 (6)

9风险分析 (7)

10取样 (7)

10.1取样前得准备 (7)

10.2取样步骤 (7)

10.2.1擦拭法 (7)

10.2.2最终冲淋水取样法 (7)

10.3微生物取样 (8)

10.3.1擦拭法 (8)

10.3.2最终冲淋水法 (9)

10.4化学测试取样 (9)

10.4.1擦拭法 (9)

10.4.2最终冲淋水法 (10)

11对不符合接受限度检测结果所采取的措施 (10)

12设备的再验证 (10)

13清洁验证过程记录 (10)

14结论 (11)

贵州百灵氟氯西林-氨苄西林胶囊共用

设备清洁验证方案

生效日期：

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1验证目的

用适宜的方法，确认按各自设备清洁消毒规程清洁后，设备上残留物的含量及其微生物达到规定限度要求，生产时不会影响下批产品，从而证明清洁规程的程序是有效的，确保药品质量。

2验证小组组成及责任

姓名公司/部门职责

组长生产技术部

小组成员生产技术部青霉素车间青霉素车间

QA

QC

3验证计划

项目名称计划时间

方案起草、审核、批准从2010年02月10日至2010年02月28日清洁验证从2010年03月02日至2010年03月05日数据汇总和验证报告归档从2010年03月14日至2010年03月20日

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4验证中涉及到的相关SOP

文件名称文件编号FGJ-300型高效粉碎机清洁消毒规程SOP PO2050 JPH-2m3三偏心混合机清洁消毒规程SOP PO DPB-250E铝塑泡罩包装机清洁消毒规程SOP PO 微生物限度检查标准操作程序SOP QCkz0062

高效液相色谱法标准操作规程SOP QCkz0047 5设备

两品种公用设备及其设备与产品直接接触的面积。

序号设备名称设备编号安装地点与产品接触面积（cm2）

1 FGJ-300型高效粉碎机粉碎325室21000 2JPH-2m3三偏心混合机总混332室32300

3 DPB-250E铝塑泡罩包装机内包359室10000

4 与产品接触面积总和63300

6验证范围

（1）FGJ-300型高效粉碎机

（2）JPH-2m3三偏心混合机

（3）DPB-250E铝塑泡罩包装机

7测试方法

贵州百灵氟氯西林-氨苄西林胶囊共用

设备清洁验证方案

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7.1目测

通过对已清洁的设备进行目测，看是否达到规定清洁效果。

7.2微生物检测

通过对已清洁的设备不同部位进行取样，检测其微生物是否符合规定。取样方法包括：

（1）擦拭法取样

（2）最终冲淋水取样法

7.3化学测试法

通过对已清洁的设备不同部位进行取样，检测残留在设备上的化学活性物质含量是否达到规定。取样方法包括：

（1）擦拭法取样

（2）最终冲淋水取样法

8接受限度

8.1目测接受限度

肉眼观察，设备表面应无可见微粒、污迹。

8.2微生物检测接受限度

擦拭法：≤50CFU/棉签，即≤50CFU/25 cm²

最终冲淋水法：100CFU/ml

8.3化学测试接受限度

8.3.1参照产品

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两产品相关活性物质的物理化学性质

产品名称活性物质溶解性

阿莫西林-舒巴坦匹酯咀嚼片

阿莫西林微溶于水，在乙醇中几乎不溶舒巴坦匹酯

不溶于水，乙醇中略溶，氯仿乙腈

中易溶

氟氯西林-氨苄西林胶囊氟氯西林钠易溶于水、乙酸、丙酮氨苄西林微溶于水

从以上阿莫西林-舒巴坦匹酯咀嚼片、氟氯西林-氨苄西林胶囊两品种的相关活性成分的溶解性来看，我们选择最难清洗的舒巴坦匹酯作清洁验证参照品，检测其按照相应清洁消毒规程清洁后在设备的最大残留量，是否能达到规定限度要求，如最难清洁的舒巴坦匹酯在按照相应设备清洁消毒规程清洁后残留物都能达到规定限度要求，则其他另外三种活性物质也能达到规定限度要求。

8.3.2残留限度标准

8.3.2.1以最低日治疗剂量的1/1000为残留限度标准及阿莫西林-舒巴坦匹酯咀嚼片、氟氯西林-氨苄西林胶囊的生产用法用量要求，其计算如下（1）阿莫西林-舒巴坦匹酯咀嚼片最低用量：0.5/次，3次/日，舒巴坦匹酯（以舒巴坦计）含量0.125g/片。

则最低日治疗剂量（MTDD）=0.5片/次×0.125g×1000×3次/日=187.5 mg （2）氟氯西林-氨苄西林胶囊最大服用量：4粒/次，3次/日，

则每日最多服用粒数：（D d）=4粒/次×3次/日=12粒

（3）氟氯西林-氨苄西林胶囊最小批量（B）：360kg，单个制剂质量（U w）：0.30g/粒。