肿瘤相关性贫血(教学课件)

两篇荟萃分析的纳入研究对比
1.Lancet荟萃分析纳入多个超适应症使用ESAs的研究，如针 •38个对研放究疗针或对肿者瘤不化进疗行病化人疗或放疗的患者。而JCO研究只在适应 •3个研症究规针定对的肿化瘤疗放研疗病究人之内。 ••肿55个 个2瘤.研 研面病La究 究人及n针 针c研e对 对t究荟肿 未终萃瘤 接点放 受分定化 化析疗 疗义纳病 或均入人放不的疗如研的J究CO在荟安萃慰分剂析•对6定个照义研，究明随全确机部。抽针样对肿步瘤骤化方疗病人 •2个3.研目究标的靶病血人红贫蛋血白原因的不控详制上 ，JCO严格控制在12g/dl就停药 。
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17、一个人即使已登上顶峰，也仍要 自强不 息。下 午4时28分50秒 下午4时28分16:28:5020.10.18
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2.肿瘤相关性贫血概述
☆ 2.1肿瘤相关性贫血的分级和分类 ☆ 2.2肿瘤相关性贫血的临床表现
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2.1肿瘤相关性贫血的分级和分 类
• 2.1.1按照贫血严重程度分级 • 2.1.2按照肿瘤相关性贫血的形成原因进行
分类
1 肿瘤相关性贫血（非化疗相关） 2 化疗导致的肿瘤相关性贫血
*血栓栓塞史 *遗传变异 *血液高凝状态 *化疗前血小板计数升高 *高血压 *类固醇 *长期制动 *近期手术 *多发性骨髓瘤的某些治疗 *激素类药物等。
应用EPO治疗肿瘤贫血时， 一般Hb上升至12g/dL时可 以停药，要注意高Hb出现， 对于有高血栓形成的高危人 群，见指南5，应采用低分 子肝素治疗，每日2000～ 4000IU，可每日1次，也可 1日2次。一般应用1～2周。 如出现血栓，可应用纤溶酶
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14、抱最大的希望，作最大的努力。2020年10月18日星期 日下午4时28分 50秒16:28:5020.10.18
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15、一个人炫耀什么，说明他内心缺 少什么 。。2020年10月下午4时28分 20.10.1816:28October 18, 2020
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16、业余生活要有意义，不要越轨。2020年10月18日星期 日4时28分50秒 16:28:5018 October 2020
• 在权衡肿瘤生长和输血导致病毒性肝炎风险方面，作为治疗肿 瘤相关性贫血的主要手段，在中国EPO的使用推荐等级应比欧 美国家要高。
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4.3 指南3——肿瘤化疗相关性贫血治疗
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4.4 指南4 肿瘤患者输血相关适应症
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4.5 指南5——输血和EPO治疗所致血栓的预防
血栓形成风险评估，以作相 应预防
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3.3 EPO治疗与输血治疗对肿瘤病人的风险与效益关系
• 3.3.1 EPO治疗对病人生存期的影响
☆ 3.3.1.1 EPO治疗放疗导致贫血的ENHANCE研 究
☆ 3.3.1.2 EPO预防化疗导致贫血的BEST研究 ☆ 3.3.1.3 重组人红细胞生成刺激素和癌症患者的
死亡率：一项随机试验的荟萃分析 (lancet) ☆ 3.3.1.4 达依泊汀α治疗化疗导致的贫血患者的随
预后，缺氧诱导蛋白质组和基因组的改变，有可能对放射抗拒
有明显的影响，肿瘤氧分压低于25~30 mmHg时，放射敏感
性明显下降。
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☆ 1.前言 ☆ 2.肿瘤相关性贫血概述 ☆ 3.肿瘤相关性贫血的治疗 ☆ 4.中国EPO治疗肿瘤相关性贫
血临床实践指南
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3.肿瘤相关性贫血的治疗
☆3.1输血治疗 ☆3.2 EPO 治疗 ☆3.3 EPO治疗与输血治疗对肿瘤病
人的风险与效益关系
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3.1输血治疗
• 在肿瘤相关性贫血的病人血红蛋白水平明 显下降至7g/dL 或8g/dL之前，原则上不应 考虑输血治疗。而当Hb<7g/dL或临床急需 纠正缺氧状态时，或对EPO治疗无效的慢 性症状性贫血以及在没有时间和机会接受 EPO治疗的严重贫血可考虑输血治疗。
肿瘤。
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纳入研究对比
Lancet荟萃分析*：
JCO荟萃分析*：
• 2009.5.2.发表 • 53个临床研究 • 时间跨度：1985 – 2008 • 13,933癌症患者 • 53％有安慰剂对照； • 30％有随机抽样步骤； • 70％临床研究完成（4％提前
终止，26％尚在进行中）
• 2009.6.10.发表 • 6个临床研究 • 时间跨度：2002 – 2007 • 2122癌症患者 • 100％有安慰剂对照； • 100％有随机抽样步骤； • 100％临床研究完成
静脉滴注，不推荐肌肉注射 静脉滴注富或马推注酸亚铁比较静常脉滴用注或。推注
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9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定 。20.10.1820.10.18Sunday, October 18, 2020
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10、低头要有勇气，抬头要有低气。16:28:5016:28:5016:2810/18/2020 4:28:50 PM
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2.3肿瘤相关性贫血的临床表现
• 肿瘤相关性贫血的患病率为10％～40％，并且肿瘤 相关性贫血与其他类型的贫血是有区别的。首先， 任何程度的贫血，肿瘤相关性贫血患者较缺铁性贫 血患者的EPO水平低。其次，肿瘤患者Hb和EPO 之间的反馈调节减弱，在接受化疗的患者中这种关 系更明显。再次，肿瘤患者可能更容易出现贫血症 状，伴随Hb浓度降低，在较高Hb值时就会表现出 症状，而非肿瘤患者在低Hb值才表现出症状。
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3.2 EPO 治疗
优点
缺点
治疗符合正常生理
大约2/3病人有效
生活质量明显改善
用药2～4周起效
可用于门诊病人
在有些地区，可能成本比输血 高
耐受性好
副作用
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3.肿瘤相关性贫血的治疗
☆3.1输血治疗 ☆3.2 EPO 治疗 ☆3.3 EPO治疗与输血治疗对肿瘤病
人的风险与效益关系
影 响
放 化 疗
红系细胞凋亡
肾脏损害
内源性EPO减
少而引起贫血
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非化疗导致的肿瘤相关性贫血
贫血
肿瘤细胞
免疫系统
TNF
被巨噬激细活胞
细胞因子(TNF, IL-1a/b, IFN-g)
减少 EPO生成
减少
抑制
铁利用 BFU-E（红系爆式集落形成单位）
CFU-E（红系集落形成单位）
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CCAS 35% HB<7-8g/dl 12.4%
ECAS=The European Cancer Anaemia Survey (ECAS) CCAS=The Chinese Cancer Anaemia Survey (CCAS)
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10.8% 1.59%
2.肿瘤相关性贫血概述
☆ 2.1肿瘤相关性贫血的分级和分类 ☆ 2.2肿瘤相关性贫血的流行病学情况 ☆ 2.3肿瘤相关性贫血的临床表现
<3
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2.1肿瘤相关性贫血的分级和分 类
• 2.1.1按照贫血严重程度分级 • 2.1.2按照肿瘤相关性贫血的形成原因进行
分类
1 肿瘤相关性贫血（非化疗相关） 2 化疗导致的肿瘤相关性贫血
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肿瘤相关性贫血（化疗相关）
肿瘤放化疗引起骨髓抑制
及肾毒性造成红细胞系损伤 肿瘤细胞
我是2012新 增内容！
机、双盲、安慰剂对照试验的单个患者层面数据 汇总分析 (JCO)
• 3.3.2 输血与病毒感染问题
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病人组成对比
Lancet荟萃分析
JCO荟萃分析
病人组成分析 1.Lancet荟萃分析中，乳腺癌和头颈癌的病人比重过大，占
37.1% 2. JCO荟萃分析中，乳腺癌病人占9.8%，头颈癌未及。 3.乳腺癌和头颈癌是NCCN用药指南中明确的ESAs用药风险
原激活剂或低分子肝素进行 治疗 。亦可以用阿司匹林
40-100mg/日口服，以此来 预防深静脉血栓。
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4.7 指南7——EPO使用方法和剂量
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4.8 指南8——接受EPO治疗患者功能性铁缺乏症的 治疗判断以及选择
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4.9 指南9——铁剂补充
用药剂量 途径
口服铁剂：口服铁剂的优点是使用
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11、人总是珍惜为得到。20.10.1816:28:5016:28Oct- 2018-Oct-20
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12、人乱于心，不宽余请。16:28:5016:28:5016:28Sunday, October 18, 2020
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13、生气是拿别人做错的事来惩罚自 己。20.10.1820.10.1816:28:5016:28:50October 18, 2020
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优点
起百度文库快
可用于EPO无效的病 人
缺点 过敏的危险性
感染的危险性
免疫抑制 血容量增大 铁负荷过重
• 输注全血或红细胞主要优点是可以迅速升高血红蛋 白水平、可用于EPO治疗无效的病人以及较EPO治 疗成本低。
• 缺点：1.反复多次输血时更易引起过敏性反应、急 性溶血反应、同种异体免疫反应、血量超常和非心 源性肺水肿。2.输血存在感染的风险。3.尽管输血 后血红蛋白水平迅速升高，但恶性肿瘤的持续存在 或具有细胞毒性的化疗药物引起患者的红细胞生成 性反应依然钝化，血红蛋白很快降至输血前水平， 治疗过程中血红蛋白的波动较大，维持时间短 。
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分级 NCI（g/dl） WHO（g/dl）中国（g/dl）
0 正常 1 轻度
>11 10 ～11
>11 9.5～10.9
>11 9.1 ～11
2 中度 8.0 ～9.9
3 重度
6.5 ～7.9
4 危及生命 <6.5
8.0 ～9.4 6.5 ～7.9
<6.5
6.1 ～9.0 3.1 ～6.0
• 2.3.1 肿瘤相关性贫血与病人生活质量的关系 • 2.3.2 肿瘤相关性贫血与乏氧和抗肿瘤治疗的关系
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肿瘤相关性贫血危害：降低生活质量
乏力
记忆力减退
情绪低落
贫血
活动能力减退
眩晕
睡眠差
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注意力下降
2.3.2 肿瘤相关性贫血与乏氧和抗肿瘤治疗的关系
❖性缺进氧展不，仅还产影生响影多响种肿抗瘤肿氧播瘤分散治压的疗与蛋的肿白效瘤质果细组，胞学从改而变影，响导肿致瘤肿患瘤者恶的
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与营养相关的发病机制
贫血
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2.肿瘤相关性贫血概述
☆ 2.1肿瘤相关性贫血的分级和分类 ☆ 2.2关性贫血的流行病学情况 ☆ 2.3肿瘤相关性贫血的临床表现
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CRA治疗现状
发生率 治疗指征 治疗比 输血比 EPO使
例
例 用比例
ECAS 40% HB<10g/dClRA 39% 14.9% 17.4%
肿瘤相关性贫血
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☆1.前言 ☆ 2.肿瘤相关性贫血概述 ☆ 3.肿瘤相关性贫血的治疗 ☆ 4.中国EPO治疗肿瘤相关性贫
血临床实践指南
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前言
☆贫血是指外周血中单位容积内红细胞 数减少或血红蛋白浓度减低,致使机体 不能对周围组织细胞充分供氧的疾病。
☆肿瘤相关性贫血(cancer related anemia，CRA)主要是指肿瘤患者在其 疾病的发展过程中以及治疗过程中发 生的贫血。
• 而目前中国的情况则有所不同，输血导致病毒感染，主要是病 毒性肝炎，尤其是丙型肝炎病毒，这一情况应该值得关注。丙 型病毒性肝炎最常见的传播途径是输血、血浆或血制品等， 80%～90%的输血后肝炎为丙型肝炎。接受过输血、血液透析、 器官移植、非一次性注射器和未经严格消毒的五官科器械、各 种内镜等都是丙型肝炎高危人群。
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3.3.2 输血与病毒感染问题
• 2007年美国食品药品监督管理局的肿瘤药物顾问委员会 （ODAC）为EPO在临床上的应用而专门举行的会议中指出， 近20年来，由于对于血液检验技术的改善，美国因输血导致的 病毒感染（主要为艾滋病病毒感染）明显下降，相比之下，过 分地应用EPO来预防贫血的出现可能导致病人的生存期缩短。 因此，美国ODAC指出，EPO应主要用于减少肿瘤化疗引起的 贫血，并严格控制EPO的预防性使用。 ☆
右旋糖酐铁
方便。缺葡萄点糖酸是铁服a 用后仅有10蔗％糖铁左右 被人体吸收，同时胃肠道刺激症状
5min给予100mg
比6较0min严给予重12。5mg有部分患者60m对in给口予2服00m铁g 剂
数小时内滴注总剂量
过每敏周重。复口给药服1次铁，共剂8次包括硫每2～酸3周亚重铁复给、药1富次 马最酸大剂亚量铁＝每、次滴葡注2萄50m糖g 酸亚最大铁剂量、＝琥每次珀滴注酸300～ 亚铁、乳酸亚铁，其中400m硫g 酸亚铁和