药理学课件第19章 镇痛药
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2020/11/12
[
镇 痛 机 制
]
（1）疼痛产生：痛刺激→感觉N末梢→释放P物质→与N上受体 结合→传入中枢（疼痛）
• 内源性抗痛系统
释放
（＋）
• 脑啡肽N元 阿片肽 阿片受体→阻断痛觉传导
2020/11/12
⑵ 抑制呼吸： 治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感 性和抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮 气量降低；剂量增大，抑制作用增强。 急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停 止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。
发生，撤除刺激立即消失。
慢痛(钝痛) 定位不明确的烧灼痛，发生较慢，
持续时间较长。
疼痛除了使患者感受痛苦外，常伴有情绪、 心血管和呼吸等方面的变化。剧痛常引起失眠或 其它生理机能的紊乱，甚至引起休克。
2020/11/12
阿片受体
• 阿片受体分布广泛，且不均匀。在脑内： ①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较 高---这些结构与痛觉的感受和整合有关。 ②边缘系统及蓝斑核密度最高---与情绪、精 神活动有关。 ③中脑盖前核与缩瞳有关。 ④延脑的孤束核与咳嗽反射有关。 ⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。 ⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。
菲类：吗啡、可待因 异喹啉类：罂粟碱
2020/11/12
【体内过程】
1. 吸收：口服易吸收，首过消除大，生物利用度低 。皮下、肌内注射吸收好。1/3与血浆蛋白结合。
2. 分布：肾、肺、肝脾和肌肉等部位。可透过胎盘 ，到达胎儿体内。小量进入血脑屏障。
3. 代谢：肝脏。主要与葡萄糖醛酸结合。 4. 排泄：大部分肾排泄，少量乳汁和胆汁。
2、心 血 管 系 统
⑴ 扩张阻力血管及容量血管，可引起体位性低血压。 机制: 抑制延脑血管运动中枢、促组胺释放和扩张 外周血管等作用有关。
(2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑 制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。 颅脑损伤，颅内压升高者禁用。
2020/11/12
3、平 滑 肌
⑴ 兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力，减缓 推进性蠕动 便秘 ⑵ 收缩胆道括约肌胆绞痛 (3) 大剂量收缩支气管平滑肌诱发哮喘 (4) 提高膀胱括约肌的张ຫໍສະໝຸດ Baidu尿潴留。 (5) 降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用
药理作用： 1.镇痛镇静。（镇痛强度为吗啡的1／7－1／10） 2.抑制呼吸，作用强度与吗啡相似。 3.兴奋CTZ，引起恶心、呕吐。 4.扩张血管，可引起体位性低血压。 5.没有便秘，也无止泻作用。 6.不对抗催产素对妊娠末期子宫的 作用，不延长产程。
2020/11/12
哌替啶
临床应用： ①镇痛。替代吗啡用于各种
P155
Analgesics
2020/11/12
概述
疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损 伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快 的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化 。 它既是机体的一种保护性机制，提醒 机体避开或处理伤害，也是临床许多 疾病的常见症状.
2020/11/12
疼痛分两类：
快痛(剧痛) 尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即
3.止泻 阿片酊- 单纯性腹泻。
2020/11/12
【不良反应】
1.治疗量: 产生恶心、呕吐、便秘等。
2.耐受性及成瘾性 可耐受正常量25倍不引起中毒 。一旦成瘾，停药出现戒断症状：兴奋、失眠 、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚 至虚脱、意识丧失等。
3.用量过大，急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼 吸抑制、BP下降、体温下降、少尿，死于呼吸 麻痹。
剧痛（创伤、术后、癌症） 绞痛（与解痉药合用） 分娩痛（产前２～４ｈ不用） ②心源性哮喘和肺水肿。 ③麻醉前给药。镇静、诱导麻醉 ④人工冬眠。（与氯丙嗪、异丙嗪合用）
2020/11/12
哌替啶
不良反应
1 耐受性及成瘾性比吗啡弱 2 剂量过大引起惊厥等中枢兴奋症状，中毒时 纳洛酮不能对抗惊厥作用，需合用巴比妥类药
⑶催吐：兴奋延脑CTZ→恶心、呕吐。
2020/11/12
(4)镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消 失，从而产生镇咳作用。
(5)其它: • 缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。 中毒时瞳孔
缩小，针尖样为其中毒特征。 • 促进抗利尿激素、催乳素、促生长激素释放 • 抑制黄体生成素释放
2020/11/12
抢救：人工呼吸、给氧、
给纳洛酮-阿片受体拮抗药。
2020/11/12
可待因（Codeine)
• 作用与吗啡相似，但强度较弱。 • 镇痛作用为吗啡的1／10左右。 • 镇咳作用为吗啡的1／4左右。 • 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。
2020/11/12
第二节 人工合成镇痛药
哌替啶（pethidine,度冷丁dolantin）
2020/11/12
• 现有资料表明:脑内主要存在3类阿片受体:即 μ、κ、δ。
• 阿片受体-阿片肽组成机体的抗痛系统。 阿片肽 : 甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽
β-内啡肽、强啡肽A、B… 吗啡是完全的μ受体激动药。
2020/11/12
第一节 吗啡及阿片受体激动药 吗啡(Morphine）
[来源] 罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物 。
延长产程，产妇禁用。
4、其它：
对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用。
2020/11/12
【临床应用】
1 . 镇痛 • 用于各种原因的疼痛;
• 因易成瘾，一般仅用于其它镇痛药无效急性锐痛 ，如严重创伤、烧伤、手术后 伤口痛、骨折、晚 期肿瘤等。
• 对心机梗塞性心前区剧痛（血压正常者）也有效 。特点：作用强、中枢性镇痛作用。
(孕妇、哺乳期妇女禁用）
2020/11/12
【药理作用】
1. CNS 系 统
⑴ 镇痛、镇静、欣快感： •激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围 灰质的阿片受体 产生强大的镇痛作用。 •激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 改善疼痛 引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应， 并可伴有 欣快感。
对多种疼痛有效（钝痛>锐痛）。
• 内脏绞痛合用解痉药阿托品。
2020/11/12
2.心源性哮喘: 心源性哮喘系急性左心衰竭引起的肺水 肿，需综合治疗，除强心、利尿、给氧外，静注吗 啡可产生良好效果。
原因: ①扩张血管，↓回心血量，减轻心脏负担。 ②镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。 ③抑制呼吸，↓呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使
呼吸由浅快变深慢。
[
镇 痛 机 制
]
（1）疼痛产生：痛刺激→感觉N末梢→释放P物质→与N上受体 结合→传入中枢（疼痛）
• 内源性抗痛系统
释放
（＋）
• 脑啡肽N元 阿片肽 阿片受体→阻断痛觉传导
2020/11/12
⑵ 抑制呼吸： 治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感 性和抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮 气量降低；剂量增大，抑制作用增强。 急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停 止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。
发生，撤除刺激立即消失。
慢痛(钝痛) 定位不明确的烧灼痛，发生较慢，
持续时间较长。
疼痛除了使患者感受痛苦外，常伴有情绪、 心血管和呼吸等方面的变化。剧痛常引起失眠或 其它生理机能的紊乱，甚至引起休克。
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阿片受体
• 阿片受体分布广泛，且不均匀。在脑内： ①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较 高---这些结构与痛觉的感受和整合有关。 ②边缘系统及蓝斑核密度最高---与情绪、精 神活动有关。 ③中脑盖前核与缩瞳有关。 ④延脑的孤束核与咳嗽反射有关。 ⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。 ⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。
菲类：吗啡、可待因 异喹啉类：罂粟碱
2020/11/12
【体内过程】
1. 吸收：口服易吸收，首过消除大，生物利用度低 。皮下、肌内注射吸收好。1/3与血浆蛋白结合。
2. 分布：肾、肺、肝脾和肌肉等部位。可透过胎盘 ，到达胎儿体内。小量进入血脑屏障。
3. 代谢：肝脏。主要与葡萄糖醛酸结合。 4. 排泄：大部分肾排泄，少量乳汁和胆汁。
2、心 血 管 系 统
⑴ 扩张阻力血管及容量血管，可引起体位性低血压。 机制: 抑制延脑血管运动中枢、促组胺释放和扩张 外周血管等作用有关。
(2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑 制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。 颅脑损伤，颅内压升高者禁用。
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3、平 滑 肌
⑴ 兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力，减缓 推进性蠕动 便秘 ⑵ 收缩胆道括约肌胆绞痛 (3) 大剂量收缩支气管平滑肌诱发哮喘 (4) 提高膀胱括约肌的张ຫໍສະໝຸດ Baidu尿潴留。 (5) 降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用
药理作用： 1.镇痛镇静。（镇痛强度为吗啡的1／7－1／10） 2.抑制呼吸，作用强度与吗啡相似。 3.兴奋CTZ，引起恶心、呕吐。 4.扩张血管，可引起体位性低血压。 5.没有便秘，也无止泻作用。 6.不对抗催产素对妊娠末期子宫的 作用，不延长产程。
2020/11/12
哌替啶
临床应用： ①镇痛。替代吗啡用于各种
P155
Analgesics
2020/11/12
概述
疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损 伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快 的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化 。 它既是机体的一种保护性机制，提醒 机体避开或处理伤害，也是临床许多 疾病的常见症状.
2020/11/12
疼痛分两类：
快痛(剧痛) 尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即
3.止泻 阿片酊- 单纯性腹泻。
2020/11/12
【不良反应】
1.治疗量: 产生恶心、呕吐、便秘等。
2.耐受性及成瘾性 可耐受正常量25倍不引起中毒 。一旦成瘾，停药出现戒断症状：兴奋、失眠 、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚 至虚脱、意识丧失等。
3.用量过大，急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼 吸抑制、BP下降、体温下降、少尿，死于呼吸 麻痹。
剧痛（创伤、术后、癌症） 绞痛（与解痉药合用） 分娩痛（产前２～４ｈ不用） ②心源性哮喘和肺水肿。 ③麻醉前给药。镇静、诱导麻醉 ④人工冬眠。（与氯丙嗪、异丙嗪合用）
2020/11/12
哌替啶
不良反应
1 耐受性及成瘾性比吗啡弱 2 剂量过大引起惊厥等中枢兴奋症状，中毒时 纳洛酮不能对抗惊厥作用，需合用巴比妥类药
⑶催吐：兴奋延脑CTZ→恶心、呕吐。
2020/11/12
(4)镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消 失，从而产生镇咳作用。
(5)其它: • 缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。 中毒时瞳孔
缩小，针尖样为其中毒特征。 • 促进抗利尿激素、催乳素、促生长激素释放 • 抑制黄体生成素释放
2020/11/12
抢救：人工呼吸、给氧、
给纳洛酮-阿片受体拮抗药。
2020/11/12
可待因（Codeine)
• 作用与吗啡相似，但强度较弱。 • 镇痛作用为吗啡的1／10左右。 • 镇咳作用为吗啡的1／4左右。 • 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。
2020/11/12
第二节 人工合成镇痛药
哌替啶（pethidine,度冷丁dolantin）
2020/11/12
• 现有资料表明:脑内主要存在3类阿片受体:即 μ、κ、δ。
• 阿片受体-阿片肽组成机体的抗痛系统。 阿片肽 : 甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽
β-内啡肽、强啡肽A、B… 吗啡是完全的μ受体激动药。
2020/11/12
第一节 吗啡及阿片受体激动药 吗啡(Morphine）
[来源] 罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物 。
延长产程，产妇禁用。
4、其它：
对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用。
2020/11/12
【临床应用】
1 . 镇痛 • 用于各种原因的疼痛;
• 因易成瘾，一般仅用于其它镇痛药无效急性锐痛 ，如严重创伤、烧伤、手术后 伤口痛、骨折、晚 期肿瘤等。
• 对心机梗塞性心前区剧痛（血压正常者）也有效 。特点：作用强、中枢性镇痛作用。
(孕妇、哺乳期妇女禁用）
2020/11/12
【药理作用】
1. CNS 系 统
⑴ 镇痛、镇静、欣快感： •激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围 灰质的阿片受体 产生强大的镇痛作用。 •激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 改善疼痛 引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应， 并可伴有 欣快感。
对多种疼痛有效（钝痛>锐痛）。
• 内脏绞痛合用解痉药阿托品。
2020/11/12
2.心源性哮喘: 心源性哮喘系急性左心衰竭引起的肺水 肿，需综合治疗，除强心、利尿、给氧外，静注吗 啡可产生良好效果。
原因: ①扩张血管，↓回心血量，减轻心脏负担。 ②镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。 ③抑制呼吸，↓呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使
呼吸由浅快变深慢。